Thể dục thể chất làm giảm nguy cơ ung thư đại trực tràng cho những người mắc bệnh Polyposis dị thường gia đình

Tài liệu tham khảo

Nakamura T, Ishikawa H, Sakai T, và cộng sự. Ảnh hưởng của thể lực lên sự phát triển của khối u đại trực tràng ở bệnh nhân mắc bệnh đa polyp tuyến gia đình. Thuốc (Baltimore) . 2019; 98 (38): e17076.

Mục tiêu nghiên cứu

Các tác giả đã đánh giá tác động của thể dục thể chất, được đo lường thông qua các bài kiểm tra căng thẳng khi tập thể dục, đối với nguy cơ phát triển ung thư đại trực tràng (CRC) ở những người mắc bệnh đa polyp tuyến gia đình (FAP).

Thiết kế

Đây là một nghiên cứu cắt ngang, mù đôi liên quan đến những bệnh nhân trước đây đã tham gia vào 2 nghiên cứu phòng ngừa CRC (nghiên cứu J-FAPP và nghiên cứu J-FAPP II), cả hai đều là thử nghiệm đa trung tâm ngẫu nhiên, mù đôi.

Những người tham gia

Tổng cộng có 119 cá nhân (54 nam và 65 nữ), từ 17 đến 73 tuổi, tham gia vào nghiên cứu. Bốn mươi ba trong số những người tham gia có tiền sử CRC, và 76 người khác thì không.

Các triệu chứng lâm sàng hoặc cha hoặc mẹ đã mắc FAP đã dẫn đến chẩn đoán FAP. Trong nghiên cứu, 116 trong số 119 người tham gia đã trải qua xét nghiệm di truyền và 98 người trong số này có kết quả dương tính với đột biến bệnh lý trong gen APC dòng mầm của họ . Không có sự khác biệt đáng kể nào liên quan đến lịch sử CRC có thể được xác định giữa các nhóm.

Tập thể dục để giảm thiểu nguy cơ mắc CRC lẻ tẻ và do di truyền gây ra là một phương pháp điều trị hiệu quả ngoài hiệu quả của nó.

Vì FAP là một tình trạng di truyền, nghiên cứu có 10 trường hợp trong đó có 2 thành viên trong cùng một gia đình tham gia và 7 trường hợp trong đó 3 thành viên trong cùng một gia đình tham gia. Các nhà nghiên cứu đã thực hiện các phân tích sơ bộ theo dòng họ nhưng không tìm thấy sự khác biệt có thể quan sát được trong kết quả.

Các thông số nghiên cứu được đánh giá

Tất cả những người tham gia đã trải qua một bài kiểm tra căng thẳng tập thể dục hai lần từ tháng 9 năm 2000 đến tháng 8 năm 2007, lần đầu tiên vào thời điểm tuyển dụng, tiếp theo là một bài kiểm tra khác 2 năm sau đó. Những người tham gia đã thực hiện bài kiểm tra mức độ căng thẳng khi tập thể dục, dưới hình thức kiểm tra bước sau ăn, ít nhất 2 giờ sau bữa ăn cuối cùng và sau khi nghỉ ngơi, nồng độ axit lactic trong máu (LA) trong máu được xác nhận là < 1,5 mmol / L. Nhịp tim (HR) được đo ngay sau bài kiểm tra bước và tính toán mức hấp thụ oxy tối đa dự đoán (VO ₂ max) dựa trên sự gia tăng nhịp tim khi cường độ tập luyện căng thẳng cũng tăng lên. Các mức cường độ được điều chỉnh theo độ tuổi, với những người tham gia từ 50 tuổi trở lên trải qua bài kiểm tra với số bước mỗi phút ít hơn một chút.

Các biện pháp kết quả chính

Các tác giả đã điều tra 2 kết quả chính: sự phát triển của CRC và đường kính polyp tối đa, được đo trong quá trình nội soi được thực hiện lên đến 3 năm trước đến 2 năm sau thử nghiệm bước. Các tác giả đã so sánh cả hai kết quả này với VO ₂ tối đa của những người tham gia trong bài kiểm tra căng thẳng khi tập thể dục, dấu hiệu thay thế cho thể chất.

Phát hiện chính

Ngay cả sau khi điều chỉnh tuổi, giới tính, tiền sử phẫu thuật, uống rượu và tình trạng hút thuốc, nguy cơ CRC cao hơn đáng kể ở những người có VO ₂ tối đa thấp so với những người có VO ₂ tối đa cao (OR: 3,32; KTC 95%: 1,00-11,02). Nói cách khác, nguy cơ phát triển CRC giảm khi thể chất tăng lên.

Trong số 40 người tham gia không có tiền sử phẫu thuật cắt bỏ trước đó, đường kính polyp tối đa có tương quan nghịch có ý nghĩa tương tự với VO ₂ max ( r = –0,44, P <0,01).

Thực hành hàm ý

Các nhà nghiên cứu đã xác định một cách chính xác rằng mặc dù ngày càng có nhiều bằng chứng dịch tễ học chứng minh tác động tích cực của tập thể dục đối với việc ngăn ngừa CRC lẻ tẻ, nhưng có ^1-3 nghiên cứu tồn tại về tác động của tập thể dục đối với những người mắc FAP. Điều này đại diện cho một lĩnh vực nghiên cứu rất cần thiết vì gần 100% cá nhân mắc FAP, nếu không được điều trị, cuối cùng sẽ phát triển CRC. ⁴Do nguy cơ mắc bệnh ác tính gia tăng đáng kể và hậu quả là hướng dẫn quyết liệt của việc cắt bỏ dự phòng là một thực hành phổ biến, các phương pháp điều trị phòng ngừa bằng hóa chất là một lĩnh vực chăm sóc quan trọng cho dân số này. Cho đến nay, các tác nhân đã được chứng minh hiệu quả trong việc giảm gánh nặng polyp và sự tiến triển của u tuyến ruột ở bệnh nhân FAP bao gồm thuốc chống viêm không steroid (NSAID, ví dụ: aspirin ⁵ và celecoxib ^6–8 ), erlotinib, ^9,10 và curcumin kết hợp với quercetin. ¹¹Ấn phẩm đang được xem xét cung cấp bằng chứng thuyết phục cho việc bổ sung bài tập vào danh sách này. Khuyến nghị về lối sống đơn giản này có thể cho phép nhiều bệnh nhân sống với FAP tránh được các can thiệp phẫu thuật lớn đồng thời giảm nguy cơ phát triển CRC của họ.

Mặc dù cơ chế hoạt động của tập thể dục trong phòng chống CRC vẫn chưa rõ ràng, có thể do vô số con đường sinh học bị ảnh hưởng bởi hoạt động thể chất, một số cơ chế tiềm năng đã được đề xuất. Tập thể dục có thể làm giảm viêm ruột kết, một động lực quan trọng của sự tiến triển của khối u; Mức độ hoạt động thể chất cao hơn lúc ban đầu có liên quan đến nồng độ thấp hơn của prostaglandin E ₂ (PGE ₂ ) trong niêm mạc trực tràng, được xác định thông qua sinh thiết đến 26 tháng sau đó. ¹² Một cách khác mà tập thể dục có thể ảnh hưởng đến nguy cơ CRC phát sinh từ vai trò của nó trong việc điều chỉnh insulin. Hiện đã có cơ sở rõ ràng rằng tập thể dục làm tăng độ nhạy insulin và giảm sản xuất insulin quá mức, ¹³một yếu tố rủi ro trong CRC. Mức độ insulin cao, có liên quan đến lối sống ít vận động, khối lượng cơ thể cao và sự gia tăng mỡ ở bụng, là một mitogen cho cả tế bào biểu mô ruột kết bình thường và tân sinh. ^14–15

Các tác động của việc tập thể dục thường xuyên và điều kiện thể chất đầy đủ, như kết quả của nghiên cứu này minh họa, có thể mở rộng sang các dạng CRC khác trong đó đột biến gen đóng một vai trò nào đó. Tác động sau này của tập thể dục đối với sự chuyển hóa insulin có thể cung cấp manh mối về tác động tiềm tàng của tập thể dục đối với bệnh ung thư đại trực tràng không nhiễm trùng di truyền (HNPCC). Zecevic và cộng sự (2006) đã thiết lập mối liên hệ tiềm tàng giữa đột biến trong yếu tố tăng trưởng giống insulin (IGF) và tăng nguy cơ CRC ở bệnh nhân HNPCC. Họ đã chứng minh rằng các biến thể của kiểu gen IGF-1, với độ dài trình khởi động lặp lại cytosine-adenine (CA) ngắn hơn, có liên quan chặt chẽ đến sự phát triển của bệnh ác tính trong HNPCC. Trên thực tế, thời gian bắt đầu CRC giảm đối với mỗi lần giảm số CA lặp lại (HR = 1,17; KTC 95%: 1,05-1,31; P= 0,006), và bệnh nhân có alen lặp lại CA < 17 có nguy cơ CRC cao hơn có ý nghĩa thống kê (HR = 2,36; KTC 95%: 1,28-4,36; P = 0,006). ¹⁶ Sự gia tăng nguy cơ này là do phát hiện ra rằng kiểu gen IGF-1 có độ dài lặp lại CA ngắn hơn dẫn đến mức độ biểu hiện IGF-1 cao hơn. ¹⁷ Mối quan hệ giữa insulin và IGF-1 rất phức tạp, nhưng một trong những tương tác chính giữa các hormone liên quan này là tác dụng kích thích của insulin đối với sự tổng hợp IGF-1. ¹⁸Do đó, tập thể dục như một bộ điều chỉnh nồng độ insulin có thể hứa hẹn như một phương pháp điều trị để giải quyết sự gia tăng sản xuất IGF-1 trong HNPCC. Lý thuyết này cho thấy nhiều hứa hẹn khi nghiên cứu gần đây được thực hiện bởi Kim và cộng sự (2005) đã phát hiện ra rằng tập thể dục vừa phải trong thời gian dài làm giảm mức tuần hoàn của cả insulin và IGF-1. ¹⁹ Tất nhiên, cần có những nghiên cứu sâu hơn để đánh giá việc áp dụng bài tập trong HNPCC.

Tập thể dục để giảm thiểu nguy cơ mắc CRC rời rạc và do di truyền gây ra là một phương pháp điều trị mạnh mẽ ngoài hiệu quả của nó, như đã được giải thích nhiều lần – nó miễn phí và dễ dàng tiếp cận cho tất cả bệnh nhân. Trong lĩnh vực y học, đặc biệt là trong lĩnh vực ung thư, sự quyến rũ của sự đổi mới và công nghệ đôi khi có thể khiến cả bác sĩ và bệnh nhân bỏ qua các chiến lược đơn giản nhưng hiệu quả. Nakamura và cộng sự nhắc nhở chúng ta về tầm quan trọng của việc phòng ngừa sơ cấp và minh họa cách tự nhiên, ở đây là khuynh hướng di truyền đối với CRC, có thể bị ảnh hưởng như thế nào bởi việc nuôi dưỡng thích hợp.