Curcumin cho chức năng nhận thức ở người lớn tuổi

Tài liệu tham khảo

GW nhỏ, Siddarth P, Li Z, et al. Hiệu ứng amyloid và tau trí nhớ và não của một dạng curcumin khả dụng sinh học ở người lớn không bị mất trí nhớ: một thử nghiệm mù đôi, có đối chứng với giả dược kéo dài 18 tháng. Am J Lão khoa Tâm thần . 2018; 26 (3): 266-277.

Thiết kế

Thiết kế ngẫu nhiên, mù đôi, 2 nhóm song song so sánh giả dược với dạng curcumin độc quyền (Theracurmin)

Mục tiêu

Để đánh giá xem liệu một công thức curcumin độc quyền có tác dụng đo lường được đối với hoạt động nhận thức ở người lớn tuổi không bị sa sút trí tuệ hay không.

Những người tham gia

Bốn mươi sáu người trưởng thành từ 50 đến 90 tuổi với điểm số hoạt động nhận thức khách quan và tiền sử lâm sàng phù hợp với quá trình lão hóa bình thường hoặc rối loạn nhận thức thần kinh nhẹ và không phù hợp với chứng mất trí nhớ (rối loạn nhận thức thần kinh chính) được chọn ngẫu nhiên để nhận curcumin hoặc giả dược; tất cả đều đồng ý tham gia trong toàn bộ thời gian nghiên cứu (18 tháng), có đủ thị lực và thính giác để kiểm tra tâm thần kinh, và đã có các xét nghiệm sàng lọc và điện tâm đồ không cho thấy các bất thường y tế đáng kể có thể gây trở ngại cho nghiên cứu. Tổng cộng 40 người tham gia (51-84 tuổi; 21 trong nhóm thử nghiệm và 19 trong nhóm giả dược) cuối cùng đã hoàn thành thử nghiệm và được đưa vào phân tích dữ liệu.

Nghiên cứu thuốc và liều lượng

Nhóm thử nghiệm dùng Theracurmin (chứa 90 mg curcumin) hai lần một ngày (tức là 180 mg curcumin / ngày) trong 18 tháng.

Các thông số nghiên cứu được đánh giá

Các bài kiểm tra sau đây được sử dụng để đánh giá hoạt động nhận thức:

• Hiệu suất bằng lời nói — Kiểm tra nhắc nhở chọn lọc của Buschke (SRT)
• Hiệu suất hình ảnh — Kiểm tra bộ nhớ hình ảnh ngắn gọn-Đã sửa đổi (BVMT-R)
• Sự chú ý — Tạo đường dẫn A (thước đo kết quả phụ)

Để đánh giá tác động của não, các nhà điều tra đã sử dụng một loại chụp cắt lớp phát xạ positron (PET) cụ thể cung cấp hình ảnh in vivo của các mảng và đám rối não: 2- (1- {6 – [(2- [F-18] fluoroethyl) (metyl ) amino] -2-naphthyl} ethylidene) chụp cắt lớp phát xạ positron malononitrile (FDDNP-PET). Ba mươi người tham gia, 15 người trong nhóm can thiệp và 15 người trong nhóm giả dược, đã hoàn thành thử nghiệm FDDNP-PET.

Tất cả các đánh giá được thực hiện ở thời điểm ban đầu (trước khi can thiệp) và khi kết thúc can thiệp kéo dài 18 tháng.

Các biện pháp kết quả

Cải thiện trong các bài kiểm tra hiệu suất nhận thức từ ban đầu; những thay đổi trong sự tích tụ amyloid và tau của não được xác định bằng thử nghiệm PET (cho 30 người tham gia) so với ban đầu.

Phát hiện chính

Sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm đã được nhìn thấy trong một số bài kiểm tra. Khả năng phục hồi trí nhớ dài hạn được cải thiện ở nhóm curcumin nhưng không được cải thiện ở nhóm giả dược. Tổng khả năng thu hồi trí nhớ dài hạn, trí nhớ thị giác và sự chú ý cũng được cải thiện đáng kể ở nhóm curcumin, không có cải thiện đáng kể ở nhóm giả dược. Thử nghiệm FDDNP cho thấy sự liên kết trong hạch hạnh nhân giảm đáng kể ở những người tham gia sử dụng curcumin so với những người dùng giả dược. (Giá trị liên kết FDDNP cao hơn có liên quan tích cực đến chứng sa sút trí tuệ.) Ở vùng dưới đồi, liên kết FDDNP không thay đổi với curcumin nhưng tăng lên khi dùng giả dược.

Thực hành hàm ý

Nghiên cứu này đã quá hạn lâu. Các nhà nghiên cứu đã nghĩ rằng chất curcumin nên, có thể và sẽ cải thiện chức năng nhận thức trong nhiều năm nhưng không thể chứng minh điều đó.

Niềm tin rằng curcumin, thành phần hoạt động trong nghệ, có thể bảo vệ chống lại bệnh Alzheimer (AD) đã có từ đầu những năm 1990. Phần lớn các nghiên cứu ban đầu được thực hiện bởi Sally Frautschy và Greg Cole. Năm 2001, họ đưa ra ý tưởng rằng chất curcumin có thể hữu ích trong việc ngăn ngừa hoặc điều trị AD. Trong những năm 1990, khoảng 20 nghiên cứu đã được công bố cho thấy rằng những người dùng thuốc chống viêm không steroid (NSAID) trong thời gian dài sẽ giảm nguy cơ phát triển AD. Những loại thuốc này không thể được sử dụng trong thử nghiệm lâm sàng vì tác dụng phụ tiềm ẩn của chúng. Tìm kiếm một “loại thuốc an toàn hơn”, Cole và Frautschy đã thử nghiệm với chất curcumin. Curcumin nổi tiếng với đặc tính chống viêm và được cho là an toàn để sử dụng lâu dài. Không giống như NSAID, curcumin cũng hoạt động như một chất chống oxy hóa; nó ngăn chặn thiệt hại do các gốc tự do gây ra.

Trong bài báo năm 2001 của họ được xuất bản trên Tạp chí Khoa học Thần kinh , Cole và Frautschy đã báo cáo về một số thí nghiệm ban đầu. Họ đã thử nghiệm chất curcumin trên những con chuột bị buộc phải phát triển các mảng amyloid trong não của chúng tương tự như những gì đã thấy trong AD. Những con chuột ăn thức ăn có gia vị nghệ phát triển khoảng một nửa khối lượng mảng bám não như những con chuột không ăn nghệ. ¹

Mặc dù ban đầu họ đã thử nghiệm curcumin với hy vọng tìm ra một giải pháp thay thế an toàn cho ibuprofen, Frautschy đã báo cáo trên tạp chí Neurobiology and Aging vào tháng 11 năm 2001 rằng curcumin thực sự hiệu quả hơn trong việc bảo vệ chuột thí nghiệm so với ibuprofen. ²

Lý thuyết thời đó cho rằng AD là do các đoạn protein nhỏ gọi là amyloid kết dính với nhau trong não thành các mảng độc hại, giết chết các tế bào não bằng cách kích hoạt viêm. Các mảng này cũng tạo ra các gốc tự do gây tổn thương oxy hóa cho các tế bào thần kinh. Ibuprofen dường như làm chậm quá trình này bằng cách làm chậm các phản ứng viêm. Curcumin hoạt động để giảm viêm và cũng hoạt động như một chất chống oxy hóa.

Frautschy và Cole sau đó đặt câu hỏi: Nếu curcumin bảo vệ chống lại AD, thì nguy cơ AD có thay đổi theo chế độ ăn uống không? Câu trả lời được xuất bản năm 2001; Những người ở Ấn Độ, những người tiêu thụ nhiều nghệ nhất, có tỷ lệ mắc AD thấp nhất trên thế giới. Chandra và cộng sự báo cáo trên Neurology rằng chỉ 0,47% người lớn tuổi ở Ballabgarh, Ấn Độ, có dấu hiệu AD, trong khi 1,75% nông dân sống ở Pennsylvania có dấu hiệu AD. Do đó, người tiêu dùng nghệ ở Ấn Độ có nguy cơ mắc bệnh bằng 1/4 so với người Mỹ và tỷ lệ mắc bệnh AD thấp nhất được thấy ở bất kỳ đâu trên thế giới. ³Một nghiên cứu năm 2006 được thực hiện ở Singapore xem xét việc tiêu thụ cà ri cũng cho thấy nguy cơ AD thấp hơn khi tăng tiêu thụ nghệ. Trong nghiên cứu thứ hai này, những người ăn càng nhiều cà ri thì nguy cơ mắc AD càng thấp. Nghiên cứu được thực hiện ở Singapore, một nơi thường sử dụng rất nhiều nghệ trong món cà ri của họ. ⁴

Curcumin không chỉ hoạt động như một chất chống oxy hóa trong não. Yang và cộng sự đã báo cáo vào năm 2005 rằng curcumin thực sự ngăn chặn các mảng này hình thành ngay từ đầu. ⁵

Ngoài ra, Ono và cộng sự báo cáo rằng chất curcumin kích hoạt sự phân giải các mảng amyloid. ⁶ Về mặt cấu trúc, curcumin tương tự như các hóa chất được sử dụng làm chất cản quang trong chụp cắt lớp vi tính CT (chụp cắt lớp vi tính) não để tăng cường khả năng hiển thị mảng bám. Do sự tương đồng này, chất curcumin dường như liên kết với amyloid. Khả năng liên kết này có thể giải thích tại sao curcumin cản trở sự hình thành mảng bám và làm suy giảm các mảng hiện có. ⁷

Vào tháng 4 năm 2005, John Ringman cùng với Cole, Frautschy và các đồng nghiệp khác từ UCLA đã bắt đầu một thử nghiệm lâm sàng sử dụng curcumin ở những bệnh nhân AD. Nghiên cứu của Ringman so sánh 2 liều curcumin, 2.000 hoặc 4.000 mg mỗi ngày, trong một thử nghiệm mù đôi đối chứng với giả dược với 33 bệnh nhân. ⁸ Chúng tôi nóng lòng chờ đợi kết quả. Năm năm sau, nhà văn này liên lạc với Ringman để hỏi chuyện gì đã xảy ra. Tiến sĩ Ringman thừa nhận rằng, “Nghiên cứu ban đầu của chúng tôi không tiết lộ bất kỳ bằng chứng nào về lợi ích đối với AD, có thể do lượng curcumin không được hấp thụ vào máu không đầy đủ” (trao đổi riêng với John Ringman, MD, vào ngày 17 tháng 6 năm 2010).

Các dạng curcumin tăng cường mới này dường như vừa được hấp thụ tốt vừa có khả năng đến được hệ thần kinh trung ương.

Trong một bài báo năm 2010, Cole và Frautschy giải thích tại sao “không có bằng chứng về lợi ích” trong nghiên cứu năm 2005. Đầu tiên, họ giải thích rằng AD có một thời kỳ hoang tưởng dài, trong đó tổn thương tích tụ trước khi có bất kỳ thay đổi nào trong các triệu chứng tâm thần rõ ràng; theo cách nói của họ, “phần lớn bệnh lý xảy ra trước hơn là song song với sự suy giảm nhận thức.” ⁹ Do đó, ngay cả khi curcumin có tác dụng đảo ngược sự lắng đọng amyloid, thì sự tiến triển của bệnh có thể tiến triển quá xa để làm chậm lại.

Lý do thứ hai mà họ nghĩ rằng curcumin không phải là một phương pháp chữa bệnh kỳ diệu là nó được hấp thụ kém ở người. Trong một thử nghiệm lâm sàng, trong đó bệnh nhân nhận được 2 hoặc 4 gam mỗi ngày, không có chất curcumin nào được phát hiện trong huyết tương của họ. ¹⁰

Nếu curcumin không đi vào máu, chắc chắn nó sẽ không đi vào não và vì vậy không có gì ngạc nhiên khi curcumin không có lợi ích gì trong nghiên cứu của Ringman.

Có một sự thất bại khác của curcumin cùng lúc. Năm 2008, kết quả được công bố từ một thử nghiệm giai đoạn II tại Trung tâm Ung thư MD Anderson của Đại học Texas, khám phá tác động của 8 gam curcumin mỗi ngày đối với bệnh ung thư tuyến tụy; kết quả kém thú vị hơn. ¹¹

Những thất bại này trong các thử nghiệm trên người đã khiến các nhà nghiên cứu đánh giá lại sự hấp thụ curcumin và dẫn đường cho sự phát triển của các dạng curcumin có khả năng hấp thụ cao. Thông thường, chúng tôi không nói về các sản phẩm cụ thể theo tên trong các bài bình luận này nhưng đưa ra một ngoại lệ là phù hợp trong tình huống này. Tại thời điểm này, chúng ta nên chú ý đến các sản phẩm cụ thể theo tên.

Cole và Frautschy, các nhà nghiên cứu bệnh Alzheimer của UCLA, đã phát triển và cấp bằng sáng chế cho một dạng curcumin nâng cao hiện được bán dưới thương hiệu Longvida. ¹²

Các sản phẩm cạnh tranh khác cũng tuyên bố khả năng hấp thụ được tăng cường hiện đã có sẵn và được bán dưới dạng “chất curcumin liposomal” và chất curcumin hòa tan trong nước. Hai chất thường được sử dụng nhất trong các thử nghiệm nghiên cứu lâm sàng lần lượt là Meriva và Theracurmin.

Một thử nghiệm về curcumin của Rainey-Smith và cộng sự được công bố vào năm 2016 đã cho 96 người lớn tuổi sử dụng curcumin hoặc giả dược trong 12 tháng. Một loạt các biện pháp lâm sàng và nhận thức đã được thực hiện ngay từ đầu; đánh giá theo dõi 6 tháng và 12 tháng cho thấy không có thay đổi đáng kể nào ở những người dùng curcumin, nhưng sự suy giảm đã được quan sát thấy ở những người dùng giả dược. ¹³ Sản phẩm curcumin được sử dụng trong thử nghiệm đó là Biocurcumax, thường được gọi là BCM-95. PubMed chỉ liệt kê 3 thử nghiệm lâm sàng theo tìm kiếm BCM-95. Mười một thử nghiệm được liệt kê cho Meriva, 8 thử nghiệm cho Theracurmin, sản phẩm được sử dụng trong thử nghiệm hiện tại này và 2 thử nghiệm cho Longvida, sản phẩm UCLA.

Vào năm 2012, DiSilvestro đã báo cáo về sự thay đổi máu được đo trong một nhóm 19 tình nguyện viên trung niên khỏe mạnh đã dùng Longvida trong một tháng. Những người dùng curcumin, nhưng không phải những người dùng giả dược, đã trải qua những thay đổi có ý nghĩa thống kê sau: giảm giá trị triglycerid huyết tương; giảm nồng độ amylase nước bọt; tăng khả năng loại bỏ tận gốc nước bọt; tăng hoạt động của catalase huyết tương; giảm nồng độ protein amyloid beta trong huyết tương; giảm chỉ số sICAM (phân tử kết dính gian bào hòa tan) trong huyết tương; tăng myeloperoxidase huyết tương mà không tăng nồng độ protein phản ứng C; tăng oxit nitric huyết tương; và giảm hoạt động của alanin aminotransferase huyết tương. ¹⁴

Những nghiên cứu mới này rất thú vị, vì chúng đang báo cáo những kết quả đáng kể, trái ngược với những thử nghiệm đáng thất vọng trước đó bằng cách sử dụng các dạng curcumin cũ hơn, kém hấp thu hơn. Các dạng curcumin tăng cường mới này dường như vừa được hấp thụ tốt vừa có khả năng đến được hệ thần kinh trung ương.

Các cuộc tranh luận tiếp tục về việc, nếu có, các sản phẩm curcumin tăng cường này có thể tỏ ra vượt trội hơn. Bệnh nhân thường chuyển đổi giữa các sản phẩm này để xem họ có ưa thích không, sau đó họ chọn sản phẩm mà họ cho là tốt nhất.