fbpx

27-Hydroxycholesterol thúc đẩy một số sự phát triển của ung thư vú

Kiểm tra mối liên hệ giữa béo phì, cholesterol và ung thư vú Bởi Jacob Schor, ND, FABNO Tài liệu tham khảo Wu Q, Ishikawa T, Sirianni R, et al. 27-Hydroxycholesterol thúc đẩy sự phát triển ung thư vú có ER dương tính với tế bào. Đại diện tế bào . 2013; 5 (3): 637-645. Thiết kế Tác động tiềm tàng của chất chuyển hóa cholesterol 27-hydroxycholesterol (27-HC) đối với ung thư vú ER + ở phụ nữ đã được nghiên cứu. Các dấu hiệu máu ở bệnh nhân ung thư được so sánh với nhóm chứng khỏe mạnh, tìm kiếm mối liên quan có thể có giữa 27-HC với nguy cơ và tiên lượng ung thư vú. Những người tham gia Nghiên cứu này bao gồm 66 phụ nữ bị ung thư vú dương tính với ER, cùng với 18 đối chứng không bị ung thư phù hợp với độ tuổi và chủng tộc. Nghiên cứu thuốc và liều lượng Không...

Kiểm tra mối liên hệ giữa béo phì, cholesterol và ung thư

Bởi Jacob Schor, ND, FABNO

 

Tài liệu tham khảo

Wu Q, Ishikawa T, Sirianni R, et al. 27-Hydroxycholesterol thúc đẩy sự phát triển ung thư vú có ER dương tính với tế bào. Đại diện tế bào . 2013; 5 (3): 637-645.

Thiết kế

Tác động tiềm tàng của chất chuyển hóa cholesterol 27-hydroxycholesterol (27-HC) đối với ung thư vú ER + ở phụ nữ đã được nghiên cứu. Các dấu hiệu máu ở bệnh nhân ung thư được so sánh với nhóm chứng khỏe mạnh, tìm kiếm mối liên quan có thể có giữa 27-HC với nguy cơ và tiên lượng ung thư vú.

Những người tham gia

Nghiên cứu này bao gồm 66 phụ nữ bị ung thư vú dương tính với ER, cùng với 18 đối chứng không bị ung thư phù hợp với độ tuổi và chủng tộc.

Nghiên cứu thuốc và liều lượng

Không có sự can thiệp của thuốc trong nghiên cứu này.

Các biện pháp kết quả

Cholesterol huyết thanh và 27-HC được theo dõi. Ngoài ra, 2 enzym cytochrome (CYP) 450, CYP27A1 và CYP7B1, điều hòa 27-HC cũng được theo dõi.

Phát hiện chính

“Phụ nữ bị ung thư có 27-HC trong mô vú bình thường của họ nhiều hơn đáng kể so với đối chứng và thậm chí nhiều hơn trong khối u của họ”. 1 Mức 27-HC cao gấp 3 lần trong mô vú bình thường của bệnh nhân ung thư và cao hơn 2,3 lần ở các khối u thực tế. Không thấy mối liên quan nào giữa nồng độ 27-HC của khối u và nồng độ 27-HC hoặc cholesterol toàn phần trong huyết thanh. Ngoài ra, không tìm thấy mối liên quan nào giữa nồng độ 27-HC trong huyết thanh và mô vú khỏe mạnh. Bệnh nhân ung thư vú có mức độ thấp của enzym CYP7B1, một loại enzym phân hủy 27-HC, không sống được lâu như những phụ nữ có mức độ cao.

Thực hành hàm ý

Hóa chất này có thể là mối liên hệ còn thiếu giữa béo phì, cholesterol và ung thư. Câu chuyện này bắt đầu với mối liên quan giữa béo phì và ung thư vú, điều chưa bao giờ được hiểu rõ ràng. Một giải thích là các mô mỡ làm tăng nồng độ estrogen, do đó có thể làm tăng nguy cơ ung thư vú. Một khả năng khác là bệnh tiểu đường loại 2, một bệnh đi kèm phổ biến với bệnh béo phì, làm tăng insulin và các yếu tố phát triển ung thư khác. Cholesterol huyết thanh tăng cao cũng có liên quan đến nguy cơ ung thư vú, đặc biệt là sau thời kỳ mãn kinh, khi mức độ estrogen giảm, nhưng mối liên quan này không được chú ý.

Cho đến gần đây, estrogen là hóa chất duy nhất được tạo ra trong cơ thể có tác dụng kích thích sự phát triển ung thư vú ER +. Năm 2008, DuSell và cộng sự cho rằng 27-HC “có thể ảnh hưởng đến bệnh lý ung thư vú”. Umetani và Shaul đã xác nhận điều này vào năm 2011 khi họ báo cáo rằng 27-HC kích thích sự phát triển của các tế bào khối u ung thư vú ER +. 2

Trong một nghiên cứu riêng biệt cũng được công bố vào tháng 11 năm 2013, Nelson và cộng sự đã báo cáo rằng 27-HC không chỉ kích thích sự phát triển ung thư vú trong đĩa petri mà còn kích thích sự phát triển và di căn của khối u ở chuột. 3 Nghiên cứu trên người này của Wu và cộng sự chắc chắn cho chúng ta lý do để tin rằng 27-HC cũng ảnh hưởng đến các khối u ở người. 4

Ở những bệnh nhân ung thư vú được thử nghiệm trong nghiên cứu của Wu và cộng sự, những khối u hung hãn hơn có mức CYP27A1, enzym chuyển cholesterol thành 27-HC cao hơn. Các khối u nhận 27-HC từ máu và cũng chuyển cholesterol thành 27-HC trong tế bào của chính chúng. Enzyme phân hủy 27-HC, CYP7B1, cũng rất quan trọng: Bệnh nhân có mức độ khối u thấp của CYP7B1 không sống sót lâu bằng bệnh nhân có mức độ cao.

Trong một thí nghiệm riêng biệt trên động vật, Nelson và cộng sự đã cấy tế bào ung thư vú vào những con chuột được lai tạo để có lượng cholesterol cao. Đưa những con chuột này vào chế độ ăn giàu chất béo làm tăng sản xuất 27-HC và trong khoảng thời gian 15 ngày; khối u của họ phát triển nhanh hơn 30%. Điều trị cho chuột bằng statin đã làm giảm mức cholesterol của chúng và làm chậm sự phát triển của khối u. CYP27A ngăn chặn hóa học cũng làm chậm sự phát triển của khối u. 5

Có rất ít thông tin về cách 27-HC ảnh hưởng đến sức khỏe. Bệnh nhân mắc bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD) có mức độ cao của nó, và 27-HC có thể đóng một vai trò trong những thay đổi sợi trong mô phổi của họ. 6 Mức 27-HC tăng khi mức cholesterol tăng. Một giả thuyết cho rằng 27-HC “có thể hoạt động như một cơ chế bù trừ trong điều kiện lượng cholesterol trong huyết tương lớn hơn” – nghĩa là, như một cách để kiểm soát lượng cholesterol dư thừa. 7 Mức 27-HC cao là dấu hiệu của các bệnh thoái hóa thần kinh 8 và đã được đề xuất như là mối liên hệ giữa tăng calci huyết và bệnh Alzheimer. 9

Cặp enzym này, enzym CYP27A1 tạo ra 27-HC và enzym CYP7B1 phân hủy nó, có thể cung cấp các lựa chọn điều trị trong tương lai. Tại thời điểm này, hiểu biết của chúng tôi về cách ảnh hưởng đến một trong hai còn hạn chế. Người ta đã báo cáo rằng dexamethasone, hormone tăng trưởng và IGF-1 kích thích sản xuất CYP27A1. Vì vậy, những thứ này có khả năng ‘không tốt’ cho bệnh nhân ung thư vú. Hormone tuyến giáp (T4) có tác dụng ngược lại, ức chế CYP27A1. 10 Phytosterol trong chế độ ăn uống cũng có thể ức chế sản xuất 27-HC. 11 Thuốc statin làm giảm mức 27-HC, và đây là lý do tại sao chúng ngăn ngừa ung thư vú.

Những ấn phẩm này sẽ thay đổi cách chúng ta nhìn nhận về ung thư vú. Ở mức tối thiểu, chúng tôi có các dấu ấn sinh học mới để theo dõi: 27-HC, CYP27A1 và CYP7B1. 3 điều này có thể trở thành mục tiêu điều trị. Cholesterol không còn được coi là không liên quan đến ung thư vú. Một số bài báo liên kết việc sử dụng statin với việc cải thiện kết quả ung thư vú. Vào tháng 7 năm 2013, Brewer và cộng sự đã báo cáo rằng việc sử dụng statin ở những phụ nữ bị ung thư vú dạng viêm đã cải thiện đáng kể thời gian sống sót không tiến triển, giảm một nửa tỷ lệ nguy cơ. 12Vào tháng 11 năm 2012, Nielsen và cộng sự đã báo cáo rằng những người dùng statin có nguy cơ tử vong do ung thư thấp hơn những người không dùng statin. Các nhà nghiên cứu này đã phân tích nguyên nhân tử vong của toàn bộ dân số Đan Mạch được chẩn đoán mắc bệnh ung thư từ năm 1995 đến năm 2007, và theo dõi họ cho đến ngày 31 tháng 12 năm 2009. Trong số bệnh nhân từ 40 tuổi trở lên, 18.721 người đã sử dụng statin thường xuyên trước khi chẩn đoán ung thư và 277.204 người chưa từng sử dụng statin. Những người đã dùng statin giảm 15% nguy cơ tử vong do bất kỳ nguyên nhân nào hoặc do ung thư. Tỷ lệ tử vong liên quan đến ung thư giảm ở những người sử dụng statin đã được quan sát đối với từng loại trong số 13 loại ung thư13

Vào năm 2013, Teemu Murtola đã báo cáo rằng việc sử dụng statin có liên quan đến việc giảm tới 66% nguy cơ tử vong do ung thư vú. Tỷ lệ tử vong ở những người sử dụng statin là 7,5%, trong khi ở những người không sử dụng statin là 21%. Phụ nữ mắc bệnh cơ địa dùng statin có nguy cơ tử vong thấp hơn 67% so với người không sử dụng (tỷ lệ nguy cơ = 0,33). 14

Những lợi ích có thể có từ việc dùng statin có thể là kết quả của việc giảm mức 27-HC? Các chiến lược khác làm giảm mức cholesterol (ví dụ: ăn kiêng, tập thể dục) có tác động tương tự đến 27-HC và nguy cơ ung thư trong tương lai không? Chúng tôi không biết câu trả lời cho những câu hỏi này.

Rất ít bác sĩ chuyên khoa ung thư quan tâm đến cholesterol, coi lipid máu là mối quan tâm của bác sĩ đa khoa hoặc bác sĩ tim mạch. Thông tin này sẽ thay đổi điều đó. Mức cholesterol cao có thể là một nguy cơ rõ ràng đối với sự tiến triển của ung thư vú ở phụ nữ sau mãn kinh. Giảm cholesterol toàn phần thông qua lối sống hoặc thuốc có thể làm giảm nguy cơ mắc ung thư vú của phụ nữ hoặc làm chậm sự tiến triển của ung thư. Đã đến lúc điều trị cholesterol ở bệnh nhân ung thư vú.

Để biết thêm nghiên cứu liên quan đến ung thư học tích hợp, hãy nhấp vào đây.

 

Thông tin về các Tác giả

Jacob Schor, ND, FABNO , tốt nghiệp Đại học Quốc gia về Y học Naturopathic, Portland, Oregon, và gần đây đã nghỉ việc tại Denver, Colorado. Ông giữ cương vị chủ tịch với Hội Colorado của Naturopathic Bác sĩ và là thành viên trong quá khứ của ban giám đốc của Hiệp hội Ung thư của Naturopathic Bác sĩ và Hiệp hội các Naturopathic Bác sĩ Mỹ . Ông được công nhận là thành viên của Hội đồng Ung thư Tự nhiên Hoa Kỳ. Anh ấy phục vụ trong ban biên tập của Tạp chí Quốc tế về Y học Tự nhiên Tin tức và Đánh giá về Bệnh Tự nhiên (NDNR) ,  và Y học Tích hợp: Tạp chí Bác sĩ của Bệnh viện.. Năm 2008, ông đã được trao Giải thưởng Vis do Hiệp hội các bác sĩ điều trị bệnh tự nhiên Hoa Kỳ trao tặng. Bài viết của anh ấy xuất hiện thường xuyên trên NDNR , Townsend Letter và Natural Medicine Journal,  nơi anh ấy là biên tập viên Tóm tắt & Bình luận trước đây.

Người giới thiệu

 

  1. Kaiser J. Ung thư. Cholesterol tạo ra mối liên hệ giữa béo phì và ung thư vú. Khoa học . 2013; 342 (6162): 1028.
  2. Umetani M, Shaul PW. 27-Hydroxycholesterol: SERM nội sinh đầu tiên được xác định. Xu hướng Endocrinol Metab . 2011; 22 (4): 130-135.
  3. Nelson ER, Wardell SE, Jasper JS, et al. 27-Hydroxycholesterol liên kết tăng cholesterol trong máu và sinh lý bệnh ung thư vú. Khoa học . 2013; 342 (6162): 1094-1098.
  4. Wu Q, Ishikawa T, Sirianni R, et al. 27-Hydroxycholesterol thúc đẩy sự phát triển ung thư vú có ER dương tính với tế bào. Đại diện tế bào . 2013; 5 (3): 637-645.
  5. Nelson ER, Wardell SE, Jasper JS, et al. 27-Hydroxycholesterol liên kết tăng cholesterol trong máu và sinh lý bệnh ung thư vú. Khoa học . 2013; 342 (6162): 1094-1098.
  6. Kikuchi T, Sugiura H, Koarai A, et al. Tăng 27-hydroxycholesterol trong đường thở của bệnh nhân COPD: vai trò có thể có của 27-hydroxycholesterol trong xơ hóa mô. Ngực . 2012; 142 (2): 329-337.
  7. Bertolotti M, Del puppo M, Corna F, et al. Tăng tỷ lệ xuất hiện 27-hydroxycholesterol in vivo trong tăng cholesterol máu: một cơ chế bù trừ có thể xảy ra. Nutr Metab Cardiovasc Dis . 2012; 22 (10): 823-830.
  8. Leoni V, Caccia C. Oxysterol làm dấu ấn sinh học trong các bệnh thoái hóa thần kinh. Chem Phys Lipid . 2011; 164 (6): 515-224.
  9. Gosselet F, Saint-pol J, Fenart L. Ảnh hưởng của oxysterol đối với hàng rào máu não: Ảnh hưởng của bệnh Alzheimer. Biochem Biophys Res Commun . 2013.
  10. Araya Z, Tang W, Wikvall K. Điều hòa nội tiết của gen sterol 27-hydroxylase ở người CYP27A1. Biochem J . 2003; 372 (Tr. 2): 529-534.
  11. Brauner R, Johannes C, Ploessl F, Bracher F, Lorenz RL. Phytosterol làm giảm hấp thu cholesterol bằng cách ức chế tạo 27-hydroxycholesterol, kích hoạt α thụ thể X ở gan và biểu hiện của chất xuất khẩu sterol cơ bản gắn với ATP cassette A1 trong tế bào ruột Caco-2. J Nutr . 2012; 142 (6): 981-989.
  12. Brewer TM, Masuda H, Liu DD, et al. Sử dụng statin trong ung thư vú dạng viêm nguyên phát: một nghiên cứu thuần tập. Br J Ung thư . 2013; 109 (2): 318-324.
  13. Nielsen SF, Nordestgaard BG, Bojesen SE. Sử dụng statin và giảm tỷ lệ tử vong do ung thưN Engl J Med . 2012; 367 (19): 1792-1802.
  14. Murtola TJ, Visvanathan K, Artama M, Vainio H, Pukkala E. Statins và tỷ lệ tử vong do ung thư vú. Bài báo trình bày tại: Hội nghị thường niên của Hiệp hội Nghiên cứu Ung thư Hoa Kỳ; Ngày 7 tháng 4 năm 2013; Washington DC.
In this article