Chỉ còn hơn một tháng nữa là đến Đại hội Ung thư Phổi Châu Âu (ELCC 2025), sự chú ý của ngành công nghiệp tập trung vào việc dữ liệu lâm sàng cuối cùng từ sự kết hợp của Leclaza (lazertinib) và Rybrevant (amivantamab) sẽ thay đổi mô hình điều trị ung thư phổi đột biến EGFR như thế nào.

Theo ngành, dữ liệu sống sót tổng thể (OS) cuối cùng từ MARIPOSA, thử nghiệm giai đoạn 3 toàn cầu của sự kết hợp Leclaza-Rybrevant ở những bệnh nhân có đột biến EGFR dương tính với ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) tiến triển tại chỗ hoặc di căn, sẽ được trình bày tại Đại hội Hiệp hội Ung thư Phổi Châu Âu ở Paris, Pháp, từ ngày 26 đến 29 tháng 3.

Vào tháng 1, Johnson & Johnson đã công bố dữ liệu hàng đầu từ phân tích cuối cùng của thử nghiệm MARIPOSA giai đoạn 3, cho thấy sự kết hợp Leclaza-Rybrevant, một phương pháp điều trị đầu tay cho NSCLC đột biến EGFR, đã đạt được điểm cuối thứ cấp là OS.

Theo thông báo, sự kết hợp Leclaza-Rybrevant đã kéo dài hệ điều hành đáng kể về mặt lâm sàng và thống kê hơn một năm so với Tagrisso (osimertinib), tiêu chuẩn chăm sóc hiện tại cho điều trị đầu tay.

Thời gian sống sót trung bình (mOS) của đơn trị liệu Tagrisso trong nghiên cứu FLAURA, thử nghiệm cấp phép cho Tagrisso, là 38,6 tháng và mOS của sự kết hợp Leclaza-Rybrevant dự kiến sẽ kéo dài từ 12 tháng đến hơn 50 tháng. Điều đó làm cho sự kết hợp Leclaza-Rybrevant trở thành phác đồ đầu tiên cho thấy lợi ích sống sót so với Tagrisso trong điều trị đầu tay.

“Sự xuất hiện của một lựa chọn điều trị chứng minh với hệ điều hành dài hơn 12 tháng so với tiêu chuẩn chăm sóc là một bước tiến quan trọng cho cả bác sĩ và bệnh nhân”, Giáo sư Lee Se-hoon của Khoa Huyết học-Ung thư tại Trung tâm Y tế Samsung cho biết. “Combo Leclaza-Rybrevant đã cho thấy hoạt tính chống khối u mạnh mẽ và hồ sơ an toàn có thể kiểm soát và dự đoán được bằng cách kết hợp các liệu pháp nhắm mục tiêu mà không cần hóa trị liệu độc hại. Việc sử dụng nó có thể còn lớn hơn nếu quyền truy cập theo toa được đảm bảo.”

Sự kết hợp Leclaza-Rybrevant đã giành được sự chấp thuận ở Hàn Quốc. Vào ngày 13 tháng 1, Bộ An toàn Thực phẩm và Dược phẩm (MFDS) đã phê duyệt Rybrevant cho “liệu pháp kết hợp với lazertinib như một phương pháp điều trị đầu tay cho bệnh nhân trưởng thành bị NSCLC tiến triển hoặc di căn tại chỗ có đột biến thay thế EGFR exon 19 hoặc exon 21 (L858R). Điều đó cho phép bệnh nhân ở Hàn Quốc được hưởng lợi từ liệu pháp kết hợp này.

Một số nhà quan sát tin rằng dữ liệu hệ điều hành cho sự kết hợp Leclaza-Rybrevant đã được mong đợi, vì Leclaza đã cho thấy hiệu quả tương tự như Tagrisso như một liệu pháp đơn trị liệu đầu tay. Trong thử nghiệm giai đoạn 3 toàn cầu (LASER301), Leclaza đạt được thời gian sống sót không tiến triển trung bình (mPFS) là 20,6 tháng, so với 9,7 tháng đối với EGFR TKI gefitinib thế hệ đầu tiên. Kết quả nhất quán khi phân tích dân số Hàn Quốc riêng biệt, với mPFS là 20,8 tháng.

“Leclaza đã ở cùng lớp và cùng thế hệ với Tagrisso. Trong các thử nghiệm lâm sàng toàn cầu, hoạt tính chống khối u tương tự như tiêu chuẩn chăm sóc. Chúng tôi mong đợi dữ liệu OS đáng khích lệ vì nó được kết hợp với kháng thể lưỡng hiệu Rybrevant, cùng nhau ngăn chặn các thụ thể EGFR và MET và ảnh hưởng đến chức năng miễn dịch chống khối u”, Giáo sư Cho Byoung-chul của Khoa Ung thư Y tế tại Bệnh viện Ung thư Yonsei cho biết. Dữ liệu hệ điều hành từ thử nghiệm MARIPOSA có thể đóng vai trò là một cột mốc quan trọng trong việc thay đổi các chiến lược và mô hình điều trị trong phòng khám.”

Key Statistics for Lung Cancer

Most lung cancer statistics include both small cell lung cancer (SCLC) and non-small cell lung cancer (NSCLC). In general, about 13% of all lung cancers are SCLC, and about 87% are NSCLC.

How common is lung cancer?

Lung cancer (both small cell and non-small cell) is the second most common cancer in both men and women in the United States (not counting skin cancer). In men, prostate cancer is more common, while breast cancer is more common in women.

The American Cancer Society’s estimates for lung cancer in the US for 2025 are:

• About 226,650 new cases of lung cancer (110,680 in men and 115,970 in women)
• About 124,730 deaths from lung cancer (64,190 in men and 60,540 in women)

Lung cancer mainly occurs in older people. Most people diagnosed with lung cancer are 65 or older; a very small number of people diagnosed are younger than 45. The average age of people when diagnosed is about 70.

Lung cancer is by far the leading cause of cancer death in the US, accounting for about 1 in 5 of all cancer deaths. Each year, more people die of lung cancer than of colon, breast, and prostate cancers combined.

On a positive note, the number of new lung cancer cases continues to decrease, partly because more people are quitting smoking (or not starting). The number of deaths from lung cancer continues to drop as well, due to fewer people smoking and advances in early detection and treatment.

Lifetime chance of getting lung cancer

Overall, the chance that a man will develop lung cancer in his lifetime is about 1 in 17; for a woman, the risk is about 1 in 18. These numbers include both people who smoke and those who don’t smoke. For people who smoke, the risk is much higher, while for those who don’t, the risk is lower.

• Black men are about 12% more likely to develop lung cancer than White men. The rate is about 16% lower in Black women than in White women.
• Black and White women have lower rates than men, but the gap is closing. The lung cancer rate has been dropping among men over the past few decades, but only for about the past decade in women.
• Despite their overall risk of lung cancer being higher, Black men are less likely to develop SCLC than White men.

Statistics on survival in people with lung cancer vary depending on the type of lung cancer, the stage (extent) of the cancer when it is diagnosed, and other factors. For survival statistics, see Lung Cancer Survival Rates.

Vaccines: the next frontier of lung cancer treatment and prevention

Dr Keith Knutson, a Mayo Clinic Immunologist and Cancer Vaccine Researcher, talks to ITIJ about the potential for vaccines to help treat and prevent types of cancer

Physicians have used vaccines for centuries to prime the immune system to recognise and combat specific pathogens, such as viruses and bacteria, before they cause illness. As medical science’s understanding of the immune system has evolved, new possibilities for vaccine use have emerged.

Today, cancer researchers are exploring vaccines’ potential to treat and prevent certain types of cancer, including lung cancer, which continues to be the leading cause of cancer death worldwide despite reduced rates of tobacco use.

What is a cancer vaccine?

Cancer vaccines are a type of immunotherapy, which is a treatment that can use the immune system to destroy cancer cells. They can be preventive or therapeutic. Therapeutic cancer vaccines can treat cancer or reduce cancer recurrence, and physicians are using them for some patients in clinical trials.

“A cancer vaccine is similar to an infectious disease vaccine,” says Dr Knutson. “It’s a medicine we give to stimulate the immune system with antigens derived from cancer.” Antigens are any substance that activates an immune response in the body. Dr Knutson says that sometimes, physicians can use these antigens to train the immune system to fight cancer.

The immune system can often recognise cancer cells and destroy them before they can grow and spread. However, cancer cells have mechanisms that help them evade the immune system. Cancer vaccines can help the immune system overcome these mechanisms and attack cancer cells.

A personalised lung cancer vaccine

Each type of cancer varies based on the type of tissue in which it originated, the changes or mutations to the DNA within its cells, and from person to person. Cancer experts sometimes use these individual cancer traits to provide more targeted treatment.

“Because cancer grows so rapidly, there are lots of defects in cancer cells. They don’t repair their DNA or RNA well enough, and they accumulate mutations,” says Dr Knutson. DNA contains the genetic instructions for cell function, and RNA conveys those instructions to produce proteins with distinct roles in the cell. Errors in the genetic instructions, called mutations, represent unique targets for therapy.

This targeted approach is the foundation for one of the vaccines in development at Mayo Clinic.

Dr Knutson says Mayo Clinic researchers are exploring two ways to use this vaccine: to prevent recurrence and to reduce cancer spread.

“Even when the tumour is gone, patients have a high risk of their cancer coming back. After the tumour has been removed with conventional therapies, we can train the immune system by stimulating it to prevent that type of cancer from returning,” he says.

In addition to recurrence prevention, Mayo Clinic researchers hope to understand how well the vaccine can reduce cancer spread in advanced lung cancer.

A preventive vaccine for lung cancers with specific genetic characteristics

Mayo Clinic will soon begin investigating the use of a primary prevention vaccine for breast cancer that can also be used to stop some types of lung cancer from developing. Unlike a personalised vaccine, which relies on genetic information from existing cancer, this vaccine uses antigens for some of the common oncogenes overexpressed in breast cancer, which can also be found in some lung cancers. Oncogenes are mutated genes with the potential to cause cancer. When they are overexpressed, they make too many copies of themselves, which can promote cancer growth.

Mayo Clinic will soon begin investigating the use of a primary prevention vaccine for breast cancer that can also be used to stop some types of lung cancer from developing

One antigen included in this vaccine targets human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) overexpression. HER2 is responsible for cell growth and division and is overexpressed in about 13% to 20% of non-small cell lung cancers (NSCLC), the most common type of lung cancer. The vaccine also includes several other antigens, including one for MUC1 overexpression found in 80% of NSCLCs.

Dr Knutson says researchers could use this technology to prevent other types of cancer. “HER2 for example, is overexpressed in ovarian cancer. So, if we had a vaccine that prevented breast and lung cancer by targeting HER2, it has the potential to treat or prevent other types of cancer with that overexpression.

“Over the next 20 years, we’re going to see some great improvements in how we use vaccines to activate the immune system to suppress cancer development, treat cancer, and prevent it from coming back.”

Bệnh nhân đầu tiên bị ung thư phổi tế bào nhỏ được dùng Peluntamig

Bệnh nhân đầu tiên bị ung thư phổi tế bào nhỏ đã được dùng trong một thử nghiệm peluntamig (PT217) kết hợp với hóa trị.

Phanes Therapeutics công bố bệnh nhân đầu tiên bị ung thư phổi tế bào nhỏ được dùng trong một thử nghiệm peluntamig kết hợp với hóa trị liệu trong nghiên cứu SKYBRIDGE.

Bệnh nhân đầu tiên đã được dùng trong thử nghiệm lâm sàng peluntamig (PT217) kết hợp với hóa trị, theo nhà sản xuất thuốc, Phanes Therapeutics. Thuốc đang được phát triển để điều trị ung thư phổi tế bào nhỏ và ung thư biểu mô thần kinh nội tiết, bao gồm cả ung thư tuyến tiền liệt thần kinh nội tiết.

Nghiên cứu SKYBRIDGE giai đoạn 2/3 đa trung tâm, đầu tiên ở người, nhãn mở, đang điều tra tính an toàn, khả năng dung nạp, dược động học và hiệu quả ban đầu của peluntamig ở bệnh nhân ung thư tiến triển hoặc kháng trị biểu hiện DLL3. Ngoài ra, một thử nghiệm giai đoạn 1 của peluntamig đang được tiến hành ở Trung Quốc. Nghiên cứu có kế hoạch ghi danh và ước tính 203 bệnh nhân như được đệ trình vào năm 2024.

Hơn nữa, theo thông cáo, peluntamig đã nhận được hai chỉ định thuốc mồ côi từ Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) cho ung thư phổi tế bào nhỏ và ung thư biểu mô thần kinh nội tiết. Cơ quan này cũng cấp hai chỉ định theo dõi nhanh cho ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn mở rộng sau hóa trị bạch kim có hoặc không có chất ức chế điểm kiểm soát và ung thư tuyến tiền liệt thần kinh nội tiết di căn hoặc điều trị. Năm ngoái, Phanes đã ký một thỏa thuận cung cấp lâm sàng với Roche để đánh giá peluntamig kết hợp với liệu pháp chống PD-L1 Tecentriq (atezolizumab).

Thuật ngữ:

Độc tính giới hạn liều: tác dụng phụ của phương pháp điều trị ngăn cản việc sử dụng thêm thuốc với liều lượng quy định.

Dược động học: nghiên cứu về cách một loại thuốc được hấp thụ, phân phối, chuyển hóa và bài tiết trong cơ thể.

Tỷ lệ kiểm soát bệnh: bệnh nhân có bệnh đã ổn định, co lại hoặc không tiến triển sau điều trị.

Bệnh có thể đo lường được bằng RECIST v1.1: một tiêu chí lâm sàng được sử dụng để đánh giá kích thước của khối u để đánh giá sự tiến triển của bệnh hoặc đáp ứng với điều trị.

Tình trạng hiệu suất ECOG là 0 hoặc 1: thang đo được sử dụng để đánh giá mức độ hoạt động của bệnh nhân, với 0 cho biết hoạt động hoàn toàn và 1 cho biết hạn chế hoạt động thể chất vất vả.

Bệnh ác tính đồng thời: sự hiện diện của nhiều hơn một bệnh ung thư ở một bệnh nhân cùng một lúc.

Chỉ định thuốc mồ côi được FDA cấp cho các loại thuốc hoặc sản phẩm sinh học nhằm ngăn ngừa, chẩn đoán hoặc điều trị các bệnh hiếm gặp, cung cấp các ưu đãi như tín dụng thuế, miễn phí người dùng và độc quyền thị trường tiềm năng, theo FDA.

FDA cũng định nghĩa chỉ định theo dõi nhanh là quy trình được thiết kế để tạo điều kiện thuận lợi cho việc phát triển và đẩy nhanh việc xem xét các loại thuốc để điều trị các tình trạng nghiêm trọng và đáp ứng nhu cầu y tế chưa được đáp ứng.

Ung thư phổi tế bào nhỏ là một bệnh ung thư hung hãn, phát triển nhanh, bắt đầu ở các mô phổi và có thể lan sang các bộ phận khác của cơ thể, theo trang web của Viện Ung thư Quốc gia. Các tế bào ung thư xuất hiện nhỏ và hình bầu dục dưới kính hiển vi.

Trang web cũng xác định kháng thể lưỡng đặc hiệu peluntamig nhắm mục tiêu DLL3 và CD47 để giúp hệ thống miễn dịch tấn công tế bào ung thư. Bằng cách ngăn chặn CD47, nó cho phép các tế bào miễn dịch của cơ thể nhận ra và tiêu diệt các khối u.

Bệnh nhân mắc bệnh có thể đo lường được bằng RECIST v1.1, trạng thái hiệu suất ECOG là 0 hoặc 1, chức năng cơ quan đầy đủ, các tác dụng phụ đã được giải quyết từ các liệu pháp trước đó và tuổi thọ ít nhất ba tháng đủ điều kiện tham gia thử nghiệm SKYBRIDGE. Những người đang mang thai hoặc cho con bú, mắc bệnh tự miễn, bệnh ác tính đồng thời hoặc tăng huyết áp không kiểm soát được đều bị loại trừ.

Nghiên cứu bao gồm các giai đoạn tăng liều và mở rộng liều. Giai đoạn tăng liều xác định liều khuyến cáo giai đoạn 2 (RP2D), trong khi giai đoạn mở rộng liều đánh giá hai nhóm: một nhóm nhận RP2D và một nhóm khác ở mức liều thấp hơn.

Mục tiêu cuối cùng chính sẽ đánh giá độc tính giới hạn liều, liều dung nạp tối đa, RP2D và độ an toàn. Mục tiêu cuối cùng thứ cấp sẽ đo lường hiệu quả sơ bộ và dược động học, với tỷ lệ kiểm soát bệnh là mục tiêu cuối cùng khám phá.