Thuốc chữa ung thư

FDA cấp đánh giá ưu tiên cho đơn đăng ký của Merck cho hóa trị liệu KEYTRUDA® (pembrolizumab) cộng với điều trị ung thư biểu mô nội mạc tử cung nguyên phát, tiến triển hoặc tái phát

Chấp nhận dựa trên kết quả từ thử nghiệm NRG-GY018 Giai đoạn 3 quan trọng

Kết quả cho thấy KEYTRUDA cộng với hóa trị đã chứng minh sự cải thiện có ý nghĩa thống kê và có ý nghĩa lâm sàng về tỷ lệ sống sót không tiến triển so với hóa trị liệu ở những bệnh nhân này, bất kể tình trạng sửa chữa không phù hợp

Merck (NYSE: MRK), được gọi là MSD bên ngoài Hoa Kỳ và Canada, hôm nay thông báo Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã chấp nhận xem xét ưu tiên Đơn xin cấp phép sinh học bổ sung mới (sBLA) tìm kiếm sự chấp thuận cho KEYTRUDA, liệu pháp chống PD-1 của Merck, kết hợp với hóa trị liệu chăm sóc tiêu chuẩn (carboplatin và paclitaxel), tiếp theo là KEYTRUDA như một tác nhân duy nhất để điều trị bệnh nhân ung thư biểu mô nội mạc tử cung tiến triển hoặc tái phát. FDA đã thiết lập Đạo luật Phí sử dụng thuốc theo toa (PDUFA), hoặc hành động mục tiêu, ngày 21 tháng 6 năm 2024.

SBLA dựa trên dữ liệu từ thử nghiệm NRG-GY018 Giai đoạn 3. Kết quả nghiên cứu, Trình bày tại Hội nghị thường niên của Hiệp hội Ung thư Phụ khoa (SGO) năm 2023 về Ung thư Phụ nữ và được công bố đồng thời trên Tạp chí Y học New England, cho thấy KEYTRUDA cộng với hóa trị liệu làm giảm 46% nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong (HR = 0,54 [95% CI, 0,41-0,71]; p<0,00001) ở những bệnh nhân ung thư không phù hợp sửa chữa thành thạo (pMMR) và 70% (HR = 0,30 [95% CI, 0.19-0.48]; p<0,00001) ở những bệnh nhân bị thiếu hụt sửa chữa không phù hợp (dMMR), so với hóa trị đơn thuần.

“Ung thư nội mạc tử cung là loại ung thư phụ khoa phổ biến nhất và các lựa chọn điều trị tuyến đầu bị hạn chế đối với bệnh nhân mắc bệnh giai đoạn tiến triển hoặc tái phát”, Tiến sĩ Ramez Eskander, điều tra viên chính và bác sĩ ung thư phụ khoa, Đại học California San Diego, Trung tâm Ung thư Moores cho biết. “Việc sử dụng KEYTRUDA trong môi trường này có khả năng giải quyết một nhu cầu đáng kể chưa được đáp ứng cho những bệnh nhân này.”

“Nếu được chấp thuận, KEYTRUDA sẽ là liệu pháp miễn dịch đầu tiên được chỉ định để điều trị tuyến đầu ung thư nội mạc tử cung tiến triển bất kể tình trạng sửa chữa không phù hợp”, Tiến sĩ Gursel Aktan, phó chủ tịch, phát triển lâm sàng toàn cầu, Phòng thí nghiệm nghiên cứu Merck cho biết. “Chúng tôi cam kết hợp tác chặt chẽ với FDA để mang KEYTRUDA đến những bệnh nhân đang cần các lựa chọn điều trị bổ sung và chúng tôi cảm ơn các cộng tác viên của chúng tôi vì sự hợp tác của họ trong nghiên cứu này.”

Thử nghiệm này được tài trợ bởi Viện Ung thư Quốc gia Hoa Kỳ (NCI), một phần của Viện Y tế Quốc gia. NRG Oncology đã thiết kế và dẫn dắt thử nghiệm với sự tài trợ từ NCI và sự tham gia của tất cả các Nhóm Mạng lưới Thử nghiệm Lâm sàng Quốc gia (NCTN). Merck đã tài trợ và hỗ trợ thông qua Thỏa thuận hợp tác nghiên cứu và phát triển (CRADA) giữa Merck và NCI.

Đánh giá này cũng đang được thực hiện theo Dự án Orbis, một sáng kiến của Trung tâm Ung thư Xuất sắc FDA cung cấp một khuôn khổ cho việc đệ trình và xem xét đồng thời các loại thuốc ung thư giữa các đối tác quốc tế. Các cơ quan y tế ở Israel, Canada, Úc, Singapore và Brazil sẽ xem xét đơn đăng ký này như một phần của Dự án Orbis.

Tại Hoa Kỳ, keytruda có hai chỉ định được phê duyệt trong ung thư nội mạc tử cung. Một chỉ định, dựa trên KEYNOTE-775 / Nghiên cứu 309, kết hợp với LENVIMA (lenvatinib), phối hợp với Eisai, để điều trị bệnh nhân ung thư biểu mô nội mạc tử cung tiến triển là pMMR, được xác định bởi xét nghiệm được FDA chấp thuận, hoặc không cao không ổn định vi vệ tinh (MSI-H), những người có tiến triển bệnh sau liệu pháp toàn thân trước đó trong bất kỳ môi trường nào và không phải là ứng cử viên cho phẫu thuật chữa bệnh hoặc xạ trị. Chỉ định thứ hai, dựa trên KEYNOTE-158, là một tác nhân duy nhất, để điều trị bệnh nhân ung thư biểu mô nội mạc tử cung tiến triển là MSI-H hoặc dMMR, được xác định bởi xét nghiệm được FDA chấp thuận, những người có tiến triển bệnh sau liệu pháp toàn thân trước đó trong bất kỳ môi trường nào và không phải là ứng cử viên cho phẫu thuật chữa bệnh hoặc xạ trị. ®

Merck có một chương trình phát triển lâm sàng toàn diện về ung thư vú và phụ khoa (buồng trứng, cổ tử cung và nội mạc tử cung), bao gồm hơn 20 nghiên cứu Giai đoạn 3 do Merck tài trợ đánh giá KEYTRUDA là đơn trị liệu và kết hợp với các loại thuốc khác. Trong ung thư nội mạc tử cung, Merck đang đánh giá KEYTRUDA trong cài đặt đầu tay cho bệnh tiến triển hoặc tái phát là dMMR (KEYNOTE-C93 / ENGOT-en15 / GOG-3064) và trong cài đặt tá dược (KEYNOTE-B21 / ENGOT-en11 / GOG-3053).

Giới thiệu về NRG-GY018

NRG-GY018, còn được gọi là KEYNOTE-868 của Merck, là một thử nghiệm Giai đoạn 3 ngẫu nhiên, mù, có đối chứng giả dược (ClinicalTrials.gov, NCT03914612) đánh giá KEYTRUDA kết hợp với hóa trị liệu chăm sóc tiêu chuẩn (carboplatin và paclitaxel) so với giả dược cộng với hóa trị liệu chăm sóc tiêu chuẩn để điều trị ung thư nội mạc tử cung giai đoạn III, Iva, IVB hoặc tái phát giai đoạn III, IVA, IVB hoặc ung thư nội mạc tử cung tái phát trong đoàn hệ pMMR và dMMR. Điểm cuối chính là tỷ lệ sống sót không tiến triển (PFS) và các điểm cuối thứ cấp bao gồm tỷ lệ sống sót tổng thể, tỷ lệ đáp ứng khách quan, thời gian phản hồi và an toàn. Thử nghiệm đã ghi danh 816 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để nhận:

  • KEYTRUDA cộng với hóa trị liệu (carboplatin và paclitaxel) ba tuần một lần trong khoảng sáu chu kỳ, sau đó là KEYTRUDA như một tác nhân duy nhất cứ sau sáu tuần trong tối đa 14 chu kỳ, hoặc
  • Giả dược cộng với hóa trị (carboplatin và paclitaxel) cứ sau ba tuần trong khoảng sáu chu kỳ.

Bệnh nhân ghi danh được yêu cầu xét nghiệm MMR IHC trước khi chọn ngẫu nhiên; 591 bệnh nhân được xác định có khối u pMMR và 225 bệnh nhân được xác định có khối u dMMR.

Về ung thư biểu mô nội mạc tử cung

Ung thư biểu mô nội mạc tử cung bắt đầu ở lớp lót bên trong tử cung, được gọi là nội mạc tử cung, và là loại ung thư phổ biến nhất trong tử cung. Tại Mỹ, ước tính sẽ có khoảng 67.880 trường hợp ung thư cơ thể tử cung mới và khoảng 13.250 ca tử vong vì căn bệnh này vào năm 2024. Trên toàn cầu, ung thư nội mạc tử cung là loại ung thư phổ biến thứ sáu ở phụ nữ và 15thứ ung thư phổ biến nhất nói chung.

Về nghiên cứu của Merck về ung thư vú và phụ khoa

Merck đang thúc đẩy nghiên cứu nhằm cải thiện kết quả cho bệnh nhân bị ảnh hưởng bởi ung thư vú và phụ khoa (buồng trứng, cổ tử cung và nội mạc tử cung). Merck có một chương trình phát triển lâm sàng toàn diện trên các bệnh ung thư này, bao gồm hơn 20 nghiên cứu Giai đoạn 3 do Merck tài trợ đánh giá KEYTRUDA là đơn trị liệu và kết hợp với các loại thuốc khác. Tại Hoa Kỳ, keytruda hiện có hai chỉ định được phê duyệt cho ung thư vú ba âm tính và năm chỉ định được phê duyệt trên các bệnh ung thư phụ khoa (xem chỉ định bên dưới). Trong số những nỗ lực nghiên cứu của Merck là các thử nghiệm tập trung vào việc đánh giá KEYTRUDA trong giai đoạn đầu của các bệnh ung thư này, cũng như xác định các kết hợp và công thức mới với KEYTRUDA. Merck cũng đang đánh giá nhiều ứng cử viên điều tra trong ung thư vú và phụ khoa.

Về tiêm KEYTRUDA (pembrolizumab), 100 mg®

KEYTRUDA là một liệu pháp thụ thể tử vong được lập trình-1 (PD-1) hoạt động bằng cách tăng khả năng của hệ thống miễn dịch của cơ thể để giúp phát hiện và chống lại các tế bào khối u. KEYTRUDA là một kháng thể đơn dòng được nhân hóa ngăn chặn sự tương tác giữa PD-1 và các phối tử của nó, PD-L1 và PD-L2, do đó kích hoạt tế bào lympho T có thể ảnh hưởng đến cả tế bào khối u và tế bào khỏe mạnh.

Merck có chương trình nghiên cứu lâm sàng miễn dịch ung thư lớn nhất trong ngành. Hiện tại có hơn 1.600 thử nghiệm nghiên cứu KEYTRUDA trên nhiều loại ung thư và cơ sở điều trị. Chương trình lâm sàng KEYTRUDA tìm cách hiểu vai trò của KEYTRUDA đối với các bệnh ung thư và các yếu tố có thể dự đoán khả năng bệnh nhân được hưởng lợi từ việc điều trị bằng KEYTRUDA, bao gồm khám phá một số dấu ấn sinh học khác nhau.

Chỉ định KEYTRUDA (pembrolizumab) được chọn ở Hoa Kỳ®

Ung thư biểu mô nội mạc tử cung

KEYTRUDA, kết hợp với lenvatinib, được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân ung thư biểu mô nội mạc tử cung tiến triển thành thạo sửa chữa không phù hợp (pMMR) được xác định bởi xét nghiệm được FDA chấp thuận hoặc không có độ ổn định vi vệ tinh cao (MSI-H), những người có tiến triển bệnh sau liệu pháp toàn thân trước đó trong bất kỳ môi trường nào và không phải là ứng cử viên cho phẫu thuật chữa bệnh hoặc xạ trị.

KEYTRUDA, như một tác nhân duy nhất, được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân ung thư biểu mô nội mạc tử cung tiến triển là MSI-H hoặc thiếu sửa chữa không phù hợp (dMMR), như được xác định bởi xét nghiệm được FDA chấp thuận, những người có tiến triển bệnh sau liệu pháp toàn thân trước đó trong bất kỳ môi trường nào và không phải là ứng cử viên cho phẫu thuật chữa bệnh hoặc xạ trị.

Xem thêm các chỉ dẫn KEYTRUDA được chọn ở Hoa Kỳ sau Thông tin An toàn Quan trọng Đã chọn.

Thông tin an toàn quan trọng được chọn cho KEYTRUDA

Phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch nghiêm trọng và gây tử vong

KEYTRUDA là một kháng thể đơn dòng thuộc nhóm thuốc liên kết với thụ thể tử vong được lập trình-1 (PD-1) hoặc phối tử chết được lập trình 1 (PD-L1), ngăn chặn con đường PD-1 / PD-L1, do đó loại bỏ sự ức chế phản ứng miễn dịch, có khả năng phá vỡ khả năng dung nạp ngoại vi và gây ra các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch. Phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch, có thể nghiêm trọng hoặc gây tử vong, có thể xảy ra ở bất kỳ hệ thống cơ quan hoặc mô nào, có thể ảnh hưởng đến nhiều hệ thống cơ thể cùng một lúc và có thể xảy ra bất cứ lúc nào sau khi bắt đầu điều trị hoặc sau khi ngừng điều trị. Các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch quan trọng được liệt kê ở đây có thể không bao gồm tất cả các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch nghiêm trọng và gây tử vong có thể xảy ra.

Theo dõi bệnh nhân chặt chẽ để phát hiện các triệu chứng và dấu hiệu có thể là biểu hiện lâm sàng của các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch tiềm ẩn. Xác định và quản lý sớm là điều cần thiết để đảm bảo sử dụng an toàn các phương pháp điều trị chống PD-1 / PD-L1. Đánh giá men gan, creatinine và chức năng tuyến giáp lúc ban đầu và định kỳ trong quá trình điều trị. Đối với bệnh nhân TNBC được điều trị bằng KEYTRUDA trong môi trường tân bổ trợ, theo dõi cortisol trong máu lúc ban đầu, trước khi phẫu thuật và theo chỉ định lâm sàng. Trong trường hợp nghi ngờ phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch, bắt đầu xét nghiệm thích hợp để loại trừ các nguyên nhân thay thế, bao gồm nhiễm trùng. Viện quản lý y tế kịp thời, bao gồm tư vấn chuyên khoa khi thích hợp.

Giữ lại hoặc ngừng vĩnh viễn KEYTRUDA tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch. Nói chung, nếu KEYTRUDA yêu cầu gián đoạn hoặc ngừng thuốc, hãy dùng liệu pháp corticosteroid toàn thân (1 đến 2 mg/kg/ngày prednisone hoặc tương đương) cho đến khi cải thiện đến độ 1 hoặc ít hơn. Sau khi cải thiện đến độ 1 hoặc ít hơn, bắt đầu giảm dần corticosteroid và tiếp tục giảm dần trong ít nhất 1 tháng. Cân nhắc sử dụng các thuốc ức chế miễn dịch toàn thân khác ở những bệnh nhân có phản ứng bất lợi không được kiểm soát bằng liệu pháp corticosteroid.

Viêm phổi qua trung gian miễn dịch

KEYTRUDA có thể gây viêm phổi qua trung gian miễn dịch. Tỷ lệ mắc mới cao hơn ở những bệnh nhân đã được xạ trị ngực trước đó. Viêm phổi qua trung gian miễn dịch xảy ra ở 3,4% (94/2799) bệnh nhân dùng KEYTRUDA, bao gồm các phản ứng gây tử vong (0,1%), Độ 4 (0,3%), Độ 3 (0,9%) và Độ 2 (1,3%). Corticosteroid toàn thân được yêu cầu ở 67% (63/94) bệnh nhân. Viêm phổi dẫn đến ngừng vĩnh viễn KEYTRUDA ở 1,3% (36) và giữ lại ở 0,9% (26) bệnh nhân. Tất cả các bệnh nhân được giữ lại bắt đầu lại KEYTRUDA sau khi cải thiện triệu chứng; Trong số này, 23% bị tái phát. Viêm phổi được giải quyết ở 59% trong số 94 bệnh nhân.

Viêm phổi xảy ra ở 8% (31/389) bệnh nhân trưởng thành có cHL dùng KEYTRUDA như một tác nhân duy nhất, bao gồm độ 3-4 ở 2,3% bệnh nhân. Bệnh nhân được dùng corticosteroid liều cao trong thời gian trung bình là 10 ngày (khoảng: 2 ngày đến 53 tháng). Tỷ lệ viêm phổi tương tự ở những bệnh nhân có và không có xạ trị lồng ngực trước đó. Viêm phổi dẫn đến ngừng KEYTRUDA ở 5,4% (21) bệnh nhân. Trong số những bệnh nhân bị viêm phổi, 42% bị gián đoạn KEYTRUDA, 68% ngừng KEYTRUDA và 77% đã khỏi bệnh.

Viêm phổi xảy ra ở 7% (41/580) bệnh nhân trưởng thành bị NSCLC cắt bỏ đã dùng KEYTRUDA như một tác nhân duy nhất để điều trị bổ trợ NSCLC, bao gồm các phản ứng bất lợi gây tử vong (0,2%), Độ 4 (0,3%) và Độ 3 (1%). Bệnh nhân được dùng corticosteroid liều cao trong thời gian trung bình là 10 ngày (khoảng: 1 ngày đến 2,3 tháng). Viêm phổi dẫn đến ngừng KEYTRUDA ở 26 (4,5%) bệnh nhân. Trong số những bệnh nhân bị viêm phổi, 54% bị gián đoạn KEYTRUDA, 63% ngừng KEYTRUDA và 71% đã khỏi bệnh.

Viêm đại tràng qua trung gian miễn dịch

KEYTRUDA có thể gây viêm đại tràng qua trung gian miễn dịch, có thể biểu hiện tiêu chảy. Nhiễm trùng/tái hoạt hóa cytomegalovirus đã được báo cáo ở những bệnh nhân bị viêm đại tràng qua trung gian miễn dịch kháng trị corticosteroid. Trong các ca bệnh viêm đại tràng kháng trị corticosteroid, cân nhắc lặp lại xét nghiệm nhiễm trùng để loại trừ các nguyên nhân thay thế. Viêm đại tràng qua trung gian miễn dịch xảy ra ở 1,7% (48/2799) bệnh nhân dùng KEYTRUDA, bao gồm phản ứng độ 4 (<0,1%), độ 3 (1,1%) và độ 2 (0,4%). Corticosteroid toàn thân được yêu cầu ở 69% (33/48); Cần điều trị ức chế miễn dịch bổ sung ở 4,2% bệnh nhân. Viêm đại tràng dẫn đến ngừng vĩnh viễn KEYTRUDA ở 0,5% (15) và giữ lại ở 0,5% (13) bệnh nhân. Tất cả các bệnh nhân được giữ lại bắt đầu lại KEYTRUDA sau khi cải thiện triệu chứng; Trong số này, 23% bị tái phát. Viêm đại tràng được giải quyết ở 85% trong số 48 bệnh nhân.

Độc tính với gan và viêm gan qua trung gian miễn dịch

KEYTRUDA với tư cách là một đại lý duy nhất

KEYTRUDA có thể gây viêm gan qua trung gian miễn dịch. Viêm gan qua trung gian miễn dịch xảy ra ở 0,7% (19/2799) bệnh nhân dùng KEYTRUDA, bao gồm phản ứng độ 4 (<0,1%), độ 3 (0,4%) và độ 2 (0,1%). Corticosteroid toàn thân được yêu cầu ở 68% (13/19) bệnh nhân; Cần điều trị ức chế miễn dịch bổ sung ở 11% bệnh nhân. Viêm gan dẫn đến ngừng vĩnh viễn KEYTRUDA ở 0,2% (6) và giữ lại ở 0,3% (9) bệnh nhân. Tất cả các bệnh nhân được giữ lại bắt đầu lại KEYTRUDA sau khi cải thiện triệu chứng; Trong số này, không có trường hợp nào tái phát. Viêm gan đã khỏi ở 79% trong số 19 bệnh nhân.

KEYTRUDA với Axitinib

KEYTRUDA kết hợp với axitinib có thể gây nhiễm độc gan. Theo dõi men gan trước khi bắt đầu và định kỳ trong suốt quá trình điều trị. Cân nhắc theo dõi thường xuyên hơn so với khi thuốc được dùng dưới dạng thuốc đơn lẻ. Đối với men gan tăng cao, làm gián đoạn KEYTRUDA và axitinib, và cân nhắc sử dụng corticosteroid khi cần thiết. Với sự kết hợp của KEYTRUDA và axitinib, độ 3 và 4 tăng alanine aminotransferase (ALT) (20%) và tăng aspartate aminotransferase (AST) (13%) đã được nhìn thấy ở tần số cao hơn so với KEYTRUDA đơn thuần. Năm mươi chín phần trăm bệnh nhân bị ALT tăng đã nhận được corticosteroid toàn thân. Ở những bệnh nhân ALT ≥3 lần giới hạn trên của bình thường (ULN) (Độ 2-4, n = 116), ALT được giải quyết đến Độ 0-1 trong 94%. Trong số 92 bệnh nhân được tái thử nghiệm với KEYTRUDA (n = 3) hoặc axitinib (n = 34) được dùng dưới dạng một tác nhân duy nhất hoặc với cả hai (n = 55), tái phát ALT ≥3 lần ULN đã được quan sát thấy ở 1 bệnh nhân dùng KEYTRUDA, 16 bệnh nhân dùng axitinib và 24 bệnh nhân dùng cả hai. Tất cả các bệnh nhân bị tái phát ALT ≥3 ULN sau đó đã hồi phục sau biến cố này.

Bệnh nội tiết qua trung gian miễn dịch

Suy thượng thận

KEYTRUDA có thể gây suy thượng thận nguyên phát hoặc thứ phát. Đối với độ 2 trở lên, bắt đầu điều trị triệu chứng, bao gồm thay thế hormone theo chỉ định lâm sàng. Giữ lại KEYTRUDA tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng. Suy thượng thận xảy ra ở 0,8% (22/2799) bệnh nhân dùng KEYTRUDA, bao gồm phản ứng độ 4 (<0,1%), độ 3 (0,3%) và độ 2 (0,3%). Corticosteroid toàn thân được yêu cầu ở 77% (17/22) bệnh nhân; Trong số này, phần lớn vẫn dùng corticosteroid toàn thân. Suy thượng thận dẫn đến ngừng vĩnh viễn KEYTRUDA ở <0,1% (1) và giữ lại ở 0,3% (8) bệnh nhân. Tất cả các bệnh nhân được giữ lại đã bắt đầu lại KEYTRUDA sau khi cải thiện triệu chứng.

Hypophysitis

KEYTRUDA có thể gây viêm giảm sinh lý qua trung gian miễn dịch. Viêm giảm sinh lý có thể biểu hiện với các triệu chứng cấp tính liên quan đến hiệu ứng khối như đau đầu, sợ ánh sáng hoặc khiếm khuyết trường thị giác. Hypophysitis có thể gây suy tuyến yên. Bắt đầu thay thế hormone theo chỉ định. Giữ lại hoặc ngừng vĩnh viễn KEYTRUDA tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng. Hypophysitis xảy ra ở 0,6% (17/2799) bệnh nhân dùng KEYTRUDA, bao gồm phản ứng độ 4 (<0,1%), độ 3 (0,3%) và độ 2 (0,2%). Corticosteroid toàn thân được yêu cầu ở 94% (16/17) bệnh nhân; Trong số này, phần lớn vẫn dùng corticosteroid toàn thân. Viêm giảm sinh lý dẫn đến ngừng KEYTRUDA vĩnh viễn ở 0,1% (4) và giữ lại ở 0,3% (7) bệnh nhân. Tất cả các bệnh nhân được giữ lại đã bắt đầu lại KEYTRUDA sau khi cải thiện triệu chứng.

Rối loạn tuyến giáp

KEYTRUDA có thể gây rối loạn tuyến giáp qua trung gian miễn dịch. Viêm tuyến giáp có thể biểu hiện có hoặc không có bệnh nội tiết. Suy giáp có thể theo cường giáp. Bắt đầu thay thế hormone cho suy giáp hoặc viện quản lý y tế cường giáp theo chỉ định lâm sàng. Giữ lại hoặc ngừng vĩnh viễn KEYTRUDA tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng. Viêm tuyến giáp xảy ra ở 0,6% (16/2799) bệnh nhân dùng KEYTRUDA, bao gồm cả độ 2 (0,3%). Không ngừng sử dụng, nhưng KEYTRUDA đã bị giữ lại ở <0,1% (1) bệnh nhân.

Cường giáp xảy ra ở 3,4% (96/2799) bệnh nhân dùng KEYTRUDA, bao gồm độ 3 (0,1%) và độ 2 (0,8%). Nó dẫn đến ngừng vĩnh viễn KEYTRUDA ở <0,1% (2) và giữ lại ở 0,3% (7) bệnh nhân. Tất cả các bệnh nhân được giữ lại đã bắt đầu lại KEYTRUDA sau khi cải thiện triệu chứng. Suy giáp xảy ra ở 8% (237/2799) bệnh nhân dùng KEYTRUDA, bao gồm độ 3 (0,1%) và độ 2 (6,2%). Nó dẫn đến ngừng vĩnh viễn KEYTRUDA ở <0,1% (1) và giữ lại ở 0,5% (14) bệnh nhân. Tất cả các bệnh nhân được giữ lại đã bắt đầu lại KEYTRUDA sau khi cải thiện triệu chứng. Phần lớn bệnh nhân suy giáp cần thay thế hormone tuyến giáp lâu dài. Tỷ lệ suy giáp mới hoặc xấu đi cao hơn ở 1185 bệnh nhân mắc HNSCC, xảy ra ở 16% bệnh nhân dùng KEYTRUDA dưới dạng thuốc đơn lẻ hoặc kết hợp với bạch kim và FU, bao gồm suy giáp độ 3 (0,3%). Tỷ lệ suy giáp mới hoặc xấu đi cao hơn ở 389 bệnh nhân trưởng thành với cHL (17%) dùng KEYTRUDA như một tác nhân duy nhất, bao gồm suy giáp độ 1 (6,2%) và độ 2 (10,8%). Tỷ lệ cường giáp mới hoặc xấu đi cao hơn ở 580 bệnh nhân NSCLC được cắt bỏ, xảy ra ở 11% bệnh nhân dùng KEYTRUDA như một tác nhân duy nhất như điều trị bổ trợ, bao gồm cường giáp độ 3 (0,2%). Tỷ lệ suy giáp mới hoặc xấu đi cao hơn ở 580 bệnh nhân NSCLC được cắt bỏ, xảy ra ở 22% bệnh nhân dùng KEYTRUDA như một tác nhân duy nhất như điều trị bổ trợ (KEYNOTE-091), bao gồm suy giáp độ 3 (0,3%).

Đái tháo đường tuýp 1 (DM), có thể biểu hiện nhiễm toan ceton do đái tháo đường

Theo dõi bệnh nhân tăng đường huyết hoặc các dấu hiệu và triệu chứng khác của bệnh tiểu đường. Bắt đầu điều trị bằng insulin theo chỉ định lâm sàng. Giữ lại KEYTRUDA tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng. DM loại 1 xảy ra ở 0,2% (6/2799) bệnh nhân dùng KEYTRUDA. Nó dẫn đến ngừng vĩnh viễn ở <0,1% (1) và giữ lại KEYTRUDA ở <0,1% (1) bệnh nhân. Tất cả các bệnh nhân được giữ lại đã bắt đầu lại KEYTRUDA sau khi cải thiện triệu chứng.

Viêm thận qua trung gian miễn dịch với rối loạn chức năng thận

KEYTRUDA có thể gây viêm thận qua trung gian miễn dịch. Viêm thận qua trung gian miễn dịch xảy ra ở 0,3% (9/2799) bệnh nhân dùng KEYTRUDA, bao gồm phản ứng độ 4 (<0,1%), độ 3 (0,1%) và độ 2 (0,1%). Corticosteroid toàn thân được yêu cầu ở 89% (8/9) bệnh nhân. Viêm thận dẫn đến ngừng vĩnh viễn KEYTRUDA ở 0,1% (3) và giữ lại ở 0,1% (3) bệnh nhân. Tất cả các bệnh nhân được giữ lại bắt đầu lại KEYTRUDA sau khi cải thiện triệu chứng; Trong số này, không có trường hợp nào tái phát. Viêm thận đã khỏi ở 56% trong số 9 bệnh nhân.

Phản ứng bất lợi da liễu qua trung gian miễn dịch

KEYTRUDA có thể gây phát ban qua trung gian miễn dịch hoặc viêm da. Viêm da tróc vảy, bao gồm hội chứng Stevens-Johnson, phát ban thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân, và hoại tử biểu bì độc hại, đã xảy ra với phương pháp điều trị chống PD-1 / PD-L1. Chất làm mềm tại chỗ và/hoặc corticosteroid tại chỗ có thể đủ để điều trị phát ban không tẩy vảy nhẹ đến trung bình. Giữ lại hoặc ngừng vĩnh viễn KEYTRUDA tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng. Phản ứng bất lợi da liễu qua trung gian miễn dịch xảy ra ở 1,4% (38/2799) bệnh nhân dùng KEYTRUDA, bao gồm phản ứng độ 3 (1%) và độ 2 (0,1%). Corticosteroid toàn thân được yêu cầu ở 40% (15/38) bệnh nhân. Những phản ứng này dẫn đến ngừng vĩnh viễn ở 0,1% (2) và giữ lại KEYTRUDA ở 0,6% (16) bệnh nhân. Tất cả các bệnh nhân được giữ lại bắt đầu lại KEYTRUDA sau khi cải thiện triệu chứng; Trong số này, 6% bị tái phát. Các phản ứng được giải quyết ở 79% trong số 38 bệnh nhân.

Các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch khác

Các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch có ý nghĩa lâm sàng sau đây xảy ra với tỷ lệ <1% (trừ khi có ghi chú khác) ở những bệnh nhân dùng KEYTRUDA hoặc được báo cáo với việc sử dụng các phương pháp điều trị chống PD-1 / PD-L1 khác. Các trường hợp nghiêm trọng hoặc tử vong đã được báo cáo cho một số phản ứng bất lợi này. Tim / Mạch máu: Viêm cơ tim, viêm màng ngoài tim, viêm mạch; Hệ thần kinh: Viêm màng não, viêm não, viêm tủy và demyelination, hội chứng nhược cơ/nhược cơ (bao gồm cả đợt cấp), hội chứng Guillain-Barré, liệt thần kinh, bệnh thần kinh tự miễn; Mắt: Viêm màng bồ đào, viêm mống mắt và các độc tính viêm mắt khác có thể xảy ra. Một số trường hợp có thể liên quan đến bong võng mạc. Các mức độ suy giảm thị lực khác nhau, bao gồm mù lòa, có thể xảy ra. Nếu viêm màng bồ đào xảy ra kết hợp với các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch khác, hãy xem xét hội chứng giống Vogt-Koyanagi-Harada, vì điều này có thể cần điều trị bằng steroid toàn thân để giảm nguy cơ mất thị lực vĩnh viễn; Tiêu hóa: Viêm tụy, bao gồm tăng nồng độ amylase và lipase huyết thanh, viêm dạ dày, viêm tá tràng; Mô cơ xương và mô liên kết: Viêm cơ/viêm đa cơ, tiêu cơ vân (và các di chứng liên quan, bao gồm suy thận), viêm khớp (1,5%), đau đa cơ thấp khớp; Nội tiết: Suy cận giáp; Huyết học/Miễn dịch: Thiếu máu tán huyết, thiếu máu bất sản, tăng tế bào lympho thực bào máu, hội chứng đáp ứng viêm toàn thân, viêm hạch hoại tử histiocytic (viêm hạch Kikuchi), sarcoidosis, ban xuất huyết giảm tiểu cầu miễn dịch, thải ghép nội tạng rắn.

Phản ứng liên quan đến truyền dịch

KEYTRUDA có thể gây ra các phản ứng nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng liên quan đến truyền dịch, bao gồm quá mẫn cảm và sốc phản vệ, đã được báo cáo ở 0,2% trong số 2799 bệnh nhân dùng KEYTRUDA. Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của các phản ứng liên quan đến truyền dịch. Làm gián đoạn hoặc làm chậm tốc độ truyền dịch đối với các phản ứng Độ 1 hoặc Độ 2. Đối với phản ứng độ 3 hoặc độ 4, ngừng truyền và ngừng vĩnh viễn KEYTRUDA.

Biến chứng của ghép tế bào gốc tạo máu đồng loại (HSCT)

Các biến chứng gây tử vong và nghiêm trọng khác có thể xảy ra ở những bệnh nhân dùng HSCT đồng loại trước hoặc sau khi điều trị chống PD-1 / PD-L1. Các biến chứng liên quan đến cấy ghép bao gồm bệnh ghép so với vật chủ siêu cấp (GVHD), GVHD cấp tính và mạn tính, bệnh tắc tĩnh mạch gan sau khi giảm cường độ điều hòa và hội chứng sốt cần steroid (không xác định nguyên nhân nhiễm trùng). Những biến chứng này có thể xảy ra mặc dù đã can thiệp điều trị giữa điều trị kháng PD-1/PD-L1 và HSCT đồng loại. Theo dõi bệnh nhân chặt chẽ để tìm bằng chứng về các biến chứng này và can thiệp kịp thời. Xem xét lợi ích so với rủi ro của việc sử dụng phương pháp điều trị kháng PD-1 / PD-L1 trước hoặc sau khi HSCT đồng loại.

Tăng tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân đa u tủy

Trong các thử nghiệm ở bệnh nhân đa u tủy, việc bổ sung KEYTRUDA vào chất tương tự thalidomide cộng với dexamethasone dẫn đến tăng tỷ lệ tử vong. Điều trị những bệnh nhân này bằng phương pháp điều trị chống PD-1 / PD-L1 trong sự kết hợp này không được khuyến cáo ngoài các thử nghiệm có đối chứng.

Độc tính phôi

Dựa trên cơ chế hoạt động của nó, KEYTRUDA có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai. Tư vấn cho phụ nữ về nguy cơ tiềm ẩn này. Ở phụ nữ có tiềm năng sinh sản, xác minh tình trạng mang thai trước khi bắt đầu KEYTRUDA và khuyên họ sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi điều trị và trong 4 tháng sau liều cuối cùng.

Phản ứng bất lợi

Trong KEYNOTE-006, KEYTRUDA đã bị ngừng do phản ứng bất lợi ở 9% trong số 555 bệnh nhân u ác tính tiến triển; Phản ứng bất lợi dẫn đến ngừng thuốc vĩnh viễn ở nhiều bệnh nhân là viêm đại tràng (1,4%), viêm gan tự miễn (0,7%), phản ứng dị ứng (0,4%), bệnh đa dây thần kinh (0,4%) và suy tim (0,4%). Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (≥20%) với KEYTRUDA là mệt mỏi (28%), tiêu chảy (26%), phát ban (24%) và buồn nôn (21%).

Trong KEYNOTE-054, khi KEYTRUDA được dùng như một tác nhân duy nhất cho bệnh nhân u ác tính giai đoạn III, KEYTRUDA đã bị ngừng vĩnh viễn do phản ứng bất lợi ở 14% trong số 509 bệnh nhân; Phổ biến nhất (≥1%) là viêm phổi (1,4%), viêm đại tràng (1,2%) và tiêu chảy (1%). Phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 25% bệnh nhân dùng KEYTRUDA. Phản ứng bất lợi phổ biến nhất (≥20%) với KEYTRUDA là tiêu chảy (28%). Trong KEYNOTE-716, khi KEYTRUDA được dùng như một tác nhân duy nhất cho bệnh nhân u ác tính giai đoạn IIB hoặc IIC, các phản ứng bất lợi xảy ra ở bệnh nhân u ác tính giai đoạn IIB hoặc IIC tương tự như những phản ứng xảy ra ở 1011 bệnh nhân u ác tính giai đoạn III từ KEYNOTE-054.

Trong KEYNOTE-189, khi KEYTRUDA được dùng với hóa trị liệu pemetrexed và bạch kim trong NSCLC không vảy di căn, KEYTRUDA đã bị ngừng do phản ứng bất lợi ở 20% trong số 405 bệnh nhân. Các phản ứng bất lợi thường gặp nhất dẫn đến ngừng vĩnh viễn KEYTRUDA là viêm phổi (3%) và tổn thương thận cấp tính (2%). Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (≥20%) với KEYTRUDA là buồn nôn (56%), mệt mỏi (56%), táo bón (35%), tiêu chảy (31%), giảm sự thèm ăn (28%), phát ban (25%), nôn mửa (24%), ho (21%), khó thở (21%) và sốt (20%).

Trong KEYNOTE-407, khi KEYTRUDA được dùng với carboplatin và paclitaxel hoặc paclitaxel liên kết với protein trong NSCLC vảy di căn, KEYTRUDA đã bị ngưng do phản ứng bất lợi ở 15% trong số 101 bệnh nhân. Các phản ứng bất lợi nghiêm trọng thường gặp nhất được báo cáo ở ít nhất 2% bệnh nhân là giảm bạch cầu trung tính do sốt, viêm phổi và nhiễm trùng đường tiết niệu. Các phản ứng bất lợi quan sát được trong KEYNOTE-407 tương tự như các phản ứng được quan sát thấy trong KEYNOTE-189, ngoại trừ việc tăng tỷ lệ rụng tóc (47% so với 36%) và bệnh thần kinh ngoại biên (31% so với 25%) đã được quan sát thấy ở KEYTRUDA và cánh tay hóa trị so với giả dược và hóa trị liệu trong KEYNOTE-407.

Trong KEYNOTE-042, KEYTRUDA đã bị ngừng do phản ứng bất lợi ở 19% trong số 636 bệnh nhân mắc NSCLC tiến triển; Phổ biến nhất là viêm phổi (3%), tử vong không rõ nguyên nhân (1,6%) và viêm phổi (1,4%). Các phản ứng bất lợi nghiêm trọng thường gặp nhất được báo cáo ở ít nhất 2% bệnh nhân là viêm phổi (7%), viêm phổi (3,9%), thuyên tắc phổi (2,4%) và tràn dịch màng phổi (2,2%). Phản ứng bất lợi phổ biến nhất (≥20%) là mệt mỏi (25%).

Trong KEYNOTE-010, đơn trị liệu KEYTRUDA đã bị ngừng do phản ứng bất lợi ở 8% trong số 682 bệnh nhân NSCLC di căn; Phổ biến nhất là viêm phổi (1,8%). Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (≥20%) là giảm sự thèm ăn (25%), mệt mỏi (25%), khó thở (23%) và buồn nôn (20%).

Trong KEYNOTE-671, các phản ứng bất lợi xảy ra ở bệnh nhân NSCLC có thể cắt bỏ dùng KEYTRUDA kết hợp với hóa trị liệu có chứa bạch kim, được điều trị tân bổ trợ và tiếp tục điều trị bổ trợ đơn tác nhân, thường tương tự như các phản ứng xảy ra ở bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng khác trên các loại khối u nhận KEYTRUDA kết hợp với hóa trị.

Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (được báo cáo trong ≥20%) ở những bệnh nhân dùng KEYTRUDA kết hợp với hóa trị liệu là mệt mỏi / suy nhược, buồn nôn, táo bón, tiêu chảy, giảm cảm giác thèm ăn, phát ban, nôn mửa, ho, khó thở, sốt, rụng tóc, bệnh thần kinh ngoại biên, viêm niêm mạc, viêm miệng, nhức đầu, giảm cân, đau bụng, đau khớp, đau cơ, mất ngủ và gây mê hồng cầu lòng bàn tay-thực vật.

Trong giai đoạn tân bổ trợ của KEYNOTE-671, khi KEYTRUDA được dùng kết hợp với hóa trị liệu có chứa bạch kim như điều trị tân bổ trợ, các phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 34% trong số 396 bệnh nhân. Các phản ứng bất lợi nghiêm trọng thường gặp nhất (≥2%) là viêm phổi (4,8%), huyết khối tĩnh mạch (3,3%) và thiếu máu (2%). Phản ứng bất lợi gây tử vong xảy ra ở 1,3% bệnh nhân, bao gồm tử vong do không rõ nguyên nhân (0,8%), nhiễm trùng huyết (0,3%) và bệnh phổi qua trung gian miễn dịch (0,3%). Ngừng vĩnh viễn bất kỳ loại thuốc nghiên cứu nào do phản ứng bất lợi xảy ra ở 18% bệnh nhân dùng KEYTRUDA kết hợp với hóa trị liệu có chứa bạch kim; Các phản ứng bất lợi thường gặp nhất (≥1%) dẫn đến ngừng vĩnh viễn bất kỳ loại thuốc nghiên cứu nào là tổn thương thận cấp tính (1,8%), bệnh phổi kẽ (1,8%), thiếu máu (1,5%), giảm bạch cầu trung tính (1,5%) và viêm phổi (1,3%).

Trong số những bệnh nhân được điều trị bằng KEYTRUDA được điều trị tân bổ trợ, 6% trong số 396 bệnh nhân không được phẫu thuật do phản ứng bất lợi. Các tác dụng phụ thường gặp nhất (≥1%) dẫn đến hủy bỏ phẫu thuật ở cánh tay KEYTRUDA là bệnh phổi kẽ (1%).

Trong giai đoạn bổ trợ của KEYNOTE-671, khi KEYTRUDA được dùng như một tác nhân duy nhất như điều trị bổ trợ, các phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 14% trong số 290 bệnh nhân. Phản ứng bất lợi nghiêm trọng thường gặp nhất là viêm phổi (3,4%). Một phản ứng bất lợi gây tử vong của xuất huyết phổi đã xảy ra. Ngừng vĩnh viễn KEYTRUDA do phản ứng bất lợi xảy ra ở 12% bệnh nhân dùng KEYTRUDA dưới dạng thuốc duy nhất, được dùng làm thuốc bổ trợ; các phản ứng bất lợi thường gặp nhất (≥1%) dẫn đến ngừng vĩnh viễn KEYTRUDA là tiêu chảy (1,7%), bệnh phổi kẽ (1,4%), tăng aspartate aminotransferase (1%) và đau cơ xương (1%).

Các phản ứng bất lợi quan sát thấy trong KEYNOTE-091 thường tương tự như các phản ứng xảy ra ở những bệnh nhân khác có NSCLC dùng KEYTRUDA dưới dạng một tác nhân duy nhất, ngoại trừ suy giáp (22%), cường giáp (11%) và viêm phổi (7%). Hai phản ứng bất lợi gây tử vong của viêm cơ tim xảy ra.

Trong KEYNOTE-048, đơn trị liệu KEYTRUDA đã bị ngừng do các tác dụng phụ ở 12% trong số 300 bệnh nhân mắc HNSCC; Các phản ứng bất lợi thường gặp nhất dẫn đến ngừng thuốc vĩnh viễn là nhiễm trùng huyết (1,7%) và viêm phổi (1,3%). Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (≥20%) là mệt mỏi (33%), táo bón (20%) và phát ban (20%).

Trong KEYNOTE-048, khi KEYTRUDA được dùng kết hợp với bạch kim (cisplatin hoặc carboplatin) và hóa trị FU, KEYTRUDA đã ngừng do phản ứng bất lợi ở 16% trong số 276 bệnh nhân mắc HNSCC. Các phản ứng bất lợi thường gặp nhất dẫn đến ngừng vĩnh viễn KEYTRUDA là viêm phổi (2,5%), viêm phổi (1,8%) và sốc nhiễm trùng (1,4%). Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (≥20%) là buồn nôn (51%), mệt mỏi (49%), táo bón (37%), nôn mửa (32%), viêm niêm mạc (31%), tiêu chảy (29%), giảm sự thèm ăn (29%), viêm miệng (26%) và ho (22%).

Trong KEYNOTE-012, KEYTRUDA đã bị ngưng do phản ứng bất lợi ở 17% trong số 192 bệnh nhân mắc HNSCC. Phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 45% bệnh nhân. Các phản ứng bất lợi nghiêm trọng thường gặp nhất được báo cáo ở ít nhất 2% bệnh nhân là viêm phổi, khó thở, trạng thái lú lẫn, nôn mửa, tràn dịch màng phổi và suy hô hấp. Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (≥20%) là mệt mỏi, giảm cảm giác thèm ăn và khó thở. Phản ứng bất lợi xảy ra ở bệnh nhân HNSCC thường tương tự như phản ứng xảy ra ở bệnh nhân u ác tính hoặc NSCLC dùng KEYTRUDA dưới dạng đơn trị liệu, ngoại trừ tăng tỷ lệ phù mặt và suy giáp mới hoặc xấu đi.

Trong KEYNOTE-204, KEYTRUDA đã bị ngừng do phản ứng bất lợi ở 14% trong số 148 bệnh nhân bị cHL. Phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 30% bệnh nhân dùng KEYTRUDA; ≥1% đó là viêm phổi, viêm phổi, sốt, viêm cơ tim, tổn thương thận cấp, giảm bạch cầu trung tính do sốt và nhiễm trùng huyết. Ba bệnh nhân tử vong do các nguyên nhân khác ngoài tiến triển bệnh: 2 do biến chứng sau HSCT đồng loại và 1 do không rõ nguyên nhân. Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (≥20%) là nhiễm trùng đường hô hấp trên (41%), đau cơ xương khớp (32%), tiêu chảy (22%) và sốt, mệt mỏi, phát ban và ho (mỗi loại 20%).

Trong KEYNOTE-087, KEYTRUDA đã bị ngừng do phản ứng bất lợi ở 5% trong số 210 bệnh nhân bị cHL. Phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 16% bệnh nhân; những ≥1% là viêm phổi, viêm phổi, sốt, khó thở, GVHD và herpes zoster. Hai bệnh nhân tử vong do các nguyên nhân khác ngoài tiến triển bệnh: 1 do GVHD sau HSCT đồng loại sau đó và 1 do sốc nhiễm trùng. Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (≥20%) là mệt mỏi (26%), sốt (24%), ho (24%), đau cơ xương khớp (21%), tiêu chảy (20%) và phát ban (20%).

Trong KEYNOTE-170, KEYTRUDA đã bị ngưng do phản ứng bất lợi ở 8% trong số 53 bệnh nhân mắc PMBCL. Phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 26% bệnh nhân và bao gồm rối loạn nhịp tim (4%), chèn ép tim (2%), nhồi máu cơ tim (2%), tràn dịch màng ngoài tim (2%) và viêm màng ngoài tim (2%). Sáu (11%) bệnh nhân đã chết trong vòng 30 ngày kể từ khi bắt đầu điều trị. Các phản ứng bất lợi thường gặp nhất (≥20%) là đau cơ xương khớp (30%), nhiễm trùng đường hô hấp trên và sốt (28% mỗi loại), ho (26%), mệt mỏi (23%) và khó thở (21%).

Trong KEYNOTE-A39, khi KEYTRUDA được dùng kết hợp với enfortumab vedotin cho bệnh nhân ung thư niệu mô tiến triển cục bộ hoặc di căn (n = 440), các phản ứng bất lợi gây tử vong xảy ra ở 3,9% bệnh nhân, bao gồm suy hô hấp cấp tính (0,7%), viêm phổi (0,5%) và viêm phổi / ILD (0,2%). Phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 50% bệnh nhân dùng KEYTRUDA kết hợp với enfortumab vedotin; các phản ứng bất lợi nghiêm trọng ở ≥2% bệnh nhân là phát ban (6%), tổn thương thận cấp tính (5%), viêm phổi / ILD (4,5%), nhiễm trùng đường tiết niệu (3,6%), tiêu chảy (3,2%), viêm phổi (2,3%), sốt (2%) và tăng đường huyết (2%). Ngừng vĩnh viễn KEYTRUDA xảy ra ở 27% bệnh nhân. Các phản ứng bất lợi thường gặp nhất (≥2%) dẫn đến ngừng KEYTRUDA vĩnh viễn là viêm phổi/ILD (4,8%) và phát ban (3,4%). Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (≥20%) xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng KEYTRUDA kết hợp với vedotin enfortumab là phát ban (68%), bệnh thần kinh ngoại biên (67%), mệt mỏi (51%), ngứa (41%), tiêu chảy (38%), rụng tóc (35%), giảm cân (33%), giảm sự thèm ăn (33%), buồn nôn (26%), táo bón (26%), khô mắt (24%), dysgeusia (21%) và nhiễm trùng đường tiết niệu (21%).

Trong KEYNOTE-052, KEYTRUDA đã bị ngừng do phản ứng bất lợi ở 11% trong số 370 bệnh nhân ung thư biểu mô niệu tiến triển cục bộ hoặc di căn. Phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 42% bệnh nhân; Những ≥2% đó là nhiễm trùng đường tiết niệu, tiểu máu, tổn thương thận cấp tính, viêm phổi và nhiễm trùng huyết. Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (≥20%) là mệt mỏi (38%), đau cơ xương khớp (24%), giảm sự thèm ăn (22%), táo bón (21%), phát ban (21%) và tiêu chảy (20%).

Trong KEYNOTE-045, KEYTRUDA đã bị ngừng do phản ứng bất lợi ở 8% trong số 266 bệnh nhân ung thư biểu mô niệu tiến triển cục bộ hoặc di căn. Phản ứng bất lợi thường gặp nhất dẫn đến ngừng vĩnh viễn KEYTRUDA là viêm phổi (1,9%). Phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 39% bệnh nhân được điều trị bằng KEYTRUDA; Những ≥2% đó là nhiễm trùng đường tiết niệu, viêm phổi, thiếu máu và viêm phổi. Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (≥20%) ở những bệnh nhân dùng KEYTRUDA là mệt mỏi (38%), đau cơ xương (32%), ngứa (23%), giảm cảm giác thèm ăn (21%), buồn nôn (21%) và phát ban (20%).

Trong KEYNOTE-057, KEYTRUDA đã bị ngừng do phản ứng bất lợi ở 11% trong số 148 bệnh nhân mắc NMIBC nguy cơ cao. Phản ứng bất lợi thường gặp nhất dẫn đến ngừng vĩnh viễn KEYTRUDA là viêm phổi (1,4%). Phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 28% bệnh nhân; Những ≥2% đó là viêm phổi (3%), thiếu máu cục bộ tim (2%), viêm đại tràng (2%), thuyên tắc phổi (2%), nhiễm trùng huyết (2%) và nhiễm trùng đường tiết niệu (2%). Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (≥20%) là mệt mỏi (29%), tiêu chảy (24%) và phát ban (24%).

Phản ứng bất lợi xảy ra ở bệnh nhân MSI-H hoặc dMMR CRC tương tự như phản ứng xảy ra ở bệnh nhân u ác tính hoặc NSCLC dùng KEYTRUDA dưới dạng đơn trị liệu.

Trong KEYNOTE-158 và KEYNOTE-164, các phản ứng bất lợi xảy ra ở bệnh nhân ung thư MSI-H hoặc dMMR tương tự như các phản ứng xảy ra ở những bệnh nhân có khối u rắn khác dùng KEYTRUDA như một tác nhân duy nhất.

Trong KEYNOTE-811, khi KEYTRUDA được dùng kết hợp với hóa trị liệu có chứa trastuzumab, fluoropyrimidine và bạch kim, KEYTRUDA đã ngừng do phản ứng bất lợi ở 6% trong số 217 bệnh nhân bị ung thư biểu mô tuyến HER2+ không thể cắt bỏ hoặc di căn tại chỗ. Phản ứng bất lợi thường gặp nhất dẫn đến ngừng thuốc vĩnh viễn là viêm phổi (1,4%). Ở nhánh KEYTRUDA so với giả dược, có sự khác biệt ≥5% tỷ lệ mắc bệnh giữa bệnh nhân được điều trị bằng KEYTRUDA so với tiêu chuẩn chăm sóc tiêu chảy (53% so với 44%) và buồn nôn (49% so với 44%).

Trong KEYNOTE-859, khi KEYTRUDA được dùng kết hợp với hóa trị liệu có chứa fluoropyrimidine và bạch kim, các phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 45% trong số 785 bệnh nhân. Phản ứng bất lợi nghiêm trọng ở >2% bệnh nhân bao gồm viêm phổi (4,1%), tiêu chảy (3,9%), xuất huyết (3,9%) và nôn mửa (2,4%). Phản ứng bất lợi gây tử vong xảy ra ở 8% bệnh nhân dùng KEYTRUDA bao gồm nhiễm trùng (2,3%) và huyết khối tắc mạch (1,3%). Keytruda đã ngưng thuốc do phản ứng bất lợi ở 15% bệnh nhân. Phản ứng bất lợi phổ biến nhất dẫn đến ngừng vĩnh viễn KEYTRUDA (≥1%) là nhiễm trùng (1,8%) và tiêu chảy (1%). Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (được báo cáo trong ≥20%) ở những bệnh nhân dùng KEYTRUDA kết hợp với hóa trị liệu là bệnh thần kinh ngoại biên (47%), buồn nôn (46%), mệt mỏi (40%), tiêu chảy (36%), nôn mửa (34%), giảm sự thèm ăn (29%), đau bụng (26%), hội chứng erythrodysesthesia lòng bàn tay-plantar (25%), táo bón (22%) và giảm cân (20%).

Trong KEYNOTE-590, khi KEYTRUDA được dùng với cisplatin và fluorouracil cho bệnh nhân ung thư biểu mô thực quản di căn hoặc tiến triển cục bộ hoặc GEJ (khối u có tâm chấn cao hơn 1 đến 5 cm so với GEJ) không phải là ứng cử viên cho phẫu thuật cắt bỏ hoặc hóa xạ trị dứt điểm, KEYTRUDA đã ngừng do phản ứng bất lợi ở 15% trong số 370 bệnh nhân. Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất dẫn đến ngừng vĩnh viễn KEYTRUDA (≥1%) là viêm phổi (1,6%), tổn thương thận cấp tính (1,1%) và viêm phổi (1,1%). Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (≥20%) với KEYTRUDA kết hợp với hóa trị là buồn nôn (67%), mệt mỏi (57%), giảm sự thèm ăn (44%), táo bón (40%), tiêu chảy (36%), nôn mửa (34%), viêm miệng (27%) và giảm cân (24%).

Phản ứng bất lợi xảy ra ở bệnh nhân ung thư thực quản dùng KEYTRUDA dưới dạng đơn trị liệu tương tự như những phản ứng xảy ra ở bệnh nhân u ác tính hoặc NSCLC dùng KEYTRUDA dưới dạng đơn trị liệu.

Trong KEYNOTE-A18, khi KEYTRUDA được dùng cùng với CRT (cisplatin cộng với xạ trị chùm tia ngoài [EBRT] sau đó là xạ trị [BT]) cho bệnh nhân ung thư cổ tử cung FIGO 2014 Giai đoạn III-IVA, các phản ứng bất lợi gây tử vong xảy ra ở 1,4% trong số 292 bệnh nhân, bao gồm 1 trường hợp mỗi trường hợp (0,3%) thủng ruột già, nhiễm trùng huyết, nhiễm trùng huyết và xuất huyết âm đạo. Phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 30% bệnh nhân; Những ≥1% bao gồm nhiễm trùng đường tiết niệu (2,7%), nhiễm trùng huyết (1,4%) và nhiễm trùng huyết (1%). KEYTRUDA đã ngưng thuốc cho các phản ứng bất lợi ở 7% bệnh nhân. Phản ứng bất lợi phổ biến nhất (≥1%) dẫn đến ngừng thuốc vĩnh viễn là tiêu chảy (1%). Đối với những bệnh nhân được điều trị bằng KEYTRUDA kết hợp với CRT, các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (≥10%) là buồn nôn (56%), tiêu chảy (50%), nôn mửa (33%), nhiễm trùng đường tiết niệu (32%), mệt mỏi (26%), suy giáp (20%), táo bón (18%), giảm cảm giác thèm ăn và giảm cân (17% mỗi lần), đau bụng và sốt (12% mỗi), cường giáp, khó tiểu, phát ban (11% mỗi) và đau vùng chậu (10%).

Trong KEYNOTE-826, khi KEYTRUDA được dùng kết hợp với paclitaxel và cisplatin hoặc paclitaxel và carboplatin, có hoặc không có bevacizumab (n = 307), cho bệnh nhân ung thư cổ tử cung di căn dai dẳng, tái phát hoặc đầu tay bất kể biểu hiện PD-L1 khối u chưa được điều trị bằng hóa trị liệu trừ khi được sử dụng đồng thời như một tác nhân nhạy cảm phóng xạ, các phản ứng bất lợi gây tử vong xảy ra ở 4,6% bệnh nhân, Trong đó có 3 trường hợp xuất huyết, 2 ca nhiễm trùng huyết và không rõ nguyên nhân, 1 ca mỗi trường hợp nhồi máu cơ tim cấp, viêm não tự miễn, ngừng tim, tai biến mạch máu não, gãy xương đùi có thuyên tắc phổi trước phẫu thuật, thủng ruột và nhiễm trùng vùng chậu. Phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 50% bệnh nhân dùng KEYTRUDA kết hợp với hóa trị liệu có hoặc không có bevacizumab; Những ≥3% đó là giảm bạch cầu trung tính do sốt (6,8%), nhiễm trùng đường tiết niệu (5,2%), thiếu máu (4,6%), tổn thương thận cấp tính và nhiễm trùng huyết (3,3% mỗi loại).

KEYTRUDA đã ngừng sử dụng ở 15% bệnh nhân do phản ứng bất lợi. Phản ứng bất lợi thường gặp nhất dẫn đến ngừng thuốc vĩnh viễn (≥1%) là viêm đại tràng (1%).

Đối với những bệnh nhân được điều trị bằng KEYTRUDA, hóa trị và bevacizumab (n = 196), các phản ứng bất lợi thường gặp nhất (≥20%) là bệnh thần kinh ngoại biên (62%), rụng tóc (58%), thiếu máu (55%), mệt mỏi / suy nhược (53%), buồn nôn và giảm bạch cầu trung tính (41% mỗi loại), tiêu chảy (39%), tăng huyết áp và giảm tiểu cầu (35% mỗi loại), táo bón và đau khớp (31% mỗi), nôn mửa (30%), nhiễm trùng đường tiết niệu (27%), phát ban (26%), giảm bạch cầu (24%), suy giáp (22%), và giảm sự thèm ăn (21%).

Đối với những bệnh nhân được điều trị bằng KEYTRUDA kết hợp với hóa trị liệu có hoặc không có bevacizumab, các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (≥20%) là bệnh thần kinh ngoại biên (58%), rụng tóc (56%), mệt mỏi (47%), buồn nôn (40%), tiêu chảy (36%), táo bón (28%), đau khớp (27%), nôn mửa (26%), tăng huyết áp và nhiễm trùng đường tiết niệu (24% mỗi) và phát ban (22%).

Trong KEYNOTE-158, KEYTRUDA đã bị ngừng do phản ứng bất lợi ở 8% trong số 98 bệnh nhân bị ung thư cổ tử cung tái phát hoặc di căn đã được điều trị trước đó. Phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 39% bệnh nhân dùng KEYTRUDA; Thường gặp nhất bao gồm thiếu máu (7%), lỗ rò, xuất huyết và nhiễm trùng [trừ nhiễm trùng đường tiết niệu] (4,1% mỗi). Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (≥20%) là mệt mỏi (43%), đau cơ xương khớp (27%), tiêu chảy (23%), đau và đau bụng (22% mỗi lần) và giảm sự thèm ăn (21%).

Trong KEYNOTE-394, KEYTRUDA đã bị ngừng do phản ứng bất lợi ở 13% trong số 299 bệnh nhân bị ung thư biểu mô tế bào gan đã được điều trị trước đó. Phản ứng bất lợi phổ biến nhất dẫn đến ngừng vĩnh viễn KEYTRUDA là cổ trướng (2,3%). Các phản ứng bất lợi thường gặp nhất ở bệnh nhân dùng KEYTRUDA (≥10%) là sốt (18%), phát ban (18%), tiêu chảy (16%), giảm cảm giác thèm ăn (15%), ngứa (12%), nhiễm trùng đường hô hấp trên (11%), ho (11%) và suy giáp (10%).

Trong KEYNOTE-966, khi KEYTRUDA được dùng kết hợp với gemcitabine và cisplatin, KEYTRUDA đã ngừng sử dụng cho các phản ứng bất lợi ở 15% trong số 529 bệnh nhân bị ung thư đường mật không thể cắt bỏ hoặc di căn cục bộ. Phản ứng bất lợi thường gặp nhất dẫn đến ngừng vĩnh viễn KEYTRUDA (≥1%) là viêm phổi (1,3%). Phản ứng bất lợi dẫn đến sự gián đoạn của KEYTRUDA xảy ra ở 55% bệnh nhân. Các phản ứng bất lợi thường gặp nhất hoặc bất thường trong phòng thí nghiệm dẫn đến gián đoạn KEYTRUDA (≥2%) là giảm số lượng bạch cầu trung tính (18%), giảm số lượng tiểu cầu (10%), thiếu máu (6%), giảm số lượng bạch cầu (4%), sốt (3,8%), mệt mỏi (3,0%), viêm đường mật (2,8%), tăng ALT (2,6%), tăng AST (2,5%) và tắc nghẽn đường mật (2,3%).

Trong KEYNOTE-017 và KEYNOTE-913, các phản ứng bất lợi xảy ra ở bệnh nhân MCC (n = 105) thường tương tự như các phản ứng xảy ra ở bệnh nhân u ác tính hoặc NSCLC dùng KEYTRUDA như một tác nhân duy nhất.

Trong KEYNOTE-426, khi KEYTRUDA được dùng kết hợp với axitinib, các phản ứng bất lợi gây tử vong xảy ra ở 3,3% trong số 429 bệnh nhân. Phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 40% bệnh nhân, thường gặp nhất (≥1%) là nhiễm độc gan (7%), tiêu chảy (4,2%), tổn thương thận cấp tính (2,3%), mất nước (1%) và viêm phổi (1%). Ngừng thuốc vĩnh viễn do phản ứng bất lợi xảy ra ở 31% bệnh nhân; KEYTRUDA chỉ (13%), chỉ axitinib (13%) và sự kết hợp (8%); Phổ biến nhất là nhiễm độc gan (13%), tiêu chảy / viêm đại tràng (1,9%), tổn thương thận cấp tính (1,6%) và tai biến mạch máu não (1,2%). Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (≥20%) là tiêu chảy (56%), mệt mỏi / suy nhược (52%), tăng huyết áp (48%), nhiễm độc gan (39%), suy giáp (35%), giảm sự thèm ăn (30%), gây mê hồng cầu lòng bàn tay (28%), buồn nôn (28%), viêm miệng / viêm niêm mạc (27%), khó thở (25%), phát ban (25%), ho (21%) và táo bón (21%).

Trong KEYNOTE-581, khi KEYTRUDA được dùng kết hợp với LENVIMA cho bệnh nhân ung thư biểu mô thận tiến triển (n = 352), các phản ứng bất lợi gây tử vong xảy ra ở 4,3% bệnh nhân. Phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 51% bệnh nhân; Phổ biến nhất (≥2%) là các biến cố xuất huyết (5%), tiêu chảy (4%), tăng huyết áp, nhồi máu cơ tim, viêm phổi và nôn mửa (mỗi biến cố 3%), tổn thương thận cấp tính, suy thượng thận, khó thở và viêm phổi (mỗi biến cố 2%).

Ngừng vĩnh viễn KEYTRUDA, LENVIMA hoặc cả hai do phản ứng bất lợi xảy ra ở 37% bệnh nhân; 29% chỉ KEYTRUDA, 26% chỉ LENVIMA và 13% cả hai. Các phản ứng bất lợi thường gặp nhất (≥2%) dẫn đến ngừng vĩnh viễn KEYTRUDA, LENVIMA hoặc kết hợp là viêm phổi, nhồi máu cơ tim, nhiễm độc gan, tổn thương thận cấp tính, phát ban (mỗi lần 3%) và tiêu chảy (2%).

Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (≥20%) quan sát thấy với KEYTRUDA kết hợp với LENVIMA là mệt mỏi (63%), tiêu chảy (62%), rối loạn cơ xương (58%), suy giáp (57%), tăng huyết áp (56%), viêm miệng (43%), giảm sự thèm ăn (41%), phát ban (37%), buồn nôn (36%), giảm cân, khó thở và protein niệu (30% mỗi loại), hội chứng erythrodysesthesia lòng bàn tay-plantar (29%), đau bụng và các sự kiện xuất huyết (27% mỗi), nôn mửa (26%), táo bón và nhiễm độc gan (25% mỗi), đau đầu (23%) và tổn thương thận cấp tính (21%).

Trong KEYNOTE-564, khi KEYTRUDA được dùng như một tác nhân duy nhất để điều trị bổ trợ ung thư biểu mô tế bào thận, các phản ứng bất lợi nghiêm trọng đã xảy ra ở 20% bệnh nhân dùng KEYTRUDA; Các phản ứng bất lợi nghiêm trọng (≥1%) là tổn thương thận cấp tính, suy thượng thận, viêm phổi, viêm đại tràng và nhiễm toan ceton do tiểu đường (mỗi phản ứng 1%). Phản ứng bất lợi gây tử vong xảy ra ở 0,2%, trong đó có 1 trường hợp viêm phổi. Ngừng KEYTRUDA do phản ứng bất lợi xảy ra ở 21% trong số 488 bệnh nhân; phổ biến nhất (≥1%) là tăng ALT (1,6%), viêm đại tràng (1%) và suy thượng thận (1%). Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (≥20%) là đau cơ xương (41%), mệt mỏi (40%), phát ban (30%), tiêu chảy (27%), ngứa (23%) và suy giáp (21%).

Trong KEYNOTE-775, khi KEYTRUDA được dùng kết hợp với LENVIMA cho bệnh nhân ung thư biểu mô nội mạc tử cung tiến triển có pMMR hoặc không phải MSI-H (n = 342), các phản ứng bất lợi gây tử vong xảy ra ở 4,7% bệnh nhân. Phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 50% những bệnh nhân này; Phổ biến nhất (≥3%) là tăng huyết áp (4,4%) và nhiễm trùng đường tiết niệu (3,2%).

Ngừng KEYTRUDA do phản ứng bất lợi xảy ra ở 15% những bệnh nhân này. Phản ứng bất lợi phổ biến nhất dẫn đến ngừng KEYTRUDA (≥1%) là tăng ALT (1,2%).

Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất đối với KEYTRUDA kết hợp với LENVIMA (được báo cáo ở ≥20% bệnh nhân) là suy giáp và tăng huyết áp (67% mỗi), mệt mỏi (58%), tiêu chảy (55%), rối loạn cơ xương (53%), buồn nôn (49%), giảm sự thèm ăn (44%), nôn mửa (37%), viêm miệng (35%), đau bụng và giảm cân (34% mỗi), nhiễm trùng đường tiết niệu (31%), protein niệu (29%), táo bón (27%), đau đầu (26%), xuất huyết (25%), Gây mê hồng cầu lòng bàn tay (23%), khó thở (22%) và phát ban (20%).

Phản ứng bất lợi xảy ra ở bệnh nhân ung thư biểu mô nội mạc tử cung MSI-H hoặc dMMR dùng KEYTRUDA dưới dạng một tác nhân duy nhất tương tự như phản ứng xảy ra ở bệnh nhân u ác tính hoặc NSCLC dùng KEYTRUDA dưới dạng một tác nhân duy nhất.

Phản ứng bất lợi xảy ra ở bệnh nhân ung thư TMB-H tương tự như những phản ứng xảy ra ở những bệnh nhân có khối u rắn khác dùng KEYTRUDA như một tác nhân duy nhất.

Phản ứng bất lợi xảy ra ở bệnh nhân cSCC tái phát hoặc di căn hoặc cSCC tiến triển cục bộ tương tự như phản ứng xảy ra ở bệnh nhân u ác tính hoặc NSCLC dùng KEYTRUDA dưới dạng đơn trị liệu.

Trong KEYNOTE-522, khi KEYTRUDA được dùng với hóa trị liệu tân bổ trợ (carboplatin và paclitaxel, tiếp theo là doxorubicin hoặc epirubicin và cyclophosphamide) sau đó là phẫu thuật và tiếp tục điều trị bổ trợ với KEYTRUDA dưới dạng một tác nhân duy nhất (n = 778) cho bệnh nhân TNBC giai đoạn đầu mới được chẩn đoán, trước đây không được điều trị, nguy cơ cao, phản ứng bất lợi gây tử vong xảy ra ở 0,9% bệnh nhân, bao gồm 1 mỗi cơn khủng hoảng tuyến thượng thận, viêm não tự miễn, viêm gan, viêm phổi, viêm phổi, thuyên tắc phổi và nhiễm trùng huyết liên quan đến hội chứng rối loạn chức năng đa cơ quan và nhồi máu cơ tim. Phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 44% bệnh nhân dùng KEYTRUDA; Những ≥2% đó là giảm bạch cầu trung tính do sốt (15%), sốt (3,7%), thiếu máu (2,6%) và giảm bạch cầu trung tính (2,2%). KEYTRUDA đã ngừng sử dụng ở 20% bệnh nhân do phản ứng bất lợi. Các phản ứng phổ biến nhất (≥1%) dẫn đến ngừng vĩnh viễn là tăng ALT (2,7%), tăng AST (1,5%) và phát ban (1%). Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (≥20%) ở bệnh nhân dùng KEYTRUDA là mệt mỏi (70%), buồn nôn (67%), rụng tóc (61%), phát ban (52%), táo bón (42%), tiêu chảy và bệnh thần kinh ngoại biên (41%), viêm miệng (34%), nôn mửa (31%), nhức đầu (30%), đau khớp (29%), sốt (28%), ho (26%), đau bụng (24%), giảm sự thèm ăn (23%), mất ngủ (21%) và đau cơ (20%).

Trong KEYNOTE-355, khi KEYTRUDA và hóa trị liệu (paclitaxel, paclitaxel gắn với protein, hoặc gemcitabine và carboplatin) được dùng cho bệnh nhân TNBC tái phát tại chỗ không thể cắt bỏ hoặc di căn chưa được điều trị bằng hóa trị liệu trong trường hợp di căn (n = 596), các phản ứng bất lợi gây tử vong xảy ra ở 2,5% bệnh nhân, bao gồm ngừng tim-hô hấp (0,7%) và sốc nhiễm trùng (0,3%). Phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 30% bệnh nhân dùng KEYTRUDA kết hợp với hóa trị; Các phản ứng nghiêm trọng ở ≥2% là viêm phổi (2,9%), thiếu máu (2,2%) và giảm tiểu cầu (2%). KEYTRUDA đã ngừng sử dụng ở 11% bệnh nhân do phản ứng bất lợi. Các phản ứng phổ biến nhất dẫn đến ngừng thuốc vĩnh viễn (≥1%) là tăng ALT (2,2%), tăng AST (1,5%) và viêm phổi (1,2%). Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (≥20%) ở bệnh nhân dùng KEYTRUDA kết hợp với hóa trị là mệt mỏi (48%), buồn nôn (44%), rụng tóc (34%), tiêu chảy và táo bón (28% mỗi lần), nôn mửa và phát ban (26% mỗi lần), ho (23%), giảm sự thèm ăn (21%) và đau đầu (20%).

Lactation

Do khả năng xảy ra các phản ứng bất lợi nghiêm trọng ở trẻ em bú sữa mẹ, khuyên phụ nữ không nên cho con bú trong khi điều trị và trong 4 tháng sau liều cuối cùng.

Sử dụng cho trẻ em

Trong KEYNOTE-051, 173 bệnh nhi (65 bệnh nhi từ 6 tháng đến dưới 12 tuổi và 108 bệnh nhi từ 12 tuổi đến 17 tuổi) được dùng KEYTRUDA 2 mg / kg mỗi 3 tuần. Thời gian phơi nhiễm trung bình là 2,1 tháng (khoảng: 1 ngày đến 25 tháng).

Các phản ứng bất lợi xảy ra với tỷ lệ cao hơn ≥10% ở bệnh nhi khi so sánh với người lớn là sốt (33%), giảm bạch cầu (31%), nôn mửa (29%), giảm bạch cầu trung tính (28%), đau đầu (25%), đau bụng (23%), giảm tiểu cầu (22%), thiếu máu độ 3 (17%), giảm số lượng tế bào lympho (13%) và giảm số lượng bạch cầu (11%).

Sử dụng cho người cao tuổi

Trong số 564 bệnh nhân ung thư niệu mô tiến triển cục bộ hoặc di căn được điều trị bằng KEYTRUDA kết hợp với enfortumab vedotin, 44% (n = 247) là 65-74 tuổi và 26% (n = 144) từ 75 tuổi trở lên. Không có sự khác biệt tổng thể về an toàn hoặc hiệu quả được quan sát thấy giữa bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên và bệnh nhân trẻ hơn. Bệnh nhân từ 75 tuổi trở lên được điều trị bằng KEYTRUDA kết hợp với enfortumab vedotin có tỷ lệ phản ứng bất lợi gây tử vong cao hơn so với bệnh nhân trẻ tuổi. Tỷ lệ xảy ra các phản ứng bất lợi gây tử vong là 4% ở bệnh nhân dưới 75 tuổi và 7% ở bệnh nhân từ 75 tuổi trở lên.

Các chỉ định KEYTRUDA được lựa chọn bổ sung tại Hoa Kỳ

Khối u ác tính

KEYTRUDA được chỉ định để điều trị bệnh nhân u ác tính không thể cắt bỏ hoặc di căn.

KEYTRUDA được chỉ định để điều trị bổ trợ cho bệnh nhân người lớn và trẻ em (12 tuổi trở lên) bị u ác tính giai đoạn IIB, IIC hoặc III sau khi cắt bỏ hoàn toàn.

Ung thư phổi không tế bào nhỏ

KEYTRUDA, kết hợp với hóa trị liệu pemetrexed và bạch kim, được chỉ định để điều trị đầu tay cho bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ không vảy di căn (NSCLC), không có quang sai khối u di truyền EGFR hoặc ALK.

KEYTRUDA, kết hợp với carboplatin và gắn với protein paclitaxel hoặc paclitaxel, được chỉ định để điều trị đầu tay cho bệnh nhân NSCLC vảy di căn.

KEYTRUDA, như một tác nhân duy nhất, được chỉ định để điều trị đầu tay cho bệnh nhân NSCLC biểu hiện PD-L1 [điểm tỷ lệ khối u (TPS) ≥1%] được xác định bởi xét nghiệm được FDA chấp thuận, không có quang sai khối u gen EGFR hoặc ALK, và là:

  • giai đoạn III mà bệnh nhân không phải là ứng cử viên cho phẫu thuật cắt bỏ hoặc hóa xạ trị dứt điểm, hoặc
  • di căn.

KEYTRUDA, như một tác nhân duy nhất, được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân NSCLC di căn có khối u biểu hiện PD-L1 (TPS ≥1%) như được xác định bởi xét nghiệm được FDA chấp thuận, với sự tiến triển của bệnh trên hoặc sau khi hóa trị có chứa bạch kim. Bệnh nhân có quang sai khối u gen EGFR hoặc ALK nên tiến triển bệnh theo liệu pháp được FDA chấp thuận cho những quang sai này trước khi dùng KEYTRUDA.

KEYTRUDA được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân NSCLC có thể cắt bỏ (khối u ≥4 cm hoặc dương tính với nút) kết hợp với hóa trị liệu có chứa bạch kim như điều trị tân bổ trợ, và sau đó tiếp tục như một tác nhân duy nhất như điều trị bổ trợ sau phẫu thuật.

KEYTRUDA, như một tác nhân duy nhất, được chỉ định là điều trị bổ trợ sau khi cắt bỏ và hóa trị liệu dựa trên bạch kim cho bệnh nhân trưởng thành mắc NSCLC Giai đoạn IB (T2a ≥4 cm), II hoặc IIIA.

Ung thư tế bào vảy đầu và cổ

KEYTRUDA, kết hợp với bạch kim và fluorouracil (FU), được chỉ định để điều trị bậc một cho bệnh nhân di căn hoặc ung thư biểu mô tế bào vảy đầu và cổ không thể cắt bỏ, tái phát (HNSCC).

KEYTRUDA, như một tác nhân duy nhất, được chỉ định để điều trị đầu tay cho bệnh nhân di căn hoặc HNSCC tái phát, không thể cắt bỏ có khối u biểu hiện PD-L1 [Điểm dương tính kết hợp (CPS) ≥1] được xác định bởi xét nghiệm được FDA chấp thuận.

KEYTRUDA, như một tác nhân duy nhất, được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân HNSCC tái phát hoặc di căn với tiến triển bệnh trên hoặc sau khi hóa trị có chứa bạch kim.

Ung thư hạch Hodgkin cổ điển

KEYTRUDA được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị u lympho Hodgkin cổ điển tái phát hoặc kháng trị (cHL).

KEYTRUDA được chỉ định để điều trị bệnh nhi có cHL kháng trị, hoặc cHL đã tái phát sau 2 hoặc nhiều dòng điều trị.

U lympho tế bào B lớn trung thất nguyên phát

KEYTRUDA được chỉ định để điều trị bệnh nhân người lớn và trẻ em bị u lympho tế bào B lớn trung thất nguyên phát kháng trị (PMBCL), hoặc những người đã tái phát sau 2 hoặc nhiều dòng điều trị trước đó.

KEYTRUDA không được khuyến cáo để điều trị bệnh nhân PMBCL cần điều trị tế bào học khẩn cấp.

Ung thư tiết niệu

KEYTRUDA, kết hợp với enfortumab vedotin, được chỉ định để điều trị bệnh nhân trưởng thành bị ung thư niệu mô tiến triển cục bộ hoặc di căn.

KEYTRUDA, như một tác nhân duy nhất, được chỉ định để điều trị bệnh nhân ung thư biểu mô niệu mô tiến triển hoặc di căn cục bộ:

  • những người không đủ điều kiện cho bất kỳ hóa trị liệu có chứa bạch kim nào, hoặc
  • những người có tiến triển bệnh trong hoặc sau hóa trị liệu có chứa bạch kim hoặc trong vòng 12 tháng sau khi điều trị tân bổ trợ hoặc bổ trợ bằng hóa trị liệu có chứa bạch kim.

KEYTRUDA, như một tác nhân duy nhất, được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân ung thư bàng quang xâm lấn không đáp ứng Bacillus Calmette-Guerin (BCG) (NMIBC) với ung thư biểu mô tại chỗ (CIS) có hoặc không có khối u nhú không đủ điều kiện hoặc đã chọn không trải qua phẫu thuật cắt bỏ bàng quang.

Microsatellite không ổn định-cao hoặc không phù hợp sửa chữa ung thư thiếu hụt

KEYTRUDA được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân người lớn và trẻ em có khối u rắn MSI-H hoặc dMMR không thể cắt bỏ hoặc di căn, được xác định bởi xét nghiệm được FDA chấp thuận, đã tiến triển sau khi điều trị trước đó và không có lựa chọn điều trị thay thế thỏa đáng.

Microsatellite không ổn định-cao hoặc không phù hợp Sửa chữa ung thư đại trực tràng thiếu hụt

KEYTRUDA được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân ung thư đại trực tràng MSI-H hoặc dMMR (CRC) không thể cắt bỏ hoặc di căn được xác định bởi xét nghiệm được FDA chấp thuận.

Ung thư dạ dày

KEYTRUDA, kết hợp với hóa trị liệu chứa trastuzumab, fluoropyrimidine và bạch kim, được chỉ định để điều trị bậc một cho người lớn bị ung thư biểu mô tuyến dạ dày hoặc dạ dày thực quản dương tính với HER2 tiến triển cục bộ không thể cắt bỏ hoặc di căn (GEJ) có khối u biểu hiện PD-L1 (CPS ≥1) được xác định bởi xét nghiệm được FDA chấp thuận.

Chỉ định này được phê duyệt theo phê duyệt nhanh dựa trên tốc độ đáp ứng khối u và độ bền của đáp ứng. Việc tiếp tục phê duyệt chỉ định này có thể phụ thuộc vào việc xác minh và mô tả lợi ích lâm sàng trong các thử nghiệm xác nhận.

KEYTRUDA, kết hợp với hóa trị liệu có chứa fluoropyrimidine và bạch kim, được chỉ định để điều trị bậc một cho người lớn bị ung thư biểu mô tuyến dạ dày hoặc dạ dày thực quản (GEJ) âm tính với HER2 tiến triển cục bộ.

Ung thư thực quản

KEYTRUDA được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân ung thư biểu mô thực quản hoặc dạ dày thực quản tiến triển cục bộ hoặc di căn (GEJ) (khối u có tâm chấn cao hơn GEJ 1 đến 5 cm) không thể phẫu thuật cắt bỏ hoặc hóa xạ trị dứt điểm:

  • kết hợp với hóa trị liệu dựa trên bạch kim và fluoropyrimidine, hoặc
  • như một tác nhân duy nhất sau một hoặc nhiều dòng điều trị toàn thân trước đó cho bệnh nhân có khối u mô học tế bào vảy biểu hiện PD-L1 (CPS ≥10) được xác định bởi xét nghiệm được FDA chấp thuận.

Ung thư cổ tử cung

KEYTRUDA, kết hợp với hóa trị liệu (CRT), được chỉ định để điều trị bệnh nhân ung thư cổ tử cung FIGO 2014 Giai đoạn III-IVA.

KEYTRUDA, kết hợp với hóa trị, có hoặc không có bevacizumab, được chỉ định để điều trị bệnh nhân ung thư cổ tử cung dai dẳng, tái phát hoặc di căn có khối u biểu hiện PD-L1 (CPS ≥1) được xác định bởi xét nghiệm được FDA chấp thuận.

KEYTRUDA, như một tác nhân duy nhất, được chỉ định để điều trị bệnh nhân ung thư cổ tử cung tái phát hoặc di căn với sự tiến triển của bệnh vào hoặc sau khi hóa trị có khối u biểu hiện PD-L1 (CPS ≥1) được xác định bởi xét nghiệm được FDA chấp thuận.

Ung thư biểu mô tế bào gan

KEYTRUDA được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) thứ phát sau viêm gan B đã được điều trị toàn thân trước đó ngoài phác đồ có chứa PD-1 / PD-L1.

Ung thư đường mật

KEYTRUDA, kết hợp với gemcitabine và cisplatin, được chỉ định để điều trị bệnh nhân ung thư biểu mô đường mật không thể cắt bỏ hoặc di căn cục bộ (BTC).

Ung thư biểu mô tế bào Merkel

KEYTRUDA được chỉ định để điều trị bệnh nhân người lớn và trẻ em bị ung thư biểu mô tế bào Merkel tiến triển cục bộ hoặc di căn tái phát (MCC).

Ung thư biểu mô tế bào thận

KEYTRUDA, kết hợp với axitinib, được chỉ định để điều trị đầu tay cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển (RCC).

KEYTRUDA, kết hợp với lenvatinib, được chỉ định để điều trị đầu tay cho bệnh nhân trưởng thành bị RCC tiến triển.

KEYTRUDA được chỉ định để điều trị bổ trợ cho bệnh nhân RCC có nguy cơ tái phát trung bình-cao hoặc cao sau phẫu thuật cắt thận, hoặc sau khi cắt thận và cắt bỏ tổn thương di căn.

Gánh nặng đột biến khối u – Ung thư cao

KEYTRUDA được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân người lớn và trẻ em có khối u cao đột biến khối u không thể cắt bỏ hoặc di căn cao (TMB-H) [≥10 đột biến / megabase (mut / Mb)], như được xác định bởi xét nghiệm được FDA chấp thuận, đã tiến triển sau khi điều trị trước đó và không có lựa chọn điều trị thay thế thỏa đáng.

Chỉ định này được phê duyệt theo phê duyệt nhanh dựa trên tốc độ đáp ứng khối u và độ bền của đáp ứng. Việc tiếp tục phê duyệt chỉ định này có thể phụ thuộc vào việc xác minh và mô tả lợi ích lâm sàng trong các thử nghiệm xác nhận.

Sự an toàn và hiệu quả của KEYTRUDA ở bệnh nhi bị ung thư hệ thần kinh trung ương TMB-H chưa được thiết lập.

Ung thư biểu mô tế bào vảy ở da

KEYTRUDA được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào vảy da tái phát hoặc di căn (cSCC) hoặc cSCC tiến triển cục bộ mà không thể chữa khỏi bằng phẫu thuật hoặc xạ trị.

Ung thư vú ba âm tính

KEYTRUDA được chỉ định để điều trị bệnh nhân ung thư vú ba âm tính giai đoạn đầu (TNBC) có nguy cơ cao kết hợp với hóa trị liệu như điều trị tân bổ trợ, và sau đó tiếp tục như một tác nhân duy nhất như điều trị bổ trợ sau phẫu thuật.

KEYTRUDA, kết hợp với hóa trị, được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân TNBC tái phát cục bộ không thể cắt bỏ hoặc di căn có khối u biểu hiện PD-L1 (CPS ≥10) được xác định bởi xét nghiệm được FDA chấp thuận.

Vui lòng xem Thông tin kê đơn cho KEYTRUDA (pembrolizumab) tại http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_pi.pdf và Hướng dẫn sử dụng thuốc cho KEYTRUDA tại http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_mg.pdf .

Về LENVIMA (lenvatinib); Có sẵn dưới dạng viên nang 10 mg và 4 mg®

LENVIMA, được phát hiện và phát triển bởi Eisai, là một chất ức chế tyrosine kinase đa thụ thể có sẵn bằng đường uống, ức chế hoạt động kinase của các thụ thể yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF) VEGFR1 (FLT1), VEGFR2 (KDR) và VEGFR3 (FLT4). LENVIMA ức chế các kinase khác có liên quan đến sự hình thành mạch gây bệnh, tăng trưởng khối u và tiến triển ung thư ngoài các chức năng tế bào bình thường của chúng, bao gồm thụ thể yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi (FGF) FGFR1-4, thụ thể yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc tiểu cầu alpha (PDGFRα), KIT và RET. Trong các mô hình khối u chuột đồng sinh, LENVIMA làm giảm các đại thực bào liên quan đến khối u, tăng các tế bào T gây độc tế bào hoạt hóa và chứng minh hoạt tính chống ung thư lớn hơn kết hợp với kháng thể đơn dòng chống PD-1 so với một trong hai điều trị đơn thuần.

Chỉ định LENVIMA (lenvatinib) tại Hoa Kỳ®

  • Để điều trị bệnh nhân ung thư tuyến giáp biệt hóa iốt kháng trị iốt tái phát tại chỗ hoặc di căn (DTC)
  • Kết hợp với pembrolizumab, để điều trị đầu tay cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển (RCC)
  • Kết hợp với everolimus, để điều trị bệnh nhân trưởng thành bị ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển (RCC) sau một liệu pháp chống tạo mạch trước đó
  • Đối với điều trị đầu tay cho bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan không thể cắt bỏ (HCC)
  • Kết hợp với pembrolizumab, để điều trị bệnh nhân ung thư biểu mô nội mạc tử cung tiến triển (EC) không phù hợp sửa chữa thành thạo (pMMR), được xác định bởi xét nghiệm được FDA chấp thuận, hoặc không phải là vi vệ tinh không ổn định cao (MSI-H), những người có tiến triển bệnh sau liệu pháp toàn thân trước đó trong bất kỳ môi trường nào và không phải là ứng cử viên cho phẫu thuật chữa bệnh hoặc xạ trị.

Thông tin an toàn được chọn cho LENVIMA

Cảnh báo và phòng ngừa

Tăng huyết áp. Trong DTC (ung thư tuyến giáp biệt hóa), tăng huyết áp xảy ra ở 73% bệnh nhân dùng LENVIMA (44% độ 3-4). Trong RCC (ung thư biểu mô tế bào thận), tăng huyết áp xảy ra ở 42% bệnh nhân dùng LENVIMA + everolimus (13% độ 3). Huyết áp tâm thu ≥160 mmHg xảy ra ở 29% bệnh nhân và 21% có huyết áp tâm trương ≥100 mmHg. Trong HCC (ung thư biểu mô tế bào gan), tăng huyết áp xảy ra ở 45% bệnh nhân được điều trị bằng LENVIMA (24% độ 3). Tăng huyết áp độ 4 không được báo cáo trong HCC.

Các biến chứng nghiêm trọng của tăng huyết áp được kiểm soát kém đã được báo cáo. Kiểm soát huyết áp trước khi bắt đầu. Theo dõi huyết áp sau 1 tuần, sau đó cứ sau 2 tuần trong 2 tháng đầu, và sau đó ít nhất hàng tháng sau đó trong khi điều trị. Giữ lại và tiếp tục với liều giảm khi tăng huyết áp được kiểm soát hoặc ngừng vĩnh viễn dựa trên mức độ nghiêm trọng.

Rối loạn chức năng tim. Rối loạn chức năng tim nghiêm trọng và gây tử vong có thể xảy ra với LENVIMA. Qua các thử nghiệm lâm sàng ở 799 bệnh nhân mắc DTC, RCC và HCC, rối loạn chức năng tim độ 3 trở lên xảy ra ở 3% bệnh nhân được điều trị bằng LENVIMA. Theo dõi các triệu chứng lâm sàng hoặc dấu hiệu rối loạn chức năng tim. Giữ lại và tiếp tục với liều giảm sau khi hồi phục hoặc ngừng vĩnh viễn dựa trên mức độ nghiêm trọng.

Biến cố huyết khối động mạch. Trong số những bệnh nhân dùng LENVIMA hoặc LENVIMA + everolimus, các biến cố huyết khối động mạch ở bất kỳ mức độ nghiêm trọng nào xảy ra ở 2% bệnh nhân ở RCC và HCC và 5% ở DTC. Biến cố huyết khối động mạch độ 3-5 dao động từ 2% đến 3% trong tất cả các thử nghiệm lâm sàng.

Trong số những bệnh nhân dùng LENVIMA với pembrolizumab, các biến cố huyết khối động mạch ở bất kỳ mức độ nghiêm trọng nào xảy ra ở 5% bệnh nhân trong CLEAR, bao gồm nhồi máu cơ tim (3,4%) và tai biến mạch máu não (2,3%).

Ngừng vĩnh viễn sau biến cố huyết khối động mạch. Sự an toàn của việc tiếp tục sau biến cố huyết khối động mạch chưa được thiết lập và LENVIMA chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân bị biến cố huyết khối động mạch trong vòng 6 tháng trước đó.

Nhiễm độc gan. Qua các nghiên cứu lâm sàng ghi danh 1327 bệnh nhân được điều trị bằng LENVIMA với các khối u ác tính khác ngoài HCC, các phản ứng bất lợi nghiêm trọng ở gan xảy ra ở 1,4% bệnh nhân. Các sự kiện gây tử vong, bao gồm suy gan, viêm gan cấp tính và hội chứng gan thận, xảy ra ở 0,5% bệnh nhân. Trong HCC, bệnh não gan xảy ra ở 8% bệnh nhân được điều trị bằng LENVIMA (5% độ 3-5). Suy gan độ 3-5 xảy ra ở 3% bệnh nhân được điều trị bằng LENVIMA; 2% bệnh nhân ngừng LENVIMA do bệnh não gan và 1% ngừng thuốc do suy gan.

Theo dõi chức năng gan trước khi bắt đầu, sau đó cứ sau 2 tuần trong 2 tháng đầu và ít nhất hàng tháng sau đó trong quá trình điều trị. Theo dõi chặt chẽ bệnh nhân bị HCC để phát hiện các dấu hiệu suy gan, bao gồm bệnh não gan. Giữ lại và tiếp tục với liều giảm sau khi hồi phục hoặc ngừng vĩnh viễn dựa trên mức độ nghiêm trọng.

Suy thận hoặc suy giảm. Nghiêm trọng bao gồm suy thận gây tử vong hoặc suy giảm có thể xảy ra với LENVIMA. Suy thận được báo cáo ở 14% và 7% bệnh nhân được điều trị bằng LENVIMA ở DTC và HCC, tương ứng. Suy thận độ 3-5 hoặc suy giảm xảy ra ở 3% bệnh nhân DTC và 2% bệnh nhân HCC, bao gồm 1 sự kiện gây tử vong trong mỗi nghiên cứu. Trong RCC, suy thận hoặc suy thận được báo cáo ở 18% bệnh nhân được điều trị bằng LENVIMA + everolimus (10% độ 3).

Bắt đầu điều trị kịp thời tiêu chảy hoặc mất nước/giảm thể tích tuần hoàn. Giữ lại và tiếp tục với liều giảm khi hồi phục hoặc ngừng vĩnh viễn đối với suy thận hoặc suy thận dựa trên mức độ nghiêm trọng.

Chất đạm niệu. Trong DTC và HCC, protein niệu được báo cáo ở 34% và 26% bệnh nhân được điều trị bằng LENVIMA, tương ứng. Protein niệu độ 3 xảy ra lần lượt ở 11% và 6% ở DTC và HCC. Trong RCC, protein niệu xảy ra ở 31% bệnh nhân dùng LENVIMA + everolimus (8% độ 3). Theo dõi protein niệu trước khi bắt đầu và định kỳ trong khi điều trị. Nếu phát hiện protein niệu bằng que thăm dầu ≥2+, hãy lấy protein nước tiểu 24 giờ. Giữ lại và tiếp tục với liều giảm sau khi hồi phục hoặc ngừng vĩnh viễn dựa trên mức độ nghiêm trọng.

Tiêu chảy. Trong số 737 bệnh nhân được điều trị bằng LENVIMA trong DTC và HCC, tiêu chảy xảy ra ở 49% (6% độ 3). Trong RCC, tiêu chảy xảy ra ở 81% bệnh nhân được điều trị bằng LENVIMA + everolimus (19% độ 3). Tiêu chảy là nguyên nhân thường gặp nhất gây gián đoạn/giảm liều, và tiêu chảy tái phát mặc dù đã giảm liều. Kịp thời triển khai xử trí tiêu chảy. Giữ lại và tiếp tục với liều giảm sau khi hồi phục hoặc ngừng vĩnh viễn dựa trên mức độ nghiêm trọng.

Hình thành lỗ rò và thủng đường tiêu hóa. Trong số 799 bệnh nhân được điều trị bằng LENVIMA hoặc LENVIMA + everolimus trong DTC, RCC và HCC, lỗ rò hoặc thủng đường tiêu hóa xảy ra ở 2%. Ngưng vĩnh viễn ở những bệnh nhân bị thủng đường tiêu hóa ở bất kỳ mức độ nghiêm trọng nào hoặc rò độ 3-4.

QT kéo dài khoảng thời gian. Trong DTC, kéo dài khoảng QT / QTc xảy ra ở 9% bệnh nhân được điều trị bằng LENVIMA và kéo dài khoảng QT là >500 ms xảy ra ở 2%. Trong RCC, khoảng QTc tăng >60 ms xảy ra ở 11% bệnh nhân dùng LENVIMA + everolimus và khoảng QTc >500 ms xảy ra ở 6%. Trong HCC, khoảng QTc tăng >60 ms xảy ra ở 8% bệnh nhân được điều trị bằng LENVIMA và khoảng QTc >500 ms xảy ra ở 2%.

Theo dõi và điều chỉnh các bất thường điện giải lúc ban đầu và định kỳ trong quá trình điều trị. Theo dõi điện tâm đồ ở những bệnh nhân mắc hội chứng QT dài bẩm sinh, suy tim sung huyết, nhịp tim chậm hoặc những người đang dùng thuốc được biết là kéo dài khoảng QT, bao gồm thuốc chống loạn nhịp loại Ia và III. Giữ lại và tiếp tục với liều giảm khi hồi phục dựa trên mức độ nghiêm trọng.

Hạ canxi máu. Trong DTC, hạ canxi máu độ 3-4 xảy ra ở 9% bệnh nhân được điều trị bằng LENVIMA. Trong 65% trường hợp, hạ canxi máu được cải thiện hoặc giải quyết sau khi bổ sung canxi có hoặc không có gián đoạn liều hoặc giảm liều. Trong RCC, hạ canxi máu độ 3-4 xảy ra ở 6% bệnh nhân được điều trị bằng LENVIMA + everolimus. Trong HCC, hạ canxi máu độ 3 xảy ra ở 0,8% bệnh nhân được điều trị bằng LENVIMA. Theo dõi nồng độ canxi trong máu ít nhất hàng tháng và thay thế canxi khi cần thiết trong quá trình điều trị. Giữ lại và tiếp tục với liều giảm sau khi hồi phục hoặc ngừng vĩnh viễn tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng.

Hội chứng Leukoencephalopathy sau có thể đảo ngược (RPLS). Qua các nghiên cứu lâm sàng trên 1823 bệnh nhân dùng LENVIMA dưới dạng một tác nhân duy nhất, RPLS xảy ra ở 0,3%. Xác nhận chẩn đoán RPLS bằng MRI. Giữ lại và tiếp tục với liều giảm sau khi hồi phục hoặc ngừng vĩnh viễn tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng và dai dẳng của các triệu chứng thần kinh.

Biến cố xuất huyết. Các biến cố xuất huyết nghiêm trọng bao gồm gây tử vong có thể xảy ra với LENVIMA. Trong các thử nghiệm lâm sàng DTC, RCC và HCC, các biến cố xuất huyết, ở bất kỳ mức độ nào, xảy ra ở 29% trong số 799 bệnh nhân được điều trị bằng LENVIMA dưới dạng một tác nhân đơn lẻ hoặc kết hợp với everolimus. Các biến cố xuất huyết được báo cáo thường xuyên nhất (tất cả các cấp độ và xảy ra ở ít nhất 5% bệnh nhân) là chảy máu cam và tiểu máu. Trong DTC, xuất huyết độ 3-5 xảy ra ở 2% bệnh nhân được điều trị bằng LENVIMA, bao gồm 1 xuất huyết nội sọ gây tử vong trong số 16 bệnh nhân được điều trị LENVIMA và di căn thần kinh trung ương lúc ban đầu. Trong RCC, xuất huyết độ 3-5 xảy ra ở 8% bệnh nhân được điều trị bằng LENVIMA + everolimus, trong đó có 1 xuất huyết não gây tử vong. Trong HCC, xuất huyết độ 3-5 xảy ra ở 5% bệnh nhân được điều trị bằng LENVIMA, trong đó có 7 biến cố xuất huyết gây tử vong. Chảy máu nghiêm trọng liên quan đến khối u, bao gồm các sự kiện xuất huyết gây tử vong, xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng LENVIMA trong các thử nghiệm lâm sàng và trong môi trường hậu mãi. Trong giám sát sau khi đưa ra thị trường, xuất huyết động mạch cảnh nghiêm trọng và gây tử vong được thấy thường xuyên hơn ở những bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến giáp anaplastic (ATC) so với các khối u khác. Tính an toàn và hiệu quả của LENVIMA ở bệnh nhân ATC chưa được chứng minh trong các thử nghiệm lâm sàng.

Xem xét nguy cơ xuất huyết nặng hoặc gây tử vong liên quan đến sự xâm lấn của khối u hoặc xâm nhập các mạch máu chính (ví dụ:, động mạch cảnh). Giữ lại và tiếp tục với liều giảm sau khi hồi phục hoặc ngừng vĩnh viễn dựa trên mức độ nghiêm trọng.

Suy giảm ức chế hormone kích thích tuyến giáp/rối loạn chức năng tuyến giáp. LENVIMA làm suy yếu ức chế tuyến giáp ngoại sinh. Trong DTC, 88% bệnh nhân có mức hormone kích thích tuyến giáp (TSH) cơ bản ≤0,5 mU / L. Ở những bệnh nhân TSH bình thường ở mức ban đầu, mức TSH tăng >0,5 mU/L đã được quan sát thấy sau đường cơ sở ở 57% bệnh nhân được điều trị bằng LENVIMA. Ở RCC và HCC, suy giáp độ 1 hoặc 2 xảy ra ở 24% bệnh nhân được điều trị bằng LENVIMA + everolimus và 21% bệnh nhân được điều trị bằng LENVIMA, tương ứng. Ở những bệnh nhân có TSH bình thường hoặc thấp ở mức ban đầu, TSH tăng sau đường cơ sở ở 70% bệnh nhân được điều trị bằng LENVIMA ở HCC và 60% bệnh nhân được điều trị bằng LENVIMA + everolimus ở RCC.

Theo dõi chức năng tuyến giáp trước khi bắt đầu và ít nhất hàng tháng trong khi điều trị. Điều trị suy giáp theo thực hành y tế tiêu chuẩn.

Chữa lành vết thương bị suy yếu. Suy giảm khả năng chữa lành vết thương đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng LENVIMA. Giữ lại LENVIMA ít nhất 1 tuần trước khi phẫu thuật tự chọn. Không dùng ít nhất 2 tuần sau khi phẫu thuật lớn và cho đến khi vết thương lành đầy đủ. Sự an toàn của việc nối lại LENVIMA sau khi giải quyết các biến chứng chữa lành vết thương vẫn chưa được thiết lập.

hoại tử xương hàm (ONJ). ONJ đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng LENVIMA. Tiếp xúc đồng thời với các yếu tố nguy cơ khác, chẳng hạn như bisphosphonates, denosumab, bệnh răng miệng hoặc thủ thuật nha khoa xâm lấn, có thể làm tăng nguy cơ mắc ONJ.

Thực hiện kiểm tra răng miệng trước khi điều trị bằng LENVIMA và định kỳ trong quá trình điều trị LENVIMA. Tư vấn cho bệnh nhân về thực hành vệ sinh răng miệng tốt và cân nhắc thực hiện nha khoa dự phòng trước khi điều trị bằng LENVIMA và trong suốt quá trình điều trị bằng LENVIMA.

Tránh các thủ thuật nha khoa xâm lấn, nếu có thể, trong khi điều trị LENVIMA, đặc biệt là ở những bệnh nhân có nguy cơ cao hơn. Giữ lại LENVIMA ít nhất 1 tuần trước khi phẫu thuật nha khoa theo lịch trình hoặc các thủ thuật nha khoa xâm lấn, nếu có thể. Đối với những bệnh nhân cần thủ thuật nha khoa xâm lấn, ngừng điều trị bisphosphonate có thể làm giảm nguy cơ mắc ONJ.

Giữ lại LENVIMA nếu ONJ phát triển và khởi động lại dựa trên đánh giá lâm sàng về cách giải quyết thỏa đáng.

Độc tính phôi thai nhi. Dựa trên cơ chế hoạt động và dữ liệu từ các nghiên cứu sinh sản trên động vật, LENVIMA có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai. Trong các nghiên cứu sinh sản trên động vật, uống lenvatinib trong quá trình sinh cơ quan ở liều dưới liều lâm sàng khuyến cáo dẫn đến độc tính phôi, độc tính thai nhi và gây quái thai ở chuột và thỏ. Tư vấn cho phụ nữ mang thai về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi và khuyên phụ nữ có khả năng sinh sản sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi điều trị bằng LENVIMA và trong 30 ngày sau liều cuối cùng.

Phản ứng bất lợi

Trong DTC, các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (≥30%) được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng LENVIMA là tăng huyết áp (73%), mệt mỏi (67%), tiêu chảy (67%), đau khớp / đau cơ (62%), giảm sự thèm ăn (54%), giảm cân (51%), buồn nôn (47%), viêm miệng (41%), đau đầu (38%), nôn mửa (36%), protein niệu (34%), hội chứng erythrodysesthesia lòng bàn tay (32%), đau bụng (31%) và khó thở (31%). Các phản ứng bất lợi nghiêm trọng phổ biến nhất (≥2%) là viêm phổi (4%), tăng huyết áp (3%) và mất nước (3%). Phản ứng bất lợi dẫn đến giảm liều ở 68% bệnh nhân được điều trị bằng LENVIMA; 18% ngừng LENVIMA. Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (≥10%) dẫn đến giảm liều là tăng huyết áp (13%), protein niệu (11%), giảm sự thèm ăn (10%) và tiêu chảy (10%); các phản ứng bất lợi thường gặp nhất (≥1%) dẫn đến ngừng LENVIMA là tăng huyết áp (1%) và suy nhược (1%).

Trong RCC, các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (≥20%) được quan sát thấy ở bệnh nhân được điều trị bằng LENVIMA + pembrolizumab là mệt mỏi (63%), tiêu chảy (62%), đau cơ xương khớp (58%), suy giáp (57%), tăng huyết áp (56%), viêm miệng (43%), giảm sự thèm ăn (41%), phát ban (37%), buồn nôn (36%), giảm cân (30%), khó thở (30%), protein niệu (30%), hội chứng erythrodysesthesia lòng bàn tay-thực vật (29%), đau bụng (27%), các biến cố xuất huyết (27%), nôn mửa (26%), táo bón (25%), nhiễm độc gan (25%), đau đầu (23%) và tổn thương thận cấp tính (21%). Phản ứng bất lợi gây tử vong xảy ra ở 4,3% bệnh nhân dùng LENVIMA kết hợp với pembrolizumab, bao gồm ngừng tim-hô hấp (0,9%), nhiễm trùng huyết (0,9%) và một trường hợp (0,3%) mỗi trường hợp rối loạn nhịp tim, viêm gan tự miễn, khó thở, khủng hoảng tăng huyết áp, tăng creatinine máu, hội chứng rối loạn chức năng đa cơ quan, hội chứng nhược cơ, viêm cơ tim, viêm thận, viêm phổi, phình động mạch vỡ và xuất huyết dưới nhện. Phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 51% bệnh nhân dùng LENVIMA và pembrolizumab. Phản ứng bất lợi nghiêm trọng ở ≥2% bệnh nhân là biến cố xuất huyết (5%), tiêu chảy (4%), tăng huyết áp (3%), nhồi máu cơ tim (3%), viêm phổi (3%), nôn mửa (3%), tổn thương thận cấp tính (2%), suy thượng thận (2%), khó thở (2%) và viêm phổi (2%). Ngừng vĩnh viễn LENVIMA, pembrolizumab hoặc cả hai do phản ứng bất lợi xảy ra ở 37% bệnh nhân; Chỉ 26% LENVIMA, chỉ 29% pembrolizumab và 13% cả hai loại thuốc. Các phản ứng bất lợi thường gặp nhất (≥2%) dẫn đến ngừng vĩnh viễn LENVIMA, pembrolizumab hoặc cả hai là viêm phổi (3%), nhồi máu cơ tim (3%), nhiễm độc gan (3%), tổn thương thận cấp tính (3%), phát ban (3%) và tiêu chảy (2%). Gián đoạn liều LENVIMA, pembrolizumab hoặc cả hai do phản ứng bất lợi xảy ra ở 78% bệnh nhân dùng LENVIMA kết hợp với pembrolizumab. LENVIMA đã bị gián đoạn ở 73% bệnh nhân và cả hai loại thuốc đều bị gián đoạn ở 39% bệnh nhân. LENVIMA đã giảm liều ở 69% bệnh nhân. Các phản ứng bất lợi thường gặp nhất (≥5%) dẫn đến giảm liều hoặc gián đoạn LENVIMA là tiêu chảy (26%), mệt mỏi (18%), tăng huyết áp (17%), protein niệu (13%), giảm sự thèm ăn (12%), gây mê hồng cầu lòng bàn tay-thực vật (11%), buồn nôn (9%), viêm miệng (9%), đau cơ xương (8%), phát ban (8%), tăng lipase (7%), đau bụng (6%) và nôn mửa (6%), tăng ALT (5%) và tăng amylase (5%).

Trong RCC, các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (≥30%) được quan sát thấy ở bệnh nhân được điều trị bằng LENVIMA + everolimus là tiêu chảy (81%), mệt mỏi (73%), đau khớp / đau cơ (55%), giảm sự thèm ăn (53%), nôn mửa (48%), buồn nôn (45%), viêm miệng (44%), tăng huyết áp (42%), phù ngoại biên (42%), ho (37%), đau bụng (37%), khó thở (35%), phát ban (35%), giảm cân (34%), xuất huyết (32%) và protein niệu (31%). Các phản ứng bất lợi nghiêm trọng phổ biến nhất (≥5%) là suy thận (11%), mất nước (10%), thiếu máu (6%), giảm tiểu cầu (5%), tiêu chảy (5%), nôn mửa (5%) và khó thở (5%). Phản ứng bất lợi dẫn đến giảm liều hoặc gián đoạn ở 89% bệnh nhân. Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (≥5%) dẫn đến giảm liều là tiêu chảy (21%), mệt mỏi (8%), giảm tiểu cầu (6%), nôn mửa (6%), buồn nôn (5%) và protein niệu (5%). Ngừng điều trị do phản ứng bất lợi xảy ra ở 29% bệnh nhân.

Trong HCC, các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (≥20%) được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng LENVIMA là tăng huyết áp (45%), mệt mỏi (44%), tiêu chảy (39%), giảm cảm giác thèm ăn (34%), đau khớp / đau cơ (31%), giảm cân (31%), đau bụng (30%), hội chứng erythrodysesthesia lòng bàn tay-plantar (27%), protein niệu (26%), khó thở (24%), biến cố xuất huyết (23%), suy giáp (21%) và buồn nôn (20%). Các phản ứng bất lợi nghiêm trọng phổ biến nhất (≥2%) là bệnh não gan (5%), suy gan (3%), cổ trướng (3%) và giảm sự thèm ăn (2%). Phản ứng bất lợi dẫn đến giảm liều hoặc gián đoạn ở 62% bệnh nhân. Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (≥5%) dẫn đến giảm liều là mệt mỏi (9%), giảm sự thèm ăn (8%), tiêu chảy (8%), protein niệu (7%), tăng huyết áp (6%) và hội chứng erythrodysesthesia lòng bàn tay (5%). Ngừng điều trị do phản ứng bất lợi xảy ra ở 20% bệnh nhân. Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (≥1%) dẫn đến ngừng LENVIMA là mệt mỏi (1%), bệnh não gan (2%), tăng bilirubin máu (1%) và suy gan (1%).

Trong EC, các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (≥20%) được quan sát thấy ở bệnh nhân được điều trị bằng LENVIMA + pembrolizumab là suy giáp (67%), tăng huyết áp (67%), mệt mỏi (58%), tiêu chảy (55%), rối loạn cơ xương (53%), buồn nôn (49%), giảm sự thèm ăn (44%), nôn mửa (37%), viêm miệng (35%), giảm cân (34%), đau bụng (34%), nhiễm trùng đường tiết niệu (31%), protein niệu (29%), táo bón (27%), đau đầu (26%), biến cố xuất huyết (25%), gây mê hồng cầu palmar-plantar (23%), khó thở (22%) và phát ban (20%). Phản ứng bất lợi gây tử vong xảy ra ở 4,7% những người được điều trị bằng LENVIMA và pembrolizumab, bao gồm 2 trường hợp viêm phổi và 1 trường hợp sau: tổn thương thận cấp, nhồi máu cơ tim cấp, viêm đại tràng, giảm cảm giác thèm ăn, thủng ruột, xuất huyết đường tiêu hóa dưới, tắc nghẽn đường tiêu hóa ác tính, hội chứng rối loạn chức năng đa cơ quan, hội chứng loạn sản tủy, thuyên tắc phổi và rối loạn chức năng thất phải. Phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 50% bệnh nhân dùng LENVIMA và pembrolizumab. Phản ứng bất lợi nghiêm trọng với tần suất ≥3% là tăng huyết áp (4,4%) và nhiễm trùng đường tiết niệu (3,2%). Ngừng LENVIMA do phản ứng bất lợi xảy ra ở 26% bệnh nhân. Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (≥1%) dẫn đến ngừng LENVIMA là tăng huyết áp (2%), suy nhược (1,8%), tiêu chảy (1,2%), giảm cảm giác thèm ăn (1,2%), protein niệu (1,2%) và nôn mửa (1,2%). Giảm liều LENVIMA do phản ứng bất lợi xảy ra ở 67% bệnh nhân. Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (≥5%) dẫn đến giảm liều LENVIMA là tăng huyết áp (18%), tiêu chảy (11%), hội chứng erythrodysesthesia lòng bàn tay (9%), protein niệu (7%), mệt mỏi (7%), giảm sự thèm ăn (6%), suy nhược (5%) và giảm cân (5%). Gián đoạn liều LENVIMA do phản ứng bất lợi xảy ra ở 58% số bệnh nhân này. Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (≥2%) dẫn đến gián đoạn LENVIMA là tăng huyết áp (11%), tiêu chảy (11%), protein niệu (6%), giảm sự thèm ăn (5%), nôn mửa (5%), tăng alanine aminotransferase (3,5%), mệt mỏi (3,5%), buồn nôn (3,5%), đau bụng (2,9%), giảm cân (2,6%), nhiễm trùng đường tiết niệu (2,6%), tăng aspartate aminotransferase (2,3%), suy nhược (2,3%) và erythrodysesthesia lòng bàn tay-plantar (2%).

Sử dụng trong các quần thể cụ thể

Do khả năng xảy ra các phản ứng bất lợi nghiêm trọng ở trẻ em bú sữa mẹ, khuyên phụ nữ nên ngừng cho con bú trong khi điều trị và trong 1 tuần sau liều cuối cùng. LENVIMA có thể làm giảm khả năng sinh sản ở nam và nữ có tiềm năng sinh sản.

Không khuyến cáo điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận nhẹ (CLcr 60-89 ml/phút) hoặc trung bình (CLcr 30-59 ml/phút). Nồng độ LENVIMA có thể tăng ở bệnh nhân DTC, RCC hoặc EC và suy thận nặng (CLcr 15-29 ml/phút). Giảm liều cho bệnh nhân DTC, RCC hoặc EC và suy thận nặng. Không có liều khuyến cáo cho bệnh nhân HCC và suy thận nặng. LENVIMA chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối.

Không khuyến cáo điều chỉnh liều cho bệnh nhân HCC và suy gan nhẹ (Child-Pugh A). Không có liều khuyến cáo cho bệnh nhân HCC bị suy gan vừa (Child-Pugh B) hoặc nặng (Child-Pugh C). Không khuyến cáo điều chỉnh liều cho bệnh nhân DTC, RCC hoặc EC và suy gan nhẹ hoặc trung bình. Nồng độ LENVIMA có thể tăng ở bệnh nhân DTC, RCC hoặc EC và suy gan nặng. Giảm liều cho bệnh nhân DTC, RCC hoặc EC và suy gan nặng.

Vui lòng xem Thông tin kê đơn cho LENVIMA (lenvatinib) tại http://www.lenvima.com/pdfs/prescribing-information.pdf .

Merck tập trung vào ung thư

Mục tiêu của chúng tôi là chuyển khoa học đột phá thành các loại thuốc ung thư sáng tạo để giúp những người bị ung thư trên toàn thế giới. Tại Merck, tiềm năng mang lại hy vọng mới cho những người bị ung thư thúc đẩy mục đích của chúng tôi và hỗ trợ khả năng tiếp cận với các loại thuốc điều trị ung thư là cam kết của chúng tôi. Là một phần trong trọng tâm của chúng tôi về ung thư, Merck cam kết khám phá tiềm năng của ung thư miễn dịch với một trong những chương trình phát triển lớn nhất trong ngành trên hơn 30 loại khối u. Chúng tôi cũng tiếp tục củng cố danh mục đầu tư của mình thông qua việc mua lại chiến lược và đang ưu tiên phát triển một số ứng cử viên ung thư đầy triển vọng với tiềm năng cải thiện việc điều trị ung thư tiến triển. Để biết thêm thông tin về các thử nghiệm lâm sàng ung thư của chúng tôi, hãy truy cập www.merck.com/clinicaltrials.

Giới thiệu về Merck

Tại Merck, được gọi là MSD bên ngoài Hoa Kỳ và Canada, chúng tôi thống nhất xung quanh mục đích của mình: Chúng tôi sử dụng sức mạnh của khoa học tiên tiến hàng đầu để cứu và cải thiện cuộc sống trên toàn thế giới. Trong hơn 130 năm, chúng tôi đã mang lại hy vọng cho nhân loại thông qua việc phát triển các loại thuốc và vắc-xin quan trọng. Chúng tôi mong muốn trở thành công ty dược phẩm sinh học chuyên sâu nghiên cứu hàng đầu trên thế giới – và ngày nay, chúng tôi đang đi đầu trong nghiên cứu để cung cấp các giải pháp y tế sáng tạo nhằm thúc đẩy việc phòng ngừa và điều trị bệnh ở người và động vật. Chúng tôi thúc đẩy một lực lượng lao động toàn cầu đa dạng và toàn diện và hoạt động có trách nhiệm mỗi ngày để tạo ra một tương lai an toàn, bền vững và lành mạnh cho tất cả mọi người và cộng đồng. Để biết thêm thông tin, hãy truy cập www.merck.com và kết nối với chúng tôi trên XQUẢNG CÁOẢnh minh họaYouTube và Liên kết.

Tuyên bố hướng tới tương lai của Merck &; Co., Inc., Rahway, NJ, Hoa Kỳ

Bản tin này của Merck &; Co., Inc., Rahway, NJ, Hoa Kỳ (“công ty”) bao gồm “các tuyên bố hướng tới tương lai” theo nghĩa của các điều khoản bến cảng an toàn của Đạo luật Cải cách Tranh tụng Chứng khoán Tư nhân Hoa Kỳ năm 1995. Những tuyên bố này dựa trên niềm tin và kỳ vọng hiện tại của ban quản lý công ty và phải chịu rủi ro và sự không chắc chắn đáng kể. Không thể đảm bảo đối với các ứng cử viên đường ống rằng các ứng cử viên sẽ nhận được sự chấp thuận theo quy định cần thiết hoặc họ sẽ chứng minh là thành công về mặt thương mại. Nếu các giả định cơ bản được chứng minh là không chính xác hoặc rủi ro hoặc sự không chắc chắn thành hiện thực, kết quả thực tế có thể khác biệt đáng kể so với những gì được nêu trong các tuyên bố hướng tới tương lai.

Rủi ro và sự không chắc chắn bao gồm nhưng không giới hạn, các điều kiện chung của ngành và cạnh tranh; các yếu tố kinh tế chung, bao gồm biến động lãi suất và tỷ giá hối đoái; tác động của sự bùng phát toàn cầu của bệnh coronavirus mới (COVID-19); tác động của quy định ngành dược phẩm và luật chăm sóc sức khỏe ở Hoa Kỳ và quốc tế; xu hướng toàn cầu đối với việc ngăn chặn chi phí chăm sóc sức khỏe; tiến bộ công nghệ, sản phẩm mới và bằng sáng chế đạt được bởi các đối thủ cạnh tranh; những thách thức vốn có trong phát triển sản phẩm mới, bao gồm cả việc có được sự chấp thuận của cơ quan quản lý; khả năng của công ty để dự đoán chính xác các điều kiện thị trường trong tương lai; khó khăn hoặc chậm trễ trong sản xuất; bất ổn tài chính của các nền kinh tế quốc tế và rủi ro chủ quyền; sự phụ thuộc vào hiệu quả của các bằng sáng chế của công ty và các biện pháp bảo vệ khác đối với các sản phẩm sáng tạo; và tiếp xúc với kiện tụng, bao gồm kiện tụng bằng sáng chế và / hoặc các hành động pháp lý.

Công ty không có nghĩa vụ phải cập nhật công khai bất kỳ tuyên bố hướng tới tương lai nào, cho dù là kết quả của thông tin mới, các sự kiện trong tương lai hay cách khác. Các yếu tố bổ sung có thể khiến kết quả khác biệt đáng kể so với các yếu tố được mô tả trong các tuyên bố hướng tới tương lai có thể được tìm thấy trong Báo cáo thường niên của công ty về Mẫu 10-K cho năm kết thúc vào ngày 31 tháng 12 năm 2022 và các hồ sơ khác của công ty với Ủy ban Chứng khoán và Giao dịch (SEC) có sẵn tại trang Internet của SEC (www.sec.gov).

Phương tiện truyền thông:
Julie Cunningham, (617) 519-6264
John Infanti, (609) 500-4714

Chủ đầu tư:
Peter Dannenbaum, (732) 594-1579
Damini Chokshi, (732) 594-1577

Nguồn: Merck & Co., Inc.

Thoát khỏi ung thư

Tự chữa khỏi ung thư, rất nhiều liệu pháp, phác đồ điều trị ung thư đã được áp dụng và gần đây Cần sa y tế đã được sử dụng như một liệu pháp điều trị ung thư vô cùng hiệu quả. Mời bạn đón đọc các bài viết về cách phòng tránh ung thư, bài thuốc hay chữa ung thư và các sử dụng tinh dầu CBD trong điều trị ung thư . CBD là một chiết suất từ cây gai dầu, hoàng toàn không gây hiệu ứng tâm lý và an toàn cho người bệnh.
Back to top button