fbpx

Liponucleotides được phát hiện về khả năng giảm tổn thương giai đoạn muộn của Viêm phổi cấp do virus

Liponucleotides: Hứa hẹn và Không được biết đến như một phương pháp điều trị mới lạ cho ARDS Chi F. Hung, MD (1) và Gustavo Matute-Bello, MD (1,2) Từ (1) Trung tâm Sinh học Phổi, Phòng Y học Phổi và Chăm sóc Phê bình, Khoa of Medicine, University of Washington, Seattle, Washington, and (2) Medical Research Service, VA Puget Sound Healthcare System, Seattle, Washington, United States of AmericaGustavo Matute-Bello, MD University of Washington - Medicine 850 Republican Street Box 358052 Seattle, Washington, Hoa Kỳ T: (206) 897-1557 F: (206) 616-9446 E: [email protected] Liponucleotide Cytidine-diphosphate diacylglycerol (CDP-DG) là tiền chất để sinh tổng hợp nhiều phospholipid sinh học bao gồm PI, PG và PS. CDP-DG được tạo ra trong các con đường trao đổi chất thông qua phản ứng của cytidine 5'-triphosphate và PA giải phóng một nhóm phosphate. Các phospholipid gốc glycerophosphat khác nhau là thành phần chính của màng sinh học. Các phospholipid dựa trên glycerophosphat này được tìm thấy trong nhiều màng sinh học dưới dạng phospholipid biến đổi nhóm đầu bao...

Liponucleotides: Hứa hẹn và Không được biết đến như một phương pháp điều trị mới lạ cho ARDS
Chi F. Hung, MD (1) và Gustavo Matute-Bello, MD (1,2)
Từ (1) Trung tâm Sinh học Phổi, Phòng Y học Phổi và Chăm sóc Phê bình,
Khoa of Medicine, University of Washington, Seattle, Washington, and (2) Medical
Research Service, VA Puget Sound Healthcare System, Seattle, Washington, United States of
America

Gustavo Matute-Bello, MD
University of Washington – Medicine
850 Republican Street Box 358052
Seattle, Washington, Hoa Kỳ
T: (206) 897-1557 F: (206) 616-9446
E: [email protected]

Liponucleotide

Cytidine-diphosphate diacylglycerol (CDP-DG) là tiền chất để sinh tổng hợp nhiều phospholipid sinh học bao gồm PI, PG và PS. CDP-DG được tạo ra trong các con đường trao đổi chất thông qua phản ứng của cytidine 5′-triphosphate và PA giải phóng một nhóm phosphate. Các phospholipid gốc glycerophosphat khác nhau là thành phần chính của màng sinh học. Các phospholipid dựa trên glycerophosphat này được tìm thấy trong nhiều màng sinh học dưới dạng phospholipid biến đổi nhóm đầu bao gồm PG, cardiolipin, PE, PS và PA.

Liu, X., Yin, Y., Wu, J. và cộng sự. Cấu trúc và cơ chế của enzym tổng hợp liponucleotide nội màng trung tâm sinh tổng hợp phospholipid.

 

Mặc dù có những tiến bộ đáng kể trong quản lý bệnh nhân ARDS, tỷ lệ mắc và tử vong do ARDS vẫn ở mức cao (1).
Nhiễm trùng đường hô hấp , bao gồm cả những bệnh do vi rút mới nổi gây ra, là một yếu tố nguy cơ lâm sàng chính của ARDS. Cuộc đấu tranh liên tục của chúng tôi chống lại đại dịch COVID làm nổi bật gánh nặng xã hội do hội chứng này gây ra và sự cần thiết quan trọng đối với các chiến lược mới trong phòng ngừa và
quản lý ARDS.
Sinh học của tế bào biểu mô phế nang loại II (AEC II) đã được quan tâm đáng kể do vai trò của chúng trong một số con đường liên quan đến sinh lý bệnh ARDS. Nhiễm trùng trực tiếp và viêm cục bộ có thể dẫn đến rối loạn chức năng tế bào trong tế bào AEC II, dẫn đến suy giảm sự thanh thải dịch phế nang , tăng tính thấm của phế nang và suy giảm khả năng tái tạo của biểu mô bị thương (2).
AEC II cũng là nguồn chủ yếu của các thành phần chất hoạt động bề mặt bao gồm protein và phospholipid. Trong ARDS, những xáo trộn trong thành phần của các chất hoạt động bề mặt và các đặc tính lý sinh của chúng làm trầm trọng thêm sự biến dạng trong sinh lý phổi (3). Hơn nữa, chất hoạt động bề mặt cạn kiệt bằng cách rửa nước muối nối tiếp là một mô hình thử nghiệm đã được thiết lập tốt của ARDS (được xem xét trong

(4)). Phosphatidylcholine (PC) và phosphatidylglycerol (PG) là một trong số các phospholipid bị giảm đáng kể trong các chất hoạt động bề mặt phổi trong ARDS (3). Thật vậy, trong mô hình chuột bị ARDS do nhiễm cúm H1N1 (IAV), AEC II có biểu hiện sinh tổng hợp PC bị lỗi (5).
Đây, Rosas et al. đã kiểm tra giả thuyết rằng việc bổ sung liponucleotide
( LPN) qua đường tiêm ở chuột bị nhiễm IAV sẽ làm giảm tổn thương phổi cấp tính (ALI) bằng cách đảo ngược sự
tổng hợp phospholipid bị lỗi trong AEC IIs (6). LPN cụ thể được thử nghiệm là cytidine-5′-diphosphocholine
(CDP-Cho), chất trung gian trong quá trình sinh tổng hợp PC từ choline, có hoặc không có sự kết hợp của một LPN khác, CDP-diacylglycerol (CDP-DAG). CDP-Cho đã thể hiện
các đặc tính bảo vệ thần kinh trong các mô hình tiền lâm sàng của bệnh thiếu máu cục bộ não cấp tính và mãn tính, tuy nhiên
lợi ích của nó trong các thử nghiệm lâm sàng vẫn chưa được chứng minh cho đến nay (7, 8). CDP-Cho cũng được sử dụng trong quản lý bệnh tăng nhãn áp để làm chậm sự suy giảm thị lực và trong một số trường hợp
suy giảm nhận thức / mất trí nhớ ở người lớn. Người ta cho rằng CDP-Cho nhanh chóng được dị hóa thành cytidine
và choline khi tiêm, với một phần đáng kể choline mới tạo ra được
gan hấp thụ , do đó giảm thiểu hoạt động cholinergic của CDP-Cho. Thật vậy, độc tính của nó trên động vật là
tối thiểu (LD50 4.600 mg / kg ở chuột theo đường tĩnh mạch và 8g / kg ở chuột theo đường ruột ) (7). CDP-Cho được bán dưới dạng thực phẩm chức năng (citicoline) ở Mỹ và được kê đơn ở các nơi khác trên thế giới. Tính khả dụng thương mại và đặc điểm độc tính thuận lợi của CDP-Cho làm cho nó trở thành
một ứng cử viên dược lý hấp dẫn để áp dụng trong điều trị ARDS.

Rosas và cộng sự. báo cáo phát hiện những cải thiện đáng kể về các thông số sinh lý ở chuột nhiễm IAV được bổ sung LPN đường tiêm. LPNs làm giảm giảm oxy máu, phù phổi, và các biện pháp mô học về tổn thương phổi 6 ngày sau khi cấy vi rút (“ngày sau khi cấy”, dpi). Hiệu quả được quan sát thấy khi sử dụng LPNs như một biện pháp dự phòng sau phơi nhiễm (hàng ngày trong 5 ngày) hoặc dưới dạng một liều duy nhất ở 5 dpi. Hơn nữa, các phép đo về tình trạng viêm phế nang bao gồm số lượng đại thực bào và bạch cầu trung tính BALF, và mức chemokine và cytokine rửa phế quản , tất cả đều giảm hoặc thay đổi rõ rệt khi sử dụng LPN. Việc sử dụng đồng thời CDP-Cho và CDP-DAG làm tăng tác dụng có lợi của CDP-Cho.
Điều thú vị là LPNs đã không khôi phục thành phần chất hoạt động bề mặt phổi bình thường; đặc biệt, mặc dù mức PC đã được khôi phục như dự đoán dựa trên phân tích lipidomic, nhưng lại giảm các protein hoạt động bề mặt không bị đảo ngược.
Lợi ích của việc bổ sung LPN trong việc ngăn ngừa ARDS trong mô hình tiền lâm sàng này là rất nổi bật, tuy nhiên, báo cáo vẫn để lại một số câu hỏi quan trọng chưa được trả lời. Với tác dụng khiêm tốn đối với thành phần chất hoạt động bề mặt và những cải thiện trong việc đo lường tình trạng viêm, lời giải thích có khả năng nhất cho những tác dụng có lợi được quan sát là điều biến miễn dịch liên quan đến LPNs. Ngoài ra, LPNs có thể ảnh hưởng đến tái tạo biểu mô phế nang, mặc dù điều này không
được đánh giá trong báo cáo của họ. Cơ chế mà LPNs ngăn chặn tình trạng viêm phế nang trong IAV nhiễm trùng vẫn chưa rõ ràng. Vì LPNs được sử dụng một cách hệ thống, ảnh hưởng của LPNs đối với chứng viêm hệ thống cũng sẽ rất quan trọng để hiểu. Các tác dụng có lợi quan sát
được có liên quan đến con đường kháng viêm cholinergic không? Giảm tổn thương phổi cấp tính được thấy
ở CDP-Cho đơn độc hoặc kết hợp với CDP-DAG, nhưng không phải CDP-DAG đơn thuần. CDP-Cho và chất
choline dị hóa của nó có thể có hoạt tính chủ vận trên các thụ thể cholinergic trên các tế bào tác động có liên quan.
Kích thích cholinergic của các tế bào hiệu ứng miễn dịch, ví dụ truyền tín hiệu qua tiểu đơn vị 7 của
thụ thể nicotinic acetylcholine trên đại thực bào, ngăn chặn sản xuất cytokine và đã
cho thấy làm giảm sự rò rỉ mao mạch ở các mô hình động vật bị nhiễm trùng huyết (9-11).
Điều tò mò là việc sử dụng choline và cytidine triphosphate (CTP) trong mô hình IAV
không có tác dụng có lợi, trong khi CDP-Cho dẫn đến cải thiện mặc dù CDP-Cho được
cho là nhanh chóng bị dị hóa thành choline và cytidine trong khoang mạch máu trước khi
sự hấp thu của các tế bào đích. Mô tả tốt hơn về dược động học của CDP-Cho in vivo sẽ
giúp làm sáng tỏ câu hỏi hóc búa này. Ngoài ra, việc sử dụng đồng thời CDP-Cho và CDPDAG hàng ngày sau khi cấy IAV dẫn đến hiệu giá vi rút từ
đồng nhất phổi tăng lên đáng kể so với điều trị bằng nước muối hoặc chỉ CDP-Cho ở dpi 2 và 4. Điều gì là
Hiệu giá vi rút tăng cường trong nhiễm IAV sớm có nghĩa là trong thực hành lâm sàng sẽ phải được
xem xét cẩn thận . Cuối cùng, báo cáo tập trung vào mô hình IAV của ARDS. Liệu CDP-Cho có
những lợi ích tương tự trong các mô hình ARDS lây nhiễm và không lây nhiễm khác hay không vẫn chưa được xác định.
Đại dịch COVID-19 chết người đã tạo ra một nhu cầu cấp thiết để điều chỉnh các phương pháp điều trị đã được thiết lập trong
các điều kiện khác để sử dụng trong việc quản lý COVID-19. Thuốc kháng vi-rút, steroid, sinh học và
các chất ức chế miễn dịch khác đã được thử nhưng một số liệu pháp điều trị đã được chứng minh lâm sàng đã được
xác định. Trong khi thế giới chờ đợi việc triển khai rộng rãi các chương trình tiêm chủng,
các liệu pháp mới nhằm ngăn chặn sự phát triển của ARDS sẽ tiếp tục cần thiết. Mặc dù điều này
báo cáo chỉ thiết lập một bằng chứng về khái niệm cho việc sử dụng LPNs để ngăn ngừa ARDS sau
khi tiếp xúc với IAV , kết quả nổi bật đã đặt CDP-Cho như một ứng cử viên trêu ngươi cho một thử nghiệm lâm sàng trong
để phòng ngừa và có lẽ là điều trị ARDS do vi rút gây ra, với khả năng ứng dụng vượt quá giới hạn của đại dịch hiện tại.

Tài liệu tham khảo
1. Bellani G, Laffey JG, Pham T, Fan E, Brochard L, Esteban A, Gattinoni L, van Haren F,
Larsson A, McAuley DF, Ranieri M, Rubenfeld G, Thompson BT, Wrigge H, Slutsky AS, Pesenti
A , Nhà điều tra ftLS, Nhóm tET. Dịch tễ học, các mô hình chăm sóc và tỷ lệ tử vong cho bệnh nhân
mắc hội chứng suy hô hấp cấp tính tại các đơn vị chăm sóc đặc biệt ở 50 quốc gia. JAMA.
2016; 315 (8): 788-800. doi: 10.1001 / jama.2016.0291.
2. Huppert LA, Matthay MA, Ware LB. Cơ chế bệnh sinh của
Hội chứng suy hô hấp cấp tính . Semin Respir Crit Care Med. 2019; 40 (1): 31-9. Epub 2019/05/07. doi: 10.1055 / s0039-1683996. PubMed PMID: 31060086; PMCID: PMC7060969.
3. Gunther A, Siebert C, Schmidt R, Ziegler S, Grimminger F, Yabut M, Temmesfeld B,
Walmrath D, Morr H, Seeger W. Các thay đổi chất hoạt động bề mặt trong viêm phổi nặng,
hội chứng suy hô hấp cấp và phù phổi do tim. Am J Respir Crit Care Med. 1996; 153 (1): 176-
84. Tập 1996/01/01. doi: 10.1164 / ajrccm.153.1.8542113. PubMed PMID: 8542113.
4. Matute-Bello G, Frevert CW, Martin TR. Mô hình động vật của chấn thương phổi cấp tính. Am J
Physiol Tế bào phổi Mol Physiol. 2008; 295 (3): L379-99. Epub 2008/07/16. doi:
10.1152 / ajplung.00010.2008. PubMed PMID: 18621912; PMCID: PMC2536793.
5. Hofer CC, Woods PS, Davis IC. Sự lây nhiễm của chuột với vi rút cúm A / WSN / 33 (H1N1)
làm thay đổi kiểu hình tế bào phế nang loại II. Am J Physiol Tế bào phổi Mol Physiol. 2015; 308 (7): L628-38.
Tập 2015/01/18. doi: 10.1152 / ajplung.00373.2014. PubMed PMID: 25595651; PMCID:
PMC4385990.
6. Rosas LE, Doolittle LM, Joseph LM, El-Musa H, Novotny MV, Hickman-Davis JM, Hite
RD, Davis IC. Dự phòng và điều trị bằng Liponucleotide sau phơi nhiễm làm giảm ARDS trong
Trang 6 của 7
Bài báo AJRCMB trên Báo chí. Được xuất bản ngày 12 tháng 3 năm 2021 với tên 10.1165 / rcmb.2021-0110ED
Bản quyền © 2021 của Hiệp hội Lồng ngực Hoa Kỳ
Chuột nhiễm Cúm. Am J Respir Cell Mol Biol [trực tuyến trước bản in] ngày 19 tháng 2 năm 2021;
https://www.atsjournals.org/doi/abs/10.1165/rcmb.2020-0465OC.
7. Đau buồn P. Đặc tính bảo vệ thần kinh của citicoline: sự thật, nghi ngờ và các vấn đề chưa được giải quyết.
Thuốc thần kinh trung ương. 2014; 28 (3): 185-93. Tập 2014/02/08. doi: 10.1007 / s40263-014-0144-8.
PMID PubMed : 24504829; PMCID: PMC3933742.
8. Marti-Carvajal AJ, Valli C, Marti-Amarista CE, Sola I, Marti-Fabregas J, Bonfill Cosp X. Citicoline
để điều trị cho những người bị đột quỵ do thiếu máu cục bộ cấp tính. Cochrane Database Syst Rev.
2020; 8: CD013066. Tập phim 2020/08/30. doi: 10.1002 / 14651858.CD013066.pub2. PubMed PMID:
32860632.
9. Peter C, Schmidt K, Hofer S, Stephan M, Martin E, Weigand MA, Walther A. Ảnh hưởng của
physostigmine đối với sự thay đổi vi tuần hoàn trong quá trình giảm nội độc tố trong máu thực nghiệm. Sốc.
2010; 33 (4): 405-11. Tập phim 2010/04/22. doi: 10.1097 / SHK.0b013e3181b77e82. PubMed PMID:
20407407.
10. Saeed RW, Varma S, Peng-Nemeroff T, Sherry B, Balakhaneh D, Huston J, Tracey KJ,
Al-Abed Y, Metz CN. Kích thích cholinergic ngăn chặn sự kích hoạt tế bào nội mô và
tuyển dụng bạch cầu trong quá trình viêm. J Exp Med. 2005; 201 (7): 1113-23. Epub 2005/04/06. doi:
10.1084 / jem.20040463. PMID PubMed: 15809354; PMCID: PMC2213139.
11. Tracey KJ. Sinh lý học và miễn dịch học của con đường kháng viêm cholinergic. J
Clin Đầu tư. 2007; 117 (2): 289-96. Epub 2007/02/03. doi: 10.1172 / JCI30555. PubMed PMID:
17273548; PMCID: PMC1783813.

https://www.atsjournals.org/doi/pdf/10.1165/rcmb.2021-0110ED

 

Các nhà nghiên cứu hy vọng phương pháp điều trị này một ngày nào đó có thể giúp những người bị nhiễm cúm và các nguyên nhân tiềm ẩn khác của ARDS, bao gồm cả SARS-CoV-2.
Các nhà nghiên cứu hy vọng phương pháp điều trị này một ngày nào đó có thể giúp những người bị nhiễm cúm và các nguyên nhân tiềm ẩn khác của ARDS, bao gồm cả SARS-CoV-2.
Ảnh: Shutterstock.com
Tháng tư27 ,Năm 2021
Một phương pháp điều trị mới có thể giúp bệnh nhân COVID-19 không sử dụng máy thở
Ở chuột, liệu pháp dựa trên các phân tử tự nhiên giúp cải thiện chức năng phổi
ảnh: Emily CaldwellTheo dõi tôi trên Twitter(mở trong cửa sổ mới) Thêm tôi trên LinkedIn(mở trong cửa sổ mới)
Emily Caldwell
Tin tức bang Ohio
[email protected]
Một phương pháp điều trị mới là một trong những phương pháp điều trị đầu tiên được biết đến để giảm mức độ nghiêm trọng của hội chứng suy hô hấp cấp tính do cúm ở động vật, theo một nghiên cứu mới.

Thử nghiệm trên những con chuột bị nhiễm cúm liều cao cho thấy phương pháp điều trị này có thể cải thiện chức năng phổi ở những con chuột bị bệnh nặng và ngăn chặn sự tiến triển của bệnh ở những con chuột đã được điều trị trước sau khi bị nhiễm cúm.

Hy vọng rằng nó cũng có thể giúp những người bị nhiễm cúm và các nguyên nhân tiềm ẩn khác của hội chứng suy hô hấp cấp tính (ARDS) như nhiễm trùng SARS-CoV-2.

Các tế bào cụ thể ở chuột ít có khả năng tạo ra các phân tử quan trọng sau khi cúm xâm nhập vào phổi, làm giảm khả năng sản sinh ra một chất gọi là chất hoạt động bề mặt giúp phổi giãn nở và co lại. Sự thiếu hụt chất hoạt động bề mặt có liên quan đến ARDS, một căn bệnh nghiêm trọng đến mức thường phải thở máy trong ICU.

Ian Davis
Các nhà nghiên cứu đã bỏ qua quá trình bị chặn ở chuột bằng cách đưa lại các phân tử bị thiếu một mình hoặc kết hợp dưới dạng điều trị tiêm hoặc uống. Kết quả: nồng độ oxy trong máu được bình thường hóa và giảm viêm trong phổi chuột – những tác động có thể khiến một người đủ khỏe để xuất viện.

“Điều quan trọng và ấn tượng nhất trong nghiên cứu này là thực tế là chúng ta có những lợi ích ngay cả khi chúng ta điều trị muộn trong quá trình bệnh. Nếu chúng tôi có thể phát triển một loại thuốc dựa trên những phát hiện này, bạn có thể đưa ai đó sắp phải thở máy và chấm dứt hoàn toàn việc đó ”, Ian Davis , giáo sư khoa học thú y tại Đại học Bang Ohio và là tác giả cao cấp của nghiên cứu cho biết. “Không có gì ngoài kia có thể làm được điều này đối với ARDS sẽ đưa họ trở lại mức độ đó, và chắc chắn không phải đối với bệnh cúm.”

ARDS cũng có thể do nhiễm trùng, ung thư, chấn thương và nhiều bệnh khác. Mặc dù liệu pháp này đã được thử nghiệm trong bối cảnh bệnh cúm, Davis cho biết việc phụ thuộc vào việc sửa chữa chức năng tế bào bị hỏng ở vật chủ thay vì tiêu diệt vi rút cho thấy nó có tiềm năng điều trị hầu như bất kỳ tổn thương phổi nào.

Nghiên cứu được công bố trực tuyến gần đây trên Tạp chí Sinh học Phân tử và Tế bào Hô hấp Hoa Kỳ .

Phương pháp điều trị thử nghiệm bao gồm các phân tử được gọi là liponucleotide, là chất cần thiết để tạo ra chất hoạt động bề mặt trong phổi. Davis đã phân tích các tế bào phổi từ những con chuột bị nhiễm cúm và xác định rằng con đường sản xuất chất hoạt động bề mặt đã bị gián đoạn, với một trong hai loại liponucleotide cần thiết hoàn toàn không thể phát hiện được.

“Suy nghĩ trước đây cho rằng lý do có ít chất hoạt động bề mặt hơn ở những con chuột mắc bệnh ARDS liên quan đến cúm là do các tế bào đang chết. Theo một số cách, khiếm khuyết này tốt hơn – nếu tế bào đang chết, bạn không thể làm gì nhiều, nhưng nếu có vấn đề với quá trình trao đổi chất của tế bào, có lẽ bạn có thể sửa chữa nó, ”Davis nói.

Và sửa chữa nó – ở chuột – ông đã phát triển các liệu pháp chứa phân tử liponucleotide bị thiếu một mình hoặc kết hợp với một hoặc hai phân tử khác.

Davis và các đồng nghiệp đã cấy vào chuột những con chuột bị cúm H1N1 liều cao và sau đó điều trị một số con chuột bằng liponucleotide một lần mỗi ngày trong năm ngày và những con khác chỉ một lần trong năm ngày sau khi tiếp xúc. Những con chuột được điều trị hàng ngày được bảo vệ khỏi bị ốm nặng, và những con chuột bị bệnh rất nặng được điều trị vào ngày thứ năm, những con chuột bị mất oxy trong máu nghiêm trọng và viêm phổi gây ra ARDS, đã cho thấy sự cải thiện đáng kể.

“Rõ ràng đó là những gì bạn cần ở một người bị cúm nặng – chúng tôi muốn đưa một người đã ở trong ICU và giúp họ ra khỏi bệnh nhanh hơn, hoặc đi đến ICU ngay từ đầu,” Davis nói.

Liponucleotide không giết được vi rút cúm – đó là điểm chính.

“Tôi luôn quan tâm đến việc tìm kiếm các liệu pháp mới để điều trị chấn thương phổi,” anh nói. “Vấn đề với thuốc chống vi-rút là bạn có thể cần một loại thuốc khác nhau cho mỗi loại vi-rút. Ngoài ra, nhiều loại vi-rút có thể nhanh chóng biến đổi để trở nên kháng các loại thuốc này.

“Cách tiếp cận của chúng tôi là cố định bệnh nhân. Một khi virus đã gây ra vết thương – tình trạng viêm – nó không thực sự quan trọng nếu nó ở lại hay biến mất. ”

Vẫn còn rất nhiều điều để học hỏi. Các tác nhân này có tác dụng chống viêm mạnh, nhưng không khôi phục hoàn toàn quá trình sản xuất chất hoạt động bề mặt – và Davis không chắc tại sao lại như vậy. Các nghiên cứu cho đến nay chỉ dựa trên những phát hiện ở một loại tế bào phổi, nhưng các nhà khoa học chưa xác nhận rằng những tế bào đó là những tế bào phản ứng với liệu pháp – bất kỳ số lượng tế bào khác trong hệ thống miễn dịch, mạch máu hoặc tim cũng có thể đóng một vai trò.

Mặc dù vẫn chưa biết, Davis nói rằng do các liponucleotide bị thiếu tự nhiên tồn tại trong động vật có vú, bao gồm cả con người, chúng được coi là an toàn và không có khả năng gây tác dụng phụ, ngay cả khi chúng không được sử dụng trong cơ thể.

Quỹ Đổi mới Bang Ohio đã nộp bằng sáng chế bao gồm phạm vi khám phá của Davis, cũng có thể mở rộng cho những bệnh nhân bị các dạng tổn thương phổi khác gây viêm và giảm nồng độ oxy trong máu.

Công việc này được hỗ trợ bởi Viện Tim, Phổi và Máu Quốc gia.

Các đồng tác giả bao gồm Lucia Rosas, Lauren Doolittle, Lisa Joseph, Hasan El-Musa và Judy Hickman-Davis thuộc Đại học Thú y Bang Ohio; Michael Novotny từ Cleveland Clinic; và Duncan Hite từ Đại học Cincinnati.

source: https://news.osu.edu/a-new-treatment-that-might-keep-covid-19-patients-off-the-ventilator/

Các chất tương tự liponucleotide gây độc tế bào : I. Tổng hợp hóa học các chất tương tự CDP-diacylglycerol có chứa gốc arabinoside cytosine ☆
Được tôn vinh để tưởng nhớ Tiến sĩ Surya P. Srivastava.
Liên kết tác giả mở bảng điều khiển lớp phủJG Turcotte S.P. Srivastava †WA Meresak B.A. Rizkalla F. Louzon T.P. Wunz
https://doi.org/10.1016/0005-2760(80)90110-1Nhận quyền và nội dung

Cytidine và deoxycytidine diphosphate diacylglycerol là các liponucleotide chuyển hóa, là chất nền để sinh tổng hợp một số loại phosphoglyceride của tế bào. Ngoài chức năng sinh hóa thiết yếu của chúng, liponucleotide có thể được coi là duy nhất theo quan điểm của cấu trúc phân tử (lipid, phốt pho, đường, các đơn chất dị vòng) và các đặc tính lý sinh. Do đó, liponucleotide đã được nghiên cứu như những mô hình khả thi để thiết kế và phát triển thuốc chống ung thư.

Quá trình tổng hợp hóa học của một số chất tương tự liponucleotide của cytidine diphosphate diacylglycerol (CDPdiacylglycerol / dCDPdiacylglycerol) có chứa gốc 1-β- d -arabinofuranosyl được thực hiện với mục đích đánh giá hoạt tính chống khối u của các hợp chất này. Các chất tương tự được tổng hợp bằng phản ứng của 1-β- d-arabinofuranosylcytosine-5 ‘- (hydro morpholinophosphonate): N, N’-dicyclohexyl-4-morpholine carboxamidine (1: 1) trong pyridine với axit phosphatidic có nguồn gốc từ trứng, axit phosphatidic tổng hợp hoặc các chất tương tự tổng hợp của axit phosphatidic. Sản lượng của các chất tương tự liponucleotide sau khi tinh chế là xấp xỉ. 25–40%. Mặc dù sản lượng phản ứng không được tối ưu hóa, nhưng sự ngưng tụ của axit phosphatidic và nucleotide thể hiện một cách tiếp cận tổng hợp quy mô phòng thí nghiệm hiệu quả đối với liponucleotide, đặc biệt khi axit phosphatidic thu được từ các nguồn tự nhiên hoặc bằng phương pháp bán tổng hợp và khi 5′-nucleotide có thể được tổng hợp trực tiếp ( nghĩa là không sử dụng các nhóm bảo vệ) khỏi các nucleoside tiền chất.


Ảnh hưởng của CDP-choline uống lên nồng độ choline và uridine trong huyết tương ở người
RJ Wurtman 1, M Regan , Tôi Ulus , L Yu
Chi nhánh mở rộng
PMID: 10974208 DOI: 10.1016 / s0006-2952 (00) 00436-6

Mười hai người tăng huyết áp nhẹ nhưng nếu không thì đối tượng nhịn ăn bình thường nhận được mỗi người trong số bốn phương pháp điều trị theo thứ tự ngẫu nhiên: CDP-choline (citicoline; 500, 2000 và 4000 mg) hoặc giả dược uống vào lúc 8 giờ sáng trong bốn ngày điều trị khác nhau. Mười một mẫu huyết tương từ mỗi đối tượng, được lấy ngay trước khi điều trị (8 giờ sáng) và 1-12 giờ sau đó, được xét nghiệm choline, cytidine và uridine. Chấm dứt nhịn ăn vào buổi trưa với việc tiêu thụ bữa trưa nhẹ chứa khoảng 100 mg choline. Choline huyết tương biểu hiện sự gia tăng liên quan đến liều lượng giá trị đỉnh và diện tích dưới đường cong (AUC), vẫn tăng đáng kể, sau mỗi ba liều, tương ứng trong 5, 8 và 10 giờ. Uridine huyết tương tăng đáng kể trong 5-6 giờ sau cả ba liều, tăng 70-90% sau liều 500 mg, và 100-120% sau liều 2000 mg. Không có sự gia tăng nào được ghi nhận khi tăng liều từ 2000 đến 4000 mg. Cytidine huyết tương không thể phát hiện được một cách đáng tin cậy, vì nó có độ trắng ít hơn hai lần, hoặc dưới 100 nM, ở tất cả các liều. Uridine được biết là đi vào não và được chuyển đổi thành UTP; hơn nữa, chúng tôi phát hiện ra rằng uridine được chuyển đổi trực tiếp thành CTP trong các tế bào PC-12 có nguồn gốc tế bào thần kinh. Do đó, có vẻ như các chất nền tuần hoàn mà qua đó citicoline uống làm tăng tổng hợp phosphatide màng trong não người liên quan đến uridine và choline, chứ không phải cytidine và choline như ở chuột. Uridine được biết là đi vào não và được chuyển đổi thành UTP; hơn nữa, chúng tôi phát hiện ra rằng uridine được chuyển đổi trực tiếp thành CTP trong các tế bào PC-12 có nguồn gốc tế bào thần kinh. Do đó, có vẻ như các chất nền tuần hoàn mà qua đó citicoline uống làm tăng tổng hợp phosphatide màng trong não người liên quan đến uridine và choline, chứ không phải cytidine và choline như ở chuột. Uridine được biết là đi vào não và được chuyển đổi thành UTP; hơn nữa, chúng tôi thấy rằng uridine được chuyển đổi trực tiếp thành CTP trong các tế bào PC-12 có nguồn gốc tế bào thần kinh. Do đó, có vẻ như các chất nền tuần hoàn mà qua đó citicoline uống làm tăng tổng hợp phosphatide màng trong não người liên quan đến uridine và choline, chứ không phải cytidine và choline như ở chuột.

Cytidine 5′-diphosphocholine cải thiện tình trạng tổn thương phổi quá độc trên mô hình chuột sơ sinh
Merih Cetinkaya ,Mehmet Cansev ,Ilker M. Kafa ,Cuneyt Tayman ,Ferhat Cekmez ,Fuat Emre Canpolat ,Turan Tunc &S. Umit Sarici
Nghiên cứu nhi khoa âm lượng 74 , trang26–33 ( 2013 ) Trích dẫn bài viết này

213 Quyền truy cập

14 trích dẫn

6 Altmetric

Số liệuchi tiết

Lý lịch:
Loạn sản phế quản phổi (BPD) là một nguyên nhân quan trọng của bệnh tật. Mục đích của nghiên cứu này là đánh giá tác dụng phòng ngừa của điều trị cytidine 5′-diphosphocholine (CDP-choline) đối với tổn thương phổi do tăng độc tố trên mô hình chuột sơ sinh.

Phương pháp:
Tổng cộng 30 chuột con sơ sinh được chia thành các nhóm chứng, tăng oxy máu và tăng oxy hóa + CDP-choline. Sau khi sinh, chuột con trong nhóm đối chứng được giữ trong không khí trong phòng và được tiêm nước muối, trong khi những con ở nhóm tăng oxy hóa và tăng oxy máu + CDP-choline được tiếp xúc với 95% O 2 và được tiêm nước muối và CDP-choline hàng ngày trong suốt ngày 10 sau sinh , tương ứng. Đánh giá mô bệnh học, số lượng phế nang xuyên tâm, biểu hiện protein màng tế bào, xơ hóa, nồng độ cytokine tiền viêm, mô phổi và dịch rửa phế quản phế nang (BAL) hàm lượng phospholipid và quá trình apoptosis được đánh giá.

Các kết quả:
Tổn thương phổi nặng do tăng oxy máu đã giảm đáng kể khi điều trị CDP-choline. Số lượng phế nang hướng tâm và biểu hiện protein màng cơ thể được phục hồi đáng kể, và số lượng deoxynucleotidyl transferase qua trung gian deoxyuridine triphosphate nick-end gắn nhãn các tế bào dương tính, biểu hiện caspase-3 hoạt động và mức cytokine tiền viêm trong mô đã giảm khi dùng CDP-choline . Hàm lượng phospholipid ở mô phổi và BAL cho thấy sự gia tăng đáng kể sau khi dùng CDP-choline.

Phần kết luận:
Những dữ liệu này cho thấy CDP-choline cải thiện tình trạng tổn thương phổi do tăng oxy trong mô hình chuột sơ sinh. Do đó, có thể gợi ý rằng CDP-choline có thể là một lựa chọn điều trị mới để phòng ngừa BPD.

Chủ yếu
Loạn sản phế quản phổi (BPD) là một nguyên nhân quan trọng gây ra bệnh tật ở trẻ sinh non khiến trẻ phải nhập viện kéo dài, xuất viện với liệu pháp oxy, thường xuyên phải nhập viện với các vấn đề về hô hấp và tăng nguy cơ phát triển thần kinh ( 1 ). Mặc dù BPD có căn nguyên đa yếu tố, nhưng các yếu tố nguy cơ chính đối với sự phát triển BPD bao gồm sinh non, tuổi thai và trọng lượng sơ sinh thấp hơn, nhu cầu bổ sung oxy và hỗ trợ thông khí, nhiễm độc oxy, giảm khả năng bảo vệ chống oxy hóa của vật chủ, còn ống động mạch, và nhiễm trùng trước và sau khi sinh ( 2). Do đó, việc điều trị BPD đang tiến triển có thể gặp nhiều thách thức do sự cân bằng phức tạp giữa các yếu tố nguy cơ góp phần này. Hiệu quả của việc tiêm vitamin A hoặc caffeine, hai phương pháp điều trị thành công được phát triển để ngăn ngừa BPD, được hỗ trợ bởi bằng chứng từ các nghiên cứu ngẫu nhiên, có đối chứng ( 3 ), trong khi nhiều phương pháp điều trị khác nhằm ngăn ngừa BPD đã không chứng minh được việc giảm tỷ lệ BPD ( 2 ). Do đó, các chiến lược mới hơn và các phương pháp tiếp cận dược lý để ngăn ngừa BPD là cần thiết để giảm tỷ lệ mắc và mức độ nghiêm trọng của BPD.

Cytidine 5′-diphosphocholine (CDP-choline), bao gồm cytidine và choline được liên kết bởi một cầu diphosphate, là chất trung gian nội sinh trong quá trình tổng hợp phospholipid màng chính, phosphatidylcholine (PC) ( 4 ). Về mặt định lượng PC là phospholipid quan trọng nhất, chiếm 70–85% tổng số phospholipid hoạt động bề mặt, là thành phần chính của lipid hoạt động bề mặt ( 5). Chức năng chính của chất hoạt động bề mặt là làm giảm sức căng bề mặt ở bề mặt không khí – chất lỏng trong phế nang và các phế quản xa, để thúc đẩy sự giãn nở của phổi trong quá trình kích thích nhằm ngăn ngừa xẹp phổi khi hết hạn. Nó cũng đóng một vai trò quan trọng trong việc bảo vệ vật chủ phổi và điều hòa miễn dịch tại chỗ bằng cách tăng cường sự ổn định của lớp màng nổi trên niêm mạc phế nang, tạo điều kiện thuận lợi cho việc vận chuyển chất nhầy, thể hiện hoạt tính chống oxy hóa với các đặc tính kháng khuẩn / kháng vi-rút ( 5 ). Do sự bất thường của chất hoạt động bề mặt vẫn tồn tại bao gồm sự thiếu hụt định lượng liên tục trong các thành phần chất hoạt động bề mặt, giảm chức năng của chất hoạt động bề mặt nội sinh và tăng lưu lượng chất hoạt động bề mặt ở những trẻ sinh non thở máy có BPD đang tiến triển, liệu pháp surfactant được đề xuất cho thấy lợi ích trong việc phòng ngừa BPD6 ). Ngoài ra, tác dụng có lợi của liệu pháp surfactant bổ sung để phòng ngừa BPD cũng được đánh giá ( 7 ).

Ngoài ra, trong một số nghiên cứu có kết quả mâu thuẫn nhau, CDP-choline được sử dụng đường tiêm với liều 100–300 mg / kg / ngày cho trẻ sinh non để tăng tổng hợp phospholipid ở phổi để làm giảm các triệu chứng của hội chứng suy hô hấp ( 8 , 9 ). Tuy nhiên, theo hiểu biết tốt nhất của chúng tôi, không có nghiên cứu nào đánh giá hiệu quả của CDP-choline trong việc ngăn ngừa BPD. Do đó, mục đích của nghiên cứu thử nghiệm này là để khảo sát tác dụng bảo vệ có thể có của CDP-choline chống lại tổn thương phổi do tăng oxy ở mô hình chuột sơ sinh.

Các kết quả
Không có sự khác biệt đáng kể nào được phát hiện giữa trọng lượng sơ sinh trung bình của chuột con ở nhóm chứng, tăng oxy máu và tăng oxy máu + CDP-choline (tương ứng 5,0 ± 0,4 so với 4,9 ± 0,2 so với 5,0 ± 0,3 g) ( P > 0,05). Tuy nhiên, trọng lượng cơ thể trung bình của chuột con ở nhóm tăng oxy hóa + CDP-choline (15,2 ± 1,2 g) lớn hơn đáng kể so với chuột con ở nhóm tăng oxy hóa (12,2 ± 0,9 g) ( P = 0,02), nhưng không phải ở đối chứng nhóm (17,4 ± 1,6 g; P > 0,05) vào cuối nghiên cứu (ngày sau sinh (P) 10). Trong các quy trình thử nghiệm, hai con chuột con trong nhóm tăng oxy hóa và một con chó con trong nhóm tăng oxy hóa + CDP-choline đã chết. Tuy nhiên, không có sự khác biệt có ý nghĩa giữa hai nhóm này về tỷ lệ sống sót ( P > 0,05).

Mức độ nghiêm trọng của tổn thương phổi được đánh giá giữa cấp độ 1 và 4 bằng xét nghiệm mô bệnh học ( Hình 1a – c và 2 ). Không quan sát thấy sự dày lên của septi phế nang hoặc thâm nhiễm tế bào ở nhóm chứng và nhóm chứng tăng oxy máu + CDP-choline. Điều trị CDP-choline cải thiện đáng kể phân loại mô học của tổn thương phổi so với điều trị nước muối ở nhóm tăng oxy máu ( P = 0,01) ( Hình 1a – c ). Các mặt cắt nhuộm trichrome của Masson cũng cho thấy thâm nhiễm tế bào, phù nề và xơ hóa ở nhóm tăng oxy hóa, điều này không được quan sát thấy rõ ở nhóm chứng và tăng oxy hóa + CDP-choline ( Hình 1d – f ). Số lượng phế nang hướng tâm, phản ánh bởi số lượng phế nang còn nguyên vẹn, cũng lớn hơn đáng kể ở nhóm tăng oxy máu + CDP-choline so với nhóm tăng oxy hóa ( P <0,05) ( Hình 2 ). Mặc dù sự biểu hiện của protein màng tế bào dạng phiến P180 đã giảm ở nhóm tăng oxy hóa, nhưng nó đã được phục hồi bằng cách xử lý CDP-choline ( Hình 1g – i và 2 ). Ngược lại, số lượng tế bào gắn nhãn nick-end deoxynucleotidyl transferase qua trung gian deoxynucleotidyl transferase (TUNEL) –positive trên một đơn vị diện tích ( Hình 3 ) và biểu hiện caspase-3 hoạt động (209,2 ± 13,7% ở nhóm hyperoxia so với 127,9 ± 5,6 % trong nhóm hyperoxia + CDP-choline) ( Hình 4 ) thấp hơn ở nhóm tăng oxy hóa + CDP-choline so với nhóm tăng oxy hóa ( P <0,05). Mức độ β-actin, loại protein được sử dụng làm chất kiểm soát tải protein cho điện di trên gel, không thay đổi giữa các nhóm.


Hình 1
Hình ảnh đại diện của ( a – c ) nhuộm hematoxylin-eosin, ( d – f ) nhuộm trichrome Masson, và ( g – i ) hóa mô miễn dịch cho protein màng cơ thể phiến. Biểu hiện mô học của phổi trong nhóm tăng oxy hóa được đặc trưng bởi sự phá hủy một phần mô phổi (ở b ), thâm nhiễm tế bào, phù nề và xơ hóa (ở b và e ), không được quan sát thấy rõ trong đối chứng (ở a và d ) và hyperoxia + CDP-choline (ở nhóm c và f ). ( g – i) Hóa mô miễn dịch dương tính dồi dào cho protein màng cơ thể phiến để kiểm soát và tăng nồng độ + CDP-choline nhóm (mũi tên đen, hoạt động miễn dịch protein màng cơ thể DAB dương tính). Thanh, 50 μm (tính bằng d – f ); 25 μm (tính bằng a – c và g – i ). CDP-choline, cytidine 5′-diphosphocholine; DAB, 3,3′-diaminobenzidine; Nhuộm H&E, hematoxylin-eosin; LBMP IHC, hóa mô miễn dịch protein màng cơ thể phiến.

Slide PowerPoint

Hình ảnh kích thước đầy đủ

Biểu đồ thanh cho ( a ) đánh giá mô bệnh học, ( b ) số lượng phế nang hướng tâm, và ( c ) biểu hiện protein màng cơ thể phiến. * P <0,05, khác biệt có ý nghĩa so với nhóm chứng; † P <0,05, khác biệt có ý nghĩa so với nhóm tăng oxy máu sử dụng ANOVA một chiều, theo sau là thử nghiệm Holm – Sidak sau hoc . CDP-choline, cytidine 5′-diphosphocholine; LBMP, protein màng cơ thể dạng phiến.

Slide PowerPoint

Hình ảnh kích thước đầy đủ

Số lượng tế bào dương tính với TUNEL. ( a ) Hình ảnh hóa mô miễn dịch và ( b ) biểu đồ thanh cho số lượng tế bào dương tính với TUNEL. Các mũi tên chỉ ra các ô dương tính với TUNEL. * P <0,05, khác biệt có ý nghĩa so với nhóm chứng; † P <0,05, khác biệt có ý nghĩa so với nhóm tăng oxy máu sử dụng ANOVA một chiều, theo sau là thử nghiệm Holm – Sidak sau hoc . Thanh, 25 μm. CDP-choline, cytidine 5′-diphosphocholine; TUNEL, ghi nhãn đầu cuối deoxynucleotidyl transferase qua trung gian deoxyuridine triphosphat.

Slide PowerPoint

Hình ảnh kích thước đầy đủ

Biểu đồ thanh thể hiện tác động của điều trị CDP-choline đối với biểu hiện caspase-3 hoạt động trong tổn thương phổi tăng oxy. * P <0,05, khác biệt có ý nghĩa so với nhóm chứng; † P <0,05, khác biệt có ý nghĩa so với nhóm tăng oxy máu sử dụng ANOVA một chiều, theo sau là thử nghiệm Holm – Sidak sau hoc . β-Actin được sử dụng như một chất kiểm soát lượng protein. CDP-choline, cytidine 5′-diphosphocholine.

Slide PowerPoint

Hình ảnh kích thước đầy đủ
Để nghiên cứu thêm về cơ chế hoạt động có thể có của điều trị CDP-choline, nồng độ cytokine gây viêm mô phổi cũng được phân tích. Trong nhóm tăng oxy hóa, nồng độ interleukin (IL) -1β, IL-6 và yếu tố hoại tử khối u-α (TNF-α) được tìm thấy tăng so với nhóm chứng ( P <0,05), trong khi CDP – điều trị choline làm giảm đáng kể mức tăng nồng độ IL-1β liên quan đến hyperoxia (từ 148,9 ± 12,4 xuống 112,1 ± 9,4 pg / ml), IL-6 (từ 43,7 ± 4,5 xuống 28,6 ± 4,1 pg / ml) và TNF-α (từ 246,7 ± 30,9 đến 146,2 ± 20,7 pg / ml) ( P <0,05) ( Bảng 1 ), cho thấy tác dụng chống viêm của điều trị CDP-choline.

Bảng 1 Mức độ cytokine trong phổi đồng nhất
Bảng kích thước đầy đủ
Để khảo sát ảnh hưởng của CDP-choline bổ sung lên các thành phần chất hoạt động bề mặt, một xét nghiệm phospolipid được thực hiện trong dịch rửa phế quản phế nang (BAL) và đồng nhất mô phổi. Như được thể hiện trong Bảng 2 , hàm lượng của tổng số phospholipid và các lớp phospholipid bao gồm PC, phosphatidylglycerol và PC không bão hòa (DSPC) giảm đáng kể trong cả mẫu BAL và mô phổi của chuột con tiếp xúc với tăng oxy hóa so với ở chuột con đối chứng, trong khi CDP Xử lý -choline làm tăng đáng kể hàm lượng của các lớp phospholipid đo được ( Bảng 2 ).

Bảng 2 Mức độ phospholipid dịch rửa phế quản và mô phổi và phế quản trong các nhóm nghiên cứu
Bảng kích thước đầy đủ
Ngoài ra, các phân tích sinh hóa cho thấy rằng việc tuân theo hyperoxia làm giảm đáng kể hoạt động của superoxide dismutase (SOD) và glutathione peroxidase (GSH-Px) của mô, trong khi nó làm tăng hàm lượng malondialdehyde trong mô (MDA) và hoạt động myeloperoxidase (MPO) ( Bảng 3 ). Ngược lại, hoạt động SOD và GSH-Px mô trung bình cao hơn đáng kể ở nhóm tăng oxy hóa + CDP-choline so với nhóm tăng oxy hóa (95,6 ± 6,1 so với 63,7 ± 2,5 U / mg protein, P = 0,001 và 11,5 ± 1,5 so với . 5,6 ± 1,8 U / g protein, P = 0,01, tương ứng), cho thấy hiệu quả của CDP-choline trong việc giảm ứng suất oxy hóa. Hàm lượng MDA trung bình của mô và hoạt động MPO (52,9 ± 3,2 so với 68,8 ± 7,4 nmol / g protein, P = 0,001 và 55,5 ± 6,8 so với 76,2 ± 2,1 U / g protein, P = 0,001, tương ứng) thấp hơn đáng kể ở nhóm tăng oxy hóa + CDP-choline so với những người trong nhóm tăng oxy hóa, cho thấy hiệu ứng CDP-choline giảm quá trình peroxy hóa lipid ( Bảng 3 ).

Bảng 3 Hàm lượng malondialdehyde mô phổi (MDA) và hoạt động của superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GSH-Px), và myeloperoxidase (MPO)
Bảng kích thước đầy đủ
Thảo luận
Những dữ liệu này cho thấy rằng điều trị CDP-choline cải thiện điểm số mô bệnh học, giảm xơ hóa, cải thiện sự phân tán phế nang bằng cách bảo tồn số lượng phế nang hướng tâm và biểu hiện protein cơ thể phiến trong phế nang, làm giảm số lượng tế bào dương tính TUNEL và biểu hiện caspase-3 hoạt động, tăng hoạt động chống oxy hóa và giảm quá trình peroxy hóa lipid và tình trạng viêm ở các mô phổi bị thương của chuột sơ sinh. Ngoài ra, cả mô phổi và hàm lượng phospholipid trong dịch BAL đều tăng lên đáng kể khi điều trị bằng CDP-choline. Theo hiểu biết tốt nhất của chúng tôi, đây là nghiên cứu thử nghiệm đầu tiên báo cáo cải thiện tình trạng tổn thương phổi do tăng oxy bằng cách điều trị CDP-choline trên mô hình chuột sơ sinh.

Trẻ sinh non và phổi của chúng dễ bị tổn thương do hồi sức, thở máy, điều trị oxy và thiếu chất hoạt động bề mặt ( 10 ). BPD được đặc trưng bởi sự giảm phát triển phế nang và mạch máu phổi dẫn đến các phế nang mở rộng và phức tạp bởi tình trạng viêm, đông máu bất thường, tiêu sợi huyết, stress oxy hóa, và ở giai đoạn sau là tăng áp phổi ( 10 ). Trẻ sơ sinh tiếp xúc với chứng tăng oxy máu ở động vật được báo cáo là dẫn đến bệnh phổi tiến triển tương tự như BPD ở trẻ sinh non ( 11 ). Do đó, chúng tôi đã sử dụng mô hình BPD thử nghiệm này, gây tổn thương phổi do tiếp xúc với tăng oxy.

Tổn thương do tăng oxy gây ra chết cả tế bào apopto và tế bào hoại tử ở mô hình chó trưởng thành, và số lượng tế bào apoptotic trong phổi tiếp xúc với hyperoxia tương quan với mức độ tổn thương ( 12 ). Nồng độ oxy cao cũng dẫn đến quá trình chết rụng trong phổi ở mô hình chuột sơ sinh, trong đó mức độ chết khô được tìm thấy có liên quan đến thời gian tăng oxy và mức độ tổn thương phổi ( 13 ). Do đó, các tác giả gợi ý rằng quá trình apoptosis do tăng oxy trong giai đoạn phát triển quan trọng của phổi có thể ảnh hưởng xấu đến sự phát triển của phổi trong tương lai. Phù hợp với những nghiên cứu này, dữ liệu của chúng tôi cho thấy CDP-choline làm giảm đáng kể số lượng tế bào dương tính với TUNEL và biểu hiện caspase-3 hoạt động trong tổn thương phổi quá độc.

Mặc dù BPD có căn nguyên đa yếu tố, nhiễm trùng và viêm nhiễm trước và sau khi sinh là những nguyên nhân chính dẫn đến bệnh sinh của nó ( 2 ). Một số nghiên cứu cho thấy sự gia tăng nồng độ protein và biểu hiện mRNA cao của các cytokine tiền viêm trong dịch tiết đường thở và tế bào phế quản của trẻ sinh non phát triển BPD ( 14 , 15 ). Chúng tôi cũng quan sát thấy trong nghiên cứu hiện tại rằng các cytokine tiền viêm TNF-α, IL-6 và IL-1β đã tăng lên do tiếp xúc với tình trạng tăng oxy ở phổi của chuột sơ sinh. Tuy nhiên, điều trị CDP-choline làm giảm đáng kể nồng độ của các cytokine tiền viêm này. CDP-choline là chất choline vì một phần CDP-choline được quản lý ngoại sinh được chuyển hóa thành choline trong tuần hoàn ( 16). Choline là một chất dinh dưỡng thiết yếu và là tiền chất của chất dẫn truyền thần kinh acetylcholine (ACh) cũng như các phospholipid màng khác nhau ( 17 ). Choline có thể có tác dụng chống viêm bằng cách kích hoạt thụ thể α-7 nicotinic ACh ( 18 ). Đồng ý, việc sử dụng choline đã được chứng minh là làm giảm sự gia tăng nồng độ TNF-α trong tuần hoàn và làm giảm tổn thương đa cơ quan do nội độc tố gây ra ( 19 ), trong khi sự thiếu hụt choline dẫn đến tăng mức cytokine tiền viêm như TNF-α ( 20 ). Bởi vì CDP-choline được quản lý ngoại sinh là một nguồn choline ( 16), quan sát của chúng tôi rằng CDP-choline làm giảm mức độ cytokine tiền viêm trong mô có thể là do hoạt động chống viêm của choline (thông qua kích thích thụ thể α-7 nicotinic ACh) có nguồn gốc từ chuyển hóa CDP-choline.

Ngoài ra, vì choline là tiền chất để tổng hợp ACh cả trong não và ngoại vi, bao gồm các tế bào không thần kinh trong đường hô hấp ( 21 ), choline chuyển hóa từ CDP-choline có thể tăng cường tổng hợp ACh và hoạt động cholinergic trong nghiên cứu của chúng tôi. Những phát hiện gần đây cho thấy rằng thông qua con đường chống viêm cholinergic ( 22 ), ACh điều chỉnh các chức năng bổ sung trong đường thở, bao gồm cả tình trạng viêm và tái tạo trong các bệnh viêm đường thở ( 23 , 24 ). Do đó, bởi vì việc sử dụng CDP-choline đã được chứng minh là thể hiện các phản ứng của cơ thể có bản chất cholinergic ( 25), tác dụng chống viêm của CDP-choline có thể là kết quả của việc tăng cường tổng hợp ACh và hoạt động cholinergic.

Một cơ chế khác mà CDP-choline ngăn chặn BPD trong nghiên cứu của chúng tôi có thể bao gồm việc chống lại tác động của cytokine trên màng tế bào bởi CDP-choline. CDP-choline được sử dụng ngoại sinh giúp tăng cường mức độ phospholipid màng trong não và phổi ( 8 ). Do đó, với tư cách là một khối xây dựng của PC, thành phần chính của chất hoạt động bề mặt, CDP-choline có thể đã cho thấy lợi ích bằng cách tăng cường tổng hợp chất hoạt động bề mặt trong nghiên cứu của chúng tôi. Điều trị bằng chất hoạt động bề mặt đã được đề xuất để mang lại lợi ích trong việc ngăn ngừa BPD trong các nghiên cứu trước đây chứng minh các bất thường về chất hoạt động bề mặt vẫn tồn tại bao gồm sự thiếu hụt định lượng liên tục trong các thành phần chất hoạt động bề mặt (đặc biệt là protein chất hoạt động bề mặt), giảm chức năng của chất hoạt động bề mặt nội sinh để giảm sức căng bề mặt và tăng lưu lượng chất hoạt động bề mặt trong điều kiện thở BPD phát triển non tháng (6 ). Ngoài ra, sự biểu hiện của các protein hoạt động bề mặt A, B và C được tìm thấy bị thay đổi trong các mô hình động vật tiếp xúc mãn tính với nồng độ oxy cao ( 26 ). Sự thiếu hụt tương đối của các protein hoạt động bề mặt đã được báo cáo là chỉ số của BPD đối với thể tích phổi thấp hơn và nhiễm trùng khi tiến triển BPD trong một mô hình khỉ đầu chó của BPD ( 27 ). Trong một nghiên cứu khác, chức năng hoạt động bề mặt và hàm lượng của protein hoạt động bề mặt đã được chứng minh là bị thay đổi ở trẻ sinh non được thở máy ( 6 ). Phù hợp với những dữ liệu này, cải thiện tạm thời chức năng phổi của trẻ sinh non phải thở máy kéo dài đã đạt được khi bổ sung surfactant ngoại sinh ( 28), cho thấy tác dụng ngăn ngừa của surfactant đối với sự phát triển BPD ( 7 ). Do đó, chúng tôi đã phân tích cả nồng độ phospholipid ở mô phổi và dịch BAL và cho thấy rằng các lớp phospholipid PC, phosphatidylglycerol và DSPC đã đạt đến mức gần như kiểm soát sau khi dùng CDP-choline. Do đó, như một tiền chất của tổng hợp PC và chất hoạt động bề mặt, CDP-choline có thể đã cải thiện tổn thương phổi do BPD gây ra trong nghiên cứu của chúng tôi bằng cách giảm sự phân hủy màng và tăng cường phospholipid và, có thể, sản xuất chất hoạt động bề mặt.

Độc tính oxy, được cho là một yếu tố góp phần đáng kể cho sự phát triển BPD ở trẻ sinh non ( 2 ), có liên quan đến việc tạo ra các gốc hydroxyl và quá trình peroxy hóa lipid màng. Người ta đã biết rõ rằng các cytokine tiền viêm kích hoạt phospholipase A 2 và PC-phospholipase C để hydro hóa PC ( 4 ). Thủy phân PC bằng phospholipase A 2dẫn đến việc giải phóng lyso-PC, một chất ức chế enzym CTP-phosphocholine cytidylyltransferase, có liên quan đến quá trình tổng hợp PC và các axit béo tự do bao gồm cả axit arachidonic, là một nguồn đáng kể của các loại oxy phản ứng. CDP-choline trước đây đã được báo cáo để ngăn chặn sự phá hủy màng, giảm sự tạo gốc tự do và bảo tồn các cơ chế tự nhiên chống lại stress oxy hóa, đặc biệt là trong các mô hình thiếu oxy – thiếu máu cục bộ ( 4). Đồng ý với những quan sát này, dữ liệu của chúng tôi chỉ ra rằng điều trị CDP-choline bảo tồn các hoạt động GSH-Px và SOD cũng như làm giảm hàm lượng MDA trong mô và hoạt động MPO, cho thấy rằng một trong những cơ chế mà CDP-choline làm giảm tổn thương phổi do tăng oxy hoạt động chống oxy hóa và giảm quá trình peroxy hóa lipid ở mô hình chuột sơ sinh mắc chứng BPD. Nó cũng có thể gợi ý rằng ảnh hưởng của CDP-choline đối với quá trình apoptosis có thể là kết quả của việc giảm căng thẳng oxy hóa bằng cách phục hồi mức độ enzyme chống oxy hóa.

Một số nghiên cứu trước đây đã đánh giá động học của surfactant ở trẻ sinh non có hoặc không phát triển BPD. Một nghiên cứu báo cáo rằng nồng độ DSPC của dịch hút khí quản giảm đáng kể ở những trẻ sau đó phát triển BPD ( 29 ). Sự mất mát DSPC palmitate từ bể phế nang cao hơn đáng kể, trong khi việc tái chế DSPC palmitate qua bể nội bào thấp hơn đáng kể ( 30 ). Do đó, những phát hiện của chúng tôi liên quan đến sự gia tăng hàm lượng phospholipid trong dịch BAL và mô phổi sau khi dùng CDP-choline có thể giải thích vai trò có thể có của CDP-choline trong việc làm giảm tổn thương phổi do nhiễm độc trong môi trường thử nghiệm của chúng tôi.

Theo hiểu biết tốt nhất của chúng tôi, hai nghiên cứu trước đây trên người đã đánh giá việc điều trị CDP-choline ở trẻ sinh non mắc hội chứng suy hô hấp ( 8 , 9 ). Mặc dù việc sử dụng CDP-choline qua đường tiêm không cho thấy tác dụng có lợi ở liều 100 mg / kg trong 7 ngày ( 9 ), nhưng nó đã được báo cáo là làm giảm mức độ nghiêm trọng của tình trạng suy hô hấp và nhu cầu oxy khi nó được sử dụng ở liều 300 mg / kg đối với thời lượng dài hơn ( 8 ). Do đó, liều cao hơn và thời gian dùng CDP-choline dài hơn có thể giải thích tác dụng hữu ích của CDP-choline đối với tổn thương phổi do tăng độc tố trong nghiên cứu của chúng tôi và cho thấy khả năng ứng dụng của nó ở trẻ sơ sinh bị BPD.

Kết luận, nghiên cứu của chúng tôi là nghiên cứu đầu tiên cho thấy hiệu quả của việc điều trị CDP-choline trong tổn thương phổi quá độc trên mô hình chuột sơ sinh bằng một số cơ chế bao gồm tăng cường sản xuất phospholipid cũng như giảm xơ hóa, apoptosis và peroxy hóa lipid. Những phát hiện này có thể cung cấp những hiểu biết mới về việc ngăn ngừa sự phát triển BPD bằng cách điều trị CDP-choline ở trẻ sinh non. Tuy nhiên, nghiên cứu của chúng tôi bị hạn chế do thiếu các liệu trình liều lượng và thời gian về tác dụng của CDP-choline, và các nghiên cứu trong tương lai được đảm bảo để xác nhận thêm tác dụng của nó và tiết lộ cơ chế hoạt động của điều trị CDP-choline trong tổn thương phổi quá độc và BPD.

Phương pháp
Động vật và thiết kế thử nghiệm
Nghiên cứu này đã được phê duyệt bởi Ủy ban Đạo đức Động vật Thí nghiệm của Học viện Quân y Gulhane (Ankara, Thổ Nhĩ Kỳ). Ngoài ra, các hướng dẫn do Viện Y tế Quốc gia Hoa Kỳ (Bethesda, MD) cung cấp cho việc chăm sóc và sử dụng động vật thí nghiệm đã được tuân thủ.

Những con chuột Sprague Dawley với những ngày mang thai được nuôi trong những lồng cá thể có quyền tiếp cận miễn phí với nước và chow trong phòng thí nghiệm. Những con chuột con được sinh ra bằng cách giao phối ngẫu nhiên với 4 con chuột mang thai Sprague Dawley đủ tháng được giao phối ngẫu nhiên, được gộp lại, ngẫu nhiên và chuyển trở lại các đập nuôi dưỡng. Tổng số 30 chuột con sơ sinh được chia đều thành ba nhóm như sau: nhóm đối chứng (bao gồm chuột con được tiếp xúc với không khí trong phòng chứa 21% O 2 và tiếp nhận nước muối), nhóm tăng oxy hóa (bao gồm chuột con chịu 95% O 2 và được ngâm nước muối. ), và nhóm tăng oxy + CDP-choline (bao gồm chuột con chịu 95% O 2 và nhận 300 mg / kg / ngày CDP-choline).

Các thí nghiệm bắt đầu ngay sau khi sinh và tiếp tục trong suốt P10. Các đập ương được luân phiên giữa các lứa tiếp xúc với hyperoxia và các lứa tiếp xúc với không khí trong phòng cứ 24 giờ một lần để ngăn ngừa độc tính oxy trong các đập. Ở những con chuột con bị tăng oxy, phơi nhiễm liên tục 95% O 2 trong buồng Plexiglas (70 × 60 × 30 cm) bằng hệ thống dòng chảy. Mức oxy bên trong buồng Plexiglas được theo dõi liên tục bằng máy phân tích oxy Ceramatec (MAXO2; Ceramatec, Salt Lake City, UT) để duy trì độ bão hòa ≥95% O 2 . CO 2 được giữ dưới 0,5% bằng cách sử dụng thiết bị theo dõi khí (Apex; BW Technologies, Lincolnshire, IL). Nhiệt độ và độ ẩm được duy trì lần lượt ở mức 22–25 ° C và 60–70%.

Tiêm vào màng bụng dung dịch muối (4 ml / kg) ở nhóm chứng và nhóm tăng oxy hóa và CDP-choline (300 mg / kg) ở nhóm tăng oxy máu + CDP-choline được thực hiện hàng ngày từ ngày đầu tiên sau sinh (P1) đến P10 , khi nghiên cứu bị chấm dứt. Những con chuột con trong mỗi nhóm được cân hàng ngày bằng cách sử dụng một cân nhạy cảm 0,01 g và trọng lượng của chúng được ghi lại.

Mua sắm mô phổi
Chuột con bị giết ở P10 trong điều kiện gây mê sâu bằng cách tiêm vào màng bụng kết hợp ketamine (100 mg / kg, Ketalar; Zentiva Saglik Urunleri, Kirklareli, Thổ Nhĩ Kỳ) và xylazine (10 mg / kg, Xylazine Bio 2%; Bioveta, Ivanovice na Hane , Cộng hòa Séc). Lồng ngực được mở ra và phổi lộ ra ngoài. Phổi phải của chuột con được cắt bỏ và cân ngay lập tức để phân tích nồng độ cytokine trong mô, biểu hiện caspase-3 hoạt động, hàm lượng phospholipid và các hoạt động của enzym oxy hóa / chống oxy hóa và hàm lượng MDA, trong khi phổi trái thu được sau khi thắt phế quản chính bên phải và tưới máu với một giải pháp cố định để đánh giá mô bệnh học và hóa mô miễn dịch.

Đánh giá mô bệnh học và mô miễn dịch của phổi
Phổi trái được tưới máu bằng dung dịch muối đệm phosphat 0,1 mol / l (PBS) chứa 4% paraformaldehyde dưới áp suất lạm phát liên tục 5 cm H 2 O được duy trì qua ống thông khí quản. Sau khi hoàn thành truyền dịch, khí quản được khâu lại bằng chỉ khâu phẫu thuật, và phổi được ủ trong dung dịch 4% paraformaldehyde-PBS mới trên đá trong 4–5 giờ. Giải pháp truyền dịch sau đó được thay thế bằng hai lần thay đổi nhanh PBS lạnh để loại bỏ các mảnh vụn bên ngoài. Phổi được chuyển sang dung dịch PBS / 30% sucrose vô trùng đã được lọc và bảo quản ở 4 ° C cho đến khi cân bằng hoàn toàn. Phổi sau đó được nhúng parafin, và những khối parafin này được cắt thành các đoạn dài 5 μm. Các phần được chọn theo quy trình lấy mẫu ngẫu nhiên có hệ thống và sau đó được gắn vào poly- LCác slide được tráng -lysine (Các slide bám dính theo lịch sử; Paul Marienfeld, Lauda-Konigshofen, Đức).

Các phiến kính được nhuộm bằng kỹ thuật trichrome tiêu chuẩn của hematoxylin-eosin và Masson để đánh giá mô bệnh học và bằng kỹ thuật ABC đối với protein màng cơ thể phiến. Để phát hiện mô miễn dịch của protein màng cơ thể phiến, các phần được khử nước sau khi xử lý với 3% hydrogen peroxide trong 30 phút. Sau khi ngăn chặn không đặc hiệu bằng huyết thanh dê trong 30 phút, các phần được ủ qua đêm với kháng thể chính chống lại protein cơ thể phiến P180 (Abcam, Cambridge, MA) ở 4 ° C, tiếp theo là điều trị bằng kháng thể thứ cấp antimouse đánh dấu biotin (1: 200; Phòng thí nghiệm Vector , Peterborough, Vương quốc Anh) trong 30 phút ở nhiệt độ phòng. Sau quá trình xử lý phức hợp avidin-biotin, 3,3′-diaminobenzidine (Phòng thí nghiệm Vector) đã được sử dụng để phát triển màu sắc. Các slide đối chứng âm tính, bỏ qua kháng thể chính, cũng được bao gồm. Các phần mô được kiểm tra bằng kính hiển vi ánh sáng được trang bị máy ảnh kỹ thuật số. Các tế bào dương tính trên một đơn vị diện tích được đếm năm lần trên các phần cách nhau 25 μm, 10 phần cho mỗi con vật. Kiểm tra mô bệnh học và chấm điểm hóa mô miễn dịch được thực hiện một cách mù quáng bởi cùng một điều tra viên. Phân loại mô bệnh học được thực hiện như sau: độ 1, mô học bình thường; độ 2, thâm nhiễm bạch cầu vừa phải; độ 3, thâm nhiễm bạch cầu, phù nề, và phá hủy một phần; và lớp 4, phá hủy hoàn toàn mô như đã mô tả trước đây ( Kiểm tra mô bệnh học và chấm điểm hóa mô miễn dịch được thực hiện một cách mù quáng bởi cùng một điều tra viên. Phân loại mô bệnh học được thực hiện như sau: độ 1, mô học bình thường; độ 2, thâm nhiễm bạch cầu vừa phải; độ 3, thâm nhiễm bạch cầu, phù nề, và phá hủy một phần; và lớp 4, phá hủy hoàn toàn mô như đã mô tả trước đây ( Kiểm tra mô bệnh học và chấm điểm hóa mô miễn dịch được thực hiện một cách mù quáng bởi cùng một điều tra viên. Phân loại mô bệnh học được thực hiện như sau: độ 1, mô học bình thường; độ 2, thâm nhiễm bạch cầu vừa phải; độ 3, thâm nhiễm bạch cầu, phù nề, và phá hủy một phần; và lớp 4, phá hủy hoàn toàn mô như đã mô tả trước đây (31 ). Đếm phế nang bán kính để đánh giá sự phát triển của phế nang được thực hiện trên hình ảnh kỹ thuật số của các mặt cắt. Một cách ngắn gọn, một đường được xếp chồng lên nhau từ trung tâm của tiểu phế quản hô hấp đến vách ngăn mô liên kết gần nhất ở góc vuông với biểu mô, và số lượng lá đài phế nang vượt qua đường này được tính trên 3–4 phần đối với mỗi con vật ( 32 ).

Apoptosis được đánh giá bằng kỹ thuật TUNEL sử dụng kit POD phát hiện tế bào chết tại chỗ (Roche Molecular Biochemicals, Mannheim, Germany). Các phần được chọn theo quy trình lấy mẫu ngẫu nhiên có hệ thống và sau đó được gắn lên các phiến kính phủ poly- L -lysine (các phiến kính bám dính Histobond; Paul Marienfeld). Các phần được đun nóng ở 60 ° C trong 45 phút, tiếp theo là rửa trong xylen và bù nước qua một loạt cồn đã phân loại (ethanol 100, 95, 80 và 70%), và rửa trong nước cất. Sau đó, chúng được ủ trong dung dịch proteinase K 20 μg / ml (Roche Applied Sciences, Penzberg, Đức) trong 20 phút ở nhiệt độ phòng và ngâm trong 3% H 2 O 2trong metanol trong 10 phút. Quá trình thẩm thấu với Triton X (Sigma-Aldrich, St Louis, MO) trong 10 phút được thực hiện trên băng. Sau đó, các phần được ủ với hỗn hợp phản ứng TUNEL ở 37 ° C trong buồng làm ẩm trong 1 giờ, tiếp theo là xử lý chuyển đổi peroxidase ở 37 ° C trong 30 phút. Diaminobenzidine tetrahydrochloride (diaminobenzidine / cô đặc kim loại: đệm peroxidase; Khoa học ứng dụng Roche) được sử dụng làm chất tạo màu, và các phiến kính được trộn màu với hematoxylin (Harris’s hematoxylin; Sigma-Aldrich) và được che phủ (chất gắn DPX; Fluka, St Louis, MO) cho kính hiển vi ánh sáng.

Biểu thức Caspase-3 hoạt động
Phổi phải được đồng nhất bằng cách pha loãng 50 lần (wt / vol) trong PBS lạnh băng (pH 7,2) sử dụng máy đồng nhất (T18 cơ bản Ultra-Turrax; IKA, Staufen, Đức). Phần lớn các chất đồng nhất được sử dụng để phân tích tổng số protein bằng xét nghiệm axit bicinchoninic (Thermo Fisher Scientific, Rockford, IL). Phần lớn chất đồng nhất được trộn với các thể tích bằng nhau của dung dịch đệm tải Laemmi và đun sôi trong 5 phút trước khi điện di trên gel. Lượng protein bằng nhau được nạp và phân tách bằng cách sử dụng điện di trên gel natri dodecyl sulfat-polyacrylamide (4–20%; Bio-Rad, Hercules, CA). Protein sau đó được chuyển vào màng polyvinylidene fluoride (Immobilon-P; Millipore, Billerica, MA). Các vị trí liên kết còn lại bị chặn bằng sữa khô 4% không béo (Carnation, Glendale, CA) trong 30 phút trong dung dịch muối đệm Tris với Tween (TBST). Sau đó, các màng được tráng năm lần trong dung dịch đệm TBST và ủ qua đêm trong dung dịch TBST có chứa kháng thể chính chống lại hoạt động caspase-3 (Abcam) và β-actin (Abcam), được sử dụng như một chất kiểm soát tải cho các đồng nhất ở phổi. Sau khi ủ qua đêm và năm lần tráng trong đệm TBST, các đốm màu được ủ trong 1 giờ với kháng thể thứ cấp liên kết với peroxidase thích hợp (GE Healthcare, Waukesha, WI). Các khối máu sau đó được rửa trong đệm TBST năm lần, và phức hợp protein-kháng thể được phát hiện và hình dung bằng hệ thống phát quang hóa học tăng cường (GE Healthcare) và được phát triển trên phim Kodak X-AR (Kodak Turkiye, Istanbul, Thổ Nhĩ Kỳ). Phim được số hóa bằng máy quét Supervista S-12 với bộ chuyển đổi trong suốt (UMAX Technologies, Freemont, CA).http://rsbweb.nih.gov/ij/download.html . Các vùng dưới đường cong độ hấp thụ được biểu thị bằng các đơn vị tùy ý và được chuẩn hóa dưới dạng phần trăm của các vùng được tạo ra trong cùng một vết bằng cách sử dụng các mẫu từ phổi của động vật đối chứng.

Đo hàm lượng Cytokine trong mô phổi
Phần lớn chất đồng nhất được ly tâm ở 12.000 g trong 20 phút ở 4 ° C, và chất nổi không có tế bào được sử dụng để xác định hàm lượng cytokine tiền viêm mô phổi (TNF-α, IL-6 và IL-1β) bằng chất hấp thụ miễn dịch liên kết với enzym cụ thể bộ dụng cụ xét nghiệm (Hệ thống R&D, Minneapolis, MN) như đã mô tả trước đây ( 33 ).

Bộ sưu tập chất lỏng BAL
Trong các thí nghiệm riêng biệt, chuột con được gây mê bằng ketamine trong phúc mạc cộng với xylazine được đặt ở tư thế nằm ngửa, và một ống thông được đưa vào khí quản. Nước muối đẳng trương lạnh (1 ml) được nhỏ nhẹ bằng ống tiêm vào phổi qua khí quản và sau đó rút ra 10 lần. Dịch BAL thu hồi ngay lập tức được ly tâm ở tốc độ 5.000 vòng / phút trong 10 phút để loại bỏ các tế bào, và các mẫu từ bốn con chuột con từ mỗi nhóm xử lý được gộp chung lại.

Thử nghiệm phospholipid
Phospholipid được chiết xuất từ ​​chất đồng nhất của mô phổi và dịch BAL bằng cách sử dụng hỗn hợp cloroform-metanol-nước (2: 1: 1 vol / thể tích / thể tích) như đã mô tả trước đây ( 34 ). Các chất chiết xuất này được sử dụng để phân tích tổng hàm lượng phospholipid và các phospholipid riêng lẻ (PC, phosphatidylglycerol và DSPC). Tổng hàm lượng phospholipid được phân tích bằng cách đo lượng phốt pho ( 35 ). Một phần của dịch chiết còn lại được đưa vào sắc ký lớp mỏng sử dụng các tấm silica G (Adsorbosil Plus-1; Alltech, Deerfield, IL) và một hệ thống bao gồm cloroform / etanol / trietylamin / nước (30: 34: 30: 8) như pha động để phân tích PC và phosphatidylglycerol, trong khi phần còn lại được oxy hóa bằng osmi tetroxide (OsO 4) trước khi đưa vào sắc ký lớp mỏng để phân tích DSPC, thành phần chất hoạt động bề mặt chính, như đã mô tả trước đây ( 36 ). Các đĩa sắc ký được phun 0,1% diphenylhexatriene trong ete dầu mỏ, và các chất chuẩn phospholipid được sử dụng để xác định các dải tương ứng, được cạo ra khỏi đĩa và chiết xuất thành metanol, làm khô trong chân không, và xét nghiệm hàm lượng phốt pho như mô tả trước đây ( 35 ).

Phân tích sinh hóa
Hoạt động của SOD, GSH-Px và MPO, cũng như hàm lượng MDA của các mô phổi, được đo bằng cách sử dụng các chất nổi không có tế bào của đồng nhất phổi phải bằng phân tích quang phổ (UV-1700; Shimadzu, Kyoto, Nhật Bản).

Hoạt tính SOD của mô được xác định bằng phương pháp đo quang phổ phát hiện quá trình tạo formazan ở bước sóng 550 nm bằng cách ức chế quá trình khử nitroblue tetrazolium với xanthine – xanthine oxidase được sử dụng như một chất tạo superoxide như đã mô tả trước đây ( 37 ). Hoạt độ GSH-Px của mô được xác định bằng phương pháp axit dithio-dinitrobenzoic ở độ hấp thụ 412 nm như đã mô tả trước đây ( 38 ). Hàm lượng MDA trong mô được xác định bằng một phương pháp dựa trên phản ứng của MDA với axit thiobarbituric ở 95 ° C như đã mô tả trước đây ( 39 ). Hoạt tính MPO của mô được xác định bằng một phương pháp dựa trên sự khử axit 5-thio-2-nitrobenzoic thành 5-5′-dithiobis (axit 2-nitrobenzoic) bằng cách giảm độ hấp thụ ở bước sóng 412 nm như đã mô tả trước đây (40 ).

Phân tích thống kê
Các phân tích thống kê được thực hiện bằng SPSS 16.0 (SPSS, Chicago, IL). Mức P <0,05 được chọn để thể hiện ý nghĩa thống kê. Phương tiện và SE của nhóm thực nghiệm được xác định bằng cách sử dụng thống kê mô tả, và dữ liệu được biểu thị dưới dạng trung bình ± SEM. Các phân phối thông thường của dữ liệu được kiểm tra bằng đồ thị với thử nghiệm Shapiro-Wilk. Các biến phân loại được so sánh với kiểm định χ 2 . Điểm hóa mô miễn dịch được đánh giá bằng xét nghiệm Kruskal – Wallis. Các nhóm điều trị được so sánh bằng cách sử dụng ANOVA một chiều và mức ý nghĩa được xác định bằng cách sử dụng thử nghiệm Holm – Sidak sau hoc hoặc hiệu chỉnh của Bonferroni để so sánh nhiều lần nếu có thể.

Báo cáo hỗ trợ tài chính
Không có hỗ trợ tài chính nào được nhận để hỗ trợ công việc này.

Tiết lộ
Các tác giả tuyên bố không có xung đột lợi ích.

Người giới thiệu
1
Thomas W, Speer CP. Phòng ngừa và điều trị loạn sản phế quản phổi: tình trạng hiện tại và triển vọng trong tương lai. J Perinatol 2007; 27 : S26–32.

CAS
Bài báo
2
Gien J, Kinsella JP. Cơ chế bệnh sinh và điều trị loạn sản phế quản phổi. Curr Opin Pediatr 2011; 23 : 305–13.Google Scholar

3
Laughon MM, Smith PB, Bose C. Phòng ngừa loạn sản phế quản phổi. Semin Fetal Neonatal Med 2009; 14 : 374–82.Bài báo
Google Scholar

4.Adibhatla RM, Hatcher JF. Cytidine 5′-diphosphocholine (CDP-choline) trong đột quỵ và các rối loạn thần kinh trung ương khác. Neurochem Res 2005; 30 : 15–23.

CAS

Bài báo

Google Scholar

5
Zimmermann LJ, Janssen DJ, Tibboel D, Hamvas A, Carnielli VP. Chuyển hóa chất hoạt động bề mặt ở trẻ sơ sinh. Biol Neonate 2005; 87 : 296–307.

CAS

Bài báo

Google Scholar

6
Merrill JD, Ballard RA, Cnaan A, et al. Rối loạn hoạt động bề mặt phổi ở trẻ sinh non thở máy mãn tính. Nghiên cứu nhi khoa năm 2004; 56 : 918–26.

CAS

Bài báo

Google Scholar

7
Laughon M, Bose C, Moya F, và các cộng sự; Nhóm nghiên cứu Surfaxin. Một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng thí điểm về điều trị sau đó bằng chất hoạt động bề mặt tổng hợp, có chứa peptit để ngăn ngừa chứng loạn sản phế quản phổi. Nhi khoa 2009; 123 : 89–96.

Bài báo

Google Scholar

số 8
Colombo ML, Dogliani P, Raggi M. [Liên quan giữa citicoline và chất hoạt động bề mặt phổi. Thu nhận gần đây trong điều trị các hội chứng hô hấp của trẻ sơ sinh]. Minerva Pediatr năm 1976; 28 : 2303–10.

CAS

PubMed

Google Scholar

9
Valls i Soler A, Sanjurjo P, Vazquez Cordero C. [Nghiên cứu có kiểm soát về việc sử dụng CDP-choline cho trẻ sơ sinh thiếu tháng có hội chứng suy hô hấp]. An Esp nhi năm 1988; 28 : 493–6.

PubMed

Google Scholar

10
Jobe AH, Ikegami M. Các cơ chế gây tổn thương phổi trong sinh non. Hum Dev đầu năm 1998; 53 : 81–94.

CAS

Bài báo

Google Scholar

11
Warner BB, Stuart LA, Papes RA, Wispé JR. Tác dụng chức năng và bệnh lý của tăng oxyd kéo dài ở chuột sơ sinh. Am J Physiol 1998; 275 (1 Pt 1): L110–7.

CAS

PubMed

PubMed Central

Google Scholar

12
Mantell LL, Horowitz S, Davis JM, Kazzaz JA. Tế bào chết do tăng oxy trong phổi – mối tương quan của quá trình apoptosis, hoại tử và viêm. Ann NY Acad Sci 1999; 887 : 171–80.

CAS

Bài báo

Google Scholar

13
McGrath-Morrow SA, Stahl J. Apoptosis ở phổi của trẻ sơ sinh tiếp xúc với chứng tăng oxy. Am J Respir Cell Mol Biol 2001; 25 : 150–5.

CAS

Bài báo

Google Scholar

14
Viscardi RM, Muhumuza CK, Rodriguez A, et al. Các dấu hiệu viêm trong ngăn chứa máu trong tử cung và thai nhi và dịch não tủy có liên quan đến các kết cục bất lợi về phổi và thần kinh ở trẻ sinh non. Nghiên cứu nhi khoa năm 2004; 55 : 1009–17.

CAS

Bài báo

Google Scholar

15
Paananen R, Husa AK, Vuolteenaho R, Herva R, Kaukola T, Hallman M. Các cytokine máu trong thời kỳ chu sinh ở trẻ rất non tháng: mối liên quan của phản ứng viêm và loạn sản phế quản phổi. J Nhi đồng 2009; 154 : 39–43.e3.

CAS

Bài báo

Google Scholar

16
Cansev M, Yilmaz MS, Ilcol YO, Hamurtekin E, Ulus IH. Tác dụng lên tim mạch của CDP-choline và các chất chuyển hóa của nó: tham gia vào hệ thần kinh tự chủ ngoại vi. Eur J Pharmacol 2007; 577 : 129–42.

CAS

Bài báo

Google Scholar

17
Wurtman RJ, Cansev M, Ulus IH. Choline và các sản phẩm của nó là acetylcholine và phosphatidylcholine. Trong: Lajtha A, ed. Lipid thần kinh, Sổ tay hóa học thần kinh và sinh học thần kinh phân tử . Berlin, Heidelberg: Springer-Verlag, 2009: 443–501.

Google Scholar

18
Parrish WR, Rosas-Ballina M, Gallowitsch-Puerta M, et al. Sự điều hòa giải phóng TNF của choline yêu cầu tín hiệu qua trung gian thụ thể nicotinic acetylcholine của tiểu đơn vị alpha7. Mol Med năm 2008; 14 : 567–74.

 

19
Ilcol YO, Yilmaz Z, Ulus IH. Nội độc tố làm thay đổi nồng độ choline không có trong huyết thanh và choline liên kết với phospholipid, và việc sử dụng choline làm giảm tổn thương cơ quan do nội độc tố gây ra ở chó. Sốc 2005; 24 : 288–93.

 

20
Holmes-McNary MQ, Baldwin AS Jr, Zeisel SH. Chống lại sự điều hòa của quá trình chết rụng do thiếu choline bởi p53 và yếu tố nhân kappaB. J Biol Chem 2001; 276 : 41197–204.

CAS

Bài báo

Google Scholar

21
Kolahian S, Gosens R. Điều hòa cholinergic đối với tình trạng viêm và tái tạo đường thở. J Dị ứng (Cairo) 2012; Năm 2012 : 681258.

Google Scholar

22
Tracey KJ. Sinh lý học và miễn dịch học của con đường kháng viêm cholinergic. J Clin Invest 2007; 117 : 289–96.

CAS

Bài báo

Google Scholar

23
de Jonge WJ, Ulloa L. Thụ thể alpha7 nicotinic acetylcholine như một mục tiêu dược lý cho chứng viêm. Br J Pharmacol 2007; 151 : 915–29.

CAS

Bài báo

Google Scholar

24
Blanchet MR, Israël-Assayag E, Cormier Y. Điều chỉnh tình trạng viêm và kháng đường thở ở chuột bằng chất chủ vận thụ thể nicotinic. Eur Respir J 2005; 26 : 21–7.

CAS

Bài báo

Google Scholar

25
Cansev M, Ilcol YO, Yilmaz MS, Hamurtekin E, Ulus IH. Choline, CDP-choline hoặc phosphocholine làm tăng glucagon huyết tương ở chuột: tham gia vào hệ thống thần kinh tự chủ ngoại vi. Eur J Pharmacol 2008; 589 : 315–22.

CAS

Bài báo

Google Scholar

26
Savani RC, Godinez RI, Godinez MH, et al. Suy hô hấp sau khi dùng bleomycin đặt trong khí quản: thiếu hụt chọn lọc các protein hoạt động bề mặt B và C. Am J Physiol Tế bào phổi Mol Physiol 2001; 281 : L685–96.

CAS

Bài báo

Google Scholar

27
Ballard PL, Gonzales LW, Godinez RI, et al. Thành phần và chức năng của chất hoạt động bề mặt trong mô hình linh trưởng về bệnh phổi mãn tính ở trẻ sơ sinh: ảnh hưởng của oxit nitric hít phải. Nghiên cứu nhi khoa năm 2006; 59 : 157–62.

CAS

Bài báo

Google Scholar

28
Katz LA, Klein JM. Lặp lại liệu pháp chất hoạt động bề mặt để giảm độ sụt sau chất hoạt động bề mặt. J Perinatol năm 2006; 26 : 414–22.

CAS

Bài báo

Google Scholar

29
Cogo PE, Zimmermann LJ, Pesavento R, et al. Động học Surfactant ở trẻ non tháng thở máy có và không bị loạn sản phế quản phổi. Crit Care Med 2003; 31 : 1532–8.

Bài báo

Google Scholar

30
Cogo PE, Toffolo GM, Gucciardi A, Benetazzo A, Cobelli C, Carnielli VP. Động học phosphatidylcholine không bão hòa hoạt động bề mặt ở trẻ bị loạn sản phế quản phổi được đo bằng đồng vị ổn định và mô hình hai ngăn. J Appl Physiol 2005; 99 : 323–9.

CAS

Bài báo

Google Scholar

31
Ozdulger A, Cinel I, Koksel O, et al. Tác dụng bảo vệ của N-acetylcysteine ​​đối với tổn thương phổi apxe trong mô hình thắt manh tràng và nhiễm trùng huyết do thủng. Sốc 2003; 19 : 366–72.

CAS

Bài báo

Google Scholar

32
Askenazi SS, Perlman M. Giảm sản phổi: trọng lượng phổi và số lượng phế nang hướng tâm là tiêu chuẩn chẩn đoán. Arch Dis Child năm 1979; 54 : 614–8.

CAS

Bài báo

Google Scholar

33
Bouadma L, Schortgen F, Ricard JD, Martet G, Dreyfuss D, Saumon G. Chiến lược thông khí ảnh hưởng đến sự giải phóng cytokine sau khi tái tưới máu do thiếu máu cục bộ mạc treo ở chuột cống. Crit Care Med 2004; 32 : 1563–9.

 

34
Folch J, Lees M, Sloane Stanley GH. Một phương pháp đơn giản để phân lập và tinh chế tổng số lipit từ các mô động vật. J Biol Chem năm 1957; 226 : 497–509.

CAS

PubMed

PubMed Central

Google Scholar

35
Svanborg A, Svennerholm L. Tổng lipid huyết tương, cholesterol, chất béo trung tính, phospholipid và axit béo tự do trong một dân số Scandinavia khỏe mạnh. Acta Med Scand năm 1961; 169 : 43–9.

CAS

Bài báo

Google Scholar

36
Mason RJ, Nellenbogen J, Clements JA. Phân lập phosphatidylcholine không bão hòa với osmium tetroxide. J Lipid Res năm 1976; 17 : 281–4.

CAS

PubMed

Google Scholar

37
Sun Y, Oberley LW, Li Y. Một phương pháp đơn giản để kiểm tra lâm sàng về superoxide dismutase. Clin Chem năm 1988; 34 : 497–500.

38. Paglia DE, Valentine WN. Các nghiên cứu về định lượng và định tính glutathione peroxidase của hồng cầu. J Lab Clin Med năm 1967; 70 : 158–69.
39. Draper HH, Hadley M. Xác định malondialdehyde như chỉ số của quá trình peroxy hóa lipid. Meth Enzymol 1990; 186 : 421–31.

 

40
Weiss SJ, Klein R, Slivka A, Wei M. Clo hóa taurine bởi bạch cầu trung tính của con người. Bằng chứng cho việc tạo ra axit hypoclorơ. J Clin Đầu tư năm 1982; 70 : 598–607.

CAS

Bài báo

Google Scholar

Tải xuống tài liệu tham khảo

Thông tin tác giả
Chi nhánh
Khoa Sơ sinh, Khoa Nhi, Học viện Quân y Gulhane, Ankara, Thổ Nhĩ Kỳ

Merih Cetinkaya, Cuneyt Tayman, Ferhat Cekmez, Fuat Emre Canpolat, Turan Tunc & S. Umit Sarici

Khoa Dược, Khoa Y Đại học Uludag, Bursa, Thổ Nhĩ Kỳ

Mehmet Cansev

Khoa Giải phẫu, Khoa Y Đại học Uludag, Bursa, Thổ Nhĩ Kỳ

Ilker M. Kafa

Dự phòng và Điều trị Liponucleotide sau phơi nhiễm Làm giảm ARDS ở Chuột nhiễm Cúm
Lucia E Rosas , Lauren M Doolittle , Lisa M. Joseph , Hasan El-Musa , Michael V. Novotny , Judy M. Hickman-Davis , R. Duncan Hite và Ian C Davis
+ Thông tin tác giả

https://doi.org/10.1165/rcmb.2020-0465OC PubMed: 33606602
Nhận: 14 tháng 10, 2020 Được chấp nhận: ngày 18 tháng 2 năm 2021
trừu tượng Trích dẫn PDF PDF Plus Có liên quan

 

Nhu cầu cấp thiết về các loại thuốc mới cho bệnh nhân ARDS, bao gồm cả những bệnh nhân có COVID-19. ARDS ở chuột bị nhiễm cúm có liên quan đến việc giảm mức độ liponucleotide (tiền chất cần thiết để tổng hợp de novo phospholipid) trong tế bào biểu mô phế nang loại II (ATII). Vì tổng hợp chất hoạt động bề mặt phospholipid là một chức năng chính của tế bào ATII, chúng tôi đã giả thuyết rằng việc phá vỡ quá trình này có thể góp phần đáng kể vào cơ chế bệnh sinh của ARDS do cúm. Mục tiêu của nghiên cứu này là xác định liệu việc bổ sung liponucleotide qua đường tiêm có thể làm giảm ARDS hay không. Những con chuột C57BL / 6 được cấy trong mũi với 10.000 pfu / con vi rút cúm A / WSN / 33 H1N1 được điều trị bằng CDP-choline (100 μg / chuột, ip) +/- CDP-diacylglycerol 16: 0/16: 0 (10 μg / mouse, ip ) một lần mỗi ngày từ 1-5 ngày sau khi tiêm chủng (để làm mô hình dự phòng cúm sau phơi nhiễm) hoặc dùng một liều duy nhất vào ngày thứ 5 (để điều trị mô hình cho bệnh nhân ARDS do cúm đang diễn ra). Điều trị dự phòng sau phơi nhiễm hàng ngày bằng CDP-choline giảm độc lực do cúm gây ra, phù phổi, thay đổi cơ học phổi, suy giảm thanh thải dịch phế nang và viêm phổi mà không làm thay đổi sự nhân lên của virus. Những tác dụng này không được tổng hợp lại khi dùng CTP và / hoặc choline hàng ngày. Sử dụng đồng thời CDP-diacylglycerol hàng ngày làm tăng đáng kể tác dụng có lợi của CDP-choline và cũng làm thay đổi lipidome tế bào ATII, đảo ngược sự giảm phosphatidylcholine do nhiễm trùng và tăng mức độ của hầu hết các lớp lipid khác trong tế bào ATII. Điều trị đơn liều với cả liponucleotide vào 5 ngày sau khi tiêm cũng làm giảm tình trạng giảm oxy máu, thay đổi cơ học phổi và viêm. Nhìn chung, dữ liệu của chúng tôi cho thấy rằng các liponucleotide hoạt động nhanh chóng để giảm mức độ nghiêm trọng của bệnh ở những con chuột mắc ARDS do cúm nặng.

====
Xử lý COVID-19
Nếu bạn hoặc người thân bị bệnh với COVID-19, bất kỳ phương pháp điều trị nào được sử dụng phải do nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn kê đơn.

Nếu bạn có nguy cơ cao mắc bệnh nặng
Nhiều cá nhân, bao gồm cả những người đang sống với bệnh phổi mãn tính, có nguy cơ cao bị bệnh nặng nếu họ bị bệnh với COVID-19. Trong trường hợp này, bác sĩ có thể đề nghị bạn điều trị nghiên cứu, kháng thể đơn dòng, có thể giúp hệ thống miễn dịch của bạn chống lại vi rút, do đó bạn ít có khả năng bị bệnh nặng hơn.

Điều quan trọng là phải nói chuyện với bác sĩ của bạn càng sớm càng tốt sau khi bạn được xác nhận có COVID-19 để xác định xem đây có phải là phương pháp điều trị thích hợp cho bạn hay không vì nó phải được thực hiện càng sớm càng tốt và trong vòng 10 ngày kể từ khi bạn bắt đầu cảm thấy ốm. Bộ Y tế và Dịch vụ Nhân sinh Hoa Kỳ đã phát triển một công cụ tìm kiếm để tìm các địa điểm phân phối cho phương pháp điều trị này được thực hiện qua đường IV tại một phòng khám chuyên khoa. Bệnh nhân nên phối hợp chăm sóc với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của họ trước khi đến địa điểm phân phối.

Nếu bạn được điều trị trong bệnh viện
Hiện có một loại thuốc đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) phê duyệt để điều trị COVID-19 .

Remdesivir , một loại thuốc kháng vi-rút đã được chứng minh là có thể rút ngắn thời gian hồi phục cần thiết ở một số bệnh nhân nhập viện
FDA cũng đã cấp phép sử dụng khẩn cấp (EUA) cho một số loại thuốc mà nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn có thể kê đơn để điều trị COVID-19. Tùy thuộc vào tình huống của bạn, bạn có thể nhận được:

Dexamethasone, một loại corticosteroid được sử dụng để ngăn ngừa hoặc giảm viêm ở những bệnh nhân nhập viện bị bệnh nặng cần bổ sung oxy
Tocilizumab , một liệu pháp sinh học được sử dụng để giảm viêm ở bệnh nhân nhập viện với bệnh nặng cần cung cấp oxy qua thiết bị dòng chảy cao, thở máy xâm lấn hoặc ECMO, nếu được sử dụng cùng với dexamethasone
Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh (CDC) thường xuyên cập nhật các khuyến nghị điều trị dựa trên hội đồng chuyên gia tại Viện Y tế Quốc gia (NIH), những người đã phát triển và cập nhật thường xuyên Hướng dẫn Điều trị NIH COVID-19.

Chăm sóc hỗ trợ được cung cấp cho các triệu chứng từ nhẹ đến nặng. Chăm sóc hỗ trợ có nghĩa là điều trị các triệu chứng trong khi bệnh tiến triển.

Nếu các triệu chứng từ nhẹ đến trung bình của bạn đang được điều trị tại nhà:
Dấu hiệu cảnh báo khẩn cấp
Tìm kiếm sự chăm sóc khẩn cấp nếu bạn bắt đầu khó thở, cảm thấy đau hoặc tức ngực, cảm thấy lú lẫn mới hoặc không thể đánh thức hoặc tỉnh táo, hoặc phát triển một chút xanh ở môi hoặc mặt của bạn.
Ở nhà không đi làm, đi học và những nơi công cộng khác. Giao hàng tạp hóa hoặc nhờ một thành viên trong gia đình hoặc bạn bè nhận những thứ cần thiết cần thiết cho bạn và giao tại cửa nhà của bạn.
Theo dõi các triệu chứng của bạn và báo cáo bất kỳ thay đổi nào cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn qua điện thoại.
Tách mình khỏi những người khác. Đây được gọi là cách ly tại nhà. Tránh xa những người khác trong nhà càng nhiều càng tốt bằng cách dành một phòng bệnh và sử dụng phòng tắm riêng, nếu có.
Nghỉ ngơi nhiều và luôn đủ nước.
Che vết ho và hắt hơi bằng khăn giấy mà bạn vứt ngay sau đó.
Thường xuyên rửa tay bằng xà phòng và nước trong ít nhất 20 giây hoặc làm sạch tay bằng chất khử trùng tay chứa cồn có chứa ít nhất 60% cồn.
Tránh dùng chung đồ dùng cá nhân với những người khác trong gia đình bạn, như bát đĩa, khăn tắm và bộ đồ giường
Làm sạch tất cả các bề mặt thường xuyên chạm vào, như mặt quầy, mặt bàn và tay nắm cửa. Sử dụng bình xịt hoặc khăn lau gia dụng theo hướng dẫn trên nhãn.
Người lớn tuổi và các cá nhân ở mọi lứa tuổi sống với các tình trạng sức khỏe tiềm ẩn như COPD, có nhiều khả năng phát triển các triệu chứng nghiêm trọng hơn. Tuy nhiên, đã có báo cáo trường hợp mọi người ở mọi lứa tuổi phát triển các triệu chứng nghiêm trọng. Liên hệ với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn bắt đầu xuất hiện các triệu chứng của COVID-19, ngay cả khi chúng nhẹ, bất kể tuổi tác hoặc tình trạng sức khỏe của bạn. Nhà cung cấp của bạn sẽ thảo luận về các lựa chọn kiểm tra với bạn và giúp bạn theo dõi các triệu chứng và sự phục hồi của mình.

Phục hồi từ COVID-19
Khi nào thì ngừng cách ly tại nhà . Nếu bạn đã ở nhà do bị bệnh do COVID-19 đã được xác nhận hoặc nghi ngờ, bạn nên tuân theo hướng dẫn của nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe và sở y tế địa phương về thời điểm chấm dứt cách ly tại nhà. Nhiều yếu tố được tính đến để xác định thời điểm an toàn để bạn quay trở lại làm việc hoặc thoát khỏi tình trạng tự cách ly. Ví dụ, thời gian cách ly lâu hơn tại nhà có thể được khuyến nghị cho những người bị suy giảm miễn dịch nghiêm trọng.

Trong hầu hết các trường hợp, bác sĩ sẽ đưa ra một trong các khuyến nghị sau đây dựa trên hoàn cảnh của bạn:

Trải qua các triệu chứng Không có triệu chứng (Không có triệu chứng)
Đã kiểm tra vi rút để tìm nhiễm trùng hiện tại Ở nhà và tránh xa những người khác, ít nhất mười ngày kể từ khi các triệu chứng lần đầu tiên xuất hiện, sốt đã hết ít nhất 24 giờ mà không cần dùng thuốc hạ sốt và các triệu chứng khác đã được cải thiện. Hãy ở nhà và tránh xa những người khác trong ít nhất mười ngày kể từ khi xét nghiệm virus cho kết quả dương tính. Tự theo dõi các triệu chứng.
Không được xét nghiệm vi rút để tìm nhiễm trùng hiện tại hoặc chưa nhận được kết quả Ở nhà và tránh xa những người khác, ít nhất mười ngày kể từ khi các triệu chứng lần đầu tiên xuất hiện, sốt đã hết ít nhất 24 giờ mà không cần dùng thuốc hạ sốt và các triệu chứng khác đã được cải thiện. Ở nhà và cách xa những người khác trong ít nhất 14 ngày.
* Tình huống này giả định rằng bạn đã có khả năng tiếp xúc với vi rút và đang cách ly để ngăn chặn sự lây lan có thể xảy ra.
Lấy lại sức mạnh của bạn sau khi bệnh nặng
Có nhiều điều chúng ta vẫn đang tìm hiểu về COVID-19, bao gồm bất kỳ tác động lâu dài nào đối với phổi và các cơ quan khác của cơ thể bị ảnh hưởng. Căn bệnh này chưa từng gặp ở người trước đây vì vậy tổn thương lâu dài hoặc vĩnh viễn đối với phổi là điều sẽ được nghiên cứu trong nhiều năm tới.

Mặc dù vẫn còn nhiều điều cần tìm hiểu về cách hồi phục sau COVID-19, nhưng kinh nghiệm đối với các loại nhiễm trùng phổi khác cung cấp cho các chuyên gia y tế một số ý tưởng về những gì bạn có thể mong đợi. Con đường phục hồi của bạn sẽ là duy nhất, tùy thuộc vào sức khỏe tổng thể của bạn, phương pháp điều trị được cung cấp và bất kỳ bệnh lý nào đang mắc phải như COPD , hen suyễn hoặc một bệnh phổi mãn tính khác .

Một số người cảm thấy tốt hơn và có thể trở lại thói quen bình thường trong vòng một tuần. Đối với những người khác, sự phục hồi có thể sẽ chậm hơn, mất một tháng hoặc hơn. Đừng vội vàng phục hồi. Nghỉ ngơi đầy đủ và làm theo hướng dẫn của bác sĩ về thời điểm trở lại thói quen bình thường.

Bây giờ là thời điểm tuyệt vời để áp dụng các phương pháp chăm sóc sức khỏe tốt để giữ cho phổi của bạn hoạt động tốt nhất, bao gồm ăn thực phẩm lành mạnh, nghỉ ngơi đầy đủ và tránh tiếp xúc với khói và ô nhiễm không khí. Tập thể dục cũng rất quan trọng để giữ cho phổi của bạn khỏe mạnh. Bác sĩ có thể đề nghị phục hồi chức năng phổi để dễ dàng trở lại mức độ hoạt động trước đây của bạn, đặc biệt nếu bệnh của bạn kéo dài và nghiêm trọng.

Tùy thuộc vào trải nghiệm của bạn với COVID-19, các biến chứng sau có thể đã xảy ra và có thể cần hỗ trợ và phục hồi thêm.

Viêm phổi , một bệnh nhiễm trùng phổi có thể đe dọa tính mạng.
Áp-xe phổi, không thường xuyên, nhưng biến chứng nghiêm trọng của viêm phổi. Chúng xảy ra khi các túi mủ hình thành bên trong hoặc xung quanh phổi. Đôi khi chúng có thể cần được dẫn lưu bằng phẫu thuật.
Hội chứng suy hô hấp cấp tính (ARDS) , một dạng suy hô hấp nặng.
=====
Làm thế nào để giữ cho phổi của bạn khỏe mạnh nhờ COVID-19
Bởi Tiến sĩ Amber Mitchell | An toàn nơi làm việc

Gửi bài đăng này qua email
Chia sẻ trên facebook
Chia sẽ trên Twitter
Chia sẻ trên LinkedIn
Làm thế nào để giữ cho phổi của bạn khỏe mạnh nhờ COVID-19
Hành vi phạm tội là cách bảo vệ tốt nhất để duy trì sức khỏe phổi của bạn trong đại dịch COVID-19.

Trong thời gian chưa từng có này, điều quan trọng là không chỉ ở nhà và làm việc an toàn mọi lúc mọi nơi có thể mà còn cần giữ cho phổi và hệ miễn dịch khỏe mạnh để cải thiện khả năng chống lại nhiễm trùng hoặc bệnh tật của cơ thể.

Chúng ta biết rằng vi rút SARS-CoV-2 gây bệnh COVID-19 gây tắc nghẽn đường hô hấp với chất nhầy rất đặc. Để các loại thuốc và phương pháp điều trị có tác dụng, đường thở phải thông thoáng và không bị tắc nghẽn. Quá trình này mất một số ngày.

Để chủ động chống lại bất kỳ sự lây nhiễm vi-rút nào, bao gồm cả vi-rút này, cách tốt nhất là phổi khỏe mạnh.

Dưới đây là một số bước chủ động mà bạn có thể thực hiện để tối ưu hóa sức khỏe phổi của mình.

Hydrat hóa
Nó có thể không phải là điều quan trọng nhất, nhưng việc cung cấp đủ nước phù hợp sẽ giúp phổi của bạn được bôi trơn để các chất kích thích và chất nhầy loãng ra. Quy tắc chung là uống một nửa trọng lượng cơ thể của bạn trong ounce nước. Ví dụ: một phụ nữ nặng 150 pound nên uống 75 ounce nước (9 cốc nước mỗi ngày).

Chế độ ăn
Lựa chọn thực phẩm rất quan trọng đối với sức khỏe của phổi và hệ thống miễn dịch. Có nhiều loại thực phẩm giúp cơ thể giảm viêm đường hô hấp. Bạn sẽ muốn thực phẩm giàu vitamin và chất chống oxy hóa như trái cây, rau và các lựa chọn giàu omega-3. Chúng bao gồm táo, cá hồi hoang dã, trà xanh và cà phê đen, hạt thô và quả hạch, các loại rau họ cải như bông cải xanh, súp lơ trắng, cải Brussel, cam và các loại rau màu cam như bí ngô và tỏi.

Tập thể dục
Tăng cường luồng không khí bằng hoạt động thể chất giúp cải thiện lưu lượng oxy trong máu, sau đó tăng luồng không khí đến cơ, tim và phổi của bạn. 30 phút tập thể dục vừa phải 5 lần mỗi tuần được khuyến khích để có lợi cho sức khỏe của phổi.

Giảm tiếp xúc với ô nhiễm, chất gây dị ứng và chất kích ứng
Phổi của bạn càng bị kích thích bởi các nguồn bên ngoài, chúng càng bị viêm. Giảm tiếp xúc với bình xịt và thuốc xịt càng nhiều càng tốt như chất tẩy rửa và keo xịt tóc, phấn hoa và môi trường khói bụi.

Đừng hút thuốc
Nên tránh hút thuốc lá, xì gà, cần sa và khói vaping. Không chỉ hút thuốc lá có thể gây ung thư phổi mà việc hít phải bất cứ thứ gì khác ngoài không khí vào phổi cũng khiến chúng bị viêm. Viêm gây tích tụ chất nhầy, ảnh hưởng đến khả năng di chuyển oxy vào máu của phổi. Ngoài ra, khói thuốc lá và vape có thể bao gồm hàng tá hóa chất và khí carbon monoxide chiếm chỗ của oxy trong phổi của bạn.

Sức khỏe răng miệng
Để bảo vệ phổi của bạn một cách tốt nhất, điều tối quan trọng là phải bảo vệ răng, nướu và lưỡi của bạn. Chải răng và dùng chỉ nha khoa hai lần mỗi ngày để ngăn ngừa sự tích tụ của mảng bám và nhiễm trùng tiềm ẩn trong miệng của bạn. Những chất này có thể di chuyển từ miệng vào phổi, làm ảnh hưởng đến khả năng hoạt động bình thường của chúng.

Chủng ngừa bệnh cúm
Vì bệnh cúm có thể ảnh hưởng nghiêm trọng đến sức khỏe phổi của bạn, điều quan trọng là tránh bị cúm để bạn có khả năng tốt nhất chống lại bất kỳ bệnh nhiễm trùng do vi rút hoặc vi khuẩn nào khác. Cho đến khi có thuốc chủng ngừa SARS-CoV-2, điều tốt nhất bạn có thể làm cho sức khỏe của mình là chủng ngừa bệnh cúm, nếu bạn đủ điều kiện.

Thường xuyên rửa tay
Một trong những cách tốt nhất để bảo vệ phổi của bạn và ngăn ngừa nhiễm trùng là không làm ô nhiễm mắt, mũi hoặc miệng của bạn với các mầm bệnh sống trên bề mặt. Rửa tay bằng xà phòng và vòi nước là cách hiệu quả nhất để làm điều này. Quy tắc chung là hát bài hát chúc mừng sinh nhật cho chính mình hai lần. Nếu không có xà phòng và nước sinh hoạt, hãy sử dụng nước rửa tay và chà xát mạnh vào tất cả các khu vực của bàn tay và ngón tay của bạn.

Knock Out a đau họng
Nếu bạn bị đau hoặc ngứa cổ họng, điều quan trọng là phải làm dịu nó để kích ứng cổ họng không di chuyển xuống phổi. Uống các chất lỏng ấm như nước có vắt chanh, chút giấm táo hoặc rắc muối biển Himalaya, cùng với trà xanh, matcha, cà phê đen loãng hoặc một loại thuốc tiên khác. Chất lỏng ấm không chỉ làm dịu cổ họng mà còn làm tăng quá trình hydrat hóa và dòng chảy của dịch vị trong dạ dày, giúp giảm viêm.

Hạn chế tiếp xúc xã hội
Ngay bây giờ, điều quan trọng là phải chú ý đến lời khuyên của các chuyên gia y tế công cộng và ở nhà, tránh đám đông càng nhiều càng tốt. Nếu bạn phải đi làm (nhân viên phục vụ thiết yếu), hãy cố gắng cách người khác ít nhất 6 feet và tránh chạm vào các bề mặt. Không chạm vào mặt hoặc tóc của bạn và rửa tay thường xuyên. Lý do khiến sự xa rời xã hội hoạt động là vì nó làm giảm sự lây truyền của bất kỳ mầm bệnh tiềm ẩn nào, bao gồm cả SARS-CoV-2. Vi rút rất mong manh và thường không hoạt động tốt trong môi trường, vì vậy bạn càng có thể giữ khoảng cách với mầm bệnh và chất gây ô nhiễm càng xa thì càng tốt.

Thuốc
Nếu bạn có các triệu chứng nhẹ, hãy biết rằng bạn có thể điều trị bằng các loại thuốc không kê đơn để giải quyết các triệu chứng cụ thể, chẳng hạn như ho, nhức đầu, đau họng, sốt, v.v.

Tất cả các bước này là những bước bạn có thể thực hiện hôm nay — và hàng ngày — để giữ cho phổi và cơ thể của bạn khỏe mạnh.
===
COVID-19 Tổn thương phổi
Facebook Twitter Linkedin Pinterest In
Các bệnh truyền nhiễm
Các chuyên gia nổi bật:

Tiến sĩ Galiatsatos
Panagis Galiatsatos, MD, MHS

Giống như các bệnh đường hô hấp khác, COVID-19 có thể gây tổn thương phổi lâu dài. Khi chúng ta tiếp tục tìm hiểu về COVID-19, chúng ta sẽ hiểu thêm về cách nó ảnh hưởng đến phổi trong giai đoạn bệnh cấp tính và sau đó.

Panagis Galiatsatos, MD, MHS , là một chuyên gia về bệnh phổi tại Trung tâm Y tế Johns Hopkins Bayview và khám cho những bệnh nhân mắc COVID-19. Ông giải thích một số vấn đề về phổi ngắn hạn và dài hạn do coronavirus mới gây ra.

COVID làm gì đối với phổi?
COVID-19 có thể gây ra các biến chứng phổi như viêm phổi và trong những trường hợp nghiêm trọng nhất là hội chứng suy hô hấp cấp tính hoặc ARDS . Nhiễm trùng huyết , một biến chứng có thể xảy ra khác của COVID-19, cũng có thể gây hại lâu dài cho phổi và các cơ quan khác.

Galiatsatos nói: “Khi chúng tôi đã tìm hiểu thêm về SARS-CoV-2 và COVID-19, chúng tôi đã phát hiện ra rằng trong COVID-19 nghiêm trọng, một tình trạng viêm nhiễm nghiêm trọng có thể dẫn đến một số bệnh, biến chứng và hội chứng nghiêm trọng.

COVID-19 Viêm phổi
Trong bệnh viêm phổi, phổi chứa đầy chất lỏng và bị viêm, dẫn đến khó thở. Đối với một số người, các vấn đề về hô hấp có thể trở nên nghiêm trọng đến mức cần được điều trị tại bệnh viện với oxy hoặc thậm chí là máy thở.

Bệnh viêm phổi do COVID-19 gây ra có xu hướng tồn tại ở cả hai phổi. Các túi khí trong phổi chứa đầy chất lỏng, hạn chế khả năng hấp thụ oxy và gây khó thở, ho và các triệu chứng khác.

Trong khi hầu hết mọi người hồi phục sau viêm phổi mà không có bất kỳ tổn thương phổi lâu dài nào, thì viêm phổi liên quan đến COVID-19 có thể nghiêm trọng. Ngay cả khi bệnh đã khỏi, tổn thương phổi có thể dẫn đến khó thở và có thể mất nhiều tháng để cải thiện.

Hội chứng suy hô hấp cấp tính (ARDS)
Khi bệnh viêm phổi COVID-19 tiến triển, càng nhiều túi khí chứa đầy chất lỏng rò rỉ từ các mạch máu nhỏ trong phổi. Cuối cùng, khó thở hình thành và có thể dẫn đến hội chứng suy hô hấp cấp tính (ARDS), một dạng suy phổi. Bệnh nhân ARDS thường không thể tự thở và có thể cần đến sự hỗ trợ của máy thở để giúp lưu thông oxy trong cơ thể.

Cho dù nó xảy ra tại nhà hoặc tại bệnh viện, ARDS có thể gây tử vong. Những người sống sót sau ARDS và hồi phục sau COVID-19 có thể bị sẹo phổi lâu dài.

Nhiễm trùng huyết
Một biến chứng khác có thể xảy ra của một trường hợp nghiêm trọng của COVID-19 là nhiễm trùng huyết . Nhiễm trùng huyết xảy ra khi nhiễm trùng đến và lây lan qua đường máu, gây tổn thương mô ở mọi nơi mà nó đi qua.

Galiatsatos nói: “Phổi, tim và các hệ thống cơ thể khác hoạt động cùng nhau giống như các nhạc cụ trong một dàn nhạc. “Trong nhiễm trùng huyết, sự hợp tác giữa các cơ quan không còn nữa. Toàn bộ hệ thống cơ quan có thể bắt đầu ngừng hoạt động, cái khác, bao gồm cả phổi và tim ”.

Nhiễm trùng huyết, ngay cả khi sống sót, có thể để lại cho bệnh nhân những tổn thương lâu dài ở phổi và các cơ quan khác.

Bội nhiễm
Galiatsatos lưu ý rằng khi một người có COVID-19, hệ thống miễn dịch đang làm việc chăm chỉ để chống lại kẻ xâm lược. Điều này có thể khiến cơ thể dễ bị nhiễm vi khuẩn hoặc vi rút khác trên COVID-19 – một dạng bội nhiễm. Nhiễm trùng nhiều hơn có thể dẫn đến tổn thương phổi bổ sung.
=
Hội chứng suy hô hấp cấp tiến triển
Các triệu chứng & nguyên nhân
Chẩn đoán & điều trị
Bác sĩ và các phòng ban
In
Tổng quat
Hội chứng suy hô hấp cấp tính (ARDS) xảy ra khi chất lỏng tích tụ trong các túi khí nhỏ, đàn hồi (phế nang) trong phổi của bạn. Chất lỏng khiến phổi của bạn không chứa đủ không khí, có nghĩa là lượng oxy đến máu của bạn sẽ ít hơn. Điều này làm mất đi lượng oxy cần thiết để hoạt động của các cơ quan.

ARDS thường xảy ra ở những người đã bị bệnh nặng hoặc những người bị thương tích nặng. Khó thở dữ dội – triệu chứng chính của ARDS – thường phát triển trong vòng vài giờ đến vài ngày sau chấn thương hoặc nhiễm trùng.

Nhiều người phát triển ARDS không sống sót. Nguy cơ tử vong tăng theo tuổi và mức độ bệnh. Trong số những người sống sót sau ARDS, một số hồi phục hoàn toàn trong khi những người khác bị tổn thương lâu dài ở phổi.

sản phẩm và dịch vụ
Sách: Sách Sức khỏe Gia đình của Phòng khám Mayo, Tái bản lần thứ 5
Hiển thị thêm các sản phẩm từ Mayo Clinic
Các triệu chứng
Các dấu hiệu và triệu chứng của ARDS có thể khác nhau về cường độ, tùy thuộc vào nguyên nhân và mức độ nghiêm trọng của nó, cũng như sự hiện diện của bệnh tim hoặc phổi tiềm ẩn. Chúng bao gồm:

Khó thở nghiêm trọng
Khó thở và thở nhanh bất thường
Huyết áp thấp
Lú lẫn và cực kỳ mệt mỏi
Khi nào đến gặp bác sĩ
ARDS thường xảy ra sau một cơn bệnh hoặc chấn thương nặng và hầu hết những người bị ảnh hưởng đều đã phải nhập viện.

Nguyên nhân
Phế quản, tiểu phế quản và phế nang
Tiểu phế quản và phế nangMở hộp thoại bật lên
Nguyên nhân cơ học của ARDS là chất lỏng bị rò rỉ từ các mạch máu nhỏ nhất trong phổi vào các túi khí nhỏ, nơi máu được cung cấp oxy. Thông thường, một lớp màng bảo vệ giữ chất lỏng này trong các mạch. Tuy nhiên, bệnh tật hoặc chấn thương nặng có thể gây tổn thương màng, dẫn đến rò rỉ chất lỏng của ARDS.

Nguyên nhân cơ bản của ARDS bao gồm:

Nhiễm trùng huyết. Nguyên nhân phổ biến nhất của ARDS là nhiễm trùng huyết, một bệnh nhiễm trùng máu lan rộng và nghiêm trọng.
Hít phải các chất độc hại. Hít phải khói thuốc hoặc khói hóa chất có nồng độ cao có thể dẫn đến ARDS, cũng như hít phải (hít vào) chất nôn mửa hoặc các đợt gần chết đuối.
Viêm phổi nặng. Các trường hợp viêm phổi nặng thường ảnh hưởng đến cả năm thùy của phổi.
Đầu, ngực hoặc chấn thương lớn khác. Tai nạn, chẳng hạn như ngã hoặc va chạm xe, có thể trực tiếp làm tổn thương phổi hoặc phần não kiểm soát hơi thở.
Bệnh do Coronavirus 2019 (COVID-19). Những người bị COVID-19 nặng có thể phát triển ARDS.
Khác. Viêm tụy (viêm tụy), truyền máu ồ ạt và bỏng.
Các yếu tố rủi ro
Hầu hết những người phát triển ARDS đã phải nhập viện vì một tình trạng khác, và nhiều người bị bệnh nặng. Bạn có nguy cơ đặc biệt cao nếu bạn bị nhiễm trùng lan rộng trong máu (nhiễm trùng huyết).

Những người có tiền sử nghiện rượu mãn tính có nguy cơ phát triển ARDS cao hơn. Họ cũng có nhiều khả năng chết vì ARDS.

Các biến chứng
Nếu bạn bị ARDS, bạn có thể phát triển các vấn đề y tế khác khi ở trong bệnh viện. Các vấn đề phổ biến nhất là:

Các cục máu đông. Nằm yên trong bệnh viện khi đang thở máy có thể làm tăng nguy cơ hình thành cục máu đông, đặc biệt là ở các tĩnh mạch sâu ở chân. Nếu cục máu đông hình thành ở chân của bạn, một phần của cục máu đông có thể vỡ ra và di chuyển đến một hoặc cả hai phổi của bạn (thuyên tắc phổi) – nơi nó ngăn chặn dòng chảy của máu.
Xẹp phổi (tràn khí màng phổi). Trong hầu hết các trường hợp ARDS, một máy thở được gọi là máy thở được sử dụng để tăng lượng oxy trong cơ thể và đẩy chất lỏng ra khỏi phổi. Tuy nhiên, áp suất và thể tích không khí của máy thở có thể buộc khí đi qua một lỗ nhỏ ở bên ngoài phổi và làm xẹp phổi đó.
Nhiễm trùng. Bởi vì máy thở được gắn trực tiếp vào một ống chèn trong khí quản của bạn, điều này làm cho vi trùng dễ dàng lây nhiễm và làm tổn thương thêm phổi của bạn.
Sẹo (xơ phổi). Sẹo và dày mô giữa các túi khí có thể xảy ra trong vài tuần sau khi bắt đầu ARDS. Điều này làm cho phổi của bạn bị cứng lại, khiến cho việc cung cấp oxy từ các túi khí vào máu của bạn trở nên khó khăn hơn.
Nhờ các phương pháp điều trị được cải thiện, nhiều người hơn đang sống sót sau ARDS. Tuy nhiên, nhiều người sống sót cuối cùng phải chịu những hậu quả nghiêm trọng và đôi khi kéo dài:

Các vấn đề về hô hấp. Nhiều người bị ARDS phục hồi hầu hết chức năng phổi của họ trong vòng vài tháng đến hai năm, nhưng những người khác có thể gặp vấn đề về hô hấp trong suốt phần đời còn lại của họ. Ngay cả những người khỏe mạnh thường khó thở và mệt mỏi và có thể cần bổ sung oxy tại nhà trong vài tháng.
Phiền muộn. Hầu hết những người sống sót sau ARDS cũng cho biết họ đã trải qua một giai đoạn trầm cảm, có thể điều trị được.
Các vấn đề với trí nhớ và suy nghĩ rõ ràng. Thuốc an thần và lượng oxy trong máu thấp có thể dẫn đến mất trí nhớ và các vấn đề về nhận thức sau ARDS. Trong một số trường hợp, ảnh hưởng có thể giảm dần theo thời gian, nhưng trong những trường hợp khác, tổn thương có thể là vĩnh viễn.
Mệt mỏi và yếu cơ. Nằm trong bệnh viện và thở máy có thể khiến cơ của bạn yếu đi. Bạn cũng có thể cảm thấy rất mệt mỏi sau khi điều trị.

In this article