Cơn bão hoàn hảo của bệnh hen suyễn

448 33 minutes read

hemp leaves on wooden background, seeds, cannabis oil extracts in jars.

Vi khuẩn, vitamin D, căng thẳng và viêm nhiễm

Bởi Matthew Baral, ND

Bài báo này là một phần của Số đặc biệt về Nhi khoa tháng 9 năm 2016. Đọc toàn bộ vấn đề hoặc tải xuống .

Vấn đề đặc biệt về nhi khoa tích hợp

trừu tượng

Bệnh hen suyễn ảnh hưởng đến khoảng 24 triệu người Mỹ, và 6,3 triệu người trong số đó dưới 18 tuổi. Việc phụ thuộc vào thuốc điều trị hen suyễn như là phương pháp điều trị duy nhất cho tình trạng phổ biến này hầu như không ảnh hưởng đến tỷ lệ hen suyễn, vốn đã liên tục tăng kể từ những năm 1980. Do đó, cộng đồng y tế nói chung bắt đầu cam kết phòng ngừa như một biện pháp quan trọng không kém khi coi hen suyễn là một bệnh lý. Một quan điểm tổng thể nên tính đến tất cả các yếu tố ảnh hưởng đến tỷ lệ hiện mắc bệnh hen suyễn và phơi bày mối liên hệ giữa chúng.

Giới thiệu

Hen suyễn là một trong những bệnh mãn tính phổ biến nhất ở trẻ em, chỉ đứng sau sâu răng. ¹ Giống như nhiều bệnh mãn tính gặp ở cả trẻ em và người lớn, bệnh hen suyễn có thể phòng ngừa và điều trị được bằng cách thay đổi lối sống và cải thiện môi trường. Trong lịch sử, cách tiếp cận y tế chủ yếu để quản lý bệnh hen suyễn là thông qua việc sử dụng các loại thuốc như corticosteroid, chất chủ vận beta, chất điều chỉnh leukotriene, thuốc kháng cholinergic, chất ổn định tế bào mast, methylxanthines và kháng thể đơn dòng kháng IgE. ²Những loại thuốc này có hiệu quả không thể nghi ngờ trong việc kiềm chế hoặc loại bỏ các triệu chứng của bệnh hen suyễn và cứu sống. Trên thực tế, hiệu quả như vậy, ít thuốc khác có cùng phản ứng điều trị tức thì. Do đó, làm giảm nhu cầu nhận thức về các biện pháp phòng ngừa và duy trì dinh dưỡng. Tuy nhiên, thuốc điều trị hen suyễn không phải là không có tác dụng phụ. Mối liên quan giữa giảm mật độ khoáng xương và tiếp xúc với corticosteroid dạng hít (ICS) đã được báo cáo. ^3-5 Gần đây nhất, sử dụng ICS hơn 6 tháng trước 6 tuổi được chứng minh là một yếu tố nguy cơ đáng kể làm giảm mật độ khoáng của xương. ⁶Phương pháp điều trị bằng kháng thể đơn dòng, được sử dụng ở những bệnh nhân bị hen suyễn nặng và / hoặc kháng steroid, cũng có liên quan đến các tác dụng phụ, bao gồm tăng nguy cơ biến cố tim mạch và mạch máu não. ^7,8 Bất kể, FDA đã phê duyệt 2 phương pháp điều trị kháng thể đơn dòng mới trong năm qua, một trong số đó liệt kê phản vệ và ung thư là những tác dụng phụ tiềm ẩn. ^9,10 Các montelukast chất ức chế leukotrien cũng đã được gắn liền với các sự kiện tâm thần kinh, bao gồm cả tự tử và trầm cảm, ¹¹ mặc dù có thể có những yếu tố góp phần rủi ro này, mà sẽ được thảo luận sau trong bài báo này.

Bỏ qua nghiên cứu về nguồn gốc tiềm ẩn của chứng viêm và làm trầm trọng thêm các triệu chứng ở bệnh nhân hen có thể gây bất lợi cho những nỗ lực của Chương trình Giáo dục và Phòng ngừa Bệnh hen suyễn Quốc gia (NAEP) của Viện Tim, Phổi và Máu. Đáng chú ý, kể từ khi được thành lập vào năm 1991, số lượt đến phòng cấp cứu, nhập viện hoặc tử vong ở trẻ em mắc bệnh hen suyễn không hề giảm. ^12,13 Mặc dù tỷ lệ tử vong do hen suyễn nói chung đã giảm, ¹⁴ tỷ lệ tử vong do hen suyễn ở trẻ em từ 0 đến 4 tuổi có xu hướng gia tăng từ năm 1999 đến năm 2009, ¹⁴ngụ ý rằng các biện pháp bổ sung phải được xem xét trong tiêu chuẩn chăm sóc bệnh suyễn. Ngoài ra, tỷ lệ mắc bệnh hen suyễn ở trẻ em cũng có xu hướng tăng lên trong cùng khoảng thời gian này, duy trì sau năm 2009 và tiếp theo là giảm nhẹ vào năm 2013 xuống còn 8,3%; tuy nhiên, tỷ lệ tăng trở lại 8,6% trong năm 2014. ^15,16

Các bậc cha mẹ thường được nói rằng con cái của họ có thể sẽ hết hen suyễn, nhưng theo một nghiên cứu gần đây của Andersson và các đồng nghiệp, điều này có thể xảy ra chỉ ở 21% bệnh nhân; phụ nữ, bệnh nhân hen nặng và những người bị dị ứng với động vật có tỷ lệ thuyên giảm thấp nhất. ¹⁷ Do đó, vì phần lớn bệnh nhân hen suyễn không có biện pháp giải quyết triệt để trong suốt cuộc đời, nên tập trung nhiều hơn vào các biện pháp phòng ngừa đơn giản và không xâm lấn. Bằng chứng cho thấy rằng những thời điểm thích hợp nhất để điều trị dự phòng là thời kỳ trước khi sinh và chu sinh, thông qua việc điều chỉnh các yếu tố chế độ ăn uống và lối sống.

Hệ vi sinh vật

Hệ vi sinh vật đã nhận được sự quan tâm đáng kể trong cộng đồng y tế trong những năm gần đây, thể hiện qua một lượng lớn các nghiên cứu đã xuất bản về chủ đề này. Hệ vi khuẩn đường ruột đóng một vai trò quan trọng trong việc định hướng phát triển hệ thống miễn dịch ở trẻ sơ sinh, bao gồm nhưng không giới hạn trong việc cải thiện sự phát triển của tuyến ức và phản ứng kháng thể với tiêm chủng. ¹⁸ Múi ruột là một yếu tố không thể thiếu trong sự phát triển bệnh hen suyễn thông qua một số cơ chế, bao gồm miễn dịch niêm mạc, sản xuất ¹⁹ immunoglobulin E (IgE) và A (IgA), ²⁰ và điều chỉnh phản ứng dị ứng với kháng nguyên. ²¹ Vi khuẩn hình thành axit lactic đặc biệt tạo ra interluekin-10 (IL-10), ²²một chất trung gian chống viêm, minh họa vai trò của chúng trong việc ngăn ngừa bệnh hen suyễn. Điều thú vị là đây cũng là một cơ chế của liệu pháp corticosteroid để giảm bớt các triệu chứng hen suyễn. ^23,24

Việc phá vỡ môi trường vi sinh bên trong của phụ nữ mang thai thường làm tăng nguy cơ mắc bệnh hen suyễn ở con của họ. Một nghiên cứu trên 39.907 bà mẹ ở Trung Quốc cho thấy việc điều trị cho bà mẹ bằng penicillin hoặc chloramphenicol trong thời kỳ mang thai có liên quan đến bệnh hen suyễn ở trẻ em của họ, đặc biệt nếu điều trị xảy ra trong ba tháng đầu. ²⁵ Metsala ở Thụy Điển cho thấy phơi nhiễm cephalosporin trước khi sinh, cũng như trẻ sơ sinh tiếp xúc trong năm đầu tiên với cephalosporin, sulfonamides, trimethoprim, macrolides và amoxicillin, có liên quan đến tăng nguy cơ mắc bệnh hen suyễn. ²⁶Tiếp xúc với kháng sinh sau khi sinh ở trẻ sơ sinh dường như có tác dụng tương tự trong các lĩnh vực khác của bệnh dị ứng; Trong một nhóm thuần tập sinh ở Thụy Điển gồm 4.051 trẻ, việc uống kháng sinh trong năm đầu đời làm tăng nguy cơ viêm mũi dị ứng, trong khi sống trong trang trại làm giảm nguy cơ. ²⁷ Những phát hiện này phù hợp với giả thuyết vệ sinh. Tuy nhiên, một nghiên cứu khác gần đây đã đặt câu hỏi liệu một số dữ liệu ủng hộ giả thuyết vệ sinh có phải là do nguyên nhân ngược lại hay không. Mối tương quan của bệnh hen suyễn và việc sử dụng kháng sinh trong thời kỳ bào thai và đầu đời chỉ được thể hiện khi kháng sinh được sử dụng cho các bệnh nhiễm trùng đường hô hấp chứ không phải cho nhiễm trùng đường tiết niệu hoặc da. ²⁸Nhiễm trùng đường hô hấp thường xuyên là một yếu tố nguy cơ phát triển bệnh hen suyễn. Một phân tích tổng hợp lớn trước đó gồm 21 bài báo nghiên cứu cho thấy việc sử dụng probiotic trong thời kỳ bào thai và đầu đời không làm giảm nguy cơ mắc bệnh hen suyễn nhưng làm giảm nguy cơ mẫn cảm dị ứng và tổng mức IgE ở trẻ em. ²⁹ Điều quan trọng cần lưu ý ở đây là các nghiên cứu cho thấy ảnh hưởng không đáng kể của chế phẩm sinh học đối với sự phát triển của bệnh hen suyễn hoặc bệnh dị ứng có thể là do hạn chế của việc nghiên cứu tác dụng của một chủng; đo lường tổng số lượng và đa dạng vi sinh vật dường như là một kỹ thuật đáng tin cậy hơn để xác định ảnh hưởng của hệ vi sinh vật đối với sự phát triển của atopy. ^30,31

Vitamin D: Trước khi sinh và sau khi sinh

Giống như hệ vi sinh vật, vitamin D đã thu hút được sự cân nhắc về vai trò của nó đối với nhiều tình trạng viêm nhiễm như một phần quan trọng của sinh lý bệnh. Thiếu vitamin D [được định nghĩa là mức 25-hydroxyvitamin D (25-OH vitamin D) <20 ng / mL] trong thời kỳ mang thai có thể có tác động ngược đáng kể đến sự phát triển của bệnh hen suyễn và chức năng phổi. ³²Một nghiên cứu năm 2014 của Zosky cho thấy thiếu hụt vitamin D trước khi sinh có liên quan đến việc tăng tỷ lệ mắc bệnh hen suyễn ở trẻ 6 tuổi ở trẻ em trai, trong khi trẻ em gái cho thấy sự giảm thể tích thở ra cưỡng bức (FEV). Khi dữ liệu được thu thập lại vào năm 14 tuổi, các bé gái có mẹ bị thiếu vitamin D trong thai kỳ đã ảnh hưởng xấu đến tỷ lệ FEV1 / FVC (khả năng sống bắt buộc). Mô hình này phản ánh dữ liệu hiện có về tỷ lệ mắc bệnh hen suyễn theo giới tính, cho thấy nam giới dưới 18 tuổi có tỷ lệ mắc bệnh hen suyễn cao hơn nữ giới ở cùng độ tuổi 16%. ³³ Điều thú vị là một số nghiên cứu cho thấy sự khác biệt về giới tính đối với sự phát triển của phổi và bệnh hen suyễn. Trong các mô hình động vật, con đực có phản ứng miễn dịch mạnh hơn khi tiếp xúc với chất gây dị ứng, với tỷ lệ sản xuất cả bạch cầu ái toan và bạch cầu trung tính cao hơn so với con cái. ³⁴Ở người và động vật, cũng có sự khác biệt về giới trong sản xuất chất hoạt động bề mặt ở phổi, xảy ra sớm hơn ở trẻ sơ sinh nữ so với nam. ³⁵ Vitamin D liên quan mật thiết đến sự trưởng thành của hệ thống chất hoạt động bề mặt. ³⁶ Những ảnh hưởng của thiếu chất trước khi sinh đến hen suyễn và chức năng phổi có thể mạnh nhất nếu người mẹ bị thiếu chất trong khoảng từ 16 đến 20 tuần tuổi thai, khoảng thời gian mà phần lớn sự biệt hóa tế bào phổi xảy ra. ³⁷ Hơn nữa, mối quan tâm đã được bày tỏ qua những phát hiện trước đó rằng việc bổ sung vào cuối thai kỳ có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh hen suyễn và chàm ở trẻ em, ³⁸ nhưng nghiên cứu gần đây hơn đã không chứng minh bất kỳ mối liên quan đáng kể nào với sự phát triển của bất kỳ bệnh dị ứng nào, bao gồm cả bệnh hen suyễn. ³⁹

Sau khi sinh, bổ sung vitamin D cho trẻ sơ sinh cũng có thể đóng một vai trò quan trọng trong việc phòng ngừa và điều trị bệnh hen suyễn. Trong nghiên cứu in vivo đầu tiên về vitamin D và mối quan hệ của nó với chức năng phổi và những thay đổi cấu trúc, Gupta và cộng sự đã phát hiện ra rằng trẻ em mắc bệnh hen suyễn vừa và kháng steroid bị ảnh hưởng đáng kể bởi nồng độ vitamin D của chúng; cơn hen kịch phát và việc sử dụng steroid có liên quan tỷ lệ nghịch với nồng độ vitamin D trong huyết thanh. ⁴⁰Khối lượng cơ trơn đường thở cũng tăng lên khi mức vitamin D thấp hơn, nhưng chỉ ở bệnh nhân hen kháng steroid trong nghiên cứu đó. Sự gia tăng khối lượng này có thể là kết quả của tình trạng viêm mãn tính, một hiện tượng cũng thấy ở những người bị viêm mũi dị ứng mãn tính và phì đại tua bin sau đó. Gupta và cộng sự cũng đã báo cáo mối quan hệ trực tiếp giữa nồng độ vitamin D và kết quả tích cực trong Thử nghiệm Kiểm soát Bệnh hen suyễn, một công cụ tự quản lý để xác định bệnh nhân từ 4 đến 11 tuổi mắc bệnh hen suyễn được kiểm soát kém. ^{41 Nhân} quả ngược lại cũng cần được xem xét; nhiều nghiên cứu cho thấy rằng nồng độ vitamin D có thể bị suy giảm do viêm hệ thống trong 3 tháng sau đó. ^42-44

Vào năm 2008, Học viện Nhi khoa Hoa Kỳ (AAP) đã công bố hướng dẫn về lượng vitamin D cho trẻ sơ sinh ở mức 400 IU mỗi ngày, ⁴⁵ để duy trì mức 25-OH vitamin D> 20 ng / mL. ⁴⁶ Tuy nhiên, lượng khuyến nghị hàng ngày cho trẻ sơ sinh là 400 IU như được nêu vào năm 2011 của Viện Y học cho thấy rằng điều này sẽ duy trì mức 25-OH vitamin D chỉ từ 16 đến 20 ng / mL. ⁴⁷ Xem xét rằng các mức dưới 20 ng / mL thể hiện sự thiếu hụt và 20 đến 32 ng / mL thể hiện sự thiếu hụt, ^48-50những khuyến nghị này có thể sẽ không đủ để đạt được nồng độ cần thiết cho nhiều người. Các khuyến nghị của AAP cho trẻ sơ sinh bú sữa mẹ bao gồm việc tiếp tục bổ sung trừ khi trẻ tiêu thụ thêm ít nhất 1 lít mỗi ngày sữa công thức tăng cường vitamin D hoặc 1 lít sữa nguyên chất tăng cường mỗi ngày. ⁴⁷ Mối quan tâm bày tỏ về độc tính của vitamin D có thể được đánh giá quá cao, vì việc bổ sung hàng ngày ở trẻ sơ sinh lên đến 1.600 IU mỗi ngày dường như không gây tăng calci huyết. ^51-54Khuyến nghị tiêu chuẩn về lượng vitamin D trong thai kỳ là 400 đến 600 IU mỗi ngày. Tuy nhiên, trong nghiên cứu đầu tiên kiểm tra giới hạn trên trước khi sinh hiện tại là 4.000 IU mỗi ngày, liều lượng này tạo ra mức đủ ở cả mẹ và trẻ sơ sinh mà không có bất kỳ tác dụng phụ nào, trong khi khuyến nghị tiêu chuẩn là 400 đến 600 IU mỗi ngày thì không. ⁵⁵ Do đó, tác giả này đề xuất rằng nên xem xét lại các hướng dẫn về lượng vitamin D, ít nhất là đối với phụ nữ có thai và cho con bú cũng như trẻ sơ sinh.

Mối quan hệ nghịch đảo đã được báo cáo giữa nồng độ vitamin D và nồng độ IgE, số lượng bạch cầu ái toan, nhập viện vì bệnh hen suyễn, chức năng phổi và việc sử dụng thuốc điều trị hen suyễn như ICS và chất ức chế leukotriene. ^56-58 Hơn nữa, Goleva và cộng sự đã tìm thấy mối quan hệ nghịch đảo giữa nồng độ vitamin D và cả việc sử dụng ICS và nồng độ IgE trong bệnh hen suyễn. ⁵⁹ Searing và cộng sự cũng có những phát hiện tương tự và cũng phát hiện ra rằng vitamin D in vitro làm tăng hiệu quả của corticosteroid, bằng chứng là do tế bào T CD4 + tăng cường sản xuất IL-10. ⁶⁰Trước đây, Xystrakis và cộng sự đã phát hiện ra rằng các tế bào T CD4 của bệnh nhân hen kháng steroid không phản ứng với dexamethasone do không sản xuất IL-10, trong khi các tế bào của bệnh nhân hen nhạy cảm với steroid lại sản xuất IL-10. Sau đó, bổ sung vitamin D vào các tế bào kháng steroid này đã tăng cường hiệu quả của dexamethasone bằng cách tăng sản xuất IL-10 đến mức được thấy ở các tế bào nhạy cảm với steroid. ⁶¹ Người ta đã công nhận rằng corticosteroid điều hòa hoạt động 25-hydroxyvitamin D (3) -24-hydroxylase ở thận, làm suy giảm các chất chuyển hóa của vitamin D, là cơ chế gây giảm nồng độ vitamin D ở bệnh nhân dùng ICS. ^62,63Bổ sung vitamin D cũng làm giảm mức độ nghiêm trọng của bệnh viêm da dị ứng, thường là tiền thân của bệnh hen suyễn, bằng cách điều chỉnh sự cân bằng của tế bào T trợ giúp loại 1 và loại 2 (Th1 và Th2), ⁶⁴ tế bào cũng bị lệch ở bệnh nhân hen.

Tránh ăn kiêng

Ảnh hưởng của chế độ ăn của bà mẹ trong thời kỳ cho con bú đối với sự phát triển dị ứng đã được nghiên cứu rộng rãi, với các kết quả trái ngược nhau. Một nghiên cứu chủ yếu ở các bà mẹ bị dị ứng cho thấy rằng việc mẹ tránh dùng sữa bò trong khi cho con bú có thể làm tăng nguy cơ dị ứng sữa bò ở trẻ sơ sinh. ⁶⁵Việc tránh sử dụng ở những người tham gia nghiên cứu đã dẫn đến việc giảm IgA dành riêng cho sữa bò trong sữa mẹ của họ. Sau đó, những trẻ bị dị ứng sữa bò có IgA đặc hiệu với casein thấp hơn nhiều so với trẻ đối chứng, cũng như mức IgG4 đặc hiệu với casein và beta-lactoglobulin thấp hơn. Các nhà nghiên cứu đã chứng minh rằng sữa mẹ ít IgA đặc hiệu trong sữa bò làm giảm việc buôn bán kháng nguyên trong ống nghiệm. Mặt khác, sự hiện diện của IgA tiết sẽ làm giảm sự buôn bán này và do đó làm giảm sự tiếp xúc của hệ thống miễn dịch với các chất gây dị ứng đó tại hàng rào niêm mạc. ⁶⁶Xem xét rằng hầu hết các bà mẹ và anh chị em của trẻ sơ sinh trong nghiên cứu này đều bị dị ứng, nên cần nghiên cứu thêm để xác định xem những phát hiện này có thể áp dụng cho dân số chung hay không. Một nghiên cứu khác đã xác nhận rằng việc hạn chế chế độ ăn uống của bà mẹ mang thai hoặc bà mẹ cho con bú cũng như trẻ sơ sinh có thể không làm giảm nguy cơ dị ứng liên quan đến thực phẩm hoặc lúa mì như lúa mì và trứng. ^67,68

Cảm xúc và bệnh hen suyễn

Mối liên hệ cảm xúc với bệnh hen suyễn tồn tại ở nhiều cấp độ. Cảm giác khó thở liên tục hoặc thậm chí dự đoán một đợt kịch phát có thể gây ra lo lắng và trầm cảm, hai bệnh đi kèm thường xảy ra ở bệnh nhân hen cũng như bệnh nhân mãn tính. ^69,70 Để kết hợp tình huống này, căng thẳng mãn tính là tiền đề được biết đến là giảm chức năng phổi cũng như một phần oxit nitric thở ra, một dấu hiệu cho tình trạng viêm đường thở. ^71,72 Như đã đề cập trước đây, các phương pháp điều trị hen suyễn như montelukast có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh trầm cảm, nhưng điều này có thể không chỉ do tác dụng của thuốc. Viêm toàn thân có thể gây ra trầm cảm, ^73,74và những người bị rối loạn trầm cảm nặng cho thấy sự gia tăng các cytokine tiền viêm như IL-6 và protein phản ứng C đánh dấu viêm không phải do một tình trạng hiện có khác. ^75,76 Interluekin-6 và yếu tố hoại tử khối u (TNF) -alpha thường tăng cao ở bệnh nhân hen và cũng có liên quan đến các triệu chứng trầm cảm. ^77,78 Mối liên quan này có thể được giải thích thông qua một số yếu tố; TNF-alpha có thể ảnh hưởng đến chuyển hóa serotonin bằng cách kích hoạt indoleamine 2,3-dioxygenase, dẫn đến sự suy giảm tryptophan ngoại vi, do đó việc bổ sung có thể có lợi. IL-1, IL-6 và TNF-alpha, các chất trung gian gây viêm có nhiều ở bệnh nhân hen, có thể kích thích hoạt động của trục dưới đồi-tuyến yên-thượng thận (HPA), cũng như căng thẳng cấp tính. ^79,80Ngược lại, trục HPA hoạt động quá mức có thể do giảm độ nhạy cảm với corticosteroid nội sinh (cortisol) và ngoại sinh và do đó phản hồi tiêu cực mà chúng cung cấp. Một trong những hậu quả của hành động ức chế miễn dịch bị suy giảm này là sản xuất TNF-alpha cao hơn được chứng minh ở bệnh nhân hen suyễn. ^81,82 Việc giảm đáp ứng với corticosteroid cũng đã được xác định ở những bệnh nhân trầm cảm. ^83-85

Căng thẳng oxy hóa

Tăng căng thẳng oxy hóa đóng một vai trò quan trọng và là một phát hiện phổ biến trong bệnh hen suyễn. ⁸⁶ Trên thực tế, các hợp chất hữu cơ dễ bay hơi thở ra (VOC), một dấu hiệu của quá trình peroxy hóa lipid gây ra bởi các loại oxy phản ứng, có thể giúp dự đoán các đợt cấp của bệnh hen suyễn ở trẻ em. ^87,88 Trong quá trình viêm, các tế bào miễn dịch giải phóng các loại oxy phản ứng làm tăng thêm phản ứng viêm. ^89,90 Ở các mô hình động vật tiếp xúc với chất gây dị ứng, điều trị bằng S-adenosylmethionine làm giảm viêm đường thở thông qua việc ức chế các cytokine gây viêm, có khả năng bằng cách giảm stress oxy hóa thông qua sự tham gia của nó vào chu trình methyl hóa. ⁹¹Liên quan, giảm hoạt động methyl hóa bạch cầu ái toan đã được thấy ở bệnh nhân hen suyễn có nồng độ IgE cao, và ở mức độ thấp hơn bệnh nhân hen không có nồng độ IgE tăng cao, khi so sánh với nhóm chứng. ⁹² Một xem xét khác là các loại oxy phản ứng có thể làm suy giảm chức năng của ty thể, điều này có thể làm giảm hơn nữa khả năng ngăn ngừa stress oxy hóa, dẫn đến viêm đường thở, tái tạo cơ trơn và tăng khối lượng cơ trơn ⁹³ gặp ở cả bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD) và hen suyễn. ^94,95 Các phát hiện khác cho thấy các triệu chứng hen suyễn có liên quan tỷ lệ nghịch với nồng độ selen trong huyết thanh và liên quan trực tiếp đến hoạt động của glutathione reductase ở nam giới. ⁹⁶Guo và cộng sự cũng phát hiện ra rằng bổ sung vitamin chống oxy hóa cũng có thể làm giảm căng thẳng oxy hóa và do đó cải thiện điểm số kiểm soát hen suyễn. ⁹⁷

Phần kết luận

Khối lượng nghiên cứu hiện có về nhiều khía cạnh của cơ chế bệnh sinh hen suyễn cho thấy mối liên hệ rõ ràng giữa chúng. Việc sử dụng thuốc dược phẩm như một phương pháp duy nhất để điều trị bệnh hen suyễn đã cho thấy rằng nó đơn giản là không bền vững. Nếu không xem xét các biện pháp nêu ở đây, chúng ta có thể kỳ vọng tỷ lệ hen suyễn sẽ không thay đổi hoặc nhiều khả năng sẽ tăng lên. Tuy nhiên, rõ ràng là thuốc hen suyễn là cần thiết để điều trị an toàn cho bệnh nhân bị hen suyễn. Tuy nhiên, việc nhấn mạnh tầm quan trọng của chế độ ăn uống, bổ sung vitamin D, hệ vi sinh vật và cảm xúc trong tất cả các giai đoạn của cuộc sống có thể làm giảm cơn hen suyễn và thúc đẩy sự thay đổi mà tất cả các bác sĩ hy vọng sẽ thấy đối với tình trạng này.

Thông tin về các Tác giả

Matthew Baral, ND , nhận bằng y khoa tự nhiên tại Đại học Bastyr, Kenmore, Washington, vào năm 2000. Ông là chủ nhiệm Khoa Y học Nhi khoa tại Trường Cao đẳng Y học Tự nhiên và Khoa học Sức khỏe (SCNM), Tempe, Arizona, nơi ông giảng dạy nhi khoa trong lớp học và giám sát các bác sĩ lâm sàng sinh viên về việc luân phiên lâm sàng. Baral đã thiết kế chương trình nội trú nhi khoa trị liệu tự nhiên đầu tiên trong lĩnh vực y học tự nhiên và là giám đốc của nó tại SCNM. Ông cũng là người sáng lập và hiện là chủ tịch của Hiệp hội các bác sĩ điều trị bệnh tự nhiên cho Nhi khoa.

Người giới thiệu

Học viện Nha khoa Nhi khoa Hoa Kỳ. Sâu răng thời thơ ấu. Trang web của Học viện Nha khoa Nhi khoa Hoa Kỳ. http://www.mychildrensteeth.org/assets/2/7/ECCstats.pdf . Truy cập ngày 15 tháng 8 năm 2016.
Chương trình Giáo dục và Phòng ngừa Hen suyễn Quốc gia. Báo cáo của Hội đồng Chuyên gia (EPR-3): Hướng dẫn Chẩn đoán và Quản lý Bệnh suyễn Hướng dẫn Chẩn đoán và Quản lý Bệnh Hen suyễn. J Dị ứng Clin Immunol . 2007; 120 (5 bổ sung): S94-S138.
Kelly HW, Van Natta ML, Covar RA, Tonascia J, Green P, Strunk RC, Nhóm nghiên cứu CAMP. Ảnh hưởng của việc sử dụng corticosteroid lâu dài trên mật độ khoáng xương ở trẻ em: một đánh giá theo chiều dọc trong nghiên cứu chương trình quản lý hen suyễn ở trẻ em (CAMP). Khoa Nhi . 2008; 122: 53-61.
Allen HD, Thong IG, Clifton-Bligh P, Holmes S, Nery L, Wilson KB. Ảnh hưởng của corticosteroid dạng hít liều cao lên chuyển hóa xương ở trẻ em trước tuổi dậy thì bị hen suyễn. Pulmonol nhi khoa . 2000; 29: 188-193.
Turpeinen M, Pelkonen AS, Nikander K, và cộng sự. Mật độ khoáng trong xương ở trẻ em được điều trị bằng budesonide hít hàng ngày hoặc định kỳ: nghiên cứu hen suyễn ở trẻ em can thiệp sớm của Helsinki. Res Nhi khoa . 2010; 68: 169-173.
Sidoroff VH, Ylinen MK, Kröger LM, Kröger HP, Korppi MO. Corticosteroid dạng hít và mật độ khoáng xương ở tuổi đi học: một nghiên cứu tiếp theo sau khi trẻ thở khò khè. Pulmonol nhi khoa . 2015; 50 (1): 1-7.
Truyền thông về An toàn Thuốc của FDA: FDA chấp thuận các thay đổi về nhãn cho thuốc hen suyễn Xolair (omalizumab), bao gồm mô tả nguy cơ xảy ra các tác dụng phụ về tim và não cao hơn một chút. Baltimore, MD: Văn phòng Truyền thông và Các vấn đề Công cộng của Johns Hopkins; Ngày 26 Tháng 9 năm 2014. http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm414911.htm . Truy cập ngày 15 tháng 8 năm 2016.
Học viện Nhi khoa Hoa Kỳ. FDA cảnh báo về nguy cơ gia tăng của thuốc hen suyễn Xolair. Tin tức AAP . http://www.aappublications.org/content/early/2014/09/26/aapnews.20140926-1 . Xuất bản ngày 26 tháng 9 năm 2014. Truy cập ngày 15 tháng 8 năm 2016.
FDA chấp thuận Nucala để điều trị bệnh hen suyễn nghiêm trọng [thông cáo báo chí]. Baltimore, MD: Văn phòng Truyền thông và Các vấn đề Công cộng của Johns Hopkins; Ngày 4 tháng 11 năm 2015. http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnosystemments/ucm471031.htm . Truy cập ngày 15 tháng 8 năm 2016.
FDA chấp thuận Cinqair để điều trị bệnh hen suyễn nghiêm trọng [thông cáo báo chí]. Baltimore, MD: Văn phòng Truyền thông và Các vấn đề Công cộng của Johns Hopkins; 23 Tháng Ba 2016. http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnosystemments/ucm491980.htm . Truy cập ngày 15 tháng 8 năm 2006.
Phòng Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Phòng Trị liệu Nhi khoa và Phòng Sức khỏe Bà mẹ và Trẻ em. Các biến cố tâm thần kinh liên quan đến thuốc điều trị hen suyễn. Tin tức AAP . 2015; 36 (4): 18.
Weinberger M. Mười bảy năm hướng dẫn về bệnh hen suyễn: tại sao kết quả không được cải thiện cho trẻ em? J Nhi khoa . 2009; 154 (6): 786-788.
Akinbami LJ. Tình trạng hen suyễn ở trẻ em, Hoa Kỳ, 1980-2005. Hyattsville, MD: Trung tâm Thống kê Y tế Quốc gia. Dữ liệu trước từ Vital và Thống kê Y tế. Năm 2006; 381. Có tại http://www.cdc.gov/nchs/data/ad/ad381.pdf . Truy cập ngày 16 tháng 8 năm 2016.
Hiệp hội Phổi Hoa Kỳ Đơn vị Thống kê và Dịch tễ học, Bộ phận Nghiên cứu và Giáo dục Sức khỏe. Các xu hướng về bệnh hen suyễn và tỷ lệ tử vong. http://www.lung.org/assets/documents/research/as Hen-trend-report.pdf . Xuất bản tháng 9 năm 2012. Truy cập ngày 15 tháng 8 năm 2016.
Akinbami LJ, Simon AE, Rossen LM. Xu hướng thay đổi tỷ lệ mắc bệnh hen suyễn ở trẻ em. Khoa Nhi . 2016; 137 (1).
Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa dịch bệnh. Dữ liệu Bệnh hen suyễn Gần đây nhất. http://www.cdc.gov/as suyễn/most_recent_data.htm#modalIdString_CDCTable_0 . Cập nhật tháng 3 năm 2016. Truy cập ngày 15 tháng 8 năm 2016.
Andersson M, Hedman L, Bjerg A, Forsberg B, Lundbäck B, Rönmark E. Bệnh hen suyễn thuyên giảm và dai dẳng kéo dài từ 7 đến 19 tuổi. Khoa Nhi . 2013; 132: e435-e442.
Huda MN, Lewis Z2, Kalanetra KM, và cộng sự. Hệ vi sinh vật trong phân và phản ứng với vắc xin của trẻ sơ sinh. Khoa Nhi . 2014; 134 (2): e362-372.
Glück U, Gebbers JO. Chế phẩm sinh học uống vào làm giảm sự xâm nhập của vi khuẩn gây bệnh ở mũi (Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, và liên cầu khuẩn tan huyết beta). Là J Clin Nutr . 2003; 77 (2): 517-520.
Erickson KL, Hubbard NE. Probiotic điều hòa miễn dịch trong sức khỏe và bệnh tật. J Nutr . 2000; 130 (Bổ sung 2S): 403S-409S.
Matsuzaki T, Chin J. Điều chỉnh phản ứng miễn dịch với vi khuẩn probiotic. Immunol Cell Biol . 2000; 78 (1): 67-73.
Miettinen M, Vuopio-Varkila J, Varkila K. Sản xuất yếu tố hoại tử khối u ở người alpha, interleukin-6 và interleukin-10 do vi khuẩn axit lactic gây ra. Lây nhiễm Immun . Năm 1996; 64 (12): 5403-5405.
Barnes PJ, Adcock IM. Corticosteroid hoạt động như thế nào trong bệnh hen suyễn? Ann Intern Med . 2003; 139 (5 Pt 1): 359-370.
Umland SP, Schleimer RP, Johnston SL. Xem xét các cơ chế hoạt động của phân tử và tế bào của glucocorticoid để sử dụng trong bệnh hen suyễn. Pulm Pharmacol Ther. Năm 2002; 15 (1): 35-50.
Chu S, Yu H, Chen Y, Chen Q, Wang B, Zhang J. Tiếp xúc với thuốc kháng sinh và hen suyễn ở trẻ em và thời kỳ mang thai. PLoS Một . 2015; 10 (10): e0140443.
Metsälä J, Lundqvist A, Virta LJ, Kaila M, Gissler M, Virtanen SM. Tiếp xúc trước và sau khi sinh với thuốc kháng sinh và nguy cơ mắc bệnh hen suyễn ở thời thơ ấu. Clin Exp Dị ứng . 2015; 45 (1): 137-145.
Alm B, Goksör E, Pettersson R, và cộng sự. Thuốc kháng sinh trong tuần đầu đời là nguy cơ gây viêm mũi dị ứng ở lứa tuổi học đường. Thuốc chống dị ứng cho trẻ em . 2014; 25 (5): 468-472.
Örtqvist AK, Lundholm C, Kieler H, et al. Thuốc kháng sinh trong thời kỳ bào thai và đầu đời và sau đó là bệnh hen suyễn ở trẻ em: nghiên cứu dựa trên dân số trên toàn quốc với phân tích anh chị em. BMJ . 2014; 349: g6979.
Elazab N, Mendy A, Gasana J, Vieira ER, Quizon A, Forno E. Sử dụng probiotic trong giai đoạn đầu đời, bệnh dị ứng và bệnh hen suyễn: một phân tích tổng hợp các thử nghiệm lâm sàng. Khoa Nhi . 2013; 132 (3): e666-e676.
Abrahamsson TR, Jakobsson HE, Andersson AF, Björkstén B, Engstrand L, Jenmalm MC. Sự đa dạng của hệ vi sinh vật đường ruột thấp ở trẻ sơ sinh trước bệnh hen suyễn ở tuổi đi học. Clin Exp Dị ứng . 2014; 44 (6): 842-850.
Karvonen AM, Hyvärinen A, Rintala H, et al. Số lượng và sự đa dạng của sự tiếp xúc với vi sinh vật trong môi trường và sự phát triển của bệnh hen suyễn: một nghiên cứu thuần tập sơ sinh. Dị ứng . 2014; 69 (8): 1092-1101.
Zosky GR, Berry LJ, Elliot JG, James AL, Gorman S, Hart PH. Thiếu vitamin D gây suy giảm chức năng phổi và làm thay đổi cấu trúc phổi. Am J Respir Crit Care Med . 2011; 183 (10): 1336-1343.
Hiệp hội Phổi Hoa Kỳ. Xu hướng tỷ lệ mắc và tử vong do hen suyễn, tháng 9 năm 2012. http://www.lungusa.org/finding-cures/our-research/trend-reports/as Hen-trend-report.pdf .
Gorman S, Weeden CE, Tan DHW, et al. Kiểm soát đảo ngược bằng vitamin D của bạch cầu hạt và vi khuẩn trong phổi của chuột: một mô hình ovalbumin gây ra bệnh đường thở dị ứng. PLoS Một . 2013; 8: e67823.
Carey MA, Card JW, Voltz JW, et al. Đó là tất cả về giới tính: giới tính, sự phát triển của phổi và bệnh phổi. Xu hướng Endocrinol Metab . 2007; 18: 308–313.
Nguyen M, Trubert CL, Rizk-Rabin M, et al.1,25-Dihydroxyvitamin D3 và sự trưởng thành phổi của thai nhi: phát hiện miễn dịch vàng biểu hiện VDR trong các tế bào loại II của tế bào phổi và tác động lên fructose 1,6 bisphosphatase. J Steroid Biochem Mol Biol . 2004; 89-90: 93–97.
Merkus PJ, ten Have-Opbroek AA, Quanjer PH. Sự phát triển phổi của con người: một đánh giá. Pulmonol nhi khoa . Năm 1996; 21 (6): 383-397.
Gale CR, Robinson SM, Harvey NC, et al. Tình trạng vitamin D của bà mẹ khi mang thai và kết quả của trẻ. Eur J Clin Nutr . 2008; 62 (1): 68–77.
Pike KC, Inskip HM, Robinson S, et al. Huyết thanh 25-hydroxyvitamin D của mẹ trong giai đoạn cuối thai kỳ liên quan đến tình trạng thở khò khè ở trẻ và kết cục dị ứng. Thorax . 2012; 67 (11): 950-956.
Gupta A, Sjoukes A, Richards D, và cộng sự. Mối liên quan giữa vitamin D trong huyết thanh, mức độ nghiêm trọng của bệnh và tái tạo đường thở ở trẻ em bị hen suyễn. Am J Respir Crit Care Med . 2011; 184 (12): 1342-1349.
Liu AH, Zeiger R, Sorkness C, et al. Phát triển và xác nhận cắt ngang của Thử nghiệm Kiểm soát Bệnh hen suyễn ở Trẻ em. J Dị ứng Clin Immunol . 2007; 119 (4): 817-825.
Reid D, Toole BJ, Knox S và cộng sự. Mối liên quan giữa những thay đổi cấp tính trong phản ứng viêm toàn thân và nồng độ 25-hydroxyvitamin D trong huyết tương sau phẫu thuật chỉnh hình khớp gối tự chọn. Là J Clin Nutr . 2011; 93: 1006-1011.
Louw JA, Werbeck A, Louw ME, et al. Nồng độ vitamin trong máu trong giai đoạn cấp tính phản ứng. Crit Care Med . Năm 1992, 20: 934-941.
Waldron JL, Ashby HL, Cornes MP, et al. Vitamin D: chất phản ứng giai đoạn cấp tính âm tính. J Clin Pathol . 2013; 66 (7): 620-622.
Wagner CL, Greer FR. Phòng chống còi xương và thiếu vitamin D ở trẻ sơ sinh, trẻ em và thanh thiếu niên. Khoa Nhi. 2008; 122: 1142-1152.
Wagner CL, Hulsey TC, Fanning D, Ebeling M, Hollis BW. Bổ sung vitamin D3 liều cao trong một nhóm thuần tập các bà mẹ cho con bú và trẻ sơ sinh của họ: một nghiên cứu thí điểm tiếp theo kéo dài sáu tháng. Med cho con bú . 2006; 1 (2): 59-70.
Ủy ban của Viện Y học (Hoa Kỳ) để xem xét lại lượng vitamin D và canxi trong chế độ ăn uống. Thức ăn cửa hút tham chiếu cho Canxi và Vitamin D . Ross AC, Taylor CL, Yaktine AL, Del Valle HB, tái bản. Washington, DC: The National Academies Press; Năm 2001.
Hathcock JN, Shao A, Vieth R, Heaney RP. Đánh giá rủi ro đối với vitamin D. Am J Clin Nutr . 2007; 85 (1): 6-18.
Holick MF. Thiếu vitamin D. N Engl J Med . 2007; 357 (3): 266-281.
Hollis BW, Wagner CL, Drezner MK, Binkley NC. Tuần hoàn vitamin D3 và 25-hydroxyvitamin D ở người: một công cụ quan trọng để xác định tình trạng vitamin D đầy đủ dinh dưỡng. J Steroid Biochem Mol Biol . 2007; 103 (3-5): 631-634.
Grant CC, Stewart AW, Scragg R và cộng sự. Vitamin D trong thời kỳ mang thai và trẻ sơ sinh và nồng độ 25-hydroxyvitamin D trong huyết thanh trẻ sơ sinh. Khoa Nhi . 2014; 133 (1): e143-153.
Gallo S, Comeau K, Vanstone C, et al. Ảnh hưởng của các liều lượng khác nhau của bổ sung vitamin D đường uống đến tình trạng vitamin D ở trẻ sơ sinh khỏe mạnh, bú sữa mẹ: một thử nghiệm ngẫu nhiên. JAMA . 2013; 309 (17): 1785-1792.
Holmlund-Suila E, Viljakainen H, Hytinantti T, Lamberg-Allardt C, Andersson S, Mäkitie O. Can thiệp vitamin D liều cao ở trẻ sơ sinh — ảnh hưởng đến tình trạng vitamin D, cân bằng nội môi canxi và sức mạnh của xương. J Clin Endocrinol Metab . 2012; 97 (11): 4139-4147.
Dawodu A, Saadi HF, Bekdache G, Javed Y, Altaye M, Hollis BW. Thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng (RCT) về việc bổ sung vitamin D trong thai kỳ ở dân số bị thiếu hụt vitamin D đặc hữu. J Clin Endocrinol Metab . 2013; 98 (6): 2337-2346.
Hollis BW, Johnson D, Hulsey TC, Ebeling M, Wagner CL. Bổ sung vitamin D trong thai kỳ: thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên mù đôi về tính an toàn và hiệu quả. J Bone Miner Res . 2011; 26 (10): 2341-2357.
Wu AC, Tantisira K, Li L, Fuhlbrigge AL, Weiss ST, Litonjua A. Ảnh hưởng của vitamin D và điều trị bằng corticosteroid dạng hít đối với chức năng phổi ở trẻ em. Am J Respir Crit Care Med . 2012; 186 (6): 508-513.
Brehm JM, Celedon JC, Soto-Quiros ME, et al. Nồng độ vitamin D huyết thanh và dấu hiệu đánh giá mức độ nghiêm trọng của bệnh hen suyễn ở trẻ em ở Costa Rica. Am J Respir Crit Care Med. 2009; 179: 765-771.
Brehm JM, Schuemann B, Fuhlbrigge AL và cộng sự. Nồng độ vitamin D trong huyết thanh và các đợt cấp hen suyễn nặng trong nghiên cứu của Chương trình Quản lý Bệnh hen suyễn ở Trẻ em. J Dị ứng Clin Immunol. 2010; 126: 52-58.
Goleva E, Searing DA, Jackson LP, Richers BN, Leung DY. Nhu cầu steroid và liên kết miễn dịch với vitamin D ở trẻ em mạnh hơn người lớn bị hen suyễn. J Dị ứng Clin Immunol . 2012; 129 (5): 1243-1251.
Searing DA, Zhang Y, Murphy JR, Hauk PJ, Goleva E, Leung DY. Nồng độ vitamin D trong huyết thanh giảm ở trẻ em bị hen suyễn có liên quan đến việc tăng sử dụng corticosteroid. J Dị ứng Clin Immunol . 2010; 125 (5): 995-1000.
Xystrakis E, Kusumakar S, Boswell S, et al. Đảo ngược cảm ứng khiếm khuyết của các tế bào T điều hòa tiết IL-10 ở bệnh nhân hen suyễn kháng glucocorticoid. J Clin Đầu tư . 2006; 116 (1): 146-155.
Dhawan P, Christakos S. Quy định mới về phiên mã 25-hydroxyvitamin D3 24-hydroxylase (24 (OH) ase) bởi glucocorticoid: tác dụng hợp tác của thụ thể glucocorticoid, C / EBP beta và thụ thể Vitamin D ở 24 (OH) ase phiên mã. J Hóa sinh tế bào . 2010; 110 (6): 1314-1323.
Akeno N, Matsunuma A, Maeda T, Kawane T, Horiuchi N. Điều tiết vitamin D-1 alpha-hydroxylase và -24-hydroxylase biểu hiện bởi dexamethasone trong thận chuột. J Endocrinol . 2000; 164 (3): 339-348.
Di Filippo P, Scaparrotta A, Rapino D, và cộng sự. Bổ sung vitamin D điều chỉnh hệ thống miễn dịch và cải thiện tình trạng viêm da dị ứng ở trẻ em. Int Arch Allergy Immunol . 2015; 166 (2): 91-96.
Järvinen KM, Westfall JE, Seppo MS, et al. Vai trò của chế độ ăn loại bỏ ở mẹ và IgA của sữa mẹ trong việc phát triển dị ứng sữa bò ở trẻ sơ sinh. Clin Exp Dị ứng . 2014; 44 (1): 69-78.
Renz H, Brandtzaeg P, Hornef M. Tác động của phát triển miễn dịch chu sinh đối với cân bằng nội môi niêm mạc và viêm mãn tính. Nat Rev Immunol . 201; 12 (1): 9-23.
Palmer DJ, Metcalfe J, Makrides M, et al. Tiếp xúc với trứng thường xuyên sớm ở trẻ sơ sinh bị bệnh chàm: một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng. J Dị ứng Clin Immunol . 2013; 132 (2): 387-392.
Greer FR, Sicherer SH, Burks AW; Ủy ban Dinh dưỡng của Học viện Nhi khoa Hoa Kỳ; Học viện Nhi khoa Hoa Kỳ Phần về Dị ứng và Miễn dịch học. Ảnh hưởng của các can thiệp dinh dưỡng sớm đối với sự phát triển của bệnh dị ứng ở trẻ sơ sinh và trẻ em: vai trò của việc hạn chế chế độ ăn của bà mẹ, cho con bú, thời điểm đưa thức ăn bổ sung và sữa công thức thủy phân. Khoa Nhi . 2008; 121 (1): 183-191.
Ciprandi G, Schiavetti I, Rindone E, Ricciardolo FL. Tác động của lo lắng và trầm cảm đối với bệnh nhân hen suyễn ngoại trú. Ann Dị ứng Hen suyễn Immunol . 2015; 115 (5): 408-414.
Ferro MA. Rối loạn trầm cảm nặng, hành vi tự sát, rối loạn lưỡng cực và rối loạn lo âu tổng quát ở những người trưởng thành mới nổi có và không có tình trạng sức khỏe mãn tính. Epidemiol Khoa học tâm thần . 2015; 8: 1-13.
Ritz T, Ayala ES, Trueba AF, Vance CD, Auchus RJ. Sự gia tăng cấp tính do căng thẳng gây ra trong bệnh hen suyễn và sự liên kết của chúng với cortisol nội sinh. Am J Respir Crit Care Med . 2011; 183 (1): 26-30.
Kullowatz A, Rosenfield D, Dahme B, Magnussen H, Kanniess F, Ritz T. Ảnh hưởng căng thẳng lên chức năng phổi trong bệnh hen suyễn là do những thay đổi trong tình trạng viêm đường thở. Psychosom Med . 2008; 70 (4): 468-475.
Raison CL, Capuron L, Miller AH. Cytokine hát nhạc blues: viêm và cơ chế bệnh sinh của trầm cảm. Xu hướng Immunol . 2006; 27 (1): 24-31.
Harrison NA, Brydon L, Walker C, Grey MA, Steptoe A, Critchley HD. Tình trạng viêm gây ra những thay đổi tâm trạng thông qua những thay đổi trong hoạt động của các nốt sần và kết nối trung gian. Tâm thần học Biol . 2009; 66 (5): 407-414.
Zorrilla EP, Luborsky L, Mckay JR, et al. Mối quan hệ của trầm cảm và các yếu tố gây căng thẳng với các xét nghiệm miễn dịch học: một tổng quan phân tích tổng hợp. Brain Behav Immun . 2001; 15 (3): 199-226.
Miller GE, Stetler CA, Carney RM, Freedland KE, Banks WA. Suy nhược lâm sàng và các dấu hiệu nguy cơ viêm đối với bệnh mạch vành. Là J Cardiol . 2002; 90 (12): 1279-1283.
Bluthé RM, Pawlowski M, Suarez S, et al. Sự phối hợp giữa yếu tố hoại tử khối u alpha và interleukin-1 trong việc khởi phát hành vi gây bệnh ở chuột. Thần kinh nội tiết . 1994; 19 (2): 197-207.
Wichers M, Maes M. Tâm sinh lý bệnh của bệnh trầm cảm do cytokine ở người. Int J Neuropsychopharmacol . Năm 2002; 5 (4): 375-388.
Sapolsky RM, Romero LM, Munck AU. Glucocorticoid ảnh hưởng như thế nào đến phản ứng với căng thẳng? Tích hợp các hành động dễ dãi, đàn áp, kích thích và chuẩn bị. Endocr Rev . 2000; 21: 55-89.
Whelan R, Kim C, Chen M, Leiter J, Grunstein MM, Hakonarson H. Vai trò và sự điều hòa của các phân tử interleukin-1 trong cơ trơn đường thở nhạy cảm với bệnh hen. Eur Respir J . 2004; 24 (4): 559-567.
Rosenkranz MA, Busse WW, Johnstone T, et al. Mạch thần kinh làm cơ sở cho sự tương tác giữa cảm xúc và đợt cấp của triệu chứng hen suyễn. Proc Natl Acad Sci Hoa Kỳ . 2005; 102 (37): 13319-13324.
Webster JC, Oakley RH, Jewell CM, Cidlowski JA. Các cytokine tiền viêm điều hòa biểu hiện gen thụ thể glucocorticoid ở người và dẫn đến tích tụ isoform beta âm tính chiếm ưu thế: một cơ chế tạo ra kháng glucocorticoid. Proc Natl Acad Sci Hoa Kỳ . 2001; 98 (12): 6865-6870.
Owens MJ, Nemeroff CB. Vai trò của yếu tố giải phóng corticotropin trong sinh lý bệnh của rối loạn cảm xúc và lo âu: các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm và lâm sàng. Ciba Found Symp . Năm 1993, 172: 296-308; thảo luận 308-316.
Nemeroff CB. Giả thuyết về yếu tố giải phóng corticotropin (CRF) về bệnh trầm cảm: những phát hiện mới và hướng đi mới. Khoa tâm thần Mol . Năm 1996; 1 (4): 336-342.
Vàng PW, Goodwin FK, Chrousos GP. Biểu hiện lâm sàng và sinh hóa của trầm cảm. Liên quan đến sinh học thần kinh của căng thẳng (1). N Engl J Med . Năm 1988, 319 (6): 348-353.
Reddy PH. Rối loạn chức năng ty thể và stress oxy hóa trong bệnh hen suyễn: tác động đến các liệu pháp điều trị chống oxy hóa nhắm mục tiêu ty thể. Dược phẩm . 2011; 4: 429-456.
Robroeks CM, van Berkel JJ, Jöbsis Q, et al. Các hợp chất hữu cơ dễ bay hơi được thở ra dự đoán các đợt cấp của bệnh hen suyễn ở trẻ em trong một nghiên cứu tiền cứu kéo dài 1 năm. Eur Respir J . 2013; 42 (1): 98-106.
Van Berkel JJ, Dallinga JW, Moller GM, et al. Phát triển phương pháp phân loại chính xác dựa trên việc phân tích các hợp chất hữu cơ dễ bay hơi từ không khí thở ra của con người. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci . 2008; 861: 101–107.
Barnes PJ. Mạng lưới cytokine trong bệnh hen suyễn và bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính. J Clin Đầu tư . 2008; 118: 3546-3556.
Kirkham P, Rahman I. Căng thẳng oxy hóa trong bệnh hen suyễn và COPD: chất chống oxy hóa như một chiến lược điều trị. Pharmacol Ther . 2006; 111: 476-494.
Yoon SY, Hong GH, Kwon HS, et al. S-adenosylmethionine làm giảm viêm và xơ hóa đường thở ở mô hình hen suyễn nặng mãn tính bằng cách ức chế stress oxy hóa. Exp Mol Med . 2016; 48 (6): e236.
Liang L, Willis-Owen SA, Laprise C, et al. Một nghiên cứu về mối liên kết trên toàn bộ epigenome về nồng độ toàn phần của immunoglobulin E trong huyết thanh. Bản chất . 2015; 520 (7549): 670-674.
Foong RE, Zosky GR. Thiếu vitamin D và phổi: yếu tố khởi phát bệnh hay yếu tố điều chỉnh bệnh? Các chất dinh dưỡng . 2013; 5 (8): 2880-2900.
Wiegman CH, Michaeloudes C, Haji G, et al. Rối loạn chức năng ty thể do stress oxy hóa gây ra tình trạng viêm và tái tạo cơ trơn đường thở ở bệnh nhân bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính. J Dị ứng Clin Immunol . 2015; 136 (3): 769-780.
Trian T, Benard G, Begueret H, và cộng sự. Tái tạo cơ trơn phế quản liên quan đến quá trình sinh học ty thể tăng cường phụ thuộc canxi trong bệnh hen suyễn. J Exp Med . 2007; 204 (13): 3173-3181.
Malling TH, Sigsgaard T, Andersen HR, et al. Sự khác biệt về mối liên hệ giữa các dấu hiệu bảo vệ chống oxy hóa và bệnh hen suyễn là đặc trưng cho giới tính. Gend Med. 2010; 7 (2): 115-124.
Guo CH, Liu PJ, Lin KP, Chen PC. Liệu pháp bổ sung dinh dưỡng giúp cải thiện tình trạng stress oxy hóa, đáp ứng miễn dịch, chức năng phổi và chất lượng cuộc sống ở bệnh nhân hen suyễn dị ứng: một nghiên cứu thử nghiệm nhãn mở. Altern Med Rev . 2012; 17 (1): 42-56.