fbpx

Căng thẳng mãn tính và sự tiến triển của ung thư buồng trứng

Nghiên cứu làm sáng tỏ liên kết cơ học Bởi Lise Alschuler, ND, FABNOTài liệu tham khảo Guillermo AP, Allen JK, Cruz A, et al. Kích hoạt Src bởi b-adrenoreceptors là một công tắc quan trọng cho sự di căn của khối u. Nat Commun. 2013; 4: 1403. Thiết kế Bài báo này tóm tắt một nghiên cứu nhiều giai đoạn đã kiểm tra căng thẳng và sự tiến triển của ung thư buồng trứng thông qua việc kích hoạt con đường Src. Thành phần đầu tiên của ấn phẩm này sử dụng phân tích trong ống nghiệm để xác định con đường nội bào và các protein sản phẩm cuối liên quan được tăng cường nhiều nhất trong các tế bào ung thư buồng trứng được điều trị bằng norepinephrine. Các tác giả đã xác nhận ý nghĩa sinh học của việc kích hoạt này bằng cách sử dụng chuột được cấy ghép khối u trong một phân tích in...

Nghiên cứu làm sáng tỏ liên kết cơ học

Bởi Lise Alschuler, ND, FABNO

Tài liệu tham khảo

Guillermo AP, Allen JK, Cruz A, et al. Kích hoạt Src bởi b-adrenoreceptors là một công tắc quan trọng cho sự di căn của khối u. Nat Commun. 2013; 4: 1403.

Thiết kế

Bài báo này tóm tắt một nghiên cứu nhiều giai đoạn đã kiểm tra căng thẳng và sự tiến triển của ung thư buồng trứng thông qua việc kích hoạt con đường Src. Thành phần đầu tiên của ấn phẩm này sử dụng phân tích trong ống nghiệm để xác định con đường nội bào và các protein sản phẩm cuối liên quan được tăng cường nhiều nhất trong các tế bào ung thư buồng trứng được điều trị bằng norepinephrine. Các tác giả đã xác nhận ý nghĩa sinh học của việc kích hoạt này bằng cách sử dụng chuột được cấy ghép khối u trong một phân tích in vivo . Các tác giả sau đó đã sử dụng một ex vivophân tích để xác định mối tương quan giữa kích hoạt Src, căng thẳng và tỷ lệ sống sót của ung thư buồng trứng ở người. Cuối cùng, các tác giả đã sử dụng mô khối u từ 91 bệnh nhân bị ung thư buồng trứng biểu mô xâm lấn và điểm số trầm cảm tương quan của những bệnh nhân có kích hoạt Src. Như bằng chứng cuối cùng về nguyên tắc, các tác giả đã phân tích dữ liệu bệnh nhân từ Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại của FDA để kiểm tra xem việc sử dụng thuốc chẹn beta (tác nhân ngăn chặn thụ thể adrenergic) có tương quan với việc giảm tỷ lệ tử vong ở những người bị ung thư hay không.

Phát hiện chính

Tế bào ung thư buồng trứng không sản xuất norepinephrine (NE) nhưng biểu hiện các thụ thể adrenergic liên kết NE. Thực nghiệm cho các tế bào này tiếp xúc với các nồng độ NE khác nhau tương quan với mức sinh lý được tìm thấy trong các mô buồng trứng và khối u trong điều kiện sinh lý và căng thẳng cung cấp một dấu hiệu đáng tin cậy về ảnh hưởng bên ngoài của NE đối với hành vi của tế bào ung thư buồng trứng. Các tác giả xác định rằng NE đã kích hoạt con đường Src nội bào trong tế bào ung thư buồng trứng. Sự hoạt hóa này, được chứng minh bằng cách tăng quá trình phosphoryl hóa đã ảnh hưởng đến toàn bộ dòng Src của các con đường kinase, bao gồm KIT, EGFR, ABL1 và IGF-1. Kết quả thực sự của việc kích hoạt này là gia tăng sự xâm lấn, di cư và tăng sinh của tế bào. Các in vivothử nghiệm trên những con chuột được cấy ghép khối u tiếp xúc với căng thẳng (bằng cách kiềm chế) cho thấy sự hoạt hóa Src tăng lên, để đáp ứng với NE tăng cao do căng thẳng gây ra. Hơn nữa, có sự gia tăng đồng thời về sự phát triển và di căn của khối u ở những con chuột bị căng thẳng này. Các tác giả chứng minh thêm rằng việc điều trị chuột bằng thuốc chẹn beta, được biết là có tác dụng ngăn chặn các thụ thể adrenergic, đã loại bỏ tác dụng kích hoạt của căng thẳng.
Cuối cùng, trong phần con người của nghiên cứu này, các tác giả nhận thấy rằng biểu hiện Src tăng lên được ghi nhận trong 88% các mẫu khối u buồng trứng thu được và biểu hiện Src tăng cao có liên quan đến tỷ lệ sống trung bình kém của bệnh nhân bằng phân tích đơn biến (1,67 năm so với chưa đạt; P <0,001). Hơn nữa, những bệnh nhân bị trầm cảm, được đo bằng điểm CES-D cao (> 16) có mức Src phosphoryl hóa trong khối u (do đó được kích hoạt) cao hơn đáng kể (P <0,008) so với những người có điểm thấp. Cuối cùng, sử dụng dữ liệu từ Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại của FDA, các tác giả phát hiện ra rằng ở những người mắc tất cả các loại ung thư chính, việc sử dụng thuốc chẹn beta làm giảm tử vong theo kết quả được báo cáo trung bình là 17%, với tỷ lệ tử vong giảm 14,6% ở bệnh nhân ung thư buồng trứng và cổ tử cung.

Thực hành hàm ý

Nghiên cứu trước đây của cùng các tác giả này và những người khác đã xác định rằng việc kích hoạt các thụ thể beta-adrenergic biểu hiện trên tế bào ung thư buồng trứng dẫn đến việc kích hoạt các con đường sống sót. 1–3Nghiên cứu này xác nhận rằng hoạt động này được dịch thông qua sự hoạt hóa kinase do Src tạo ra. Kích hoạt Src gây ra sự hình thành mạch, tăng sinh tế bào và tăng khả năng xâm lấn. Bằng cách làm sáng tỏ cơ chế hoạt động, nghiên cứu này xác nhận vai trò quan trọng của quá trình kích hoạt Src trong việc hình thành khối u và di căn. Việc xác nhận vai trò của việc kích hoạt thụ thể beta-adrenergic bởi norepinephrine, cortisol và epinephrine trong quá trình hoạt hóa Src cung cấp sự hiểu biết cơ học về mối liên hệ giữa căng thẳng và sự tiến triển của ung thư. Các catecholamine liên quan đến căng thẳng là một biểu hiện của kích thích giao cảm liên quan đến phản ứng căng thẳng qua trung gian trục hạ não-tuyến yên-thượng thận (HPA). Do đó, sự kích hoạt mãn tính của trục HPA, như được thấy ở những người bị căng thẳng kinh niên và đáng kể, cung cấp một tín hiệu phát triển lan tỏa cho các khối u và sự tiến triển ác tính. Không rõ liệu những cơ chế này có đóng vai trò bổ sung cho sự phát triển ban đầu của ung thư hay không.
Việc kích hoạt kéo dài và rộng rãi các catecholamine giao cảm kết hợp với sự hoạt hóa HPA không mang lại điềm báo tốt cho những người bị ung thư.
Ý nghĩa lâm sàng của công việc này là đáng kể. Không thể bỏ qua vai trò trung tâm của căng thẳng mãn tính trong sự tiến triển của ung thư. Kích thích thụ thể Adrenergic đã được chứng minh là có liên quan đến sự tiến triển nhanh chóng của nhiều loại ung thư, bao gồm nhưng không giới hạn ở ung thư đầu và cổ, vú, tuyến tiền liệt, trực tràng, cổ tử cung, buồng trứng và tuyến tụy, cũng như u ác tính và bệnh bạch cầu. 4Do sự vượt trội của các thụ thể beta adrenergic được biểu hiện bởi các tế bào ác tính, điều bắt buộc là phải giảm kích thích của chúng bằng cách giảm thiểu mức catecholamine trong mô và / hoặc bằng cách ngăn chặn sự hoạt hóa của các thụ thể adrenergic. Một cách để thực hiện điều này là giảm căng thẳng và kích hoạt trục HPA. Vô số chiến lược tích hợp có thể hữu ích. Nhiều chiến lược trong số này đã được đánh giá ở bệnh nhân ung thư và đã được chứng minh là có lợi ích giảm căng thẳng. Một số chiến lược đã được chứng minh rõ ràng hơn bao gồm tập thể dục thường xuyên, 5 giảm căng thẳng dựa trên chánh niệm, 6 và các loại thảo mộc thích nghi như Withania somnifera. 7 Hơn nữa, việc sử dụng thuốc chẹn beta như một chất chống ung thư nên được xem xét, 8vì việc sử dụng thuốc chẹn beta có liên quan đến việc giảm sự tiến triển của bệnh trong nhiều loại ung thư trong giai đoạn đầu của giai đoạn I và các nghiên cứu tiền lâm sàng. 9 Công trình này cũng nhấn mạnh tầm quan trọng của việc kích hoạt Src đối với sự tiến triển của ung thư. Trong khi đánh giá lâm sàng về hoạt hóa Src hiện không khả thi, ý nghĩa sinh học của Src trong sự tiến triển của khối u đã kích thích sự phát triển của nhiều chất ức chế SRC hiện đang được thử nghiệm lâm sàng (dasatinib, bosutinib, saracatinib). 10 Điều này tuyên bố con đường Src kinase là một mục tiêu chính của bệnh ung thư và là trọng tâm của sự phát triển tiếp tục của các phương pháp điều trị ung thư trong tương lai.
Nhìn chung, sự kích hoạt kéo dài và rộng rãi của catecholamine giao cảm liên quan đến sự kích hoạt HPA không mang lại điềm báo tốt cho những người bị ung thư. Tầm quan trọng của cơ chế này trong việc đẩy nhanh sự tiến triển của bệnh ung thư chắc chắn sẽ khơi mào cho sự phát triển của các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng sẽ làm sáng tỏ hơn nữa các cơ chế liên quan và vai trò của riêng khối B và so với các biện pháp can thiệp điều chỉnh căng thẳng khác đã biết. Cuối cùng, nghiên cứu sâu hơn về vai trò của căng thẳng như một yếu tố thúc đẩy sự phát triển ban đầu của bệnh ung thư sẽ là một bổ sung đáng hoan nghênh cho cơ quan tìm hiểu và nghiên cứu ngày càng tăng này.
Để biết thêm nghiên cứu liên quan đến ung thư học tích hợp, hãy nhấp vào đây.

 

Thông tin về các Tác giả

Lise Alschuler, ND, FABNO, là giáo sư y học lâm sàng tại Đại học Arizona, nơi bà là trợ lý giám đốc của Học bổng về Y học Tích hợp tại Trung tâm Y học Tích hợp Andrew Weil. Alschuler tốt nghiệp Đại học Bastyr, nơi cô đã hoàn thành nội trú của mình trong y học tự nhiên tổng quát. Cô được chứng nhận về ung thư học tự nhiên. Alschuler là chủ tịch trước đây của Hiệp hội các bác sĩ chữa bệnh tự nhiên Hoa Kỳ và là thành viên hội đồng sáng lập, chủ tịch trước đây và thành viên hội đồng hiện tại của Hiệp hội bác sĩ chữa bệnh tự nhiên ung thư. Cô là đồng tác giả của cuốn Hướng dẫn dứt khoát về bệnh ung thư , hiện đã được xuất bản lần thứ 3 và cuốn Hướng dẫn dứt khoát để phát triển sau bệnh ung thư . Alschuler là Tạp chí Y học Tự nhiênBiên tập viên tóm tắt & bình luận.

Người giới thiệu

 

  1. Thaker PH, Han LY, Kamat AA, et al. Căng thẳng mãn tính thúc đẩy sự phát triển của khối u và hình thành mạch ở mô hình chuột bị ung thư biểu mô buồng trứng. Nat Med . 2006; 12: 939–944.
  2. Sood AK, Armaiz-Pena GN, Halder J, et al. Điều biến adrenergic của kinase kết dính khu trú bảo vệ các tế bào ung thư buồng trứng của con người khỏi anoikis. J Clin Đầu tư. 2010; 120 (5): 1515–1523.
  3. Sood, AK, Bhatty R, Kamat AA, et al. Căng thẳng sự xâm lấn qua trung gian hormone của các tế bào ung thư buồng trứng. Clin Ung thư Res . 2006; 12 (2): 369–375.
  4. Quoc Lu’o’ng KV, Nguyen LT. Vai trò của các thụ thể beta-adrenergic trong quá trình hình thành khối u và khả năng sử dụng thuốc chẹn beta-adrenergic để điều trị ung thư: các cơ chế truyền tín hiệu tế bào và di truyền. Ung thư Manag Res . 2012; 4: 431-445.
  5. Ballard-Barbash R, Friedenreich CM, Courneya KS, Siddiqi SM, McTiernan A, Alfano CM. Hoạt động thể chất, dấu ấn sinh học và kết quả bệnh tật ở những người sống sót sau ung thư: một đánh giá có hệ thống. J Natl Cancer Inst. 2012; 104 (11): 815-840.
  6. Würtzen H, Dalton SO, Elsass P, và cộng sự. Chánh niệm làm giảm đáng kể mức độ lo lắng và trầm cảm tự báo cáo: Kết quả của một thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên trên 336 phụ nữ Đan Mạch được điều trị ung thư vú giai đoạn I-III. Eur J Ung thư . 2013; 49 (6): 1365-1373.
  7. Biswal BM, Sulaiman SA, Ismail HC, Zakaria H, Musa KI. Ảnh hưởng của Withania somnifera (Ashwagandha) về sự phát triển mệt mỏi do hóa trị liệu và chất lượng cuộc sống ở bệnh nhân ung thư vú. Integr Cancer Ther . 2013; 49 (6): 1365-1373.
  8. Algazi M, Plu-Bureau G, Flahault A, Dondon MG, Lê MG. Phương pháp điều trị bằng thuốc chẹn beta có thể liên quan đến việc giảm nguy cơ ung thư không? Rev Epidemiol Sante Publique . 2004; 52 (1): 53–65.
  9. Cole SW, AK Sood. Con đường phân tử: tín hiệu beta-adrenergic trong ung thưClin Ung thư Res . 2012; 18 (5): 1201-1206.
  10. Aleshin A, Finn RS. SRC: Một thế kỷ khoa học đã mang đến cho phòng khám. Tân sinh. 2010; 12 (8): 599-607.

This document was composed with the free HTML converter which can be accessed here. Use it every time for document editing.

In this article