Tiến bộ mới nhất trong phẫu thuật thích nghi với rủi ro đối với ung thư tuyến giáp thể tủy

12 34 minutes read

^1.Khoa Phẫu thuật Nội tạng, Mạch máu và Nội tiết, Đại học Martin Luther Halle-Wittenberg, Ernst-Grube-Str. 40, D-06097 Halle (Saale), Đức

^2.Khoa Nội tiết, Tiểu đường và Chuyển hóa, Đại học Duisburg-Essen, Hufelandstraße 55, D-45147 Essen, Đức

^3.Khoa Phẫu thuật Tổng quát, Nội tạng và Cấy ghép, Khoa Phẫu thuật Nội tiết, Đại học Duisburg-Essen, Hufelandstraße 55, D-45147 Essen, Đức

Tác giả mà thư từ nên được giải quyết.

Ung thư 2024, 16(5), 917; https://doi.org/10.3390/cancers16050917 (đăng ký DOI)

Đã nhận bài dự thi: 18 January 2024 / Sửa đổi: 11 Tháng Hai 2024 / Đã chấp nhận: 21 Tháng Hai 2024 / Published: 24 Tháng Hai 2024

(Bài viết này thuộc về các chiến lược điều trị cá nhân hóa vấn đề đặc biệt cho ung thư biểu mô tuyến giáp)

Tóm tắt đơn giản

Ung thư tuyến giáp tủy là một khối u thần kinh nội tiết hiếm gặp, được di truyền trong 25% trường hợp. Tiến bộ y học đã giúp dễ dàng tìm thấy các khối u tuyến giáp trước khi chúng lan đến các hạch cổ, điều này làm cho việc chữa trị phẫu thuật trở nên khó khăn hơn. Chỉ loại bỏ thùy tuyến giáp mang khối u gây ra ít biến chứng phẫu thuật hơn so với loại bỏ toàn bộ tuyến giáp hoặc hạch cổ. Khi thùy tuyến giáp còn lại sản xuất đủ hormone tuyến giáp, bệnh nhân không cần phải uống một viên hormone tuyến giáp mỗi ngày suốt đời. Đánh giá tài liệu này xác nhận rằng việc loại bỏ thùy tuyến giáp mang khối u một mình làm sạch tất cả các khối u ở những bệnh nhân không mang gen và có khối u tuyến giáp cho thấy không có ‘desmoplasia’ dưới kính hiển vi khi kiểm tra ‘phần đông lạnh’ nhanh chóng. Người mang gen, những người có thể được phát hiện bằng xét nghiệm máu đơn giản, vẫn cần phải cắt bỏ toàn bộ tuyến giáp để không có khối u tuyến giáp nào khác có thể hình thành từ mô tuyến giáp bị bỏ lại.

Trừu tượng

(1) Bối cảnh: Việc áp dụng rộng rãi hơn siêu âm trước phẫu thuật và sàng lọc calcitonin được bổ sung bởi một phần đông lạnh trong phẫu thuật đã làm tăng số lượng bệnh nhân bị ung thư tuyến giáp thể tủy lẻ tẻ ẩn (MTC). Những tiến bộ này cung cấp những cơ hội mới để giảm mức độ của các hoạt động ban đầu, giảm thiểu tỷ lệ mắc bệnh phẫu thuật và nguy cơ bổ sung thyroxin sau phẫu thuật mà không ảnh hưởng đến việc chữa bệnh. (2) Phương pháp: Đánh giá có hệ thống này về các tài liệu quốc tế được xuất bản bằng tiếng Anh cung cấp một bản cập nhật toàn diện về tiến bộ mới nhất đạt được trong phẫu thuật thích ứng với rủi ro cho MTC lẻ tẻ và di truyền được hướng dẫn bởi một phần đông lạnh trong phẫu thuật. (3) Kết quả: Bằng chứng hiện tại xác nhận khả năng tồn tại của phẫu thuật cắt bỏ hemithyroidectomy đối với MTC lẻ tẻ âm tính desmoplasia. Để thêm một biên độ an toàn bổ sung, phẫu thuật cắt bỏ hemithyroidectomy có thể được bổ sung bằng cách bóc tách hạch trung tâm cùng bên chẩn đoán. Mặc dù mức độ hạn chế của phẫu thuật, tất cả các bệnh nhân có khối u lẻ tẻ âm tính với desmoplasia đã đạt được một phương pháp chữa trị sinh hóa với kết quả lâm sàng tuyệt vời. Cắt bỏ hemithyroidectomy làm giảm nhu cầu thay thế thyroxine sau phẫu thuật, nhưng có thể cần phải cắt bỏ toàn bộ tuyến giáp đối với bệnh tuyến giáp nốt sần hai bên. MTC di truyền là một vấn đề khác. Bởi vì mỗi tế bào C tuyến giáp còn sót lại có nguy cơ tiến triển ác tính riêng, phẫu thuật cắt bỏ toàn bộ tuyến giáp vẫn là bắt buộc đối với MTC di truyền. (4) Kết luận: Ở những người có kinh nghiệm, phẫu thuật cắt bỏ hemithyroidectomy, giúp giảm thiểu tỷ lệ mắc bệnh mà không ảnh hưởng đến việc chữa trị, là một liệu pháp thích hợp cho MTC lẻ tẻ âm tính desmoplasia.

1. Giới thiệu

Tiến bộ công nghệ tiếp tục biến đổi việc thực hành y học. Trong ung thư nội tiết, việc áp dụng hình ảnh có độ phân giải cao, bên cạnh sàng lọc sinh hóa bằng các xét nghiệm calcitonin ngày càng nhạy cảm hơn, đã mở rộng nhóm bệnh nhân được phẫu thuật ung thư tuyến giáp thể tủy lẻ tẻ ẩn (MTC) [1,2,3]. Thành tựu này đáng chú ý vì MTC, một bệnh ác tính thần kinh nội tiết tiết calcitonin phát triển chậm, có khuynh hướng lây lan sớm đến các hạch cổ locoregion và xa hơn [4].

Đạt được phương pháp chữa trị sinh hóa là mục tiêu hàng đầu của phẫu thuật cổ, đây là phương thức điều trị hiệu quả nhất cho MTC. Thiết lập chẩn đoán ung thư trước khi phẫu thuật dẫn đến các hoạt động đầy đủ hơn về mặt ung thư và chữa khỏi thường xuyên hơn [5,6]. Tiền đề cơ bản của các chương trình sàng lọc là việc xác định một bệnh cận lâm sàng không có triệu chứng sẽ phát hiện sớm các khối u trong quỹ đạo tăng trưởng của chúng, trước khi chúng có thể lan đến các hạch cổ và các cơ quan ở xa và gây ra các dấu hiệu và triệu chứng lâm sàng [7]. Do sự phát triển quân sự thường xuyên của chúng, các hạch cổ có thể quá nhỏ để chọc hút kim nhỏ, tránh bị phát hiện bởi ngay cả những phương thức hình ảnh phức tạp nhất. Tùy thuộc vào số lượng và vị trí của chúng, di căn nút làm cho việc tiếp cận phương pháp chữa trị sinh hóa trở nên khó khăn hơn hoặc không thể, ngay cả trong tay có kinh nghiệm [8].

Trước đây, nghiên cứu lâm sàng cho ung thư tuyến giáp thường xoay quanh sờ nắn cổ. Tuy nhiên, kể từ những năm 1990, sờ nắn phần lớn đã mang lại siêu âm cổ có độ phân giải cao, phát hiện các khối u tuyến giáp nhỏ hơn và sâu hơn so với sờ nắn cổ, nhưng cũng không hoàn hảo. Song song, phần đông lạnh trong phẫu thuật đang ngày càng được sử dụng trong bộ mổ. Phần đông lạnh là một công cụ mạnh mẽ giúp phân biệt tốt (i) giữa các khối u liên quan đến một so với cả hai thùy tuyến giáp và (ii) giữa các khối u giới hạn ở tuyến giáp và các khối u xâm lấn cổ. Khi thông tin quan trọng này bị phá vỡ kịp thời, nó có thể cung cấp cho bác sĩ phẫu thuật manh mối có giá trị về mức độ lan rộng khối u và mức độ cần thiết của phẫu thuật cổ.

Về mặt quan niệm, phân tích phần đông lạnh có thể được mở rộng để bao gồm các dấu ấn sinh học mô đáng tin cậy dự đoán sự lây lan bạch huyết. Thật vậy, một số ấn phẩm mô bệnh học, xuất hiện vào những năm 2000, đã chỉ ra mối liên hệ hữu ích về mặt lâm sàng giữa phản ứng mô đệm desmoplastic, được gọi là desmoplasia trong bài viết đánh giá này và di căn nút trong MTC [9,10,11]. Desmoplasia được định nghĩa là sự hiện diện của chất nền xơ hóa (collagenous) mới hình thành xung quanh các tế bào khối u biểu mô xâm lấn, không thấy trong nhu mô tuyến giáp không tân sinh [11]. Vào cuối những năm 2010 và đầu những năm 2020, những báo cáo ban đầu này đã được xác nhận [12] và được mở rộng bởi một loạt độc lập xác định các hành lang giảm rủi ro về cơ hội cho MTC lẻ tẻ âm tính với desmoplasia mà không ảnh hưởng đến việc chữa trị [13]. Sự vắng mặt của desmoplasia làm giảm nhu cầu cắt bỏ toàn bộ tuyến giáp và bóc tách hạch trung tâm cho MTC lẻ tẻ, giảm tỷ lệ mắc bệnh do phẫu thuật định hướng khoang và nhu cầu thay thế thyroxine sau phẫu thuật [14].

Với sự phát triển nhanh chóng của phẫu thuật chính xác trong mười năm qua, có thể đáng để xem xét những thông tin quan trọng mà desmoplasia khối u nắm giữ cho các bác sĩ phẫu thuật phẫu thuật trên bệnh nhân MTC lẻ tẻ. Đánh giá hệ thống hiện tại đã được thực hiện để cung cấp một bản cập nhật toàn diện về tiến bộ mới nhất đạt được liên quan đến phẫu thuật nhắm mục tiêu, giảm nguy cơ cho ung thư tuyến giáp thể tủy.

2. Phương pháp

2.1. Tiêu chí đủ điều kiện

Tóm lại, các tiêu chí đưa vào cho đánh giá có hệ thống này bao gồm tất cả các loại tài liệu bằng tiếng Anh bao gồm desmoplasia liên quan đến MTC, ngoại trừ các bài viết đánh giá.

2.2. Cơ sở dữ liệu và chiến lược tìm kiếm

Một đánh giá có hệ thống về các tài liệu quốc tế đã được thực hiện theo hướng dẫn PRISMA (Các mục báo cáo ưu tiên cho các đánh giá có hệ thống và phân tích tổng hợp) [15], và chưa được đăng ký.

Một cuộc tìm kiếm điện tử của Medline đối với các tài liệu quốc tế được xuất bản bằng tiếng Anh đã được thực hiện với thời hạn là ngày 15 tháng 1 năm 2024 bằng cách sử dụng các cụm từ tìm kiếm sau: ‘desmoplasia’, ‘phản ứng mô đệm desmoplastic’, ‘ung thư tuyến giáp thể tủy’ và ‘ung thư biểu mô tuyến giáp thể tủy’. Các thuật ngữ của tìm kiếm tài liệu này đã được xác định trong tiêu đề, tóm tắt hoặc tiêu đề chủ đề y tế. Các ấn phẩm đáp ứng các tiêu chí đưa vào và đề cập đến chủ đề tương ứng đã được đánh giá thêm theo hướng dẫn PRISMA (https://www.mdpi.com/editorial_process#standards, truy cập lần cuối vào ngày 15 tháng 1 năm 2024). Trích xuất là các dữ liệu liên quan, chẳng hạn như các chi tiết tham khảo (tác giả, tiêu đề, tạp chí và năm xuất bản), dữ liệu mô bệnh học và các biến kết quả lâm sàng, bao gồm cả phương pháp chữa bệnh sinh hóa và tái phát locoregional.

2.3. Phân loại thuốc dựa trên bằng chứng của tài liệu truy xuất

Kết quả tìm kiếm được đánh giá độc lập bởi 2 người đánh giá (A.M. và H.D.). Các tài liệu tham khảo đáp ứng các tiêu chí đưa vào đã được chỉ định mức bằng chứng tương ứng của chúng bằng cách sử dụng sửa đổi phân loại của Sackett [16], được đề xuất bởi Heinrich et al. [17] (Bảng 1). Việc chấm điểm ban đầu được phát triển bởi 2 nhà nghiên cứu (A.M. và H.D.), và được sự đồng thuận của tất cả các tác giả.

Bảng 1. Mức độ bằng chứng, loại thử nghiệm, tiêu chí phân loại và mức khuyến nghị.

3. Kết quả

3.1. Kết quả tra cứu tài liệu

Hình 1 tóm tắt luồng hồ sơ được xác định (53 báo cáo), sàng lọc (53 báo cáo), loại trừ (35 báo cáo), truy xuất (18 báo cáo), đánh giá tính đủ điều kiện (18 báo cáo) và cuối cùng được đưa vào đánh giá (13 báo cáo): 13 ấn phẩm, 8 là điều tra lâm sàng và 5 là báo cáo nghiên cứu cơ bản phi lâm sàng, mà đánh giá hệ thống hiện tại sẽ bao gồm sau đó chi tiết hơn.

Hình 1. Sơ đồ dòng chảy PRISMA.

3.2. Dữ liệu thực nghiệm về desmoplasia và ung thư tuyến giáp thể tủy

Đối với bệnh nhân MTC, có rất ít dữ liệu giải thích mối liên quan giữa một bên là bong bóng khối u nguyên phát và khối u tuyến giáp nguyên phát lớn hơn, mở rộng khối u qua nang tuyến giáp (tăng trưởng ngoài giáp), sự phát triển của di căn hạch và mặt khác không đạt được phương pháp chữa trị sinh hóa. Nghiên cứu trong phòng thí nghiệm đã chỉ ra rằng các tế bào MTC luôn biểu hiện protein kích hoạt nguyên bào sợi α, tenascin-C, yếu tố gây thiếu oxy 1α và anhydrase carbonic IX [18,19]. Thật thú vị, sự biểu hiện của các dấu ấn sinh học mô này phù hợp với mức độ của sự khử khối u nguyên phát và sự hiện diện của di căn nút [18,19]. Trên cơ sở những phát hiện thực nghiệm này, người ta đã đưa ra giả thuyết rằng desmoplasia có thể đại diện cho một nỗ lực của cơ thể để chữa lành tổn thương mô được tạo ra bởi sự phát triển xâm nhập và phá hủy của các tế bào khối u [11].

Có thể đưa ra giả thuyết rằng các dấu ấn sinh học mô này làm trung gian cho việc nới lỏng các kết nối mô giữa các tế bào, để các tế bào ác tính có thể thoát khỏi khối u tuyến giáp nguyên phát để di chuyển qua hệ bạch huyết và tạo máu đến giường mao mạch của các cơ quan với môi trường vi mô thuận lợi cho sự phát triển và cấy ghép của chúng [20]. Tương tự như vậy, các dấu ấn sinh học mô này cũng có thể tạo điều kiện cho sự xâm nhập của nang tuyến giáp và hạch, làm phát sinh sự mở rộng ngoại giáp (vi phạm nang tuyến giáp) và tăng trưởng ngoài hạch (vi phạm nang hạch bạch huyết), tương ứng.

Bằng chứng cấp V, Mức khuyến nghị: –

3.3. Desmoplasia khối u nguyên phát trong ung thư tuyến giáp trung ương lẻ tẻ

Câu hỏi quan trọng từ góc độ lâm sàng là liệu desmoplasia khối u nguyên phát có liên quan chặt chẽ hơn với kích thước khối u nguyên phát, có thể dễ dàng đo lường trên mẫu tuyến giáp phẫu thuật [21], hoặc di căn nút [10,11,22,23].

Điểm quan trọng này đã được làm rõ trong một nghiên cứu hồi cứu trên 139 bệnh nhân bị MTC lẻ tẻ đơn tiêu [13]. Trong phân tích mô bệnh học lâm sàng chi tiết này, mức độ giảm sản khối u nguyên phát (0%, <1%, 1–10%, 11–20%, 21–32%, 33–50% và >50%) tương quan chặt chẽ hơn với số lượng di căn nút (Spearman’s ρ = 0,606; p < 0,001) so với kích thước khối u nguyên phát (Spearman’s ρ = 0,267; p = 0,002). Desmoplasia thấp-trung bình đến cao với xơ hóa, chiếm >10% các phần khối u tuyến giáp đại diện, mang lại độ nhạy tuyệt vời và giá trị dự đoán âm tính (100%) đối với di căn nút, với độ đặc hiệu vừa phải (57% và 48%) và giá trị dự đoán dương tính (50% và 46%). Nhìn lại, bóc tách hạch là không cần thiết ở 55 (57%) bệnh nhân có MTC âm tính với desmoplasia. Cuối cùng, khi các phần đông lạnh được so sánh về mặt mô bệnh học với các mẫu khối u tuyến giáp nhúng parafin phù hợp, sự phù hợp là 98% (53 trong số 54 cặp): một trong bảy nâng cấp đã thay đổi chẩn đoán thành ‘desmoplasia hiện diện’, trong khi một trong ba hạ cấp đã chuyển chẩn đoán vi phạm nang khối u từ ‘hiện tại’ sang ‘vắng mặt’ [13].

Nghiên cứu chứng minh khái niệm này đã mở đường cho phẫu thuật giảm nguy cơ cho MTC lẻ tẻ đơn bào đơn âm tính desmoplasia.

Bằng chứng cấp IV, Mức khuyến nghị: –

Gần đây nhất, một nghiên cứu cẩn thận trên 56 bệnh nhân bị MTC lẻ tẻ được sàng lọc trước bệnh không di căn bằng siêu âm cho thấy các khối u âm tính với desmoplasia mà không có bằng chứng trước phẫu thuật hoặc trong phẫu thuật về bệnh bên ngoài tuyến giáp không bao giờ là đa ổ (0 trên 19 so với 2 trong số 6 bệnh nhân, hoặc 0% so với 33%; p = 0,050) hoặc âm tính nút (0 trên 19 so với 6 trên 6 bệnh nhân, hoặc 0% so với 100%; trung vị 0 so với 3,5 di căn nút; cả p < 0,001). Không giống như những bệnh nhân phẫu thuật cắt bỏ toàn bộ tuyến giáp, không có bệnh nhân nào trải qua phẫu thuật cắt bỏ tuyến giáp được điều trị thay thế hormone tuyến giáp sau phẫu thuật [14].

Những kết quả này chứng minh rằng phẫu thuật cắt bỏ hemithyroidectomy với bóc tách cổ trung tâm cùng bên chẩn đoán có thể thay thế một cách an toàn phẫu thuật cắt bỏ toàn bộ tuyến giáp bằng bóc tách hạch trung tâm hai bên khi khối u tuyến giáp nguyên phát không di căn về mặt lâm sàng và desmoplasia âm tính [14].

Khi nghiên cứu sáng tạo này (Bảng 2, bảng bên phải) trái ngược với nghiên cứu lâm sàng hồi cứu trước đó không được làm giàu với MTC lẻ tẻ không di căn (Bảng 2, bảng bên trái) [11], lợi ích của việc làm giàu siêu âm với MTC không di căn lâm sàng (Bảng 2, bảng bên phải) trở nên rõ ràng: 32 (27%) trong số 120 bệnh nhân không sàng lọc trước so với 19 (76%) trong số 25 bệnh nhân được sàng lọc trước. Mặc dù có sự khác biệt trong thiết kế nghiên cứu, cả hai nghiên cứu, đến từ các góc độ khác nhau, đều đồng ý rằng các khối u âm tính với desmoplasia luôn giới hạn ở tuyến giáp và âm tính với nút, làm cho chúng có thể chữa khỏi về mặt sinh hóa mà không cần bóc tách các hạch cổ.

Bảng 2. Đặc điểm của bệnh nhân ung thư tuyến giáp thể tủy lẻ tẻ âm tính desmoplasia.

Những khối u lười biếng âm tính với desmoplasia này (Hình 2 A), mà thuật ngữ ‘U tuyến giáp tủy không xâm lấn lẻ tẻ (SNIMTN)’ đã được đề xuất, cần được phân biệt với MTC xâm lấn (Hình 2B) [14].

Hình 2. Biểu hiện ung thư tuyến giáp thể tủy trong phẫu thuật. (A). Mẫu phẫu thuật của khối u tuyến giáp không di căn âm tính với desmoplasia với lề sắc nét, bao quanh. (B). Mẫu phẫu thuật của khối u tuyến giáp dương tính với desmoplasia, xâm lấn, dương tính với hạch với bề mặt cắt không đồng nhất và lề mờ.

Bằng chứng cấp III, Mức khuyến nghị: C

3.4. Desmoplasia khối u nguyên phát trong ung thư tuyến giáp tủy di truyền

Sàng lọc sinh hóa và di truyền đã đưa chẩn đoán MTC di truyền về phía trước kịp thời. Nhiều khối u di truyền được xác định bằng sàng lọc gia đình khá nhỏ và âm tính khi chẩn đoán. Để phù hợp với điều này, một nghiên cứu trên 11 bệnh nhân bị ung thư biểu mô tủy di truyền đã quan sát thấy tỷ lệ di căn mô đệm và di căn hạch thấp hơn so với ung thư biểu mô tủy lẻ tẻ lớn hơn [9].

Ngược lại, một báo cáo khác về MTC lớn ≤10 mm lưu ý rằng MTC di truyền, được đặc trưng bởi sự tăng trưởng đa ổ (13 [81%] của 16 bệnh nhân so với 3 [9%] của 34 bệnh nhân; p < 0,001), thường có bằng chứng mô bệnh học về desmoplasia trong khối u nguyên phát hơn là MTC lẻ tẻ: 14 (87,5%) của 16 bệnh nhân so với 19 (56%) của 34 bệnh nhân (p = 0,02) [10].

Một nghiên cứu gần đây đã đánh giá đồng thời hành vi di căn của nhiều khối u tuyến giáp nguyên phát có kích thước khác nhau và mức độ desmoplasia ở ba bệnh nhân mắc MTC di truyền trong bối cảnh đa tân sinh nội tiết loại 2B [24]. Trong loạt trường hợp lâm sàng-mô bệnh học này, các khối u tuyến giáp cấp thấp lớn 8, 11 và 16 mm âm tính với desmoplasia 5-7% không lan đến các hạch cổ cùng bên, trong khi các khối u tuyến giáp cấp thấp nhỏ 6 mm dương tính với desmoplasia và các khối u tuyến giáp cấp thấp nhỏ 7 mm với 35-40% desmoplasia đã làm. Tùy thuộc vào xác nhận của một loạt lớn hơn, ngưỡng 10% được báo cáo đối với desmoplasia tuyến giáp nguyên phát đối với MTC lẻ tẻ [13] cũng có thể mở rộng đến MTC di truyền [24].

Để tăng số lượng bệnh nhân, MTC di truyền thường được kết hợp với MTC lẻ tẻ, không có sự phân chia theo loại nguy cơ RET hoặc đột biến RET [10,25], hoặc thậm chí không chỉ định số bệnh nhân mắc MTC di truyền hoặc lẻ tẻ [26].

Bằng chứng cấp V, Mức khuyến nghị: –

Ví dụ, một nghiên cứu lâm sàng đã hợp nhất 93 người mang RET với MTC di truyền và 267 bệnh nhân mắc MTC lẻ tẻ thành một nhóm nghiên cứu gồm 360 bệnh nhân. Dựa trên những dữ liệu kết hợp này, việc bỏ sót bóc tách hạch bên đã được ủng hộ cho bệnh nhân MTC âm tính với desmoplasia trên một phần đông lạnh trong phẫu thuật [25]. Mặc dù không ai trong số 64 (17,8%) bệnh nhân âm tính với desmoplasia hóa ra dương tính với node, các tác giả đã ngừng xem xét tất cả các hình thức bóc tách hạch như là một điều trị quá mức cho MTC âm tính desmoplasia.

Bằng chứng cấp III, Mức khuyến nghị: C

Trong những hạn chế của dữ liệu hiện tại, có một số bằng chứng cho thấy MTC di truyền âm tính với desmoplasia không khác biệt về mặt sinh học với MTC lẻ tẻ âm tính desmoplasia. Để xác nhận khái niệm này, cần phải có các xét nghiệm lâm sàng bổ sung, bao gồm số lượng lớn người mang RET có MTC di truyền.

Bằng chứng cấp V, Mức khuyến nghị: –

3.5. Desmoplasia hạch trong ung thư tuyến giáp tủy

Desmoplasia hạch hiếm khi được nghiên cứu ở bệnh nhân MTC. Một báo cáo sơ bộ đầu tiên về chủ đề này cho thấy mức độ khử sản hạch lớn hơn khi có sự phát triển ngoài hạch so với sự phát triển trong hạch [24]. Trong loạt lâm sàng này, desmoplasia hạch tỏ ra cực kỳ hữu ích để truy tìm các mô hình lây lan bạch huyết. Di căn nút thường liên quan đến cổ trung tâm và cổ bên trước khi vượt qua đường giữa để xâm lấn cổ trung tâm và cổ bên đối diện và cuối cùng là nách cùng bên [24]. Các trường hợp ngoại lệ thường xuyên bao gồm các khối u tuyến giáp ở thùy tuyến giáp trên, chảy trực tiếp vào cổ bên cạnh thông qua các kênh bạch huyết đi theo tĩnh mạch tuyến giáp trên [27,28]. Những cái gọi là di căn ‘bỏ qua’ này xâm lấn trực tiếp vào cổ bên cạnh trong khi tránh được cổ trung tâm cùng bên [29].

Những phát hiện này, tùy thuộc vào xác nhận của một loạt lớn hơn, cho thấy rằng desmoplasia hạch có thể là một dấu ấn sinh học mô dự đoán cho MTC di truyền. Tương tự như ung thư biểu mô vi mô tuyến giáp thể nhú [30] và ung thư tuyến tụy [31], thiểu sản hạch có thể liên quan đến sự phát triển ngoài hạch và kích thước hạch lớn hơn trong MTC, và có thể dự đoán khối u tái phát sau khi bóc tách cổ theo hướng ngăn [24].

Bằng chứng cấp V, Mức khuyến nghị: –

Trái ngược với MTC di truyền liên quan đến đa u nội tiết 2B, không có báo cáo nào về desmoplasia hạch với MTC lẻ tẻ hoặc MTC di truyền liên quan đến đa u nội tiết 2A tính đến thời điểm viết bài này, cần nghiên cứu thêm.

4. Thảo luận

4.1. Kết quả chính

Sự vắng mặt của desmoplasia khối u nguyên phát, một dấu ấn sinh học mô dự đoán của sự lây lan nút trên một phần đông lạnh trong phẫu thuật và một mô bệnh học xác định, đáng tin cậy cho thấy sự vắng mặt của di căn nút ở bệnh nhân MTC lẻ tẻ. Có tới một phần ba (19 [34%] trong số 56 bệnh nhân) MTC lẻ tẻ âm tính với mô bệnh học xác định và do đó, hạch âm tính, bằng chứng là nồng độ calcitonin trong huyết thanh bình thường hóa sau phẫu thuật (Bảng 2, bảng bên trái) [11]. Khi siêu âm trước phẫu thuật và cắt đông lạnh trong phẫu thuật không phát hiện bệnh bên ngoài tuyến giáp, tỷ lệ khối u lẻ tẻ giới hạn trong tuyến giáp gần như tăng gấp ba lần đến ba phần tư (19 [76%] của 25 bệnh nhân; Bảng 2, bảng bên phải) [14].

4.2. Diễn giải

Cơ thể bằng chứng hiện tại xác nhận tính khả thi của khái niệm chẩn đoán-điều trị mới về phẫu thuật cắt bỏ hemithyroidectomy có hướng dẫn đông lạnh, được bổ sung bằng bóc tách hạch trung tâm cùng bên chẩn đoán trong giai đoạn thực hiện, cho một phần ba số bệnh nhân bị MTC lẻ tẻ. Lý do cho việc bổ sung bóc tách hạch trung tâm ipsilateral là để đảm bảo với nhóm phẫu thuật rằng giai đoạn đầu tiên của dẫn lưu bạch huyết không có khối u. Sự trấn an này rất hữu ích để giảm thiểu nguy cơ phát hiện âm tính với desmoplasia không chính xác bằng cách thiết lập một vòng phản hồi mạnh mẽ đến đơn vị phần đông lạnh tại cơ sở của bác sĩ phẫu thuật, đặc biệt là trong giai đoạn triển khai. Với chiến lược này, chỉ cần xóa các ngăn cổ chưa được mổ xẻ trong trường hợp đặc biệt tái phát nút.

Biện pháp bảo vệ này hạn chế khả năng áp dụng khái niệm sáng tạo này đối với các khoa phẫu thuật có trình độ phù hợp với các đơn vị bệnh lý tích hợp có kỹ năng phân tích phần đông lạnh.

Mặc dù phẫu thuật ít lan rộng hơn, bệnh nhân có khối u đơn độc âm tính với desmoplasia trên một phần đông lạnh có kết quả lâm sàng sau phẫu thuật tuyệt vời, với nồng độ calcitonin và CEA huyết thanh bình thường hoặc vắng mặt. Nói chung, cắt bỏ hemithyroidectomy giảm thiểu nhu cầu thay thế thyroxine sau phẫu thuật, nhưng một bệnh tuyến giáp nốt đồng thời, tràn ngập cả hai thùy tuyến giáp, có thể yêu cầu cắt bỏ toàn bộ tuyến giáp [14].

Để tối ưu hóa điều trị phẫu thuật cho MTC, siêu âm trước phẫu thuật — được bổ sung bởi phần đông lạnh trong phẫu thuật — là yếu tố quan trọng nhất trong tay có kinh nghiệm để phân biệt sớm giữa MTC âm tính với desmoplasia đóng gói và MTC dương tính với nút cổ điển [14].

Đối với MTC lẻ tẻ, Hình 3 minh họa khái niệm phẫu thuật thích nghi với rủi ro mới dựa trên siêu âm trước phẫu thuật và phần đông lạnh trong phẫu thuật.

Hình 3. Thuật toán phẫu thuật thích ứng với rủi ro đối với ung thư tuyến giáp thể tủy lẻ tẻ. CND, bóc tách nút trung tâm; LND, bóc tách nút bên. Đối với các khối u tuyến giáp âm tính với desmoplasia, cắt bỏ hemithyroidectomy đơn thuần là liệu pháp thích hợp vì các khối u này không di căn (Hình 3, con đường màu xanh lá cây; Hình 4A). Lý do kết hợp phẫu thuật cắt bỏ hemithyroidectomy với bóc tách hạch trung tâm cùng bên là để cung cấp thêm một biên độ an toàn vào khái niệm giảm rủi ro.

Hình 4. Khái niệm phẫu thuật thích nghi với rủi ro đối với ung thư tuyến giáp thể tủy lẻ tẻ. (A) Cắt bỏ hemithyroidectomy, có hoặc không có bóc tách hạch trung tâm cùng bên chẩn đoán, đối với khối u tuyến giáp nguyên phát âm tính với desmoplasia, (B) Cắt tuyến giáp toàn phần với bóc tách hạch trung tâm và hạch bên đồng thời cho khối u tuyến giáp nguyên phát dương tính với desmoplasia ít tiến triển hơn, (C) Cắt tuyến giáp toàn phần với bóc tách hạch trung tâm và hạch bên hai bên đồng thời cho khối u tuyến giáp nguyên phát dương tính với desmoplasia tiến triển.

Trong quá trình đồng ý được thông báo, tầm quan trọng của phần đông lạnh trong phẫu thuật và hậu quả phẫu thuật từ việc không có sự khử sản khối u nguyên phát (Hình 4) nên chiếm giai đoạn trung tâm [14].

MTC di truyền là một vấn đề khác. Bởi vì mỗi tế bào C tuyến giáp còn lại phía sau có nguy cơ tiến triển ác tính riêng, phẫu thuật cắt bỏ toàn bộ tuyến giáp là bắt buộc đối với bất kỳ người mang RET nào (Hình 5).

Hình 5. Khái niệm phẫu thuật thích nghi với rủi ro mới nổi đối với ung thư tuyến giáp tủy di truyền. (A) Cắt tuyến giáp toàn phần, không bóc tách nút, trong trường hợp không có khối u tuyến giáp nguyên phát có thể xác định được, (B) Cắt tuyến giáp toàn phần, có hoặc không có bóc tách hạch trung tâm cùng bên chẩn đoán, đối với một (hoặc nhiều) khối u tuyến giáp nguyên phát âm tính với desmoplasia, (C) Cắt tuyến giáp toàn phần với bóc tách hạch trung tâm và nút bên cùng bên đồng thời, có hoặc không có bóc tách hạch trung tâm đối diện chẩn đoán, đối với một (hoặc nhiều bên) ít tiến triển hơn (Các) khối u tuyến giáp nguyên phát dương tính với desmoplasia, (D) Phẫu thuật cắt tuyến giáp toàn phần với bóc tách hạch trung tâm và hạch bên hai bên đồng thời cho một hoặc nhiều (các) khối u tuyến giáp nguyên phát dương tính với desmoplasia, một trong số đó là tiến triển).

Bằng chứng sơ bộ ban đầu cho đa u nội tiết 2B gợi ý về sự cùng tồn tại thường xuyên của nhiều hơn một khối u nguyên phát trong tuyến giáp, mỗi khối u có nguy cơ di căn riêng biệt tỷ lệ thuận với mức độ bong bóng khối u nguyên phát [24].

Các khối u di truyền lớn như nhau và các khối u lẻ tẻ dường như có chung hành vi sinh học khi tính đến số lượng khối u tuyến giáp nguyên phát. Nếu được xác nhận bởi loạt độc lập lớn hơn, khái niệm phẫu thuật thích ứng với rủi ro cho MTC lẻ tẻ (Hình 4) có thể được sửa đổi để phù hợp với nhiều khối u tuyến giáp phân tán khắp thùy tuyến giáp, có thể là tất cả âm tính với desmoplasia, desmoplasia dương tính hoặc hỗn hợp cả hai (Hình 5).

Bởi vì mỗi tế bào C có thể làm phát sinh MTC tại một số điểm, phẫu thuật cắt bỏ toàn bộ tuyến giáp đại diện cho phương pháp điều trị tối thiểu cho MTC di truyền (Hình 5). Tùy thuộc vào chòm sao lâm sàng, phẫu thuật cắt tuyến giáp toàn phần có thể cần được bổ sung bằng cách bóc tách hạch hai bên (Hình 5 B, C) và hai bên (Hình 5C, D).

Lý do đằng sau đề xuất này là mối liên hệ chặt chẽ giữa MTC dương tính với desmoplasia (nhưng không âm tính với desmoplasia) và di căn nút ipsilateral.

Cho đến khi có thêm bằng chứng, bệnh nhân bị MTC di truyền không có bằng chứng di căn hạch cổ bằng siêu âm và không có bằng chứng di căn xa nên tiếp tục phẫu thuật cắt tuyến giáp toàn phần và bóc tách hạch trung tâm [32].

4.3. Tính khái quát

Khi một khái niệm mới lạ chạm vào sàn mổ, trình độ sẽ tăng lên khi kinh nghiệm phát triển. Vì lý do an toàn, có thể thận trọng khi bổ sung phẫu thuật cắt bỏ hemithyroidectomy bằng bóc tách hạch trung tâm cùng bên, ít nhất là trong giai đoạn đầu thực hiện. Việc áp dụng khái niệm phẫu thuật giảm rủi ro được hướng dẫn qua phần đông lạnh đòi hỏi các đơn vị phần đông lạnh có trình độ phù hợp trong một khoảng cách ngắn từ phòng mổ và sự thành thạo của nhóm phẫu thuật trong trường hợp MTC dương tính với desmoplasia. Những điều kiện tiên quyết này hạn chế khả năng áp dụng phẫu thuật giảm nguy cơ này cho các trung tâm đại học khối lượng lớn về ung thư tuyến giáp với các đơn vị phần đông lạnh.

4.4. Điểm mạnh và hạn chế

Khái niệm phẫu thuật giảm rủi ro mới cho phép sửa đổi các kế hoạch điều trị phẫu thuật được hướng dẫn bởi một phần đông lạnh trong phẫu thuật, giúp tránh phẫu thuật lại cho một khối u dai dẳng. Sức mạnh quan trọng này đặt ra khái niệm phẫu thuật thích ứng với rủi ro cho MTC ngoài các hệ thống phân loại khối u thông thường [33,34], tất cả đều dựa vào mô bệnh học xác định sau phẫu thuật. Lên đến một phần ba số bệnh nhân lẻ tẻ có khối u âm tính với desmoplasia trên một phần đông lạnh có thể tránh được tỷ lệ mắc bệnh bổ sung bằng cách hạn chế mức độ phẫu thuật cổ ban đầu, mà không ảnh hưởng đến việc chữa trị.

Sự không đồng nhất của khối u có thể gây ra kết quả hơi sai lệch trong việc giải thích mô bệnh học của các khối u tuyến giáp nguyên phát, tùy thuộc vào khu vực được chọn để nhuộm miễn dịch và phân tích. Thật thú vị, Koperek et al. đã mô tả sự phù hợp trong quan sát đối với desmoplasia trên mô bệnh học xác định là 0,883, với độ tin cậy giữa các quan sát viên dao động từ 0,758 đến 0,837 [22,23]. Quan sát này ủng hộ việc sử dụng sơ đồ phân loại nhị phân cho sự giảm sản khối u nguyên phát (vắng mặt so với sự hiện diện) để không làm tăng sự thay đổi giữa các nhà quan sát [12,22,23].

5. Kết luận

Đối với MTC lẻ tẻ âm tính với desmoplasia, phẫu thuật cắt bỏ hemithyroidectomy đơn thuần là một liệu pháp ung thư thích hợp. U đơn bào, không di căn âm tính này, còn được gọi là U tuyến giáp không xâm lấn lẻ tẻ (SNIMTN) [14], nằm ở đầu không hoạt động của khối u tuyến giáp thể tủy, tương tự như u tuyến giáp nang không xâm lấn với các đặc điểm hạt nhân giống như nhú (NIFTP) trong phổ của khối u tuyến giáp có nguồn gốc từ tế bào nang [35]. Tiết kiệm thùy tuyến giáp khác, khi nó không có bệnh tuyến giáp khác, giúp duy trì sản xuất hormone tuyến giáp đầy đủ, một khả năng bị mất khi cắt bỏ toàn bộ tuyến giáp.

Các lỗ hổng kiến thức hiện tại bao gồm khả năng tồn tại của một khái niệm giảm nguy cơ được sửa đổi đối với MTC di truyền khi nồng độ calcitonin trước phẫu thuật là ranh giới hoặc tăng nhẹ: cắt bỏ toàn bộ tuyến giáp (để loại bỏ một lần và mãi mãi nguy cơ tiến triển ác tính) cùng với không có hoặc bóc tách hạch cùng bên (trái ngược với hai bên), nếu tất cả các khối u tuyến giáp nguyên phát đã được chứng minh là âm tính với hạch trên phần đông lạnh.

Tôn trọng quyền tự chủ của bệnh nhân, quyền của những người trưởng thành có thẩm quyền đưa ra quyết định sáng suốt về việc chăm sóc y tế của chính họ mà không cần nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của họ cố gắng ảnh hưởng đến quyết định của họ và bắt buộc nâng cấp cơ cấu tổ chức thay vì giữ lại tiến bộ y tế từ những bệnh nhân đủ điều kiện — tất cả những điều này là lý do tại sao các đơn vị phần đông lạnh hơn nên được thiết lập gần với các trung tâm phẫu thuật có trình độ phù hợp để tạo ra lợi ích của khái niệm mới về thích ứng với rủi ro phẫu thuật có sẵn cho nhiều bệnh nhân mắc MTC.

Đóng góp của tác giả

AM: Khái niệm hóa, Phương pháp luận, Xác nhận, Phân tích chính thức, Điều tra và Viết — Bản thảo gốc. K.L.: Điều tra và viết – Xem xét và chỉnh sửa. T.B.: Điều tra và viết – Xem xét và chỉnh sửa. D.F.: Điều tra, Viết — Xem xét và Chỉnh sửa, và Giám sát. F.W.: Điều tra và Viết — Xem xét và Chỉnh sửa. H.D.: Khái niệm hóa, Phương pháp luận, Điều tra, Viết — Xem xét và Chỉnh sửa, và Giám sát. Tất cả các tác giả đã đọc và đồng ý với phiên bản đã xuất bản của bản thảo.

Tài trợ

Nghiên cứu này không nhận được bất kỳ khoản tài trợ cụ thể nào từ bất kỳ cơ quan tài trợ nào trong các lĩnh vực công cộng, thương mại hoặc phi lợi nhuận.

Tuyên bố của Hội đồng Đánh giá Tổ chức

Do tính chất hồi cứu của nghiên cứu này và việc sử dụng độc quyền dữ liệu lâm sàng ẩn danh từ các tài liệu quốc tế, sự chấp thuận của hội đồng đánh giá thể chế đã được miễn và không cần sự đồng ý của bệnh nhân.

Tuyên bố đồng ý được thông báo

Do tính chất hồi cứu của nghiên cứu này và việc sử dụng độc quyền dữ liệu lâm sàng ẩn danh từ các tài liệu quốc tế, không cần có sự đồng ý của bệnh nhân.

Tuyên bố về tính khả dụng của dữ liệu

Dữ liệu được trình bày trong nghiên cứu này thuộc phạm vi công cộng và có sẵn từ các tài liệu quốc tế.

Xung đột lợi ích

Các tác giả tuyên bố rằng không có xung đột lợi ích nào có thể được coi là phương hại đến tính công bằng của nghiên cứu được báo cáo.

Tham khảo

Machens, A.; Dralle, H. Tỷ lệ chữa khỏi phẫu thuật ung thư tuyến giáp thể tủy lẻ tẻ trong kỷ nguyên sàng lọc calcitonin. Eur. J. Nội tiết. 2016, 175, 219–228. [Học giả Google] [CrossRef]
Randle, R.W.; Balentine, C.J.; Leverson, G.E.; Havlena, JA; Sippel, R.S.; Schneider, D.F.; Pitt, SC Xu hướng trình bày, điều trị và tỷ lệ sống sót của bệnh nhân ung thư tuyến giáp thể tủy trong 30 năm qua. Phẫu thuật 2017, 161, 137–146. [Học giả Google] [Tham chiếu chéo] [PubMed]
Weber, T.; Poplawski, A.; Vorländer, C.; Dotzenrath, C.; Ringelband, R.; Schabram, J.; Hành khách, C.; Zielke, A.; Schlegel, N.; Nies, C.; et al. Xét nghiệm calcitonin trước phẫu thuật cải thiện chẩn đoán ung thư biểu mô tuyến giáp thể tủy ở bệnh nhân nữ và nam. Eur. J. Nội tiết. 2022, 186, 223–231. [Học giả Google] [CrossRef]
Machens, A.; Holzhausen, H.J.; Dralle, H. Di căn hạch bạch huyết cổ tử cung và trung thất đối diện trong ung thư tuyến giáp thể tủy: Bệnh hệ thống? Phẫu thuật 2006, 139, 28–32. [Học giả Google] [Tham chiếu chéo] [PubMed]
Borget, I.; De Pouvourville, G.; Schlumberger, M. Biên tập: Xác định calcitonin ở bệnh nhân mắc bệnh tuyến giáp dạng nốt. J. Clin. Nội tiết. Metab. 2007, 92, 425–427. [Học giả Google] [Tham chiếu chéo] [PubMed]
Oleinikov, K.; Yaakov, E.; Mizrachi, A.; Hirsch, D.; Hirshoren, N.; Bachar, G.; Robenshtok, E.; Benbassat, C.; Atlan, K.; Mizrahi, I.; et al. So sánh kết quả ở bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến giáp thể tủy có và không có chẩn đoán trước phẫu thuật: Một nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu đa trung tâm. Tuyến giáp 2023, 33, 578–585. [Học giả Google] [CrossRef]
Welch, H.G.; Gorski, D.H.; Albertsen, P.C. Xu hướng ung thư vú và tuyến tiền liệt di căn — Bài học về động lực học ung thư. N. Engl. J. Med. 2015, 373, 1685–1687. [Học giả Google] [Tham chiếu chéo] [PubMed]
Machens, A.; Lorenz, K.; Dralle, H. Dự đoán chữa bệnh sinh hóa ở bệnh nhân ung thư tuyến giáp thể tủy. Br. J. Phẫu thuật. 2020, 107, 695–704. [Học giả Google] [CrossRef]
Krueger, J.E.; Maitra, A.; Albores-Saavedra, J. Ung thư biểu mô tủy di truyền của tuyến giáp: Một nghiên cứu về 11 trường hợp. Am. J. Phẫu thuật. Pathol. 2000, 24, 853–858. [Học giả Google] [CrossRef]
Kaserer, K.; Scheuba, C.; Neuhold, N.; Weinhäusel, A.; Haas, O.A.; Vierhapper, H.; Niederle, B. Lẻ tẻ so với ung thư biểu mô tuyến giáp thể tủy gia đình: Một nghiên cứu mô bệnh học trên 50 bệnh nhân liên tiếp. Am. J. Phẫu thuật. Pathol. 2001, 25, 1245–1251. [Học giả Google] [CrossRef]
Scheuba, C.; Kaserer, K.; Kaczirek, K.; Asari, R.; Niederle, B. Phản ứng mô đệm desmoplastic trong ung thư tuyến giáp thể tủy – Một “dấu hiệu” trong phẫu thuật cho di căn hạch bạch huyết. Thế giới J. Surg. 2006, 30, 853–859. [Học giả Google] [Tham chiếu chéo] [PubMed]
Aubert, S.; Berdelou, A.; Gnemmi, V.; Behal, H.; Caiazzo, R.; D’herbomez, M.; Pigny, P.; Wemeau, J.L.; Carnaille, B.; Renaud, F.; et al. Ung thư biểu mô tủy tuyến giáp lẻ tẻ lớn: Các yếu tố dự đoán tổn thương hạch bạch huyết. Vòm Virchows. 2018, 472, 461–468. [Học giả Google] [Tham chiếu chéo] [PubMed]
Machens, A.; Kaatzsch, P.; Lorenz, K.; Sừng, L.C.; Wickenhauser, C.; Schmid, K.W.; Dralle, H.; Siebolts, U. Từ bỏ bóc tách hạch cho ung thư tuyến giáp đơn tủy đơn tiêu đóng gói âm tính desmoplasia. Phẫu thuật 2022, 171, 360–367. [Học giả Google] [Tham chiếu chéo] [PubMed]
Dralle, H.; Brandenburg, T.; Weber, F.; Führer-Sakel, D.; Theurer, S.; Baba, H.A.; Schmid, K.W.; Machens, A. U tuyến giáp tủy không xâm lấn lẻ tẻ: Một khối u âm tính với desmoplasia, đơn bào, không di căn được chữa khỏi bằng phẫu thuật cắt bỏ hemithyroidectomy. Phẫu thuật 2023, 174, 1356–1362. [Học giả Google] [Tham chiếu chéo] [PubMed]
Trang, M.J.; McKenzie, JE; Bossuyt, P.M.; Boutron, I.; Hoffmann, T.C.; Mulrow, C.D.; Shamseer, J.; Tetzlaff, JM; Akl, E.A.; Brennan, S.E.; et al. Tuyên bố PRISMA 2020: Hướng dẫn cập nhật để báo cáo đánh giá có hệ thống. BMJ 2021, 372, n71. [Học giả Google] [Tham chiếu chéo] [PubMed]
Sackett, D.L. Quy tắc bằng chứng và khuyến nghị lâm sàng về việc sử dụng các thuốc chống huyết khối. Ngực 1989, 95, 2S–4S. [Học giả Google] [CrossRef] [PubMed]
Heinrich, S.; Schäfer, M.; Rousson, V.; Clavien, P.A. Điều trị viêm tụy cấp dựa trên bằng chứng: Xem xét các mô hình đã được thiết lập. Ann. Phẫu thuật. 2006, 243, 154–168. [Học giả Google] [CrossRef]
Koperek, O.; Scheuba, C.; Puri, C.; Birner, P.; Haslinger, C.; Rettig, W.; Niederle, B.; Kaserer, K.; Garin Chesa, P. Đặc tính phân tử của chất nền khối u desmoplastic trong ung thư biểu mô tuyến giáp thể tủy. Quốc tế J. Oncol. Năm 2007, 31, 59–67. [Học giả Google] [CrossRef]
Koperek, O.; Bergner, O.; Pichlhöfer, B.; Oberndorfer, F.; Hainfellner, JA; Kaserer, K.; Horvat, R.; Harris, A.L.; Niederle, B.; Birner, P. Biểu hiện của các protein liên quan đến tình trạng thiếu oxy trong ung thư tuyến giáp thể tủy lẻ tẻ có liên quan đến phản ứng stroma desmoplastic và di căn hạch bạch huyết và có thể chỉ ra đột biến soma trong gen VHL. J. Pathol. Năm 2011, 225, 63–72. [Học giả Google] [CrossRef]
Vogelstein, B.; Kinzler, K.W. Con đường dẫn đến ung thư – Ba cuộc tấn công và bạn ra ngoài. N. Engl. J. Med. 2015, 373, 1895–1898. [Học giả Google] [CrossRef]
Machens, A.; Dralle, H. Sự liên quan lâm sàng của desmoplasia trong ung thư biểu mô tuyến giáp thể tủy. Mô bệnh học 2008, 53, 481. [Học giả Google] [CrossRef]
Koperek, O.; Scheuba, C.; Cherenko, M.; Neuhold, N.; De Micco, C.; Schmid, K.W.; Niederle, B.; Kaserer, K. Desmoplasia trong ung thư biểu mô tuyến giáp thể tủy: Một chỉ số đáng tin cậy về tiềm năng di căn. Mô bệnh học 2008, 52, 623–630. [Học giả Google] [Tham chiếu chéo] [PubMed]
Koperek, O.; Scheuba, C.; Cherenko, M.; Neuhold, N.; De Micco, C.; Schmid, K.W.; Niederle, B.; Kaserer, K. Sự liên quan lâm sàng của desmoplasia trong ung thư biểu mô tuyến giáp thể tủy. Mô bệnh học 2008, 53, 482–483. [Học giả Google] [CrossRef]
Machens, A.; Bensch, C.; Wickenhauser, C.; Dralle, H.; Lorenz, K. So sánh hạch với desmoplasia khối u nguyên phát phát hiện ra các mô hình di căn trong đa u nội tiết 2B. Eur. J. Endocrinol. 2024, 190, K21–K25. [Học giả Google] [Tham chiếu chéo] [PubMed]
Niederle, MB; Riss, P.; Selberherr, A.; Koperek, O.; Kaserer, K.; Niederle, B.; Scheuba, C. Thiếu sót bóc tách hạch bạch huyết bên trong ung thư tuyến giáp thể tủy mà không có phản ứng mô đệm desmoplastic. Br. J. Phẫu thuật. năm 2021, 108, 174–181. [Học giả Google] [Tham chiếu chéo] [PubMed]
Gómez-Ramírez, J.; Luengo, P.; Mercader, E.; Quintana, A.; Muñoz de Nova, J.L.; Febrero, B.; Ruz-Caracuel, I.; Rodríguez, JM Phản ứng desmoplastic trong ung thư biểu mô tuyến giáp thể tủy dự đoán sự hiện diện của di căn hạch bạch huyết. Br. J. Phẫu thuật. 2023, 110, 1011–1012. [Học giả Google] [Tham chiếu chéo] [PubMed]
Lee, Y.S.; Shin, SC; Lim, Y.S.; Lee, J.C.; Wang, S.G.; Con trai, S.M.; Kim, I.J.; Lee, BJ Khối u phụ thuộc vào vị trí bỏ qua di căn hạch cổ tử cung bên trong ung thư tuyến giáp thể nhú. Đầu cổ 2014, 36, 887–891. [Học giả Google] [Tham chiếu chéo] [PubMed]
Likhterov, I.; Reis, L.L.; Urken, M.L. Quản lý khoang trung tâm ở bệnh nhân ung thư tuyến giáp thể nhú có biểu hiện bệnh di căn đến cổ bên: Con đường giải phẫu lan rộng bạch huyết. Đầu cổ 2017, 39, 853–859. [Học giả Google] [Tham chiếu chéo] [PubMed]
Machens, A.; Holzhausen, H.J.; Dralle, H. Bỏ qua di căn trong ung thư tuyến giáp nhảy qua khoang hạch bạch huyết trung tâm. Vòm. Phẫu thuật. Năm 2004, 139, 43–45. [Học giả Google] [CrossRef]
Cho, S.Y.; Lee, T.H.; Ku, Y.H.; Kim, H.I.; Lee, G.H.; Kim, M.J. Di căn hạch bạch huyết trung ương trong ung thư biểu mô tuyến giáp thể nhú có thể được phân tầng theo số lượng, kích thước của các ổ di căn và sự hiện diện của desmoplasia. Phẫu thuật 2015, 157, 111–118. [Học giả Google] [CrossRef]
Nakayama, H.; Ohuchida, K.; Yoshida, M.; Miyazaki, T.; Takesue, S.; Abe, T.; Endo, S.; Koikawa, K.; Okumura, T.; Moriyama, T.; et al. Mức độ desmoplasia trong tổn thương hạch bạch huyết di căn có liên quan đến kích thước tổn thương và tiên lượng xấu ở bệnh nhân ung thư tuyến tụy. Oncol. Lett. 2017, 14, 3141–3147. [Học giả Google] [Tham chiếu chéo] [PubMed]
Wells, SA, Jr.; Asa, S.L.; Dralle, H.; Elisei, R.; Evans, D.B.; Gagel, RF; Lee, N.; Machens, A.; Moley, JF; Pacini, F.; et al. Lực lượng đặc nhiệm hướng dẫn của Hiệp hội tuyến giáp Hoa Kỳ về ung thư biểu mô tuyến giáp trung ương. Sửa đổi hướng dẫn của Hiệp hội Tuyến giáp Hoa Kỳ để quản lý ung thư biểu mô tuyến giáp thể tủy. Tuyến giáp 2015, 25, 567–610. [Học giả Google] [Tham chiếu chéo] [PubMed]
Xu, B.; Fuchs, T.L.; Ahmadi, S.; Alghamdi, M.; Alzumaili, B.; Bani, M.A.; Baudin, E.; Chou, A.; De Leo, A.; Fagin, JA; et al. Hệ thống phân loại ung thư biểu mô tuyến giáp trung tâm quốc tế: Một hệ thống phân loại được xác nhận cho ung thư biểu mô tuyến giáp thể tủy. J. Clin. Oncol. 2022, 40, 96–104. [Học giả Google] [CrossRef]
Baloch, Z.W.; Asa, S.L.; Barletta, JA; Ghossein, RA; Juhlin, C.C.; Jung, C.K.; LiVolsi, V.A.; Papotti, M.G.; Sobrinho-Simões, M.; Tallini, G.; et al. Tổng quan về Phân loại u tuyến giáp năm 2022 của WHO. Nội tiết. Pathol. 2022, 33, 27–63. [Học giả Google] [Tham chiếu chéo] [PubMed]
Nikiforov, Y.E.; Seethala, R.R.; Tallini, G.; Baloch, Z.W.; Basolo, F.; Thompson, L.D.; Barletta, JA; Wenig, B.M.; Al Ghuzlan, A.; Kakudo, K.; et al. Sửa đổi danh pháp cho biến thể nang đóng gói của ung thư biểu mô tuyến giáp thể nhú: Một sự thay đổi mô hình để giảm điều trị quá mức các khối u không hoạt động. JAMA Oncol. 2016, 2, 1023–1029. [Học giả Google] [CrossRef]

Tuyên bố từ chối trách nhiệm/Lưu ý của nhà xuất bản: Các tuyên bố, ý kiến và dữ liệu có trong tất cả các ấn phẩm chỉ là của (các) tác giả và (các) cộng tác viên cá nhân chứ không phải của MDPI và / hoặc (các) biên tập viên. MDPI và / hoặc (các) biên tập viên từ chối trách nhiệm đối với bất kỳ thương tích nào đối với người hoặc tài sản do bất kỳ ý tưởng, phương pháp, hướng dẫn hoặc sản phẩm nào được đề cập trong nội dung.

Nội dung hide

4.1 2.1. Tiêu chí đủ điều kiện

4.2 2.2. Cơ sở dữ liệu và chiến lược tìm kiếm

4.3 2.3. Phân loại thuốc dựa trên bằng chứng của tài liệu truy xuất

5 3. Kết quả

5.1 3.1. Kết quả tra cứu tài liệu

5.2 3.2. Dữ liệu thực nghiệm về desmoplasia và ung thư tuyến giáp thể tủy

5.3 3.3. Desmoplasia khối u nguyên phát trong ung thư tuyến giáp trung ương lẻ tẻ