fbpx

Nanocurcumin và Riluzole cho bệnh xơ cứng teo cơ một bên

Bởi Paul Richard Saunders, Tiến sĩ, ND, DHANP, CCH

Trang thân thiện với máy inTrang thân thiện với máy in

 

Tài liệu tham khảo

Ajmandi M, Agah E, Nafissi S, et al. Tính an toàn và hiệu quả của nanocurcumin như một liệu pháp bổ sung cho riluzole ở những bệnh nhân bị xơ cứng teo cơ một bên: một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên thí điểm. Trị liệu thần kinh . 2018; 15 (2): 430-438.

Mục tiêu nghiên cứu

Để xác định xem việc bổ sung nanocurcumin vào riluzole có an toàn và / hoặc hiệu quả để điều trị bệnh xơ cứng teo cơ một bên (ALS) hay không.

Thiết kế

Thử nghiệm nhóm song song, ngẫu nhiên, đối chứng với giả dược, mù đôi

Những người tham gia

Những người tham gia là phụ nữ và nam giới tuổi từ 18 đến 85 có ALS xác định hoặc có thể xảy ra dựa trên tiêu chí của Liên đoàn Thế giới El Escorial về ALS có thể hoặc xác định và các xét nghiệm chức năng gan và thận bình thường. 1 Cuộc thử nghiệm diễn ra từ tháng 6 năm 2015 đến tháng 3 năm 2016.

Những người tham gia được chọn ngẫu nhiên vào nhóm nanocurcumin (NC) (n = 27) hoặc nhóm giả dược (n = 27). Ở nhóm NC, bệnh nhân 2 bị mất lần lượt vào 4 và 9 tháng, và ở nhóm giả dược 3 bệnh nhân mất lần lượt vào 6, 9 và 10 tháng. Có tổng cộng 7 trường hợp, với 5 trường hợp tử vong ở nhóm dùng giả dược và 1 trường hợp phụ thuộc thở máy ở mỗi nhóm. Tất cả 7 người tham gia này đều có các triệu chứng ALS bulbar lúc ban đầu.

Bệnh xơ cứng teo cơ bên là một tình trạng thoái hóa thần kinh tiến triển nên được xem như một quá trình toàn thân.

Bệnh nhân mắc ALS gia đình hoặc người thân mắc ALS mức độ đầu, rối loạn chức năng hô hấp nặng (thông khí hỗ trợ> 8 giờ / ngày), rối loạn chức năng thận, gan hoặc tim nặng, suy giảm nhận thức rõ rệt (ví dụ, sa sút trí tuệ, rối loạn tâm thần nặng) và phụ nữ đang mang thai hoặc đang cho con bú bị loại khỏi nghiên cứu. Tất cả các bệnh nhân đều được kiểm tra chức năng phổi; những bệnh nhân có xét nghiệm cho thấy cần thở máy đã bị loại khỏi nghiên cứu.

Các thông số nghiên cứu được đánh giá

Công thức máu toàn bộ (CBC), men gan, nitơ urê máu (BUN) và creatinin được đánh giá trước khi bắt đầu thử nghiệm. Các xét nghiệm chức năng gan được thực hiện 3 tháng một lần và cả khi phản ứng có hại của thuốc được báo cáo. Bảng câu hỏi đánh giá ALS-40, Thang đánh giá chức năng ALS sửa đổi (ALS-RS), kiểm tra cơ bằng tay và kiểm tra tốc độ dẫn truyền thần kinh được thực hiện ở thời điểm ban đầu và kết thúc nghiên cứu. Tất cả những người tham gia được liên lạc ít nhất 3 tháng một lần để theo dõi tác dụng phụ của thuốc, sự xuất hiện của các triệu chứng mới và tình trạng sống sót.

Sự can thiệp

Tất cả bệnh nhân được dùng 50 mg riluzole 2 lần một ngày trong suốt quá trình nghiên cứu. Thuốc kháng acid được kê đơn cho tất cả bệnh nhân để tránh tác dụng phụ trên đường tiêu hóa của curcumin. NC được sử dụng trong nghiên cứu là SinaCurcumin (IRC: 1228225765; được tiếp thị bởi Exir NanoSina, Tehran, Iran), một viên nang gelatin mềm có chứa 80 mg curcuminoids (curcumin, desmethoxycurcumin, bisdemethoxycurcumin) ở các tế bào nano có đường kính dưới 100 nm. Viên nang giả dược được cung cấp bởi cùng một công ty và phù hợp với kích thước, hình dạng, mùi và màu sắc. Thời gian điều trị là 12 tháng. Tất cả những người tham gia có ít nhất 1 liều điều trị được chỉ định đều được đưa vào phân tích tỷ lệ sống sót.

Đo lường kết quả chính

Thước đo kết quả chính là tỷ lệ sống sót vào cuối giai đoạn nghiên cứu.

Phát hiện chính

Đường cong sống sót Kaplan-Meier cho thấy sự khác biệt đáng kể giữa NC và giả dược ( P = 0,036). Tỷ lệ sống sót của Kaplan-Meier cũng tốt hơn đáng kể ( P = 0,031) đối với nhóm NC khi có các triệu chứng bulbar lúc ban đầu. Điểm ALS-RS thấp nhất không xấu đi với tỷ lệ khác biệt đáng kể giữa NC và giả dược ( P = 0,297). Tỷ lệ tiến triển ít hơn ở nhóm NC, nhưng sự khác biệt không có ý nghĩa ( P= 0,162). Điểm kiểm tra cơ bằng tay trung bình tốt hơn ở nhóm NC, nhưng sự khác biệt không đáng kể. Tỷ lệ suy giảm trung bình trong tiềm năng hoạt động cơ kép của dây thần kinh trung bình, dây thần kinh trung gian, xương chày và dây thần kinh cánh tay chung có sự khác biệt đáng kể giữa điều trị NC và giả dược. Tốc độ tiến triển của bệnh nhanh hơn ở những bệnh nhân có các triệu chứng ALS lúc ban đầu.

Các sự kiện bất lợi không khiến bệnh nhân rút khỏi nghiên cứu. Các sự kiện được báo cáo bao gồm ngứa ở 1 người tham gia trong nhóm NC, tăng sự co cơ của 1 người trong nhóm NC và giảm trong các bài kiểm tra chức năng phổi của 1 người trong nhóm NC và 1 người trong nhóm giả dược.

Nanocurcumin cải thiện đáng kể khả năng sống sót trong 12 tháng thử nghiệm. Các kết quả khác bao gồm điểm ALS-RS, tỷ lệ tiến triển, kiểm tra cơ bằng tay và tiềm năng hoạt động của cơ không khác biệt đáng kể giữa NC và giả dược. Nanocurcumin có hiệu quả hơn khi các triệu chứng của ALS xuất hiện. Tỷ lệ sống sót cao hơn đáng kể ở những bệnh nhân có triệu chứng bulbar được NC.

Thực hành hàm ý

ALS, bệnh thoái hóa thần kinh phổ biến nhất của hệ vận động, có tỷ lệ mắc là 2 / 100.000 (nam: nữ, 3,0: 2,4). 2 Đây là một bệnh thần kinh vận động trên và dưới liên quan đến vỏ não, thân não và tủy sống, vừa tiến triển vừa gây tử vong cao. 2 ALS được đặc trưng là khởi phát cột sống hoặc khởi phát dạng cột sống; Các triệu chứng của bulbar bao gồm rối loạn tiêu hóa (93%), khó nuốt (86%) và co cứng lưỡi (64%) ở khoảng 30% bệnh nhân mắc chứng bulbar. Bulbar ALS có tiên lượng xấu hơn so với khởi phát cột sống, nhưng hầu như tất cả các bệnh nhân khởi phát cột sống đều tiến triển đến liên quan đến bulbar ở giai đoạn sau. Khởi phát ALS là khoảng tuổi 60, tuổi 50 nếu được di truyền, thời gian sống thêm trung bình từ 2 đến 4 năm. Hầu hết bệnh nhân chết trong vòng 30 tháng, và chỉ 10% sống sót sau 10 năm. 2Tình trạng này được bác sĩ Charles Bell mô tả vào năm 1824, người được đặt tên cho bệnh liệt của Bell, mặc dù cái tên ALS được bác sĩ Jean-Martin Charcot đặt lần đầu tiên vào năm 1874. 3 Người nổi tiếng mắc bệnh ALS bao gồm Lou Gehrig và Stephen Hawking, qua đời ngày 14 tháng 3 , 2018, sau khi mắc ALS trong 55 năm.

Trong ALS tế bào glia giải phóng các cytokine gây viêm dẫn đến thoái hóa thần kinh. Trong môi trường não ALS (gen superoxide dismutase [SOD] 1-G93A ở chuột) có sự giảm NF-kB và nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidase-2 và tăng thụ thể arginase-1 và P2Y12 do histamine, cũng như tăng interleukin tiền viêm (IL) -6, IL-10, CD163 và CD206. 4,5 Việc ngăn chặn sự tổng hợp histamine làm cho các microglia trải qua phản ứng viêm tăng lên và điều này tạo điều kiện cho glutamate tăng cao. 4Thụ thể histamine H3 là thụ thể cuối cùng bị ảnh hưởng trong giai đoạn cuối của ALS, dẫn đến tình trạng thiếu hụt histaminergic nhanh chóng, không bị ảnh hưởng ở cấp độ vùng dưới đồi, tổn thương tế bào thần kinh do tăng bài tiết và các triệu chứng ở giai đoạn cuối. 4,5 Tất cả những điều này cho thấy rằng ALS là một bệnh hệ thống phức tạp chứ không phải là một bệnh chỉ của hệ thần kinh trung ương. 5

Riluzole được chấp thuận cho ALS và có thể làm chậm sự tiến triển của bệnh. Riluzole được cho là có thể bù đắp lượng glutamate có hại bằng cách tăng cường hấp thu glutamate. Nó cũng có thể làm giảm lo lắng và trầm cảm và phụ thuộc vào hoạt động của CYP1A2. 6,7 Riluzole có thể kéo dài tuổi thọ thêm vài tháng, một mức tăng khiêm tốn nhưng đáng kể, và có thể ức chế tình trạng thở hổn hển do thiếu oxy.

Điều trị chống oxy hóa bằng vitamin E và coenzyme Q10 (CoQ10) ở động vật có thể làm chậm sự tiến triển của bệnh. 8,9 Trong một báo cáo trường hợp, CoQ10 đã cải thiện cảm giác cầm nắm và bàn tay, làm chậm tốc độ tiến triển. 10 Vitamin E và vitamin A, dưới dạng beta carotene, có thể làm giảm nguy cơ mắc bệnh nhưng không cải thiện kết quả bệnh. 10 Cho rằng việc sử dụng thuốc trừ sâu, tiếp xúc với chì và tham gia vào các môn thể thao làm tăng nguy cơ mắc bệnh ALS, điều trị bằng chất chống oxy hóa có vẻ hợp lý nhưng kết quả thử nghiệm lâm sàng không khả quan. 11-15

Công thức thảo dược hứa hẹn nhất, được gọi là KCHO-1, bao gồm chiết xuất từ Curcuma longa , Salvia miltiorrhiza , Gastrodia elata , Chaenomeles sinensis , Polygala tenuifolia , Paeonia japonica , Glycyrrhiza uralensis , Atractylodes japonica và Aconitum carmichaeli chiết xuất trong 30% ethanol ° đến 90 ° C. 16,17Công thức này đã được thử nghiệm trên chuột chuyển gen và giảm stress oxy hóa, giảm sự tăng sinh của microglia nhưng không phải tế bào hình sao, và giảm bớt tình trạng viêm thông qua NF-KB trong tế bào microglial và thông qua con đường protein kinase kích hoạt mitogen (MAPK), khiến các tác giả kêu gọi người thử nghiệm. 16

Các tác giả của nghiên cứu này báo cáo rằng thời hạn sử dụng của tế bào nano NC là ít nhất 24 tháng và sự hấp thụ qua đường uống ở chuột gấp ít nhất 50 lần so với bột curcumin. Cũng như các tuyên bố về sản phẩm curcumin được sản xuất khác, điều này cần được xác nhận trong một nghiên cứu độc lập.

Một phương pháp điều trị khác cho ALS là EGCG (epigallocatechin-3-gallate). Một nghiên cứu trên chuột sử dụng gen SOD1-G93A của con người cho thấy hơn 2,9 microgam EGCG trên mỗi gam trọng lượng cơ thể làm chậm sự khởi phát triệu chứng, kéo dài tuổi thọ và các triệu chứng bệnh giảm độc lực. 18 Nó cũng đã được chứng minh là bảo vệ tế bào thần kinh vận động khỏi độc tính kích thích glutamate do 3-hydroxy-aspartate. 19 Quercetin và quercitrin được phát hiện có hiệu quả hơn EGCG trong việc ức chế các mô hình ALS liên quan đến SOD1. 20 Một báo cáo trường hợp của một người đàn ông da trắng 78 tuổi bị bệnh gammopnal đơn dòng có ý nghĩa chưa xác định (MGUS), thiếu B 12 , thiếu máu ác tính và cường cận giáp kết luận rằng người đàn ông này thực sự bị ALS và B 12sẽ không được điều trị. 21,22

Ginkgo biloba bảo vệ ty thể và giảm stress oxy hóa. 23 Trong một nghiên cứu, chiết xuất gingko EGb761 cho chuột chuyển gen (SOD1-G93A) ở mức 0,022% hoặc 0,045% chế độ ăn có liên quan đến việc giảm đáng kể sự mất tế bào thần kinh sừng trước tủy sống và cải thiện chức năng vận động và khả năng sống sót ở chuột đực, nhưng không ở chuột cái cùng lứa. 23 Con chuột cái được tiêm EGb761 sống lâu hơn, nhưng không đáng kể. Có một sự giảm sút đáng kể trong việc giảm cân ở chuột của cả hai giới nhận chiết xuất. 23

Mối quan hệ giữa chế độ ăn uống và ALS cũng đã được khám phá. Sử dụng Nghiên cứu Phòng chống Ung thư II, một nhóm thuần tập gồm hơn 1 triệu phụ nữ và nam giới đăng ký vào năm 1982, phân tích dữ liệu từ năm 1989 đến năm 2002 cho thấy 862 người tham gia đã chết vì ALS trong khoảng thời gian đó. 24 Mối liên hệ nghịch đảo mạnh nhất của ALS với chế độ ăn uống là tiêu thụ thịt gà ( P = 0,0006). Tăng nguy cơ mắc ALS khi tiêu thụ gạo lứt / lúa mì nguyên cám / lúa mạch ( P = 0,006) và cà phê đã khử caffein ( P = 0,01). Giảm rủi ro liên quan đến việc tiêu thụ trà ( P = 0,02) và khoai tây chiên ( P= 0,02) đã bị phủ định sau nhiều lần so sánh. Các tác giả kêu gọi mối liên hệ nghịch giữa việc tiêu thụ thịt gà và ALS sẽ được đánh giá trong các nghiên cứu trong tương lai.

Trong một đánh giá về 5 nghiên cứu thuần tập (Nghiên cứu sức khỏe của y tá, Nghiên cứu theo dõi chuyên gia sức khỏe, Nghiên cứu phòng ngừa ung thư II, Nghiên cứu đoàn hệ đa sắc tộc và Nghiên cứu về chế độ ăn uống và sức khỏe AARP của Viện Y tế Quốc gia) liên quan đến hơn 1.010.000 phụ nữ và nam giới, với một nghĩa là theo dõi 18 năm, có 1.279 trường hợp ALS. 25 Trong các nghiên cứu này, caffeine, cà phê và trà không liên quan đến nguy cơ ALS. 25 Điều này mâu thuẫn với một nghiên cứu trên chuột SOD1-G93A cho thấy rằng caffeine đã rút ngắn đáng kể thời gian sống sót (P = 0,01) và nâng cao quá trình bệnh. 26

Tóm lược

ALS là một tình trạng thoái hóa thần kinh tiến triển nên được xem như một quá trình toàn thân. Nhiều hợp chất đã được thử nghiệm trên chuột (SOD1-G93A), nhưng rất ít hợp chất được thử nghiệm trên người. Một số có vẻ đáng để con người nghiên cứu, bao gồm EGCG, quercetin, Ginkgo biloba , KCHO-1 và có lẽ cả caffeine. Trong thử nghiệm này, nanocurcumin kết hợp với riluzole đã cải thiện khả năng sống sót nhưng không hoạt động, và hiệu quả hơn khi có các triệu chứng nổi hạch; tuy nhiên, liều lượng nhỏ ngay cả đối với một chất curcumin có khả dụng sinh học cao hơn. Sử dụng curcumin được hấp thụ tốt dường như cần thiết ở bệnh nhân ALS, nhưng cuối cùng, do bản chất chiết trung của thực hành y tế tự nhiên và sự phức tạp của quá trình bệnh ALS, sự kết hợp hiệu quả của các loại thảo mộc, chiết xuất, chất dinh dưỡng và dược phẩm có khả năng mang lại kết quả tốt hơn.

 

Thông tin về các Tác giả

Nanocurcumin và Riluzole cho bệnh xơ cứng teo cơ một bên 13

Paul Richard Saunders, Tiến sĩ, ND, DHANP, CCH,hoàn thành bằng tiến sĩ về sinh thái rừng tại Đại học Duke, bằng cấp về trị liệu tự nhiên tại Trường Cao đẳng Y học Tự nhiên Canada, và cư trú vi lượng đồng căn tại Đại học Y học Tự nhiên Quốc gia, nơi ông cũng lấy được bằng chữa bệnh tự nhiên thứ hai. Ông là giáo sư về y học dược liệu và y học lâm sàng tại Trường Cao đẳng Y học Naturopathic Canada; bác sĩ trị liệu tự nhiên cao cấp, Hệ thống Y tế Beaumont, Bệnh viện Troy, Michigan; và là giáo sư trợ giảng về y học tích hợp, Trường Y William Beaumont thuộc Đại học Oakland và có một cơ sở hành nghề tư nhân ở Dundas, Ontario. Saunders là thành viên của nhóm chuyển tiếp thành lập Văn phòng Sản phẩm Sức khỏe Tự nhiên, từng là chuyên gia về sức khỏe tự nhiên của Cục Giám đốc và đã phục vụ trong một số ban chuyên gia của Bộ Y tế Canada. Anh ấy đã tiến hành nghiên cứu lâm sàng,

Người giới thiệu

 

  1. Ludolph A, Drory V, Hardiman O, et al. Bản sửa đổi của tiêu chí El Escorial – 2015. Amyotroph Lateral Scler và Frontotemporal Degener . 2015; 16 (5-6): 291-292.
  2. Kuhnlein P, Gdynia HJ, Sperfeld AD, et al. Chẩn đoán và điều trị các triệu chứng bulbar trong bệnh xơ cứng teo cơ bên. Thiên nhiên Clin Prac Neuro . 2008; 4 (7): 366-374.
  3. Rowland LP. Bệnh xơ cứng teo cơ một bên có tên như thế nào: thiên tài bệnh học-lâm sàng của Jean-Martin Charcot. Arch Neurol . 2001; 58 (3): 512-515.
  4. Apolloni S, Fabbrizio P, Amadio S, và cộng sự. Histamine điều chỉnh cấu trúc viêm của microglia SOD1-G93A và hệ thống histaminergic bị rối loạn điều hòa trong bệnh xơ cứng teo cơ bên. Immunol phía trước . 2017; 8: 1689.
  5. Kjaeldgaard AL, Pilely K, Olsen KS, et al. Bệnh xơ cứng teo cơ bên: giả thuyết về bổ thể và viêm [được xuất bản trực tuyến trước khi in ngày 19 tháng 6 năm 2018]. Mol Immunol .
  6. Song JH, Juang CS, Nagata K, Yeh JZ, Narahashi T. Tác dụng khác biệt của riluzole trên các kênh natri nhạy cảm với tetrodotoxin và kháng tetrodotoxin. J Pharmacol Exp Ther . Năm 1997, 282 (2): 707-714.
  7. Bellingham MC. Đánh giá cơ chế hoạt động thần kinh và hiệu quả lâm sàng của riluzole trong điều trị bệnh xơ cứng teo cơ bên: chúng ta đã học được gì trong thập kỷ qua? CNS Neurosci Ther . 2011; 17 (1): 4-31.
  8. Gurney ME, Cắt FB, Zhai P, et al. Lợi ích của vitamin E, riluzole và gabapentin trong mô hình chuyển gen của bệnh xơ cứng teo cơ một bên gia đình. Ann Neurol . Năm 1996; 39 (2): 147-157.
  9. Matthews RT, Yang L, Browne S, Baik M, Beal MF. Sử dụng Coenzyme Q10 làm tăng nồng độ ty thể trong não và có tác dụng bảo vệ thần kinh. Proc Nat Acad Sci Hoa Kỳ . 1998; 95 (15): 8892-8897.
  10. Kawasaki T, Singh RB, Germaine C, Halberg F. Ảnh hưởng của việc sử dụng coenzyme Q10 trong bệnh xơ cứng teo cơ một bên (ALS). Mở Nutraceuticals J . 2012; 5: 187-192.
  11. Freedman DM, Kuncl RW, Weinstein SJ, Malila N, Virtamo J, Albanes D. Nồng độ vitamin E trong huyết thanh và việc bổ sung có kiểm soát và nguy cơ mắc bệnh xơ cứng teo cơ một bên. Amyotroph bên Scler Frontotemporal Degener . 2013; 14 (4): 246-251.
  12. Kamel F, Umbach DM, Munsat Tl, Shefner JM, Hu H, Sandler DP. Tiếp xúc với chì và chứng xơ cứng teo cơ một bên. Dịch tễ học . Năm 2002; 13 (3): 311-319.
  13. Johnson FO, Atchison WD. Vai trò của tiếp xúc với thủy ngân, chì và thuốc trừ sâu trong môi trường trong sự phát triển của bệnh xơ cứng teo cơ một bên. Thuốc độc thần kinh . Năm 2009; 30 (5): 761-765.
  14. Chio A, Benzi G, Dossena M, Mutani R, Mora G. Tăng nghiêm trọng nguy cơ mắc bệnh xơ cứng teo cơ một bên ở các cầu thủ bóng đá chuyên nghiệp Ý. Bộ não . 2005; 128 (Tr. 3): 472-476.
  15. Zarei S, Carr K, Reiley L, và cộng sự. Một đánh giá toàn diện về bệnh xơ cứng teo cơ bên. Phẫu thuật Neurol Int . 2015; 6: 171.
  16. Lee DS, Ko W, Song BK, et al. Chiết xuất thảo dược KCHO-1 có tác dụng bảo vệ thần kinh bằng cách cải thiện căng thẳng thông qua điều hòa heme oxygenase-1. Đại diện Mol Med . 2016; 13 (6): 4911-4919.
  17. Kook MG, Choi SW, Seo Y, et al. KCHO-1, một hợp chất chống viêm từ thảo dược mới, làm giảm căng thẳng oxy hóa ở mô hình động vật bị xơ cứng teo cơ một bên. J Vet khoa học . 2017; 18 (4): 487-497.
  18. Koh SH, Lee SM, Kim HY, et al. Tác dụng của epigallocatechin gallate trong việc ngăn chặn sự tiến triển của bệnh ở chuột mô hình ALS. Neurosci Lett . 2006; 395 (2): 103-107.
  19. Yu J, Jia Y, Guo Y, et al. Epigallocatechin-3-gallate bảo vệ các tế bào thần kinh vận động và điều chỉnh mức glutamate. FEBS Lett . 2010; 584 (13): 2921-2925.
  20. Ip P, Sharda PR, Cunningham A, Chakrabartty S, Pande V, Chakrabartty A. Quercitrin và quercetin 3-beta-D-glucoside làm chất đặc biệt hóa học cho A4V SOD1 ALS gây đột biến. Protein Eng Des Sel . 2017; 30 (6): 431-440.
  21. Rison RA, Beydoun SR. Bệnh xơ cứng teo cơ-bệnh thần kinh vận động bên, bệnh gammopathy đơn dòng, cường cận giáp và thiếu B12: báo cáo trường hợp và tổng quan tài liệu. J Med Case Rep . 2010; 4: 298.
  22. Kroliunitskaia T. Điều trị bệnh nhân xơ cứng teo cơ một bên bằng vitamin B12 [bài báo bằng tiếng Nga]. Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova . Năm 1959; 59: 1447-1450.
  23. Ferrante RJ, Klein AM, Beal MF. Hiệu quả điều trị của EGb761 (chiết xuất Ginkgo biloba) trên mô hình chuột chuyển gen bị xơ cứng teo cơ một bên. J Mol Neurosci . 2001; 17 (1): 89-96.
  24. Morozova N, Weisskopf MG, McCullough ML, et al. Chế độ ăn uống và bệnh xơ cứng teo cơ bên. Dịch tễ học . 2008; 19 (2): 324-337.
  25. Fondell E, O’Reilly EJ, Fitzgerald KC, và cộng sự. Sử dụng caffeine, cà phê và trà và nguy cơ mắc bệnh xơ cứng teo cơ một bên: kết quả của năm nghiên cứu thuần tập. Amyotroph bên Scler Frontotemporal Degene r. 2015; 16 (5-6): 366-371.
  26. Potenza RL, Armida M, Ferrante A, et al. Ảnh hưởng của lượng caffeine mãn tính ở mô hình chuột bị bệnh xơ cứng teo cơ một bên. J Neurosci Res . 2013; 91 (4): 585-592.

 

More Stories
Bộ Test Nhanh Hiv Mua Ở Đâu – tự test kết quả nhanh an toàn