fbpx

Xem xét lại Coenzyme Q10 trong bệnh Parkinson

Cân nhắc chi phí so với lợi ích Bởi Tina Kaczor, ND, FABNOTrang thân thiện với máy in Tài liệu tham khảo Yoritaka A, Kawajiri S, Yamamoto Y, et al. Thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược về giảm coenzyme Q10 đối với bệnh Parkinson. Parkinsonism Relat Disord . 2015; 21 (8): 911-916. Thiết kế Thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng giả dược, nhóm song song Những người tham gia Bệnh nhân Nhật Bản hiện được chẩn đoán mắc bệnh Parkinson (PD). Những người tham gia được chia thành 2 nhóm song song. Nhóm A bao gồm những người đang điều trị levodopa gặp phải các tác dụng “giảm dần” (tức là các triệu chứng PD đột phá sớm trước liều thuốc theo lịch trình tiếp theo). Nhóm B bao gồm những...

Cân nhắc chi phí so với lợi ích

Bởi Tina Kaczor, ND, FABNO

Trang thân thiện với máy inTrang thân thiện với máy in

 

Tài liệu tham khảo

Yoritaka A, Kawajiri S, Yamamoto Y, et al. Thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược về giảm coenzyme Q10 đối với bệnh Parkinson. Parkinsonism Relat Disord . 2015; 21 (8): 911-916.

Thiết kế

Thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng giả dược, nhóm song song

Những người tham gia

Bệnh nhân Nhật Bản hiện được chẩn đoán mắc bệnh Parkinson (PD). Những người tham gia được chia thành 2 nhóm song song. Nhóm A bao gồm những người đang điều trị levodopa gặp phải các tác dụng “giảm dần” (tức là các triệu chứng PD đột phá sớm trước liều thuốc theo lịch trình tiếp theo). Nhóm B bao gồm những người được chẩn đoán sớm nhưng chưa dùng levodopa, mặc dù các loại thuốc khác đã được cho phép. Vào thời điểm kết thúc thử nghiệm, nhóm A có 14 người tham gia được đánh giá trong nhóm can thiệp và 12 người trong nhóm giả dược. Nhóm B có 14 người trong nhóm can thiệp và 8 người trong nhóm giả dược.

Sự can thiệp

Giảm coenzyme Q10 (ubiquinol-10, 300 mg / ngày) hoặc giả dược uống 3 viên x 2 lần / ngày. Mỗi viên nang chứa 50 mg ubiquinol-10, 68,31 mg este axit béo glycerin, 0,3 mg lecithin, 154,39 mg dầu hạt cải và 22 mg sáp ong. Giả dược chứa tất cả trừ 50 mg ubiquinol. Nhóm A dùng ubiquinol-10 hoặc giả dược trong tổng số 48 tuần và nhóm B trong tổng số 96 tuần.

Các biện pháp kết quả

Tổng thang đánh giá bệnh Parkinson thống nhất (UPDRS) được sử dụng để theo dõi các mức độ thiếu hụt chức năng của PD. Đánh giá được thực hiện lúc ban đầu và ở các tuần 8, 24, 48 và 8 tuần sau khi ngừng can thiệp cho nhóm A. Những người tham gia nhóm A được đánh giá ở cả hai giai đoạn “bật” và “tắt”. Nhóm B được đánh giá lúc ban đầu và các tuần 8, 24, 48, 96 và 8 tuần sau khi ngừng can thiệp.

Phát hiện chính

Nhóm A: Điểm UPDRS giảm (-4,2 + -8,2) đối với nhóm ubiquinol-10 và tăng (2,9 = -8,9) đối với nhóm giả dược. Sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê ( P < 0,05). Không có thay đổi đáng kể nào về thời gian của giai đoạn “bật” và “tắt”. Có sự khác biệt có ý nghĩa trong các điểm con đối với cử động ngón tay và bàn tay ( P < 0,05). Tuy nhiên, không có sự khác biệt đáng kể về run, độ cứng, tiếng gõ chân, phát sinh từ ghế, tư thế, dáng đi hoặc vận động. Sự cải thiện không được duy trì sau 8 tuần sau khi ngừng sử dụng ubiquinol-10.
Nhóm B: Không có sự khác biệt đáng kể về tổng điểm UPDRS giữa nhóm can thiệp và giả dược. Không có thay đổi đáng kể nào trong bất kỳ điểm số con nào tại bất kỳ thời điểm nào, cũng như ở đánh giá sau can thiệp 8 tuần.
Bổ sung ubiquinol-10 làm tăng mức CoQ10 lưu hành lên khoảng 10 lần ở cả hai nhóm. Mức độ CoQ10 không tương quan với bất kỳ thay đổi triệu chứng nào ở cả hai nhóm.

Thực hành hàm ý

PD là một bệnh tiến triển, và các phương pháp điều trị bằng thuốc đã được thiết lập có thể ngăn chặn nhưng không ngăn được quá trình bệnh. Vào năm 2002, một nghiên cứu nhỏ, thử nghiệm QE2, đã kích thích sự phấn khích bằng cách gợi ý rằng dùng 1.200 mg / ngày CoQ10 (như ubiquinone-10 + alpha tocopherol) có thể có lợi cho những người bị PD sớm. 1 Thật không may, một thử nghiệm giai đoạn III được thiết kế tương tự (QE3) với hơn 600 người tham gia dùng tới 2.400 mg ubiquinone + alpha tocopherol / ngày đã bị dừng sớm do không mang lại lợi ích (thời gian trung bình trong nghiên cứu, 10,4 tháng). Kết quả của QE3 đã được công bố vào năm 2014. 2 Trong khoảng thời gian giữa các nghiên cứu QE2 và QE3, các thử nghiệm nhỏ hơn về ubiquinone-10 cũng không cho thấy bất kỳ lợi ích nào trong PD sớm. 3,4
Nghiên cứu thử nghiệm hiện tại là nghiên cứu đầu tiên sử dụng CoQ10 dạng giảm (ubiquinol-10) ở bệnh nhân PD. Nó cho thấy rằng ubiquinol-10 có thể làm giảm một số triệu chứng của bệnh PD ở những người “ngừng sử dụng” levodopa. Tuy nhiên, nó không cho thấy bất kỳ sự cải thiện nào ở những người được chẩn đoán sớm chưa dùng levodopa. Mặc dù nghiên cứu này quá nhỏ để đưa ra hướng dẫn lâm sàng rõ ràng, nhưng nó đặt ra những câu hỏi kéo dài về việc liệu CoQ10 có đáng được khuyến nghị hay không và nếu có, thì hình thức nào là tốt nhất.
Cơ chế bệnh sinh của PD từ lâu đã được nghi ngờ là do sự suy giảm / mất sản xuất năng lượng trong chuỗi hô hấp của ty thể nói chung và phức hợp I nói riêng. 5 Nghiên cứu ban đầu cho thấy tác hại của các gốc tự do là nguyên nhân gây ra hiện tượng này, vì nó luôn hiện diện và liên tục trong các tế bào thần kinh của chất nền trong PD. Gốc tự do gây hại cho tế bào thần kinh rõ ràng có liên quan đến quá trình thoái hóa thần kinh, nhưng liệu các gốc tự do là nguyên nhân hay liên quan vẫn còn đang tranh cãi. 6
Sinh lý bệnh phức tạp hơn trong PD này có thể giải thích tại sao chỉ tăng CoQ10 là không đủ để làm chậm sự tiến triển của bệnh.
Lý do đằng sau việc sử dụng CoQ10 trong PD là để hỗ trợ sản xuất năng lượng phức tạp I và hoạt động như một chất chống oxy hóa để ngăn ngừa thiệt hại ngay từ đầu. Điều này có vẻ hợp lý, đặc biệt khi kết hợp với dữ liệu lâm sàng liên tục cho thấy sự thiếu hụt CoQ10 là phổ biến ở những người bị PD. 7 Bây giờ chúng ta biết sự rối loạn chức năng của ty thể trong các bệnh thoái hóa thần kinh phức tạp hơn nhiều so với những gì được đánh giá trước đây. Dữ liệu gần đây cho thấy rối loạn chức năng của ty thể là đỉnh điểm của nhiều sai lệch tế bào có thể xảy ra, bao gồm đột biến trong DNA ty thể (mtDNA), đột biến trong gen nhân quy định mtDNA hoặc protein ty thể, và ghi nhầm các protein quan trọng của ty thể (tức là, synuclein trong PD). 8,9 Sinh lý bệnh phức tạp hơn trong PD này có thể giải thích tại sao chỉ tăng CoQ10 là không đủ để làm chậm sự tiến triển của bệnh.
Nghiên cứu hiện tại cho thấy rằng ubiquinol-10 có thể có một số tác dụng có lợi ở những người đã dùng levodopa. Tuy nhiên, kết quả đối với những người bị PD sớm phù hợp với phần lớn các phát hiện trước đó về ubiquinone-10. Cụ thể, CoQ10 liều cao không làm chậm sự tiến triển của bệnh. Các thử nghiệm lớn hơn là cần thiết để phân biệt liệu những phát hiện trong nghiên cứu thí điểm hiện tại này có thể tái tạo được đối với những người “không còn” tác dụng của levodopa hay không.
Ubinquinol-10 là CoQ10 bị khử và ubiqinone-10 là dạng bị oxy hóa. Sự chuyển đổi giữa các phân tử này dễ dàng đạt được thông qua dòng oxy hóa khử. Điều đó nói rằng, 95% CoQ10 lưu hành ở trạng thái giảm, ubiquinol-10, bất kể dạng nào được đưa ra bằng đường uống. 10 Sự hấp thu qua đường uống của ubiquinol-10 dường như vượt trội hơn so với ubiquinone-10 từ 3 đến 4 lần. 11 Tuy nhiên, các chất bổ sung có bán trên thị trường bù đắp điều này bằng cách cung cấp ubiquinol ở dạng liều thấp hơn, thường là 50-100 mg / viên. Nghiên cứu hiện đang được xem xét ở đây cũng bù đắp cho sự khác biệt này bằng cách chỉ sử dụng 300 mg / ngày ubiquinol-10 so với lên đến 2.400 mg / ngày ubiquinone-10 đã được sử dụng các nghiên cứu PD khác.
Từ góc độ thực tế, chi phí của CoQ10 liều cao, như ubiquinol hoặc ubiquinone, rất khó để biện minh cho những người bị PD sớm với bằng chứng cho đến nay. Một liều lượng đảm bảo bệnh nhân không bị thiếu hụt là thận trọng khi có khả năng bị thiếu hụt PD. Cho dù dạng lý tưởng là ubiquinol hay ubiquinone vẫn còn là một câu hỏi mở, vì cả hai dạng đều sẽ làm tăng ubiquinol trong huyết tương.

 

Thông tin về các Tác giả

Tina Kaczor, ND, FABNO , là tổng biên tập của Tạp chí Y học Tự nhiên và là bác sĩ trị liệu tự nhiên, được chứng nhận về ung thư học tự nhiên. Cô nhận bằng tiến sĩ về bệnh tự nhiên tại Đại học Y khoa Tự nhiên Quốc gia và hoàn thành nội trú chuyên khoa ung thư tự nhiên tại Trung tâm Điều trị Ung thư Hoa Kỳ, Tulsa, Oklahoma. Kaczor nhận bằng đại học từ Đại học Bang New York tại Buffalo. Bà là chủ tịch và thủ quỹ trước đây của Hiệp hội bác sĩ chữa bệnh tự nhiên và thư ký của Hội đồng bác sĩ chữa bệnh tự nhiên Hoa Kỳ. Bà là chủ biên của Sách Giáo khoa Ung thư Tự nhiên. Cô ấy đã được xuất bản trên một số tạp chí được bình duyệt. Kaczor có trụ sở tại Portland, Oregon.

Người giới thiệu

 

  1. Shults CW. Tác dụng của coenzyme Q10 trong bệnh parkinson giai đoạn đầu. Arch Neurol. Năm 2002; 59 (10): 1541.
  2. Beal MF, Oakes D, Shoulson I, et al. Một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên về coenzyme Q10 liều cao ở bệnh Parkinson giai đoạn đầu: không có bằng chứng về lợi ích. JAMA Neurol . 2014; 71 (5): 543-552.
  3. Snow BJ, Rolfe FL, Lockhart MM, et al. Một nghiên cứu mù đôi, có đối chứng với giả dược nhằm đánh giá chất chống oxy hóa nhắm mục tiêu vào ty thể MitoQ như một liệu pháp điều chỉnh bệnh trong bệnh Parkinson. Rối loạn Mov . 2010; 25 (11): 1670-1674.
  4. Điều tra viên NINDS-NET PD. Một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên về coenzyme Q10 và GPI-1485 trong bệnh Parkinson giai đoạn đầu. Thần kinh học . 2007; 68 (1): 20-28.
  5. Schapira A. Thiếu phức hợp ti thể trong bệnh parkinson. Lancet. Năm 1989; 333 (8649): 1269.
  6. Jenner P. Căng thẳng oxy hóa trong bệnh Parkinson. Ann Neurol . 2003; 53 Bổ sung 3: S26-S36; thảo luận S36-S38.
  7. Mischley LK, Allen J, Bradley R. Thiếu hụt Coenzyme Q10 ở bệnh nhân Parkinson. J Neurol Khoa học viễn tưởng . 2012; 318 (1-2): 72-75.
  8. Schapira AH V, Gegg M. Ty thể đóng góp vào cơ chế bệnh sinh của bệnh Parkinson. Parkinsons Dis . 2011; 2011: 159160.
  9. Valera E, Masliah E. Phương pháp tiếp cận trị liệu trong bệnh Parkinson và các rối loạn liên quan. J Neurochem . Ngày 9 tháng 1 năm 2016 doi: 10.1111 / jnc.13529. [Epub trước khi in]
  10. Franke AA, Morrison CM, Bakke JL, Custer LJ, Li X, Cooney R V. Coenzyme Q10 trong máu người: mức tự nhiên và yếu tố quyết định quá trình oxy hóa trong quá trình chế biến và bảo quản. Miễn phí Radic Biol Med . 2010; 48 (12): 1610-1617.
  11. Bhagavan HN, Chopra RK. Phản ứng coenzyme Q10 trong huyết tương đối với việc uống các công thức coenzyme Q10 qua đường miệng. Ti thể . 2007; 7 Bổ sung: S78-S88.

 

In this article