Ngoại trừ Omage 3s Vitamin chẳng có lợi ích gì cho bệnh tim mạch 1

Ngoại trừ Omage 3s Vitamin chẳng có lợi ích gì cho bệnh tim mạch

Nếu ăn một chế độ ăn lành mạnh tốt cho tim của bạn, bạn có thể tự hỏi liệu việc uống vitamin và các chất bổ sung dinh dưỡng khác được quảng cáo là có lợi cho tim có bảo vệ bạn khỏi bệnh tim mạch hay không. “Điểm mấu chốt là, chúng tôi không khuyên dùng thực phẩm bổ sung để điều trị hoặc ngăn ngừa bệnh tim mạch,” bác sĩ Edgar R. Miller III, Tiến sĩ của Johns Hopkins cho biết . , đánh giá nghiên cứu về chủ đề này đã được xuất bản trong Biên niên sử về Y học Nội khoa. “Tin tốt là bạn không phải tốn bất kỳ khoản tiền nào cho việc bổ sung.” Vitamin và chất bổ sung không bảo vệ bạn khỏi bệnh tim. Các nhà nghiên cứu của Johns Hopkins (bao gồm cả Miller) đã xem xét các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên liên quan đến hàng trăm nghìn đối tượng, trong đó một...

Nếu ăn một chế độ ăn lành mạnh tốt cho tim của bạn, bạn có thể tự hỏi liệu việc uống vitamin và các chất bổ sung dinh dưỡng khác được quảng cáo là có lợi cho tim có bảo vệ bạn khỏi bệnh tim mạch hay không.

“Điểm mấu chốt là, chúng tôi không khuyên dùng thực phẩm bổ sung để điều trị hoặc ngăn ngừa bệnh tim mạch,” bác sĩ Edgar R. Miller III, Tiến sĩ của Johns Hopkins cho biết . , đánh giá nghiên cứu về chủ đề này đã được xuất bản trong Biên niên sử về Y học Nội khoa. “Tin tốt là bạn không phải tốn bất kỳ khoản tiền nào cho việc bổ sung.”

  1. Vitamin và chất bổ sung không bảo vệ bạn khỏi bệnh tim.

    Các nhà nghiên cứu của Johns Hopkins (bao gồm cả Miller) đã xem xét các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên liên quan đến hàng trăm nghìn đối tượng, trong đó một số được cho uống vitamin và những người khác dùng giả dược. Miller nói: “Chúng tôi không tìm thấy bằng chứng về lợi ích đối với bệnh tim mạch. “Các chất bổ sung không hiệu quả và không cần thiết.”

    Một ngoại lệ có thể có là viên nang omega-3 hoặc dầu cá. Đây là loại axit béo có trong cá và tảo biển, giúp ích cho tim mạch. Hai phần cá béo mỗi tuần là đủ cho hầu hết mọi người. Miller nói đối với những người không có đủ omega-3 trong chế độ ăn uống của mình, thực phẩm bổ sung có thể hữu ích.

  2. Vitamin và chất bổ sung có thể không an toàn.

    Trong khi các nghiên cứu cho thấy không có lợi ích rõ ràng nào đối với các chất bổ sung, việc tiêu thụ quá nhiều một số loại vitamin có thể gây hại. Miller nói: Quá nhiều canxi và vitamin D có liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc bệnh tim mạch. Mặc dù các nghiên cứu đang được tiến hành, nhưng có rất ít bằng chứng cho thấy bất kỳ lượng bổ sung vitamin D nào sẽ bảo vệ tim, ông nói thêm.

    Một rủi ro khác là những gì bạn thấy trên nhãn không phải lúc nào cũng là những gì bạn nhận được. Các cuộc điều tra đã chỉ ra rằng những viên thuốc được cho là có chứa dược liệu thường chứa đầy chất độn như bột gạo hoặc thậm chí là các chất nguy hiểm. Một số thậm chí không có bất kỳ loại thảo mộc nào trên nhãn.

    Miller nói: “Sản xuất thực phẩm bổ sung không được FDA quản lý và ngành công nghiệp này cũng không cần phải chứng minh lợi ích sức khỏe, vì vậy họ có thể sử dụng ngôn từ mơ hồ như ‘tốt cho sức khỏe tim mạch’ – nhưng họ không thể nói rằng ‘sẽ làm giảm huyết áp,'” Miller nói.

  3. Thực phẩm là nguồn dinh dưỡng tốt nhất mà tim bạn cần.

    Cơ thể bạn cần nhiều loại vitamin để hoạt động bình thường – nhưng chúng cần đến từ thức ăn. Không chỉ không có bằng chứng về lợi ích nhiều từ các chất bổ sung, chúng còn thường chứa liều lượng cao bất thường của các loại hợp chất dinh dưỡng hạn chế. Ví dụ, có hơn 600 loại carotenoid (một loại chất chống oxy hóa) khác nhau. Bạn có nhiều khả năng nhận được những chất chống oxy hóa này từ một chế độ ăn uống đa dạng hơn là một viên thuốc duy nhất.

    Miller nói: “Thực phẩm cung cấp bổ sung đầy đủ các chất chống oxy hóa mà bạn cần, không chỉ là những chất được lựa chọn với liều lượng cao.

Ảnh hưởng của dầu cá đối với nhịp tim ở người

Phân tích tổng hợp các thử nghiệm được kiểm soát ngẫu nhiên
Dariush Mozaffarian

,

Anouk Geelen

,

Ingeborg A. Brouwer

,

Johanna M. Geleijnse

,

Peter L. Zock

Martijn B. Katan
Lần đầu xuất bản ngày 19 tháng 9 năm 2005 https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.105.556886 Lưu hành. 2005; 112: 1945–1952
  • (Các) phiên bản khác của bài viết này

trừu tượng

Cơ sở— Ảnh hưởng của dầu cá lên nhịp tim (HR), một yếu tố nguy cơ chính gây đột tử, chưa được xác định rõ. Chúng tôi đã tính toán hiệu ứng này trong một phân tích tổng hợp các thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược ở người.

Phương pháp và Kết quả— Các thử nghiệm ngẫu nhiên về dầu cá đánh giá HR được xác định thông qua MEDLINE (từ năm 1966 đến tháng 1 năm 2005), tra cứu thủ công các tài liệu tham khảo và liên hệ với các nhà điều tra để biết kết quả chưa được công bố. Hai nhà điều tra đã trích xuất độc lập dữ liệu thử nghiệm. Một ước tính tổng hợp được tính toán từ phân tích tổng hợp hiệu ứng ngẫu nhiên. Các phân tích meta phân tầng và hồi quy meta được xác định trước được sử dụng để khám phá sự không đồng nhất tiềm ẩn. Trong số 197 bài báo được xác định, 30 bài đáp ứng các tiêu chí đưa vào. Không có bằng chứng cho sự sai lệch về xuất bản. Trong ước tính tổng thể, dầu cá làm giảm nhịp tim khoảng 1,6 bpm (KTC 95%, 0,6 đến 2,5;  P = 0,002) so với giả dược. Sự không đồng nhất giữa các thử nghiệm là rõ ràng (thử nghiệm Q,  P <0,001). Dầu cá làm giảm nhịp tim 2,5 bpm ( P<0,001) trong các thử nghiệm với nhịp tim ban đầu ≥69 bpm (trung bình) nhưng có ít tác dụng (giảm 0,04 bpm; P = 0,56) trong các thử nghiệm với nhịp tim ban đầu <69 bpm ( P cho tương tác = 0,03). Dầu cá làm giảm nhịp tim 2,5 bpm ( P <0,001) trong các thử nghiệm có thời gian ≥12 tuần nhưng ít tác dụng hơn (giảm 0,7-bpm; P = 0,27) trong các thử nghiệm với thời gian <12 tuần ( P cho tương tác = 0,07). Giảm nhịp tim khi ăn dầu cá không thay đổi đáng kể theo liều lượng dầu cá (phạm vi, 0,81 đến 15 g / ngày), loại thước đo nhịp tim, tuổi dân số, sức khỏe dân số, thiết kế song song so với chéo, loại dầu kiểm soát hoặc chất lượng nghiên cứu theo Tiêu chí Delphi ( P cho tương tác> 0,25 cho mỗi tiêu chí ).

Kết luận – Trong các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng ở người, dầu cá làm giảm nhịp tim, đặc biệt ở những người có nhịp tim cơ bản cao hơn hoặc thời gian điều trị dài hơn. Những phát hiện này cung cấp bằng chứng chắc chắn rằng việc tiêu thụ dầu cá ảnh hưởng trực tiếp hoặc gián tiếp đến điện sinh lý tim ở người. Các cơ chế tiềm năng như tác động lên nút xoang, hiệu quả tâm thất, hoặc chức năng tự chủ cần được nghiên cứu thêm.

Ăn cá béo và dầu cá có liên quan đến việc giảm nguy cơ rối loạn nhịp tim, bao gồm đột tử, tử vong do bệnh mạch vành do loạn nhịp và rung nhĩ. 1–8 Các nghiên cứu thực nghiệm trên tế bào mô của chuột cô lập, chó tập thể dục và động vật linh trưởng không phải con người cho thấy rằng dầu cá có tác dụng điện sinh lý tim trực tiếp, bao gồm làm chậm nhịp tim (HR). 9–11 Tuy nhiên, những hiệu ứng như vậy không được thiết lập tốt ở người. Bởi vì nhịp tim cao hơn là một yếu tố nguy cơ độc lập chính đối với tử vong do tim mạch, đặc biệt là đột tử, 12-18 ảnh hưởng của dầu cá đối với nhịp tim sẽ xác nhận cả ảnh hưởng đến điện sinh lý tim ở người và chỉ ra một cơ chế tiềm năng hợp lý cho các mối quan hệ quan sát được giữa lượng cá ăn vào và các sự kiện loạn nhịp tim. Do đó, chúng tôi đã thực hiện một phân tích tổng hợp các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng với giả dược để xác định ảnh hưởng của việc tiêu thụ dầu cá lên HR ở người.

Phương pháp

Lựa chọn các thử nghiệm ngẫu nhiên

Chúng tôi tuân theo các tiêu chuẩn 19 về Chất lượng Báo cáo Phân tích Tổng hợp (QUOROM) trong tất cả các giai đoạn thiết kế và thực hiện phân tích này. Các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên về dầu cá bao gồm đánh giá nhịp tim được xác định thông qua MEDLINE (từ năm 1966 đến tháng 2 năm 2005), bao gồm các thử nghiệm dầu cá được thiết kế chủ yếu để đánh giá các kết quả khác như huyết áp hoặc tái hẹp mạch vành,* tìm kiếm thủ công danh sách tham khảo của các bài báo đã thu được và liên hệ với các nhà điều tra để biết dữ liệu nhân sự chưa được báo cáo trong các thử nghiệm đã công bố hoặc dữ liệu nhân sự từ các thử nghiệm chưa được công bố. Để giảm thiểu sai lệch về công bố, chúng tôi đã cố gắng xác định tất cả các thử nghiệm dầu cá có thể đã đo lường và báo cáo dữ liệu về HR, thay vì giới hạn tìm kiếm của chúng tôi trong các thử nghiệm được thiết kế chủ yếu để đánh giá HR. Các thử nghiệm nói tiếng Anh ở người> 18 tuổi được đưa vào nếu việc bổ sung dầu cá đường uống là ngẫu nhiên và đo lường những thay đổi về nhịp tim hoặc nhịp tim ban đầu và theo dõi; các thử nghiệm với các đối tượng cấy ghép nội tạng, các can thiệp không thể tách rời khỏi điều trị bằng dầu cá, không kiểm soát giả dược, không liên kết người tham gia hoặc thời gian <2 tuần đã bị loại trừ.

Đánh giá bản dùng thử

Khi các thử nghiệm tiềm năng có liên quan được xác định, các bản tóm tắt và nếu cần, các bài báo gốc sẽ được điều tra viên sàng lọc để loại trừ rõ ràng. Trong số 197 thử nghiệm đã xác định, 161 thử nghiệm bị loại vì không phải là thử nghiệm ngẫu nhiên đối với dầu cá (n = 28), vì không có dữ liệu về nhịp tim sẵn có (n = 75), do xảy ra ở những người ghép tạng (n = 12), vì không có kiểm soát giả dược (n = 29), vì có một can thiệp không thể tách rời khỏi việc điều trị bằng dầu cá (n = 6), hoặc là một công bố trùng lặp từ cùng một nghiên cứu (n = 11). Các thử nghiệm được xác định bao gồm 10 thử nghiệm đã được công bố và 2 thử nghiệm chưa được công bố mà chúng tôi đã liên hệ với các tác giả để xác định xem liệu có thể có dữ liệu HR chưa được báo cáo hay không. Danh sách tất cả các thử nghiệm đã xem xét và lý do loại trừ có sẵn theo yêu cầu từ các điều tra viên. Đối với 36 thử nghiệm còn lại không bị loại trừ trong quá trình sàng lọc ban đầu, mỗi bài báo gốc được xem xét độc lập để đưa vào bởi 2 điều tra viên. Sáu trong số các thử nghiệm này đã bị loại trừ vì không có đối chứng giả dược (n = 2), không có dữ liệu về nhịp tim theo dõi (n = 2), thời gian <2 tuần (n = 1) hoặc là một công bố trùng lặp từ cùng một nghiên cứu (n = 1). Ba mươi thử nghiệm đáp ứng các tiêu chí bao gồm và loại trừ, bao gồm 2 thử nghiệm mà dữ liệu nhân sự chưa được công bố đã được thu thập từ các tác giả (thông tin cá nhân, William Harris, ngày 18 tháng 2 năm 2005 và Ingrid Toft, ngày 4 tháng 3 năm 2005).20–49 Sự nhất quán về các quyết định đưa vào và loại trừ là 100%.

Trích xuất dữ liệu

Đối với mỗi bài báo đáp ứng tiêu chí bao gồm và loại trừ, dữ liệu được trích xuất độc lập bởi 2 điều tra viên về thiết kế nghiên cứu; dân số; cỡ mẫu và số học sinh bỏ học; loại dầu cá, liều lượng và thời gian sử dụng; phương pháp đánh giá nhân sự; thay đổi về HR hoặc các giá trị HR cơ bản và tiếp theo; và các thước đo phương sai HR. Đối với các nghiên cứu báo cáo giá trị khoảng RR (thời gian 1 nhịp tim tính bằng mili giây), nhịp tim được tính toán và phương sai tương ứng của nó được ước tính tỷ lệ thuận với phương sai khoảng RR. Chất lượng nghiên cứu cũng được đánh giá độc lập bởi 2 điều tra viên theo các tiêu chí đánh giá chất lượng của các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên do Delphi đồng thuận xây dựng. 50 9 tiêu chí (1a, 1b, và 2 đến 8) bao gồm, ví dụ, liệu một phương pháp ngẫu nhiên có được thực hiện hay không, liệu các nhóm điều trị có giống nhau lúc ban đầu về các chỉ số tiên lượng quan trọng nhất hay không và liệu phân tích có nhằm mục đích hay không -để điều trị thiết kế. Đối với tiêu chí cuối cùng, chúng tôi coi các phân tích là có thiết kế có ý định xử lý nếu tất cả các đối tượng không bị mất thời gian theo dõi được phân tích theo nhóm ngẫu nhiên ban đầu của họ; loại trừ không được thực hiện vì không tuân thủ. Chúng tôi đã đánh giá tính hợp lệ của việc trích xuất dữ liệu bằng cách so sánh các kết quả được tóm tắt độc lập để có sự phù hợp và bất kỳ sự khác biệt nào được giải quyết bằng cách thảo luận và xem xét bản thảo gốc bởi 2 điều tra viên đã trích xuất dữ liệu hoặc, nếu cần, một ủy ban bao gồm tất cả các điều tra viên. Khi cần thiết, thông tin còn thiếu (loại dầu kiểm soát, tuổi trung bình của người tham gia, v.v.) được thu thập bằng cách tiếp xúc trực tiếp với các tác giả ban đầu. Chúng tôi đã cố gắng giảm thiểu sự không đồng nhất về mặt lâm sàng bằng cách loại trừ các nghiên cứu ở trẻ em, ở những người ghép tạng, hoặc với thời gian <2 tuần. Sự không đồng nhất về mặt lâm sàng còn lại được đánh giá định tính bằng cách so sánh tuổi trung bình, phân bố giới tính và sức khỏe chung của các quần thể nghiên cứu; liều lượng và thời gian xử lý dầu cá; và các phương pháp đánh giá nhân sự. Tính không đồng nhất trên lâm sàng được đánh giá định lượng trong các phân tích phân tầng xác định trước (xem Phân tích thống kê). hoặc với thời gian <2 tuần. Sự không đồng nhất về mặt lâm sàng còn lại được đánh giá định tính bằng cách so sánh tuổi trung bình, phân bố giới tính và sức khỏe chung của các quần thể nghiên cứu; liều lượng và thời gian xử lý dầu cá; và các phương pháp đánh giá nhân sự. Tính không đồng nhất trên lâm sàng được đánh giá định lượng trong các phân tích phân tầng xác định trước (xem Phân tích thống kê). hoặc với thời gian <2 tuần. Sự không đồng nhất về mặt lâm sàng còn lại được đánh giá định tính bằng cách so sánh tuổi trung bình, phân bố giới tính và sức khỏe chung của các quần thể nghiên cứu; liều lượng và thời gian xử lý dầu cá; và các phương pháp đánh giá nhân sự. Tính không đồng nhất trên lâm sàng được đánh giá định lượng trong các phân tích phân tầng xác định trước (xem Phân tích thống kê).

Phân tích thống kê

Kết quả chính của chúng tôi là sự thay đổi về HR do xử lý dầu cá. Đối với các thử nghiệm thiết kế song song, sự thay đổi nhịp tim từ thời điểm ban đầu đến thời điểm kết thúc nghiên cứu trong nhóm đối chứng được trừ đi sự thay đổi nhịp độ từ thời điểm ban đầu đến kết thúc nghiên cứu trong nhóm điều trị. Đối với các thử nghiệm thiết kế chéo, HR ở cuối giai đoạn kiểm soát được trừ cho HR ở cuối giai đoạn điều trị. Các thay đổi nội bộ đã được sử dụng khi có sẵn; nếu không, các phương tiện nhóm đã được sử dụng. SE đã được tóm tắt hoặc, nếu không được báo cáo, bắt nguồn từ SD, CI hoặc giá trị xác suất. Phương sai tổng hợp cho sự thay đổi HR thuần do xử lý dầu cá được tính là (1) SE T + SE C −2 ( r ) (SE T ) (SE C) đối với các thử nghiệm thiết kế chéo, trong đó SE T và SE C lần lượt là SE của giá trị HR của giai đoạn điều trị và giai đoạn kiểm soát, và r là mối tương quan nội bộ giữa các giá trị HR của giai đoạn điều trị và giai đoạn kiểm soát, và (2) SE TG + SE CG cho các thử nghiệm thiết kế song song, trong đó SE TG và SE CG lần lượt là SE của sự thay đổi nhân sự từ lúc ban đầu đến khi kết thúc nghiên cứu ở nhóm điều trị và nhóm chứng. Đối với các thử nghiệm thiết kế song song báo cáo độ chính xác của các giá trị HR ban đầu và cuối cùng (n = 18) thay vì thay đổi HR, SE TG và SE CG được tính theo phương pháp của Follmann và cộng sự,51 liên quan đến việc đưa ra một giả định cho mối tương quan chưa được báo cáo trong nội bộ cá nhân giữa các giá trị HR ban đầu và cuối cùng. Trên cơ sở các mối tương quan đo được trong các thử nghiệm dầu cá (Anouk Geelen, giao tiếp cá nhân, ngày 27 tháng 1 năm 2005), mối tương quan trong nội bộ cá nhân giữa các giá trị HR được ước tính là 0,60 đối với các thử nghiệm sử dụng một thước đo HR đơn lẻ, 0,80 đối với các thử nghiệm sử dụng giá trị trung bình của nhiều phép đo và 0,85 đối với các thử nghiệm sử dụng phép đo 24 giờ, với các mối tương quan cao hơn phù hợp với ít sai số ngẫu nhiên hơn trong phép đo nhịp tim. Các phân tích độ nhạy được thực hiện với giả định mối tương quan giữa các cá thể là 0,60 cho tất cả các thử nghiệm. Dữ liệu để tính toán sự thay đổi trong HR và phương sai của sự thay đổi này không bị thiếu trong bất kỳ thử nghiệm nào.

Các ước tính tổng hợp về ảnh hưởng của dầu cá đối với nhịp tim được tính toán thông qua việc sử dụng phân tích tổng hợp các hiệu ứng ngẫu nhiên, giải thích sự không đồng nhất về hiệu quả điều trị giữa các thử nghiệm, sử dụng phương pháp của DerSimonian và Laird 52 với trọng số phương sai nghịch đảo (SE). Vì một số thử nghiệm so sánh nhiều nhóm can thiệp với một nhóm chứng duy nhất (n = 7), chúng tôi thực hiện phân tích độ nhạy, trong đó các ước tính và phương sai tổng hợp riêng biệt về tác động của dầu cá lên HR được tính toán bằng cách sử dụng các phân tích gộp riêng biệt cho mỗi thử nghiệm này; các ước tính cụ thể về thử nghiệm này sau đó được sử dụng trong phân tích tổng hợp thứ hai đánh giá tất cả các thử nghiệm. Tính không đồng nhất giữa các nghiên cứu đã được kiểm tra với thống kê DerSimonian và Laird Q. 52,53 Để đánh giá độ chệch của công bố, một biểu đồ hình phễu của hiệu quả điều trị so với SE đã được kiểm tra bằng mắt. 54 Độ chệch công bố tiềm năng cũng được đánh giá với kiểm tra tương quan xếp hạng được điều chỉnh Begg, 55 một tương tự thống kê của đồ thị phễu trực quan và kiểm tra bất đối xứng hồi quy theo phương pháp của Egger et al. 54

Chúng tôi thực hiện các phân tích tổng hợp phân tầng được xác định trước để khám phá sự không đồng nhất tiềm ẩn theo liều lượng axit eicosapentaenoic và axit docasohexaenoic (EPA + DHA) (ở mức trung bình), thời gian điều trị (≥ 12 tuần so với ít hơn), loại thước đo HR (đo đơn lẻ, trung bình của nhiều biện pháp nghỉ ngơi, hoặc đo trong 24 giờ), nhịp tim cơ bản (ở mức trung bình), loại dầu kiểm soát (dầu ô liu so với loại khác), tuổi dân số (ở mức trung bình), sức khỏe chung (khỏe mạnh so với cách khác), thiết kế nghiên cứu ( song song so với chéo), và chất lượng nghiên cứu (đáp ứng ít nhất 8 tiêu chí Delphi so với ít hơn). Chúng tôi sử dụng hồi quy meta để kiểm tra tính không đồng nhất của hiệu quả điều trị tổng hợp theo các yếu tố này, 56 kiểm tra mức độ quan trọng của biến phân tầng bằng cách sử dụng kiểm định Wald trong mô hình hồi quy meta hiệu ứng hỗn hợp. Chúng tôi cũng thực hiện các phân tích độ nhạy không bao gồm các thử nghiệm với ≥20% số người tham gia ngẫu nhiên bỏ cuộc tại thời điểm ban đầu. Tất cả các phân tích được thực hiện với Stata phiên bản 8.2 (Stata Corp). Ý nghĩa thống kê được xác định là α 2 bên <0,05.

Các kết quả

Tổng quan về Thử nghiệm

Trong số 30 thử nghiệm đáp ứng các tiêu chí bao gồm và loại trừ, 6 thử nghiệm có 2 nhóm can thiệp riêng biệt và 1 thử nghiệm có 3 nhóm can thiệp riêng biệt, trong tổng số 38 nhóm can thiệp trong 30 thử nghiệm ( Bảng 1). Mặc dù các thử nghiệm mù đơn được chấp nhận, nhưng tất cả đều là thử nghiệm mù đôi. Tám là thử nghiệm thiết kế chéo, và 22 là thử nghiệm thiết kế song song. Quy mô nghiên cứu trung bình là 30 người tham gia; Tổng cộng, phân tích tổng hợp này bao gồm 1678 người được điều trị bằng dầu cá hoặc giả dược trong 27 615 người-tuần. Độ tuổi trung bình của dân số nghiên cứu dao động từ 23 đến 68 tuổi (trung bình, 54 tuổi). Mười sáu nhóm can thiệp được tạo thành từ các quần thể nói chung khỏe mạnh; 22 người bao gồm ≥1 tình trạng mãn tính tiềm ẩn. Liều EPA + DHA trung bình là 3,5 g / ngày (phạm vi, 0,81 đến 15 g / ngày), và thời gian điều trị trung bình là 8 tuần (phạm vi, 4 đến 52 tuần). 13 nhóm can thiệp đánh giá HR bằng một biện pháp nghỉ ngơi duy nhất; 14 đã sử dụng trung bình của 2 hoặc 3 biện pháp nghỉ ngơi; và 11 sử dụng giá trị trung bình của theo dõi lưu động hoặc liên tục. 25 thử nghiệm (30 nhóm can thiệp) đáp ứng ít nhất 8 tiêu chí Delphi về chất lượng nghiên cứu; 5 thử nghiệm (8 nhóm can thiệp) đáp ứng <8.

BẢNG 1. Đặc điểm của 38 Nhóm can thiệp (30 Thử nghiệm) Bao gồm trong Phân tích Tổng hợp
Học Thiết kế Tuổi trung bình, y * Nam giới, % Sức khỏe tổng quát Dầu cá, n  Kiểm soát, n  EPA + DHA, g / d  Thời lượng, tuần Dầu kiểm soát Đo lường nhân sự Rơi ra ngoài, % Tiêu chí Delphi §
CAD chỉ ra bệnh động mạch vành; EF, phân suất tống máu; Co bóp tâm thất sớm PVC; HTN, tăng huyết áp; và NIDDM, bệnh đái tháo đường không phụ thuộc insulin.
* Khi tuổi trung bình không được chỉ định, tuổi trung bình hoặc điểm giữa của độ tuổi được sử dụng.
† Đối tượng đã hoàn thành thử việc (tức là sau khi bỏ học).
‡ Trong 2 nghiên cứu, liều lượng EPA và DHA được ước tính bằng 80% liều lượng axit béo không bão hòa đa n-3.
§ Số tiêu chí Delphi đáp ứng trong tổng số 9 (1a, 1b, 2 đến 8).
Bairati và cộng sự, 20 1992 Song song, tương đông 54 80 CAD 66 59 4,5 26 Ôliu Độc thân 39 9
Christensen và cộng sự, 21 1999 Song song, tương đông 38 58 Khỏe mạnh 20 20 1,7 12 Ôliu 24 giờ liên tục 0 số 8
Christensen và cộng sự, 21 1999 (nhóm 2) Song song, tương đông 38 58 Khỏe mạnh 20 20 5,9 12 Ôliu 24 giờ liên tục 0 số 8
Christensen và cộng sự, 21 1998 Song song, tương đông 52 59 Suy thận 11 6 4.2 12 Ôliu 24 giờ liên tục 41 số 8
Christensen và cộng sự, 22 1996 Song song, tương đông Không có dữ liệu Không có dữ liệu CAD, EF <40 26 23 4.3 12 Ôliu 24 giờ liên tục 11 9
Conquer và Holub 24 1999 Song song, tương đông 30 100 Khỏe mạnh 9 10 3.0 6 n-6 Độc thân 5 7
Deslypere, 25 năm 1992 Song song, tương đông 56 100 Khỏe mạnh 15 14 1,0 52 Oleic Nhiều trung bình 0 6
Deslypere, 25 1992 (nhóm 2) Song song, tương đông 56 100 Khỏe mạnh 15 14 1,9 52 Oleic Nhiều trung bình 0 6
Deslypere, 25 1992 (nhóm 3) Song song, tương đông 56 100 Khỏe mạnh 14 14 2,9 52 Oleic Nhiều trung bình 0 6
Dyerberget và cộng sự, 26 2004 Song song, tương đông 39 100 Khỏe mạnh 24 25 3.2 số 8 Palmitic 24 giờ liên tục 10 số 8
Geelen và cộng sự, 27 2003 Song song, tương đông 59 49 Khỏe mạnh 39 35 1,3 12 Oleic Nhiều trung bình 2 9
Geelen và cộng sự, 28 2005 Song song, tương đông 64 60 PVC thường xuyên 41 43 1,3 14 Oleic 24 giờ liên tục 9 9
Gray và cộng sự, 29 1996 Song song, tương đông 56 100 HTN 9 10 3.5 số 8 Ngô Nhiều trung bình 10 9
Grimsgaard và cộng sự, 30 1998 Song song, tương đông 44 100 Khỏe mạnh 72 77 3.8 7 Ngô Nhiều trung bình 4 9
Grimsgaard và cộng sự, 30 1998 (nhóm 2) Song song, tương đông 44 100 Khỏe mạnh 75 77 3.6 7 Ngô Nhiều trung bình 4 9
Landmark và cộng sự, 31 1993 Crossover 42 100 HTN, tăng lipid máu 18 4,6 4 Ôliu Độc thân 0 9
Leaf và cộng sự, 32 1994 Song song, tương đông 63 79 CAD 201 205 6.9 26 Ngô Độc thân 26 9
Levinson và cộng sự, 33 1990 Song song, tương đông 56 81 HTN số 8 số 8 15.0 6 Cọ, ngô Nhiều trung bình 6 9
McVeigh và cộng sự, 34 1994 Crossover 53 80 NIDDM 20 3.0 6 Ôliu Độc thân 0 9
Mehta và cộng sự, 35 1988 Crossover 63 100 CAD số 8 5.5 4 Không có dữ liệu Độc thân 0 9
Mills và cộng sự, 36 1990 Song song, tương đông 23 100 Khỏe mạnh 10 10 1,3 4 Cây rum Nhiều trung bình 9 7
Mills và cộng sự, 37 1989 Song song, tương đông 28 100 Khỏe mạnh 10 10 2,6 4 Ôliu Độc thân 0 7
Miyajima và cộng sự, 38 2001 Crossover 45 100 HTN 17 2,7 4 Linoleic Nhiều trung bình 0 9
Monahan và cộng sự, 39 2004 Song song, tương đông 25 56 Khỏe mạnh 9 9 5.0 4.3 Ôliu Độc thân 0 9
Mori và cộng sự, 40 1999 Song song, tương đông 49 100 Thừa cân, tăng lipid máu 19 20 3.8 6 Ôliu Xe cấp cứu 24 giờ 5 9
Mori và cộng sự, 40 1999 (nhóm 2) Song song, tương đông 49 100 Thừa cân, tăng lipid máu 17 20 3.7 6 Ôliu Xe cấp cứu 24 giờ 5 9
Nestel và cộng sự, 41 2002 Song song, tương đông 58 55 Tăng lipid máu 12 14 3.0 7 Ôliu Độc thân 7 9
Nestel và cộng sự, 41 2002 (nhóm 2) Song song, tương đông 58 55 Tăng lipid máu 12 14 2,8 7 Ôliu Độc thân 7 9
O’Keefe và cộng sự, 42 2005 Crossover 68 100 CAD, EF <40% 18 0,8 16 Ngô, ô liu 1 giờ liên tục 44 9
Solomon và cộng sự, 43 1990 Song song, tương đông 56 80 CAD 5 5 4,6 12 Ôliu Độc thân 0 9
Stark và Holub, 44 2004 Crossover 57 0 Khỏe mạnh 32 2,8 4 Ngô, đậu nành Nhiều trung bình 16 số 8
Toft và cộng sự, 45 1995 Song song, tương đông 54 64 HTN 37 39 3,4 16 Ngô Độc thân 10 số 8
Vacek và cộng sự, 46 1989 Crossover 54 63 CAD 6 9.0 6 Cọ, hạt bông Độc thân 25 số 8
Vandongen và cộng sự, 47 1993 Song song, tương đông 46 100 Khỏe mạnh 17 18 2,2 12 Ô liu, cọ, rum Nhiều trung bình 13 5
Vandongen và cộng sự, 47 1993 (nhóm2) Song song, tương đông 46 100 Khỏe mạnh 16 18 4.3 12 Ô liu, cọ, rum Nhiều trung bình 13 5
Wing và cộng sự, 48 1990 Crossover 61 35 HTN 20 4,5 số 8 Ôliu Nhiều trung bình 17 9
Woodman và cộng sự, 49 2002 Song song, tương đông 61 76 NIDDM 17 16 3.8 6 Ôliu Xe cấp cứu 24 giờ 15 9
Woodman và cộng sự, 49 2002 (nhóm 2) Song song, tương đông 61 76 NIDDM 17 16 3.7 6 Ôliu Xe cấp cứu 24 giờ 15 9

Các phương pháp tìm kiếm rộng rãi của chúng tôi dường như đã thành công trong việc giảm thiểu tác động của sai lệch xuất bản. Trong số 30 thử nghiệm được bao gồm, 12 phát hiện HR được báo cáo trong phần tóm tắt (7 báo cáo một hiệu ứng, 5 báo cáo không có hiệu ứng); 10 phát hiện nhân sự được báo cáo trong văn bản kết quả nhưng không phải là tóm tắt (5 báo cáo một hiệu ứng, 5 báo cáo không có ảnh hưởng); 6 phát hiện nhân sự chỉ được trình bày trong một bảng (cả 6 đều không có tác dụng đáng kể); và 2 kết quả chưa được công bố. Có rất ít bằng chứng cho sự sai lệch về công bố bằng cách kiểm tra trực quan biểu đồ hình phễu ( Hình 1 ), phép thử Begg ( P = 0,87) hoặc phép thử Egger ( P = 0,69).

2

  • Tải xuống hình
  • Tải xuống PowerPoint
Hình 1. Biểu đồ hình  phễu với KTC giả-95% của 38 nhóm can thiệp được đưa vào phân tích tổng hợp.

Ảnh hưởng của dầu cá đối với HR

Kết quả thử nghiệm riêng lẻ và ước tính tổng hợp được trình bày trong Hình 2 . Trong ước tính tổng thể, dầu cá làm giảm nhịp tim khoảng 1,6 bpm (KTC 95%, 0,6 đến 2,5; P = 0,002) so với giả dược. Việc loại trừ các thử nghiệm có ≥20% số người bỏ học (n = 5) ít ảnh hưởng đến ước tính tổng hợp, với dầu cá làm giảm nhịp tim khoảng 1,3 bpm (KTC 95%, 0,3 đến 2,4; P = 0,009). Giả sử mối tương quan với nhịp tim bên trong cá nhân là 0,60 cho tất cả các thử nghiệm cũng có ít ảnh hưởng, với dầu cá làm giảm nhịp tim đi 1,5 bpm (KTC 95%, 0,5 đến 2,5; P = 0,003). Ước tính tổng hợp cũng tương tự trong các phân tích độ nhạy cho nhiều nhóm can thiệp trong một số thử nghiệm, với dầu cá làm giảm nhịp tim khoảng 1,4 bpm (KTC 95%, 0,4 đến 2,5; P = 0,007).

3

  • Tải xuống hình
  • Tải xuống PowerPoint
Hình 2.  Thay đổi HR do tiêu thụ dầu cá. Hình vuông bóng mờ chỉ ra ước tính điểm cho mỗi thử nghiệm, với kích thước của hình vuông tỷ lệ với đóng góp (trọng số tác động ngẫu nhiên phương sai nghịch đảo) của nghiên cứu vào ước tính tổng thể. Ước tính tổng thể gộp và KTC 95% được biểu thị bằng đường chấm và hình thoi rõ ràng, tương ứng.
Xem thêm:

  • 11 thực phẩm loại giúp bạn tập trung hơn
  • 15 Triệu chứng thư Phụ nữ Không nên bỏ qua
  • Robot chiến binh siêu nhỏ tìm diệt tế bào ung thư
  • Ngôn ngữ nổi tiếng của giáo sư Nga giúp cơ thể tự chữa ung thư
  • Cha đẻ PP ghép tế bào gốc từ dây nói về việc chữa bệnh ung thư

Sự không đồng nhất giữa các thử nghiệm là rõ ràng (thử nghiệm Q, P <0,001). Chúng tôi đã đánh giá các đặc điểm nghiên cứu xác định trước để khám phá lý do cho sự không đồng nhất tiềm ẩn ( Bảng 2 ). Mức giảm nhịp tim khi tiêu thụ dầu cá lớn hơn ở các quần thể nghiên cứu có nhịp tim cơ bản trung bình ≥69 bpm ( P cho tương tác = 0,03), trong đó dầu cá làm giảm nhịp tim 2,5 bpm (KTC 95%, 1,4 đến 3,5; P <0,001) , và trong các quần thể nghiên cứu được điều trị bằng dầu cá ≥12 tuần ( P cho tương tác = 0,07), trong đó dầu cá làm giảm nhịp tim 2,5 bpm (KTC 95%, 1,1 đến 4,0; P = 0,001). Mặc dù những khác biệt khác liên quan đến đặc điểm nghiên cứu không có ý nghĩa thống kê ( Bảng 2), một số phát hiện phù hợp với trực giác; Ví dụ, ảnh hưởng của dầu cá lên HR có thể lớn hơn khi độ chính xác ngày càng tăng của phương pháp đo được sử dụng (đơn lẻ so với trung bình của 2 hoặc 3 phép đo so với phương pháp lưu động / liên tục), phù hợp với việc giảm sai số đo, giảm độ chệch hướng về giá trị rỗng.

BẢNG 2. Ảnh hưởng của dầu cá đối với nguồn nhân lực theo các đặc điểm nghiên cứu cụ thể
Đặc tính Nhóm can thiệp, n Ảnh hưởng của dầu cá lên HR (KTC 95%) P cho Tương tác *
* Kiểm tra mức độ quan trọng của biến phân tầng bằng cách sử dụng kiểm định Wald trong mô hình hồi quy meta hiệu ứng hỗn hợp.
† Một thử nghiệm không được đưa vào phân tích nhóm con này vì thiếu dữ liệu về hiệp biến này.
‡ Chẳng hạn như bệnh mạch vành (CAD), đái tháo đường, tăng lipid máu hoặc tăng huyết áp.
§ Phân tích thứ hai; không xác định trước.
Thiết kế
    Song song, tương đông 30 −1,4 (−2,5–−0,3)
    Crossover số 8 −2,3 (−4,0–−0,5) 0,54
Tuổi trung bình, y 
    <55 20 −1,3 (−2,8–0,2)
    ≥55 17 −1,8 (−3,1–−0,5) 0,61
Sức khỏe
    Nói chung là khỏe mạnh 16 −1,4 (−3,0–0,3)
    Tình trạng mãn tính  22 −1,6 (−2,7–−0,5) 0,78
CAD §
    Không 30 −1,3 (−2,4–−0,2)
    Đúng số 8 −2,7 (−4,8–−0,6) 0,26
Nhịp điệu cơ bản, bpm
    <69 19 −0,4 (−1,9–1,0)
    ≥69 19 −2,5 (−3,5–−1,4) 0,03
EPA + DHA, g / d
    <3,5 19 −1,4 (−2,8–0,0)
    ≥3,5 19 −1,7 (−3,1–−0,3) 0,72
Thời lượng, tuần
    <12 22 −0,7 (−2,0–0,6)
    ≥12 16 −2,5 (−4,0–−1,1) 0,07
Thước đo nhân sự
    Độc thân 13 −0,8 (−2,6–1,0)
    Trung bình của 2 hoặc 3 14 −1,4 (−3,2–0,4) 0,32
    Xe cấp cứu / liên tục 11 −2,0 (−2,9–−1,1)
Kiểm soát dầu 
    Ôliu 17 −1,7 (−2,9–−0,5)
    Hỗn hợp / khác 20 −1,4 (−2,7–−0,0) 0,74
Tiêu chí Delphi
    ≥8 30 −1,4 (−2,3–−0,5)
    <8 số 8 −1,9 (−5,6–1,8) 0,56

Có rất ít bằng chứng về hiệu ứng đáp ứng với liều lượng. Phân tầng ở liều dầu cá trung bình (3,5 g / ngày), sự giảm nhịp tim không khác biệt đáng kể ở liều cao hơn so với liều thấp hơn (mỗi so với giả dược) ( P cho tương tác = 0,72) ( Bảng 2 ). Tương tự, phân tầng thành phần tư liều lượng dầu cá, HR giảm 1,1 (95% CI, −0,9 xuống 3,1), 1,8 (95% CI, −0,1 đến 3,6), 1,9 (95% CI, 0,1 đến 3,8), và 1,5 (KTC 95%, −0,6 đến 3,6) bpm ở phần tư từ 1 đến 4 tương ứng so với giả dược ( P cho tương tác thứ tự = 0,72). Được đánh giá liên tục, liều lượng dầu cá không phải là yếu tố dự báo hiệu quả điều trị ( P= 0,63), cao hơn và xa hơn khi xử lý dầu cá (có / không). Trong 2 thử nghiệm với liều EPA + DHA ≤1 g / ngày, nhịp tim giảm 5,0 bpm (KTC 95%, 2,3 đến 7,7; P <0,001) so với 1,4 bpm trong các thử nghiệm với liều EPA + DHA> 1 g / d (KTC 95%, 0,4 đến 2,3; P <0,001).

Khi chúng tôi đánh giá đồng thời các yếu tố khác nhau trong mô hình hồi quy meta, dường như có sự không đồng nhất độc lập tiềm tàng liên quan đến cả nhịp tim cơ bản ( P cho tương tác = 0,04) và thời gian điều trị ( P cho tương tác = 0,09). Trong số 9 thử nghiệm với nhịp tim ban đầu trung bình ≥69 bpm và thời gian điều trị ≥ 12 tuần, dầu cá làm giảm nhịp tim 2,9 bpm (KTC 95%, 1,5 đến 4,4; P <0,001) so với giả dược, không có sự khác biệt đáng kể giữa các thử nghiệm (Q thử nghiệm, P > 0,05).

Thảo luận

Trong phân tích tổng hợp các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược, tiêu thụ dầu cá làm giảm nhịp tim ở người. Mặc dù hiệu quả tổng thể là khiêm tốn (giảm 1,6 bpm), ở cấp độ dân số, ngay cả những khác biệt nhỏ về các yếu tố nguy cơ cũng có thể có tác động đáng kể đến sức khỏe. Những phát hiện này cung cấp bằng chứng chắc chắn về ảnh hưởng của việc tiêu thụ dầu cá đối với điện sinh lý tim ở người.

Sự điều hòa của nhịp tim là một quá trình sinh lý phức tạp, với các thành phần liên quan đến trương lực phế vị, đầu vào giao cảm, khả năng đáp ứng của nút xoang, chức năng thất trái tâm thu và tâm trương. Sự giảm HR khi tiêu thụ dầu cá cho thấy rằng axit béo n-3 trong biển ảnh hưởng ít nhất đến 1 trong các thông số này. Các axit béo n-3 được kết hợp vào màng tế bào và có thể ảnh hưởng đến chức năng kênh ion 9,10; điều này có thể trực tiếp thay đổi tính tự động hoặc khả năng đáp ứng của nút xoang. Dầu cá cũng làm giảm huyết áp ở người, 57 có thể bằng cách giảm sức cản hệ thống mạch máu. 58 Trong một nghiên cứu quan sát, ảnh hưởng như vậy là rõ ràng ở mức độ ăn uống của cá. 58 Sự giảm sức cản mạch hệ thống như vậy sẽ làm giảm gánh nặng thất trái và cải thiện chức năng tâm trương, điều này có thể gián tiếp làm giảm nhịp tim do hiệu quả hoạt động của thất tốt hơn. Các nghiên cứu thực nghiệm ở động vật linh trưởng không phải người ủng hộ giả thuyết rằng tiêu thụ dầu cá cải thiện hiệu quả hoạt động của thất trái. 59,60 Việc hấp thụ axit béo n-3 cũng có thể cải thiện các biện pháp về sự thay đổi nhịp tim , 21–23,27 gợi ý một hiệu ứng tiềm năng đối với giai điệu tự chủ. Phát hiện của chúng tôi chứng minh tác dụng điện sinh lý của dầu cá ở người và hỗ trợ nhu cầu nghiên cứu thêm về các cơ chế tiềm năng này.

HR cao hơn có liên quan đến tăng nguy cơ tim mạch, bao gồm nguy cơ đột tử cao hơn, 12–15,17 tử vong do bệnh tim mạch vành, 13,14 và tử vong do tim mạch. 16 HR cao hơn có thể trực tiếp làm tăng nguy cơ tim mạch, ví dụ, bằng cách tăng tính dễ bị tổn thương của cơ tim do thiếu máu cục bộ hoặc rối loạn nhịp tim. Trên cơ sở công việc của Jouven và cộng sự, 17 Phát hiện của chúng tôi về việc giảm 1,6 bpm HR khi tiêu thụ dầu cá sẽ tương ứng với giảm ≈5% nguy cơ đột tử. Do đó, ngoài tác động lên nhịp tim, các cơ chế khác có khả năng góp phần làm giảm nguy cơ đột tử khi tiêu thụ cá hoặc dầu cá được thấy trong các nghiên cứu quan sát và thử nghiệm ngẫu nhiên. Nhịp tim cao hơn có thể cho thấy sức khỏe tim mạch cơ bản kém tối ưu hơn biểu hiện bằng tăng trương lực giao cảm, giảm trương lực phế vị hoặc giảm hiệu quả tâm thất. Do đó, việc giảm nhịp tim khi tiêu thụ dầu cá có thể cho thấy tác dụng có lợi của dầu cá đối với các thông số sinh lý khác này có thể làm giảm nguy cơ tim mạch ở mức độ lớn hơn so với việc chỉ thay đổi nhịp tim.

Khám phá của chúng tôi về sự không đồng nhất đã tiết lộ một số phát hiện thú vị. Đầu tiên, sự giảm nhịp tim xuất hiện lớn hơn trong các thử nghiệm với thời gian uống dài hơn (≥12 tuần). Điều này có thể liên quan một phần đến thời gian cần thiết để EPA và DHA được kết hợp vào các mô nơi chúng phát huy tác dụng và cho thấy rằng tiêu thụ thường xuyên theo thời gian có thể có tác dụng lớn hơn so với tiêu thụ trong thời gian ngắn. Thứ hai, nhịp tim giảm ở mức độ lớn hơn ở những quần thể có nhịp độ cơ bản cao hơn. Vì dầu cá được so sánh với giả dược trong mỗi thử nghiệm, nên kết quả này sẽ không phải do hồi quy về giá trị trung bình. Phát hiện này cho thấy rằng dầu cá có thể có tác động lớn hơn đến nhịp tim ở những quần thể có tính tự động của nút xoang nội tại cao hơn, trương lực giao cảm lớn hơn, trương lực phế vị thấp hơn hoặc hiệu quả tâm thất thấp hơn. Ngày thứ ba, mặc dù không đủ công suất để chứng minh sự tương đương của các liều lượng khác nhau, nhưng việc tiêu thụ rất nhiều dầu cá dường như không có tác dụng lớn hơn đáng kể so với mức tiêu thụ khiêm tốn. Điều này phù hợp với các nghiên cứu quan sát và các thử nghiệm ngẫu nhiên cho thấy lợi ích lâm sàng của việc tiêu thụ cá béo hoặc dầu cá với lượng tương đối khiêm tốn, ≈1 đến 2 khẩu phần mỗi tuần hoặc 500 đến 1000 mg / ngày EPA + DHA, tương ứng.1–8 Trong phân tích tổng hợp hiện tại, liều EPA + DHA thấp nhất là ≈1 g / ngày, và có thể hiệu ứng đáp ứng với liều lượng có thể tồn tại ở mức hấp thụ thấp hơn (ví dụ như chế độ ăn uống), như được đề xuất bởi một phân tích quan sát. 58 Cuối cùng, mặc dù sự khác biệt không có ý nghĩa thống kê, sự giảm nhịp tim nhỏ hơn trong các thử nghiệm sử dụng một thước đo nhịp tim nghỉ ngơi duy nhất, trung bình trong các thử nghiệm sử dụng trung bình của 2 hoặc 3 biện pháp nghỉ ngơi, và lớn nhất trong các thử nghiệm sử dụng các biện pháp lưu động hoặc liên tục. Điều này phù hợp với mức độ phân loại sai cao hơn (sai số đo ngẫu nhiên) khi chỉ sử dụng một hoặc một vài biện pháp nghỉ ngơi, cho thấy rằng các thử nghiệm như vậy có thể đánh giá thấp tác dụng thực sự của dầu cá đối với HR. Ngoài ra, kết quả của các thử nghiệm sử dụng theo dõi lưu động và liên tục thể hiện tác động trung bình của việc tiêu thụ dầu cá đối với cả phản ứng nhịp tim khi nghỉ ngơi và hoạt động, có thể lớn hơn một chút so với tác động lên nhịp tim khi nghỉ ngơi.

Sự thiên lệch về xuất bản là một hạn chế tiềm tàng chính của phân tích tổng hợp. Các phương pháp tìm kiếm rộng rãi, xác định trước của chúng tôi và liên hệ với các nhà điều tra cho các kết quả chưa được công bố dường như đã thành công trong việc giảm thiểu ảnh hưởng của sai lệch công bố; chỉ trong một số ít các thử nghiệm thu nhận được báo cáo nổi bật về hiệu ứng HR đáng kể, và có rất ít bằng chứng về sự sai lệch khi công bố trong các nghiên cứu bao gồm cuối cùng. Ngoài ra, với số lượng lớn các thử nghiệm được bao gồm, không chắc rằng kết quả của một vài nghiên cứu bổ sung sẽ làm thay đổi đáng kể ước tính tổng hợp. Sự không đồng nhất giữa các thử nghiệm có thể hạn chế tính tổng quát của ước tính tổng thể gộp chung; chúng tôi đã cố gắng giải thích sự không đồng nhất tiềm ẩn bằng cách sử dụng mô hình tác động ngẫu nhiên và bằng cách đánh giá các yếu tố có thể giải thích sự khác biệt giữa các thử nghiệm.

Trong phân tích tổng hợp các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược này, dầu cá làm giảm nhịp tim, đặc biệt với nhịp tim ban đầu cao hơn hoặc thời gian điều trị dài hơn. Những kết quả này cung cấp bằng chứng mạnh mẽ rằng việc tiêu thụ dầu cá ảnh hưởng trực tiếp hoặc gián tiếp đến điện sinh lý tim ở người. Tác động này có thể trực tiếp giải thích một phần lợi ích quan sát được của việc ăn cá đối với nguy cơ tim mạch, đặc biệt là nguy cơ rối loạn nhịp tim, và có thể cho thấy những tác động có lợi trên hệ thống sinh lý như lên trương lực tự chủ, sức đề kháng của mạch máu, hoặc hiệu quả tâm thất cải thiện sức khỏe tim mạch.

Biên tập viên khách mời cho bài viết này là Robert H. Eckel, MD.

* Các tiêu chí tìm kiếm trên Medline bao gồm ( nhịp tim hoặc huyết áp hoặc chứng tái phát ) và ( dầu cá hoặc axit béo n-3 hoặc omega-3 hoặc eicosapentaenoic hoặc docosahexaenoic ). Giới hạn là người lớn ≥19 tuổi, nói tiếng Anh, thử nghiệm lâm sàng và con người.

Trung tâm Khoa học Thực phẩm Wageningen là một liên minh của các ngành công nghiệp thực phẩm lớn của Hà Lan, Đại học Maastricht, Nghiên cứu Thực phẩm và Dinh dưỡng TNO ở Zeist, và Đại học Wageningen và Trung tâm Nghiên cứu, với sự hỗ trợ tài chính của Chính phủ Hà Lan. Tiến sĩ Mozaffarian đã được hỗ trợ bởi Giải thưởng Nhà khoa học Lâm sàng Cố vấn từ Viện Tim, Phổi và Máu Quốc gia, Viện Y tế Quốc gia (K08-HL-075628) và cảm ơn Tiến sĩ Eric Rimm, David Siscovick và David Herrington vì sự hướng dẫn và hỗ trợ vô giá của họ . Các tác giả cảm ơn Tiến sĩ William Harris và Ingrid Toft đã chia sẻ kết quả chưa được công bố cho phân tích này.

Chú thích

Thư từ gửi tới Tiến sĩ Dariush Mozaffarian, 665 Huntington Ave, Bldg 2, Phòng 315, Boston, MA 02115. E-mail dmozaffa@hsph.harvard.edu

Người giới thiệu

  • 1 Burr ML, Fehily AM, Gilbert JF, Rogers S, Holliday RM, Sweetnam PM, Elwood PC, Deadman NM. Ảnh hưởng của những thay đổi trong lượng chất béo, cá và chất xơ hấp thụ đến tử vong và tái cấu trúc cơ tim: Thử nghiệm ăn kiêng và tái tạo. Lancet . Năm 1989 ; 2 : 757–761. Crossref Medline Google Scholar
  • 2 Siscovick DS, Raghunathan TE, King I, Weinmann S, Wicklund KG, Albright J, Bovbjerg V, Arbogast P, Smith H, Kushi LH, et al. Chế độ ăn uống và mức độ màng tế bào của axit béo không no chuỗi dài n-3 và nguy cơ ngừng tim nguyên phát. JAMA . Năm 1995 ; 274 : 1363–1367. Crossref Medline Google Scholar
  • 3 Albert CM, Hennekens CH, O’Donnell CJ, Ajani UA, Carey VJ, Willett WC, Ruskin JN, Manson JE. Tiêu thụ cá và nguy cơ đột tử do tim. JAMA . Năm 1998 ; 279 : 23–28. Crossref Medline Google Scholar
  • 4 Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell’Infarto miocardico. Bổ sung chế độ ăn uống với axit béo không bão hòa đa n-3 và vitamin E sau khi bị nhồi máu cơ tim: Thử nghiệm GISSI-Prevenzione. Lancet . Năm 1999 ; 354 : 447–455. Crossref Medline Google Scholar
  • 5 Hu FB, Bronner L, Willett WC, Stampfer MJ, Rexrode KM, Albert CM, Hunter D, Manson JE. Ăn cá và axit béo omega-3 và nguy cơ mắc bệnh tim mạch vành ở phụ nữ. JAMA . Năm 2002 ; 287 : 1815–1821. Crossref Medline Google Scholar
  • 6 Mozaffarian D, Lemaitre RN, Kuller LH, Burke GL, Tracy RP, Siscovick DS. Lợi ích tim mạch của việc tiêu thụ cá có thể phụ thuộc vào loại bột cá được tiêu thụ: Nghiên cứu Sức khỏe Tim mạch. Sự lưu thông . Năm 2003 ; 107 : 1372–1377. Liên kết Google Scholar
  • 7 Mozaffarian D, Ascherio A, Hu FB, Stampfer MJ, Willett WC, Siscovick DS, Rimm EB. Tác động qua lại giữa các axit béo không bão hòa đa khác nhau và nguy cơ mắc bệnh tim mạch vành ở nam giới. Sự lưu thông . Năm 2005 ; 111 : 157–164. Liên kết Google Scholar
  • số 8 Mozaffarian D, Psaty BM, Rimm EB, Lemaitre RN, Burke GL, Lyles MF, Lefkowitz D, Siscovick DS. Ăn cá và nguy cơ rung nhĩ do sự cố. Sự lưu thông . Năm 2004 ; 110 : 368–373. Liên kết Google Scholar
  • 9 McLennan PL Axit béo màng cơ tim và các hoạt động chống loạn nhịp của dầu cá ăn kiêng ở mô hình động vật. Lipit . Năm 2001 ; 36 : 111S – 114S. Crossref Medline Google Scholar
  • 10 Lá A, Kang JX, Xiao YF, Billman GE. Phòng ngừa lâm sàng đột tử do tim bằng axit béo không bão hòa đa n-3 và cơ chế phòng ngừa loạn nhịp tim bằng dầu cá n-3. Sự lưu thông . Năm 2003 ; 107 : 2646–2652. Liên kết Google Scholar
  • 11 Billman GE, Kang JX, Leaf A. Phòng ngừa đột tử do thiếu máu cục bộ do thiếu máu cục bộ do axit béo không bão hòa đa n-3 ở chó. Lipit . Năm 1997 ; 32 : 1161–1168. Crossref Medline Google Scholar
  • 12 Dyer AR, Persky V, Stamler J, Paul O, Shekelle RB, Berkson DM, Lepper M, Schoenberger JA, Lindberg HA. Nhịp tim như một yếu tố tiên lượng bệnh tim mạch vành và tử vong: phát hiện trong ba nghiên cứu dịch tễ học ở Chicago. Là J Epidemiol . Năm 1980 ; 112 : 736–749. Crossref Medline Google Scholar
  • 13 Kannel WB, Kannel C, Paffenbarger RS Jr, Cupples LA. Nhịp tim và tỷ lệ tử vong do tim mạch: nghiên cứu Framingham. Am Tim J . Năm 1987 ; 113 : 1489–1494. Crossref Medline Google Scholar
  • 14 Shaper AG, Wannamethee G, Macfarlane PW, Walker M. Nhịp tim, bệnh tim thiếu máu cục bộ và đột tử do tim ở đàn ông Anh trung niên. Br Tim J . Năm 1993 ; 70 : 49–55. Crossref Medline Google Scholar
  • 15 Wannamethee G, Shaper AG, Macfarlane PW, Walker M. Các yếu tố nguy cơ gây đột tử do tim ở nam giới Anh trung niên. Sự lưu thông . Năm 1995 ; 91 : 1749–1756. Crossref Medline Google Scholar
  • 16 Palatini P, Casiglia E, Julius S, Pessina AC. Nhịp tim cao: một yếu tố nguy cơ gây tử vong do tim mạch ở nam giới cao tuổi. Arch Intern Med . Năm 1999 ; 159 : 585–592. Crossref Medline Google Scholar
  • 17 Jouven X, Zureik M, Desnos M, Guerot C, Ducimetiere P. Nhịp tim nghỉ ngơi như một yếu tố nguy cơ dự báo đột tử ở nam giới trung niên. Cardiovasc Res . Năm 2001 ; 50 : 373–378. Crossref Medline Google Scholar
  • 18 Palatini P, Thijs L, Staessen JA, Fagard RH, Bulpitt CJ, Clement DL, de Leeuw PW, Jaaskivi M, Leonetti G, Nachev C, O’Brien ET, Parati G, Rodicio JL, Roman E, Sarti C, Tuomilehto J , dành cho Điều tra viên Thử nghiệm Tăng huyết áp tâm thu ở Châu Âu (Syst-Eur). Giá trị dự đoán của phòng khám và nhịp tim lưu động đối với tử vong ở người cao tuổi bị tăng huyết áp tâm thu. Arch Intern Med . Năm 2002 ; 162 : 2313–2321. Crossref Medline Google Scholar
  • 19 Moher D, Cook DJ, Eastwood S, Olkin I, Rennie D, Stroup DF. Cải thiện chất lượng của báo cáo phân tích tổng hợp các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng: tuyên bố QUOROM: Chất lượng báo cáo phân tích tổng hợp. Lancet . Năm 1999 ; 354 : 1896–1900. Crossref Medline Google Scholar
  • 20 Bairati I, Roy L, Meyer F. Ảnh hưởng của bổ sung dầu cá đối với huyết áp và lipid huyết thanh ở bệnh nhân điều trị bệnh mạch vành. Có thể J Cardiol . Năm 1992 ; 8 : 41–46. Medline Google Scholar
  • 21 Christensen JH, Christensen MS, Dyerberg J, Schmidt EB. Sự thay đổi nhịp tim và hàm lượng axit béo của màng tế bào máu: nghiên cứu đáp ứng liều lượng với axit béo n-3. Là J Clin Nutr . Năm 1999 ; 70 : 331–337. Crossref Medline Google Scholar
  • 22 Christensen JH, Aaroe J, Knudsen N, Dideriksen K, Kornerup HJ, Dyerberg J, Schmidt EB. Sự thay đổi nhịp tim và axit béo n-3 ở bệnh nhân suy thận mãn tính: một nghiên cứu thí điểm. Clin Nephrol . Năm 1998 ; 49 : 102–106. Medline Google Scholar
  • 23 Christensen JH, Gustenhoff P, Korup E, Aaroe J, Toft E, Moller J, Rasmussen K, Dyerberg J, Schmidt EB. Ảnh hưởng của dầu cá đối với sự thay đổi nhịp tim ở những người sống sót sau nhồi máu cơ tim: một thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên mù đôi. BMJ . Năm 1996 ; 312 : 677–678. Crossref Medline Google Scholar
  • 24 Chinh phục JA, Holub BJ. Ảnh hưởng của việc bổ sung với các liều lượng DHA khác nhau đến mức độ lưu hành của DHA dưới dạng axit béo không ester hóa ở các đối tượng gốc Ấn Độ gốc Á. J Lipid Res . Năm 1998 ; 39 : 286–292. Medline Google Scholar
  • 25 Deslypere JP. Ảnh hưởng của việc bổ sung axit béo N-3 đến các yếu tố nguy cơ mạch vành khác nhau ở nam giới: một nghiên cứu đối chứng với giả dược. Verh K Acad Geneeskd Belg . Năm 1992 ; 54 : 189–216. Medline Google Scholar
  • 26 Dyerberg J, Eskesen DC, Andersen PW, Astrup A, Buemann B, Christensen JH, Clausen P, Rasmussen BF, Schmidt EB, Tholstrup T, Toft E, Toubro S, Stender S. Ảnh hưởng của axit béo không no trans- và n-3 về các dấu hiệu nguy cơ tim mạch ở nam giới khỏe mạnh: một nghiên cứu can thiệp chế độ ăn uống trong 8 tuần. Eur J Clin Nutr . Năm 2004 ; 58 : 1062–1070. Crossref Medline Google Scholar
  • 27 Geelen A, Zock PL, Swenne CA, Brouwer IA, Schouten EG, Katan MB. Ảnh hưởng của axit béo n-3 đến sự thay đổi nhịp tim và độ nhạy baroreflex ở đối tượng trung niên. Am Tim J . Năm 2003 ; Chương 146 : E4. Crossref Medline Google Scholar
  • 28 Geelen A, Brouwer IA, Schouten EG, Maan AC, Katan MB, Zock PL. Ảnh hưởng của axit béo n-3 từ cá đối với phức hợp tâm thất sớm và nhịp tim ở người. Là J Clin Nutr . Năm 2005 ; 81 : 416–420. Crossref Medline Google Scholar
  • 29 Grey DR, Gozzip CG, Eastham JH, Kashyap ML. Dầu cá như một chất bổ trợ trong điều trị tăng huyết áp. Dược liệu pháp . Năm 1996 ; 16 : 295–300. Medline Google Scholar
  • 30 Grimsgaard S, Bonaa KH, Hansen JB, Myhre ES. Ảnh hưởng của axit eicosapentaenoic tinh khiết cao và axit docosahexaenoic đến huyết động ở người. Là J Clin Nutr . Năm 1998 ; 68 : 52–59. Crossref Medline Google Scholar
  • 31 Landmark K, Thaulow E, Hysing J, Mundal HH, Eritsland J, Hjermann I. Ảnh hưởng của dầu cá, nifedipine và sự kết hợp của chúng đối với huyết áp và lipid trong tăng huyết áp nguyên phát. J Hum Hypertens . Năm 1993 ; 7 : 25–32. Medline Google Scholar
  • 32 Lá A, Jorgensen MB, Jacobs AK, Cote G, Schoenfeld DA, Scheer J, Weiner BH, Slack JD, Kellett MA, Raizner AE, et al. Dầu cá có ngăn ngừa tình trạng tái hẹp sau nong mạch vành không? Sự lưu thông . Năm 1994 ; 90 : 2248–2257. Crossref Medline Google Scholar
  • 33 Levinson PD, Iosiphidis AH, Saritelli AL, Herbert PN, Steiner M. Ảnh hưởng của axit béo n-3 trong tăng huyết áp thiết yếu. Là J Hypertens . Năm 1990 ; 3 : 754–760. Crossref Medline Google Scholar
  • 34 McVeigh GE, Brennan GM, Cohn JN, Finkelstein SM, Hayes RJ, Johnston GD. Dầu cá cải thiện sự tuân thủ của động mạch trong bệnh đái tháo đường không phụ thuộc insulin. Arterioscler Thromb . Năm 1994 ; 14 : 1425–1429. Crossref Medline Google Scholar
  • 35 Mehta JL, Lopez LM, Lawson D, Wargovich TJ, Williams LL. Chế độ ăn bổ sung axit béo không bão hòa đa omega-3 ở bệnh nhân bệnh mạch vành ổn định: tác động lên các chỉ số của chức năng tiểu cầu và bạch cầu trung tính cũng như hiệu suất tập thể dục. Là J Med . Năm 1988 ; 84 : 45–52. Crossref Medline Google Scholar
  • 36 Mills DE, Mah M, Ward RP, Morris BL, Floras JS. Thay đổi sự kiểm soát phản xạ baroreflex của sức cản mạch máu cẳng tay bằng axit béo trong chế độ ăn. Là J Physiol . Năm 1990 ; 259 : R1164 – R1171. Crossref Medline Google Scholar
  • 37 Mills DE, Prkachin KM, Harvey KA, Ward RP. Bổ sung axit béo trong chế độ ăn uống làm thay đổi phản ứng và hiệu suất căng thẳng ở người. J Hum Hypertens . Năm 1989 ; 3 : 111–116. Medline Google Scholar
  • 38 Miyajima T, Tsujino T, Saito K, Yokoyama M. Ảnh hưởng của axit eicosapentaenoic lên huyết áp, axit béo màng tế bào và nồng độ natri nội bào trong bệnh tăng huyết áp cơ bản. Tăng cường Res . Năm 2001 ; 24 : 537–542. Crossref Medline Google Scholar
  • 39 Monahan KD, Wilson TE, Ray CA. Bổ sung axit béo omega-3 làm tăng phản ứng hoạt động thần kinh giao cảm đối với các tác nhân gây căng thẳng sinh lý ở người. Tăng huyết áp . Năm 2004 ; 44 : 732–738. Liên kết Google Scholar
  • 40 Mori TA, Bao DQ, Burke V, Puddey IB, Beilin LJ. Axit docosahexaenoic nhưng không phải axit eicosapentaenoic làm giảm huyết áp lưu động và nhịp tim ở người. Tăng huyết áp . Năm 1999 ; 34 : 253–260. Crossref Medline Google Scholar
  • 41 Nestel P, Shige H, Pomeroy S, Cehun M, Abbey M, Raederstorff D. Các axit béo n-3 axit eicosapentaenoic và axit docosahexaenoic làm tăng sự tuân thủ hệ thống động mạch ở người. Là J Clin Nutr . Năm 2002 ; 76 : 326–330. Crossref Medline Google Scholar
  • 42O’Keefe JH, Abulssa H, Sastre A, Steinhaus D, Harris W Việc hấp thụ axit béo omega-3 theo khuyến nghị của AHA cải thiện các chỉ số về trương lực tự chủ của tim nhưng không cải thiện lipid hoặc dấu hiệu viêm. Trình bày tại: Phiên họp Khoa học về Tim mạch của Trường Cao đẳng Hoa Kỳ; 6–9 tháng 3 năm 2005; Orlando, Fla. Google Scholar
  • 43 Solomon SA, Cartwright I, Pockley G, Greaves M, Preston FE, Ramsay LE, Waller PC. Một nghiên cứu mù đôi, đối chứng với giả dược về dầu cá giàu axit eicosapentaenoic ở những bệnh nhân có cơn đau thắt ngực ổn định. Curr Med Res Opin . Năm 1990 ; 12 : 1–11. Crossref Medline Google Scholar
  • 44 Stark KD, Holub BJ. Sự khác biệt tăng axit eicosapentaenoic và thay đổi đáp ứng yếu tố nguy cơ bệnh tim mạch sau khi bổ sung axit docosahexaenoic ở phụ nữ sau mãn kinh nhận và không điều trị thay thế hormone. Là J Clin Nutr . Năm 2004 ; 79 : 765–773. Crossref Medline Google Scholar
  • 45 Toft I, Bonaa KH, Ingebretsen OC, Nordoy A, Jenssen T. Ảnh hưởng của axit béo không bão hòa đa n-3 lên cân bằng nội môi glucose và huyết áp trong bệnh tăng huyết áp cơ bản: một thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng. Ann Intern Med . Năm 1995 ; 123 : 911–918. Crossref Medline Google Scholar
  • 46 Vacek JL, Harris WS, Haffey K. Ảnh hưởng ngắn hạn của axit béo omega-3 đối với các thông số kiểm tra căng thẳng khi luyện tập, đau thắt ngực và lipoprotein. Biomed Pharmacother . Năm 1989 ; 43 : 375–379. Crossref Medline Google Scholar
  • 47 Vandongen R, Mori TA, Burke V, Beilin LJ, Morris J, Ritchie J. Ảnh hưởng đến huyết áp của chất béo omega 3 ở những đối tượng có nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao. Tăng huyết áp . Năm 1993 ; 22 : 371–379. Liên kết Google Scholar
  • 48 Wing LM, Nestel PJ, Chalmers JP, Rouse I, West MJ, Bune AJ, Tonkin AL, Russell AE. Thiếu tác dụng của việc bổ sung dầu cá đối với huyết áp ở những người cao huyết áp được điều trị. J Hypertens . Năm 1990 ; 8 : 339–343. Crossref Medline Google Scholar
  • 49 Người rừng RJ, Mori TA, Burke V, Puddey IB, Watts GF, Beilin LJ. Ảnh hưởng của axit eicosapentaenoic và docosahexaenoic tinh khiết đến kiểm soát đường huyết, huyết áp và lipid huyết thanh ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 có điều trị tăng huyết áp. Là J Clin Nutr . Năm 2002 ; 76 : 1007–1015. Crossref Medline Google Scholar
  • 50 Verhagen AP, de Vet HC, de Bie RA, Kessels AG, Boers M, Bouter LM, Knipschild PG. Danh sách Delphi: danh sách tiêu chí đánh giá chất lượng của các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên để thực hiện các đánh giá có hệ thống được phát triển bởi sự đồng thuận của Delphi. J Clin Dịch tễ . Năm 1998 ; 51 : 1235–1241. Crossref Medline Google Scholar
  • 51 Follmann D, Elliott P, Suh I, Cutler J. Suy ra phương sai để biết tổng quan về các thử nghiệm lâm sàng với phản ứng liên tục. J Clin Dịch tễ . Năm 1992 ; 45 : 769–773. Crossref Medline Google Scholar
  • 52 DerSimonian R, Laird N. Phân tích tổng hợp trong các thử nghiệm lâm sàng. Kiểm soát Clin Thử nghiệm . Năm 1986 ; 7 : 177–188. Crossref Medline Google Scholar
  • 53 Takkouche B, Cadarso-Suarez C, Spiegelman D. Đánh giá các xét nghiệm cũ và mới về tính không đồng nhất trong phân tích tổng hợp dịch tễ học. Là J Epidemiol . Năm 1999 ; 150 : 206–215. Crossref Medline Google Scholar
  • 54 Egger M, Smith GD, Schneider M, Minder C. Sự sai lệch trong phân tích tổng hợp được phát hiện bằng một bài kiểm tra đồ họa, đơn giản. Br Med J . Năm 1997 ; 315 : 629–634. Crossref Medline Google Scholar
  • 55 Begg CB, Mazumdar M. Đặc điểm hoạt động của một bài kiểm tra tương quan thứ hạng đối với độ lệch xuất bản. Sinh trắc học . Năm 1994 ; 50 : 1088–1101. Crossref Medline Google Scholar
  • 56 Stram DO. Phân tích tổng hợp dữ liệu đã xuất bản bằng cách sử dụng mô hình hiệu ứng hỗn hợp tuyến tính. Sinh trắc học . Năm 1996 ; 52 : 536–544. Crossref Medline Google Scholar
  • 57 Geleijnse JM, Giltay EJ, Grobbee DE, Donders AR, Kok FJ. Đáp ứng huyết áp khi bổ sung dầu cá: phân tích tốc độ tăng của các thử nghiệm ngẫu nhiên. J Hypertens . Năm 2002 ; 20 : 1493–1499. Crossref Medline Google Scholar
  • 58Mozaffarian D, Gottdiener JS, Siscovick DS. Ăn cá và cấu trúc, chức năng và huyết động của tim: Nghiên cứu Sức khỏe Tim mạch. Am Tim J . Trong báo chí. Google Scholar
  • 59 Charnock JS, McLennan PL, Abeywardena MY. Chế độ ăn điều chỉnh chuyển hóa lipid và hoạt động cơ học của tim. Hóa sinh tế bào Mol . Năm 1992 ; 116 : 19–25. Crossref Medline Google Scholar
  • 60 McLennan PL, Barnden LR, Bridle TM, Abeywardena MY, Charnock JS. Chế độ ăn điều chỉnh chất béo của phân suất tống máu thất trái trong marmoset do tăng cường làm đầy. Cardiovasc Res . Năm 1992 ; 26 : 871–877. Crossref Medline Google Scholar
In this article