Carotenoid có ích hay có hại trong cuộc chiến chống ung thư?

75 18 minutes read

Nghiên cứu cho thấy mối liên hệ giữa β-carotene cao và nguy cơ thấp hơn, cải thiện kết quả trong ung thư vú

Bởi Jacob Schor, ND, FABNO

Trang thân thiện với máy in

Tài liệu tham khảo

Eliassen AH, Liao X, Rosner B, Tamimi RM, Tworoger SS, Hankinson SE. Carotenoid huyết tương và nguy cơ ung thư vú trong 20 năm theo dõi. Là J Clin Nutr. 2015; 101 (6): 1197-1205. Epub 2015 ngày 15 tháng 4.

Thiết kế

Một nghiên cứu bệnh chứng lồng ghép về carotenoid huyết tương và nguy cơ ung thư vú

Những người tham gia

Từ năm 1989 đến năm 1990, 32.826 trong số 121.701 phụ nữ tham gia Nghiên cứu Sức khỏe Y tá đã hiến mẫu máu. Từ năm 2000 đến 2002, 18.743 phụ nữ trong số này đã đóng góp mẫu máu thứ hai. Từ lần lấy máu đầu tiên đến tháng 6 năm 2010, 2.188 trường hợp ung thư vú được chẩn đoán ở những người tham gia này, và 579 trường hợp được chẩn đoán sau lần lấy máu thứ hai. Những trường hợp này được khớp với những người tham gia đối chứng.

Các biện pháp kết quả

Nguy cơ tương đối (RR) được tính toán cho sự xuất hiện của ung thư vú, sự tái phát của ung thư vú và tử vong.

Phát hiện chính

Nồng độ cao hơn của α-carotene, β-carotene, lycopene và tổng số carotenoid có liên quan đến việc giảm nguy cơ mắc ung thư vú từ 18% đến 28% có ý nghĩa thống kê. Nhóm β-carotene trên và nhóm dưới có nguy cơ tương đối thấp hơn 28% (RR: 0,72; khoảng tin cậy 95% [CI]: 0,59-0,88; P- trend <0,001). Các mối liên quan này được thấy đối với tổng số carotenoid được đo 10 năm trở lên trước khi chẩn đoán (ngũ phân vị trên so với dưới, RR: 0,69; KTC 95%: 0,50-0,95; P- xu hướng = 0,01). Mối liên quan đáng kể cũng được thấy giữa tổng số carotenoid được đo dưới 10 năm trước khi chẩn đoán (RR: 0,79; KTC 95%: 0,64-0,98; P- xu hướng = 0,04, P-tương tác = 0,11). Nồng độ Carotenoid cũng có liên quan tỷ lệ nghịch với tái phát và tử vong do ung thư vú (nhóm ngũ phân vị trên và dưới RR: 0,32; KTC 95%: 0,21-0,51; P- xu hướng <0,001) so với bệnh không tái phát và không gây chết người (P-không đồng nhất <0,001 ).

Những mối liên hệ nghịch đảo giữa β-carotene và tổng số carotenoid với nguy cơ ung thư vú chỉ gặp ở phụ nữ gầy. So sánh nhóm β-carotene cao hơn và thấp hơn ở phụ nữ có chỉ số khối cơ thể nhỏ hơn 25, mức cao hơn có liên quan đến nguy cơ ung thư vú thấp hơn 38% (RR: 62; KTC 95%: 0,47-0,83; P- xu hướng = 0,001) và đối với tổng số carotenoid, nguy cơ thấp hơn 36% (RR: 0,64; KTC 95%: 0,48-0,84; P- xu hướng = 0,001). Không có mối liên quan đáng kể nào được thấy ở phụ nữ thừa cân hoặc béo phì.

Hút thuốc cũng có thể thay đổi hoạt động của carotenoid. Mặc dù có mối liên hệ nghịch đảo mạnh mẽ giữa α-carotene và ung thư vú ở người không hút thuốc (RR: 0,74; KTC 95%: 0,60-0,92; P- xu hướng = 0,01), không có mối liên quan đáng kể nào ở những người hút thuốc hiện tại (RR: 1,23; 95 % CI: 0,54-2,80). Nguy cơ ung thư vú thực sự có xu hướng cao hơn ở những người hút thuốc.

Nói chung, α-carotene, β-carotene, β-cryptoxanthin và tổng số carotenoid có liên quan tỷ lệ nghịch với nguy cơ khối u vú tái phát hoặc cuối cùng gây tử vong. Rủi ro khi so sánh giữa nhóm trên với nhóm dưới cùng thấp hơn từ 46% đến 68% đối với α-carotene (RR: 0,54; KTC 95%: 0,35-0,83; P- xu hướng = 0,01); β-caroten (RR: 0,32; KTC 95%: 0,21-0,51; P- xu hướng = 0,001); và tổng số carotenoid (RR: 0,48; KTC 95%: 0,31-0,73; P- xu hướng = 0,001). Những mối liên quan nghịch đảo này không thay đổi tùy theo tình trạng thụ thể estrogen của những người tham gia.

Thực hành hàm ý

Nghiên cứu này tăng thêm sức nặng cho hiểu biết vốn đã vững chắc của chúng tôi rằng hầu hết mọi người nên ăn nhiều rau hơn — hoặc ít nhất là phụ nữ gầy, không hút thuốc nên ăn. Làm như vậy sẽ làm tăng tổng mức độ carotenoid trong huyết thanh, và điều này có liên quan đến việc giảm nguy cơ mắc bệnh ung thư vú, ung thư vú tái phát và tử vong do ung thư vú tái phát. Tại sao mối liên quan này không có ở những người hút thuốc thừa cân là không rõ ràng. Việc dùng các chất bổ sung cung cấp các chất dinh dưỡng này là hữu ích hay có hại vẫn chưa rõ ràng.

6 carotenoid chính — α-carotene, β-carotene, β-cryptoxanthin, lutein, zeaxanthin và lycopene — cùng nhau chiếm khoảng 90% tổng số carotenoid được tìm thấy trong huyết thanh, và chính những carotenoid này được cho là có một tác dụng chống ung thư. Vì carotenoid ức chế sự phát triển của tế bào ung thư vú trong ống nghiệm, ¹ tác giả của nghiên cứu hiện tại này đã đặt câu hỏi liệu nồng độ carotenoid trong huyết thanh có thể dự báo nguy cơ ung thư vú hay không. Những kết quả này chắc chắn cho thấy họ đang có. Các cơ chế hoạt động được giả thuyết bao gồm chuyển đổi các carotenoid thành retinol, điều chỉnh sự phát triển, biệt hóa và apoptosis của tế bào, và khả năng chống oxy hóa của những chất này, cho phép chúng thu thập các loại oxy phản ứng.

Chất carotenoid cao trong nghiên cứu này dường như không bảo vệ được phụ nữ thừa cân. Vì vậy, đối với những phụ nữ này, nỗ lực của họ có thể được đền đáp tốt hơn nếu hướng đến việc giảm cân. Rõ ràng, tăng tiêu thụ trái cây và rau quả có thể dẫn đến giảm cân.

Có 2 lưu ý mà chúng ta nên nhớ khi xem xét kết quả của nghiên cứu này. Đầu tiên, có nghiên cứu liên kết β-carotene bổ sung với việc tăng tỷ lệ mắc bệnh ung thư phổi từ thử nghiệm ngăn ngừa ung thư Alpha Tocopherol và Beta Carotene (ATBC) được công bố vào năm 1996. ² Thứ hai, dữ liệu thuần tập Life After Cancer Epidemiological (LACE) gần đây đề xuất phụ nữ báo cáo sử dụng bổ sung carotenoid cao hơn có nguy cơ tái phát ung thư vú cao hơn. Một lần nữa, ngụ ý là việc bổ sung có thể làm tăng nguy cơ.

6 carotenoid chính — α-carotene, β-carotene, β-cryptoxanthin, lutein, zeaxanthin và lycopene — cùng nhau chiếm khoảng 90% tổng số carotenoid được tìm thấy trong huyết thanh, và chính những carotenoid này được cho là có một tác dụng chống ung thư.

Nghiên cứu trước đây cho thấy rằng carotenoid có tác dụng khác ở người hút thuốc so với người không hút thuốc. Trong khi nghiên cứu này không xác nhận mối liên quan tích cực giữa hút thuốc và mức độ carotenoid, ngay cả xu hướng không đáng kể cũng nên cho chúng ta tạm dừng nghiên cứu trước đó về hút thuốc và bổ sung β-carotene.

Trong những năm trước đây, các nghiên cứu dịch tễ học đã báo cáo mối liên quan nghịch giữa nồng độ β-carotene trong huyết tương và nguy cơ ung thư phổi tương tự như nghiên cứu này báo cáo với ung thư vú. ³ Những báo cáo ban đầu đó được theo sau bởi các thử nghiệm can thiệp, trái với mong đợi, đã báo cáo nguy cơ khối u tăng lên ở những người hút thuốc bổ sung β-carotene. Ba trong số những nghiên cứu đáng được đề cập.

Năm 1994, Nhóm Nghiên cứu Phòng ngừa Ung thư ATBC đã báo cáo kết quả của thử nghiệm phòng ngừa sơ cấp ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược của họ với tổng số 29.133 nam giới hút thuốc được cho 50 mg α-tocopherol, 20 mg β-carotene, α- tocopherol cộng với β-carotene, hoặc giả dược hàng ngày trong 5 đến 8 năm. Họ phát hiện ra rằng bổ sung β-carotene có liên quan đến việc tăng 18% nguy cơ ung thư phổi. ⁴

Thử nghiệm Hiệu quả Beta-Carotene và Retinol (CARET) cũng là một thất bại đáng ngạc nhiên. Trong nghiên cứu này, 18.314 người tham gia nghiên cứu nhận được 30 mg β-carotene cộng với 25.000 IU retinol hoặc giả dược mỗi ngày trong trung bình 4 năm. Tất cả những người tham gia đều có nguy cơ cao bị ung thư phổi, do hút thuốc nhiều hoặc tiếp xúc với amiăng. Thử nghiệm đã bị dừng sớm hơn dự định vào năm 1996 vì những người tham gia dùng chất bổ sung có tỷ lệ mắc ung thư phổi tăng 28% và tỷ lệ tử vong tăng 17% so với nhóm dùng giả dược. Những người tham gia nghiên cứu vẫn có nguy cơ cao hơn nhóm dùng giả dược thậm chí 5 năm sau khi ngừng bổ sung. ⁵

Thử nghiệm Phòng chống Polyp chống oxy hóa cũng báo cáo ít tác dụng hơn mong muốn đối với việc bổ sung β-carotene ở những người hút thuốc. Đây là một thử nghiệm lâm sàng đa trung tâm, mù đôi, có đối chứng với giả dược về chất chống oxy hóa để ngăn ngừa u tuyến đại trực tràng. Tổng cộng, 864 người tham gia có tiền sử cắt bỏ polyp tuyến đã dùng β-carotene (25 mg hoặc giả dược) và / hoặc vitamin C và E. Trong số những người tham gia không hút thuốc hoặc không uống rượu, β-carotene có liên quan đến việc giảm 44% số lượng polyp. tái phát (RR: 0,56; KTC 95%: 0,35-0,89). Tuy nhiên, ở những người hút thuốc, dùng β-carotene có liên quan đến việc tăng 36% nguy cơ không đáng kể (RR: 1,36; KTC 95%: 0,70-2,62). Đối với những người tham gia nghiên cứu vừa hút thuốc vừa uống rượu, dùng β-carotene có liên quan đến việc tăng nguy cơ đáng kể; nguy cơ tái phát u tuyến hơn gấp đôi (RR: 2,07; KTC 95%: 1,39-3.P cho sự khác biệt với nonsmoker / nondrinker RR <0,001). ⁶

Các nghiên cứu trên động vật, đặc biệt là đối với chồn sương, đã cho thấy tác động tiêu cực rõ ràng của việc hút thuốc kết hợp với bổ sung β-carotene. ⁷ Một cơ chế được đề xuất cho tác dụng này là thông qua sự gia tăng chuyển đổi các chất gây ung thư (chẳng hạn như chất gây ung thư trong thuốc lá) thành chất gây ung thư thông qua việc điều chỉnh các enzym pha I trong gan bởi β-caroten. ⁸ Trong một bài báo ít được trích dẫn hơn được xuất bản vào năm 1996, dữ liệu ATBC và CARET đã được xem xét lại, và cả hai nghiên cứu đều cho thấy những người tham gia có mức lưu hành β-carotene cơ bản cao nhất có nguy cơ phát triển ung thư phổi thấp nhất. ⁹ Hàm ý là bổ sung β-caroten liều cao có thể không tương đương với carotenoid trong chế độ ăn.

Tuy nhiên, những nghiên cứu trước đó đặt ra câu hỏi liệu carotenoid hoặc β-carotene trong chế độ ăn uống có tác động không mong muốn tương tự đối với những người hút thuốc khi nói đến nguy cơ ung thư vú hay không. Một bài báo năm 2004 của Nkondjock và Ghadirian đã theo dõi lượng carotenoid và axit béo thiết yếu trong chế độ ăn, tìm kiếm mối liên hệ với nguy cơ ung thư vú. Nghiên cứu bệnh chứng dựa trên dân số này đã kiểm tra 414 trường hợp ung thư vú. Ở những phụ nữ tiền mãn kinh đã từng hút thuốc, những người ở phần tư trên của lượng β-carotene hấp thụ có nguy cơ ung thư vú cao hơn gần 2,5 lần so với những người ở phần tư của lượng ăn vào thấp hơn. ¹⁰

Trong bài báo hiện tại của Eliassen và các đồng nghiệp, mối liên hệ giữa hút thuốc lá và nguy cơ ung thư vú không đạt được ý nghĩa thống kê. Điều này thiếu ý nghĩa có thể là do tương đối ít phụ nữ trong nhóm này, hoàn toàn là các y tá, là người hút thuốc.

Lý do thứ hai để vẫn thận trọng trong việc giải thích kết quả của Eliassen là nghiên cứu năm 2011 của Greenlee và cộng sự đã kiểm tra tỷ lệ tái phát ung thư vú ở 2.264 phụ nữ trong nhóm thuần tập LACE. Nghiên cứu của Greenlee đã tìm cách giải đáp mối quan tâm lặp đi lặp lại của các chuyên gia ung thư rằng bất kỳ việc sử dụng bổ sung chất chống oxy hóa nào trong quá trình hóa trị và xạ trị sẽ làm giảm lợi ích của việc điều trị, tăng tỷ lệ tái phát và giảm khả năng sống sót lâu dài. ¹¹

Phụ nữ trong nhóm thuần tập LACE đã được chẩn đoán mắc bệnh ung thư vú nguyên phát giai đoạn đầu từ năm 1997 đến năm 2000. Họ đăng ký vào nghiên cứu trung bình 2 năm sau chẩn đoán ban đầu. Dữ liệu về việc sử dụng bổ sung chất chống oxy hóa kể từ khi chẩn đoán và các yếu tố khác được thu thập và so sánh với tỷ lệ tái phát và tử vong. Khoảng 81% phụ nữ trong nhóm đã bổ sung chất chống oxy hóa. Trong nhóm thuần tập LACE, việc sử dụng thường xuyên vitamin C và vitamin E có liên quan đến việc giảm nguy cơ tái phát ung thư vú. Những người dùng vitamin C có nguy cơ tái phát thấp hơn 27% và những người dùng vitamin E có nguy cơ thấp hơn 29% (vitamin C, tỷ lệ nguy cơ [HR]: 0,73; KTC 95%: 0,55-0,97; vitamin E, HR: 0,71 ; KTC 95%: 0,54-0,94). Sử dụng vitamin E có liên quan đến việc giảm 24% tỷ lệ tử vong do bất kỳ nguyên nhân nào (HR: 0,76; KTC 95%: 0,58-1,00). Mặt khác,¹¹

Chúng ta có thể đánh đồng những kết quả trái ngược này không? Sự khác biệt có thể là trong chế độ ăn uống có chứa carotenoid và chất bổ sung dinh dưỡng có chứa carotenoid. Theo Eliassen (giao tiếp cá nhân, ngày 4 tháng 5 năm 2015), “nghiên cứu của họ tập trung vào nồng độ carotenoid trong máu được đo trước khi chẩn đoán ung thư vú và không tập trung vào việc sử dụng chất bổ sung”. Cô lưu ý rằng một số phụ nữ trong nghiên cứu của cô đã sử dụng thực phẩm bổ sung và kết quả của họ tương tự như kết quả của cả nhóm. Khi nhóm nghiên cứu loại trừ dữ liệu từ những người dùng thực phẩm bổ sung và tập trung vào mức độ carotenoid trong chế độ ăn uống, họ nhận thấy “những phụ nữ có nồng độ carotenoid trong máu cao hơn có nguy cơ phát triển ung thư vú thấp hơn và đặc biệt thấp hơn nguy cơ phát triển ung thư vú tái phát hoặc đã gây chết người.”

Elaissen còn chỉ ra rằng

Có một số khác biệt giữa nghiên cứu của chúng tôi và nghiên cứu LACE có thể góp phần vào những phát hiện dường như khác nhau này, bao gồm cả việc sử dụng bổ sung so với nồng độ trong máu. LACE tập trung vào việc sử dụng bổ sung sau khi chẩn đoán, và phụ nữ cho biết việc sử dụng của họ trung bình là 2 năm sau khi chẩn đoán, khi nhiều phụ nữ đã hoàn thành điều trị. Một nghiên cứu khác đã kiểm tra các carotenoid sau chẩn đoán là thử nghiệm WHEL, nghiên cứu nhằm tăng lượng trái cây và rau quả ở những phụ nữ được chẩn đoán mắc bệnh ung thư vú.

Thử nghiệm Ăn uống và Sống Khỏe mạnh của Phụ nữ (WHEL) được bắt đầu vào năm 2002. Các nghiên cứu dịch tễ học đã liên hệ giữa chế độ ăn uống và tiên lượng trong bệnh ung thư vú, và nhiều phụ nữ đang cố gắng thay đổi chế độ ăn uống của họ và “ăn uống tốt hơn”. Thử nghiệm WHEL đã kiểm tra giả thuyết rằng một chế độ ăn nhiều trái cây và rau quả và ít chất béo sẽ làm giảm nguy cơ mắc các bệnh ung thư thứ phát và tăng tỷ lệ sống sót. Nghiên cứu đã chỉ định ngẫu nhiên 3.088 phụ nữ như vậy vào một can thiệp chế độ ăn kiêng chuyên sâu, bao gồm “năm khẩu phần rau, 16 ounce nước ép rau, ba phần trái cây, 30 gam chất xơ và 15-20% năng lượng từ chất béo” hoặc để so sánh nhóm. ^12,13

Trong khi thử nghiệm WHEL đang được tiến hành, một nghiên cứu nhỏ hơn nhiều ở Trung Quốc đã so sánh chế độ ăn của 127 bệnh nhân ung thư vú với 632 phụ nữ khỏe mạnh và báo cáo mối liên quan nghịch giữa β-carotene trong chế độ ăn và sự xuất hiện của ung thư vú nguyên phát. Phụ nữ ở phần tư trên tiêu thụ carotenoid có nguy cơ mắc bệnh ung thư vú thấp hơn 57% so với phụ nữ ở phần tư thấp nhất. ¹⁴ Mặc dù những kết quả này rất đáng khích lệ, nhưng kết quả thử nghiệm WHEL ban đầu lại không khuyến khích.

Kết quả WHEL đầu tiên, được công bố trên Tạp chí của Hiệp hội Y khoa Hoa Kỳ vào tháng 7 năm 2007, là một sự thất vọng lớn. Chế độ ăn kiêng được khuyến khích không có tác động đáng kể đến kết quả chính. Sau thời gian theo dõi trung bình là 7,3 năm, 1.537 phụ nữ trong nhóm can thiệp có tỷ lệ tái phát ung thư là 16,7% so với nhóm “đối chứng” là 1.551 phụ nữ có tỷ lệ tái phát là 16,9%. Trong nhóm can thiệp, 10,1% phụ nữ tử vong và 10,3% trong nhóm chứng. Những khác biệt nhỏ này không đáng kể. ¹⁵

Cái nhìn thứ hai về những người tham gia WHEL đã tạo ra một số phát hiện thú vị và quan trọng. Đặc biệt, nghiên cứu đã kiểm tra nồng độ carotenoid trong huyết thanh khi tham gia nghiên cứu cho thấy carotenoid có tác dụng bảo vệ. Rock và cộng sự đã tìm kiếm mối liên quan giữa nồng độ carotenoid trong huyết tương được đo khi bắt đầu nghiên cứu và tìm thấy mối liên quan với các kết quả đo lường kết quả của họ: “Phụ nữ ở nhóm tứ phân vị có nồng độ tổng số carotenoid trong huyết tương giảm đáng kể nguy cơ mắc bệnh ung thư vú mới (HR, 0,57; KTC 95%, 0,37 đến 0,89), được kiểm soát đối với các hiệp biến ảnh hưởng đến tiên lượng ung thư vú. ” ¹⁶ Nói cách khác, mức β-carotene cao có liên quan đến việc giảm 43% nguy cơ tái phát. ¹⁶

Một phân tích gần đây hơn vào năm 2011 về dữ liệu thuần tập WHEL báo cáo rằng chỉ riêng việc tiêu thụ nhiều rau ở cơ sở ban đầu có thể giảm 31% nguy cơ tái phát và ở những phụ nữ dùng tamoxifen giảm 44%. Chỉ riêng việc tiêu thụ nhiều rau họ cải đã giảm nguy cơ 35%. Đối với những phụ nữ sử dụng tamoxifen, những người đã báo cáo mức ăn rau họ cải cao hơn mức trung bình và những người thuộc nhóm khủng bố trên về tổng lượng rau ăn vào, nguy cơ tái phát đã giảm 52%. ¹⁷

Carotenoid có nên được công nhận cho những kết quả tốt hơn này không, hay chúng chỉ là một chất đánh dấu cho tổng lượng rau tiêu thụ? Hiệp hội không chứng minh nhân quả.

Elaissen vẫn do dự về việc phụ nữ bổ sung carotenoid (giao tiếp cá nhân, ngày 4 tháng 5 năm 2015):

Do tiền sử sử dụng chất bổ sung β-carotene và ung thư phổi, việc sử dụng chất bổ sung carotenoid không được khuyến khích. Tuy nhiên, việc tăng cường tiêu thụ các loại trái cây và rau quả nhiều màu sắc có chứa nhiều carotenoid có nhiều lợi ích cho sức khỏe. Nghiên cứu của chúng tôi và những người khác cho thấy giảm nguy cơ ung thư vú có thể là một trong nhiều lợi ích sức khỏe.

Nghiên cứu của Greenlee trên nhóm thuần tập LACE báo cáo mối liên hệ tích cực đáng lo ngại giữa lượng carotenoid và tái phát ung thư vú xem xét việc sử dụng thực phẩm bổ sung hơn là chế độ ăn uống hoặc nồng độ trong máu. ¹¹ Điều này có thể giải thích tại sao mối liên hệ tích cực được quan sát thấy trong nghiên cứu của cô ấy mâu thuẫn với kết quả của Eliassen không? Hay có điều gì đó về carotenoid và ung thư mà chúng ta vẫn phải tìm hiểu?

Giới thiệu về tác giả

Jacob Schor, ND, FABNO , tốt nghiệp Đại học Quốc gia về Y học Naturopathic, Portland, Oregon, và gần đây đã nghỉ việc tại Denver, Colorado. Ông giữ cương vị chủ tịch với Hội Colorado của Naturopathic Bác sĩ và là thành viên trong quá khứ của ban giám đốc của Hiệp hội Ung thư của Naturopathic Bác sĩ và Hiệp hội các Naturopathic Bác sĩ Mỹ . Ông được công nhận là thành viên của Hội đồng Ung thư Tự nhiên Hoa Kỳ. Anh ấy phục vụ trong ban biên tập của Tạp chí Quốc tế về Y học Tự nhiên , Tin tức và Đánh giá về Bệnh Tự nhiên (NDNR) , và Y học Tích hợp: Tạp chí Bác sĩ của Bệnh viện.. Năm 2008, ông đã được trao Giải thưởng Vis do Hiệp hội các bác sĩ điều trị bệnh tự nhiên Hoa Kỳ trao tặng. Bài viết của anh ấy xuất hiện thường xuyên trên NDNR , Townsend Letter và Natural Medicine Journal, nơi anh ấy là biên tập viên Tóm tắt & Bình luận trước đây.

Người giới thiệu

Prakash P, Russell RM, Krinsky NI. In vitro ức chế sự tăng sinh của các tế bào ung thư vú ở người phụ thuộc vào estrogen và không phụ thuộc vào estrogen được điều trị bằng carotenoids hoặc retinoids. J Nutr. 2001; 131 (5): 1574-1580.
Omenn, Goodman GE, Thornquist MD, et al. Tác dụng của sự kết hợp giữa beta carotene và vitamin A đối với bệnh ung thư phổi và bệnh tim mạch. N Engl J Med. Năm 1996, 334 (18): 1150-1155.
Smith AH, Waller KD. Beta-carotene huyết thanh ở những người bị ung thư và gia đình trực hệ của họ. Là J Epidemiol. 1991; 133 (7): 661-671.
Không có tác giả được liệt kê. Tác dụng của vitamin E và beta carotene đối với tỷ lệ mắc bệnh ung thư phổi và các bệnh ung thư khác ở nam giới hút thuốc. Alpha-Tocopherol, Nhóm Nghiên cứu Phòng chống Ung thư Beta Carotene. N Engl J Med. Năm 1994; 330 (15): 1029-1035.
Goodman GE, Thornquist MD, Balmes J, et al. Thử nghiệm Hiệu quả Beta-Carotene và Retinol: tỷ lệ mắc ung thư phổi và tử vong do bệnh tim mạch trong thời gian theo dõi 6 năm sau khi ngừng bổ sung beta-carotene và retinol. J Natl Cancer Inst. 2004; 96 (23): 1743-1750.
Baron JA, Cole BF, Mott L, et al. Tác dụng chống ung thư và chống ung thư của beta-carotene đối với sự tái phát của u tuyến đại trực tràng: kết quả của một thử nghiệm ngẫu nhiên. J Natl Cancer Inst. 2003; 95 (10): 717-722.
Goralczyk R. Beta-carotene và ung thư phổi ở người hút thuốc: xem xét các giả thuyết và tình trạng nghiên cứu. Nutr ung thư. 2009; 61 (6): 767-774.
Paolini M, Cantelli-Forti G, Perocco P, Pedulli GF, Abdel-Rahman SZ, Legator MS. Tác dụng đồng gây ung thư của β-caroten. Thiên nhiên. 1999; 398 (6730): 760-761.
Rowe PM. CARET và ATBC tinh chỉnh kết luận về ß-carotene. Lancet. Năm 1996; 348 (9038): 1369.
Nkondjock A, Ghadirian P. Hấp thụ các carotenoid cụ thể và axit béo thiết yếu và nguy cơ ung thư vú ở Montreal, Canada. Là J Clin Nutr. 2004; 79 (5): 857-864.
Greenlee H, Kwan ML, Kushi LH, et al. Sử dụng bổ sung chất chống oxy hóa sau khi chẩn đoán và tử vong do ung thư vú trong nhóm thuần tập Life After Cancer Epidemiology (LACE). Ung thư. 2012; 118 (8): 2048-2058.
CL đá. Chế độ ăn uống và ung thư vú: Các yếu tố chế độ ăn uống có thể ảnh hưởng đến sự sống sót? J Tế bào sinh học tuyến vú. 2003; 8 (1): 119-132.
Pierce JP, Faerber S, Wright FA, et al; Nhóm nghiên cứu Ăn uống và Sống lành mạnh (WHEL) của phụ nữ. Một thử nghiệm ngẫu nhiên về ảnh hưởng của chế độ ăn uống dựa trên thực vật đối với các trường hợp ung thư vú bổ sung và khả năng sống sót: Nghiên cứu Ăn uống và Sống lành mạnh của Phụ nữ (WHEL). Kiểm soát Clin Thử nghiệm. Năm 2002; 23 (6): 728-756.
Huang JP, Zhang M, Holman CD, Xie X. Carotenoid trong chế độ ăn uống và nguy cơ ung thư vú ở phụ nữ Trung Quốc. Châu Á Pac J Clin Nutr. 2007; 16 Bổ sung 1: 437-442.
Pierce JP, Natarajan L, Caan BJ, et al. Ảnh hưởng của chế độ ăn nhiều rau, trái cây và chất xơ và ít chất béo đến tiên lượng sau điều trị ung thư vú: thử nghiệm ngẫu nhiên Ăn uống và Sống lành mạnh của Phụ nữ (WHEL). JAMA. 2007; 298 (3): 289-298.
Rock CL, Flatt SW, Natarajan L, et al. Carotenoid huyết tương và khả năng sống sót không tái phát ở phụ nữ có tiền sử ung thư vú. J Clin Oncol. 2005; 23 (27): 6631-6638.
Thomson CA, Rock CL, Thompson PA, et al. Ăn rau có liên quan đến việc giảm tái phát ung thư vú ở người dùng tamoxifen: một phân tích thứ cấp từ Nghiên cứu Ăn uống và Sống lành mạnh của Phụ nữ. Điều trị ung thư vú. 2011; 125 (2): 519-527.