fbpx

Kết quả lâm sàng và phản ứng hình ảnh của hai bệnh nhân bị u thần kinh đệm độ cao thứ cấp được điều trị bằng chiếu xạ trị, PCV và Cannabidiol

Chúng tôi mô tả hai bệnh nhân được chẩn đoán xác định là u thần kinh đệm cấp độ cao (độ III / IV), cả hai đều có biểu hiện của O6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) methyl hóa và isocitrate dehydrogenase (IDH-1) bị đột biến, sau khi cắt bỏ tổng phụ, đã được nộp hóa trị và tiếp theo là PCV, một chế độ điều trị bằng nhiều thuốc (procarbazine, lomustine và vincristine) kết hợp với cannabidiol (CBD). Cả hai bệnh nhân đều có đáp ứng lâm sàng và hình ảnh đạt yêu cầu khi đánh giá định kỳ. Ngay sau khi điều trị bằng hóa chất, một trong số các bệnh nhân có biểu hiện trầm trọng và giả sớm (PSD) được đánh giá bằng chụp cộng hưởng từ (MRI), bệnh này đã được giải quyết trong thời gian ngắn. Bệnh nhân khác có biểu hiện thuyên giảm rõ rệt các vùng bị thay đổi so...

Chúng tôi mô tả hai bệnh nhân được chẩn đoán xác định là u thần kinh đệm cấp độ cao (độ III / IV), cả hai đều có biểu hiện của O6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) methyl hóa và isocitrate dehydrogenase (IDH-1) bị đột biến, sau khi cắt bỏ tổng phụ, đã được nộp hóa trị và tiếp theo là PCV, một chế độ điều trị bằng nhiều thuốc (procarbazine, lomustine và vincristine) kết hợp với cannabidiol (CBD). Cả hai bệnh nhân đều có đáp ứng lâm sàng và hình ảnh đạt yêu cầu khi đánh giá định kỳ. Ngay sau khi điều trị bằng hóa chất, một trong số các bệnh nhân có biểu hiện trầm trọng và giả sớm (PSD) được đánh giá bằng chụp cộng hưởng từ (MRI), bệnh này đã được giải quyết trong thời gian ngắn. Bệnh nhân khác có biểu hiện thuyên giảm rõ rệt các vùng bị thay đổi so với kết quả quét sau phẫu thuật được đánh giá bằng MRI. Những khía cạnh như vậy thường không được quan sát thấy ở những bệnh nhân chỉ được điều trị bằng các phương pháp thông thường. Quan sát này có thể làm nổi bật tác dụng tiềm tàng của CBD để tăng PSD hoặc cải thiện các phản ứng hóa trị ảnh hưởng đến tỷ lệ sống sót. Điều tra thêm với nhiều bệnh nhân hơn và phân tích phân tử quan trọng nên được thực hiện.

Từ khóa: u thần kinh đệm cấp độ cao, cannabidiol, giả bệnh, PCV, hóa trị, ung thư, cần sa, THC-tetrahydrocannabinol
Đi đến:

Lý lịch

Gliomas, loại u não nguyên phát phổ biến nhất, chiếm hơn 40% tất cả các loại u thần kinh trung ương và có khả năng kháng cao với các phương pháp điều trị hiện có ( 1 , 2 ). Những khối u này thường có tiên lượng xấu với thời gian sống thêm trung bình ~ 1 năm đối với bệnh nhân u thần kinh đệm cấp độ cao (độ III / IV) ( 3 , 4 ). Giao thức Stupp đã trở thành tiêu chuẩn điều trị chăm sóc cho u nguyên bào thần kinh đệm nguyên phát (GBM), và đã giúp cải thiện đáng kể khả năng sống sót ( 5 ). Nó bao gồm hóa trị (kết hợp hóa trị và xạ trị đồng thời) sau đó là bổ trợ temozolomide (TMZ), một chất alkyl hóa, và có liên quan đến tỷ lệ sống trung bình là 15 tháng.

Theo báo cáo, 10% GBM là thứ phát (tiến triển từ một khối u cấp thấp, IDH đột biến) ( 6 ) và những bệnh nhân này trước đây thường được điều trị hóa chất trước đó, không có điều trị dự phòng cho tình trạng này. Sau khi tiến triển từ khối u cấp độ thấp thành khối u cấp độ cao, xạ trị kết hợp với TMZ là một lựa chọn điều trị tốt ( 5). Tuy nhiên, những bệnh nhân thất bại với TMZ bắt đầu PCV, một chế độ điều trị bằng nhiều thuốc (procarbazine, lomustine và vincristine) bổ trợ. Do các tác dụng phụ (buồn nôn và co giật) liên quan đến việc điều trị này, chúng tôi quyết định sử dụng cannabidiol (CBD) từ giai đoạn chiếu xạ trở đi. Một phản ứng viêm đáng kể đối với liệu pháp đã được quan sát thấy ở một bệnh nhân, mà chúng tôi coi là vi phạm giả (PSD), và ở bệnh nhân khác, nó biểu hiện với sự thuyên giảm rõ rệt các vùng bị thay đổi so với kết quả quét sau phẫu thuật được đánh giá bằng MRI.

Giả bướu (PSD) có thể xảy ra ở 30% bệnh nhân sau khi hóa xạ trị, đặc biệt là các trường hợp bị methyl hóa O6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGTM). Điều này tương ứng với sự gia tăng kích thước tổn thương liên quan đến điều trị liên quan đến các phản ứng viêm mô phỏng sự tiến triển của bệnh. Trong gần 60% trường hợp, PSD xảy ra trong vòng 3-6 tháng đầu tiên sau khi hoàn thành hóa trị ( 5 , 7 , 8 ). PSD không đại diện cho sự tiến triển của bệnh, và thường là dấu hiệu cho thấy khả năng sống sót lâu hơn, có lẽ vì nó thể hiện một phản ứng mạnh mẽ với điều trị ( 9 ).

Cannabidiol (CBD) là một cannabinoid tự nhiên phổ biến. Nó là một hợp chất không gây say, thay vào đó có thể có tác dụng chống loạn thần ( 10 – 12 ), và thúc đẩy một loạt các tác dụng dược lý bao gồm chống viêm, chống oxy hóa, chống tăng sinh, chống xâm lấn, chống di căn , và hoạt động pro-apoptotic ( 13 – 15 ). Các nghiên cứu gần đây đã gợi ý CBD có tác dụng điều hòa miễn dịch ( 15 – 18 ).

Cannabinoids đang trở thành loại thuốc chống khối u đầy hứa hẹn và ngày càng có nhiều bằng chứng tiền lâm sàng báo cáo rằng các hợp chất này, bao gồm Δ 9 -tetrahydrocannabinol (THC), đã ức chế sự phát triển của khối u ở các mô hình động vật bị ung thư bằng cách nhắm mục tiêu vào các con đường tín hiệu tế bào ung thư cụ thể. Hơn nữa THC hoạt động như một chất chống nôn phổ rộng chống lại các kích thích gây nôn khác nhau. Và thú vị được hiển thị như một tác nhân tích cực chống lại các giai đoạn tức thời và trì hoãn của buồn nôn và nôn do hóa trị liệu ( 19 – 23 ). Thật không may, có rất ít báo cáo về hoạt động chống khối u tiềm năng của cannabinoids ở bệnh nhân ung thư.

Ở đây, chúng tôi mô tả hai bệnh nhân được chẩn đoán xác định là u thần kinh đệm cấp độ cao (độ III / IV), cả hai đều có biểu hiện của MGMT methyl hóa và IDH-1 bị đột biến gen, sau khi cắt bỏ tổng phụ, đã được đưa ra chiếu xạ sau đó là PCV kết hợp với CBD. Mặc dù hình ảnh viêm ấn tượng ngay sau khi hóa trị, cả hai bệnh nhân đều có đáp ứng lâm sàng và hình ảnh đạt yêu cầu trong các đánh giá định kỳ sau.

Liều CBD được sử dụng dựa trên sự dung nạp của từng cá nhân và các tác dụng phụ (chủ yếu là buồn ngủ). Tất cả các bệnh nhân đều nhận được nó bằng đường uống, dưới dạng viên nang chứa 50 mg CBD [Công ty Y học Chức năng CBDRx, người đã xác nhận nó được làm bằng dầu cây gai dầu có chứa <0,3% tetrahydrocannabinol (THC)]. Chế độ này được duy trì trong toàn bộ nghiên cứu, kéo dài ~ 2 năm sau lần phẫu thuật thứ hai. Điều quan trọng cần đề cập là, để giảm bớt các triệu chứng của hóa trị, cả hai bệnh nhân đã sử dụng bình xông hơi để hít hoa cần sa giàu THC trong năm đầu điều trị.

Đi đến:

Trình bày tình huống

Bệnh nhân 1 là một nam giới 38 tuổi. Vào tháng 5 năm 2010, bệnh nhân này được chẩn đoán mắc u thần kinh đệm ngay sau một đợt co giật. MRI cho thấy các tổn thương thâm nhiễm và mở rộng trong trục là vỏ não và dưới vỏ, và ảnh hưởng đến nửa trước của thùy thái dương bên phải và kéo dài từ cực đến khe nứt Sylvian trên và tới hồi giáp parahippocampal bên phải, sau và giữa. Phẫu thuật cắt bỏ một phần được thực hiện vào tháng 8 năm 2010 và chẩn đoán bệnh lý đầu tiên là u tế bào hình sao độ II. Anh ấy đã trải qua hóa trị với TMZ với liều 2.000 mg với chu kỳ 28 ngày một lần trong 5 ngày trong những năm 2011–2013, không có khối u nào mọc lại cho đến đầu năm 2015. Lúc này, anh ấy đã trải qua MRI, được sử dụng để so sánh sự mở rộng rời rạc của các vùng thay đổi tín hiệu, đặc biệt là các vùng dưới mạng. Vào tháng 3 năm 2015, ông lại tiếp tục hóa trị với TMZ với liều 100 mg / ngày và bệnh nhân sau đó giảm 12 kg trọng lượng cơ thể, có liên quan đến chứng biếng ăn, mất ngủ và trầm cảm. Vào tháng 5 năm 2015, anh bị một cơn động kinh phải nhập viện. Vào tháng 6 năm 2015, bệnh nhân tiếp tục phác đồ hóa trị cũ với TMZ (2.000 mg mỗi 28 ngày trong 5 ngày), và tái khám bằng MRI; tuy nhiên, kích thước khối u vẫn tiếp tục tăng lên. Vào tháng 1 năm 2016, nhóm nghiên cứu ung thư thần kinh đã quyết định ngừng điều trị với TMZ khi xem xét nguy cơ / lợi ích và lên kế hoạch cho một phương pháp phẫu thuật lại. Tiếp theo là hóa trị và kéo dài 6 chu kỳ PCV liên quan đến CBD. Liều lượng CBD nằm trong khoảng từ 300 đến 450 mg / ngày. Vào tháng 5 năm 2015, anh bị một cơn động kinh phải nhập viện. Vào tháng 6 năm 2015, bệnh nhân tiếp tục phác đồ hóa trị cũ với TMZ (2.000 mg mỗi 28 ngày trong 5 ngày), và tái khám bằng MRI; tuy nhiên, kích thước khối u vẫn tiếp tục tăng lên. Vào tháng 1 năm 2016, nhóm nghiên cứu ung thư thần kinh đã quyết định ngừng điều trị với TMZ khi xem xét nguy cơ / lợi ích và lên kế hoạch cho một phương pháp phẫu thuật lại. Tiếp theo là hóa trị và kéo dài 6 chu kỳ PCV liên quan đến CBD. Liều lượng CBD nằm trong khoảng từ 300 đến 450 mg / ngày. Vào tháng 5 năm 2015, anh bị một cơn động kinh phải nhập viện. Vào tháng 6 năm 2015, bệnh nhân tiếp tục phác đồ hóa trị cũ với TMZ (2.000 mg mỗi 28 ngày trong 5 ngày), và tái khám bằng MRI; tuy nhiên, kích thước khối u vẫn tiếp tục tăng lên. Vào tháng 1 năm 2016, nhóm nghiên cứu ung thư thần kinh đã quyết định ngừng điều trị với TMZ khi xem xét nguy cơ / lợi ích và lên kế hoạch cho một phương pháp phẫu thuật lại. Tiếp theo là hóa trị và kéo dài 6 chu kỳ PCV liên quan đến CBD. Liều lượng CBD nằm trong khoảng từ 300 đến 450 mg / ngày. nhóm nghiên cứu ung thư thần kinh đã quyết định ngừng điều trị với TMZ khi cân nhắc nguy cơ / lợi ích và lên kế hoạch tái tiếp cận phẫu thuật. Tiếp theo là hóa trị và kéo dài 6 chu kỳ PCV liên quan đến CBD. Liều lượng CBD nằm trong khoảng từ 300 đến 450 mg / ngày. nhóm nghiên cứu ung thư thần kinh đã quyết định ngừng điều trị với TMZ khi cân nhắc nguy cơ / lợi ích và lên kế hoạch tái tiếp cận phẫu thuật. Tiếp theo là hóa trị và kéo dài 6 chu kỳ PCV liên quan đến CBD. Liều lượng CBD nằm trong khoảng từ 300 đến 450 mg / ngày.

Trong quá trình hóa trị, bệnh nhân có kết quả lâm sàng tốt, luyện tập thể thao và ít có triệu chứng mệt mỏi và / hoặc buồn nôn.

Vào 1 tháng sau khi kết thúc hóa trị, chụp MRI kiểm soát (Hình Các bác sĩ cho biết thêm:(Hình 1)1) được đặc trưng bởi đợt cấp và hiện tượng cực sớm của PSD với tăng phù nề và bệnh viêm, đặc trưng bởi các vùng tăng cường cản quang rộng liên quan đến giảm tưới máu mô (không được hiển thị). Kiểm soát MRI cho thấy sự giảm dần những phát hiện này.

Một tệp bên ngoài chứa hình ảnh, hình minh họa, v.v. Tên đối tượng là fonc-08-00643-g0001.jpg

Hình 1

(A, B) MRI trước và sau phẫu thuật. Mũi tên đỏ: hóa trị kết hợp với cannabidiol với liều lượng từ 300 đến 450 mg / ngày. (C) MRI đối chứng sau 1 tháng kể từ khi kết thúc hóa xạ trị được đặc trưng là hiện tượng giả tiến triển trầm trọng và siêu sớm kèm theo tăng phù nề và bệnh viêm. (D, E) Kiểm soát MRI cho thấy sự giảm dần những phát hiện này.

Kết quả nghiên cứu bệnh lý sau lần phẫu thuật đầu tiên là u tế bào hình sao độ II với nhuộm Ki67 tỷ lệ 5%. Sau cuộc phẫu thuật thứ hai, anh ta tiến triển đến GBM độ IV (HìnhCác bác sĩ cho biết thêm:(Hình 2),2), liên quan đến tăng tính tế bào, nguyên phân thường xuyên, sự hiện diện của vi mạch, tăng sinh vi mạch / nội mô, nhuộm Ki67 30% và mất biểu hiện ATRX. Phân tích marker phân tử sinh học chỉ ra IDH-1 bị đột biến và MGMT bị methyl hóa.

Hình 2

(A) Ca phẫu thuật đầu tiên: Tháng 6 / 2010−1A.HE; 2A. GFAP; 3A. ATRX; 4A. IDH-1; 5A.Ki67: 4,5%. (B) Ca phẫu thuật thứ hai: Tháng 5 / 2016−1 B và 2 B (vi phẫu). ANH TA; 3B. GFAP; 4B. EGFR; 5B. IDH-1; 6B. Ki67: 30%; 7B: MGMT bị metyl hóa.

Bệnh nhân 2 là một nam giới 38 tuổi được chẩn đoán là u thần kinh đệm thái dương trái vào tháng 5 năm 2014 sau một cơn động kinh. MRI cho thấy một tổn thương thâm nhiễm lan rộng chủ yếu ở vùng dưới vỏ, với các đường viền kém xác định nằm ở thùy thái dương trái, sự tham gia của các con quay thái dương trên, giữa và dưới, và sự gia tăng của vỏ con quay thái dương trái. Tổn thương làm tổn thương một phần lớn của thùy thái dương và kéo dài đến eo thái dương, mặt sau của xương mác, và nằm sâu trong hình nộm sinh ba của tâm thất bên trái. Có sự xóa lan tỏa của các sulci vỏ não khu vực và khe nứt Sylvian, cũng như một sự chèn ép nhẹ lên tâm nhĩ của tâm thất bên trái. Sinh thiết soi nổi vào tháng 4 năm 2014 cho thấy chẩn đoán u bướu cổ độ II. Anh ấy đã nhận được TMZ 1, 875 mg với chu kỳ 23 ngày một lần (trong 5 ngày sử dụng anh nhận được liều 375 mg / ngày) từ tháng 9 năm 2014 đến tháng 7 năm 2015, không có khối u phát triển cho đến đầu năm 2016. Sau khi kiểm tra sự tiến triển của khối u bằng MRI. vào tháng 2 năm 2016, có sự gia tăng các kích thước của tổn thương còn lại, đặc biệt là ở eo thái dương, có tác động mở rộng tương tự trên các cấu trúc não lân cận. Bệnh nhân được phẫu thuật cắt bỏ một phần sau đó là hóa trị và kéo dài 6 chu kỳ PCV liên quan đến CBD. Liều lượng CBD nằm trong khoảng từ 100 đến 200 mg / ngày. có sự gia tăng kích thước của tổn thương còn lại, đặc biệt là ở eo đất thái dương, có tác động mở rộng tương tự trên các cấu trúc não lân cận. Bệnh nhân được phẫu thuật cắt bỏ một phần, sau đó là hóa trị và kéo dài 6 chu kỳ PCV liên quan đến CBD. Liều lượng CBD nằm trong khoảng từ 100 đến 200 mg / ngày. có sự gia tăng kích thước của tổn thương còn lại, đặc biệt là ở eo đất thái dương, có tác động mở rộng tương tự trên các cấu trúc não lân cận. Bệnh nhân được phẫu thuật cắt bỏ một phần sau đó là hóa trị và kéo dài 6 chu kỳ PCV liên quan đến CBD. Liều lượng CBD nằm trong khoảng từ 100 đến 200 mg / ngày.

Trong quá trình hóa trị, anh ta đã có kết quả lâm sàng xuất sắc, tập luyện thể thao và có ít triệu chứng mệt mỏi và / hoặc buồn nôn.

Kiểm soát MRI ngay sau khi hóa trị (Hình Các bác sĩ cho biết thêm:(Hình 3)3) được sử dụng để mô tả các thay đổi sau phẫu thuật và cho thấy sự giảm đáng kể các thành phần thâm nhiễm của khối u. Kết quả nghiên cứu bệnh lý sau ca phẫu thuật đầu tiên (HìnhCác bác sĩ cho biết thêm:(Hinh 4)4) là u oligodendroglioma độ II. Sau cuộc phẫu thuật thứ hai, anh ta được chẩn đoán là u oligodendroglioma độ III đặc trưng bởi sự tăng nhuộm Ki67 lên 9% và tăng tính tế bào. Phân tích marker phân tử sinh học cho thấy IDH-1 bị đột biến và MGMT bị methyl hóa.

Một tệp bên ngoài chứa hình ảnh, hình minh họa, v.v. Tên đối tượng là fonc-08-00643-g0003.jpg

Hình 3

(A) MRI cho thấy tổn thương thâm nhiễm lan rộng chủ yếu là vùng dưới vỏ của các đường viền kém xác định, nằm ở thùy thái dương trái, liên quan đến các hồi chuyển thái dương trên, giữa và dưới, với sự gia tăng của các hồi chuyển thái dương trái. Tổn thương làm tổn thương một phần lớn của thùy thái dương và kéo dài đến eo thái dương, mặt sau của xương đòn, và sâu đến hình nộm sinh ba của tâm thất bên trái. Có sự xóa lan tỏa của các sulci vỏ não khu vực và đường nứt Sylvian, cũng như sự chèn ép nhẹ lên tâm nhĩ của tâm thất bên trái. (B) MRI trong phẫu thuật. Mũi tên đỏ: hóa trị kết hợp với cannabidiol với liều lượng từ 100 đến 200 mg / ngày. (C)Kiểm soát MRI ngay sau khi hóa xạ trị được đặc trưng bởi những thay đổi sau phẫu thuật liên quan đến việc giảm đáng kể các thành phần thâm nhiễm của khối u. (D) Kiểm soát cộng hưởng từ sau 1 năm cho thấy không có bằng chứng về sự tiến triển của bệnh.

Một tệp bên ngoài chứa hình ảnh, hình minh họa, v.v. Tên đối tượng là fonc-08-00643-g0004.jpg
hinh 4

1 C. HE; 2C. GFAP; 3C. P53; 4C. Biểu thức ATRX được giữ lại; 5C. IDH-đột biến; 6C. Ki67: 9%; 7C. 1 p19q Tôi đã đồng xóa.

Đi đến:

Thảo luận

Dù điều trị đa phương thức nhưng không thể chữa khỏi bệnh nhân u thần kinh đệm độ cao. Do đó, mục đích của việc điều trị không chỉ là kéo dài tuổi thọ mà còn là ngăn chặn càng nhiều càng tốt sự suy giảm chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe. Trong hai trường hợp này, chúng tôi quan sát thấy một sự cải thiện đáng kể về tiến triển lâm sàng. Cả hai đều có phản ứng tích cực với phương pháp điều trị, không có bằng chứng về sự tiến triển của bệnh trong ít nhất 2 năm và cả hai đều còn sống. Thật không may, bệnh nhân 1 có biểu hiện tái phát khối u trong thân não sau khoảng hai năm rưỡi kể từ khi bắt đầu điều trị bằng hóa xạ trị sau đó là PCV.

Ngay cả khi sử dụng CBD kéo dài, hai bệnh nhân không phát triển bất kỳ thay đổi đáng kể nào về công thức máu / sinh hóa huyết tương, điều này phù hợp với các nghiên cứu khác cho thấy việc sử dụng CBD kéo dài không ảnh hưởng đáng kể đến chức năng gan hoặc tim ( 24 , 25 ). Ngược lại, một nghiên cứu đánh giá hiệu quả và độ an toàn của CBD như một phương pháp điều trị bổ trợ cho cơn động kinh ở bệnh nhân mắc hội chứng Lennox-Gastaut bằng kỹ thuật phân tích tổng hợp, đã quan sát thấy các aminotransferase alanin hoặc aspartate tăng hơn ba lần giới hạn trên bình thường (14,5% so với 0,6%, tương ứng) ( 26 ). Điều quan trọng cần lưu ý là các bệnh nhân đã sử dụng liều cao CBD (20 mg / kg / ngày) kết hợp với thuốc chống co giật.

Các tác dụng phụ phổ biến nhất liên quan đến hóa trị là mệt mỏi mãn tính, chán ăn và buồn nôn ( 27 ). Ngoài ra, việc sử dụng steroid gây ra các tác dụng phụ bao gồm tăng cảm giác thèm ăn, kích động, mất ngủ, trăng hoa, mệt mỏi và bệnh cơ ( 28 ). Cả hai bệnh nhân trong nghiên cứu hiện tại đều không có bất kỳ tác dụng phụ nào kể trên, cũng như việc sử dụng steroid liên tục thông thường trong giai đoạn điều trị này. Ngoài ra, họ có thể duy trì công việc và các hoạt động thể thao như bình thường.

Một trong những bệnh nhân có phản ứng viêm trầm trọng hơn trong lần kiểm soát MRI đầu tiên ngay sau khi hóa trị. Các hoạt động chống viêm và bảo vệ thần kinh của CBD có thể liên quan đến việc không có tác dụng phụ liên quan đến PSD, chẳng hạn như đau đầu hoặc những thay đổi liên quan đến vị trí khối u ( 29 , 30 ).

Độc tính cao liên quan đến PCV có tác động quan trọng đến quá trình điều trị ( 31 ). Một nghiên cứu cho biết 28,5% bệnh nhân phải ngừng hóa trị vì các tác dụng phụ nghiêm trọng ( 32 ). Một nghiên cứu khác báo cáo rằng 31,3% bệnh nhân có sự chậm trễ trong việc điều trị để cho phép hết độc tính ( 33 ). Hóa trị PCV có liên quan đến các tác dụng ngoại ý chính cần được lưu ý. Độc tính huyết học do procarbazine, lomustine và vincristin gây ra là nghiêm trọng vì các nghiên cứu trước đây báo cáo giảm tiểu cầu và giảm bạch cầu cấp 3 ở 75 và 64% bệnh nhân, tương ứng ( 34 ). Một nghiên cứu khác báo cáo rằng procarbazine gây ra độc tính lớn ở gan vì nó được chuyển hóa bởi các enzym gan ( 35). Vincristine, cũng như thuốc chống co giật, cũng có thể gây nhiễm độc gan ( 33 ). Buồn nôn và nôn đã được báo cáo ở 70–80% bệnh nhân điều trị PCV mà không có thuốc chống buồn nôn ( 34 , 36 ). Độc tính thần kinh, chủ yếu do vincristin, cũng được báo cáo ( 37 ). Cuối cùng, phát ban được báo cáo là một tác dụng phụ của PCV ( 34 , 36 , 38 ).

Các tác dụng phụ phổ biến nhất của việc sử dụng CBD kéo dài là buồn ngủ, giảm cảm giác thèm ăn, rối loạn tiêu hóa (tiêu chảy và buồn nôn) ( 10 – 13 ) và tăng mức độ transaminase ( 39 , 40). Trong hai nghiên cứu trường hợp của chúng tôi, điều trị bằng PCV kết hợp với CBD không gây giảm bạch huyết, giảm tiểu cầu, nhiễm độc gan, hoặc độc tính thần kinh; tuy nhiên, phát ban đã được quan sát thấy ở một bệnh nhân và mặc dù thực tế là THC thường được hít vào trong quá trình điều trị PCV, buồn nôn, nôn và mệt mỏi ở cả hai bệnh nhân. Không có tác dụng phụ tiêu cực nào được báo cáo khi sử dụng THC, thay vào đó là sự gia tăng cảm giác thèm ăn và giảm mệt mỏi. Hiệu ứng thần kinh của THC được coi là tích cực cũng như cải thiện tâm trạng.

Các nghiên cứu về CBD trên mô hình động vật bị u thần kinh đệm đã báo cáo hoạt động chống khối u của nó ( 41 , 42 ). Các nghiên cứu tiền lâm sàng ủng hộ ý kiến rằng việc sử dụng kết hợp TMZ và cannabinoids có thể được khai thác điều trị để quản lý GBM ( 43 , 44 ). Kết quả cho thấy rằng việc uống THC và CBD kết hợp với TMZ tạo ra tác dụng kháng u mạnh mẽ ở cả các ca phẫu thuật khối u có nguồn gốc từ tế bào thần kinh đệm dưới da và trong sọ ( 44). Một nghiên cứu khác đã khảo sát ảnh hưởng của riêng THC và CBD và kết hợp với xạ trị ở một số dòng tế bào u thần kinh đệm và trong một mô hình murine trực tiếp đối với u thần kinh đệm. Họ cho thấy sự giảm đáng kể khối lượng khối u khi cả hai cannabinoid được sử dụng với chiếu xạ ( 45 ).

Hai nghiên cứu lâm sàng ( 46 , 47 ) về các liệu pháp điều trị dựa trên cannabinoid trong u thần kinh đệm đã được báo cáo. Cả hai đều cho thấy rõ ràng rằng cannabinoids không tạo điều kiện cho khối u phát triển hoặc làm giảm khả năng sống sót của bệnh nhân. Một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II trên 21 bệnh nhân cho thấy những người được điều trị kết hợp giữa THC và CBD ngoài TMZ có tỷ lệ sống sót sau 1 năm là 83% so với 44% ở những người không dùng thuốc nghiên cứu. Thời gian sống trung bình của nhóm được điều trị là> 662 ngày so với 369 ngày ở nhóm không dùng thuốc nghiên cứu ( 47 ). Những kết quả điều tra lâm sàng đầu tiên này đầy hứa hẹn và cho thấy tầm quan trọng của nghiên cứu dịch chuyển cannabinoid dẫn đến các nghiên cứu có liên quan về mặt lâm sàng.

Về mặt mô học, sự hiện diện của 2 đột biến, 1p19q và IDH1 , đã được xác định là các yếu tố có tiên lượng thuận lợi ( 48 , 49 ), và tác động của chúng đến quá trình lâm sàng của bệnh nhân u thần kinh đệm dẫn đến sự thay đổi trong Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) phân loại năm 2007 ( 6 ). Cả hai bệnh nhân của chúng tôi đều bị đột biến IDH-1 và một bệnh nhân có đồng loại bỏ 1p19q, cho thấy họ có nhiều khả năng đáp ứng với điều trị hơn và có tuổi thọ cao hơn.

Nghiên cứu có một số hạn chế. Các nghiên cứu tiền lâm sàng và tiền lâm sàng trước đây đã đánh giá sự kết hợp của THC và CBD liên quan đến TMZ. Trong trường hợp này, báo cáo rằng không thể sử dụng TMZ vì bệnh nhân đã thất bại với liệu pháp này. Chúng tôi không thể tìm thấy bất kỳ nghiên cứu nào mô tả mối liên quan giữa điều trị bằng PCV và cannabinoids. Hơn nữa, các nghiên cứu trước đây đã báo cáo rằng điều trị THC và CBD kết hợp có tác dụng chống khối u lớn hơn và tác động đến tỷ lệ sống sót hơn so với chỉ dùng THC hoặc CBD. Trong báo cáo này, không thể đưa ra mối liên quan như vậy vì lý do pháp lý và không có thuốc chứa THC liều cao. Cả hai bệnh nhân đều dưới 40 tuổi và có chất chỉ điểm phân tử nên tiên lượng tốt hơn. Đáng chú ý, họ vẫn không có sự tiến triển của bệnh trong suốt thời gian nghiên cứu,

Mặc dù nghiên cứu này chỉ có hai trường hợp, nhưng điều thú vị là ghi nhận sự tiến triển tốt về mặt lâm sàng và X quang có thể liên quan đến mối liên hệ điều trị này. Cần có các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng với giả dược trong tương lai với số lượng bệnh nhân lớn hơn để xác nhận kết quả nghiên cứu.

Việc sử dụng rộng rãi CBD trong lĩnh vực ung thư thần kinh nên được thực hiện một cách thận trọng. Các nghiên cứu tiền lâm sàng và lâm sàng là cần thiết để chứng minh sự tương tác với các phương pháp điều trị chăm sóc tiêu chuẩn, và cần xác định ảnh hưởng của nó đối với các triệu chứng, chất lượng cuộc sống và khả năng điều hòa miễn dịch.

Những quan sát này được quan tâm đặc biệt vì dược lý của cannabinoids dường như khác với các loại thuốc điều trị ung thư hiện có và có thể cung cấp một lựa chọn hiệp đồng và duy nhất để điều trị u thần kinh đệm trong tương lai.

Đi đến:

Chuẩn mực đạo đức

Những bệnh nhân được nộp để điều trị bằng cannabinoids phải hoàn thành một mẫu đơn mở rộng. Mẫu đơn này sau đó đã được gửi đến Anvisa, cơ quan quản lý y tế cao nhất của Brazil để phê duyệt. Do đó, ủy ban đạo đức địa phương đã không được phép. Bệnh nhân đã ký giấy đồng ý, được đính kèm vào hồ sơ bệnh án.

Đi đến:

Sự đóng góp của tác giả

PD đã đóng góp vào việc thiết kế và thực hiện cannabidiol trong nghiên cứu và viết bản thảo. MM và OF đã tham gia vào việc lập kế hoạch và giám sát nghiên cứu. MD đã giải thích một cách xuất sắc các hình ảnh X quang và quá trình theo dõi và cùng với CL và PD thiết kế các hình. CL thực hiện chẩn đoán bệnh lý và phân tích đầy đủ tài liệu phẫu thuật. CL cũng khuyến khích PD điều tra việc sử dụng cannabidiol trong các khối u thần kinh và giám sát các phát hiện của công trình này.

Xung đột về tuyên bố lãi suất

Các tác giả tuyên bố rằng nghiên cứu được thực hiện trong trường hợp không có bất kỳ mối quan hệ thương mại hoặc tài chính nào có thể được hiểu là xung đột lợi ích tiềm ẩn.

Đi đến:

Sự nhìn nhận

Chúng tôi cảm ơn Tập đoàn Edanz ( www.edanzediting.com/ac ) đã chỉnh sửa bản thảo của bản thảo này. Chúng tôi cũng muốn bày tỏ lòng biết ơn đối với Tiến sĩ Manuel Guzman, Đại học Complutense Madrid, Tây Ban Nha vì đã chia sẻ những viên ngọc trí tuệ của họ với chúng tôi trong suốt quá trình nghiên cứu này.

Đi đến:

Người giới thiệu

1. Hösli P, Sappino AP, de Tribolet N, Dietrich PY. U thần kinh đệm ác tính: liệu có nên lật đổ hóa trị bằng phương pháp điều trị thử nghiệm? Ann Oncol. (1998) 9 : 589–600. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
2. Galanis E, Buckner J. Hóa trị liệu cho u thần kinh đệm cấp độ cao . Br J Ung thư (2000) 82 : 1371–80. 10.1054 / bjoc.1999.1075 [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
3. Ohgaki H, Kleihues P. Dịch tễ học và căn nguyên của u thần kinh đệm . Acta Neuropathol. (2005) 109 : 93–108. 10.1007 / s00401-005-0991-y [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
4. Burnet NG, Lynch AG, Jeffries SJ, Price SJ, Jones PH, Antoun NM, et al. . U thần kinh đệm cấp độ cao: chẩn đoán hình ảnh kết hợp với cấp độ bệnh lý xác định cách xử trí và tiên lượng bệnh . Oncol phóng xạ. (2007) 85 : 371–8. 10.1016 / j.radonc.2007.10.008 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
5. Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, et al. . Xạ trị cộng với temozolomide đồng thời và bổ trợ cho u nguyên bào thần kinh đệm . N Engl J Med. (2005) 352 : 987–96. 10.1056 / NEJMoa043330 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
6. Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, Cavenee WK, Burger PC, Jouvet A, et al. . Phân loại năm 2007 của WHO về khối u của hệ thần kinh trung ương . Acta Neuropathol. (2007) 114 : 97–109. 10.1007 / s00401-007-0243-4 [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
7. Hygino da Cruz LC, Jr, Rodriguez I, Domingues RC, Gasparetto EL, Sorensen AG. Pseudoprogression và pseudoresponse: những thách thức về hình ảnh trong đánh giá u thần kinh đệm sau điều trị . Là J Neuroradiol. (2011) 32 : 1978–85. 10.3174 / ajnr.A2397 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
8. Clarke JL, Chang S. Pseudoprogression and pseudoresponse: thách thức trong chẩn đoán hình ảnh khối u não . Curr Neurol Neurosci Rep. (2009) 9 : 24–6. 10.1007 / s11910-009-0035-4 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
9. Brandes AA, Franceschi E, Tosoni A, Blatt V, Pession A, Tallini G, et al. . Tình trạng methyl hóa promoter MGMT có thể dự đoán tỷ lệ và kết quả của bệnh giả tuyến sau khi xạ trị đồng thời ở bệnh nhân u nguyên bào thần kinh đệm mới được chẩn đoán . J Clin Oncol. (2008) 26 : 2192–7. 10.1200 / JCO.2007.14.8163 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
10. Leweke FM, Piomelli D, Pahlisch F, Muhl D, Gerth CW, Hoyer C, et al. . Cannabidiol tăng cường tín hiệu anandamide và làm giảm bớt các triệu chứng loạn thần của bệnh tâm thần phân liệt . Dịch Tâm thần học (2012) 2: e94. 10.1038 / tp.2012.15 [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
11. McGuire P, Robson P, Cubala WJ, Vasile D, Morrison PD, Barron R, et al. . Cannabidiol (CBD) như một liệu pháp bổ trợ trong bệnh tâm thần phân liệt: một thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên đa trung tâm . Am J Psychiatry (2018) 175 : 225–31. 10.1176 / appi.ajp.2017.17030325 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
12. Boggs DL, Nguyen JD, Morgenson D, Taffe MA, Ranganathan M. Bằng chứng lâm sàng và tiền lâm sàng về tương tác chức năng của cannabidiol và Δ9-tetrahydrocannabinol . Neuropsychopharmacology (2017) 43 : 142–54. 10.1038 / npp.2017.209 [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
13. Grotenhermen F. Cannabinoids . Thuốc Curr Mục tiêu CNS Rối loạn Neurol. (2005) 4 : 507–30. 10.2174 / 156800705774322111 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
14. Massi P, Solinas M, Cinquina V, Parolaro D. Cannabidiol làm thuốc chống ung thư tiềm năng . Br J Clin Pharmacol. (2013) 75 : 303–12. 10.1111 / j.1365-2125.2012.04298.x [ Bài viết miễn phí của PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
15. Guzman M. Cannabinoids: chất chống ung thư tiềm năng . Nat Rev Cancer (2003) 3 : 745–55. 10.1038 / nrc1188 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
16. Cabral GA, Rogers TJ, Lichtman AH. Lật lá mới: điều chỉnh chức năng miễn dịch cannabinoid và endocannabinoid . J Dược chất miễn dịch thần kinh. (2015) 10 : 193–203. 10.1007 / s11481-015-9615-z [ PMC bài viết miễn phí ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
17. Dhital S, Stokes JV, Park N, Seo KS, Kaplan BL. Cannabidiol (CBD) tạo ra các Tregs chức năng để phản ứng với sự kích hoạt tế bào T mức độ thấp . Immunol tế bào. (2017) 312 : 25–34. 10.1016 / j.cellimm.2016.11.006 [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
18. González-García C, Torres IM, García-Hernández R, Campos-Ruíz L, Esparragoza LR, Coronado MJ, et al. . Cơ chế hoạt động của cannabidiol trong bệnh viêm não tủy tự miễn thực nghiệm được chuyển giao áp dụng . Exp Neurol. (2017) 298 (Tr. A): 57–67. 10.1016 / j.expneurol.2017.08.017 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
19. Velasco G, Hernandez-Tiedra S, Davila D, Lorente M. C . Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry (2015) 64 : 259–66. 10.1016 / j.pnpbp.2015.05.010 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
20. Velasco G, Sanchez C, Guzman M. Hướng tới việc sử dụng cannabinoids làm chất chống u . Nat Rev Cancer (2012) 12 : 436–44. 10.1038 / nrc3247 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
21. Carracedo A, Lorente M, Egia A, Blazquez C, Garcia S, Giroux V, et al. . Protein p8 điều chỉnh căng thẳng làm trung gian cho quá trình chết rụng do cannabinoid của tế bào khối u . Tế bào ung thư (2006) 9 : 301–12. 10.1016 / j.ccr.2006.03.005 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
22. Hernandez-Tiedra S, Fabrias G, Davila D, Salanueva IJ, Casas J, Montes LR, et al. . Sự tích tụ dihydroceramide làm trung gian cho quá trình tự hoạt động gây độc tế bào của các tế bào ung thư thông qua quá trình mất ổn định autolysosome . Autophagy (2016) 12 : 2213–29. 10.1080 / 15548627.2016.1213927 [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
23. Salazar M, Carracedo A, Salanueva IJ, Hernandez-Tiedra S, Lorente M, Egia A, et al. . Hành động cannabinoid gây chết tế bào qua trung gian autophagy thông qua kích thích căng thẳng ER trong tế bào u thần kinh đệm ở người . J Clin Đầu tư. (2009) 119 : 1359–72. 10.1172 / JCI37948 [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
24. Szaflarski JP, Bebin EM, Comi AM, Patel AD, Joshi C, Checketts D, et al. . Hiệu quả điều trị và an toàn lâu dài của cannabidiol ở trẻ em và người lớn mắc chứng động kinh kháng điều trị: kết quả của chương trình tiếp cận mở rộng . Epilepsia (2018) 59 : 1540–8. 10.1111 / epi.14477 [ PMC miễn phí bài viết ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
25. Novotna A, Mares J, Ratcliffe S, Novakova I, Vachova M, Zapletalova O, et al. . Một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, đối chứng với giả dược, nhóm song song, thiết kế phong phú về nabiximols * (Sativex®), như một liệu pháp bổ sung, ở những đối tượng bị chứng co cứng chịu lửa do đa xơ cứng . Eur J Neurol. (2011) 18 : 1122–31. 10.1111 / j.1468-1331.2010.03328.x [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
26. Lattanzi S, Brigo F, Cagnetti C, Trinka E7, Silvestrini M. Hiệu quả và độ an toàn của cannabidiol bổ trợ ở bệnh nhân hội chứng Lennox-Gastaut: một tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp . Thuốc CNS (2018) 32 : 905–16. 10.1007 / s40263-018-0558-9 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
27. Lukács G, Tóth Z, Sipos D, Csima M, Hadjiev J, Bajzik G, et al. . Kết quả theo dõi lâu dài của liệu pháp hóa trị đồng thời sau đó là liệu pháp temozolomide bổ trợ cho bệnh nhân u nguyên bào thần kinh đệm đa dạng . Tầm quan trọng của thông tin MRI trong sự sống còn: trải nghiệm đơn trung tâm. Ideggyogy Sz (2018) 71 : 95–103. 10.18071 / isz.71.0095 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
28. Wooldridge JE, Anderson CM, Perry MC. Corticosteroid trong ung thư tiến triển . Ung thư học (2001) 15 : 225–34. 10.2165 / 00002018-199411030-00003 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
29. Mannucci C, Navarra M, Calapai F, Spagnolo EV, Busardò FP, Cas RD, et al. . Các khía cạnh thần kinh của việc sử dụng cannabidiol trong y tế . Mục tiêu Thuốc gây rối loạn CNS Neurol (2017) 16 : 541–53. 10.2174 / 1871527316666170413114210 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
30. Burstein S. Cannabidiol (CBD) và các chất tương tự của nó: đánh giá tác dụng của chúng đối với chứng viêm . Bioorg Med Chem. (2015) 23 : 1377–85. 10.1016 / j.bmc.2015.01.059 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
31. Jutras G, Bélanger K, Letarte N, Adam JP, Roberge D, Lemieux B, et al. . Độc tính của procarbazine, lomustine và vincristin ở u thần kinh đệm cấp thấp . Curr Oncol. (2018) 25 : e33–9. 10.3747 / co.25.3680 [ PMC bài viết miễn phí ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
32. Buckner JC, Gesme D Jr, O’Fallon JR, Hammack JE, Stafford S, Brown PD, et al. . Thử nghiệm giai đoạn II của procarbazine, lomustine và vincristin như liệu pháp ban đầu cho bệnh nhân u oligodendroglioma mức độ thấp hoặc u oligoastrocytoma: hiệu quả và mối liên quan với bất thường nhiễm sắc thể . J Clin Oncol. (2003) 21 : 251–5. 10.1200 / JCO.2003.06.023 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
33. el Saghir NS, Hawkins KA. Độc tính trên gan sau khi điều trị bằng vincristin . Ung thư (1984) 54 : 2006–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
34. Buckner JC, Shaw EG, Pugh SL, Chakravarti A, Gilbert MR, Barger GR, et al. . Bức xạ cộng với procarbazine, CCNU và vincristine trong u thần kinh đệm cấp độ thấp . N Engl J Med. (2016) 374 : 1344–55. 10.1056 / NEJMoa1500925 [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
35. King PD, Perry MC. Độc tính trên gan của hóa trị liệu . Bác sĩ ung thư (2001) 6 : 162–76. 10.1634 / theoncologist.6-2-162 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
36. Kim L, Hochberg FH, Thornton AF, Harsh GR IV, Patel H, Finkelstein D, et al. . Hóa trị procarbazine, lomustine và vincristine (PCV) cho u tế bào đầu cấp III và cấp IV . J Neurosurg. (1996) 85 : 602–7. 10.3171 / jns.1996.85.4.0602 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
37. Park SB, Goldstein D, Krishnan AV, Lin CS, Friedlander ML, Cassidy J, et al. . Độc tính thần kinh ngoại vi do hóa trị liệu: một phân tích quan trọng . CA Ung thư J Clin. (2013) 63 : 419–37. 10.3322 / caac.21204 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
38. Soffietti R, Rudà R, Bradac GB, Schiffer D. PCV hóa trị liệu cho u oligodendrogliomas và oligoastrocytomas tái phát . Phẫu thuật thần kinh (1998) 43 : 1066–73. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
39. Perucca E. Cannabinoids trong điều trị động kinh: bằng chứng khó cuối cùng? J Bệnh động kinh Res. (2017) 7 : 61–76. 10.14581 / jer.17012 [ PMC miễn phí bài viết ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
40. Devinsky O, Patel AD, Thiele EA, Wong MH, Appleton R, Harden CL, et al. . Thử nghiệm ngẫu nhiên về độ an toàn theo liều lượng của cannabidiol trong hội chứng Dravet . Thần kinh học (2018) 90 : e1204–11. 10.1212 / WNL.0000000000005254 [ PMC bài viết miễn phí ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
41. McAllister SD, Soroceanu L, Desprez PY. Hoạt động chống khối u của các cannabinoid không tác động đến thần kinh có nguồn gốc thực vật . J Dược chất miễn dịch thần kinh. (2015) 10 : 255–67. 10.1007 / s11481-015-9608-y [ PMC bài viết miễn phí ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
42. Solinas M, Massi P, Cinquina V, Valenti M, Bolognini D, Gariboldi M, et al. . Cannabidiol, một hợp chất cannabinoid không tác động đến thần kinh, ức chế sự tăng sinh và xâm lấn trong các tế bào u thần kinh đệm U87-MG và T98G thông qua hiệu ứng đa mục tiêu . PLoS ONE (2013) 8: e76918. 10.1371 / journal.pone.0076918 [ PMC miễn phí bài viết ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
43. Torres S, Lorente M, Rodríguez-Fornés F, Hernández-Tiedra S, Salazar M, García-Taboada E, et al. . Một liệu pháp tiền lâm sàng kết hợp của cannabinoid và temozolomide chống lại bệnh u thần kinh đệm . Mol Cancer Ther. (2011) 10 : 90–103. 10.1158 / 1535-7163.MCT-10-0688 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
44. López-Valero I, Torres S, Salazar-Roa M, García-Taboada E, Hernández Tiedra S, Guzmán M, et al. . Tối ưu hóa liệu pháp tiền lâm sàng của cannabinoid kết hợp với temozolomide chống u thần kinh đệm . Biochem Pharmacol. (2018) 157 : 275–84. 10.1016 / j.bcp.2018.08.023 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
45. Scott KA, Dalgleish AG, Liu WM. Sự kết hợp của cannabidiol và Δ9-tetrahydrocannabinol giúp tăng cường tác dụng chống ung thư của bức xạ trong mô hình u thần kinh đệm ở chuột trực tiếp . Mol Cancer Ther. (2014) 13 : 2955–67. 10.1158 / 1535-7163.MCT-14-0402 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
46. Guzmán M, Duarte MJ, Blázquez C, Ravina J, Rosa MC, Galve-Roperh I, et al. . Một nghiên cứu lâm sàng thí điểm về Delta9-tetrahydrocannabinol ở bệnh nhân u nguyên bào thần kinh đệm tái phát đa dạng . Br J Cancer (2006) 95 : 197–203. 10.1038 / sj.bjc.6603236 [ Bài viết miễn phí của PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
47. Schultz S, Beyer M. GW Pharmaceuticals Đạt được Kết quả Tích cực trong Giai đoạn 2 Nghiên cứu Khái niệm về Bệnh u Glioma. (2017) Có sẵn trực tuyến tại: http://ir.gwpharm.com/static-files/cde942fe-555c-4b2f-9cc9-f34d24c7ad27
48. Sanson M, Marie Y, Paris S, Idbaih A, Laffaire J, Ducray F, et al. . Đột biến codon 132 Isocitrate dehydrogenase 1 là một dấu ấn sinh học tiên lượng quan trọng trong u thần kinh đệm . J Clin Oncol. (2009) 27 : 4150–4. 10.1200 / JCO.2009.21.9832 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
49. Forst DA, Nahed BV, Loeffler JS, Batc started TT. U thần kinh đệm cấp thấp . Bác sĩ ung thư (2014) 19 : 403–13. 10.1634 / theoncologist.2013-0345 [ Bài báo miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

The Word to HTML converter is the best free online tool to transform Word, Excel, Google docs, and any other document to web content.

In this article