Ung thư tụy
Thymoquinone Augments Hóa trị liệu Điều trị ung thư tuyến tụy
Nghiên cứu khám phá tác dụng của gemcitabine và oxaliplatin đối với tế bào ung thư tuyến tụy thông qua các thí nghiệm in vitro và in vivo.
Bởi Jacob Schor, ND, FABNO
Trang thân thiện với máy in
Tài liệu tham khảo
Banerjee S, Kaseb AO, Wang Z, và cộng sự. Hoạt động chống khối u của gemcitabine và oxaliplatin được tăng cường bởi thymoquinone trong ung thư tuyến tụy. Ung thư Res. 2009; 69 (13): 5575-5583.
Thiết kế
Một loạt các thí nghiệm in vitro và in vivo so sánh tác dụng của gemcitabine và oxaliplatin trên các tế bào ung thư tuyến tụy, một số thí nghiệm đã được xử lý trước bằng thymoquinone.
Phương pháp
Nghiên cứu này bao gồm hai phần. Phần đầu tiên bao gồm một loạt các thí nghiệm trong ống nghiệm trên các dòng tế bào ung thư tuyến tụy của người và các tế bào biểu mô ống tụy khỏe mạnh của người dùng làm đối chứng. Các dòng tế bào này được sử dụng để kiểm tra tác dụng của thymoquinone đơn lẻ và kết hợp với các loại thuốc hóa trị liệu gemcitabine và oxaliplatin. Phần thứ hai của nghiên cứu là một thí nghiệm in vivo, trong đó bệnh ung thư tuyến tụy của người được cấy vào chuột, và các so sánh tương tự đã được thực hiện về hiệu quả của các tác nhân này một mình và kết hợp với thymoquinone.
Các kết quả
Các tác dụng sau đây đã được ghi nhận từ các thí nghiệm trong ống nghiệm với nuôi cấy tế bào ung thư tuyến tụy:
- Chỉ riêng thymoquinone đã ức chế khả năng tồn tại của tế bào ung thư trong hầu hết các dòng tế bào ung thư tuyến tụy được thử nghiệm, ức chế nó lên đến 70%, nhưng chỉ gây ra tác động tối thiểu đối với các tế bào khỏe mạnh được sử dụng làm đối chứng.
- Thymoquinone ức chế các phân tử chống apoptotic Bcl-2 và Bcl-xL và gây ra phân tử pro-apoptotic Bax. Thymoquinone cũng ức chế các phân tử chống apoptotic khác bao gồm Mcl-a, Survivin và XIAP.
- Thymoquinone ức chế sự biểu hiện cyclo-oxygenase-2 (COX-2) và sự tích tụ PGE-2 theo cách phụ thuộc vào liều lượng. Enzyme COX-2 được biểu hiện quá mức trong ung thư tuyến tụy và có liên quan đến việc ức chế quá trình chết rụng, thúc đẩy tăng trưởng tế bào và hình thành mạch, do đó được coi là mục tiêu để phát triển thuốc.
- Thymoquinone ức chế sự hoạt hóa của yếu tố hạt nhân-kappaB (NF-kappa B) theo cách phụ thuộc vào liều lượng.
- Thymoquinone làm nhạy cảm tế bào ung thư tuyến tụy với thuốc hóa trị. Tế bào ung thư được điều trị bằng thymoquinone (25 umol / L trong 48 giờ) sau đó ủ 24 giờ với gemcitabine hoặc oxaliplatin. Việc điều trị trước bằng thymoquinone đơn thuần hoặc điều trị bằng một trong các loại thuốc hóa trị liệu đã làm giảm 15–50% các tế bào ung thư tuyến tụy còn sống. Tuy nhiên, việc kết hợp tiền xử lý bằng thymoquinone với một trong hai loại thuốc hóa trị dẫn đến mất 65–80% các tế bào ung thư còn sống (P <0,001) do tăng quá trình chết theo chương trình.
- Điều trị bằng thuốc hóa trị liệu kích thích NF-kappa B, nhưng điều trị trước bằng thymoquinone đã ngăn chặn sự gia tăng này.
Trong một thư từ cá nhân với Sanjeev Banerjee, ông đã mô tả các kết quả sau từ phần in vivo của nghiên cứu này:
- Chỉ dùng thymoquinone đã làm giảm 38% trọng lượng khối u.
- Chỉ riêng Gemcitabine hoặc oxaliplatin đã làm giảm 66% và 58% trọng lượng khối u.
- Kết hợp thymoquinone với một trong các loại thuốc hóa trị liệu đã làm giảm trọng lượng khối u hơn nữa có ý nghĩa thống kê.
- Ở nhóm thymoquinone kết hợp với gemcitabine, giảm trọng lượng khối u là 85%, trong khi ở nhóm oxaliplatin và thymoqhinone giảm trọng lượng khối u là 76%.
Phát hiện chính
Tiếp xúc với thymoquinone dẫn đến ức chế tăng trưởng 60–80% so với 15–25% khi sử dụng gemcitabine hoặc oxaliplatin một mình. Thymoquinone làm tăng khả năng tiêu diệt các tế bào ung thư tuyến tụy bằng các tác nhân hóa trị liệu bằng cách điều chỉnh giảm NF-kappa B, họ Bcl-2, và tín hiệu kháng tế bào phụ thuộc NF-kappa B.
Thực hành hàm ý
Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ đã cho phép sử dụng thuốc gemcitabine (Gemzar) của Eli Lilly để điều trị ung thư tuyến tụy tiến triển (PC) vào năm 1996. Mặc dù nó vẫn thường xuyên được sử dụng cho mục đích này, nhưng hiệu quả của nó bị hạn chế, vì vậy các kết hợp khác nhau của gemcitabine với hóa trị liệu khác thuốc đã được nghiên cứu, không có sự gia tăng đáng kể về mặt lâm sàng trong thời gian sống thêm của bệnh nhân. 1 Xạ trị, ngoài các loại thuốc hóa trị, hiện đang được nghiên cứu nhưng vẫn chưa cho thấy lợi ích trong việc kéo dài thời gian sống thêm. 2 Người ta đang quan tâm đến các tác nhân tự nhiên, đặc biệt là các tác nhân có thể làm giảm NF-Kappa B, được cho là cơ chế chính góp phần vào tính kháng hóa học của ung thư tuyến tụy. Bài báo này đề xuất một tác nhân khả thi nhưng hiếm khi được sử dụng mà chúng tôi có thể kết hợp vào thực tiễn của mình.
Thymoquinone được chiết xuất từ hạt của Nigella sativa, thường được gọi là hạt thì là đen, mặc dù đây hoàn toàn không phải là hạt thì là. Loại cây này ít được biết đến trong các tài liệu về thực vật học phương Tây: Tên của nó không có bản dịch trực tiếp sang tiếng Anh. Tuy nhiên, những hạt giống này có một lịch sử lâu đời và lừng lẫy trong việc sử dụng y tế trong thế giới Hồi giáo. Nhà tiên tri Mohammad được trích dẫn nói rằng hạt đen có thể chữa lành mọi bệnh – trừ cái chết.
Hạt Nigella được coi là một loại thuốc chữa bách bệnh ở Trung Đông và Đông Nam Á và được sử dụng để điều trị một loạt các bệnh bao gồm hen suyễn, viêm phế quản, thấp khớp và các bệnh viêm liên quan; để tăng tiết sữa ở bà mẹ cho con bú; để thúc đẩy tiêu hóa; và để chống lại nhiễm ký sinh trùng. Dầu Nigella đã được sử dụng để điều trị các bệnh về da như chàm và nhọt và điều trị các triệu chứng cảm lạnh.
Đây không phải là bài báo đầu tiên về Nigella cho thấy tiềm năng đáng kể trong điều trị ung thư. Một bài báo năm 1998 trên tạp chí Cancer Research đã báo cáo về tác dụng của cả chiết xuất thô và dầu tinh chế thu được từ hạt Nigella đối với tế bào ung thư ở người. Mặc dù kẹo cao su thô không có tác dụng, nhưng chiết xuất tinh khiết thymoquinone (TQ) và dithymoquinone (DIM) đều có hiệu quả trong việc tiêu diệt nhiều dòng tế bào ung thư mà chúng đã được thử nghiệm, bao gồm các dòng tế bào đa kháng thuốc (MDR) không nhạy cảm với doxorubicin và etoposide . 3
Năm 2005, các nhà nghiên cứu Ailen đã báo cáo rằng chiết xuất từ Nigella sativa gây ra cái chết của tế bào ung thư do quá trình apoptosis và hoại tử theo cách thức phụ thuộc vào liều lượng và thời gian trên các dòng tế bào ung thư phổi, ung thư thanh quản, ung thư ruột kết và ung thư tuyến tụy. 4
Hạt Nigella nguyên hạt và xay nhuyễn cùng với chiết xuất dầu thường được bán ở các chợ phục vụ cho những người nhập cư Hồi giáo. Các chất chiết xuất tiêu chuẩn hóa với nồng độ thymoquinone được báo cáo vẫn chưa có sẵn để sử dụng chuyên nghiệp, mặc dù một số nhà phân phối đang xem xét tiếp thị chúng. Dữ liệu được báo cáo trong bài báo gần đây này có thể cung cấp động lực cần thiết.
Nigella sativa là một trong số các tác nhân tự nhiên làm tăng tác dụng hóa trị liệu chống lại ung thư tuyến tụy.
Nigella sativa là một trong số các tác nhân tự nhiên làm tăng tác dụng hóa trị liệu chống lại ung thư tuyến tụy. Các báo cáo gần đây báo cáo các tác dụng tăng cường tương tự có thể được kích hoạt bởi gossypol, genistein, curcumin, trà xanh, các loại rau họ cải, axit gamma-linolenic và resveratrol. 5,6,7,8,9,10,11
Để biết thêm nghiên cứu liên quan đến ung thư học tích hợp, hãy nhấp vào đây.
Giới thiệu về tác giả
Jacob Schor, ND, FABNO , tốt nghiệp Đại học Quốc gia về Y học Naturopathic, Portland, Oregon, và gần đây đã nghỉ việc tại Denver, Colorado. Ông giữ cương vị chủ tịch với Hội Colorado của Naturopathic Bác sĩ và là thành viên trong quá khứ của ban giám đốc của Hiệp hội Ung thư của Naturopathic Bác sĩ và Hiệp hội các Naturopathic Bác sĩ Mỹ . Ông được công nhận là thành viên của Hội đồng Ung thư Tự nhiên Hoa Kỳ. Anh ấy phục vụ trong ban biên tập của Tạp chí Quốc tế về Y học Tự nhiên , Tin tức và Đánh giá về Bệnh Tự nhiên (NDNR) , và Y học Tích hợp: Tạp chí Bác sĩ của Bệnh viện.. Năm 2008, ông đã được trao Giải thưởng Vis do Hiệp hội các bác sĩ điều trị bệnh tự nhiên Hoa Kỳ trao tặng. Bài viết của anh ấy xuất hiện thường xuyên trên NDNR , Townsend Letter và Natural Medicine Journal, nơi anh ấy là biên tập viên Tóm tắt & Bình luận trước đây.
Người giới thiệu
- Wilkowski R, Boeck S, Ostermaier S, et al. Hóa trị liệu với gemcitabine và cisplatin đồng thời có hoặc không có hóa trị liệu tuần tự với gemcitabine / cisplatin so với hóa trị liệu với 5-fluorouracil đồng thời ở bệnh nhân ung thư tuyến tụy tiến triển tại chỗ — một nghiên cứu giai đoạn II ngẫu nhiên đa trung tâm. Br J Ung thư . 2009; 101 (11): 1853-1859.
- Huguet F. [Có còn nơi xạ trị để điều trị ung thư tuyến tụy không?] [Bài báo bằng tiếng Pháp]. Nhấn nút Med. 2009. Epub trước khi in .
- Worthen DR, Ghosheh OA, Crooks PA. Hoạt động chống khối u in vitro của một số thành phần thô và tinh khiết của hạt đen, Nigella sativa L. Anticancer Res. 1998; 18 (3A): 1527-1532.
- Rooney S, Ryan MF. Ảnh hưởng của alpha-hederin và thymoquinone, thành phần của Nigella sativa, trên các dòng tế bào ung thư ở người. Chống ung thư Res . 2005; 25 (3B): 2199-2204.
- Banerjee S, Choi M, Aboukameel A, et al. Các nghiên cứu tiền lâm sàng về apogossypolone, một chất ức chế pan mới của Bcl-2 và Mcl-1, hiệp đồng làm tăng tác dụng gây độc tế bào của gemcitabine trong tế bào ung thư tuyến tụy. Tuyến tụy. 2009. Epub trước khi in.
- Banerjee S, Zhang Y, Ali S, et al. Bằng chứng phân tử về sự gia tăng hoạt tính chống khối u của gemcitabine bằng genistein in vitro và in vivo bằng cách sử dụng mô hình trực tiếp của ung thư tuyến tụy. Ung thư Res. 2005; 65 (19): 9064-9072.
- Kunnumakkara AB, Guha S, Krishnan S, Diagaradjane P, Gelovani J, Aggarwal BB. Curcumin tăng cường hoạt động chống khối u của gemcitabine trong một mô hình trực tiếp của bệnh ung thư tuyến tụy thông qua việc ức chế sự tăng sinh, hình thành mạch và ức chế các sản phẩm gen điều hòa yếu tố nhân-kappaB. Ung thư Res . 2007; 67 (8): 3853-3861.
- Lang M, Henson R, Braconi C, Patel T. Epigallocatechin-gallate điều chỉnh quá trình apoptosis do hóa trị gây ra ở các tế bào ung thư biểu mô đường mật ở người. Int. Gan 2009; 29 (5): 670-677.
- Banerjee S, Wang Z, Kong D, Sarkar FH. 3,3′-Diindolylmethane tăng cường độ nhạy với hóa trị của nhiều tác nhân hóa trị liệu trong ung thư tuyến tụy. Ung thư Res. 2009; 69 (13): 5592-5600.
- Whitehouse PA, Cooper AJ, Johnson CD. Hoạt động hiệp đồng của axit gamma-linolenic và thuốc độc tế bào chống lại các dòng tế bào ung thư biểu mô tuyến tụy. Pancreatology. 2003; 3 (5): 367-373; thảo luận 373-374.
- Harikumar KB, Kunnumakkara AB, Sethi G, et al. Resveratrol, một tác nhân đa mục tiêu, có thể tăng cường hoạt động chống khối u của gemcitabine trong ống nghiệm và trong mô hình chuột trực tiếp của bệnh ung thư tuyến tụy ở người. Int J Cancer . 2009. Epub trước khi in.
