Bệnh về genNên đọcTài liệu

Hormone giới tính có thể thúc đẩy nhận thức trong hội chứng Down không?

Bổ sung hormone sinh dục có thể cải thiện nhận thức trong hội chứng Down không? Theo các nhà nghiên cứu dẫn đầu bởi Vincent Prevot và Paolo Giacobini, Đại học Lille, Pháp và Nelly Pitteloud, Đại học Lausanne, Thụy Sĩ, nếu được đưa ra đúng cách, hormone giải phóng gonadotrophin (GnRH) có thể làm được điều đó. Trên tạp chí Khoa học ngày 2 tháng 9, họ đã báo cáo rằng trong một mô hình chuột của DS, các tế bào thần kinh biểu hiện GnRH bắt đầu khô héo khi chúng còn là chuột con, gây mất khứu giác và khó nhận thức ở tuổi dậy thì. Việc bơm xung kích thích tố vào chuột trưởng thành đã phục hồi khứu giác và cải thiện nhận thức. Trong một thử nghiệm thí điểm, khả năng kết nối và nhận thức của não được cải thiện một chút ở bảy người lớn mắc bệnh DS đã dùng GnRH trong sáu tháng. Giai đoạn 2 thử nghiệm dự kiến ​​sẽ bắt đầu vào mùa thu năm nay.

  • Trong mô hình chuột của DS, việc mất hormone giải phóng gonadotrophin dẫn đến suy giảm nhận thức.
  • Tiêm GnRH cho chuột cải thiện nhận thức, phục hồi khứu giác.
  • Trong một thử nghiệm thí điểm trên DS, các xung GnRH đã cải thiện khả năng kết nối và nhận thức của não bộ.

Juan Fortea, Bệnh viện Sant Pau, viết: “Bài báo này là một chuyến tham quan thành công với các thí nghiệm được thiết kế rộng rãi và được thiết kế tốt trong mô hình chuột Ts65Dn cho DS để chứng minh vai trò của GnRH [đối với các khiếm khuyết về khứu giác và nhận thức] và hiểu được các cơ chế. Barcelona, ​​Tây Ban Nha (bình luận đầy đủ bên dưới).

Shahid Zaman, Đại học Cambridge, Vương quốc Anh, đồng ý. Ông nói với Alzforum: “Công trình này ủng hộ nghi ngờ rằng GnRH và thụ thể của nó được biểu hiện bên ngoài vùng dưới đồi và có các chức năng ngoài sinh sản.

Những người mắc bệnh DS mang ba bản sao của nhiễm sắc thể số 21 và trải qua một loạt các triệu chứng, bao gồm thiểu năng trí tuệ, mất trí nhớ tiến triển, khứu giác kém, thiếu hụt hormone sinh dục và các vấn đề về khả năng sinh sản. Hai cuối cùng bắt nguồn từ sự khan hiếm của GnRH. Trong giai đoạn dậy thì, các tế bào thần kinh ở vùng dưới đồi thường tiết ra GnRH để kích thích sản xuất hormone tạo hoàng thể hoặc hormone kích thích nang trứng từ tuyến yên. Ở hầu hết thanh thiếu niên có DS, sự tăng đột biến này không bao giờ xảy ra và mức GnRH vẫn ở mức thấp.

Ngoài trục kích thích tố sinh dục, GnRH bị nghi ngờ có các chức năng khác trong não. Prevot và Giacobini trước đây đã báo cáo rằng các tế bào thần kinh biểu hiện GnRH của con người kéo dài quá trình của chúng từ vùng dưới đồi đến vùng đồi thị và vỏ não, cho thấy vai trò trong học tập và trí nhớ ( Casoni và cộng sự, 2016 ; Skrapits và cộng sự, 2021 ). Những người khác nhận thấy rằng, ở những con chuột già, việc bổ sung hormone này đã cải thiện khả năng nhận thức và hình thành thần kinh ( tin tháng 5 năm 2013 ). Liệu sự khô héo của tế bào thần kinh GnRH có thể góp phần gây ra khuyết tật trí tuệ ở DS? Và nếu vậy, việc tăng cường mức độ trong não có cải thiện nhận thức không?

Để tìm hiểu, đồng tác giả Maria Manfredi-Lozano và Valerie Leysen của U Lille và Michela Adamo của U Lausanne lần đầu tiên chuyển sang mô hình chuột của DS. Những con chuột Ts65Dn mang ba bản sao của nhiễm sắc thể 16, bao gồm các vùng S tương đồng với nhiễm sắc thể 21. Giống như hầu hết những người mắc bệnh DS, những con chuột này bị vô sinh, có vấn đề về trí nhớ và mất khứu giác.

Chuột con Ts65Dn sơ sinh đánh hơi ra sữa cũng như các đồng loại hoang dã của chúng. Tuy nhiên, không giống như chuột hoang dã, cả chuột DS trưởng thành 1 tháng tuổi và chuột trưởng thành 3 tháng tuổi đều gặp khó khăn khi ngửi. Họ không thể phân biệt mùi mới lạ với mùi quen thuộc, ví dụ, mùi hoa cam với mùi cam quýt. Đối với trí nhớ, việc không nhận biết được các đồ vật mới bắt đầu sau tuổi dậy thì.

Những vấn đề về khứu giác và trí nhớ này có trùng hợp với mất tế bào thần kinh GnRH không? Thật vậy, hóa mô miễn dịch của các lát mô não từ chuột Ts65Dn cho thấy sự phân bố bình thường và số lượng tế bào thần kinh dương tính với GnRH lúc mới sinh nhưng giảm nghiêm trọng sau tuổi dậy thì. Hình ảnh ba chiều của toàn bộ não người lớn cho thấy các tế bào thần kinh biểu hiện GnRH trong vùng hải mã và vỏ não ở chuột hoang dã, nhưng không phải Ts65Dn, (xem hình ảnh bên dưới). Các tác giả tin rằng khứu giác suy yếu báo trước sự mất mát của các tế bào thần kinh tạo ra GnRH, và sự sụt giảm hormone này gây ra sự suy giảm nhận thức ở tuổi dậy thì.

Thiếu tế bào thần kinh . Hình ảnh toàn bộ não từ những con chuột hoang dã tháng tuổi (trái) cho thấy các tế bào thần kinh biểu hiện GnRH (màu trắng) ở vùng dưới đồi (trên) và mô hải mã xung quanh (dưới cùng, các mũi tên). Các tế bào này đều không có ở chuột Ts65Dn 3 tháng tuổi (bên phải). [Được phép của Manfredi-Lozano và cộng sự, Khoa học, 2022.]

Việc tăng mức GnRH có thể bù đắp cho sự mất mát nơ-ron này không? Thật vậy, một lần tiêm hormone vào màng bụng duy nhất vào chuột Tsg5Dn trưởng thành đã bình thường hóa khứu giác hai giờ sau đó, trong khi ba mũi tiêm trong hai ngày đã khôi phục nhận thức.

Bởi vì một dòng hormone liên tục làm giảm nhạy cảm thụ thể của nó, cuối cùng làm tắt tín hiệu, các nhà nghiên cứu tiếp theo đã chọn bắt chước các xung GnRH do vùng dưới đồi tiết ra. Họ đã cấy những viên nhỏ dưới da có chứa GnRH vào những con chuột 6 tháng tuổi. Chúng giải phóng hormone này liên tục hoặc theo nhịp 10 phút sau mỗi ba giờ. Sau 15 ngày có GnRH xung, chuột có thể phân biệt mùi và đồ vật mới với những mùi đã biết, trong khi những con chuột có GnRH liên tục thì không. Trên thực tế, việc phát hành liên tục làm xấu đi khứu giác và nhận dạng đối tượng mới. Những kết quả này cho thấy rằng việc khôi phục tín hiệu GnRH sinh lý dễ thay đổi, ngay cả ở chuột trưởng thành, giúp cải thiện nhận thức.

Nhiều nhà nghiên cứu đã ca ngợi dữ liệu về chuột. Michael Rafii, Đại học Nam California, San Diego, viết: “Nó hỗ trợ mạnh mẽ vai trò tiềm ẩn của sự thiếu hụt GnRH [trong] sự gián đoạn cơ quan thần kinh tiếp theo và có lẽ là khuyết tật trí tuệ được quan sát thấy ở những người mắc bệnh DS”.

Bổ sung GnRH có thể cải thiện nhận thức ở những người mắc bệnh DS không? Các nhà khoa học đã tuyển chọn 7 người đàn ông mắc chứng DS và khứu giác kém, từ Bệnh viện Đại học Lausanne cho một nghiên cứu thử nghiệm nhãn mở. Họ dao động từ 20 đến 50 tuổi. Trong sáu tháng, một máy bơm dưới da truyền GnRH cứ hai giờ một lần để bắt chước tần số mạch ở những người đàn ông khỏe mạnh. Bơm hormone này được sử dụng để điều trị chứng thiếu hụt GnRH, một căn bệnh được gọi là hội chứng Kallmann ( Raivio và cộng sự, 2007 ). Những người tham gia được chụp MRI cấu trúc và chức năng và làm bài Đánh giá Nhận thức Montreal trước và sau khi điều trị. Các nhà nghiên cứu đã chọn MoCA vì nó ngắn và dễ quản lý cho những người mắc bệnh DS.

Tại thời điểm ban đầu, MRI cấu trúc cho thấy ít myelin trong đồi thị và đường tủy hơn so với các nhóm chứng phù hợp với tuổi và đồi thị, tiểu não và màng đệm nhỏ hơn bình thường. FMRI trạng thái nghỉ ngơi tiết lộ kết nối mạng chế độ mặc định (DMN) đã thay đổi. Tất cả những người tham gia đều bị suy giảm nhận thức về MoCA, với điểm cơ bản dao động từ 4 đến 22 trên 30.

Sau khi điều trị bằng GnRH, các phần thị giác và cảm giác của DMN được kết nối tốt hơn (xem hình ảnh bên dưới). Điểm số MoCA đã được cải thiện một vài điểm ở sáu người tham gia, đặc biệt là trong không gian trực quan, chức năng điều hành và các điểm phụ chú ý. Điểm bộ nhớ, khứu giác và cấu trúc não không thay đổi. Nhìn chung, các tác giả kết luận rằng liệu pháp GnRH xung có thể cải thiện nhận thức ở những người mắc bệnh DS.

Tăng cường kết nối, nhận thức. Ở bảy người bị DS, khả năng kết nối của não sau sáu tháng điều trị bằng GnRH tốt hơn (trên, phải) so với lúc ban đầu (trên, trái). Điểm trên MoCA và không gian trực quan, điều hành và sự chú ý của nó, nhưng không phải bộ nhớ, các chỉ số cũng được cải thiện một chút (dưới cùng). [Được phép của Manfredi-Lozano và cộng sự, Khoa học, 2022.]

“Công trình này mở ra con đường mới để theo đuổi khi chúng tôi cố gắng hiểu tác động của bộ ba nhiễm sắc thể 21 đối với sự phát triển thần kinh đồng thời cung cấp một cơ chế hợp lý để kiểm tra các phương pháp trị liệu hiện có nhằm nâng cao nhận thức ở quần thể này,” Rafii viết. Zaman nghĩ rằng công trình này cung cấp một cách tiếp cận độc đáo để cải thiện nhận thức. Ông lưu ý: “Việc thay thế GnRH tạo ra một bước ngoặt khác trong việc khắc phục nhận thức bằng cách gợi lên các cơ chế bù trừ thay vì đảo ngược con đường bệnh tật.

Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu khác đã giải thích các kết quả lâm sàng một cách thận trọng. Elizabeth Head, Đại học California, Irvine, nói với Alzforum: “Nghiên cứu thử nghiệm này cho thấy rằng máy bơm GnRH có thể sử dụng ở những người mắc bệnh DS, nhưng bạn không thể xác định hiệu quả điều trị mà không có sự kiểm soát giả dược. Zaman đồng ý, tự hỏi liệu những cải tiến khiêm tốn của MoCA có phải là do tác động của việc thử nghiệm lặp đi lặp lại hay không. Prevot cho biết họ đã sử dụng hai phiên bản khác nhau của MoCA trước và sau khi điều trị để tránh ảnh hưởng của việc luyện tập.

Tuy nhiên, MoCA không được thiết kế cho người khuyết tật trí tuệ và chưa được xác nhận trong DS. Head lưu ý: “Điều này là hiển nhiên khi hầu hết những người tham gia đều đạt điểm trong mức suy giảm nhận thức nhẹ hoặc thấp hơn. Fortea đã đồng ý. “Hầu hết các cá nhân [với DS] sẽ biểu diễn ở mức sàn,” anh viết. Mark Mapstone, cũng tại UC Irvine, lưu ý rằng MoCA là một biện pháp sàng lọc nhận thức toàn cầu, không phải là một đánh giá toàn diện về các lĩnh vực nhận thức. Các nhà khoa học đang phát triển các bài kiểm tra nhận thức phù hợp với DS hoặc được xác nhận là nhạy cảm trong dân số này ( tin tháng 5 năm 2021 ).

Mapstone nói: “Nghiên cứu này không được cung cấp để xác định ảnh hưởng của GnRH đối với trí nhớ và các lĩnh vực khác. Pitteloud cho biết họ đang lên kế hoạch thử nghiệm Giai đoạn 2 có kiểm soát giả dược , nhằm thu hút 60 đến 80 người trưởng thành mắc chứng DS và khứu giác kém. Tất cả sẽ đeo một máy bơm dưới da — một nửa sẽ được GnRH, một nửa là nước muối — trong sáu tháng. Kết quả chính là sự thay đổi điểm số MoCA, mặc dù Pitteloud cho biết họ cũng sẵn sàng sử dụng các bài kiểm tra dành riêng cho DS. Các yếu tố thứ hai bao gồm sự thay đổi chức năng MRI, khứu giác và các dấu hiệu chất lỏng của bệnh amyloidosis. Phiên tòa dự kiến ​​bắt đầu vào tháng 11 ở Lausanne. — Chelsea Weidman Burke

Thoát khỏi ung thư

Tự chữa khỏi ung thư, rất nhiều liệu pháp, phác đồ điều trị ung thư đã được áp dụng và gần đây Cần sa y tế đã được sử dụng như một liệu pháp điều trị ung thư vô cùng hiệu quả. Mời bạn đón đọc các bài viết về cách phòng tránh ung thư, bài thuốc hay chữa ung thư và các sử dụng tinh dầu CBD trong điều trị ung thư . CBD là một chiết suất từ cây gai dầu, hoàng toàn không gây hiệu ứng tâm lý và an toàn cho người bệnh.
Check Also
Close
Back to top button