Vinpocetine (ethylapovincaminate) có nguồn gốc từ lá dừa cạn làm giảm độ nhớt của máu
Độ nhớt của máu và huyết tương là những yếu tố chính ảnh hưởng đến lưu lượng máu và tuần hoàn bình thường. Độ nhớt của máu toàn phần chủ yếu bị ảnh hưởng bởi độ nhớt của huyết tương, khả năng biến dạng/kết hợp hồng cầu và hematocrit, cũng như các yếu tố sinh lý khác. Ba mươi bệnh nhân (hai mươi nam + mười nữ) với độ tuổi từ 50–65, huyết áp bình thường với tiền sử rối loạn mạch máu não, đã được chọn theo Hiệp hội Đột quỵ Tim mạch Hoa Kỳ. Độ nhớt của máu và các thông số lưu biến khác được đo sau hai ngày kiêng bất kỳ loại thuốc nào. Tác dụng kép của vinpocetine và pyritinol thể hiện tác dụng đáng kể đối với tất cả các thông số huyết học ( ), đặc biệt là đối với độ nhớt của máu toàn phần thấp ( ), nhưng chúng tạo ra tác dụng không đáng kể đối với tổng protein huyết thanh và độ nhớt của máu toàn phần cao (). Do đó, tác dụng chung của vinpocetine và pyritinol giúp cải thiện độ nhớt của máu và huyết tương ở những bệnh nhân bị rối loạn mạch máu não.
1. Giới thiệu
Độ nhớt của máu và huyết tương là những yếu tố chính ảnh hưởng đến lưu lượng máu và tuần hoàn bình thường, vì vậy độ nhớt của toàn bộ máu bị ảnh hưởng chủ yếu bởi độ nhớt của huyết tương, độ biến dạng của hồng cầu, hematocrit và các yếu tố sinh lý khác. Hơn nữa, sự gia tăng độ nhớt của máu có liên quan đến sự phát triển của nhiều rối loạn thông qua việc làm hỏng lớp nội mạc mạch máu; do đó, có mối tương quan thuận giữa độ nhớt của máu và rối loạn mạch máu não [ 1 ].
Độ nhớt của huyết tương có đặc tính của chất lỏng Newton và phụ thuộc chủ yếu vào protein huyết tương, trong khi độ nhớt của máu có đặc tính của chất lỏng phi Newton và phụ thuộc chủ yếu vào khả năng biến dạng của hồng cầu và hematocrit [ 2 ].
Do đó, độ nhớt của máu cao hơn đáng kể ở những bệnh nhân bị rối loạn mạch máu não do hematocrit cao hơn và cũng như sự phát triển của xơ vữa động mạch do tăng độ nhớt; do đó, độ nhớt của máu tăng bất thường có liên quan đến sự tiến triển của các biến chứng mạch máu; hơn nữa, độ nhớt của máu cao tương quan với kích thước vùng nhồi máu và tăng nguy cơ tử vong [ 3 , 4 ]. Hơn nữa, sự gia tăng độ nhớt của máu gây ra tổn thương nội mô, viêm, phì đại thành mạch, kết tập tiểu cầu và suy giảm ứng suất cắt của mạch máu; tất cả những yếu tố này làm tăng nguy cơ đột quỵ và thiếu máu cơ tim [ 5 ].
Do đó, độ nhớt của máu toàn phần được coi là dấu hiệu của giai đoạn cấp tính dự đoán các rối loạn về tim và não, vì vậy độ nhớt của máu và huyết tương là một xét nghiệm đơn giản nhanh chóng để dự đoán sự xuất hiện của bệnh và do đó, độ nhớt của máu tăng nhanh có liên quan đến việc tăng gấp đôi nguy cơ tử vong [ 6 ].
Vinpocetine (ethylapovincaminate) có nguồn gốc từ lá dừa cạn và lá dừa cạn đã được sử dụng rộng rãi trong việc kiểm soát các rối loạn mạch máu não thông qua việc tăng lưu lượng máu não, bảo vệ thần kinh và cải thiện chức năng bộ nhớ [ 7 ]. Cụ thể, vinpocetine hoạt động thông qua các cơ chế sau [ 8 – 11 ]:(tôi)ngăn chặn các kênh Na + nhạy cảm với điện áp dẫn đến giảm các ion Na + và Ca + nội bào , là nguyên nhân gây ra hiện tượng kích thích do thiếu máu cục bộ;(ii)ức chế cGMP phosphodiesterase và do đó làm tăng cGMP trong nội mạc mạch máu gây giãn mạch;(iii)kích hoạt các thụ thể benzodiazepine ngoại vi có liên quan đến bảo vệ thần kinh;(iv)chống viêm và chống oxy hóa, do đó ngăn ngừa sự gia tăng độ nhớt của máu;(v)điều chế lỗ chân lông chuyển tiếp ty thể dẫn đến bảo vệ tim mạch;(vi)bảo vệ khỏi nhiễm độc thần kinh do glutamate gây ra.
Tất cả các cơ chế này của vinpocetine chỉ ra tác dụng bảo vệ của vinpocetine được sử dụng để ngăn ngừa các rối loạn mạch máu gây ra do tăng độ nhớt của máu và huyết tương; còn vinpocetine cải thiện tưới máu não thông qua giãn mạch não mà không ảnh hưởng đến sức cản tim mạch; do đó, nó ngăn ngừa tác dụng gây độc thần kinh có hại của chứng tăng độ nhớt [ 12 ].
Ngoài ra, cGMP giảm hồng cầu trong quá trình giảm độ nhớt; do đó, cGMP do vinpocetine gây ra ngoài tác dụng giãn mạch có thể điều chỉnh độ nhớt của máu [ 13 ].
Pyritinol là một chất tương tự với pyridoxine nhưng không tạo ra bất kỳ tác dụng nào của pyridoxine; nó là nootropic thông qua cơ chế chưa biết, nhưng nó có một số tác dụng [ 14 – 16 ]:(tôi)tăng cường hệ thống cholinergic não, do đó cải thiện chức năng bộ nhớ;(ii)tác dụng chống oxy hóa và thu dọn gốc tự do mạnh mẽ, do đó ngăn ngừa sự phát triển của độ nhớt của máu;(iii)thuốc giãn mạch và cải thiện chuyển hóa glucose của tế bào;(iv)tăng cường sự sống sót và di cư của bạch cầu;(v)ngăn chặn quá trình trùng hợp protein màng tế bào, đặc biệt là màng tế bào thần kinh và hồng cầu.
Vì những phát hiện này, giả thuyết của chúng tôi là vinpocetine và/hoặc pyritinol cải thiện độ nhớt của máu; do đó, mục đích của nghiên cứu này là đánh giá tác dụng của vinpocetine và/hoặc pyritinol đối với độ nhớt của máu.
2. Bệnh nhân và Phương pháp
Nghiên cứu hiện tại được thực hiện tại Đại học Al-Mustansiriya, Đại học Y khoa, Khoa Dược và Nội khoa, với sự hợp tác của Đơn vị Phòng thí nghiệm Lâm sàng tại Bệnh viện Giảng dạy Al-Yarmouk, Bagdad, Iraq, vào tháng 3 năm 2014. Nghiên cứu lâm sàng đã được cho phép thông qua nền tảng nhóm khoa học hợp lý hạn chế. Ba mươi bệnh nhân (20 nam + 10 nữ) với độ tuổi từ 50–65, huyết áp bình thường với tiền sử rối loạn mạch máu não, đã được lựa chọn theo Tiêu chuẩn chẩn đoán của Hiệp hội đột quỵ tim Hoa Kỳ [ 17 ] cho nghiên cứu lâm sàng này; mười sáu người trong số họ là người hút thuốc và bệnh nhân tiểu đường. Độ nhớt của máu và các thông số lưu biến khác được đo sau hai ngày kiêng bất kỳ loại thuốc nào ngoại trừ thuốc trị đái tháo đường. Sau đó, các bệnh nhân được chia thành ba nhóm:
Nhóm A: 10 bệnh nhân uống vinpocetin 10 mg/ngày;
Nhóm B: 10 bệnh nhân dùng pyritinol 100 mg/ngày;
Nhóm C: mười bệnh nhân dùng vinpocetine 10 mg cộng với pyritinol 100 mg mỗi ngày.
Sau hai tuần điều trị, 10 mL máu tĩnh mạch được lấy để đo độ nhớt của máu và các thông số khác. Đây là những điều sau đây: đo hematocrit: Hematocrit HCT được coi là chất màu đỏ trong máu HCT g/L được đo bằng ống microhematocrit với tốc độ 10000/phút RPM trong năm phút [ 18 ]; tổng lượng protein huyết thanh (TP) g/dL được đo bằng máy phân tích tự động (máy phân tích protein ba kênh Nephstar Plus, Yima Opto-Electrical Technology Co. Ltd.) [ 19 ]; fibrinogen huyết thanh được đo bằng Fibrinogen Human ELISA Kit (ab108841) [ 20 ]; đo độ nhớt của máu, độ nhớt của máu toàn phần (WBV) [ 21 – 24 ]: đo bằng nhớt kế mao quản (đường kính 0,9 mm, loại Schott-Gerate 51720/111) tương quan với độ nhớt của nước cất; độ nhớt tương đối = thời gian máu chảy (giây)/thời gian chảy DW giây; độ nhớt thực tế = độ nhớt tương đối – độ nhớt DW; độ nhớt DW = 0,9615 cP; tốc độ cắt cao: WBV = (0,12 × HCT%) + 0,17(TPg/dL−2,07); tốc độ cắt thấp: WBV = (1,89 × HCT%) + 3,76(TPg/L−78,42); độ nhớt động học = độ nhớt thực tế của máu / tỷ trọng của máu [ 25 , 26 ]; tỷ trọng máu = 1,060 kg/m 3 ở 37°C; độ nhớt động học: độ nhớt của chất lỏng không có tham chiếu lực; Chỉ số độ cứng của hồng cầu (RRI) = độ nhớt của máu/độ nhớt của huyết tương [ 27 ]; độ nhớt huyết tương được đo bằng nhớt kế cắt thấp 30 với tốc độ cắt 69,5 s −1 (nhớt kế tự động);
thuốc được sử dụng trong nghiên cứu lâm sàng này: vinpocetine (cavinton tablet 10 mg, ASIA Pharmaceutical Industries) và pyritinol (encephabol tablet 100 mg, Merck KGaA & Co Werk Spittal, Hosslglasse 9800 Spittal/Drau, Austria); đánh giá thống kê và tầm quan trọng giữa các nhóm khác nhau: được thực hiện thông qua sử dụng Student’s -test khi giá trị nhỏ hơn 0,05 và dữ liệu được biểu thị dưới dạng trung bình ± SD.
3. Kết quả
Vinpocetine cải thiện đáng kể fibrinogen huyết thanh, độ nhớt của máu, độ nhớt của huyết tương, độ nhớt động học và chỉ số độ cứng của hồng cầu ( ), nhưng nó tạo ra tác dụng rất đáng kể đối với độ nhớt của máu toàn phần thấp ( ), trong khi vinpocetine có tác dụng đối với hematocrit, protein huyết thanh toàn phần và cao độ nhớt của máu toàn phần không đáng kể so với các giá trị tiền xử lý ( , Bảng 1 ).
Liệu pháp uống pyritinol 100 mg/ngày trong hai tuần cho thấy tác dụng đáng kể đối với độ nhớt của máu và độ nhớt của huyết tương và tác dụng rất đáng kể đối với độ nhớt của máu toàn phần thấp, trong khi nó tạo ra tác dụng không đáng kể đối với các thông số lưu biến khác ( , Bảng 2 ).
Tác dụng chung của vinpocetine và pyritinol (vinpocetine 10 mg/ngày cộng với pyritinol 100 mg/ngày) đã được thể hiện trên tất cả các thông số huyết học , đặc biệt là trên độ nhớt của máu toàn phần thấp ( ), nhưng có tác dụng không đáng kể đối với tổng protein huyết thanh và máu toàn phần có độ nhớt cao độ nhớt ( , Bảng 3 ).
Về sự khác biệt giới tính trong RRI (chỉ số độ cứng của hồng cầu), ở nam giới (số 20) và nữ giới (số 10), có sự khác biệt về phản ứng giới tính đối với liệu pháp vinpocetine và/hoặc pyritinol, nhưng sự khác biệt này về RRI không đạt đến mức trung bình. mức ý nghĩa , ngoại trừ vinpocetine và pyritinol kết hợp cho thấy tác dụng đáng kể ( , Hình 1 ).
4. Thảo luận
Tầm quan trọng của các yếu tố lưu biến máu như độ nhớt của máu toàn phần, độ lắng của hồng cầu, tính biến dạng của hồng cầu, fibrinogen và hematocrit trong quá trình tiến triển của tổn thương mạch máu não đã được thiết lập và do đó làm tăng các thông số huyết học gây ra giảm tưới máu não thông qua vi tuần hoàn não bị tổn thương [ 28 ]. Tăng độ nhớt của toàn bộ máu làm giảm lưu lượng máu và gây tắc mạch máu; Ngoài ra, các tế bào hồng cầu hình thành 99% của tất cả các tế bào máu và chúng thường có thể biến dạng cho phép chúng thích nghi trong các điều kiện lưu thông khác nhau, nhưng khi hồng cầu chuyển sang trạng thái không thể biến dạng thì độ nhớt của toàn bộ máu sẽ tăng lên [ 29 , 30 ].
Bắt đầu giải thích phổ quát này, rõ ràng là hồng cầu và hematocrit là những yếu tố điều hòa chính và là yếu tố quyết định độ nhớt của máu toàn phần; Ngoài ra, độ nhớt của máu toàn phần thấp có liên quan đến tính biến dạng của hồng cầu, trong khi độ nhớt của máu toàn phần cao có liên quan tỷ lệ thuận với nồng độ hematocrit và fibrinogen [ 31]; điều này có thể giải thích tác dụng rất đáng kể của vinpocetine và/hoặc pyritinol đối với việc giảm độ nhớt của máu toàn phần ở mức cắt thấp thông qua việc tăng cường khả năng biến dạng của hồng cầu, liên quan đến độ nhớt của máu toàn phần ở mức cắt cao; vinpocetine chứ không phải pyritinol làm giảm fibrinogen mà không ảnh hưởng đến hematocrit; do đó vinpocetine và pyritinol đã cho thấy tác dụng không đáng kể đối với độ nhớt của máu cắt cao khi chúng được sử dụng đơn lẻ hoặc kết hợp, điều này có thể là do bất kỳ một trong số chúng không có khả năng làm giảm hematocrit.
Nghiên cứu này cho thấy vinpocetine cải thiện đáng kể độ nhớt của máu ở dạng cắt thấp, giảm mức độ fibrinogen và cải thiện độ nhớt động học và độ cứng của hồng cầu. Tất cả những tác dụng này dẫn đến tăng lưu lượng máu não và tăng tưới máu não và cung cấp oxy ở vùng não khỏe mạnh bình thường và xung quanh vùng thiếu máu cục bộ ở bệnh nhân đột quỵ; những tác động này chủ yếu liên quan đến việc giảm độ nhớt của máu toàn phần và gây ra sự biến dạng hồng cầu.
Áp lực cơ học như trong xơ vữa động mạch và tình trạng viêm nhiễm làm tăng ca + đi vào hồng cầu dẫn đến giảm khả năng biến dạng của hồng cầu; điều này dẫn đến tăng độ nhớt của máu; do vinpocetine ức chế kênh Ca + phụ thuộc Na + ở màng hồng cầu giống như tác dụng của verapamil nên vinpocetine làm tăng tính biến dạng của hồng cầu. Hơn nữa, khả năng biến dạng của hồng cầu được liên kết thông qua sự kích thích của con đường cGMP được tăng cường bởi vinpocetine [ 32 ].
Hơn nữa, các loại thuốc ức chế men phosphodiesterase (PDE) như pentoxifylline cải thiện độ nhớt của máu thông qua cải thiện khả năng biến dạng của hồng cầu; do đó vinpocetine làm giảm sự kết tụ hồng cầu thông qua con đường phụ thuộc vào cGMP dẫn đến cải thiện khả năng biến dạng của hồng cầu [ 33 ].
Nghiên cứu năm 2011 của Muravyov và cộng sự cho thấy rằng việc sử dụng pentoxifylline trong thời gian điều trị kéo dài 4 tuần giúp cải thiện độ nhớt của máu thông qua kích hoạt con đường phosphodiesterase giống như tác dụng của vinpocetine [ 34 ].
Hơn nữa, vinpocetine được coi là chất chống oxy hóa thông qua việc thu dọn gốc tự do và ức chế quá trình peroxy hóa lipid màng của hồng cầu; đồng thời, statin và các chất chống oxy hóa khác như vinpocetine cải thiện khả năng biến dạng của hồng cầu và cải thiện các đặc tính huyết học trung tâm và ngoại vi [ 35 , 36 ]; do đó tác dụng chống oxy hóa của vinpocetine có thể tạo ra tác dụng tiềm ẩn trong việc giảm độ nhớt của máu.
Ai cũng biết rằng fibrinogen làm tăng sức cản dòng máu ở vi tuần hoàn; kết quả là tính chất phi Newton của máu sẽ giảm làm tăng độ nhớt của máu và giảm lưu lượng máu; mặc dù tuần hoàn bàng hệ có mặt thường xuyên, việc cung cấp và khai thác oxy cũng bị ảnh hưởng; fibrinogen làm tăng nguy cơ rối loạn thuyên tắc huyết khối do độ nhớt kháng lại tác dụng chống đông máu; thuốc chống đông máu cũng không hiệu quả trong việc giảm hoặc cải thiện tình trạng tăng độ nhớt [ 37 ].
Độ nhớt của máu cao hơn vào buổi sáng; nhịp sinh học này là do mức độ fibrinogen cao hơn vào buổi sáng, điều này giải thích tỷ lệ đột quỵ cao hơn vào buổi sáng [ 38 ]; điều này cũng giải thích lý do tại sao chúng tôi thực hiện nghiên cứu này vào buổi sáng để đánh giá mức độ nhớt máu tối đa và đánh giá tác dụng tiềm ẩn cao hơn của vinpocetine và pyritinol.
Tăng đường huyết mạn tính do đái tháo đường gây ức chế protein kinase màng hồng cầu dẫn đến mất tính biến dạng của hồng cầu gây biến chứng mạch máu do đái tháo đường và tăng độ nhớt của máu; Ngoài ra, lượng đường trong máu cao gặp ở bệnh đái tháo đường được xác định là có hậu quả có hại đối với sự sắp xếp và tính duy nhất về mặt lưu biến của hồng cầu, cuối cùng được hiến tặng cho các biến chứng tiểu đường [ 39 ].
Hơn nữa, tăng đường huyết do bệnh tiểu đường gây ra giảm PH huyết tương, và việc giảm PH này dẫn đến tăng độ cứng của hồng cầu; do đó, người ta đề xuất rằng độ cứng của hồng cầu chủ yếu tăng lên thông qua tăng đường huyết và axit, do đó làm tăng bẫy hồng cầu và tăng sức cản dòng máu, điều này tự nó làm tăng độ nhớt của máu [ 40 ]. Do đó, trong nghiên cứu hiện tại, khoảng một nửa số bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường và cả vinpocetine và pyritinol đều cải thiện độ nhớt của máu thông qua việc cải thiện khả năng biến dạng của hồng cầu, vì vậy vinpocetine hoặc pyritinol có thể có ý nghĩa trong việc giảm tình trạng tăng độ nhớt do bệnh tiểu đường và cải thiện tình trạng biến dạng hồng cầu.
Sự khác biệt giới tính về độ nhớt của máu liên quan đến độ cứng và lão hóa của hồng cầu. Có sự khác biệt lớn giữa nam và nữ thanh niên ở thời kỳ sinh sản về độ nhớt của máu toàn phần, và nhiều nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng hematocrit cao và độ nhớt của máu có tương quan đáng kể với các rối loạn mạch máu não ở nam giới do phụ nữ có kinh nguyệt, vì vậy có sự khác biệt đáng kể về giới tính trong tất cả các thông số về độ nhớt và hematocrit dẫn đến giảm độ nhớt của máu ở nữ [ 41 ].
Khoảng 0,8% tổng số hồng cầu được tái tạo mỗi ngày và 80% hồng cầu nữ trẻ hơn; điều này dẫn đến độ cứng của hồng cầu ở nữ thấp hơn so với nam và các nghiên cứu khác nhau cho thấy rằng độ nhớt của máu tăng cao làm tăng sự kết tập hồng cầu và ức chế khả năng biến dạng của hồng cầu. Hơn nữa, hồng cầu già làm rối loạn vi tuần hoàn và giải phóng huyết sắc tố từ hồng cầu gây ra sự suy giảm oxit nitric dẫn đến co mạch và sau đó giảm oxit nitric làm tăng kích hoạt tiểu cầu và huyết khối, và điều này giải thích mức độ oxit nitric thấp hơn ở nam giới [ 42], vì vậy hầu hết các nghiên cứu này trùng khớp với kết quả của chúng tôi cho thấy chỉ số độ cứng hồng cầu ở nữ thấp hơn so với nam; nghiên cứu hiện tại cũng cho thấy sự khác biệt về giới tính trong đáp ứng trị liệu đối với vinpocetine và/hoặc pyritinol.
Pyritinol cải thiện độ nhớt của máu thông qua việc tăng ATP hồng cầu làm tăng khả năng biến dạng và giảm độ cứng của hồng cầu; do đó liều cao cấp tính của pyritinol làm tăng ATP trong máu khoảng 20%; nó cũng làm tăng cGMP hồng cầu, cải thiện chuyển hóa glucose và tăng cường sự giãn mạch do acetylcholine gây ra [ 43 ].
Do đó, nghiên cứu hiện tại cho thấy sự cải thiện đáng kể về độ nhớt của máu bên cạnh việc cải thiện độ nhớt của huyết tương có thể thông qua kích hoạt ATP, nhưng không may là mức độ ATP không được đo trong nghiên cứu này do cơ sở vật chất hạn chế.
Hồng cầu bao bọc một lượng ATP đáng kể được hình thành thông qua con đường đường phân và để đáp ứng với tình trạng thiếu oxy, nhiễm toan và biến dạng cơ học, hồng cầu giải phóng ATP đủ để tạo và kích thích các thụ thể purinergic nội mô mạch máu gây ra giải phóng oxit nitric và prostacyclin gây giãn mạch, nhưng dòng chảy ATP của hồng cầu cần các kênh ion cụ thể được kích thích thông qua pyritinol. Nhiều nghiên cứu cho thấy rằng sự tham gia của hồng cầu trong quá trình giãn mạch phụ thuộc oxit nitric giúp cải thiện tưới máu mô và giảm độ nhớt của máu; điều này tạo ra một dấu hiệu mới cho sinh lý bệnh của rối loạn độ nhớt của máu [ 44 , 45 ].
Pyritinol giống như axit ascorbic là chất chống oxy hóa mạnh và loại bỏ các gốc tự do chủ yếu là gốc hydroxyl được tạo ra trong quá trình tương tác hydro peroxide và superoxide; gốc hydroxyl này làm hỏng protein màng hồng cầu và cholesterol ngoài axit nucleic, vì vậy pyritinol bảo vệ màng hồng cầu khỏi quá trình oxy hóa, do đó cải thiện khả năng biến dạng và cải thiện độ cứng của hồng cầu [ 46 ].
Hơn nữa, pyritinol làm tăng tốc độ di chuyển của các tế bào bạch cầu và tế bào viêm vào vị trí bị viêm mà không gây ra sự giải phóng các chất trung gian gây viêm trong các rối loạn viêm cấp tính và mãn tính liên quan đến tăng độ nhớt như viêm khớp dạng thấp [ 47 ]. Ngoài ra, bạch cầu được kích hoạt làm tăng độ nhớt của máu thông qua việc giảm khả năng biến dạng hồng cầu và peroxy hóa lipid màng; tất cả những điều này là kết quả của gốc oxy tự do, và bởi vì pyritinol là một chất làm sạch mạnh nên nó loại bỏ ảnh hưởng của các tế bào bạch cầu được kích hoạt lên hồng cầu và do đó ảnh hưởng đến độ nhớt của máu [ 48 ].
Hồng cầu dễ bị tổn thương do oxy hóa hơn thông qua các gốc tự do do lượng huyết sắc tố và oxy cao hơn bên trong chúng và nồng độ lipid cao trong màng của chúng, do đó, việc tiếp xúc với stress oxy hóa dẫn đến độ cứng, tập hợp và ức chế khả năng biến dạng của hồng cầu; do đó, stress oxy hóa được coi là một yếu tố quan trọng làm tăng độ nhớt của máu [ 49 ], vì vậy tác dụng chống viêm của pyritinol làm giảm các protein gây viêm; do đó, nó làm giảm độ nhớt của huyết tương và cải thiện khả năng biến dạng của hồng cầu; thật không may, các dấu hiệu oxy hóa không được đo lường trong nghiên cứu này.
Tác dụng kết hợp hoặc kết hợp của vinpocetine và pyritinol cho thấy sự cải thiện độ nhớt của máu cao hơn vì cả hai chất đều là chất chống oxy hóa giống như các chất chống oxy hóa mạnh khác như vitamin E, vitamin C và các chiết xuất thảo dược khác [ 50 ].
Độ nhớt của huyết tương được coi là dấu hiệu của bệnh cấp tính do tăng protein huyết tương; chủ yếu là fibrinogen cũng phản ánh gián tiếp độ cứng của hồng cầu vì chỉ số độ cứng của hồng cầu phụ thuộc vào độ nhớt của huyết tương; chỉ có vinpocetine làm giảm đáng kể mức độ fibrinogen, trong khi pyritinol làm giảm độ nhớt của huyết tương mà không ảnh hưởng đến mức độ fibrinogen; tiểu cầu và bạch cầu không được coi là yếu tố quan trọng đối với độ nhớt của máu; hơn nữa, độ nhớt của máu có tương quan với ứng suất cắt, vì vậy ứng suất cắt cao hơn sẽ ngăn cản sự kết tập hồng cầu, nhưng ứng suất cắt thấp làm tăng sự kết tập của chúng [ 51 – 53 ].
Ngoài ra, trong khả năng biến dạng hồng cầu, sự thay đổi cấu trúc cao và nhanh chóng ở độ nhớt của máu cắt cao so với độ cắt thấp do độ nhớt của hồng cầu; do đó, vinpocetine và pyritinol tăng cường độ đàn hồi nhớt thông qua việc cải thiện độ nhớt của máu toàn phần thấp [ 54 , 55 ].
Phản ứng sinh lý của hematocrit tăng 10% là độ nhớt của máu tăng 20% dẫn đến giảm lưu lượng máu và tăng sức cản ngoại biên dẫn đến biến chứng tăng huyết áp; lớp nội mô của các mạch bị xơ vữa mất khả năng tổng hợp và giải phóng oxit nitric làm giãn mạch, vì vậy tác dụng giãn mạch của vinpocetine và pyritinol có khả năng gây giãn mạch ở người cao tuổi hoặc người cao huyết áp lâu năm không phụ thuộc vào oxit nitric, nhưng chúng có khả năng làm giảm huyết áp thông qua giảm độ nhớt của máu toàn phần, nhưng thuốc giãn mạch dẫn đến hạ huyết áp và thiếu máu cục bộ do ứ đọng hồng cầu vì mao mạch trở nên hẹp hơn nhiều để hồng cầu đi qua. Vì vậy,56 ].
Do đó, tác dụng kết hợp kép hoặc chung của pyritinol và vinpocetine đã tạo ra sự cải thiện đáng kể về lưu biến thông qua điều chỉnh độ nhớt của máu và các thông số huyết học liên quan khác.
5. Kết Luận
Tác dụng chung của vinpocetine và pyritinol cải thiện độ nhớt của máu và huyết tương ở những bệnh nhân bị rối loạn mạch máu não và cung cấp một mô hình điều trị mới để phòng ngừa và tiến triển các rối loạn mạch máu não.
Xung đột lợi ích
Các tác giả tuyên bố rằng họ không có xung đột lợi ích.
Đóng góp của tác giả
Hayder M. Alkuraishy tiến hành thiết kế, phân tích dữ liệu, giải thích kết quả, viết bài báo và phê duyệt lần cuối. Ali I. Al-Gareeb đã tiến hành hình thành ý tưởng, sửa đổi bài báo và phân tích thống kê. Ali K. Albuhadilly đã tiến hành thu thập dữ liệu và soạn thảo bài báo.
Sự nhìn nhận
Các tác giả xin cảm ơn hội đồng nghiên cứu và Giáo sư Sadiq M. Alhamash, Trưởng khoa Y, Đại học Al-Mustansiriya, Iraq, vì sự hỗ trợ to lớn và khuyến khích tiến bộ trong tiến trình khoa học và thực tế khoa học tại Khoa Y. .