Vai trò nhiều mặt của Tế bào Mast trong Ung thư

trừu tượng

Tế bào mô đệm đóng một vai trò kép trong ung thư và sự hiện diện của chúng trong mô khối u có thể ảnh hưởng đến tiên lượng cả tích cực và tiêu cực. Điều không rõ ràng là trong những trường hợp nào tế bào mast hỗ trợ sự phát triển của khối u và trong đó chúng ngăn chặn nó. Các nghiên cứu đã xuất bản được xem xét nhằm cung cấp sự hiểu biết hữu ích về mặt lâm sàng cho người hành nghề.

Giới thiệu

Tế bào mô đệm có thể đóng một vai trò quan trọng trong bệnh ung thư. Chúng là tác nhân tiềm ẩn của các phản ứng dị ứng, vì vậy việc ổn định chúng từ lâu đã trở thành mục tiêu điều trị trong điều trị dị ứng, hen suyễn và phản vệ. Đã đến lúc chuyển sự chú ý đến vai trò của các tế bào mast trong bệnh ung thư và cách chúng ta có thể sử dụng hiểu biết này cho lợi ích điều trị.

Paul Ehrlich lần đầu tiên mô tả và đặt tên cho các tế bào mast trong luận án tiến sĩ của mình vào năm 1878. Trong sự nghiệp lừng lẫy của mình, Ehrlich đã thể hiện tài năng đặt tên cho mọi thứ, đặt ra các thuật ngữ hóa trị và viên đạn ma thuật . Ông cũng bắt nguồn từ thuật ngữ tế bào mast . Ehrlich đã nhầm tưởng rằng các tế bào mast nuôi dưỡng các mô xung quanh và do đó đã nghĩ ra cái tên, Mastzellen , từ masto trong tiếng Hy Lạp , có nghĩa là “Tôi cho ăn”. Mặc dù thuật ngữ tế bào mast bị mắc kẹt, nhưng may mắn thay, thuật ngữ của ông để mô tả sự tự miễn dịch, chứng tự nhiễm độc kinh dị , đã không trở nên phổ biến.

Tế bào sụn bắt nguồn từ tủy xương và đi vào vòng tuần hoàn ở dạng chưa trưởng thành. Sau khi định cư vào một vị trí mô, chúng trưởng thành, mang những đặc điểm riêng cho mô đó. Có hai loại tế bào mast chung: loại được tìm thấy trong mô liên kết và loại được tìm thấy trong mô niêm mạc. Chúng ta thường nghĩ đến các tế bào mast liên quan đến các vùng ranh giới, chẳng hạn như da, nhưng đặc biệt là niêm mạc của phổi, đường tiêu hóa, miệng, mũi và mắt.

Một hình ảnh về các tế bào cột buồm là hình chữ thập giữa lính canh và mỏ đất được đăng xung quanh chu vi của chúng tôi. Khi được kích hoạt bởi các kháng nguyên, chúng phân hủy, giải phóng các enzym phá hủy và phát ra âm thanh cảnh báo hóa học gây ra một loạt phản ứng dây chuyền dẫn đến viêm dị ứng cấp tính. Thông thường, mục đích điều trị của chúng tôi là làm giảm các phản ứng do dị nguyên gây ra.

Ngoài dị ứng

Những phát hiện gần đây đã thách thức quan điểm rằng tế bào mast chỉ quan trọng với vai trò của chúng trong các phản ứng dị ứng cấp tính. Tế bào mô đệm cũng đóng một vai trò trong việc nhạy cảm với chất gây dị ứng và chúng thực sự có thể hạn chế một số loại phản ứng dị ứng. Tế bào Mast cũng gây viêm qua các con đường không qua trung gian histamine. ¹ Nghiên cứu hiện liên quan đến các tế bào mast trong nhiều loại bệnh viêm ảnh hưởng đến nhiều cơ quan khác nhau; tế bào mast có thể góp phần gây ra các bệnh như hen suyễn, viêm da dị ứng, viêm mạch vành và viêm khớp. ²

Những phát hiện gần đây đã thách thức quan điểm rằng tế bào mast chỉ quan trọng với vai trò của chúng trong các phản ứng dị ứng cấp tính.

Tế bào Mast và tiền thân của chúng được hút đến các mô đích từ tủy xương bằng ‘mùi’ của một chất hấp dẫn hóa học được gọi là yếu tố tế bào gốc (SCF). Okayama tuyên bố trong bài đánh giá của mình về các tế bào mast, “SCF cũng tạo ra sự kết dính tế bào và lớp nền tế bào, tạo điều kiện tăng sinh và duy trì sự tồn tại, biệt hóa và trưởng thành của tế bào mast. Do đó, nhiều khía cạnh của sinh học tế bào mast có thể được hiểu là tương tác của tế bào mast và tiền chất của chúng với SCF và các yếu tố điều chỉnh phản ứng của chúng với SCF và các con đường tín hiệu của nó. ” ³

Tế bào Mast làm trung gian cho quá trình nhạy cảm với kháng nguyên trong đường tiêu hóa. Nếu không có tế bào mast, tính thấm ruột tăng lên sẽ không gây ra hậu quả. Tuy nhiên, với sự hiện diện của các tế bào mast hoạt động, protein kích hoạt sự nhạy cảm và phát triển dị ứng thực phẩm. ⁴

Tế bào mô đệm cũng đóng một vai trò trong bệnh béo phì và bệnh tiểu đường. Chặn hoạt động của tế bào mast có vẻ như để bảo vệ chống lại cả hai bệnh. ⁵

Các Tế bào Mast có Vai trò trong Sự Phát triển Khối u

Trong một bài báo có tiêu đề “Vai trò của tế bào mast trong sự phát triển của khối u”, Conti, Castellani và các đồng nghiệp chỉ ra rằng nhiều khối u được bao quanh bởi sự thâm nhiễm của tế bào mast. Họ đưa ra bằng chứng cho thấy các tế bào mast này tiết ra các cytokine gây viêm trong một số trường hợp có lợi cho bệnh ung thư. Một khi các tế bào mast bị các chất hấp dẫn hóa trị như SCF thu hút vào khối u, chúng sẽ được kích hoạt để tiết ra các phân tử hoạt động như các yếu tố tăng trưởng giúp khối u phát triển, hình thành mạch và di căn. ⁶ Các tế bào mast ‘tu sửa’ lại vi môi trường khối u để thúc đẩy khối u phát triển. Điều này làm tăng tiết các hóa chất gây viêm, tăng hoạt tính của NF-kappaB và tăng khả năng ngăn chặn các cuộc tấn công của tế bào T và tế bào tiêu diệt tự nhiên chống lại nó. ⁷

Trong bài báo năm 2009 của họ, Ribatti và Crivelatto người Ý cho rằng tế bào mast có thể là mục tiêu điều trị ung thư. ⁸ Trích dẫn bằng chứng cho thấy các tế bào mast đóng một vai trò quan trọng trong quá trình hình thành mạch khối u, họ viết, “Trong các mô hình khối u, các tế bào mast đã được chứng minh là đóng một vai trò quyết định trong việc tạo ra chuyển mạch tạo mạch trước chuyển đổi ác tính. Hơn nữa, có bằng chứng mạnh mẽ cho thấy các tế bào mast ảnh hưởng đáng kể đến sự hình thành mạch và do đó sự phát triển và tiến triển của bệnh ung thư ở người. ” ⁹ Có vẻ như nếu chúng ta có thể giảm tế bào mast, chúng ta có thể ức chế cả sự hình thành mạch của khối u và sự phát triển của khối u. ¹⁰

Tiêu đề của một bài báo Hà Lan năm 2009, “Tế bào cốt hóa là mục tiêu trong liệu pháp điều trị ung thư”, gợi ý rằng người Ý không đơn độc theo đuổi dòng suy nghĩ này. ¹¹ Sau đây là đánh giá một số nghiên cứu đã dẫn đến những đề xuất này. Trong một số bệnh ung thư, tế bào mast hoạt động rõ ràng để hỗ trợ sự phát triển của khối u. Ribatti đã chứng minh mối tương quan trực tiếp giữa các tế bào mast và sự tiến triển của bệnh trong bệnh đa u tủy vào năm 1999. ¹² Nakayama đã có thể cho thấy tác dụng này ít nhất một phần do tế bào mast sản xuất angiopoietin-1 (Ang-1). ¹³Tế bào mô đệm hỗ trợ sự phát triển của ung thư biểu mô tế bào vảy. Coussens và cộng sự đã báo cáo vào năm 1999 rằng các tế bào mast, “thâm nhập vào các u tăng sản, loạn sản và xâm lấn mặt trước của ung thư,” và sau đó giải phóng các protease đặc hiệu của tế bào mast và tryptase – trước đây hoạt động như một mitogen và sau đó là chất tạo mạch đối với nguyên bào sợi da . Trong các thí nghiệm, quá trình hình thành mạch của khối u đã bị dừng lại khi được cấy vào những con chuột không có tế bào mast về mặt di truyền. Sự tiến triển của ung thư trong thí nghiệm của họ đòi hỏi một phản ứng viêm đối với sự bất thường của mô. Trong bệnh tăng sản, loạn sản và ung thư xâm lấn, các tế bào mast bị viêm được soạn thảo để tổ chức lại cấu trúc mô đệm và tăng cường tạo mạch. Nếu không có tế bào mast, sự tiến triển tạm dừng. ¹⁴

Các nghiên cứu trên các mẫu bệnh học của con người đã xem xét số lượng tế bào mast để tiên lượng cung cấp các luận cứ chắc chắn hơn về vai trò có thể có của tế bào mast trong bệnh ung thư.

Năm 1989, Fisher và cộng sự báo cáo rằng trong sinh thiết từ hơn 300 bệnh nhân ung thư trực tràng, họ phát hiện ra rằng những bệnh nhân có số lượng tế bào mast thấp tốt hơn những bệnh nhân có số lượng cao. ¹⁵

Tăng tế bào mast có liên quan đến sự tiến triển từ u ác tính phổ biến đến u ác tính. Số lượng tế bào mast trong mô càng cao thì sự xâm nhập vào lớp hạ bì càng sâu và khối u càng có nhiều khả năng di căn. ¹⁶ Tăng tế bào mast cũng có liên quan đến ung thư tế bào vảy. Mối tương quan giữa số lượng tế bào mast và kết quả kém đã được báo cáo trong một bài báo năm 2003 về ung thư biểu mô tế bào vảy ở miệng. ¹⁷ Một bài báo năm 2009 báo cáo nồng độ cao của tryptase do tế bào mast sản xuất trong ung thư biểu mô tế bào vảy của môi. ¹⁸

Ung thư phổi

Imada và cộng sự đã báo cáo vào năm 2000 rằng họ đã tìm thấy sự khác biệt lớn giữa số lượng tế bào mast trong các loại ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) khác nhau. Tế bào mô đệm và yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF) được phát hiện trong một tỷ lệ cao hơn các khối u ung thư biểu mô tuyến so với các khối u phổi tế bào vảy. Không chỉ có nhiều tế bào mast hơn trong các khối u biểu hiện VEGF so với các khối u âm tính với VEGF, mà hầu như tất cả các tế bào mast đều biểu hiện VEGF. Số lượng tế bào mast tăng lên tương quan với tiên lượng xấu ở bệnh nhân NSCLC giai đoạn I. ¹⁹ Tế bào mô đệm có thể là nguồn VEGF quan trọng trong một số khối u ban đầu. Kết quả về ung thư phổi không nhất quán.

Trong một bài báo gần đây hơn, các tế bào mast có lợi trong NSCLC. Trong một bài báo năm 2005, Welsh và cộng sự báo cáo về 175 bệnh nhân bị NSCLC được phẫu thuật cắt bỏ. Họ xác định và đếm các tế bào mast dương tính với tryptase và đại thực bào CD68 + trong các khối u. Cả tế bào mast và đại thực bào đều là những chỉ số tiên lượng thuận lợi độc lập. ²⁰

Trong một bài báo năm 2005, Ribatti và cộng sự đã báo cáo mối tương quan giữa tryptase của tế bào mast, sự hình thành mạch và sự tiến triển của khối u trong ung thư nội mạc tử cung. ²¹

Ung thư tuyến tụy

Một số nghiên cứu đã phát hiện ra rằng tế bào mast đóng một vai trò quan trọng trong việc thúc đẩy ung thư tuyến tụy và đề xuất ngăn chặn hoạt động của tế bào mast. Esposito và cộng sự đã báo cáo vào năm 2004, “Có nhiều tế bào mast và đại thực bào hơn trong ung thư tuyến tụy so với tuyến tụy bình thường và số lượng tế bào mast tương quan trực tiếp với sự hiện diện của di căn hạch bạch huyết”. ²²

Soucek và cộng sự đã báo cáo vào năm 2007 rằng protein gây ung thư Myc ở chuột gây ra sự phát triển nhanh chóng của các khối u đảo tụy và phụ thuộc vào sự hiện diện của tế bào mast để có tác dụng này. Myc là một yếu tố phiên mã góp phần hình thành mạch khối u, tăng trưởng, tăng sinh và tái cấu trúc mô đệm. Sự kích hoạt myc nhanh chóng gây ra sự giải phóng chất thu hút tế bào mast. Tế bào mô đệm là tế bào viêm duy nhất tăng lên trong vùng lân cận của tế bào khối u. Sự gia tăng nồng độ của các tế bào mast tương quan với sự mở rộng của các khối u đảo nhỏ. Sự hiện diện của tế bào Mast là cần thiết để duy trì các khối u đã hình thành. Điều trị chuột bằng chất ổn định tế bào mast cromolyn natri dẫn đến tình trạng thiếu oxy của khối u và quá trình chết của tế bào khối u. Hơn nữa, các khối u không thể được tạo ra ở những con chuột thiếu tế bào mast. ^23,24

Một nghiên cứu khác cho thấy cromolyn sodium, chất ức chế tế bào mast cổ điển, có thể có tác dụng tích cực đối với ung thư tuyến tụy, ức chế sự phát triển của khối u và tăng hiệu quả của gemcitabine. ²⁵ Nghiên cứu nổi tiếng năm 2008 của Dhillon đã đề xuất một chất ức chế tế bào mast khác, curcumin, có thể mang lại lợi ích trong việc điều trị ung thư tuyến tụy. ²⁶

Trong một bài báo tháng 4 năm 2010, Strouch và cộng sự đã tổng kết điều này: “Các tế bào mast thâm nhiễm khối u có liên quan đến tiên lượng xấu hơn trong ung thư tuyến tụy. Trong ống nghiệm , sự tương tác giữa tế bào mast và tế bào ung thư tuyến tụy thúc đẩy sự phát triển và xâm lấn của khối u ”. ²⁷

Ung thư dạ dày

Một bài báo tháng 8 năm 2010 của Ribatti và cộng sự đã thêm ung thư dạ dày vào danh sách các loại khối u do tế bào mast thúc đẩy. Các mẫu ung thư biểu mô tuyến dạ dày nguyên phát từ 30 bệnh nhân được khảo sát và cho thấy rằng ung thư biểu mô dạ dày giai đoạn IV có mức độ mạch máu cao hơn các giai đoạn khác, và cả tế bào mast dương tính với tryptase và chymase đều tăng song song với bệnh ác tính và có liên quan nhiều đến mức độ của sự hình thành mạch. ²⁸

Ung thư tuyến giáp

Vào tháng 11 năm 2010, Oncogeneđã xuất bản một bài báo của Melillo và cộng sự cho chúng ta biết rằng các tế bào mast thúc đẩy sự phát triển của ung thư tuyến giáp. Các nhà nghiên cứu bắt đầu bằng cách so sánh mật độ tế bào mast dương tính với tryptase trong 96 ung thư biểu mô tuyến giáp dạng nhú với mô tuyến giáp từ 14 người khỏe mạnh. Mật độ tế bào mô ở 91 trong số 95 bệnh ung thư (95%) cao hơn so với các mô đối chứng. Sau đó, họ chỉ ra rằng ung thư tuyến giáp tiết ra các yếu tố hòa tan gây kích hoạt tế bào mast và thu hút chúng đến khối u. Tế bào Mast kích hoạt khả năng xâm lấn của tế bào ung thư, khả năng sống sót và tổng hợp DNA trong ống nghiệm. Tiêm tế bào ung thư tuyến giáp vào đuôi chuột đã thu nhận các tế bào mast và đẩy nhanh sự phát triển của các mô ghép tế bào ung thư tuyến giáp bằng cách tăng sinh mạch và tăng sinh khối u. Tác dụng của tế bào mast đã bị loại bỏ bởi cromolyn natri. ²⁹

Chúng tôi thấy bằng chứng cho thấy sự gia tăng tế bào mast có tương quan với sự phát triển tế bào khối u tăng cường trong

• Ung thư trực tràng
• U ác tính
• Ung thư biểu mô tế bào vảy của miệng và môi
• Ung thư biểu mô tuyến NSCLC (các nghiên cứu trái ngược nhau)
• Bệnh đa u tủy
• bệnh ung thư gan
• U lympho dạng nang (nhưng không phải với u lympho tế bào B lan tỏa)
• Ung thư nội mạc tử cung
• Ung thư tuyến tụy
• Ung thư tuyến giáp
• Ung thư dạ dày

Trong những năm gần đây, một số khái niệm chung đã được nói đến để giải thích quá trình sinh ung thư. Đầu tiên là tình trạng viêm mãn tính có thể khiến một người bị ung thư. Cũng có giả thuyết cho rằng ung thư là một vết thương lâu lành. Các nghiên cứu về tế bào mast này cho thấy chúng ta có thể xem ung thư như một phản ứng dị ứng mãn tính do tế bào mast làm trung gian. Với sự háo hức muốn xem tế bào mast là mục tiêu tấn công, chúng ta dễ dàng bỏ qua các kết quả không nhất quán được thấy trong một số nghiên cứu về tế bào mast chưa được đề cập ở trên.

Một vai trò phức tạp hơn cho tế bào chính

Trước khi tập trung lại tất cả các phương pháp điều trị để loại bỏ tất cả các tế bào mast ở bệnh nhân ung thư, chúng ta phải xem xét một bài báo năm 2008 của Daliah Galinsky và Hovav Nechushtan từ Đại học Hadassah Hebrew ở Jerusalem. Đây là đánh giá cân bằng nhất của tài liệu cho đến nay. Các tác giả cho rằng vai trò của các tế bào mast có thể phức tạp hơn so với các tác giả khác đã đánh giá cao; tác động của tế bào mast lên khối u khác nhau, có lẽ tùy theo loại khối u. Trong một số khối u, các tế bào mast khuyến khích tăng trưởng, hình thành mạch và di căn; trong các loại khối u khác, tế bào mast hạn chế sự phát triển của khối u bằng cách tiêu diệt các tế bào khối u. Galinsky và Nechushtan xem xét một loạt nghiên cứu thú vị cho thấy các tế bào mast có thể có cả tác dụng thúc đẩy khối u và chống khối u. Các nghiên cứu về một số bệnh ung thư chắc chắn có liên quan đến sự gia tăng số lượng tế bào mast với tiên lượng ngày càng xấu. Tuy nhiên, các nghiên cứu về các loại ung thư khác cho thấy rằng việc tăng tế bào mast không ảnh hưởng đến tiên lượng, và các nghiên cứu về các loại ung thư khác liên quan đến việc tăng số lượng tế bào mast với thời gian sống lâu hơn. Hiệu quả dường như thay đổi theo loại ung thư.

Lymphoma

Các báo cáo về bệnh ung thư hạch không nhất quán. Năm 2002 và 2004, các nhà nghiên cứu Thụy Điển đã báo cáo rằng ở những bệnh nhân ung thư hạch Hodgkin có số lượng tế bào mast cao hơn có thời gian sống không bệnh ngắn hơn. ^30,31 Các nhà nghiên cứu tương tự đã không thể tìm thấy bằng chứng cho thấy các tế bào mast có tác động tạo mạch đối với ung thư hạch.

Những người Thụy Điển khác, Hedström và cộng sự, đã báo cáo vào năm 2007 rằng số lượng tế bào mast cao là một yếu tố dự báo kết quả thuận lợi trong u lympho tế bào B lớn lan tỏa. ³² Tuy nhiên, vào năm 2008, các nhà nghiên cứu Phần Lan báo cáo rằng lượng tế bào mast cao trong ung thư hạch thể nang có liên quan đến tiên lượng xấu. ³³ Một trong những gen mà họ xác định có tương quan chặt chẽ với tỷ lệ sống sót kém được mã hóa cho yếu tố phiên mã vi khuẩn huyết (MITF). Yếu tố phiên mã này được biểu hiện nhiều trong tế bào mast và điều chỉnh các gen chỉ có trong tế bào mast. ³⁴

Ung thư tế bào thận

Có những nghiên cứu trong đó số lượng tế bào mast, mặc dù chúng có vẻ thúc đẩy sự phát triển của khối u, không ảnh hưởng đến tiên lượng (ví dụ, nghiên cứu về tế bào mast và ung thư tế bào thận). Năm 2006, các nhà nghiên cứu Thổ Nhĩ Kỳ báo cáo rằng ung thư thận có xu hướng có số lượng tế bào mast cao và mật độ mạch máu tăng lên, hình thành mạch lớn hơn và khối u phát triển nhanh hơn. Tuy nhiên, số lượng tế bào mast và các đặc điểm khối u không mong muốn liên quan này không tương quan với sự thay đổi thời gian sống của bệnh nhân. ³⁵ Một báo cáo năm 2009 từ Iran cũng đưa ra những phát hiện tương tự ở bệnh ung thư tế bào thận: Mặc dù tế bào mast có tác dụng tạo mạch, nhưng không có mối tương quan với bất kỳ yếu tố bệnh nào khác. ³⁶Bản thân ung thư tế bào thận thường biểu hiện nồng độ VEGF cao. Vì khối u tự cung cấp VEGF, nó không dựa vào các tế bào mast để cung cấp VEGF, và do đó các tế bào mast có thể đóng ít vai trò trong sự phát triển của khối u trong bệnh ung thư cụ thể này.

Một nghiên cứu của Thụy Điển vào tháng 1 năm 2010 kiểm tra các mẫu mô học của 61 bệnh nhân bị ung thư thực quản không tìm thấy mối tương quan đáng kể nào giữa tế bào mast và tỷ lệ sống sót. ³⁷

Tiên lượng được cải thiện

• Các bệnh trong đó số lượng tế bào mast tăng lên có tương quan với việc cải thiện tiên lượng:
• Ung thư vú
• Bệnh ung thư buồng trứng
• NSCLC (các nghiên cứu trái ngược nhau)
• Ung thư tuyến tiền liệt

Heparin

Tế bào mô đệm cũng có thể hạn chế sự phát triển của khối u. Một bài báo năm 2005 cho thấy rằng các tế bào mast suy giảm có thể ức chế sự phát triển của khối u bằng cách giải phóng heparin. ³⁸ Bất cứ điều gì đang xảy ra ở đây phức tạp hơn một số bài báo này đề xuất.

Heparin do tế bào mast giải phóng ảnh hưởng tiêu cực đến các khối u ung thư có chứa nguyên bào sợi cùng với tế bào ung thư. Tế bào mast chứa heparin được tìm thấy trong ung thư vú, ung thư đầu và cổ, phổi và buồng trứng, cũng như ung thư hạch Hodgkin và không Hodgkin. ³⁹ Heparin tế bào mô làm giảm số lượng và kích thước của các khối u đang phát triển cùng với nguyên bào sợi, nhưng không làm giảm các khối u phát triển đơn lẻ. Samoszuk và cộng sự đã báo cáo về công trình thú vị của họ vào năm 2003. Trong thí nghiệm của mình, họ sử dụng những con chuột có khối u ung thư vú được cấy ghép và điều trị chúng bằng imatinib liều rất thấp để tiêu diệt tế bào mast. Loại bỏ các tế bào mast dẫn đến khối u phát triển nhanh hơn. Sự phát triển của khối u cũng nhanh hơn ở một nhóm chuột có tế bào mast không thể tạo ra heparin về mặt di truyền. ⁴⁰ Có bằng chứng khác cho thấy heparin có tác dụng chống ung thư.

Agnes và cộng sự đã báo cáo vào năm 2005 trên 602 bệnh nhân ung thư bị huyết khối tắc mạch và sau đó được điều trị bằng heparin hoặc coumarin. Heparin có tác động đáng kể đến sự sống còn. “Trong số những bệnh nhân không có bệnh di căn, xác suất tử vong khi 12 tháng ở nhóm dalteparin [heparin] là 20%, so với 36% ở nhóm uống [coumarin] chống đông máu.” Ở bệnh nhân ung thư di căn, không có sự khác biệt về tỷ lệ tử vong giữa các nhóm điều trị. ⁴¹

Heparin do tế bào tạo ra có thể bảo vệ trong ung thư vú, mặc dù các nghiên cứu ban đầu không tìm thấy điều này. Fisher và cộng sự đã báo cáo gần một phần tư thế kỷ trước rằng khi họ tìm kiếm mối tương quan giữa số lượng tế bào mast và khả năng sống sót ở bệnh nhân ung thư vú, họ không thể tìm thấy bất kỳ mối liên hệ nào. Tuy nhiên, họ lưu ý rằng số lượng tế bào mast của họ không bao gồm các tế bào mast đã phân giải, và họ đã nhầm lẫn khi không bao gồm yếu tố có liên quan nhất đến ảnh hưởng này. ⁴²

Histamine

Một số nghiên cứu đã gợi ý rằng việc giải phóng histamine từ các tế bào mast sẽ cản trở sự phát triển của khối u. ⁴³ Một ví dụ được đưa ra để ủng hộ là nghiên cứu về histidine decarboxylase (HDC) và ảnh hưởng của nó đối với các tế bào dòng tủy. HDC là một loại enzyme chịu trách nhiệm tạo ra histamine được biểu hiện nhiều trong các tế bào dòng tủy. Những con chuột loại trực tiếp HDC, không có khả năng tạo ra histamine, cho thấy tỷ lệ sinh ung thư ruột và da cao. Histamine ngoại sinh gây ra sự biệt hóa của các tế bào tủy bào chưa trưởng thành (IMC) và ngăn chặn khả năng của chúng để hỗ trợ sự phát triển của các khối u. Do đó, trong một số tình huống nhất định, HDC và histamine làm tăng biệt hóa tế bào dòng tủy và cản trở sự phát triển ung thư sớm. ⁴⁴ Nếu ý tưởng này đúng, người ta có thể đưa ra giả thuyết rằng việc kích hoạt các phản ứng tạo ra histamine bằng cách tiếp xúc với kháng nguyên có thể cản trở sự phát triển của ung thư.

Một bài báo tháng 7 năm 2010 gợi ý rằng điều ngược lại có thể xảy ra. Histamine ngoại sinh kích thích sự tăng sinh tế bào hắc tố của con người hơn là ức chế nó. Điều trị bằng terfenadine, một loại thuốc kháng histamine được sử dụng để điều trị các tình trạng dị ứng, gây chết tế bào hắc tố in vitro bằng quá trình apoptosis và điều trị in vivo đã ức chế đáng kể sự phát triển của khối u. ⁴⁵

Một ví dụ khác lập luận chống lại lý thuyết cho rằng việc tạo ra histamine làm cơ sở cho tiềm năng chống ung thư của tế bào mast là tác dụng chống ung thư của cimitidine, một chất đối kháng histamine, đã được quảng cáo như một liệu pháp điều trị ung thư ‘thay thế’ trong nhiều thập kỷ. Một bài báo tháng 3 năm 2010 báo cáo rằng cimetidine thể hiện tác dụng chống khối u trong các tế bào ung thư dạ dày bằng cách cảm ứng quá trình apoptosis. ⁴⁶

Một bài báo tháng 1 năm 2011 báo cáo rằng histamine dihydrochloride (Ceplene), một dẫn xuất tổng hợp của histamine, có thể hữu ích khi được sử dụng kết hợp với interleuken-2 (IL-2) để điều trị bệnh bạch cầu cấp dòng tủy (AMK). ⁴⁷ Những nghiên cứu này trên cả heparin và histamine, trong khi hấp dẫn, đã không đạt được sự nhất trí giải thích các tác động khác nhau của tế bào mast đối với bệnh ung thư.

Ung thư vú

Các nhóm khác đã tìm thấy mối tương quan thuận giữa số lượng tế bào mast và khả năng sống sót của bệnh ung thư vú. Aaltomaa và các đồng nghiệp Phần Lan của ông đã báo cáo vào năm 1993 rằng họ đã thấy hiệu quả như vậy khi so sánh số lượng tế bào mast trong 187 sinh thiết ung thư vú: “Trong phân tích tỷ lệ sống sót, số lượng tế bào mast cao có liên quan đến tiên lượng thuận lợi.” ⁴⁸

Năm 2004, các nhà nghiên cứu Canada đã báo cáo về một nghiên cứu mẫu mô của 348 bệnh nhân ung thư vú. Dữ liệu theo dõi về những bệnh nhân này được thu thập trong thời gian trung bình gần 15 năm. Phân tích mang lại mối tương quan chặt chẽ giữa sự hiện diện của tế bào mast và tiên lượng thuận lợi. Tế bào mô đệm không tương quan với tình trạng hormone, tình trạng Her-2 hoặc loại khối u. Sự hiện diện của tế bào mast là một yếu tố dự đoán độc lập về kết quả. ⁴⁹ Tế bào Mast không tương quan với hoạt động của hệ miễn dịch. Vì vậy, trong ung thư vú, các tế bào mast dường như hoạt động theo cách ngược lại với hoạt động của chúng trong ung thư trực tràng.

Chính xác những gì các tế bào mast gây ra ung thư vú vẫn chưa được rõ ràng. Natri cromolyn, một chất hóa học nổi tiếng với tác dụng ổn định các tế bào mast và hạn chế hoạt động của chúng, dường như rất hữu ích trong việc điều trị ung thư vú.

Samoszuk và Corwin trong một bài báo năm 2003 cho chúng ta biết rằng cromolyn làm tăng đông máu và giảm oxy trong mô ung thư vú. Ung thư vú ở người thâm nhiễm nhiều với các tế bào mast có chứa chất chống đông máu heparin, tryptase và chymase. Các nhà nghiên cứu này đã đo nồng độ tryptase của tế bào mast trong máu của 20 phụ nữ mắc các giai đoạn khác nhau của ung thư vú. Mức trung bình của tryptase ở phụ nữ bị ung thư vú là 10,3 mcg / L so với 3,0 mcg / L ở 50 nhóm chứng không bị ung thư vú. Sau đó, các nhà nghiên cứu đã thực hiện một thí nghiệm, cho những con chuột được cấy ghép khối u ung thư vú 5 lần tiêm natri cromolyn mỗi ngày. Khoảng một phần ba số chuột được điều trị đã phát triển các ‘hồ’ máu đông lớn bao quanh khối u. Một tỷ lệ tương đương của những con chuột cũng phát triển các khu vực thiếu oxy; các khối u ‘nghẹt thở.’⁵⁰ Điều gì đó tương tự cũng xảy ra với ung thư tuyến tiền liệt.

Ung thư tuyến tiền liệt

Nghiên cứu ban đầu cho thấy tế bào mast đóng vai trò bảo vệ, chống khối u trong ung thư tuyến tiền liệt. Tăng số lượng và mật độ tế bào mast tương quan với một tiên lượng tốt hơn. Năm 1999, người ta báo cáo rằng nồng độ tế bào mast gần gấp đôi gần với mô ung thư tuyến tiền liệt cho thấy rằng các tế bào mast tập hợp xung quanh vùng ngoại vi của ung thư tuyến tiền liệt. ⁵¹ nhà nghiên cứu Nhật Bản đã báo cáo trên Tạp chí Ung thư của Anh vào năm 2007 rằng không chỉ số lượng tế bào mast tương quan với giai đoạn lâm sàng mà số lượng tế bào mast cao hơn cũng tiên lượng về thời gian sống sót với mức PSA không phát hiện được ở bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt. ⁵²

Vào mùa hè năm 2009, một bài báo của Đức khẳng định rằng số lượng và mật độ tế bào mast tăng lên có liên quan đến các khối u thuận lợi hơn, có PSA trước phẫu thuật thấp hơn, điểm Gleason thấp hơn và giai đoạn khối u thấp hơn so với các khối u có mật độ tế bào mast thấp. “Tỷ lệ sống không tái phát kháng nguyên đặc hiệu của tuyến tiền liệt giảm khi mật độ tế bào mast suy giảm, cho thấy kết quả kém nhất đối với những bệnh nhân không có tế bào mast trong khoang. Trong phân tích đa biến, mật độ tế bào mast bị thiếu hụt để thêm thông tin tiên lượng độc lập cho sự tái phát của kháng nguyên đặc hiệu tuyến tiền liệt. ” ⁵³ Ung thư vú và tuyến tiền liệt không phải là loại ung thư duy nhất mà tế bào mast cải thiện khả năng sống sót. Lợi ích nổi bật nhất là trong ung thư buồng trứng.

Bệnh ung thư buồng trứng

Chan và cộng sự đã báo cáo về đánh giá của họ về các mô ung thư buồng trứng từ 44 bệnh nhân, một lần nữa tìm kiếm ảnh hưởng tiên lượng có thể có của các tế bào mast. Chỉ riêng số lượng tế bào mast trong các mô mà họ đã kiểm tra không có mối tương quan rõ ràng với việc tăng tỷ lệ sống sót. Tuy nhiên, những bệnh nhân có khối u có mật độ vi mô cao hơn (được hiểu là hiệu ứng tạo mạch tế bào mast) và thâm nhập tế bào mast cao có thời gian sống trung bình là 80,3 tháng so với chỉ 37,8 tháng ở những bệnh nhân có khối u có mật độ tế bào mast thấp hoặc mật độ vi mạch thấp. ⁵⁴ Vì vậy, trong bệnh ung thư buồng trứng, thử nghiệm nhỏ này cho thấy những lợi ích tiềm năng của sự hiện diện của tế bào mast.

Nếu chúng tôi lấy tất cả dữ liệu này theo mệnh giá, chúng tôi chỉ còn lại hai danh sách, ung thư được hỗ trợ bởi tế bào mast và ung thư được giới hạn bởi tế bào mast. Chúng tôi muốn giảm số lượng và ảnh hưởng của tế bào mast trong ung thư trực tràng, u ác tính, ung thư biểu mô tế bào vảy và u tủy. Không rõ mục tiêu chúng ta muốn trong ung thư hạch và ung thư phổi. Chúng ta có thể muốn tăng cường hoạt động của tế bào mast trong ung thư vú, tuyến tiền liệt và ung thư buồng trứng.

Chúng ta biết về một số thực phẩm chức năng hạn chế hoạt động của tế bào mast và tương đối ít về tác nhân nào sẽ làm tăng hoạt động của tế bào mast. Nhiều chất bổ sung dinh dưỡng và chiết xuất từ thực vật được các bác sĩ trị liệu tự nhiên sử dụng để điều trị bệnh nhân ung thư ảnh hưởng đến các tế bào mast, làm giảm hoạt động của chúng.

Bảng: Danh sách một phần các chất bổ sung ảnh hưởng đến tế bào mô

Phần bổ sung

Ảnh hưởng đến tế bào cột

Vitamin E

“Trong tế bào mast, protein kinase C, protein phosphatase 2A và protein kinase B bị ảnh hưởng bởi vitamin E, dẫn đến điều chỉnh sự tăng sinh, apoptosis, bài tiết và di chuyển.” ⁵⁵

Vitamin D

“Dữ liệu hỗ trợ giả thuyết về vai trò sinh lý của 1,25 (OH) 2D3 trong sự phát triển của tế bào mast.” Sự thiếu hụt vitamin D làm tăng tác dụng của tế bào mast. ⁵⁶

Flavonoid (ví dụ, rutin, quercetin).

Thường được sử dụng để điều trị dị ứng, chúng ảnh hưởng đến các tế bào mast. ⁵⁷ Quercetin được coi là hữu ích trong bệnh ung thư vì tác dụng hỗ trợ quá trình apoptotic của nó nhưng cũng thường được sử dụng vì tác dụng điều hòa trên tế bào mast. ⁵⁸

Curcumin

Có tiềm năng điều hòa các tế bào mast và một vai trò trong điều trị dị ứng. ⁵⁹

Trà xanh

EGCG can thiệp vào các hoạt động của tế bào mast. ⁶⁰

Axit gallic

Được tìm thấy trong trà xanh, lá sồi, ⁶¹ và quả óc chó.

Những hạt lựu

Nó có vẻ hữu ích trong việc điều trị dị ứng vì một thứ gì đó trong chúng, có thể là quercetin, ổn định các tế bào mast. ⁶²

Salvia miltiorrhiza

Ổn định tế bào mast, mang lại lợi ích chống dị ứng. ⁶³

Boswellia spp.

Ổn định tế bào mast, ngăn ngừa phản ứng phản vệ. ⁶⁴

Panax ginseng phân lập

Có tác dụng chống dị ứng, có lẽ là thông qua sự ổn định tế bào mast. ⁶⁵

Cromolyn natri

Có lẽ là bằng chứng mạnh nhất chứng minh việc sử dụng nó để ổn định các tế bào mast. Cromolyn dạng hít được cho là có tác dụng làm giảm cơn ho do khối u phổi gây ra. ⁶⁶ Nó có tác dụng chống khối u ở cả ung thư tuyến tụy và ung thư vú. ^67,68,69

Bài báo của Samoszuk và Corwin 2003 cho chúng ta biết rằng cromolyn gây ra tình trạng thiếu oxy trong các khối u ung thư vú sẽ gợi ý rằng việc giảm hoạt động của tế bào mast có thể hữu ích trong điều trị ung thư vú. Đề xuất này mâu thuẫn với thực tế rõ ràng rằng số lượng tế bào mast tăng lên sẽ cải thiện tiên lượng cho bệnh nhân ung thư vú.

Phần kết luận

Tế bào mô đệm dường như có 2 hoạt động rất khác nhau đối với bệnh ung thư và nó dường như thay đổi theo loại ung thư. Tế bào mô đệm dường như thúc đẩy sự phát triển của một số loại khối u, đặc biệt là làm tăng sự hình thành mạch thông qua việc tạo VEGF và các cytokine khác. Điều này dường như đặc biệt đúng đối với ung thư trực tràng, ung thư tuyến tụy và u ác tính. Chặn hoạt động của tế bào mast bằng cách sử dụng natri cromolyn có vẻ hữu ích trong ung thư tuyến tụy. Tuy nhiên, có những bệnh ung thư khác – vú, tuyến tiền liệt và buồng trứng – dường như bị cản trở bởi các tế bào mast và số lượng tế bào mast cao dường như sẽ cải thiện khả năng sống sót của những bệnh nhân này.

Với thông tin hiện tại về tế bào mast và ung thư, cần phải đặt câu hỏi về tính an toàn của một số chất bổ sung thường được sử dụng trong điều trị ung thư.

Tóm tắt các nghiên cứu này đưa ra ba danh sách:

• Ung thư trong đó số lượng tế bào mast lớn hơn dường như có lợi.
• Ung thư trong đó các tế bào mast lớn hơn có vẻ bất lợi.
• Ung thư trong đó natri cromolyn có tác dụng chống ung thư.

Số lượng hoặc mật độ tế bào mast tăng lên có tương quan với sự phát triển của khối u hoặc sự tiến triển của bệnh trong các bệnh ung thư này:

• Ung thư trực tràng
• U ác tính
• Ung thư biểu mô tế bào vảy của miệng và môi
• Ung thư biểu mô tuyến NSCLC (các nghiên cứu trái ngược nhau)
• Bệnh đa u tủy
• bệnh ung thư gan
• U lympho dạng nang (nhưng không phải với u lympho tế bào B lan tỏa)
• Ung thư nội mạc tử cung
• Ung thư dạ dày
• Ung thư tuyến giáp

Tế bào moast làm tăng hình thành mạch trong ung thư biểu mô tế bào thận nhưng dường như không thay đổi thời gian sống sót. Tế bào mô đệm xuất hiện để tăng khả năng sống sót trong ung thư buồng trứng, vú, tuyến tiền liệt và có thể là ung thư phổi. Bây giờ chúng ta đã nhận thức được điều này, chúng ta phải đặt câu hỏi liệu các tác nhân làm giảm hoạt động của tế bào mast có bị chống chỉ định hay không. Theo logic này có nghĩa là những bệnh nhân mắc các bệnh ung thư này không nên dùng quercetin, một chất bổ sung thường được khuyến cáo cho các bệnh ung thư khác nhau. Nó không chỉ là quercetin được gọi là câu hỏi. Danh sách các chất bổ sung đáng ngờ để sử dụng với những bệnh ung thư này sẽ bao gồm tối thiểu quercetin, curcumin, vitamin E, vitamin D và trà xanh. Nên tránh dùng ống hít Cromolyn natri, mà chúng tôi từ lâu cho là hữu ích, nên tránh dùng trong ung thư phổi vì tác dụng của chúng đối với khối u chưa được biết đến,⁷⁰

Tất nhiên, điều này giả định rằng sinh học là đơn giản và dễ hiểu – không thể phụ thuộc vào hai đặc điểm mà kinh nghiệm cho thấy. Thực tế là cromolyn dường như có khả năng có lợi trong việc cản trở sự phát triển của ung thư vú cho thấy rằng điều gì đó về toàn bộ mối quan hệ giữa tế bào mast và ung thư vẫn chưa được hiểu rõ. Tất nhiên, khi áp dụng bất kỳ tác nhân tự nhiên hoặc kê đơn nào chống lại bệnh ung thư, nó không chỉ là về tác dụng của tế bào mast. Đó là về tác động tích lũy của tất cả các hành động mà các tác nhân này sẽ gây ra đối với bệnh ung thư. Thật không may, chúng tôi không có loại dữ liệu chủ đề trực tiếp cho phép chúng tôi đưa ra các quyết định này với bất kỳ loại chắc chắn lâm sàng nào.

Để biết thêm nghiên cứu liên quan đến ung thư học tích hợp, hãy nhấp vào đây .