Phospholipid huyết thanh và nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt
Kết quả đi ngược lại với kỳ vọng
Bởi Michael Traub, ND, DHANP, FABNO
Trang thân thiện với máy in
Tài liệu tham khảo
Brasky TM, Till C, White E, et al. Axit béo phospholipid huyết thanh và nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt: kết quả từ Thử nghiệm Phòng chống Ung thư Tuyến tiền liệt. Am J Epidem. 2011 Ngày 24 tháng 4. Epub trước khi in.
Thiết kế
Một thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược kéo dài 7 năm để kiểm tra xem liệu chất ức chế 5 alpha-reductase, Finasteride, có làm giảm nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt (PCa) hay không. Trong quá trình nghiên cứu, nam giới đã trải qua xét nghiệm kháng nguyên đặc hiệu tuyến tiền liệt (PSA) và kiểm tra trực tràng kỹ thuật số (DRE) hàng năm. Những người đàn ông có DRE hoặc PSA bất thường> / = 4,0 ng / mL được khuyến cáo làm sinh thiết tuyến tiền liệt. Vào cuối nghiên cứu, tất cả nam giới chưa được chẩn đoán mắc PCa đều được yêu cầu làm sinh thiết tuyến tiền liệt.
Một nghiên cứu bệnh chứng đã được lồng ghép trong Thử nghiệm Phòng ngừa Ung thư Tuyến tiền liệt. Nồng độ phospholipid huyết thanh được so sánh từ 1.809 nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt xâm lấn đã được xác nhận bằng sinh thiết và 1.809 nam giới (đối chứng) không mắc bệnh khi sinh thiết kết thúc nghiên cứu. Các đối chứng phù hợp với tần suất các trường hợp về phân bố tuổi (+/- 5 tuổi), nhóm điều trị (Finasteride / giả dược) và họ hàng mức độ một với PCa và chúng được lấy mẫu quá mức đối với người không da trắng.
Những người tham gia
18.882 người đàn ông từ 55 tuổi trở lên được chọn ngẫu nhiên để nhận Finasteride hoặc giả dược.
Nghiên cứu thuốc
Các đối tượng được dùng Finasteride 5 mg / ngày.
Các biện pháp kết quả
Các mẫu huyết thanh được thu thập ở năm 1 và năm 4 và được gộp lại để giảm sự biến đổi trong từng cá nhân của xét nghiệm axit béo phospholipid. Các phép tính được thực hiện bằng axit eicosapentaenoic (EPA) + axit docosahexaenoic (DHA) như một phép đo tổng số axit béo omega-3 chuỗi dài; axit linoleic + arachidonic là thước đo tổng số axit béo omega-6; tổng số axit béo chuyển hóa (TFA) 18: 1; tổng TFA 16; và tổng TFA 18: 2.
Phép đo kết quả chính là sự phân bố các axit béo phospholipid huyết thanh theo phần trăm tổng số trong các trường hợp PCa và nhóm chứng, được phân tầng theo mức độ ung thư tuyến tiền liệt.
Phát hiện chính
Mức độ DHA cao hơn trong các trường hợp cao cấp so với nhóm chứng. Mức TFA 18: 1 và 18: 2 thấp hơn đáng kể ở các trường hợp cao cấp so với nhóm chứng. Không có sự khác biệt đáng kể nào khác về các phospholipid còn lại giữa nhóm đối chứng và nhóm ung thư. EPA không liên quan đến nguy cơ PCa cấp cao, và các mối liên quan của EPA + DHA tương tự với DHA đơn lẻ.
Thực hành hàm ý
Các nghiên cứu dịch tễ học, mô hình động vật và trong ống nghiệm chỉ ra rằng các axit béo omega-3, lycopene và selen là những chất ngăn ngừa PCa về mặt hóa học. 1Những phát hiện của nghiên cứu này đi ngược lại với những gì các nhà điều tra đã giả thuyết, đó là omega-6 và TFA sẽ có liên quan tích cực và axit béo omega-3 có liên quan nghịch với nguy cơ PCa. Mặc dù không mong đợi, các tác giả trích dẫn một số nghiên cứu khác phù hợp với kết quả của họ và có khả năng tồn tại rằng có thể có mối liên hệ ngược giữa việc tiêu thụ cá với ung thư tuyến tiền liệt giai đoạn cuối hoặc tử vong. Tuy nhiên, điều quan trọng cần ghi nhớ là chỉ với DHA và chỉ với ung thư tuyến tiền liệt cấp độ cao, nơi tăng nguy cơ PCa. Việc nhân rộng trong nhiều nghiên cứu hơn là cần thiết trước khi đưa ra bất kỳ khuyến nghị kết luận nào.
Các phát hiện của nghiên cứu này ngược lại với những gì các nhà điều tra đã giả thuyết, đó là omega-6 và TFA sẽ có liên quan tích cực và axit béo omega-3 có liên quan nghịch với nguy cơ PCa.
Một hạn chế chính của nghiên cứu dịch tễ học huyết thanh này là thực tế rằng ung thư tuyến tiền liệt gây tử vong phải mất nhiều năm từ khi hình thành cho đến khi chết. Câu hỏi đặt ra là liệu hàm lượng axit béo trong máu của một người đàn ông vào 2 ngày trong số hàng nghìn ngày trong những năm đó có phải là thước đo đáng tin cậy về tình trạng axit béo trung bình của anh ta hay không. Một hạn chế khác là các nhà nghiên cứu đã không tính đến tác động của vitamin E, selen, lycopene, các loại rau họ cải, thịt và sữa.
EPA và DHA được cho là có thể làm giảm nguy cơ ung thư nói chung nhờ các đặc tính chống viêm và điều hòa miễn dịch của chúng cũng như tính thấm của tế bào bị ảnh hưởng, biểu hiện gen và truyền tín hiệu. Tác động của omega-3 đối với những con đường này trong quá trình sinh ung thư tuyến tiền liệt vẫn chưa được hiểu đầy đủ. Không có cơ chế nào được biết EPA hoặc DHA có thể gây ung thư, cũng như không có bằng chứng nào cho thấy đặc tính chống ung thư của chất béo chuyển hóa.
Các nghiên cứu về di truyền và phân tử về khối u nội biểu mô tuyến tiền liệt cấp cao đã chỉ ra rằng sự mất dị hợp tử là nổi bật và một số ung thư nhất định được biểu hiện. 2 Nguyên nhân nào gây ra sự biểu hiện của các ung thư này? Điều gì điều chỉnh sự biểu hiện của chúng?
Nội tiết tố androgen cần thiết cho sự tăng trưởng và phát triển của tuyến tiền liệt. Không có gì ngạc nhiên khi các biến thể đa hình của gen liên quan đến hoạt động của androgen có thể ảnh hưởng đến nguy cơ PCa. Người Mỹ gốc Phi, những người có nguy cơ PCa cao hơn so với người châu Á, có đa hình thụ thể androgen gây ra khuynh hướng gia tăng của họ. Các biến thể 5-alpha reductase cũng có thể phản ứng khác nhau với sự ức chế bởi Finasteride.
Bằng chứng dịch tễ học tích lũy cho thấy môi trường là yếu tố góp phần chính vào sự phát triển của hầu hết các bệnh ung thư tuyến tiền liệt. Tỷ lệ mắc PCa có sự khác biệt lớn về địa lý, với tỷ lệ cao ở Hoa Kỳ và Tây Âu và tỷ lệ thấp ở châu Á. Người Mỹ gốc Phi có nguy cơ PCa rất cao. Sự khác biệt về địa lý có thể được giải thích rõ nhất là do lối sống, vì những người châu Á nhập cư đến Bắc Mỹ có nguy cơ PCa cao hơn. Yếu tố lối sống quan trọng ở Hoa Kỳ có khả năng gây ra tỷ lệ PCa cao là chế độ ăn uống, thường giàu chất béo và thịt động vật và nghèo trái cây và rau quả. Tổng lượng chất béo, lượng chất béo động vật và tiêu thụ các loại thịt đỏ có liên quan đến việc tăng nguy cơ PCa. 3Ăn phải 2-amino-1-methyl-6-phenylimidazopyridine, một trong những chất gây ung thư amin dị vòng xuất hiện trong các loại thịt đỏ “được chế biến tốt”, dẫn đến PCa ở chuột. 4 Tiêu thụ các sản phẩm từ sữa cũng làm tăng nguy cơ PCa. 5 Tiêu thụ lycopene, các loại rau họ cải, vitamin E và selen làm giảm nguy cơ PCa. 6,7,8
Sự hiểu biết về vai trò của di truyền trong việc xác định những cá nhân có nguy cơ cao bị ung thư tuyến tiền liệt còn ở giai đoạn sơ khai, nhưng các nghiên cứu dịch tễ học ủng hộ khái niệm rằng nguy cơ di truyền đóng một vai trò nào đó và các nghiên cứu lâm sàng hỗ trợ quan sát rằng ung thư tuyến tiền liệt giai đoạn đầu ở một số cá nhân rất hung hãn, trong khi đa số là buông thả. Việc liên kết 2 yếu tố này sẽ xác định được nhóm nam giới có thể chỉ đạo chuyên sâu các tác nhân sàng lọc, phát hiện sớm và can thiệp bằng hóa chất. Trong khi đó, tác giả chính của nghiên cứu này đã bày tỏ thông điệp: “Nhìn chung, tác dụng có lợi của việc ăn cá để ngăn ngừa bệnh tim lớn hơn bất kỳ tác hại nào liên quan đến nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt.”
Để biết thêm nghiên cứu liên quan đến ung thư học tích hợp, hãy nhấp vào đây.
Giới thiệu về tác giả
Người giới thiệu
1. Nelson WG, DeWeese TL, DeMarzo AM. Chế độ ăn uống, viêm tuyến tiền liệt và sự phát triển của ung thư tuyến tiền liệt. Ung thư di căn Rev . 2002; 21: 3-16.
2. Alcaraz A, Barranco MA, Corral JM, et al. Ung thư nội biểu mô tuyến tiền liệt cấp cao chia sẻ sự thay đổi di truyền tế bào với ung thư tuyến tiền liệt xâm lấn. Tuyến tiền liệt . 2001; 47: 29-35.
3. Giovannucci E, Rimm EB, Colditz GA, et al. Một nghiên cứu tiền cứu về chất béo trong chế độ ăn uống và nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt. Natl Cancer Inst. Năm 1993; 85: 1571-1579.
4. Stuart GR, Holcroft J, de Boer JG, Glickman BW. Đột biến tuyến tiền liệt ở chuột gây ra bởi chất nghi ngờ gây ung thư ở người 2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo [4,5-b] pyridine. Ung thư Res. 2000; 60: 266-268.
5. Chan JM, Stampfer MJ, Ma J, Gann PH, Gaziano JM, Giovannucci EI. Các sản phẩm từ sữa, canxi và nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt trong Nghiên cứu Sức khỏe của Bác sĩ. Là J Clin Nutr. 2001; 74: 549-554.
6. Chen L, Stacewicz-Spuntzakis M, Duncan C, et al. Tổn thương DNA oxy hóa ở bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt tiêu thụ món ăn làm từ sốt cà chua như một biện pháp can thiệp toàn bộ thực phẩm. J Natl Cancer Inst . 2001; 93: 1872-1879.
7. Gao X, Dinkova-Kostova AT, Talalay P. Bảo vệ mạnh mẽ và kéo dài các tế bào biểu mô sắc tố võng mạc ở người, tế bào sừng và tế bào bạch cầu của chuột chống lại tác hại oxy hóa: tác dụng chống oxy hóa gián tiếp của sulforaphane. Proc Natl Acad Sci Hoa Kỳ . 2001; 98: 15221-15226.
8. Hoque A, Albanes D, Lippman SM, và cộng sự. Các nghiên cứu dịch tễ học phân tử trong Thử nghiệm Phòng chống Ung thư Selenium và Vitamin E (SELECT). Kiểm soát Nguyên nhân Ung thư. 2001; 12: 627-633.
