Chế độ ăn Ketogenic và Ung thư vú
Tính khả thi và hiệu quả trong quá trình xạ trị bổ trợ
Tina Kaczor, ND, FABNO
TÀI LIỆU THAM KHẢO
Klement RJ, Champ CE, Kämmerer U, et al. Tác động của can thiệp chế độ ăn ketogenic trong quá trình xạ trị lên thành phần cơ thể: III — kết quả cuối cùng của nghiên cứu KETOCOMP cho bệnh nhân ung thư vú. Ung thư vú Res. Năm 2020; 22: 94.
THIẾT KẾ
Một nghiên cứu so sánh tiềm năng, không giám sát, tại một phòng khám ngoại trú duy nhất ở Đức
MỤC TIÊU
Để đánh giá tính khả thi và ảnh hưởng đến thành phần cơ thể của chế độ ăn ketogenic so với chế độ ăn tiêu chuẩn “thận trọng” trong quá trình xạ trị bổ trợ cho bệnh ung thư vú
NHỮNG NGƯỜI THAM GIA
Tất cả những người tham gia là phụ nữ bị ung thư vú không di căn (từ 25-78 tuổi) được lên lịch xạ trị bổ trợ (từ 16-35 ngày). Việc phân bổ người tham gia được thực hiện liên tiếp tại một phòng khám duy nhất (Bệnh viện Leopoldina Schweinfurt, Đức) trong 3 đợt: Đối với Đợt 1, 5 người tham gia liên tiếp được đưa vào nhóm ăn kiêng ketogenic (KD) để đánh giá xem có khả năng tuân thủ hay không; Đối với Lô 2, nhóm ăn kiêng tiêu chuẩn (SD) đã được tuyển chọn (38 phụ nữ được hỏi, 30 phụ nữ đăng ký và 1 phụ nữ bỏ học trước khi phân tích); và đối với lô 3, phần còn lại của nhóm KD đã được lấp đầy (tổng cộng 52 phụ nữ được hỏi, 19 người từ chối, 32 người đăng ký và 3 người bỏ học). Những người tham gia có cơ hội tự lựa chọn nhóm KD hoặc SD nếu họ cảm thấy mạnh mẽ, và điều này dẫn đến 1 phụ nữ được chọn tham gia vào nhóm SD. Tổng số người tham gia trong mỗi nhóm tại thời điểm kết thúc nghiên cứu là KD = 29 và SD = 30. Mặc dù không phân tích, không có sự khác biệt đáng kể về các đặc điểm cơ bản giữa những người tham gia, ngoại trừ góc pha trung bình trên mỗi phân tích cản trở (BIA) cao hơn một chút ở nhóm KD (4,98 so với 4,65, P = 0,05) tại thời điểm ban đầu.
TIÊU CHÍ LOẠI TRỪ
Chỉ số thang đo hiệu suất Karnofsky <70, chỉ số khối cơ thể (BMI) <18 kg / m2, cấy ghép kim loại (do can thiệp với phép đo BIA), mang thai, không hiểu được tiếng Đức, bất kỳ điều kiện nào khiến KD trở thành chống chỉ định
CAN THIỆP
Nhóm SD không nhận được khuyến nghị hoặc lời khuyên cụ thể về chế độ ăn uống. Tuy nhiên, 4 bệnh nhân trong nhóm SD đã yêu cầu hướng dẫn chế độ ăn uống và nhận được hướng dẫn tiêu chuẩn của Hiệp hội Dinh dưỡng Đức. Điều này bao gồm việc tiêu thụ chủ yếu là “thực phẩm không tinh chế có nguồn gốc thực vật (đặc biệt là ngũ cốc nguyên hạt, rau và trái cây) và hạn chế chất béo ở mức 30-35% năng lượng hàng ngày, với trọng tâm là giảm chất béo từ nguồn gốc động vật”. Nhiều bệnh nhân tin rằng họ đang ăn một chế độ ăn ketogenic không phải là làm như vậy theo nghĩa nghiêm ngặt là sản xuất xeton. ” “Những người tham gia nhóm KD được bác sĩ chuyên khoa ung thư tư vấn ngắn gọn (5 phút). Vào ngày đo chuyển hóa ban đầu, họ cũng nhận được hướng dẫn từ một chuyên gia dinh dưỡng có kinh nghiệm trong việc thực hiện KD. Điều này bao gồm tài liệu phát tay với các lựa chọn thực phẩm và công thức nấu ăn. Những người tham gia KD được hướng dẫn thay thế carbohydrate bằng chất béo, cụ thể là tiêu thụ 75% đến 80% calo từ chất béo và hạn chế carbohydrate xuống còn 50 gam mỗi ngày hoặc 10 gam mỗi bữa ăn. Không có giới hạn calo. Protein động vật chất lượng cao và thực phẩm giàu chất dinh dưỡng được nhấn mạnh cùng với việc tránh ngũ cốc, các loại đậu, thực phẩm chế biến và dầu thực vật (ngoại trừ ô liu và dừa). Sữa được cho phép ở mức độ vừa phải, với hướng dẫn ưu tiên bơ, pho mát và các sản phẩm sữa lên men. Dầu triglycerid chuỗi trung bình (MCT) được cung cấp miễn phí. Cuối cùng, họ được hướng dẫn bắt đầu KD ít nhất 2 ngày trước khi bắt đầu xạ trị. Lưu ý: Trong số 29 người tham gia nhóm KD, 15 người đã được bổ sung 10 gam axit amin vào những ngày xạ trị (Mẫu axit amin bậc thầy, hoặc MAP), mà họ đã tiêu thụ ngay sau khi nhận được bức xạ. (Trái ngược với những gì có thể mong đợi, điều này không làm thay đổi xu hướng thành phần cơ thể, có thể là do có đủ protein chất lượng cao trong toàn bộ nhóm KD.)
CÁC THÔNG SỐ ĐƯỢC ĐÁNH GIÁ
Các phép đo cơ bản, được thực hiện tại thời điểm lập kế hoạch xạ trị (khoảng 1 tuần trước khi xạ trị) và bao gồm cân nặng, BIA, bảng câu hỏi chất lượng cuộc sống (QOL) đã được xác nhận (EORTC QLC-C30) và lấy máu để đo cơ bản công thức máu hoàn chỉnh CBC, các thông số chuyển hóa, men gan, insulin, yếu tố tăng trưởng giống insulin 1 (IGF-1), và T3 và T4 tự do. Các phép đo BIA và cân nặng được lặp lại hàng tuần trong suốt
học. Bảng câu hỏi QOL và phân tích máu được lặp lại một lần trong khi điều trị và trong tuần xạ trị cuối cùng. Trong nhóm KD, các biện pháp tuân thủ bao gồm: nhật ký thực phẩm trong 2 ngày, đo acetoacetate trong nước tiểu hàng ngày (sử dụng que thử xeton tại nhà), xeton trong máu và glucose hàng tuần bằng cách thử que ngón tay sau khi đo BIA.
OUTCOMES
Các thước đo kết quả chính bao gồm: 1) tỷ lệ bỏ học trong nhóm ăn kiêng ketogenic, 2) thay đổi các thông số thành phần cơ thể từ lúc ban đầu đến tuần cuối của bức xạ: trọng lượng cơ thể (BW), khối lượng không có chất béo (FFM), khối lượng cơ xương (SMM ), nước ngoại bào (ECW), tổng lượng nước trong cơ thể (TBW) và nước nội bào (ICW = TBW – ECW), và 3) thay đổi góc pha cản trở (PA) ở 50 kHz.
OUTCOMES CHÍNH
Việc thực hiện KD là khả thi, chỉ có 3 phụ nữ bỏ nhóm KD (3/32), trong khi 1 phụ nữ bỏ nhóm SD (1/31). Như dự đoán, nhóm KD đạt đến ketosis, với nồng độ beta hydroxybutyrate (BHB) trung bình và trung bình là 0,72 và 0,49 mmol / L (khoảng 0,06–4,9). Con số này cao hơn đáng kể so với nhóm SD (P <2,2×10-16). Ở nhóm SD có sự gia tăng nhỏ về tổng trọng lượng cơ thể và khối lượng chất béo và giảm khối lượng không có chất béo, không có trường hợp nào đạt được ý nghĩa thống kê. Ở nhóm KD, có sự sụt giảm nhanh chóng trọng lượng cơ thể, không có mỡ và khối lượng cơ xương, nguyên nhân chủ yếu là do mất nước nhanh chóng. Sau khi giảm nhanh chóng này, không có mất thêm khối lượng không có chất béo hoặc khối lượng xương, nhưng có sự giảm chậm 0,4 kg (0,9 lb) trọng lượng cơ thể và khối lượng chất béo mỗi tuần (P <0,0001). Ngoài ra,
GỢI Ý THỰC HÀNH
Trong ung thư học tích hợp, có 2 chế độ ăn kiêng đang quét cả các cuộc hội thảo chuyên môn và các tìm kiếm trực tuyến phổ biến: chế độ ăn ketogenic và chế độ ăn kiêng nhịn ăn dưới nhiều hình thức khác nhau. Các nghiên cứu sớm nhất về chế độ ăn ketogenic cho thấy hứa hẹn điều trị là đặc biệt cho các khối u não nguyên phát, và đây là chế độ ăn ketogenic hạn chế về mặt calo, khiến chúng khó duy trì lâu dài. 1,2 Ngoài ra, một nghiên cứu trên 16 người bị ung thư di căn cho thấy nhiều không thể đạt được ketosis, và 14 người trong số những người tham gia đã tiến triển trong khi 2 người đạt được sự ổn định không có lượng xeton cao trong tuần hoàn.3 Thêm vào đó là trong khi chế độ ăn “ketogenic” trong y học là chế độ ăn điều trị được thiết lập tốt để gây ra ketosis, hầu hết những gì được gọi là “ketogenic” trong các nguồn không theo y học không tuân thủ các hướng dẫn nghiêm ngặt mà một chế độ ăn ketogenic điều trị yêu cầu. Nhiều bệnh nhân tin rằng họ đang ăn một chế độ ăn ketogenic không phải là làm như vậy theo nghĩa nghiêm ngặt là sản xuất xeton. Điều này muốn nói rằng thuật ngữ “chế độ ăn ketogenic” phải được xem xét kỹ lưỡng khi xem xét ảnh hưởng của nó đối với bệnh nhân, việc điều trị của họ và kết quả của họ theo thời gian.
Chế độ ăn ketogenic trị liệu, trong khi hứa hẹn kết hợp với các phương pháp điều trị khác, không phải là một phương tiện độc lập để kiểm soát sự phát triển của ung thư. Trong nghiên cứu hiện tại đang được xem xét, một chế độ ăn ketogenic được kê đơn về mặt y tế đã được nghiên cứu về tính khả thi và tác dụng trao đổi chất của nó. Nghiên cứu này không được thiết kế để đánh giá kết quả, mặc dù các tác giả chỉ ra rằng điều này sẽ được báo cáo kịp thời. Thay vào đó, nghiên cứu này hướng dẫn các tác động chuyển hóa ngắn hạn của KD không hạn chế calo trong môi trường lâm sàng thế giới thực.
Trong nghiên cứu này, tất cả những người tham gia được xạ trị 5 trong số 7 ngày mỗi tuần, và thời gian trung bình là 35 ngày. Những người phụ nữ có thể đặt câu hỏi và được giải thích rõ ràng về giao thức KD theo ý muốn. Giám sát hàng ngày có thể cải thiện sự tuân thủ với bất kỳ chương trình nào, nhưng điều này có thể ảnh hưởng đến việc tuân thủ KD dựa trên các tiêu chuẩn khắt khe của nó để đạt được ketosis. Việc đo xeton niệu hàng ngày tại nhà cũng đánh giá được tình trạng của phụ nữ, có lẽ giúp họ cải thiện việc tuân thủ khi cần thiết. Ngoài ra, những người tham gia được giám sát chặt chẽ, bao gồm đo đường và xeton hàng tuần cùng với đánh giá BIA hàng tuần. Tất cả điều này dẫn đến tỷ lệ bỏ học rất thấp, đây là một trong những thước đo kết quả chính của nghiên cứu này.
Klement và các đồng nghiệp đã sử dụng phân tích cản trở sinh học để theo dõi chính xác loại trọng lượng đang bị mất. KD thường dẫn đến nhanh chóng
giảm cân trong những tuần đầu tiên của tổ chức, và điều đó đã đúng trong nghiên cứu này. Họ lưu ý rằng hầu hết các thay đổi xảy ra bởi phép đo thứ hai trong nhóm KD. Theo dữ liệu của BIA, việc giảm cân nhanh chóng chủ yếu là do mất nước. Các tác giả cho rằng điều này được mong đợi là do sự cạn kiệt nhanh chóng của các kho dự trữ glycogen, vốn cần nước để dự trữ glycogen với tỷ lệ 3: 1 (mỗi gam glycogen giữ 3 gam nước trong gan hoặc cơ). Chế độ ăn ketogenic cũng dẫn đến mức insulin thấp hơn, như đã được chứng minh trong nghiên cứu này. Insulin làm tăng tái hấp thu natri ở thận, và các tác giả suy đoán rằng tác dụng lợi tiểu này cũng có thể dẫn đến mất nước nhanh hơn khi bắt đầu KD.
KD không chỉ dẫn đến giảm cân nhanh chóng khi bắt đầu nghiên cứu, mà nó còn dẫn đến giảm khối lượng chất béo từ từ hơn với việc bảo toàn khối lượng cơ. Điều này phù hợp với dữ liệu trước đây cho thấy KD có thể giúp duy trì khối lượng cơ bắp.4 So sánh, mặc dù không có ý nghĩa thống kê, nhóm SD có mức tăng nhỏ về tổng trọng lượng cơ thể và khối lượng chất béo (0,04 và 0,08 kg / tuần) cùng với nhỏ giảm khối lượng / cơ không có chất béo (–0,05 kg / tuần). Điều này rất khác nhau giữa những người tham gia, nhưng các nghiên cứu trước đây cho thấy phụ nữ trải qua xạ trị ung thư vú thường tăng mỡ, mất cơ hoặc cả hai.
Các tác giả dự đoán rằng KD sẽ ảnh hưởng đến mức T3, insulin và IGF-1 tự do. Trong khi có sự giảm insulin và IGF-1 ở nhóm KD so với nhóm SD, đây là một sự khác biệt nhỏ. Các tác giả giả định rằng nếu các xu hướng tiếp tục trong một khoảng thời gian dài hơn, cuối cùng có thể có sự khác biệt đáng kể. Nhìn chung, BMI cao hơn có liên quan đáng kể với mức insulin cao hơn, và tuổi cao hơn có liên quan đáng kể với mức IGF-1 thấp hơn. Có sự sụt giảm trung bình đáng kể về T3 tự do (0,06 pg / mL / tuần) ở nhóm KD, hiện tại cho dù phân tích là tổng số nhóm KD so với nhóm SD hay chỉ giới hạn ở những người không dùng thuốc tuyến giáp (KD = 22 và SD = 21 người tham gia). Các tác giả không suy đoán về ý nghĩa của phát hiện này.
Có một số hạn chế của nghiên cứu này. Nó được giới hạn ở một cơ sở duy nhất với các chuyên gia dinh dưỡng được đào tạo chuyên sâu và nhân viên quen thuộc với KD. Không có tiêu chuẩn hóa KD ngoài các hướng dẫn tổng quát. Thiết kế nghiên cứu đã được thay đổi đáng kể so với bản gốc. Nghiên cứu ban đầu là một nghiên cứu lớn hơn bao gồm một số loại ung thư, bao gồm ung thư vú, ung thư đầu và cổ, và ung thư trực tràng, và có một thức uống ketogenic đóng gói sẵn và bổ sung axit amin so với thực phẩm toàn phần KD với MAP. Tuy nhiên, trước khi bất kỳ bệnh nhân ung thư vú nào đăng ký vào nghiên cứu đó, hơn một nửa số người tham gia xạ trị ung thư đầu và cổ hoặc trực tràng đã bỏ cuộc do không thể dung nạp liều mục tiêu tối đa của thức uống keto và các chất bổ sung axit amin. Điều này chỉ ra rõ ràng rằng một chương trình với liều lượng lớn MCT và axit amin là không khả thi đối với những người bị ung thư trực tràng hoặc ung thư đầu và cổ. Nghiên cứu này về cơ bản đã lấy nhánh 2 (KD thực phẩm toàn phần) của nghiên cứu ban đầu, chỉ tuyển dụng hạn chế đối với phụ nữ bị ung thư vú và tạo ra một nhóm SD để so sánh.
Chúng tôi háo hức chờ đợi kết quả trong tương lai của nghiên cứu này, vì có những lý do lý thuyết cho lợi ích điều trị của việc kết hợp KD và bức xạ.6 Việc giám sát chặt chẽ và tuân thủ cao, cùng với tài liệu về ketosis trong suốt nghiên cứu này cho nhóm KD, sẽ cung cấp một số thông tin chi tiết về liệu KD có ảnh hưởng đến kết quả tái phát hoặc tử vong liên quan đến ung thư vú hay không. Hiện tại, chúng tôi biết rằng KD là khả thi và có thể hữu ích cho những phụ nữ có lượng mỡ dư thừa, vốn được coi là một yếu tố nguy cơ tái phát ung thư vú.
NGƯỜI GIỚI THIỆU
1 Zhou W, Mukherjee P, Kiebish MA, Markis WT, Mantis JG, Seyfried TN. Chế độ ăn ketogenic hạn chế calo, một liệu pháp thay thế hiệu quả cho bệnh ung thư não ác tính. Nutr Metab (Luân Đôn). 2007; 4: 5.
6 Schwartz K, Chang HT, Nikolai M, et al. Điều trị bệnh nhân u thần kinh đệm bằng chế độ ăn ketogenic: báo cáo về hai trường hợp được điều trị bằng chế độ ăn ketogenic hạn chế năng lượng được IRB phê duyệt và xem xét tài liệu. Metab ung thư. 2015; 3: 3. Schmidt M, Pfetzer N, Schwab M, Strauss I, Kämmerer U. Ảnh hưởng của chế độ ăn ketogenic đến chất lượng cuộc sống ở 16 bệnh nhân ung thư giai đoạn cuối: một thử nghiệm thí điểm. Nutr {&} Metab. 2011; 8 (1): 54. Paoli A, Cancellara P, Pompei P, Moro T. Chế độ ăn ketogenic và phì đại cơ xương: mối quan hệ thù địch? J Hum Kinet. 2019; 68: 233-247. Genton L, Kyle UG, Balmer Majno S, Pichard C. Thay đổi thành phần cơ thể ở bệnh nhân ung thư vú trong quá trình xạ trị điều trị. e-SPEN. 2006; 1 (1): 2-8. Klement RJ. Nhịn ăn, chất béo và vật lý: kết hợp liệu pháp ketogenic và xạ trị chống ung thư. Bổ sung Med Res. 2018; 25 (2):
