Metformin và bệnh thần kinh tiểu đường: Hãy nghĩ đến B12

Tài liệu tham khảo

Alvarez M, Sierra OR, Saavedra G, Moreno S. Thiếu vitamin B ₁₂ và bệnh thần kinh do tiểu đường ở bệnh nhân dùng metformin: một nghiên cứu cắt ngang. Endoc Connect . 2019; 8 (10): 1324-1329.

Mục tiêu

Nghiên cứu này đánh giá tỷ lệ thiếu hụt vitamin B ₁₂ ở những bệnh nhân sử dụng metformin và mối quan hệ giữa thiếu hụt vitamin B ₁₂ và bệnh thần kinh do đái tháo đường.

Thiết kế

Trong nghiên cứu cắt ngang này, các nhà nghiên cứu đã sử dụng mô hình hồi quy tuyến tính để đánh giá các biến số tương quan với nồng độ vitamin B ₁₂ và mối tương quan giữa việc thay đổi nồng độ vitamin B ₁₂ và sự hiện diện của bệnh thần kinh tiểu đường.

Những người tham gia

Các nhà nghiên cứu đã xem xét hồ sơ lâm sàng của những bệnh nhân nội tiết đến khám tại dịch vụ nội tiết bệnh viện ở Bogota, Colombia, trong năm 2017. Họ xác định những bệnh nhân được điều trị bằng metformin trong hơn 3 tháng và xác định lại những bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh đái tháo đường hoặc tiền đái tháo đường đã được điều trị bằng metformin. hơn 3 tháng. Nhìn chung, nghiên cứu bao gồm 162 bệnh nhân (72 nam và 90 nữ), và độ tuổi trung bình là 64 tuổi. Liều trung bình hàng ngày của metformin là 1,536 mg, và thời gian trung bình dùng metformin là 108 tháng.

Các thông số nghiên cứu được đánh giá

Các nhà nghiên cứu đã đo nồng độ vitamin B ₁₂ bằng phương pháp miễn dịch phát quang hóa học và họ đánh giá bệnh thần kinh do tiểu đường bằng cách sử dụng bất kỳ thông tin nào sau đây: hồ sơ lâm sàng về nghiên cứu dẫn truyền thần kinh hoặc Dụng cụ sàng lọc bệnh thần kinh Michigan (MNSI).

Kết quả

Nhìn chung, mức vitamin B ₁₂ thấp được tìm thấy ở 7,3% (KTC 95%: 4,0% -12%) người tham gia. Ở những người bị bệnh thần kinh do đái tháo đường, mức vitamin B ₁₂ bị thay đổi (thấp và giới hạn) là 64% (KTC 95%: 47% -78%) so với 17% (KTC 95%: 10% -26%) ở những bệnh nhân không mắc bệnh thần kinh đái tháo đường (hệ số: –110,8; CI 95%: –165,8, –59,7). Những người dùng liều metformin cao hơn có mức vitamin B ₁₂ thấp hơn (hệ số: -0,061; CI 95%: -0,09, -0,024). ¹

Phát hiện chính

Tình trạng thiếu hụt vitamin B ₁₂ rất phổ biến, đặc biệt là ở những bệnh nhân bị bệnh thần kinh do tiểu đường. Trong nghiên cứu này, người ta đã tìm thấy mối tương quan nghịch giữa bệnh thần kinh do tiểu đường và mức vitamin B ₁₂ trong huyết tương . Liều metformin cao hơn và giới tính nam cao hơn là những yếu tố liên quan đến mức vitamin B ₁₂ thấp hơn .

Thực hành hàm ý

Thiếu vitamin B ₁₂ thứ phát sau việc sử dụng metformin đã được ghi nhận đầy đủ. Ấn phẩm này đưa chúng ta trở lại một quan sát được báo cáo lần đầu tiên vào năm 1969 rằng dược phẩm metformin dành cho bệnh nhân tiểu đường (phần lớn là loại 2) có thể làm giảm sự hấp thu vitamin B ₁₂ . Do đó, metformin có thể tạo ra hoặc thêm vào các nguyên nhân của bệnh thần kinh do tiểu đường.

Điều đó đặt ra câu hỏi về điều gì khác có thể làm giảm trạng thái B _{12 xuống} trạng thái cận biên đến mức sự can thiệp của metformin khiến 7% người tham gia rơi vào tình trạng thiếu hụt.

Một cuộc khảo sát của PubMed sử dụng thuật ngữ MeSH “Bệnh tiểu đường VÀ Metformin” đã cung cấp 95 ấn phẩm ra đời từ năm 1971 về chủ đề này. Năm 1971 Tomkin chỉ ra rằng sự thiếu hụt B _{12 sẽ} đảo ngược khi ngừng metformin. ² Quan sát này và các công bố gần đây chắc chắn cung cấp lý do để xem xét khả năng thiếu B ₁₂ ở bệnh nhân dùng metformin cho dù là bệnh ung thư hay tiểu đường, mặc dù công bố chính đang thảo luận cho thấy thiếu B ₁₂ chỉ ở khoảng 7% bệnh nhân tiểu đường sử dụng metformin.

Tỷ lệ thiếu hụt thấp này có nghĩa là 93% người tham gia còn lại không đủ gần mức thiếu hụt B ₁₂ để tạo ra sự khác biệt do metformin ngăn chặn hấp thu. Điều đó đặt ra câu hỏi về điều gì khác có thể làm giảm trạng thái B _{12 xuống} trạng thái cận biên đến mức sự can thiệp của metformin khiến 7% người tham gia bị thiếu hụt.

Bệnh Celiac, ảnh hưởng đến sự hấp thu B ₁₂ ở ruột non, là một trong những nguyên nhân làm giảm hấp thu. Có vẻ như điều này góp phần gây ra ít nhất một số thiếu hụt B ₁₂ ở những người mắc bệnh tiểu đường. Trong một nghiên cứu, các nhà nghiên cứu đã thử nghiệm một nhóm bệnh nhân tiểu đường loại 2 về bệnh celiac bằng cách sử dụng kháng thể transaminase mô immunoglobulin A (IgA), và 1,45% dương tính. ³ Đây có thể là một con số thấp giả tạo, vì sự thiếu hụt IgA được biết là biểu hiện trong bệnh celiac, do đó xét nghiệm sẽ cho thấy âm tính giả trong những trường hợp như vậy.

Hơn nữa, nhiều bác sĩ, bao gồm cả người đánh giá này, đã quan sát thấy rằng bệnh nhân tiểu đường không xác định được, không được kiểm soát có thể mắc bệnh thần kinh ngoại vi do tiểu đường. Đó là triệu chứng mà một số được xác định ban đầu. Điều đó không có nghĩa là những bệnh nhân tiểu đường đó có thể không bị thiếu B ₁₂ , nhưng chất độc thần kinh trực tiếp của tăng đường huyết là chất độc thần kinh trực tiếp, và sự thiếu hụt B ₁₂ có thể là một yếu tố phụ.

Trong ấn phẩm đang được xem xét, các tác giả nêu rõ trong kết luận của họ, “Mối liên quan giữa bệnh thần kinh do tiểu đường và thiếu hụt vitamin B ₁₂ có tầm quan trọng lớn, vì bệnh nhân tiểu đường hoặc tiền tiểu đường được chẩn đoán mắc bệnh thần kinh do tiểu đường có thể bị bệnh thần kinh do thiếu vitamin B _12. ” Mặc dù điều đó có vẻ đúng, nhưng công bố dường như dành cho ý tưởng rằng sự thiếu hụt B ₁₂ chỉ là do metformin, điều này dường như không đúng.

Người đánh giá này tin rằng các bác sĩ nên đánh giá mức độ hấp thu tổng thể của đường ruột ở tất cả các bệnh nhân của chúng tôi, không chỉ những người đang sử dụng metformin. Tuy nhiên, ấn phẩm này là một lời nhắc nhở kịp thời để lưu ý đến tình trạng B ₁₂ ở tất cả bệnh nhân dùng metformin và đặc biệt là những người có các triệu chứng của bệnh thần kinh.

Lưu ý: Mức độ vitamin B ₁₂ được phân loại là thấp nếu chúng dưới 200 pg / mL, giới hạn nếu chúng nằm trong khoảng từ 200 đến 300 pg / mL và bình thường nếu chúng cao hơn 300 pg / mL.