Liệu pháp kết hợp mới mang lại kết quả đầy hứa hẹn cho điều trị u nguyên bào gan kháng trị
U nguyên bào gan (HB) là loại ung thư gan phổ biến nhất ở trẻ em. Các nhà nghiên cứu và bác sĩ trong lĩnh vực này lo ngại vì trong thập kỷ qua, HB đã tăng nhanh trên toàn thế giới và đã thấy sự gia tăng nhanh nhất trong số tất cả các khối u rắn ở trẻ em.
Một nhóm nghiên cứu dẫn đầu bởi các nhà nghiên cứu tại Đại học Y Baylor đã làm việc để cải thiện các liệu pháp cho căn bệnh tàn khốc này. Gần đây, họ đã báo cáo trên Tạp chí Hepatology một chiến lược điều trị mới tạo ra kết quả đáng khích lệ trong các mô hình động vật.
“Bệnh có nguy cơ cao dẫn đến tỷ lệ tái phát và tử vong cao”, tác giả đầu tiên, Tiến sĩ Andrés F. Espinoza, bác sĩ phẫu thuật tổng quát tại Khoa Phẫu thuật Michael E. DeBakey của Baylor cho biết.
“Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã điều tra những lợi ích tiềm năng của một liệu pháp kết hợp mới bao gồm chất ức chế enzyme histone deacetylase (HDAC) có ở mức cao trong tế bào HB”, Espinoza nói. “Các nghiên cứu trước đây đã gợi ý rằng các chất ức chế HDAC có thể cung cấp các lựa chọn điều trị cho HB, nhưng không có dữ liệu tiền lâm sàng được công bố về các liệu pháp như vậy.”
Để đánh giá hiệu quả của liệu pháp kết hợp mới, các nhà nghiên cứu đã phát triển một đường ống thử nghiệm tiền lâm sàng với các mô hình HB có liên quan đến lâm sàng.
Xác định một liệu pháp kết hợp mới hiệu quả
Đầu tiên, các nhà nghiên cứu đã thử nghiệm một số chất ức chế HDAC về khả năng tiêu diệt các dòng tế bào HB có nguồn gốc từ bệnh nhân được nuôi cấy trong phòng thí nghiệm. Họ phát hiện ra rằng panobinostat ức chế HDAC có hiệu quả nhất trong việc loại bỏ các tế bào ung thư.
Sau đó, nhóm nghiên cứu đã kiểm tra xem việc thêm panobinostat vào phác đồ hóa trị hiện tại có cải thiện phản ứng của khối u hay không. Họ đã sàng lọc các phương pháp điều trị này trong các hình cầu có nguồn gốc từ bệnh nhân, tập hợp tế bào hình cầu có nguồn gốc từ các mẫu khối u ở người. Kết quả của họ cho thấy rằng việc thêm panobinostat vào điều trị kết hợp bao gồm vincristine và irinotecan đã loại bỏ nhiều tế bào khối u hơn bất kỳ sự kết hợp nào khác.
Cuối cùng, họ đã thử nghiệm liệu pháp kết hợp mới của vincristine, irinotecan và panobinostat (VIP) trong bốn mô hình động vật hung hăng của HB mà các nhà nghiên cứu đã thu được từ HBs chịu lửa có nguy cơ cao, tái phát và điều trị. Đặc tính phân tử của các khối u này trong các mô hình động vật cho thấy chúng bảo tồn tất cả các đột biến được tìm thấy trong các khối u gốc ở người cũng như các dấu hiệu phân tử khác có trong các mẫu khối u của bệnh nhân. Điều này chỉ ra rằng các khối u trong các mô hình động vật phù hợp chặt chẽ với các khối u ở bệnh nhân. Điều quan trọng, trái ngược với các nghiên cứu khác thử nghiệm phương pháp điều trị trên các khối u có kích thước nhỏ, nghiên cứu này đã thử nghiệm VIP trong các khối u lớn.
Chỉ sau một tuần điều trị, các khối u được điều trị bằng VIP đã giảm đáng kể về thể tích và nồng độ alpha fetoprotein, dấu hiệu khối u”, tác giả tương ứng, Tiến sĩ Sanjeev A. Vasudevan, phó giáo sư phẫu thuật tại Baylor cho biết.
Những phát hiện này rất đáng khích lệ vì chúng cho thấy liệu pháp VIP có thể là một lựa chọn đầy hứa hẹn và hiệu quả cho những bệnh nhân có HB có nguy cơ cao, tái phát hoặc chịu lửa hiện không thể điều trị được.
Những người đóng góp khác cho công việc này bao gồm: Roma H. Patel, Kalyani R. Patel, Andrew A. Badachhape, Richard Whitlock, Rohit K. Srivastava, Saiabhiroop R. Govindu, Ashley Duong, Abhishek Kona, Pavan Kureti, Bryan Armbruster, Dina Kats, Ramakrishnan R. Srinivasan, Lacey E. Dobrolecki, Xinjian Yu, Mohammad J. Najaf Panah, Barry Zorman, Stephen F. Sarabia, Martin Urbicain, Angela Major, Karl-Dimiter Bissig, Charles Keller, Michael T. Lewis, Andras Heczey, Pavel Sumazin, Dolores H. López-Terrada và Sarah E. Woodfield.
Các tác giả liên kết với Đại học Y Baylor, Bệnh viện Nhi đồng Texas, Viện Phát triển Liệu pháp Ung thư Trẻ em tại Beaverton hoặc Đại học Duke.
Công việc này được hỗ trợ bởi Giải thưởng Phát triển Sự nghiệp của Bộ Quốc phòng Hoa Kỳ (W81XWH-21-1-0396 /CD201061), Đại học Y Baylor Giải thưởng Nghiên cứu Khoa Phẫu thuật Michael E. DeBakey, Tài trợ của Quỹ Nghiên cứu Ung thư Macy Easom, Giải thưởng Nghiên cứu Đa nhà điều tra của Viện Nghiên cứu và Phòng chống Ung thư Texas (CPRIT) (RP180674), Tài trợ Hỗ trợ Trung tâm Ung thư P30 NCI-CA125123, một RP220646 tài trợ hỗ trợ cơ sở vật chất cốt lõi CPRIT và học bổng sau tiến sĩ cá nhân của NIH Ruth L. Kirschstein National Research Service Award (1F32CA278313-01).
