fbpx

Điều trị doxycycline trong ung thư vú giai đoạn đầu

Liều thông thường được kê đơn cho thấy tác dụng chống ung thư Bởi Jacob Schor, ND, FABNO  Bài báo này là một phần của Tạp chí Y học Tự nhiên, Đặc biệt về Ung thư năm 2019 . Đọc toàn bộ vấn đề ở đây .Tài liệu tham khảo Scatena C, Roncella M, Di Paolo A, và cộng sự. Doxycycline, một chất ức chế quá trình sinh học ty thể, làm giảm hiệu quả tế bào gốc ung thư (CSC) ở bệnh nhân ung thư vú giai đoạn đầu: một nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng. Oncol phía trước . 2018; 8: 452. Mục tiêu Nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng này đã kiểm tra xem liệu điều trị trước phẫu thuật ngắn hạn với doxycycline có làm giảm hoạt động của tế bào gốc ung thư (CSC) ở bệnh nhân ung thư vú hay không. Những người tham gia Tổng cộng có 15 phụ nữ mắc bệnh ung thư...

Liều thông thường được kê đơn cho thấy tác dụng chống ung thư

Bởi Jacob Schor, ND, FABNO

 

 

Bài báo này là một phần của Tạp chí Y học Tự nhiên, Đặc biệt về Ung thư năm 2019 . Đọc toàn bộ vấn đề ở đây .

Tài liệu tham khảo

Scatena C, Roncella M, Di Paolo A, và cộng sự. Doxycycline, một chất ức chế quá trình sinh học ty thể, làm giảm hiệu quả tế bào gốc ung thư (CSC) ở bệnh nhân ung thư vú giai đoạn đầu: một nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng. Oncol phía trước . 2018; 8: 452.

Mục tiêu

Nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng này đã kiểm tra xem liệu điều trị trước phẫu thuật ngắn hạn với doxycycline có làm giảm hoạt động của tế bào gốc ung thư (CSC) ở bệnh nhân ung thư vú hay không.

Những người tham gia

Tổng cộng có 15 phụ nữ mắc bệnh ung thư vú giai đoạn đầu đã tham gia. Chín bệnh nhân được dùng doxycycline trong thời gian 14 ngày giữa sinh thiết vú và cắt bỏ khối u. Sáu mẫu sau phẫu thuật cắt khối u được sử dụng làm đối chứng (không điều trị). Đối chứng được chọn từ những phụ nữ phù hợp về tuổi và đặc điểm lâm sàng.

Trong nhóm điều trị doxycycline, tuổi của bệnh nhân khi được chẩn đoán dao động từ 42 đến 65, kích thước khối u thay đổi từ 10 đến 30 mm, và 7 trong số 9 bệnh nhân là thụ thể estrogen (ER) –positive (ER +), với 6 người là A luminal A. kiểu con và một trong kiểu con B chói sáng. Sáu trong số 9 bệnh nhân là lớp 2, hoặc trung cấp trong Ki-67. Ngoài ra, 2 bệnh nhân thuộc phân nhóm HER2 (+).

Sự can thiệp

Những phụ nữ được cho uống 200 mg doxycycline mỗi ngày trong 14 ngày trước khi phẫu thuật, với sinh thiết vú làm cơ sở.

Các biện pháp kết quả

Thử nghiệm được thực hiện trên mẫu sinh thiết và mẫu sau phẫu thuật của mỗi người tham gia, và so sánh được thực hiện giữa các biện pháp cho mỗi mẫu. Tất cả các mẫu đều được kiểm tra các dấu ấn sinh học đã biết về “thân cây” (CD44, ALDH1); ti thể (TOMM20); tăng sinh tế bào (Ki-67, p27); apoptosis (caspase-3 phân cắt); và tân tạo mạch (CD31). Những thay đổi từ ban đầu đến sau điều trị được đánh giá bằng MedCalc 12 (thử nghiệm t không ghép đôi) và ANOVA.

Phát hiện chính

Các mẫu khối u hậu doxycycline cho thấy sự giảm có ý nghĩa thống kê về chỉ số gốc CD44 ( P <0,005) khi so sánh với các mẫu khối u trước doxycycline. Mức độ CD44 đã giảm từ 17,65% đến 66,67% ở 8 trong số 9 bệnh nhân được điều trị bằng doxycycline. Một bệnh nhân cho thấy CD44 tăng 15%. Nhìn chung, điều này thể hiện tỷ lệ phản hồi tích cực gần 90%. Kết quả tương tự cũng thu được đối với ALDH1, một dấu hiệu khác của tính thân.

Không có bất kỳ thay đổi nào trong bất kỳ dấu ấn sinh học nào được đo trong các mẫu vật của nhóm chứng từ thời điểm sinh thiết đến khi cắt bỏ, do đó bản thân sinh thiết không có khả năng ảnh hưởng đến các phép đo độ gốc.

Thực hành hàm ý

Tế bào gốc ung thư được công nhận là có khả năng kháng điều trị và có thể tự sinh ra khối u. Như Dawood và các đồng nghiệp đã tóm tắt trong một đánh giá về chủ đề này vào năm 2014:

“Tế bào gốc ung thư đã được xác định trong một số khối u rắn, bao gồm ung thư vú, u não, ung thư phổi, ung thư ruột kết và u ác tính. Tế bào gốc ung thư có khả năng tự đổi mới, tạo ra thế hệ con cháu khác với chúng và sử dụng các con đường tín hiệu chung. Tế bào gốc ung thư có thể là nguồn gốc của tất cả các tế bào khối u hiện diện trong một khối u ác tính, là lý do giải thích cho việc kháng lại tác nhân hóa trị liệu được sử dụng để điều trị khối u ác tính và là nguồn tế bào dẫn đến di căn xa ”. 1

Để hiểu ý nghĩa của những kết quả này, chúng ta nên xem lại một số công trình trước đó mà các nhà nghiên cứu này đã công bố trước nghiên cứu này.

Vào năm 2015, Michael Lisanti báo cáo rằng thuốc kháng sinh nhắm vào ty thể, có thể tiêu diệt tế bào gốc ung thư trong nhiều loại ung thư. Nói cách khác, có thể “điều trị ung thư như một bệnh truyền nhiễm.” 2 Họ đã đánh giá đầu tiên các tế bào gốc ung thư từ nhiều loại khối u và “xác định điểm yếu kiểu hình được bảo tồn — sự phụ thuộc nghiêm ngặt vào quá trình sinh học ty thể để tạo dòng vô tính và sự tồn tại của các tế bào gốc ung thư.”

Chỉ cần bổ sung vitamin C và berberine trong quá trình điều trị doxycycline của họ có thể tăng cường bất kỳ tác dụng chống ung thư nào.

Phân tích của họ cho thấy rằng ty thể của tế bào gốc có thể là gót chân Achilles của tế bào gốc. Nhận thức được rằng một số loại thuốc kháng sinh ức chế quá trình sinh học ty thể, tiếp theo, họ đã xác định danh sách các loại thuốc có thể tiêu diệt tế bào gốc ung thư ở 12 dòng tế bào ung thư khác nhau và trên 8 loại khối u khác nhau (ví dụ: ung thư biểu mô tuyến vú, ống dẫn sữa tại chỗ, buồng trứng, tuyến tiền liệt, phổi) , tuyến tụy, u ác tính, u nguyên bào thần kinh đệm). 2 Cùng năm đó, các nhà nghiên cứu đã xác định doxycycline là loại thuốc được ưu tiên sử dụng để nhắm vào các ty thể của tế bào gốc ung thư3

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ lần đầu tiên phê duyệt doxycycline làm kháng sinh phổ rộng vào năm 1967. Liều tiêu chuẩn là 200 mg / ngày. Hãy nhớ lại rằng theo một nghĩa tiến hóa, ty thể là hậu duệ của vi khuẩn và vẫn nhạy cảm với các loại kháng sinh thường được sử dụng để ức chế sự phát triển của vi khuẩn. 4

Doxycycline đã được sử dụng để điều trị nhiễm trùng ở bệnh nhân ung thư và đã có báo cáo trường hợp thuyên giảm bất ngờ, đặc biệt là trong ung thư hạch. 5,6

Vào tháng 4 năm 2017 Zhang và cộng sự đã mô tả hoạt động của doxycycline trong việc ức chế các bước chuyển tiếp của kiểu hình tế bào gốc thành ung thư vú. 7

Vào tháng 6 năm 2017, nghiên cứu này đã thực hiện một bước ngoặt mà nhiều người trong chúng ta sẽ thấy thú vị: nhóm của Lisanti đã báo cáo rằng tác dụng của doxycycline được tối ưu hóa khi kết hợp với vitamin C và berberine trong ống nghiệm. (Các bệnh nhân ung thư vú trong thử nghiệm đang được xem xét ở đây chỉ nhận doxycycline. Vitamin C và berberine không được bao gồm trong đề cương nghiên cứu.) Doxycycline có hiệu quả trong việc ngăn chặn các quần thể tế bào gốc ung thư đến mức nó tạo ra áp lực chọn lọc cao giúp đồng bộ hóa tế bào ung thư còn sống sót dân số thành một kiểu hình chủ yếu là glycolytic, dẫn đến sự trao đổi chất không linh hoạt. Họ đã xác định được 2 sản phẩm tự nhiên (tức là vitamin C, berberine) và 6 loại thuốc đã được phê duyệt lâm sàng (tức là atovaquone, irinotecan, sorafenib, niclosamide, chloroquine, stiripentol) nhắm vào nhóm CSC kháng doxycycline.8 Nghiên cứu trước đó trong ống nghiệm gợi ý rằng doxycycline không chỉ ức chế CSC mà có thể hoạt động tốt nhất khi kết hợp với các tác nhân khai thác tính không linh hoạt trong chuyển hóa, chẳng hạn như vitamin C và berberine. số 8

Dựa trên các ấn phẩm trước đó, thử nghiệm lâm sàng nhỏ được thảo luận trong tổng quan này đã được xuất bản. Nghiên cứu thử nghiệm này cho thấy rằng doxycycline ở liều lượng được kê đơn thông thường có thể làm giảm “khả năng xuất hiện” của các khối u ở phụ nữ bị ung thư vú.

Những kết quả này gợi ý, nhưng không chứng minh, hiệu quả. Sự sụt giảm đáng kể về “thân cây” được quan sát không phải là bằng chứng cho thấy doxycycline sẽ làm giảm nguy cơ tái phát hoặc làm chậm sự tiến triển của ung thư giai đoạn cuối trong thế giới thực. Tuy nhiên, dựa trên hồ sơ an toàn của doxycycline, rất hấp dẫn để sử dụng chiến lược điều trị này trước khi bằng chứng xác thực được công bố. Đáng lưu ý, một công bố vào tháng 4 năm 2019 cho thấy rằng việc bổ sung azithromycin có thể nâng cao hơn nữa hiệu quả của sự kết hợp doxycycline và vitamin C. 9

Những ấn phẩm này gợi ý một số hàm ý rõ ràng. Đôi khi, bệnh nhân sẽ dùng một đợt doxycycline để điều trị nhiễm trùng. Đây có thể là một cơ hội hữu ích. Chỉ cần bổ sung vitamin C và berberine trong quá trình điều trị doxycycline của họ có thể tăng cường bất kỳ tác dụng chống ung thư nào. Không có bằng chứng công bố nào cho thấy làm như vậy sẽ giảm nguy cơ ung thư hoặc sự tái phát của nó, nhưng liệu nó có gây tổn thương không?

Phương pháp dự phòng như vậy có thể đặc biệt hữu ích ở những bệnh nhân đã được điều trị ung thư trước đây mà chúng tôi nghi ngờ rằng sự tái phát của chúng là do tế bào gốc ung thư thúc đẩy. U nguyên bào và ung thư buồng trứng xuất hiện trong tâm trí.

Trong những năm gần đây, một số học viên đã thúc đẩy các chiến lược điều trị trái ngược với cách tiếp cận của Lisanti. Suy nghĩ cho rằng tổn thương ty thể là nguyên nhân dẫn đến sự tiến triển của ung thư và do đó các chất bổ sung được lựa chọn để sửa chữa tổn thương ty thể sẽ có ích. 10 Hai cách tiếp cận này đối lập trực tiếp với nhau đến mức người ta có thể biện minh khi nghĩ rằng cả hai ý tưởng đều không thể đúng. Có thể việc ngăn ngừa ung thư liên quan đến việc bảo tồn các ti thể trong khi sự tồn tại của bệnh ung thư đã được hình thành nên được coi là một trạng thái hoàn toàn khác biệt đối với các tế bào và ti thể của chúng. 11

Trong một bài báo vào tháng 8 năm 2019, bản thân quá trình phosphoryl hóa oxy hóa được xác định là một mục tiêu điều trị tiềm năng cho liệu pháp điều trị ung thư12

Dựa trên các bằng chứng đã được công bố tại thời điểm này, một khi các tế bào gốc ung thư đã xuất hiện, lập luận của Lisanti nhằm nhắm vào quá trình hình thành sinh học ty thể là rất thuyết phục. Nó chắc chắn được chứng minh rõ ràng hơn bất kỳ gợi ý nào rằng việc nuôi dưỡng và thúc đẩy quá trình hình thành sinh học ty thể là hữu ích, ngay cả khi cái sau có vẻ tương đồng hơn về mặt triết học với vis dược .

 

Thông tin về các Tác giả

Jacob Schor, ND, FABNO , tốt nghiệp Đại học Quốc gia về Y học Naturopathic, Portland, Oregon và gần đây đã nghỉ việc tại Denver, Colorado. Ông giữ cương vị chủ tịch với Hội Colorado của Naturopathic Bác sĩ và là thành viên trong quá khứ của ban giám đốc của Hiệp hội Ung thư của Naturopathic Bác sĩ và Hiệp hội các Naturopathic Bác sĩ Mỹ . Ông được công nhận là thành viên của Hội đồng Ung thư Tự nhiên Hoa Kỳ. Anh ấy phục vụ trong ban biên tập cho Tạp chí Quốc tế về Y học Tự nhiên Tin tức và Đánh giá về Y học Tự nhiên (NDNR) ,  và Y học Tích hợp: Một Tạp chí Bác sĩ của Bệnh viện.. Năm 2008, ông đã được trao Giải thưởng Vis do Hiệp hội các bác sĩ điều trị bệnh tự nhiên Hoa Kỳ trao tặng. Bài viết của anh ấy xuất hiện thường xuyên trên NDNR , Townsend Letter và Natural Medicine Journal,  nơi anh ấy là biên tập viên Tóm tắt & Bình luận trước đây.

Người giới thiệu

 

  1. Dawood S, Austin L, Cristofanilli M. Tế bào gốc ung thư: ý nghĩa trong điều trị ung thưKhoa ung thư (Williston Park) . 2014; 28 (12): 1101-1107, 1110.
  2. Lamb R, Ozsvari B, Lisanti CL, et al. Thuốc kháng sinh nhắm vào ty thể có hiệu quả tiêu diệt tế bào gốc ung thư, trên nhiều loại khối u: điều trị ung thư như một bệnh truyền nhiễm. Mục tiêu riêng . 2015; 6 (7): 4569-4584.
  3. Peiris-Pagès M, Sotgia F, Lisanti MP. Doxycycline và mục tiêu điều trị của phản ứng tổn thương DNA trong tế bào ung thư: thuốc cũ, mục đích mới. Khoa học ung thư . 2015; 2: 696-699.
  4. Ozsvari B, Sotgia F, Lisanti MP. Một phương pháp mới không phụ thuộc vào đột biến trong liệu pháp điều trị ung thư: Ức chế RAS và MYC gây ung thư, bằng cách nhắm mục tiêu vào quá trình sinh học ty thể. Lão hóa . 2017; 9: 2098-2116.
  5. Abramson DH, Rollins I, Coleman M. U lympho liên quan đến niêm mạc quanh tế bào / u lympho cấp thấp: điều trị bằng kháng sinh. Là J Ophthalmol . 2005; 140 (4): 729-730.
  6. Kiesewetter B, Raderer M. Liệu pháp kháng sinh trong ung thư hạch MALT không tiêu hóa: một đánh giá của tài liệu. Máu . 2013; 122 (8): 1350-1357.
  7. Zhang L, Xu L, Zhang F, Vlashi E. Doxycycline ức chế kiểu hình tế bào gốc ung thư và sự chuyển đổi biểu mô sang trung mô trong ung thư vú. Chu kỳ tế bào . 2017; 16 (8): 737-745.
  8. De Francesco EM, Bonuccelli G, Maggiolini M, Sotgia F, Lisanti MP. Vitamin C và doxycycline: một liệu pháp kết hợp tổng hợp gây chết người nhắm vào sự linh hoạt của quá trình trao đổi chất trong tế bào gốc ung thư (CSC). Mục tiêu riêng . 2017; 8 (40): 67269-67286.
  9. Fiorillo M, Tóth F, Sotgia F, Lisanti MP. Doxycycline, azithromycin và vitamin C (DAV): một liệu pháp kết hợp mạnh để nhắm mục tiêu các ty thể và tiêu diệt tế bào gốc ung thư (CSC). Lão hóa (Albany NY) . 2019; 11 (8): 2202-2216.
  10. Hill S. Sửa chữa DNA ty thể cho bệnh ung thư và các bệnh liên quan đến tuổi tác. https://www.leafscience.org/mitochondria/ . Xuất bản ngày 2 tháng 5 năm 2017. Truy cập ngày 21 tháng 9 năm 2019.
  11. Ahn CS, Metallo CM. Ti thể như là nhà máy sinh tổng hợp để sinh ung thưMetab ung thư . 2015; 3 (1): 1.
  12. Sica V, Bravo-San Pedro JM, Stoll G, Kroemer G. Quá trình phosphoryl hóa oxy hóa như một mục tiêu điều trị tiềm năng cho liệu pháp điều trị ung thư [xuất bản trực tuyến trước khi in ngày 9 tháng 8 năm 2019]. Int J Cancer . Năm 2019.
In this article