fbpx

Hormone chống Müllerian trong Hội chứng buồng trứng đa nang

Vai trò của phơi nhiễm trước khi sinh Bởi Megan Chmelik, NDTrang thân thiện với máy in Tài liệu tham khảo Tata B, Mimouni NEH, Barbotin AL, et al. Hormone chống Müllerian tăng cao trước khi sinh sẽ lập trình lại bào thai và gây ra hội chứng buồng trứng đa nang ở tuổi trưởng thành. Nat Med . 2018; 24 (6): 834-846. doi: 10.1038 / s41591-018-0035-5 Thiết kế Nghiên cứu tương quan hồi cứu trên người và nghiên cứu điều trị trên chuột Mục tiêu Để xác định xem liệu hormone chống Müllerian (AMH) có còn tăng trong thời kỳ mang thai ở phụ nữ mắc hội chứng buồng trứng đa nang (PCOS) hay không và để điều tra thêm về mối liên quan giữa phơi nhiễm AMH dư thừa trước khi sinh với tỷ lệ PCOS ở...

Vai trò của phơi nhiễm trước khi sinh

Bởi Megan Chmelik, ND

Trang thân thiện với máy inTrang thân thiện với máy in

 

Tài liệu tham khảo

Tata B, Mimouni NEH, Barbotin AL, et al. Hormone chống Müllerian tăng cao trước khi sinh sẽ lập trình lại bào thai và gây ra hội chứng buồng trứng đa nang ở tuổi trưởng thành. Nat Med . 2018; 24 (6): 834-846. doi: 10.1038 / s41591-018-0035-5

Thiết kế

Nghiên cứu tương quan hồi cứu trên người và nghiên cứu điều trị trên chuột

Mục tiêu

Để xác định xem liệu hormone chống Müllerian (AMH) có còn tăng trong thời kỳ mang thai ở phụ nữ mắc hội chứng buồng trứng đa nang (PCOS) hay không và để điều tra thêm về mối liên quan giữa phơi nhiễm AMH dư thừa trước khi sinh với tỷ lệ PCOS ở con cái.

Những người tham gia

Dữ liệu thu thập trước đây được lấy từ Ngân hàng sinh học Uppsala của Phụ nữ mang thai ở Thụy Điển. Được đưa vào phân tích là hồ sơ của 66 phụ nữ mang thai, từ 27 đến 39 tuổi, với chẩn đoán PCOS dựa trên Tiêu chí Rotterdam. Phụ nữ được phân loại theo BMI, tình trạng androgen và tuổi tác. Hồ sơ từ các đối chứng mang thai, khỏe mạnh (n = 63) được so khớp theo tuổi và BMI.

Những con chuột trưởng thành mang thai đúng thời điểm được đưa vào để thử nghiệm ban đầu. Những con này cùng với con cái trưởng thành của chúng được sử dụng để phân tích dữ liệu.

Sự can thiệp

Những con chuột mang thai được tiêm hoặc là nước muối đệm phosphat (PBS) làm đối chứng, PBS + AMH trước khi sinh tái tổ hợp ở người (PAMH) hoặc PBS + pro-AMH (PAMH) + hormone giải phóng gonadotropin (GnRH) (cetrorelix acetate) trong khi thời kỳ thai nghén muộn (phôi thai ngày 16,5-18,5). Con cái của nhóm được điều trị PAMH được tiêm thuốc đối kháng PBS + GnRH khi trưởng thành.

Các biện pháp kết quả

Phụ nữ có thai: AMH huyết thanh (pmol / L) được đo trong các tuần thai từ 16 đến 19

Chuột mang thai: testosterone huyết tương (ng / mL), hormone tạo hoàng thể (LH; ng / mL), estradiol (pg / mL), và progesterone (pg / mL)

Con cái trưởng thành của chuột được xử lý: BMI; khoảng cách tầng sinh môn (mm); bắt đầu dậy thì (mở âm đạo và bắt đầu chu kỳ động dục đầu tiên); tình trạng sinh sản (thời điểm đẻ lứa đầu sau khi ghép đôi, tổng số lứa, số con trên một lứa); chu kỳ động dục (thời gian dành cho mỗi giai đoạn của chu kỳ); testosterone huyết tương và LH (ng / mL); LH độ rung (số xung / 2h); và các phát hiện mô học buồng trứng (số lượng hoàng thể và các nang noãn sau). 4 biện pháp sau thu được cả ở tuổi dậy thì và sau khi tiêm GnRH.

Phát hiện chính

Phụ nữ mang thai bị PCOS biểu hiện AMH cao hơn so với nhóm chứng mang thai ( P ≤0,0005). Khi được phân tầng theo chỉ số BMI (BMI≤25, béo phì BMI≥30), tình trạng androgen (normoandrogenic, hyperandrogenic) và tuổi (27-34 tuổi;> 34 tuổi), PCOS nạc hyperagenic là kiểu hình có nhiều khả năng xuất hiện nhất Mức AMH. Không tìm thấy mối tương quan có ý nghĩa với tuổi.

So với đối chứng, chuột trưởng thành mang thai được điều trị AMH có testosterone cao hơn đáng kể ( P = 0,0023) và LH ( P = 0,004), và estradiol thấp hơn ( P <0,0001) và progesterone ( P <0,0001).

Con cái trưởng thành được điều trị bằng PAMH biểu hiện khoảng cách sinh dục dài hơn, dậy thì muộn (mở âm đạo chậm và bắt đầu chu kỳ động dục đầu tiên muộn hơn), chu kỳ động dục bị gián đoạn nghiêm trọng (giảm thời gian trong giai đoạn động dục và động dục kéo dài), tăng testosterone và LH, độ rung LH tăng cao, phát hiện mô học buồng trứng bất thường (ít hoàng thể hơn và nang trứng ở giai đoạn cuối), và suy giảm khả năng sinh sản (chậm đẻ lứa đầu, ít lứa hơn, số con mỗi lứa ít hơn) so với đối chứng. Sau khi tiêm chất đối kháng GnRH, nồng độ hormone được bình thường hóa, điều hòa chu kỳ động dục và cải thiện hình thái mô học buồng trứng.

Thực hành hàm ý

Hormone chống Müllerian, còn được gọi là chất ức chế Müllerian, là một glycoprotein thuộc họ yếu tố tăng trưởng biến đổi (TGF) -beta. Khi được sản xuất bởi các tế bào Sertoli của bào thai, sự thoái triển của ống Müllerian xảy ra và dẫn đến sự phân hóa giới tính của đường sinh sản nam. 1 Ở phụ nữ, hormone được tổng hợp bởi các tế bào hạt buồng trứng trong các nang trứng trước và nang nhỏ. 2 Nó ức chế sự tuyển dụng các nang trứng nguyên thủy và hormone kích thích nang trứng (FSH) – sự phát triển phụ thuộc của các nang trứng đang phát triển nhỏ, do đó hoạt động như một chất điều hòa sự hình thành nang trứng. 3

Nghiên cứu này nhằm xác nhận giả thuyết rằng AMH sẽ vẫn tăng ở phụ nữ PCOS trong thai kỳ, mặc dù sự suy giảm thông thường trong thai kỳ bình thường.

Nghiên cứu trước đây cho thấy mức AMH cao hơn ở phụ nữ bị PCOS so với những người không mắc bệnh. 4,5 Điều này không có gì đáng ngạc nhiên khi một phát hiện đặc trưng của PCOS là dư thừa nang trứng, đặc biệt là các nang trứng trước và nang nhỏ tạo ra AMH. 6 Nghiên cứu này nhằm xác nhận giả thuyết rằng AMH sẽ vẫn tăng ở phụ nữ PCOS trong thời kỳ mang thai, mặc dù sự suy giảm thông thường trong thai kỳ bình thường. 7 Ngoài việc xác nhận giả thuyết, dữ liệu cho thấy mức tăng AMH là đáng kể nhất ở những phụ nữ mang thai PCOS gầy hyperandrogenic.

Những con chuột trong nghiên cứu này phát triển chứng hyperandrogenism và mất cân bằng thêm LH, estradiol và progesterone sau khi tiêm PAMH, cho thấy AMH tăng cao là một yếu tố gây rối loạn điều hòa hormone bắt chước PCOS. Các mô hình nội tiết tố tương tự và những bất thường do kết quả bắt đầu dậy thì, chu kỳ động dục và khả năng sinh sản đã được ghi nhận ở con cái được điều trị bằng PAMH. Điều này càng chứng tỏ vai trò đóng góp của AMH dư thừa đối với sự phát triển của kiểu hình giống PCOS di truyền.

AMH được sử dụng cổ điển để đánh giá dự trữ buồng trứng, mặc dù nghiên cứu gần đây cho thấy vai trò mới mẻ tiềm năng của nó trong chẩn đoán PCOS. 5 Cho đến nay, trong năm 2018, đã có 10 bài báo được xuất bản về tiềm năng chẩn đoán của AMH. Indran và cộng sự đã đề xuất một tiêu chí PCOS đơn giản để thay thế các phát hiện siêu âm hình thái buồng trứng bất thường với mức AMH cao. So với tiêu chuẩn Rotterdam truyền thống (Rotterdam 2003), AMH được sử dụng như một dấu ấn sinh học chẩn đoán đơn lẻ cho thấy độ đặc hiệu kém (58,9%), nhưng tiêu chuẩn đơn giản, sử dụng AMH thay cho hình thái buồng trứng, cho thấy sự trùng lặp chẩn đoán 94%. 8 Saxena và cộng sự cũng phát hiện ra rằng nồng độ AMH, khi được sử dụng bổ sung với các tiêu chuẩn Rotterdam hiện có, có tiềm năng chẩn đoán đầy hứa hẹn. 9 Trong bài báo gần đây nhất, Yue và cộng sự đề xuất ngưỡng chẩn đoán tối ưu là 8,16 ng / mL (20-29 tuổi) hoặc 5,89 ng / mL (30-39 tuổi); tuy nhiên, có sự khác biệt về ngưỡng thích hợp nhất để chẩn đoán. 10,11

Trong nghiên cứu này, việc điều trị PAMH trước khi sinh bằng cetrorelix acetate đối kháng GnRH đã ngăn cản con cái mắc phải các khuyết tật sinh sản và nội tiết thần kinh mà những con chuột chỉ được điều trị bằng PAMH đã làm. Phát hiện này gợi ý rằng “lập trình trước khi sinh” của tình trạng này phụ thuộc vào GnRH. Ở con cái được sinh ra từ chuột PAMH, việc điều trị bằng thuốc đối kháng GnRH dẫn đến đảo ngược các đặc điểm giống PCOS được di truyền. Điều này càng hỗ trợ cho giả thuyết rằng GnRH đóng một vai trò quan trọng trong sinh lý bệnh PCOS.

Các tác giả của bài báo này gợi ý rằng sự đối kháng GnRH có thể là một mục tiêu điều trị đáng giá để điều trị PCOS. Sự phục hồi của quá trình rụng trứng và khả năng sinh sản đã được quan sát thấy ở những con chuột được điều trị bằng cetrorelix là một phát hiện đầy hứa hẹn, mặc dù vẫn chưa rõ những kết quả này sẽ chuyển sang người như thế nào. Điều trị bằng thuốc đối kháng GnRH như cetrorelix đã được nghiên cứu trong quần thể PCOS, mặc dù chỉ liên quan đến hỗ trợ sinh sản. Một nghiên cứu năm 2010 được xuất bản bởi Tạp chí Nghiên cứu Sản phụ khoa cho thấy rằng thuốc đối kháng GnRH, so với thuốc chủ vận GnRH, hiệu quả hơn, an toàn và được dung nạp tốt hơn ở những người bị PCOS. 12 Do đó, có vẻ hợp lý khi tin rằng sự đối kháng GnRH có thể trở thành mục tiêu điều trị PCOS.

Giả sử, mặc dù sớm, những phát hiện trên chuột có thể được ngoại suy cho con người, giảm AMH cũng có thể là một phương pháp điều trị có lợi. Nhiều nghiên cứu đã đánh giá tác động của metformin đối với mức AMH ở phụ nữ mắc PCOS. Các phát hiện nhìn chung không nhất quán, với các kết quả được báo cáo từ không thay đổi ở tất cả 13 đến những thay đổi có ý nghĩa thống kê. 14 Không có mối tương quan nào có thể được thực hiện với các biến số khác nhau của mỗi nghiên cứu (liều metformin, thời gian điều trị, kiểu hình PCOS) và kết quả. Một số nghiên cứu chỉ xem xét thuốc tránh thai và so sánh chúng với metformin. Kết quả cũng khác nhau. 15-17Các nghiên cứu về các phương pháp điều trị PCOS tự nhiên thường được kê đơn sau đây đã mang lại kết quả thuận lợi trong việc giảm AMH: tập thể dục nhịp điệu, 18 can thiệp chế độ ăn uống, 19 giảm cân, 20 myo-inositol cộng với axit folic, 18 D-chiro-inositol 21 và quế. 22

Ý nghĩa của nghiên cứu này là đáng kể. Các kết quả cho thấy một nguyên nhân tiềm ẩn, cho dù là nguyên nhân duy nhất hay nguyên nhân, của PCOS và tiết lộ 2 phương pháp điều trị mới. Để đảm bảo rằng các kết quả là nhất quán giữa con người, cần phải nghiên cứu thêm. Cho đến lúc đó, việc tiếp tục giới thiệu các phương pháp điều trị tự nhiên đã được thử nghiệm và thực sự dành cho PCOS, nhiều phương pháp được nêu bật ở trên, có vẻ đáng giá vì một số lý do. Làm như vậy có thể không chỉ cải thiện triệu chứng ở những phụ nữ này, mà còn có thể làm giảm khả năng con họ tiếp tục phát triển PCOS.

 

Thông tin về các Tác giả

Megan Chmelik, ND, vừa tốt nghiệp Đại học Y khoa Tự nhiên Quốc gia ở Portland, Oregon. Các bước tiếp theo của cô bao gồm tham gia một thực hành chăm sóc sức khỏe phụ nữ tích hợp, nơi cô sẽ thực hiện niềm đam mê của mình trong việc điều trị PCOS và vô sinh. Trước khi bắt đầu học trường y khoa trị liệu tự nhiên, cô đã làm việc cho Rena Bloom, ND, và Jacob Schor, ND, FABNO. Cô cho rằng niềm đam mê viết bài đánh giá của mình là do Schor, người đã dạy cô cách sử dụng PubMed và cố vấn cho cô khi cô hoàn thiện các kỹ năng của mình.

Người giới thiệu

 

  1. Josso N, Belville C, di Clemente N, và cộng sự. Các khiếm khuyết thụ thể AMH và AMH trong hội chứng ống Müllerian dai dẳng. Cập nhật Hum Reprod . 2005; 11 (4): 351-356.
  2. Rzeszowska M, Leszcz A, Putowski L, et al. Hormone chống Müllerian: cấu trúc, đặc tính và thiết bị. Ginekol Pol . 2016; 87 (9): 669-674.
  3. Dumont A, Robin G, Catteau-Jonard S, Dewailly D. Vai trò của hormone kháng Müllerian trong sinh lý bệnh, chẩn đoán và điều trị hội chứng buồng trứng đa nang: một tổng quan. Reprod Biol Endocrinol . 2015; 13: 137.
  4. Cook CL, Siow Y, Brenner AG, et al. Mối liên quan giữa chất ức chế müllerian trong huyết thanh và các hormone sinh sản khác ở phụ nữ không được điều trị mắc hội chứng buồng trứng đa nang và phụ nữ bình thường. Fertil Steril . Năm 2002; 77 (1): 141-146.
  5. Verma AK, Rajbhar S, Mishra J và cộng sự. Hormone chống Mullerian: một dấu hiệu của dự trữ buồng trứng và mối liên quan của nó với hội chứng buồng trứng đa nang. J Clin Chẩn đoán Res . 2016; 10 (12): QC10-QC12.
  6. Chang RJ, Cook-Andersen H. Sự phát triển nang trứng bị rối loạn. Mol Cel Endocrinol . 2013; 373 (0): 51-60.
  7. Köninger A, Schmidt B, Mach P, et al. Anti-Mullerian-hormone trong thời kỳ mang thai và chu sinh bằng xét nghiệm Beckman Coulter AMHGen II mới. Reprod Biol Endocrinol . 2015; 13: 86.
  8. Indran IR, Huang Z, Khin LW, et al. Tiêu chí 4 mục đơn giản cho hội chứng buồng trứng đa nang: một cây cầu quá xa? [xuất bản trực tuyến trước khi in ngày 30 tháng 5 năm 2018]. Clin Endocrinol (Oxf) .
  9. Saxena U, Ramani M, Singh P. Vai trò của AMH như một công cụ chẩn đoán hội chứng buồng trứng đa nang. J Sản Gynaecol Ấn Độ . 2018; 68 (2): 117-122.
  10. Yue CY, Lu LK, Li M, et al. Giá trị ngưỡng của hormone chống Mullerian để chẩn đoán hội chứng buồng trứng đa nang ở phụ nữ Trung Quốc. PLoS Một . 2018; 13 (8): e0203129.
  11. Bài hát DK, Oh JY, Lee H, et al. Sự phân biệt giữa hội chứng buồng trứng đa nang và hình thái buồng trứng đa nang bằng giá trị ngưỡng nội tiết tố kháng Müllerian. Hàn Quốc J Thực tập sinh Med . 2017; 32 (4): 690-698.
  12. Hosseini MA, Aleyasin A, Saeedi H, et al. So sánh chất chủ vận hormone giải phóng gonadotropin và chất đối kháng trong chu kỳ hỗ trợ sinh sản của bệnh nhân hội chứng buồng trứng đa nang. J Sản khoa Gynaecol Res . 2010; 36 (3): 605-610.
  13. Nascimento AD, Silva Lara LA, Japur de Sá Rosa-e-Silva AC, et al. Ảnh hưởng của metformin đối với insulin huyết thanh và nồng độ hormone chống Mullerian và lên chứng hyperandrogenism ở bệnh nhân mắc hội chứng buồng trứng đa nang. Gynecol Endocrinol . 201; 29 (3): 246-249.
  14. Neagu M, Cristescu C. Hormone chống Műllerian – một dấu hiệu tiên lượng cho hiệu quả của liệu pháp metformin trong điều trị phụ nữ bị vô sinh và hội chứng buồng trứng đa nang. J Med Cuộc sống . 2012; 5 (4): 462-464.
  15. Somunkiran A, Yavuz T, Yucel O, et al. Nồng độ hormone Anti-Müllerian trong quá trình tránh thai bằng hormone ở phụ nữ mắc hội chứng buồng trứng đa nang. Eur J Sản Gynecol Reprod Biol . 2007; 134 (2): 196-201.
  16. Dursun F, Güven A, Yıldız M. Đánh giá mức độ hormone chống Müllerian trong quản lý thanh thiếu niên mắc hội chứng buồng trứng đa nang. J Clin Res dành cho trẻ em Endocrinol . 2016; 8 (1): 55-60.
  17. Ozay AC, Emekci Ozay O, Okyay RE, et al. Tác dụng khác nhau của myoinositol cộng với axit folic so với điều trị bằng đường uống kết hợp đối với mức androgen ở phụ nữ PCOS. Int J Endocrinol . 2016; 2016: 3206872.
  18. Al-Eisa E, Gabr SA, Alghadir AH. Ảnh hưởng của việc tập luyện aerobic có giám sát đối với mức độ chống hormone Mullerian và các biện pháp tăng mỡ ở phụ nữ mắc hội chứng buồng trứng đa nang và không rụng trứng. J Pak Med PGS . 2017; 67 (4): 499-507.
  19. Foroozanfard F, Rafiei H, Samimi M, et al. Ảnh hưởng của các phương pháp ăn kiêng để ngăn chặn chế độ ăn kiêng tăng huyết áp đối với việc giảm cân, kích thích tố kháng Müllerian và cấu hình chuyển hóa ở phụ nữ mắc hội chứng buồng trứng đa nang: một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên. Clin Endocrinol (Oxf) . 2017; 87 (1): 51-58.
  20. Reinehr T, Kulle A, Rothermel J, et al. Giảm cân ở những cô gái béo phì mắc hội chứng buồng trứng đa nang có liên quan đến việc giảm nồng độ hormone chống Müllerian. Clin Endocrinol (Oxf) . 2017; 87 (2): 185-193.
  21. La Marca A, Grisendi V, Dondi G, et al. Sự điều hòa chu kỳ kinh nguyệt sau khi điều trị bằng D-chiro-inositol ở phụ nữ PCOS: một nghiên cứu hồi cứu. Gynecol Endocrinol . 2015; 31 (1): 52-56.
  22. Wiweko B, Susanto CA. Tác dụng của metformin và quế đối với huyết thanh kháng hormone Mullerian ở phụ nữ bị PCOS: một thử nghiệm đối chứng, ngẫu nhiên, mù đôi. J Hum Reprod Sci . 2017; 10 (1): 31-36.
In this article