Vitamin B6 và B12 cao và tăng nguy cơ gãy xương ở phụ nữ

Tài liệu tham khảo

Meyer HE, Willett WC, Fung TT, Holvik K, Feskanich D. Hiệp hội những người hấp thụ nhiều vitamin B ₆ và B ₁₂ từ thực phẩm và chất bổ sung có nguy cơ gãy xương hông ở phụ nữ sau mãn kinh trong Nghiên cứu Sức khỏe của Y tá. JAMA Netw Mở . 2019; 2 (5): e193591.

Mục tiêu nghiên cứu

Để xác định xem việc hấp thụ nhiều vitamin B ₆ và B ₁₂ từ thực phẩm và chất bổ sung có liên quan đến nguy cơ gãy xương hông trong Nghiên cứu Sức khỏe của Y tá (NHS) hay không và để điều tra xem liệu việc hấp thụ nhiều vitamin kết hợp có làm tăng nguy cơ gãy xương đặc biệt hay không.

Thiết kế

NHS là một nghiên cứu thuần tập tiềm năng đánh giá dữ liệu từ các bảng câu hỏi hai năm một lần được phát hành từ tháng 6 năm 1984 đến tháng 5 năm 2014.

Những người tham gia

Những người tham gia bao gồm 75.864 phụ nữ sau mãn kinh ở Hoa Kỳ.

Những người tham gia là tất cả các y tá đã đăng ký tham gia NHS.

Các thông số nghiên cứu được đánh giá

Trong mỗi bảng câu hỏi theo dõi hai năm một lần, các nhà nghiên cứu yêu cầu thông tin về gãy xương hông, bao gồm cả ngày xảy ra và mô tả các trường hợp. Họ cũng xác định gãy xương hông từ hồ sơ tử vong. Gãy xương hông do ung thư hoặc “các sự kiện chấn thương lớn” đã được loại trừ.

Các nhà nghiên cứu đã đánh giá chế độ ăn uống bằng bảng câu hỏi tần suất thực phẩm bán định lượng (FFQ) vào năm 1984, 1986, và cứ sau 4 năm cho đến năm 2010. Những người tham gia báo cáo tần suất tiêu thụ thói quen của họ trong năm trước đối với khẩu phần cụ thể hơn 130 loại thực phẩm. Năng lượng và chất dinh dưỡng hấp thụ hàng ngày được tính toán từ tổng khẩu phần ăn.

FFQ đã yêu cầu thông tin về việc sử dụng các chất bổ sung hiện tại, chẳng hạn như vitamin B ₆ , axit folic, vitamin B phức hợp, vitamin B ₁₂ –chỉ bổ sung (bắt đầu từ năm 1998), vitamin tổng hợp, vitamin A, vitamin D và canxi

Tất cả các bảng câu hỏi theo dõi hai năm một lần đều đánh giá các thước đo sau: trọng lượng; giờ mỗi tuần dành cho các hoạt động giải trí; tình trạng hút thuốc; tình trạng mãn kinh và sử dụng liệu pháp hormone sau mãn kinh; chẩn đoán ung thư, tiểu đường, bệnh tim mạch và loãng xương; và sử dụng thuốc lợi tiểu thiazide, thuốc lợi tiểu giống furosemide, và corticosteroid đường uống.

Bắt đầu từ năm 1992, bảng câu hỏi bao gồm các câu hỏi liên quan đến khó khăn khi giữ thăng bằng, leo cầu thang hoặc đi bộ 1 dãy nhà, và từ năm 1998 trở đi, chúng bao gồm các câu hỏi về ngã và bệnh thiếu máu ác tính. Năm 1992, 1996 và 2000, bảng câu hỏi yêu cầu tự đánh giá tình trạng sức khỏe chung.

Các biện pháp kết quả chính

Sự cố gãy xương hông

Vitamin B ₆ , vitamin B ₁₂ và “lượng dinh dưỡng hấp thụ khác được tính trung bình tích lũy trong quá trình theo dõi”.

Phát hiện chính

Các nhà nghiên cứu đã phân tích dữ liệu từ tháng 7 năm 2016 đến tháng 6 năm 2018. Thời gian theo dõi trung bình là 20,9 năm.

Có 2.304 trường hợp gãy xương trong số 74.864 phụ nữ thuần tập (3,04%). Tuổi trung bình tại thời điểm gãy xương hông là 75,8 tuổi (độ tuổi: 46,7-93,0 tuổi).

Những phụ nữ này có tổng lượng vitamin B ₆ và lượng vitamin B _{12 lần lượt} là 3,6 (4,8) mg / ngày và 12,1 (11,7) μg / ngày.

Hoạt động thể chất tăng lên và tỷ lệ hút thuốc giảm xuống khi lượng vitamin hấp thụ cao hơn. Lượng bổ sung các vi chất dinh dưỡng khác cũng cao hơn ở những người có lượng vitamin B ₆ và B _{12 tăng} , trong khi lượng tiêu thụ caffeine và rượu thấp hơn.

So với nhóm tham chiếu có tổng lượng vitamin B ₆ ít hơn 2 mg / ngày, lượng tiêu thụ ít nhất 35 mg / ngày có liên quan đến sự gia tăng không có ý nghĩa thống kê về nguy cơ gãy xương hông sau khi điều chỉnh tất cả các hiệp biến (nguy cơ tương đối [RR ], 1,29; khoảng tin cậy 95% [CI], 1,04-1,59; P = 0,06 cho xu hướng tuyến tính).

Đối với chỉ bổ sung vitamin B ₆ , những người không bổ sung vitamin B ₆ có nguy cơ thấp nhất so với nguy cơ gia tăng tương tự ở các nhóm khác.

Kết luận của họ mâu thuẫn với một số nghiên cứu trước đó đã xem xét tác động tiềm tàng của vitamin B đối với nguy cơ gãy xương và không tìm thấy tương tác đáng kể nào.

Đối với tổng lượng vitamin B ₁₂ , lượng hấp thụ ít nhất 30 μg / ngày có liên quan đến nguy cơ gãy xương hông tăng không đáng kể so với lượng hấp thụ ít hơn 5 μg / ngày (RR, 1,25; KTC 95%, 0,98-1,58) và nguy cơ tăng tuyến tính khi tăng lượng ăn vào (RR, 1,01; KTC 95%, 1,00-1,03 trên tổng lượng ăn vào tăng 10 μg / ngày; P = 0,02 đối với xu hướng tuyến tính).

Thuật ngữ tương tác của 2 vitamin đối với nguy cơ gãy xương là không đáng kể.

Trong các mô hình được điều chỉnh đầy đủ bao gồm điều chỉnh lượng ăn vào từ các chất bổ sung, không có mối liên quan rõ ràng giữa vitamin B _{6 chỉ} từ chế độ ăn uống và gãy xương hông (RR, 1,03; KTC 95%, 0,91-1,16 mỗi lần tăng 1 mg / ngày từ thực phẩm chỉ; P = 0,67 đối với xu hướng tuyến tính) hoặc giữa vitamin B _{12 chỉ} từ chế độ ăn kiêng và gãy xương hông (RR, 1,01; KTC 95%, 0,99-1,02 mỗi lần tăng 1 μg / ngày chỉ từ thức ăn; P = 0,54 cho xu hướng tuyến tính).

Những phụ nữ ăn nhiều cả hai loại vitamin này có nguy cơ gãy xương hông tăng đáng kể so với nhóm tham khảo là ăn ít cả hai loại vitamin (RR, 1,47; KTC 95%, 1,15-1,89). Trong số những phụ nữ thuộc nhóm tiêu thụ trung bình cả hai loại vitamin, nguy cơ không tăng lên đáng kể (RR, 1,18; KTC 95%, 0,98-1,42). Một số phụ nữ có mức tiêu thụ thấp của 1 loại vitamin và lượng vitamin còn lại hấp thụ cao.

Thực hành hàm ý

Nghiên cứu này đặt ra những câu hỏi hấp dẫn về việc thực hành và an toàn của việc bổ sung dinh dưỡng. Các tác giả cho biết: “Nguy cơ cao nhất ở những phụ nữ ăn nhiều vitamin kết hợp, làm tăng gần 50% nguy cơ gãy xương hông so với những phụ nữ ăn ít cả hai loại vitamin. Lượng tiêu thụ cao là do sử dụng chất bổ sung. ”

Tuy nhiên, tập dữ liệu của họ có nhiều hạn chế. Đầu tiên, đây là một nghiên cứu quan sát và tất cả thông tin về việc sử dụng thực phẩm bổ sung được thu thập bằng bảng câu hỏi, một phương pháp vốn có khả năng thất bại. Thứ hai, như các tác giả đã nói, “lượng hấp thụ của các chất bổ sung khác nhau có tương quan với nhau, khiến việc tháo gỡ các liên kết cụ thể là một thách thức.” Thứ ba, họ không thể xác định hoặc sửa chữa khả năng những người tham gia bắt đầu dùng thực phẩm chức năng do sức khỏe kém, điều này sẽ không có gì đáng ngạc nhiên.

Kết luận của họ mâu thuẫn với một số nghiên cứu trước đó đã xem xét tác động tiềm tàng của vitamin B đối với nguy cơ gãy xương và không tìm thấy tương tác đáng kể nào.

Một phân tích tổng hợp năm 2018 về các thử nghiệm lâm sàng được công bố trên Tạp chí Nghiên cứu Xương và Khoáng chất với sự tham gia của 1.021 tình nguyện viên đã không tìm thấy mối liên hệ đáng kể giữa thực phẩm chức năng bổ sung axit folic và vitamin B ₁₂ và tỷ lệ gãy xương. ¹

Một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, có đối chứng năm 2017 với 4.810 phụ nữ và được công bố trên Tạp chí Nghiên cứu Xương và Khoáng chất, tương tự không tìm thấy tác dụng đáng kể nào của việc bổ sung vitamin B (axit folic 2,5 mg / ngày, vitamin B ₆ 50 mg / ngày và vitamin B ₁₂ 1 mg / ngày, dạng vitamin không được chỉ định) đối với nguy cơ gãy xương. ²Ngoài ra, nguy cơ của bất kỳ gãy xương không phải cột sống nào trong nghiên cứu này là tương tự ở những người được phân nhóm ngẫu nhiên với vitamin hoặc giả dược (tỷ lệ nguy cơ [HR] = 1,08; 95% CI, 0,88, 1,34), cũng như rủi ro ở hông (HR = 0,99; KTC 95%, 0,43, 2,29), cổ tay (HR = 1,30; KTC 95%, 0,80, 2,11), và gãy xương khác (HR = 1,03; KTC 95%, 0,82, 1,30). Họ kết luận rằng vitamin B không làm giảm hoặc không làm tăng nguy cơ không phải gãy xương sống hoặc cột sống, nói rằng, “Nhìn chung, kết quả của chúng tôi bổ sung vào cơ thể ngày càng tăng bằng chứng từ các thử nghiệm ngẫu nhiên, chứng minh tác dụng tối thiểu của việc bổ sung vitamin B đối với nguy cơ gãy xương.”

Năm 2014, một thử nghiệm lâm sàng mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược khác được công bố trên Tạp chí Dinh dưỡng Lâm sàng Hoa Kỳ đã đánh giá liệu việc bổ sung axit folic và vitamin B ₁₂ có thể giảm nguy cơ gãy xương ở những bệnh nhân có homocysteine cao hay không. ³ Phụ nữ từ 65 tuổi trở lên (N = 2,919) có homocysteine cao được tham gia vào nghiên cứu. Homocysteine giảm đáng kể ở nhóm điều trị, nhưng không có sự khác biệt về gãy xương.

Không có nghiên cứu ban đầu nào gần đây chỉ đánh giá vitamin B ₁₂ và B ₆ về nguy cơ gãy xương, và so sánh gần nhất là phân tích thứ cấp của một thử nghiệm lâm sàng 4 cánh tay năm 1984 ở Na Uy. ⁴

Nghiên cứu của Na Uy ban đầu được thiết kế để đánh giá tác động của

1. axit folic (0,8 mg / ngày) cộng với vitamin B ₁₂ (dưới dạng cyanocobalamin, 0,4 mg / ngày) cộng với vitamin B ₆ (dưới dạng pyridoxine hydrochloride, 40 mg / ngày),
2. axit folic cộng với B ₁₂ ,
3. B ₆ một mình, hoặc
4. giả dược về tỷ lệ mắc và tử vong ở những bệnh nhân mắc bệnh tim thiếu máu cục bộ từ trước.

Trong phân tích thứ cấp, các nhà nghiên cứu đánh giá 2 khoảng thời gian: Lần đầu tiên, trong quá trình nghiên cứu, họ sử dụng dữ liệu được tạo ra trong quá trình can thiệp và sau đó họ so sánh với hồ sơ sức khỏe của người tham gia trong một khoảng thời gian dài (thêm khoảng 7 năm) sau khi thử nghiệm lâm sàng kết thúc. Trong quá trình can thiệp, không có sự gia tăng có ý nghĩa lâm sàng về nguy cơ gãy xương. Tuy nhiên, trong thời gian theo dõi kéo dài (trung bình 11,2 năm kể từ khi bắt đầu thử nghiệm), những người chỉ dùng vitamin B ₆ có nguy cơ gãy xương hông cao hơn 42% (HR 1,42; KTC 95%, 1,09-1,83) so với những người không dùng B ₆ .

Tổng hợp lại, các nghiên cứu về lượng vitamin B ₆ và B ₁₂ và nguy cơ gãy xương đang mâu thuẫn với nhau. Nghiên cứu quan sát đang được xem xét được coi là mức độ bằng chứng thấp hơn khi so sánh với các nghiên cứu can thiệp đã thực hiện trong quá khứ. Mặc dù nghiên cứu này ngụ ý rằng có thể tăng nguy cơ gãy xương, nhưng có rất ít bằng chứng về quan sát này từ các thử nghiệm can thiệp.