Magie và cần sa tác động tới mạch vành và triệu chứng rối loạn nhịp tim 1

Magie và cần sa tác động tới mạch vành và triệu chứng rối loạn nhịp tim

Các nghiên cứu trước đây đã chứng minh rằng ở những bệnh nhân mắc bệnh mạch vành (CAD) có thể quan sát thấy độ lệch hướng lên của đường cong hoạt động nhịp tim (HR) và rằng độ lệch hướng lên và mức độ lệch này có tương quan với chức năng thất trái phụ thuộc vào căng thẳng giảm bớt. Bổ sung magiê giúp cải thiện chức năng nội mô, khả năng chịu đựng khi tập thể dục và giảm đau ngực do tập thể dục ở bệnh nhân CAD. Mục đích Chúng tôi đã nghiên cứu ảnh hưởng của liệu pháp magiê đường uống đối với nhịp tim phụ thuộc vào tập thể dục liên quan đến khả năng chịu đựng khi tập thể dục và chức năng cơ tim khi nghỉ ngơi ở bệnh nhân CAD. Phương pháp Trong một thử nghiệm mù đôi có đối chứng, 53 bệnh nhân nam có CAD ổn định được chọn ngẫu nhiên để...

Các nghiên cứu trước đây đã chứng minh rằng ở những bệnh nhân mắc bệnh mạch vành (CAD) có thể quan sát thấy độ lệch hướng lên của đường cong hoạt động nhịp tim (HR) và rằng độ lệch hướng lên và mức độ lệch này có tương quan với chức năng thất trái phụ thuộc vào căng thẳng giảm bớt. Bổ sung magiê giúp cải thiện chức năng nội mô, khả năng chịu đựng khi tập thể dục và giảm đau ngực do tập thể dục ở bệnh nhân CAD.

Mục đích

Chúng tôi đã nghiên cứu ảnh hưởng của liệu pháp magiê đường uống đối với nhịp tim phụ thuộc vào tập thể dục liên quan đến khả năng chịu đựng khi tập thể dục và chức năng cơ tim khi nghỉ ngơi ở bệnh nhân CAD.

Phương pháp

Trong một thử nghiệm mù đôi có đối chứng, 53 bệnh nhân nam có CAD ổn định được chọn ngẫu nhiên để uống magiê 15 mmol hai lần mỗi ngày (n = 28, 61 ± 9 tuổi, cao 171 ± 7 cm, trọng lượng cơ thể 79 ± 10 kg, nhồi máu cơ tim trước đó , n = 7) hoặc giả dược (n = 25, 58 ± 10 tuổi, cao 172 ± 6 cm, trọng lượng cơ thể 79 ± 10 kg, nhồi máu cơ tim trước đó, n = 6) trong 6 tháng. Hấp thụ oxy tối đa (VO 2max ), mức độ và hướng của độ lệch của đường cong hiệu suất nhịp tim được mô tả là yếu tố k <0 (độ lệch hướng lên), và phân suất tống máu thất trái (LVEF) là kết quả đo.

Các kết quả

Điều trị bằng magiê trong 6 tháng làm tăng đáng kể nồng độ magiê trong tế bào (32,7 ± 2,5 v 35,6 ± 2,1 mEq / l, p <0,001) so với giả dược (33,1 ± 3,1,9 v 33,8 ± 2,0 mEq / l, NS), VO 2max (28,3 ± 6,2 v 30,6 ± 7,1 ml / kg / phút, p <0,001; 29,3 ± 5,4 v 29,6 ± 5,2 ml / kg / phút, NS), hệ số k (−0,298 ± 0,242 v −0,208 ± 0,260, p <0,05; – 0,269 ± 0,336 v −0,272 ± 0,335, NS), và LVEF (58 ± 11 v 67 ± 10%, p <0,001; 55 ± 11 v 54 ± 12%, NS).

Phần kết luận

Nghiên cứu hiện tại hỗ trợ việc bổ sung magiê đường uống và các tác động có lợi của nó đối với khả năng chịu đựng khi tập thể dục và chức năng thất trái khi nghỉ ngơi và tập thể dục ở những bệnh nhân CAD ổn định.

Từ khóa: siêu âm tim, tập thể dục, đường cong hiệu suất nhịp tim, magie

Các nghiên cứu gần đây đã báo cáo rằng bổ sung magie đường uống có tác dụng thuận lợi trên phân suất tống máu thất trái (LVEF) 1 và cải thiện chức năng nội mô được đo bằng sự giãn nở qua trung gian lưu lượng động mạch cánh tay ở bệnh nhân bệnh động mạch vành (CAD). 2 Tác động thuận lợi của magiê đường uống đối với chức năng nội mô được chứng minh là tương tự như quan sát được sau khi điều trị hạ lipid máu. 3 Ngoài ra, nó đã được chứng minh rằng khả năng chức năng lớn hơn ở những bệnh nhân CAD ổn định với mức magiê nội bào cao hơn ([Mg] i), cho thấy magiê đóng một vai trò trong sinh lý bệnh CAD, có thể thông qua quá trình tải thất. 4 , 5Ngoài ra, bổ sung magiê đường uống trong 6 tháng ở bệnh nhân CAD đã dẫn đến sự cải thiện đáng kể trong việc tập thể dục gây ra đau ngực và chất lượng cuộc sống, cho thấy một cơ chế tiềm năng theo đó magiê có thể thay đổi kết quả ở bệnh nhân CAD. 5 Gần đây, chúng tôi đã báo cáo rằng độ lệch hướng lên của đường cong hiệu suất nhịp tim (HRPC) có thể được quan sát thấy ở những bệnh nhân sau nhồi máu cơ tim và độ lệch hướng lên này và mức độ lệch có tương quan với LVEF giảm phụ thuộc vào căng thẳng. 6

Mục đích của nghiên cứu hiện tại là so sánh tác dụng của việc bổ sung magiê đường uống với giả dược trên hành vi nhịp tim phụ thuộc vào tập thể dục như một chỉ số không xâm lấn của chức năng cơ tim phụ thuộc vào tập thể dục ở bệnh nhân CAD. Chúng tôi đưa ra giả thuyết rằng việc bổ sung magiê sẽ cải thiện chức năng cơ tim khi nghỉ ngơi và tập thể dục như được chỉ ra bởi hành vi nhịp tim do tập thể dục. 6

Đi đến:

phương pháp

Các bệnh nhân được tuyển chọn liên tiếp vào một thử nghiệm ngẫu nhiên, tiền cứu, mù đôi, có đối chứng với giả dược. Tiêu chí thu nhận bao gồm bệnh nhân CAD> 40 tuổi được ghi nhận do nhồi máu cơ tim trước đó, phẫu thuật bắc cầu động mạch vành, chụp mạch vành hoặc nong mạch vành. Tiêu chí loại trừ là đau thắt ngực không ổn định, suy tim mãn tính, chức năng của Hiệp hội Tim mạch New York hạng III, tiêu chảy mãn tính, suy thận (creatinin huyết thanh> 3 mg / dl), nhồi máu cơ tim cấp trong vòng 6 tháng trước đó, cường / suy giáp, đái tháo đường, ngoại vi bệnh mạch máu, tiền sử lạm dụng ma túy hoặc rượu, bệnh gan mãn tính hoặc bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính.

Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên dùng Magnosolv ‐ Granulat đường uống (15 mmol magiê ion, tổng lượng magiê là 365 mg được cung cấp dưới dạng citrat và 5,4 mmol kali dưới dạng hydro cacbonat; Viatris Arzneimittel, Vienna, Áo) hoặc giả dược hai lần mỗi ngày trong 6 tháng, và được hướng dẫn tiếp tục dùng thuốc và chế độ ăn uống thông thường trong suốt quá trình nghiên cứu. Các loại thuốc, chế độ ăn uống và tập thể dục được đánh giá thông qua bảng câu hỏi trước và khi kết thúc nghiên cứu. Không có bệnh nhân nào tham gia vào một chương trình tập luyện sức bền hoặc sức bền có tổ chức hoặc có tổ chức trước hoặc trong khi nghiên cứu và mức độ hoạt động thể chất hàng ngày không thay đổi. Khi nhập viện và sau 6 tháng, bệnh nhân được khám sức khỏe, kiểm tra sức khỏe (máy đo chu kỳ), và đo [Mg] i dưới lưỡi.

Dân số nghiên cứu bao gồm 70 bệnh nhân nam. Tất cả các bệnh nhân đều được ghi nhận CAD được xác định bằng chụp mạch vành trước đó. Bảy bệnh nhân trong nhóm magiê và 10 bệnh nhân trong nhóm giả dược đã ngừng nghiên cứu sớm vì những lý do sau: bốn bệnh nhân rút lui do quyết định của bệnh nhân, nhưng không phải vì bất kỳ tác dụng phụ nào (một ở nhóm magiê và ba ở nhóm giả dược); phẫu thuật tự chọn (một trong nhóm magiê và một trong nhóm giả dược); cấy máy tạo nhịp tim (một trong nhóm giả dược); rung nhĩ (hai trong nhóm giả dược); nghiên cứu kém tuân thủ thuốc (một trong nhóm magiê và hai trong nhóm giả dược); và các tác dụng phụ – tiêu chảy (bốn ở nhóm magiê và một ở nhóm giả dược).

Kiểm tra bài tập

Giao thức

Những người tham gia còn lại thực hiện bài kiểm tra bài tập tăng dần trên máy đo chu kỳ ở tư thế thẳng đứng đến giới hạn dung sai. Bài kiểm tra bắt đầu với khối lượng công việc ban đầu là 20 W, sau đó là 10 W tăng dần mỗi phút cho đến khi kiệt sức.

Các biện pháp

Vì lý do an toàn, ECG được theo dõi liên tục qua ECG 12 đạo trình, được ghi lại khi nghỉ, trong 10 s cuối cùng của mỗi lần tăng, khi kết thúc bài kiểm tra tập thể dục và trong quá trình hồi phục. Huyết áp được theo dõi trong suốt quá trình kiểm tra và trong quá trình hồi phục bằng phương pháp nghe tim mạch.

Các mẫu máu mao mạch để phân tích nồng độ lactat trong máu (LA) được thu thập từ vành tai tăng huyết áp ở trạng thái nghỉ, trong 10 giây cuối cùng của mỗi lần tăng, khi kết thúc bài kiểm tra tập thể dục và cứ sau mỗi phút trong thời gian phục hồi 6 phút. LA được đo bằng phương pháp đo ampe kế hoàn toàn bằng enzym trong máu toàn phần bằng máy phân tích tự động Eppendorf (EBIO 6666, Eppendorf, Đức).

Như trong các nghiên cứu trước đây, đường cong hiệu suất LA 7 , 8 được sử dụng để xác định ba giai đoạn cung cấp năng lượng theo Skinner và McLellan. 9 Điểm lần lượt lactate thứ nhất (LTP 1 ) và thứ hai (LTP 2 ) được xác định bằng phương pháp phân tích điểm ngắt hồi quy tuyến tính như đã trình bày trước đó. 7 , 8 LTP 1 được định nghĩa là điểm mà mức LA bắt đầu tăng một cách có hệ thống trên giá trị nghỉ, có thể so sánh với ngưỡng lactate và ngưỡng kỵ khí theo Wassermann và cộng sự . 10 LTP 2được định nghĩa là sự gia tăng đột ngột thứ hai trong LA, được gọi là bước ngoặt của lactate theo Davis et al . 11

Nhịp tim (HR) được ghi liên tục trong khoảng thời gian 5 giây bằng máy đo từ xa Polar Vantage NV (Polar Electro, Kempele, Phần Lan). Hướng và mức độ lệch của HRPC được tính bằng phương trình đa thức bậc hai của HRPC giữa LTP 1 và công suất cực đại (P max ), thỏa mãn các điều kiện của bình phương sai số nhỏ nhất. Từ hàm tìm được như vậy, người ta tính được hệ số góc của các tiếp tuyến k 1HR và k 2HR tại các điểm LTP 1 và P max , cũng như sự khác biệt của các góc được biểu diễn bằng phương trình sau: k HR  = (k 1HR −k 2HR ) ⋅ (1 + k 1HR ⋅k 2HR )−1 . Mức độ và hướng của sự lệch hướng của HRPC được mô tả là yếu tố k HR (<0: độ lệch hướng xuống cho biết sự gia tăng tốc độ âm của HR;> 0: độ lệch hướng lên cho thấy sự gia tăng nhanh chóng trong HR) 6 , 7 , 12 , 13 , 14 (hình 1Các bác sĩ cho biết:1).

Một tệp bên ngoài chứa hình ảnh, hình minh họa, v.v. Tên đối tượng là sm27250.f1.jpg

Hình 1  Nguyên tắc xác định độ uốn của đường cong hiệu suất làm việc nhịp tim bằng cách lắp đa thức bậc hai của đường cong và tính toán độ dốc của các tiếp tuyến tại điểm rẽ lactate đầu tiên (LTP 1 ) và công suất cực đại (P max ). Sự khác biệt của các góc được đưa ra cho một đối tượng có nhịp tim tăng tốc âm (trái; k HR <0: lệch hướng xuống) và nhịp tim tăng tốc dương (phải; k HR > 0: lệch hướng lên).

Siêu âm tim hai chiều (2D) được thực hiện trên tất cả các đối tượng trước và sau 6 tháng điều trị bằng một dụng cụ bán sẵn trên thị trường (Siêu âm AS CVFM 800 và đầu dò 3,5 MHz; GE Vingmed, Horten, Na Uy). Hình ảnh 2D trong trục dài của parasternal thu được ở trạng thái nghỉ. Chúng tôi đã sử dụng chế độ M a giải phẫu của Vingmed được trang bị một tính năng chế độ đặc biệt cho phép trích xuất quét chế độ M từ các vòng 2D được lưu trữ và thực hiện các phép đo chế độ M ngay từ đầu của van hai lá. Đối tượng được hướng dẫn nằm ở tư thế nằm nghiêng bên trái để có thể đo đường kính trong thất trái trong thời kỳ tâm trương (LVDD) và tâm thu (LVSD). Chức năng tâm thu thất trái được đánh giá bằng cách tính LVEF sử dụng các công thức đã thiết lập.15 Điều tra viên phân tích tiếng vọng trực tuyến một cách mù quáng.

Các biện pháp trao đổi khí trong hô hấp được phân tích liên tục bằng cách sử dụng hệ thống đo phế dung không khí mở cho tất cả các thử nghiệm ở chế độ thở từng hơi (Oxycon ‐ Alpha; Jäger, Würzburg, Đức). Tỷ lệ nồng độ oxy (O 2 ) và carbon dioxide (CO 2 ) hết hạn (F E O 2 / F E CO 2 ) được đo bằng máy phân tích khí nhanh, trong khi tuabin phân tích lưu lượng thở và tần số thở để tính toán thông khí phổi. Sự hấp thụ O 2 được tính toán từ các biện pháp này. Tất cả các thiết bị đã được hiệu chuẩn trước mỗi lần thử nghiệm và các điều chỉnh môi trường cần thiết được thực hiện theo hướng dẫn của nhà sản xuất.

Đánh giá magiê nội bào

Magie nội bào ([Mg 2+] i) được đo bằng phương pháp vi phân tích phân tán tia x sử dụng kính hiển vi điện tử được cấu hình đặc biệt để hình ảnh và chiếu xạ các tế bào bằng chùm điện tử hội tụ. Tế bào biểu mô dưới lưỡi được chọn làm điểm đánh dấu vì chúng dễ tiếp cận, không bị ăn mòn, hiếu khí, có tỷ lệ tế bào chất trên nhân cao, đảo lộn trong vòng chưa đầy 3 ngày, có thời hạn sử dụng dài và khả năng sống sót là 99%. Kích thích của các nguyên tử tế bào làm thay thế các điện tử quỹ đạo bên trong được thay thế bằng các điện tử từ các tế bào năng lượng cao hơn giải phóng tia X huỳnh quang cho phép định lượng các nguyên tố. Đơn vị EXA tm được chuyển đổi thành mEq / l bằng hằng số chuyển đổi cho mỗi phần tử lấy từ tiêu chuẩn tham chiếu của thủy tinh tổng hợp ma trận ổn định cao có chứa lượng đã biết của các phần tử cần phân tích (giá trị trung bình bình thường ± độ lệch chuẩn (SD): 37,9 ± 4.16

Số liệu thống kê

Kết quả được biểu thị bằng giá trị trung bình ± SD. Phép thử t của Student được ghép đôi và không được ghép đôi được sử dụng để đánh giá sự khác biệt của biến đã chọn. Hơn nữa, phân tích phương sai (ANOVA) với các phép đo lặp lại được sử dụng để đánh giá sự khác biệt trong thời gian phát điện trước và sau khi xử lý. Sự khác biệt giữa LTP 1 , LTP 2 và P max thu được bằng một thử nghiệm phân tích LSD hậu kỳ (sự khác biệt nhỏ nhất có ý nghĩa).

Đi đến:

Các kết quả

Tại thời điểm 6 tháng, 28 bệnh nhân được dùng magiê và 25 bệnh nhân được dùng giả dược đã hoàn thành nghiên cứu và được đưa vào phân tích hiệu quả. Không có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm về các đặc điểm cơ bản (bảng 1Các bác sĩ cho biết:1).). Không có thay đổi đáng kể nào trong việc sử dụng các thuốc đồng thời trong suốt quá trình nghiên cứu.

Bảng 1  Đặc điểm cơ bản của dân số nghiên cứu
Biến đổi Magiê (n = 28) Giả dược (n = 25)
Tuổi) 61 ± 9 58 ± 10
Chiều cao (cm) 171 ± 7 172 ± 6
Trọng lượng cơ thể (kg) trước khi điều trị 79 ± 10 79 ± 10
Trọng lượng cơ thể (kg) sau khi điều trị 80 ± 10 79 ± 10
Tăng huyết áp toàn thân 15 15
Nhồi máu cơ tim trước đây 7 6
Chụp mạch vành trước 28 25
Nong mạch vành trước 17 18
Đường vòng trước đó 7 3
Thuốc đối kháng thụ thể β 22 21
Chất đối kháng canxi 6 7
Digitalis 0 0
Thuốc lợi tiểu 0 0
Axit acetylsalicylic 26 27
Nitrat tác dụng dài 5 3
Enzym chuyển đổi angiotensin 17 17
chất ức chế
Thuốc hạ lipid máu 19 20

Đường cơ sở [Mg] i tương tự giữa nhóm magiê (32,7 ± 2,5 mEq / l) và nhóm giả dược (33,1 ± 1,9 mEq / l). Liệu pháp magiê tăng đáng kể [Mg] i so với giả dược (35,7 ± 2,1 v 33,8 ± 2,0 mEq / l, p <0,001) (hình 2Các bác sĩ cho biết:2).

HR ban đầu là tương tự giữa nhóm magiê (−0,297 ± 0,242) và giả dược (−0,269 ± 0,335). Liệu pháp magiê tăng đáng kể k HR so với giả dược (-0,208 ± 0,260 v -0,272 ± 0,335, p <0,05) (hình 3Các bác sĩ cho biết:3).). Có một mối tương quan đáng kể trong tổng dân số giữa lối ra [Mg] i và k HR (r = 0,391, p⩽0,01) (hình 4Các bác sĩ cho biết:4).

Một tệp bên ngoài chứa hình ảnh, hình minh họa, v.v. Tên đối tượng là sm27250.f3.jpg

Hình 3  Mức độ và hướng của độ lệch của đường cong hiệu suất nhịp tim được mô tả như hệ số k HR (> 0 cho thấy độ lệch hướng lên) trước và sau khi điều trị.

Một tệp bên ngoài chứa hình ảnh, hình minh họa, v.v. Tên đối tượng là sm27250.f4.jpg

Hình 4  Mối tương quan của mức magiê trong tế bào ([Mg] i) và mức độ và hướng lệch của đường cong hiệu suất nhịp tim được mô tả dưới dạng yếu tố k HR (> 0 cho biết độ lệch hướng lên).

Trước khi điều trị, VO 2max là tương tự (p⩾0,05) giữa nhóm magiê (28,3 ± 6,2 ml / kg / phút) và giả dược (29,3 ± 5,4 ml / kg / phút). Tuy nhiên, sau khi điều trị magiê, VO 2max tăng lên đáng kể ở nhóm magiê nhưng không tăng ở nhóm giả dược (30,5 ± 7,1 v 29,6 ± 5,2 ml / kg / phút, p <0,001) (hình 5Các bác sĩ cho biết:5).

Một tệp bên ngoài chứa hình ảnh, hình minh họa, v.v. Tên đối tượng là sm27250.f5.jpg

Hình 5 Hấp  thụ oxy tối đa (VO 2max ) trước và sau khi điều trị.

Nồng độ LA trong máu được đo khi nghỉ ngơi và trong quá trình thử nghiệm công thái kế theo chu kỳ tăng dần được thể hiện trong hình 6Các bác sĩ cho biết:6 cho nhóm magiê và trong hình 7Các bác sĩ cho biết:7cho nhóm giả dược. Không có sự khác biệt đáng kể về LA giữa cả hai nhóm trước và sau khi điều trị ở LTP 1 , LTP 2 và P max .

Một tệp bên ngoài chứa hình ảnh, hình minh họa, v.v. Tên đối tượng là sm27250.f6.jpg

Hình 6 Diễn biến  thời gian của các giá trị trung bình (± SD) đối với nồng độ lactat trong máu (LA) cho bệnh nhân trước và sau khi điều trị. Điểm đến lượt lactate đầu tiên (LTP 1 ), điểm lượt lactate thứ hai (LTP 2 ), công suất đầu ra tối đa (P max ) và sự khác biệt đáng kể về sản lượng điện ở LTP 2 và P max được hiển thị (** p⩽0.01; * ** p⩽0.001).

Một tệp bên ngoài chứa hình ảnh, hình minh họa, v.v. Tên đối tượng là sm27250.f7.jpg

Hình 7 Diễn biến  thời gian của các giá trị trung bình (± SD) cho nồng độ lactat trong máu (LA) cho bệnh nhân trước và sau khi điều trị. Điểm đến lượt lactate đầu tiên (LTP 1 ), điểm đến lượt lactate thứ hai (LTP 2 ) và sản lượng điện cực đại (P max ) được hiển thị.

Bổ sung magiê đường uống làm tăng đáng kể công suất phát ra so với ban đầu ở LTP 2 (117 ± 6 v 128 ± 7 W, p⩽0.01) và P max (165 ± 8 v 180 ± 9 W, p⩽0.001), nhưng không phải ở LTP 1 (72 ± 4 v 77 ± 5 W) (hình 6Các bác sĩ cho biết:6).). Tuy nhiên, ở nhóm giả dược, không có sự khác biệt đáng kể về công suất đầu ra ở LTP 1 (73 ± 3 v 73 ± 4 W, NS), LTP 2 (118 ± 5 v 118 ± 5 W, NS) và P max (168 ± 7 v 167 ± 8 W, NS) đã được tìm thấy (hình 7Các bác sĩ cho biết:7).). Đáp ứng nhịp tim đã thay đổi đáng kể khi bổ sung magiê trong magiê nhưng không phải ở nhóm giả dược như mô tả trongCác bác sĩ cho biết:sơ đồsung 8 và 9Các bác sĩ cho biết:9.

Một tệp bên ngoài chứa hình ảnh, hình minh họa, v.v. Tên đối tượng là sm27250.f8.jpg
Mở trong một cửa sổ riêng

Hình 8 Diễn biến  thời gian của các giá trị trung bình (± SD) cho nhịp tim (HR) đối với bệnh nhân trước và sau khi điều trị. Điểm đến lượt lactate đầu tiên (LTP 1 ), điểm đến lượt lactate thứ hai (LTP 2 ) và công suất đầu ra tối đa (P max ) được hiển thị.

Một tệp bên ngoài chứa hình ảnh, hình minh họa, v.v. Tên đối tượng là sm27250.f9.jpg
Mở trong một cửa sổ riêng

Hình 9 Diễn biến  thời gian của các giá trị trung bình (± SD) cho nhịp tim (HR) cho bệnh nhân trước và sau khi điều trị. Điểm đến lượt lactate đầu tiên (LTP 1 ), điểm đến lượt lactate thứ hai (LTP 2 ) và công suất đầu ra tối đa (P max ) được hiển thị.

Tác động của liệu pháp magiê đối với siêu âm tim có thể được thấy trong bảng 2Các bác sĩ cho biết:2.. Hai nhóm tương tự nhau về dữ liệu siêu âm tim. Tuy nhiên, sự can thiệp của magiê làm giảm đáng kể LVDD và LVSD và tăng LVEF đáng kể, một phát hiện không thấy ở nhóm dùng giả dược. Những thay đổi theo thời gian ở bệnh nhân được điều trị so với nhóm giả dược được biểu thị bằng Δ. ΔLVDD: magie 2,5 ± 4,5 mm, giả dược 0,1 ± 1,1 mm (p <0,05); ΔLVSD: magie 4,1 ± 5,8 mm, giả dược 0,1 ± 0,6 mm (p <0,001); ΔLVEF: magie 8,5 ± 8,4%, giả dược 1,0 ± 4,32% (p <0,001).

Bảng 2  Đường kính cuối tâm trương thất trái (LVDD), đường kính cuối tâm thu thất trái (LVSD) và phân suất tống máu (LVEF) được đo bằng siêu âm tim
LVDD (mm) LVSD (mm) LVEF (%)
Magiê (n = 28) Giả dược (n = 25) Magiê (n = 28) Giả dược (n = 25) Magiê (n = 28) Giả dược (n = 25)
Trước khi điều trị 49,0 ± 0,6 47,5 ± 0,5 36,1 ± 0,5 35,8 ± 0,4 58 ± 11 56 ± 11
Sau khi điều trị 46,4 ** ± 0,6 47,4 ± 0,5 31,5 *** ± 0,4 35. 9 ± 0,4 67 *** ± 10 55 ± 12

Dấu hoa thị cho thấy sự khác biệt có ý nghĩa giữa trước và sau khi điều trị (** p <0,01, *** p <0,001). Giá trị là trung bình ± SD.

Đi đến:

Thảo luận

Phát hiện chính của nghiên cứu hiện tại của chúng tôi là mối tương quan nghịch đáng kể giữa [Mg] i và độ lệch hướng lên của HRPC được quan sát thấy ở bệnh nhân CAD. Ngoài ra, kết quả nghiên cứu của chúng tôi hỗ trợ các nghiên cứu trước đó 1 , 12 chứng minh liệu pháp magiê giúp cải thiện sức mạnh hiếu khí. Mối liên hệ chặt chẽ giữa liệu pháp magiê, sự gia tăng [Mg] i của mô và kết quả lâm sàng hỗ trợ thêm cho giả thuyết của chúng tôi rằng các tác dụng có lợi là do bổ sung magiê.

Các cơ chế gây ra điều này rất có thể là đa yếu tố. 2 Hầu hết bệnh nhân của chúng tôi có [Mg] i ban đầu dưới mức bình thường, phản ánh tình trạng thiếu magiê (hình 2Các bác sĩ cho biết:2).). Sau 6 tháng bổ sung magiê qua đường uống, chúng tôi nhận thấy sự gia tăng đáng kể [Mg] i. Các nghiên cứu trước đây đã chứng minh rằng can thiệp magiê đường uống trong 6 tháng ở bệnh nhân CAD và [Mg] thấp hơn dẫn đến cải thiện đáng kể chức năng nội mô động mạch cánh tay. 2 Hơn nữa, mức [Mg] i cao hơn có thể cải thiện sản xuất adenosine triphosphate nội bào và sử dụng glucose vì magiê là đồng yếu tố của adenosine triphosphate. 4 Magiê được coi là chất chẹn canxi sinh lý tự nhiên, 4 , 17 , 18giảm giải phóng canxi từ và vào lưới cơ chất đồng thời bảo vệ tế bào chống lại sự quá tải canxi trong điều kiện thiếu máu cục bộ. Magiê làm giảm sức cản toàn thân và mạch máu phổi, đồng thời làm giảm huyết áp và tăng nhẹ chỉ số tim. 4 , 17 , 19 , 20 Tăng nồng độ magiê ngoại bào làm giảm trương lực và sức căng của tiểu động mạch ở nhiều loại động mạch, 21 và làm tăng tác dụng giãn mạch của một số thuốc giãn mạch nội sinh (adenosine, kali và một số prostaglandin). 21 Kết quả là, magiê nhẹ nhàng có thể làm giảm huyết áp tâm thu, 22từ đó hỗ trợ giải thoát cho tâm thất bị thiếu máu cục bộ. 4 , 18 , 21

Sự gia tăng nhịp tim tăng cường gần như tập thể dục tối đa đã được mô tả để bảo vệ chống lại sự mất chức năng cơ tim ở bệnh nhân CAD. 23 nghiên cứu về hạt nhân phóng xạ đã chứng minh rằng mức độ và hướng của HRPC có liên quan đến LVEF trong quá trình tập thể dục gia tăng ở các đối tượng trẻ khỏe mạnh 6 , 12 , 24 , 25 và ở bệnh nhân CAD. 6 , 25 Ở bệnh nhân CAD, LVEF giảm đáng kể được chứng minh ở trên LTP 2 đi kèm với đáp ứng nhịp tim tăng lên (lệch hướng lên). 6 , 25 Foster và cộng sự 25gần đây báo cáo rằng sự suy giảm đáng kể chức năng thất trái khi tập thể dục nặng đã được bình thường hóa sau khi nong mạch vành qua da và giảm độ lệch hướng lên của HRPC. Điều trị tiêu chuẩn ở bệnh nhân CAD có chức năng thất khi gắng sức bất thường bao gồm liệu pháp xâm lấn để cải thiện tưới máu cơ tim hoặc giảm hậu tải dược lý. Ở những bệnh nhân thiếu magie, nên bổ sung magie để cải thiện lớp nội mô 2 , 19 , 20 và chức năng cơ tim. Trong nghiên cứu hiện tại của chúng tôi, cả hai nhóm được thực hiện cùng nhau đã chứng minh mối tương quan đáng kể giữa [Mg] i và k HR sau khi bổ sung. Hơn nữa, nghỉ ngơi chức năng cơ tim và k HRcải thiện đáng kể sau khi điều trị bằng magie citrate. Vì k HR được chứng minh là một yếu tố dự báo đáng kể cho chức năng cơ tim phụ thuộc vào tập luyện, 6 , 12 , 25 , chúng tôi gợi ý rằng những tác động này có thể gây ra do tăng tưới máu cơ tim do tập thể dục do cải thiện chức năng nội mô mạch máu 2 ở bệnh nhân CAD thiếu magiê.

Đi đến:

Giới hạn học tập

Hạn chế của nghiên cứu là không đo được chức năng cơ tim phụ thuộc vào tập thể dục. Tuy nhiên, trong một nghiên cứu trước đó ở bệnh nhân sau nhồi máu cơ tim, chúng tôi có thể chứng minh mối quan hệ giữa nhịp tim và chức năng thất trái khi thực hiện chụp não thất bằng hạt nhân phóng xạ. 6 Vì nghiên cứu này chỉ cung cấp bằng chứng sơ bộ, nghiên cứu trong tương lai nên đo trực tiếp chức năng cơ tim phụ thuộc vào việc tập thể dục.

Đi đến:

Phần kết luận

Như đã trình bày trước đây, việc bổ sung magie qua đường uống đã cải thiện chức năng cơ tim khi nghỉ ngơi và hiệu suất tập thể dục. Từ sự cải thiện k HR, chúng ta cũng có thể mong đợi chức năng cơ tim phụ thuộc vào tập thể dục tăng lên mặc dù điều này không được đo trực tiếp.

Những gì đã biết về chủ đề này

  • Magiê là một yếu tố cần thiết trong cơ thể
  • Mức magiê giảm có thể ảnh hưởng xấu đến tế bào cơ tim và gây chết tế bào cơ tim
  • Bằng chứng dịch tễ học cho thấy magiê đóng một vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh huyết áp

Nghiên cứu này bổ sung gì

  • Bổ sung magiê đường uống cải thiện chức năng cơ tim khi nghỉ ngơi và hiệu suất tập thể dục
  • Bổ sung magiê đường uống đã cải thiện chức năng cơ tim gây ra cả khi nghỉ ngơi và tập thể dục như được chỉ ra bởi phản ứng nhịp tim do tập thể dục
Đi đến:

Các từ viết tắt

ANOVA – phân tích phương sai

CAD – bệnh động mạch vành

2D – hai chiều

HR – nhịp tim

HRPC – đường cong hiệu suất nhịp tim

LA – nồng độ lactate trong máu

LSD – sự khác biệt ít đáng kể nhất

LTP – bước ngoặt của lactate

LVDD – đường kính trong thất trái trong thời kỳ tâm trương

LVEF – phân suất tống máu thất trái

LVSD – đường kính trong tâm thất trái trong thời kỳ tâm thu

[Mg] i – mức magiê nội bào

max – công suất cực đại

SD – độ lệch chuẩn

Đi đến:

Chú thích

Các lợi ích cạnh tranh: không được khai báo

Đi đến:

Người giới thiệu

1. Geiss KR, Stergiou Jester N, Neuenfeld H U. và cộng sự Ảnh hưởng của magie orotate đối với khả năng chịu đựng khi tập thể dục ở bệnh nhân bệnh mạch vành. Thuốc Cardiovasc Ther 1998 12 153–156. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
2. Shechter M, Sharir M, Paul ‐ Labrador M. và cộng sự Liệu pháp magiê đường uống cải thiện chức năng nội mô ở bệnh nhân bệnh mạch vành. Lưu hành 2000 102 2353–2358. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
3. Vogel R A. Chức năng hạ cholesterol và nội mô. Am J Med 1999 107 479–487. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
4. Shechter M, Paul ‐ Labrador MJ, Rude R K. và cộng sự Magiê nội bào dự đoán khả năng chức năng ở bệnh nhân bệnh mạch vành. Tim mạch 1998 90 168–172. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
5. Shechter M, Bairey Merz N, Stuehlinger H G. et al. Ảnh hưởng của liệu pháp magiê đường uống lên khả năng chịu tập thể dục, giảm đau ngực do tập thể dục, và chất lượng cuộc sống ở bệnh nhân bệnh mạch vành. Am J Cardiol 2003 91 517–521. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
6. Pokan R, Hofmann P, von Duvillard S P. và cộng sự Đường cong hiệu suất nhịp tim và chức năng thất trái khi gắng sức ở bệnh nhân sau nhồi máu cơ tim. Bài tập thể thao Med Sci 1998 30 1475–1480. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
7. Hofmann P, Pokan R, von Duvillard S P. và cộng sự Đường cong hiệu suất nhịp tim trong quá trình luyện tập công cụ kế chu kỳ tăng dần ở các đối tượng nam trẻ khỏe mạnh. Med Sci Sports Exer 1997 29 762–768. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
8. Pokan R, Hofmann P, von Duvillard S P. et al Chức năng thất trái đáp ứng với quá trình chuyển hóa từ hiếu khí sang kỵ khí. Bài tập thể thao Med Sci 1997 29 1040–1047. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
9. Skinner JS, McLellan T. Quá trình chuyển hóa từ hiếu khí sang kỵ khí. Res Q Tập thể thao 1980 51 234–248. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
10. Wasserman K, Hansen JE, Sue D Y. và cộng sự Nguyên tắc kiểm tra và giải thích bài tập . Ấn bản thứ 4. Baltimore, MD: Lippincott Williams & Wilkins, 200586–87.
11. Davis HA, Bassett J, Hughes P. et al Ngưỡng kỵ khí và bước ngoặt lactate. Eur J Appl Physiol 1983 50 383–392. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
12. Pokan R, Hofmann P, Preidler K. et al Tương quan giữa uốn của nhịp tim / đường cong hiệu suất công việc và chức năng cơ tim trong hết tập thể dục chu kỳ Tập bằng máy chạy. Eur J Appl Physiol 1993 67 385–388. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
13. Pokan R, Hofmann P, Lehmann M. et al Sự lệch nhịp tim liên quan đến đường cong hiệu suất lactate và phản ứng catecholamine trong huyết tương trong quá trình luyện tập máy đo chu kỳ tăng dần. Eur J Appl Physiol 1995 70 175–179. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
14. Pokan RP, Hofmann SP, von Duvillard F. và cộng sự Phong tỏa thụ thể phó giao cảm và đường cong hiệu suất nhịp tim. Bài tập thể thao Med Sci 1998 30 229–233. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
15. Cheitlin MD, Alpert JS, Armstrong W F. và cộng sự ACC / AHA hướng dẫn ứng dụng siêu âm tim trên lâm sàng: tóm tắt điều hành. Một báo cáo của American College of Cardiology / American Heart Association. Nhóm đặc nhiệm về hướng dẫn thực hành (Ủy ban Ứng dụng Siêu âm tim trên lâm sàng). Được phát triển với sự hợp tác của Hiệp hội Siêu âm tim Hoa Kỳ. J Am Coll Cardiol 1997 29 862–879. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
16. Haigney MC, Silver B, Tanglao E. và cộng sự Đo magiê mô không xâm lấn và tương quan với mức độ tim. Lưu hành 1995 92 2190–2197. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
17. Iseri LT, Pháp J H. Magnesium: thuốc chẹn canxi sinh lý tự nhiên. Am Heart J 1984 108 188–193. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
18. Shechter M, Kaplinsky E, Rabinowitz B. Cơ sở lý luận của việc bổ sung magie trong nhồi máu cơ tim cấp. Một nghiên cứu tài liệu. Arch Intern Med 1992 152 2189–2196. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
19. Mroczek WJ, Lee WR, Davidov M E. Ảnh hưởng của magnesi sulfat trên huyết động tim mạch. Khoa học mạch máu . Năm 1977; 28720–724. [ PubMed ]
20. Rasmussen HS, Meier K, Larsen O G. et al Tác dụng huyết động của magnesi tiêm tĩnh mạch ở bệnh nhân thiếu máu cơ tim. Clin Cardiol 1988 11 824–828. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
21. Shechter M, Kaplinsky E, Rabinowitz B. Xem xét các bằng chứng lâm sàng – magiê bổ sung có vai trò gì trong nhồi máu cơ tim cấp tính ở những người có nguy cơ cao (bệnh nhân không đủ tiêu chuẩn làm tan huyết khối và người già) không? Coron Artery Dis 1996 7 352–358. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
22. Whelton PK, Klay M J. Magiê và huyết áp: xem xét kinh nghiệm dịch tễ học và thử nghiệm lâm sàng. Am J Cardiol 1989 63 26G – 30G. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
23. Wasserman K, Hansen JE, Sue D Y. và cộng sự Nguyên tắc kiểm tra và giải thích bài tập . Ấn bản thứ 4. Baltimore, MD: Lippincott Williams & Wilkins, 2005
24. Hofmann P, Pokan R, Preidler W. et al Mối quan hệ giữa ngưỡng nhịp tim, bước ngoặt lactate và chức năng cơ tim. Int J Sports Med 1994 15 232–237. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
25. Foster C, Porcari JP, Cadwell K, LeMura LM, von Duvillard S P. et al Bệnh tim mạch thiếu máu cục bộ. Trong: eds. Sinh lý luyện tập lâm sàng . Lippincott Williams & Wilkins 200429–41.

Vai trò của cần sa trong rối loạn tim mạch

Hemant Goyal , Hamza H. Awad , 2 và Jalal K. Ghali 3Đồng tác giả
Thông tin tác giả Ghi chú bài viết Thông tin bản quyền và giấy phép Tuyên bố từ chối trách nhiệm
Bài báo này đã được trích dẫn bởi các bài báo khác trong PMC.
Đi đến:

trừu tượng

Việc tiêu thụ cần sa trong y tế và giải trí ngày càng phổ biến, đặc biệt là ở giới trẻ, làm dấy lên những lo ngại tức thì về tính an toàn và tác dụng lâu dài của nó. Tác dụng tim mạch của cần sa không được biết đến nhiều. Tiêu thụ cần sa đã được chứng minh là gây rối loạn nhịp tim bao gồm nhịp nhanh thất, và có khả năng đột tử, và làm tăng nguy cơ nhồi máu cơ tim (MI). Những tác động này dường như được kết hợp bởi hút thuốc lá và kết thúc bởi hoạt động thể chất quá mức, đặc biệt là trong vài giờ đầu tiên tiêu thụ. Cannabinoids, hoặc các hợp chất hoạt động của cần sa, đã được chứng minh là có tác dụng không đồng nhất trên tuần hoàn trung ương và ngoại vi. Tiêu thụ cần sa cấp tính đã được chứng minh là gây tăng huyết áp, đặc biệt là huyết áp tâm thu (SBP), và hạ huyết áp thế đứng. Sử dụng cần sa đã được báo cáo là làm tăng nguy cơ đột quỵ do thiếu máu cục bộ, đặc biệt là ở những bệnh nhân trẻ khỏe mạnh. Hệ thống endocannabinoid (ECS) hiện được coi là một mục tiêu điều trị đầy hứa hẹn trong việc kiểm soát một số tình trạng bệnh. Các cannabinoids tổng hợp (SC) đang ngày càng được nghiên cứu về tác dụng điều trị của chúng; tuy nhiên, giá trị lợi ích của chúng so với các biến chứng có thể xảy ra vẫn còn nhiều tranh cãi. Mặc dù đã có nhiều nghiên cứu đáng kể trong lĩnh vực này, lợi ích của cần sa và các dẫn xuất tổng hợp của nó vẫn còn nhiều nghi vấn ngay cả khi đối mặt với thái độ ngày càng khoan dung đối với việc tiêu thụ giải trí và thúc đẩy các biến chứng điều trị. Cần nhiều nỗ lực hơn nữa để nâng cao nhận thức của công chúng, đặc biệt là giới trẻ,

Từ khóa: Cần sa, cần sa, tim mạch, nhồi máu cơ tim (MI), rung nhĩ, đột quỵ, cần sa tổng hợp
Đi đến:

Giới thiệu

Hiện nay, cần sa là loại ma túy bất hợp pháp được sản xuất và tiêu thụ rộng rãi nhất trên thế giới với số lượng người sử dụng toàn cầu lên tới 182,5 triệu người (3,8% dân số toàn cầu). Tương tự, nó là chất bất hợp pháp được sử dụng rộng rãi nhất trong dân số từ 15 đến 64 tuổi ở Bắc Mỹ với tỷ lệ phổ biến hàng năm ước tính là 11,6% ( 1 ). Một nghiên cứu dọc gần đây cho thấy 12,4% người sử dụng thuốc lá cho biết đã lấy mẫu cần sa trước khi bắt đầu hút thuốc lá; Ngoài ra, thanh niên da đen được sử dụng nhiều hơn so với người da trắng và trong số những người tiếp xúc với chấn thương bạo lực cũng được ghi nhận ( 2 ). Người ta cho rằng việc sử dụng cần sa sớm có thể liên quan đến khả năng cao bị sử dụng mãn tính với số lượng lớn hơn.

Việc sử dụng cần sa trong y tế là phổ biến và có từ nhiều thế kỷ trước. Song song với sự gia tăng rộng rãi việc sử dụng cần sa để giải trí trên toàn thế giới, đặc biệt là ở những người trẻ tuổi, đã có những phong trào hướng tới việc loại bỏ việc sử dụng cần sa ở nhiều nơi khác nhau trên thế giới, và ở một số quốc gia, việc kê đơn cần sa hiện được cho phép với nhiều điều kiện khác nhau hơn so với đau do ung thư truyền thống và bệnh thần kinh. Gần đây, một số quốc gia đã phê duyệt việc sử dụng cần sa trong lâm sàng cho các điều kiện khác nhau. Tại Hoa Kỳ (USA), tính đến ngày 3 tháng 7 năm 2016, có tổng cộng 25 tiểu bang, Quận Columbia và Guam cho phép các chương trình cần sa và cần sa y tế công cộng toàn diện ( 3 ).

Mặc dù việc sử dụng cần sa để giải trí rộng rãi chủ yếu là do tác dụng thần kinh và nhận thức đã nổi tiếng của nó, nhưng tác động của cần sa đối với các hệ cơ quan khác vẫn chưa rõ ràng ở một mức độ nào đó và nhận thức về rủi ro liên quan đến việc sử dụng cần sa dường như bị đánh giá thấp. Trên thực tế, một cuộc khảo sát gần đây giữa một nhóm lớn dân số vị thành niên ở Mỹ cho thấy khoảng 3/4 thanh thiếu niên cho rằng việc sử dụng cần sa không liên quan đến bất kỳ tác hại đáng kể nào ( 4 ). Trong khi nhận thức về rủi ro ở thanh thiếu niên đang giảm hoặc vẫn ổn định ở các bang khác nhau của Hoa Kỳ, việc sử dụng cần sa đang tăng lên làm nổi bật nhu cầu thay đổi chính sách y tế công cộng liên quan đến nhận thức về nguy cơ để hạn chế sử dụng cần sa trong thanh niên.

Một số đánh giá có hệ thống, phân tích tổng hợp, thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên và nghiên cứu bệnh chứng đã chỉ ra rằng việc sử dụng cần sa không dùng làm thuốc có thể ảnh hưởng đáng kể đến sức khỏe thể chất và tinh thần và dẫn đến phụ thuộc vào chất gây nghiện ( 5 ) và thay đổi sự phát triển tâm lý xã hội và sức khỏe tâm thần của thanh thiếu niên ( 6 ). Các tác dụng phụ thông thường của việc sử dụng cần sa bên cạnh sự phụ thuộc bao gồm nguy cơ tai nạn xe cơ giới, rối loạn chức năng hô hấp, các biến cố tim mạch và bệnh lý. Sử dụng hoặc hút cần sa có liên quan đến bệnh tràn khí màng phổi, tràn khí màng phổi, tràn khí màng tim, bệnh phổi bóng nước, tăng nguy cơ mắc bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính, bệnh mô kẽ bong vảy và sự xuất hiện của đại thực bào sắc tố nâu ( 7 ). Jouanjuset al. ( 8 ) thu thập thông tin từ Mạng lưới người nghiện ma túy của Pháp (2006–2010) và phát hiện ra rằng 1,8% tổng số báo cáo liên quan đến cần sa (35/1079) là các biến chứng tim mạch, chủ yếu là nam giới (86%) ở độ tuổi trung bình là 34,3 tuổi. Có 22 biến chứng tim (20 hội chứng mạch vành cấp), 10 mạch ngoại vi và 3 mạch não với tỷ lệ tử vong 26% ở những bệnh nhân này.

Vì vậy, hợp lý để kết luận rằng việc tiêu thụ cần sa ngày càng phổ biến cho cả mục đích y tế và giải trí có liên quan đến sự gia tăng song song tỷ lệ các biến chứng liên quan đến việc sử dụng cần sa. Vì vậy, cần có hiểu biết sâu sắc về tác dụng của cần sa đối với cơ thể con người. Chúng tôi cung cấp một đánh giá về hệ thống endocannabinoid (ECS) sau đó xem xét tác động của cần sa đối với hệ tim mạch, bao gồm cả sự xuất hiện của loạn nhịp tim và nhồi máu cơ tim (MI) và ảnh hưởng của nó đối với hệ mạch ngoại vi và hệ thống mạch máu não. Chúng tôi đã tiến hành tìm kiếm tài liệu từ tháng 1 năm 1964 đến tháng 10 năm 2016 từ PubMed. Chúng tôi cũng xem xét ngắn gọn một số cân nhắc quan trọng liên quan đến việc gây mê ở những người sử dụng cần sa.

Đi đến:

Các thụ thể endocannabinoid trong hệ thống tim mạch

Việc phát hiện ra Δ9-tetrahydrocannabinol (THC) là thành phần hoạt chất chính của Cannabis sativa ( 9 ) đã dẫn đến việc phát hiện ra các thụ thể đặc hiệu cho THC trong cơ thể người, cụ thể là các thụ thể cannabinoid loại 1 (CB-1) và loại 2 (CB -2). Các thụ thể CB-1 được biểu hiện ở gan, cơ, mỡ và não, trong khi các thụ thể CB-2 được biểu hiện với số lượng lớn ở lá lách và các tế bào miễn dịch cũng như trong các mô ngoại vi, mặc dù ở mức độ thấp ( 10Những phát hiện này đã kích hoạt một số nghiên cứu cuối cùng dẫn đến việc khám phá ra ECS. ECS bao gồm các thụ thể cannabinoid (CB-1 và CB-2) cũng như các đối tác nội sinh của THC và các phối tử nội sinh cho cả hai thụ thể cannabinoid, được gọi là N-arachidonoyl-ethanolamine (anandamide) và 2-arachidonoyl-glycerol (2-AG ). ECS đã được phát hiện có liên quan đến một số quá trình, bao gồm cả số phận tế bào, sự tăng sinh và biệt hóa của các tiền nhân ( 11). Do sự đại diện rộng rãi của ECS trong cơ thể con người và sự tham gia của nó vào nhiều quá trình khác nhau của cơ thể, hệ thống này đã nổi lên như một mục tiêu điều trị đa năng. Endocannabinoids được phát hiện trong các mô tim và các bằng chứng hiện tại cho thấy ECS có liên quan đến việc điều hòa nhịp tim (HR) và huyết áp ngoài việc tham gia vào các quá trình bệnh lý khác nhau ( 12). Các nghiên cứu thực nghiệm đã chỉ ra sự dư thừa trong việc truyền tín hiệu nội tiết tố và các mục tiêu nội tiết tố có vai trò kép của các thụ thể CB-1 và CB-2 khi có các tình trạng bệnh lý. Các bằng chứng tích lũy dường như cho thấy rằng các thụ thể CB-1 và CB-2 có thể đóng vai trò góp phần trong việc điều chỉnh nguy cơ chuyển hóa cơ tim, và hình thành xơ vữa, và cũng có thể có vai trò bảo vệ trong việc hạn chế tổn thương tế bào cơ tim ( 12). ECS đã được phát hiện có tác dụng làm giãn mạch trong hệ thống tim mạch, có vẻ như qua trung gian của nhiều con đường. Việc kích hoạt các thụ thể CB1 ở chuột đã được chứng minh là gây ra hạ huyết áp kéo dài. THC có thể gây giãn mạch, không phụ thuộc vào sự hoạt hóa thụ thể cannabinoid, bằng cách kích hoạt kênh ankyrin type-1 (TRPA-1) tiềm năng thụ thể thoáng qua. Ngoài ra, anandamide kích hoạt các thụ thể vanilloid VR1, (một mục tiêu thay thế đã biết của anandamide) hiện diện trên các dây thần kinh cảm giác, kích hoạt giải phóng peptide liên quan đến gen calcitonin liên kết với các thụ thể của nó để gây giãn mạch ( 13 ). Các thụ thể CB-2 được biểu hiện trong tế bào cơ tim, tế bào nội mô mạch vành và tế bào cơ trơn. Steffens và Pacher ( 14 tuổi) đã kiểm tra các tài liệu hiện tại về thụ thể cannabinoid CB-2 trong các rối loạn tim mạch và kết luận rằng sự biểu hiện của thụ thể CB-2 trong các thành phần tế bào của hệ thống tim mạch cũng như thâm nhập vào các tế bào miễn dịch như bạch cầu và đại thực bào có thể liên quan đến việc kiểm soát phạm vi của mô viêm và tổn thương xảy ra trong các tình trạng tim mạch khác nhau, do đó cho thấy rằng các thụ thể này có thể đóng vai trò bảo vệ tim mạch. Do đó, điều chế dược lý của thụ thể CB-2 bằng các chất chủ vận và đối kháng thụ thể CB-2 dường như là một chiến lược đầy hứa hẹn trong điều trị các bệnh như đột quỵ, xơ vữa động mạch, tái hẹp, NMCT và suy tim.

Đi đến:

Đặc tính gây loạn nhịp tim của cần sa

Một trong những tác động nhất quán nhất của việc hút cần sa đối với tim là tăng nhịp tim từ 20% đến 100%, có thể kéo dài đến 2-3 giờ, thường kèm theo tăng nhẹ huyết áp khi nằm ngửa. Tác dụng này của cần sa đối với nhịp tim được cho là do cần sa gây giãn mạch gây ra nhịp tim nhanh phản xạ ( 15 , 16 ). Tiêu thụ cần sa liều cao hơn có thể gây hạ huyết áp tư thế liên quan đến chóng mặt hoặc ngất xỉu ( 17 , 18). Tuy nhiên, khả năng chịu đựng tác động của cần sa phát triển nhanh chóng chỉ sau một hoặc hai ngày tiếp xúc nhiều lần. Sử dụng cần sa mãn tính có liên quan đến việc giảm nhịp tim, biến mất hạ huyết áp thế đứng, tăng thể tích máu và giảm phản ứng tuần hoàn khi tập thể dục, đồng thời với giảm hoạt động giao cảm và tăng hoạt động phó giao cảm ( 18 ).

Một nghiên cứu từ Na Uy về những người lái xe bị bắt, đã chứng minh rằng những người điều khiển THC dương tính có nhịp tim trung bình cao hơn những người điều khiển âm tính với THC và đáng ngạc nhiên là mức độ nhịp tim nhanh không phụ thuộc vào nồng độ THC trong máu ( 19 ). Sử dụng cần sa cũng được chứng minh là có liên quan đến sự phát triển của rung nhĩ, đặc biệt là ở những bệnh nhân trẻ tuổi không có bất kỳ yếu tố nguy cơ nào ( 16 , 20 ). Trong một đánh giá có hệ thống về 6 báo cáo trường hợp, Korantzopoulos et al. ( 16) kết luận rằng hút cần sa có thể liên quan đến rung tâm nhĩ. Họ đưa ra giả thuyết rằng kích thích adrenergic làm giảm thời gian của điện thế hoạt động và thay đổi các đặc tính điện sinh lý của cơ tim để tạo thuận lợi cho tính tự động và vi tái lập, do đó thúc đẩy sự phát triển của rung nhĩ ở những người nhạy cảm. Hơn nữa, thiếu máu cục bộ tâm nhĩ do tác dụng bất lợi của cần sa đối với vi tuần hoàn mạch vành cũng có thể góp phần vào sự phát triển của rung nhĩ ( 16 ). Nhịp tim nhanh thất đã được báo cáo ở một bệnh nhân ghép tim 29 tuổi, trong khung thời gian sử dụng cần sa được ghi lại bởi Holter Monitor ( 21 ). Casier và cộng sự. ( 22) cũng đã báo cáo một trường hợp rung thất gây tử vong ở một người dùng cần sa mãn tính sau khi sử dụng nó gần đây. Trong một trường hợp khác, rung thất xảy ra sau khi tiêu thụ nhiều hơn liều lượng cần sa thông thường ở một bệnh nhân mắc CAD trong hai trường hợp riêng biệt. Các tác giả suy đoán rằng việc giải phóng catecholamine quá mức có thể là nguyên nhân gây ra rối loạn nhịp tim ( 23 ). Các bất thường về đoạn ST giống Brugada cũng đã được báo cáo sau khi tiêu thụ nhiều cần sa ( 24 – 26 ). Tác dụng phụ này của cần sa được cho là do tác dụng của nó đối với việc rút ngắn điện thế hoạt động và tăng kích thích trương lực phế vị ( 24 ).

Do đó, có vẻ như việc sử dụng cần sa gần đây có liên quan đến sự gia tăng HR xảy ra ở những người trẻ tuổi và có khả năng làm tăng nguy cơ đột tử. Vì việc sử dụng cần sa là phổ biến ở những người trẻ tuổi trong các môi trường xã hội khác nhau và khả năng sử dụng kết hợp cần sa với rượu hoặc các chất bất hợp pháp khác là rất cao, nên điều quan trọng là phải xem xét các tác dụng phụ hoặc hiệp đồng tiềm năng của các kết hợp thường được sử dụng như vậy. Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược ở những người tình nguyện khỏe mạnh, Ballard et al. ( 27) phát hiện ra rằng việc kết hợp ethanol liều rất thấp và viên nang THC uống (2,5 mg) không cho thấy bất kỳ tác dụng hiệp đồng nào đối với các phản ứng sinh lý hoặc chức năng nhận thức ở những người tình nguyện khỏe mạnh. Các biện pháp được đánh giá bao gồm khả năng vận động tâm lý, thời gian phản ứng đơn giản, huyết áp và nhịp tim. Tuy nhiên, trong một thử nghiệm ngẫu nhiên khác, mù đôi, có đối chứng với giả dược, việc sử dụng kết hợp “thuốc lắc” hoặc 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA) và cần sa đã được Dumont et al. ( 28 ) người đã chỉ ra rằng cả hai loại thuốc đều có tác dụng phụ gia tăng nhịp tim ở những người tình nguyện khỏe mạnh. Đồng quản trị THC cũng điều chỉnh sự gia tăng nhiệt độ do MDMA gây ra bằng cách trì hoãn và kéo dài nó.

Đi đến:

Cần sa và hội chứng mạch vành cấp tính

Trước đây, nguy cơ thiếu máu cục bộ liên quan đến việc sử dụng cần sa được coi là thấp ( 18 ). Trong vài năm qua, một số báo cáo trường hợp và loạt trường hợp đã được công bố trên toàn thế giới về sự xuất hiện của MI ở những người lạm dụng cần sa trẻ khỏe mạnh, hầu hết trong số họ đặc biệt là nam giới. Hodcroft và cộng sự. ( 29 ) báo cáo một trường hợp MI liên quan đến cần sa được kích hoạt sau khi hoạt động thể thao ở một bệnh nhân hút thuốc nhưng khỏe mạnh. Trong một loạt trường hợp, Casier et al. ( 22 ) báo cáo rằng hút cần sa có liên quan đến các biến cố mạch vành cấp tính nghiêm trọng, có khả năng gây tử vong với tài liệu về sự xuất hiện của co thắt mạch vành lan tỏa và nhồi máu vành trước cấp tính. Deharo và cộng sự.( 30 ), Ghannem và cộng sự. ( 31 ), Yurtdas và Aydin ( 32 ), và Canga et al. ( 33 ) cũng báo cáo các trường hợp hội chứng mạch vành do tập thể dục ở những người đàn ông trẻ khỏe mạnh trước đây có tiền sử sử dụng cần sa thường xuyên và quá nhiều cũng như hút thuốc lá. Việc sử dụng cần sa thường xuyên được phát hiện có liên quan đến hội chứng mạch vành cấp sau khi hoạt động thể chất quá mức và đã được báo cáo là có thể gây ra NMCT ở những bệnh nhân đã biết bệnh mạch vành ( 34 ). Leblanc và cộng sự. ( 35) báo cáo một trường hợp đột quỵ do thiếu máu cục bộ tái phát do huyết khối thất trái sau MI ở một thanh niên nghiện thuốc lá và cần sa nặng. Cùng với nhau, các nghiên cứu điển hình này chỉ ra rằng việc sử dụng cần sa là một yếu tố nguy cơ dẫn đến các biến cố mạch vành cấp tính ở người trẻ, đặc biệt là nam giới, những người không có bất kỳ yếu tố nguy cơ nào khác đối với các bệnh tim mạch ngoài hút thuốc. Các sự kiện này dường như được kích hoạt bởi hoạt động thể chất ở mức độ nặng nhọc. Đây là một cân nhắc quan trọng ở thanh thiếu niên sử dụng cần sa trong các môi trường giải trí xã hội vì hoạt động thể chất như khiêu vũ có thể phổ biến trong những trường hợp như vậy, có thể làm tăng nguy cơ dẫn đến các biến cố mạch vành cấp tính.

Từ các yếu tố quyết định khởi phát nhồi máu cơ tim, trong một nghiên cứu chéo trường hợp, Mittleman et al. ( 36 ) đã phỏng vấn 3882 bệnh nhân bị nhồi máu cơ tim cấp tính (AMI) để so sánh báo cáo về việc sử dụng cần sa trong giờ trước khi các triệu chứng khởi phát với tần suất dự kiến bằng cách sử dụng dữ liệu kiểm soát tự đối sánh. Họ phát hiện ra rằng hút cần sa có liên quan đến việc tăng nguy cơ MI 4,8 lần so với mức ban đầu trong vòng một giờ sử dụng nhưng nguy cơ tăng cao này dường như giảm nhanh chóng sau đó. Hơn nữa, nguy cơ MI hàng năm ở những người sử dụng cần sa hàng ngày được tính toán là 1,5% đến 3% mỗi năm ( 36). Trong một nghiên cứu khác từ nhóm thuần tập tương tự, bệnh nhân năm 1913 được theo dõi tiền cứu trung bình 3,8 năm từ năm 1989 đến năm 1996 với 52 bệnh nhân được báo cáo là đã tiêu thụ cần sa trong vòng một năm. Các tác giả xác định rằng so với việc không sử dụng, sử dụng cần sa ít hơn một tuần, có liên quan đến tỷ lệ nguy cơ 2,5 (95% CI, 0,9–7,3) và sử dụng hàng tuần hoặc nhiều hơn có liên quan đến tỷ lệ nguy cơ 4,2 (95% CI, 1.2–14.3). Bất kỳ việc sử dụng cần sa nào cũng có liên quan đến tỷ lệ nguy cơ 1,9 (95% CI, 0,6–6,3) đối với tử vong do tim mạch và 4,9 (95% CI, 1,6–14,7) đối với tỷ lệ tử vong không do tim mạch sau khi điều chỉnh tuổi và giới tính ( 37 ). Tuy nhiên, trong một nghiên cứu tiếp theo từ cùng một nhóm thuần tập, Frost et al. ( 38) không thể chứng minh mối liên quan có ý nghĩa thống kê giữa việc sử dụng cần sa và tỷ lệ tử vong sau 18 năm theo dõi.

Các cơ chế mà cần sa gây ra hội chứng mạch vành cấp tính vẫn chưa được biết rõ và nhiều giả thuyết đã được đưa ra (Bảng 1, Hình 1). Trong nhiều trường hợp được báo cáo, chụp mạch vành AMI gây ra cần sa là bình thường vì vậy co thắt mạch vành thoáng qua do cần sa là một trong những giả thuyết được đề xuất. Trong một báo cáo trường hợp, bệnh nhân phát triển NMCT đoạn ST chênh lên với các hào quang sạch sau khi sử dụng kết hợp sildenafil và cần sa ( 39 ). Thời gian bán hủy kéo dài của cần sa do sự ức chế cơ chất cạnh tranh của CYP3A4 đã được đề xuất là cơ chế khả thi ( 39 , 40). Cần sa cũng được biết đến là nguyên nhân gây ra hội chứng co mạch não có hồi phục (RCVS) liên quan đến hoặc không kèm theo thiếu hụt thần kinh khu trú, nơi hình ảnh mạch máu thần kinh được cải thiện sau khi ngừng sử dụng cần sa (sẽ thảo luận chi tiết hơn ở phần sau). Một cơ chế khác có thể xảy ra của AMI do sử dụng cần sa có thể là tăng nồng độ carboxyhemoglobin ngay sau khi hít phải, điều này có thể làm giảm khả năng vận chuyển oxy của máu. Aronow và cộng sự. ( 41) cho thấy hút cần sa có ảnh hưởng cấp tính đến chức năng tim mạch và cơn đau thắt ngực do luyện tập ở bệnh nhân đau thắt ngực. Trong nghiên cứu của mình, họ phát hiện ra rằng hút một điếu cần sa làm tăng sản phẩm huyết áp tâm thu (SBP) và nhịp tim và giảm ngưỡng đau thắt ngực khi tập thể dục xuống 48% khi so sánh với thuốc lá không hút cần sa không có tác dụng lên sản phẩm gấp đôi và giảm tập thể dục. ngưỡng đau thắt ngực chỉ 8,6%.

Bảng 1

Đề xuất sinh lý bệnh của nhồi máu cơ tim cấp do cần sa gây ra (Tùy thuộc vào kết quả thông tim)
Tìm kiếm động mạch Cơ chế khả thi
Chụp mạch bình thường Co thắt mạch vành có hồi phục
Tăng nồng độ carboxyhemoglobin trong máu
Tăng hoạt động giao cảm
Bóc tách động mạch vành Hiệu ứng huyết động
Huyết khối mạch vành Vỡ mảng bám theo dòng chảy xuống, tác dụng trực tiếp tạo huyết khối
Lưu lượng mạch vành chậm Hiệu ứng chống huyết khối
Hẹp động mạch vành Bệnh mạch, vỡ mảng bám
Một tệp bên ngoài chứa hình ảnh, hình minh họa, v.v. Tên đối tượng là jtd-09-07-2079-f1.jpg
Mở trong một cửa sổ riêng
Hình 1

Các cơ chế được đề xuất cho các tác động tim mạch của cần sa.

Người ta cũng đề xuất rằng cần sa có tác dụng làm đông máu. Cả hai thụ thể CB1 và CB2 đã được phát hiện trên màng tế bào tiểu cầu. Nó đã được chứng minh trong ống nghiệm rằng cần sa làm tăng sự biểu hiện của glycoprotein IIb-IIIa và P-selectin theo cách phụ thuộc vào nồng độ, dẫn đến kết tụ tiểu cầu và kích hoạt Yếu tố VII ( 42 ) (Hình 2). Cần sa cũng được cho là có tác dụng về huyết động có thể gây vỡ mảng bám và thúc đẩy hình thành huyết khối. Tăng nhịp tim và hoạt động thần kinh giao cảm do sử dụng cần sa có thể làm tăng nhu cầu oxy của cơ tim và có thể kết tủa AMI. Hạ huyết áp tư thế và tăng huyết áp ở tư thế nằm ngửa cũng có thể gây ra bởi việc sử dụng cần sa có thể gây ra các cơn đau thắt ngực ( 22 , 36 ).

Một tệp bên ngoài chứa hình ảnh, hình minh họa, v.v. Tên đối tượng là jtd-09-07-2079-f2.jpg
Hình 2

Cơ chế phân tử tác động lẫn nhau giữa hệ thống cannabinoid và tiểu cầu. (Tiểu cầu và megakaryocytes có các thụ thể CB1 và CB2. Anandamide và 2-AG kích hoạt tiểu cầu thông qua các thụ thể này. 2-AG đã cho thấy làm tăng giải phóng tiểu cầu từ các megakaryocytes. 2-AG làm tăng biểu hiện của glycoprotein IIb-IIIa trên các tiểu cầu hoạt hóa. Tiểu cầu được hoạt hóa và tế bào megakaryocytes tự điều chỉnh chuyển hóa 2-AG thông qua con đường FAAH & MAGL FAAH, axit béo amide hydrolase, MAGL, monoacylglycerol lipase).

Do đó, có bằng chứng ủng hộ quan điểm cho rằng việc sử dụng cần sa có liên quan đến việc tăng nguy cơ biến cố mạch vành cấp tính ở bệnh nhân bệnh mạch vành cũng như ở những người không có bất kỳ yếu tố nguy cơ đáng kể nào đối với bệnh xơ vữa động mạch. Tuy nhiên, một số nhà điều tra tin rằng chỉ có nguy cơ thấp và thoáng qua dẫn đến các biến cố tim mạch liên quan đến việc sử dụng cần sa vì các báo cáo về cái chết ở những người sử dụng cần sa y tế do thuốc là rất hiếm ( 43 ).

Đi đến:

Tác dụng mạch ngoại vi của cần sa

Tác dụng của cần sa trên hệ mạch ngoại vi vẫn chưa được nghiên cứu lâm sàng. Chỉ có một số nghiên cứu được tiến hành về mối quan hệ giữa vận động mạch máu và cần sa và chúng cho kết quả trái ngược nhau. O’Sullivan và cộng sự. ( 44) cho thấy THC gây giãn động mạch chậm phụ thuộc vào thời gian ở chuột và tác dụng này được trung gian bởi thụ thể-gamma kích hoạt chất tăng sinh peroxisome (PPAR-γ). Hơn nữa, các thí nghiệm trên động vật của họ cho thấy rằng trong các động mạch dẫn, chẳng hạn như động mạch chủ, THC gây ra sự suy giảm co thắt do methoxamine dưới tác động của superoxide dismutase, sản xuất hydrogen peroxide và ức chế kênh canxi. Ở động mạch mạc treo tràng trên, họ ghi nhận rằng THC tăng cường sự co mạch do acetylcholine gây ra thông qua việc tăng sản xuất hydrogen peroxide. Tuy nhiên, ở các mạch kháng biệt lập, THC làm tăng co mạch do methoxamine gây ra và ức chế sự co mạch phụ thuộc vào nội mạc ( 45). Sau đó, các tác giả tương tự báo cáo rằng cannabidiol cũng phát huy tác dụng lên mạch máu phụ thuộc vào thời gian của nó bằng cách liên kết với PPAR-γ ( 46 ). Những phát hiện này cho thấy rằng THC có những tác động khác nhau trên các mạch máu trung tâm và ngoại vi, tùy thuộc vào đặc tính chức năng của các động mạch được kiểm tra. Vandrey và cộng sự. ( 47 ) đã tiến hành một nghiên cứu chéo giữa các đối tượng và phát hiện ra rằng việc ngừng sử dụng cần sa đột ngột dẫn đến sự gia tăng HATT trung bình và huyết áp tâm trương (HATTr) lần lượt là 22,8 và 12,3 mmHg ( 47 ). Ngược lại, Bonnet et al. ( 48) gần đây cho thấy trong một phân tích hậu kỳ rằng ở những bệnh nhân được điều trị hội chứng cai cần sa, việc ngừng sử dụng cần sa đột ngột không liên quan đến bất kỳ thay đổi đáng kể nào về huyết áp hoặc nhịp tim. Alshaarawy và Elbaz ( 49 tuổi ) đã thực hiện một nghiên cứu sử dụng dữ liệu Khảo sát Kiểm tra Dinh dưỡng và Sức khỏe Quốc gia Hoa Kỳ-NHANES (2005–2012), và phát hiện ra rằng việc sử dụng cần sa tích cực có liên quan đến sự gia tăng HATT trong mô hình điều chỉnh theo tuổi giới tính của họ và không có mối liên hệ nào giữa cần sa sử dụng và DBP đã được tìm thấy. Hút cần sa cũng được chứng minh là có liên quan đến hạ huyết áp tư thế đứng rõ ràng hơn và kéo dài hơn ở những người tình nguyện tăng huyết áp và được cho là do giảm sức cản mạch máu ( 50 ).

Mối liên quan giữa việc sử dụng Cần sa và bệnh viêm động mạch chủ yếu được cho là nguyên nhân gây ra bệnh mạch máu ngoại vi ở bệnh nhân trẻ <50 tuổi ( 51 ). THC có thể có tác dụng độc hại trực tiếp trên các mạch động mạch và có thể tạo ra tác dụng hiệp đồng với việc hút thuốc lá ( 52 ). THC gây co mạch ngoại vi cũng có thể góp phần vào hiện tượng này ( 51 ). Nhiều báo cáo trường hợp viêm động mạch liên quan đến cần sa đã được xuất bản trong y văn, tuy nhiên, số người bị thương chưa được xác định rõ vì hầu hết các trường hợp này đều có các yếu tố nguy cơ khác đối với bệnh viêm tắc nghẽn mạch máu ( 34 , 53). Tuy nhiên, trong nhiều trường hợp, sự tồi tệ của bệnh mạch máu được phát hiện là song song việc sử dụng cần sa với việc ngăn chặn sự tiến triển của bệnh với việc kiêng tiêu thụ cần sa ( 54 ). Lou và cộng sự. ( 55 ) đã báo cáo một trường hợp hiếm hoi về động mạch thận bị bóc tách tự phát ở một người sử dụng cần sa. Họ đề xuất tình trạng co mạch mãn tính, vì cơ chế cơ bản có thể xảy ra bằng cách gây ra sự hút chân không một phần hoặc toàn bộ và ly giải môi trường động mạch với sự lắng đọng fibrin tại mặt phân cách giữa môi trường và môi trường, cuối cùng dẫn đến vỡ động mạch. Có những báo cáo trường hợp giai thoại về tắc tĩnh mạch võng mạc trung tâm ( 56 ), thiếu máu cục bộ ở chi ( 57 ) và huyết khối cấp tính của động mạch chủ ( 58) liên quan đến việc sử dụng cần sa.

Do đó, tác dụng của cannabinoid trên hệ mạch ngoại vi là không đồng nhất và phức tạp. Cần phải có những nghiên cứu sâu hơn trong lĩnh vực này để hiểu những tác động lâu dài của việc tiêu thụ cần sa đối với hệ mạch ngoại vi và lưu lượng máu.

Đi đến:

Ảnh hưởng đến hệ thống mạch máu não

Hiện tại, bằng chứng về mối liên hệ giữa đột quỵ và việc sử dụng cần sa vẫn chưa được thiết lập chắc chắn, mặc dù mối liên hệ về thời gian đã được báo cáo trong một số trường hợp đột quỵ do thiếu máu cục bộ mà không có nguyên nhân rõ ràng nào khác ( 59 ). Rumalla và cộng sự. ( 60 ) đã tiến hành một nghiên cứu ở những bệnh nhân từ 18–54 tuổi và phát hiện ra rằng việc sử dụng cần sa để giải trí có liên quan độc lập với việc tăng 17% nguy cơ nhập viện do đột quỵ thiếu máu cục bộ cấp tính. Họ cũng phát hiện ra rằng tỷ lệ đột quỵ do thiếu máu cục bộ cấp tính ở những người sử dụng cần sa cao hơn so với những người không sử dụng. Tương tự, một nghiên cứu tiền cứu của Wolff et al. ( 61) về mối quan hệ giữa đột quỵ do thiếu máu cục bộ và việc sử dụng cần sa cho thấy việc sử dụng cần sa có liên quan đến bệnh mạch máu đa ổ dẫn đến đột quỵ do thiếu máu cục bộ ở những người trẻ tuổi. Đột quỵ liên quan đến cần sa cũng có thể xảy ra do hậu quả của tắc nghẽn động mạch do huyết khối thất trái sau MI, theo báo cáo của Leblanc et al. ( 35 ). Tương tự, Tsivgoulis et al. ( 62 ) đã báo cáo một trường hợp các cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua biểu hiện như các đợt cấp tính, thoáng qua của bệnh liệt nửa người ở một bệnh nhân có tiền sử uống cần sa hàng ngày. Trong một đánh giá có hệ thống về các báo cáo trường hợp đột quỵ và sử dụng cần sa của Hackam ( 63) cho thấy các bằng chứng hiện tại chỉ ra mối quan hệ thời gian giữa đột quỵ do thiếu máu cục bộ và việc sử dụng cần sa. Họ cũng phát hiện ra rằng khoảng 22% những bệnh nhân này bị đột quỵ do thiếu máu cục bộ khác sau khi tiếp xúc lại với cần sa, điều này một lần nữa củng cố mối liên hệ giữa đột quỵ và việc sử dụng cần sa. Đột quỵ do thiếu máu cục bộ liên quan đến cần sa đã được phát hiện là có khuynh hướng đối với tuần hoàn sau ( 64 ) có thể là do hẹp nội sọ đa ổ ở lãnh thổ đốt sống ( 61 ). Thanvi và Treadwell ( 59 ) đã liệt kê những cơ chế có thể xảy ra sau đột quỵ sau khi uống cần sa: co thắt mạch, viêm mạch, hạ huyết áp với suy giảm thứ phát điều hòa lưu lượng não và hội chứng co mạch não (Hình 3). Ntlholang và cộng sự. ( 65 ) đã báo cáo một số trường hợp đột quỵ ở những người sử dụng cần sa, trong đó họ có thể thu được bằng chứng mô học cho thấy sự tăng sản tổng thể của các phương tiện tunica dẫn đến hẹp động mạch não. Gần đây, nó đã được chứng minh ở chuột rằng tiếp xúc với THC gây ra rối loạn chức năng ty thể não phụ thuộc vào liều lượng và làm tăng sản xuất oxy phản ứng trong não có thể góp phần thêm vào độc tính của nó ( 66 ). Mặc dù vậy, mối quan hệ rõ ràng này của việc sử dụng cần sa và đột quỵ, cũng cần lưu ý rằng đột quỵ không thường được báo cáo ở những người sử dụng cần sa ( 59 ).

Một tệp bên ngoài chứa hình ảnh, hình minh họa, v.v. Tên đối tượng là jtd-09-07-2079-f3.jpg
Hình 3

Các cơ chế được đề xuất của cần sa gây ra các hiệu ứng mạch máu não.

Trong khi một số báo cáo đã chỉ ra sự xuất hiện của đột quỵ do thiếu máu cục bộ liên quan đến việc sử dụng cần sa nhưng sự xuất hiện của đột quỵ xuất huyết hiếm khi được báo cáo. Ince và cộng sự. ( 67 ) báo cáo một trường hợp đột quỵ xuất huyết và thiếu máu cục bộ sau khi tiêu thụ cần sa với liều lượng cao. Trong một nghiên cứu từ cơ sở dữ liệu Mẫu bệnh nhân Nội trú (NIS) trên toàn quốc (2004–2011), việc sử dụng cần sa được phát hiện có liên quan độc lập với việc tăng 18% khả năng phát triển bệnh xuất huyết dưới nhện do phình động mạch (aSAH) ( 68 ). Behrouz và cộng sự. ( 69) đã thực hiện một nghiên cứu hồi cứu trên 108 bệnh nhân có aSAH, trong đó 25,9% được phát hiện dương tính với cần sa trên màn hình ma túy trong nước tiểu. Họ phát hiện ra rằng khoảng một nửa số bệnh nhân dương tính với cần sa bị thiếu máu não chậm phát triển so với chỉ 23,8% ở nhóm âm tính với cần sa (P = 0,01). Tuy nhiên, trong một nghiên cứu quan sát khác ở những bệnh nhân bị xuất huyết trong não tự phát (ICH), việc sử dụng cần sa trước đó có liên quan đến điểm ICH nhập viện thấp hơn (P = 0,017) và ít tàn tật hơn khi xuất viện theo thang điểm Rankin sửa đổi ( 70 ).

Sử dụng cần sa cũng có thể gây ra RCVS, được đặc trưng bởi đau đầu mạnh tái phát và phát triển thiếu khu trú thần kinh với sự co mạch có thể đảo ngược trên hình ảnh nội mạch lặp lại trong vòng ba tháng ( 71 ). Trong một loạt tiến cứu gồm 67 bệnh nhân RCVS, 20 bệnh nhân (32%) được tìm thấy là những người sử dụng cần sa với cần sa là loại thuốc hoạt huyết phổ biến nhất được sử dụng trong nhóm thuần tập ( 72 ). Wolf và cộng sự. cho thấy đột quỵ do thiếu máu cục bộ do co mạch có hồi phục mà không có cơn đau đầu sấm sét do sử dụng cần sa ở một số người ( 73 , 74 ).

Có thể việc sử dụng cần sa chưa được chẩn đoán hoặc báo cáo thiếu ở những người trẻ tuổi bị thiếu máu cục bộ và đôi khi đột quỵ xuất huyết. Do đó, mức độ đóng góp thực tế của việc sử dụng cần sa vào tỷ lệ đột quỵ ở thanh niên có thể bị đánh giá thấp đáng kể. Điều này nhấn mạnh sự cần thiết phải xem xét tiền sử thích hợp và kỹ lưỡng trong những trường hợp như vậy, tập trung vào tiền sử sử dụng cần sa gần đây hoặc mãn tính, đặc biệt là trong trường hợp không có các yếu tố nguy cơ đột quỵ khác. Cần duy trì mức độ nghi ngờ cao về việc sử dụng ma túy bất hợp pháp, đặc biệt là cần sa ở những bệnh nhân trẻ tuổi có biểu hiện đột quỵ, đặc biệt khi không tìm thấy nguyên nhân rõ ràng của đột quỵ.

Đi đến:

Các tác dụng phụ khác được báo cáo về tim của việc sử dụng cần sa

Bệnh cơ tim Takotsubo

Hiếm khi, sự phát triển của bệnh cơ tim căng thẳng có liên quan đến thời gian liên quan đến việc tiêu thụ cần sa ( 75 ). Bệnh cơ tim căng thẳng tái phát liên quan đến vùng đỉnh tim và vùng đáy tim trong hai trường hợp riêng biệt trên cùng một bệnh nhân cũng đã được báo cáo. Do có sự tham gia của hai vùng tim riêng biệt, các tác giả đã đặt câu hỏi về giả thuyết về sự biến thiên hồi phục của mật độ và độ nhạy của thụ thể β-adrenergic, và đề xuất rằng hiện tượng này có thể được điều chỉnh bởi ECS ( 76 ).

Viêm cơ tim

Một trường hợp viêm cơ tim tái phát đã được báo cáo ở một nam giới 29 tuổi, xảy ra sau khi uống quá nhiều cần sa pha tạp chất cả hai lần. Các tác giả không thể tìm thấy bất kỳ yếu tố gây bệnh rõ ràng nào ngoài việc sử dụng cần sa ( 77 ).

Đi đến:

Cần sa tổng hợp và các biến chứng tim mạch của nó

Cannabinoid tổng hợp (SC) là các chế phẩm cần sa được tổng hợp trong quá trình xác định các thụ thể cannabinoid. Lần đầu tiên chúng được bán dưới cái tên “gia vị” được làm từ chất cannabinomimetic JWH-018 và các chất cannabinoids khác như CP-47, 497,497-C8 ( 78 ). JWH-018 có ái lực mạnh hơn với các thụ thể CB1 và CB2 và tạo ra các hiệu ứng gây tê liệt cực đoan so với cần sa. SC được bán trên thị trường dưới nhiều tên khác nhau bao gồm K2, chồn hôi, joker, mojo, aroma, dream và black mamba, v.v. ( 78 , 79 ) và ngày càng trở nên phổ biến vì chúng được coi là lựa chọn thay thế “hợp pháp” cho cần sa an toàn ( 80). Sự phổ biến ngày càng tăng của các sản phẩm này đã đi kèm với sự gia tăng đáng kể số trường hợp nhập viện khẩn cấp do SCs. Trên thực tế, trong một báo cáo từ Mạng Cảnh báo Lạm dụng Ma túy (DAWN) ở Hoa Kỳ, số lượt khám tại khoa cấp cứu liên quan cụ thể đến SC đã tăng hơn 2,5 lần từ 11.406 lượt vào năm 2010 lên 28.531 lượt vào năm 2011 ( 81 ). Có nguy cơ độc tính đáng kể do sử dụng cấp tính hoặc mãn tính với bằng chứng về sự gia tăng số lượng người dùng mãn tính hoặc thậm chí hàng ngày của nhóm thuốc này và sự gia tăng song song các trường hợp biến chứng cai thuốc ( 82 ).

Mặc dù rộng rãi được coi là vô hại, một số báo cáo gần đây đã được công bố về các trường hợp biến cố tim mạch nghiêm trọng do sử dụng SCs. Tác dụng phụ phổ biến nhất trên tim của việc tiêu thụ SC là nhịp tim nhanh ( 83 ). Nhịp tim nhanh có liên quan đến huyết áp tăng trong 1/3 đến 3/4 trường hợp ( 83 , 84 ). Đau ngực cũng đã được báo cáo là xảy ra sau khi tiêu thụ SCs ( 83 ). Các biến cố tim mạch khác được báo cáo là xuất huyết dưới màng nhện quanh não và tắc động mạch não giữa ( 83 ). Các trường hợp NMCT có ST chênh lên, mặc dù hiếm gặp, đã được báo cáo sau khi sử dụng K2 ở bệnh nhân trẻ 14 tuổi cũng như người lớn ( 85). Mặt khác, Orsini et al. đã báo cáo một trường hợp NMCT không có đoạn ST chênh lên dẫn đến suy tim sung huyết cấp tính (CHF) và suy hô hấp giảm oxy huyết cấp tính, sau khi tiêu thụ SCs ( 78 ). Họ đưa ra giả thuyết rằng việc tiêu thụ K2 gây ra chứng thiếu máu cục bộ cơ tim thoáng qua dẫn đến choáng thất dẫn đến CHF cấp tính ( 78 ). Shah và cộng sự. ( 79 ) báo cáo một trường hợp AMI với huyết khối đỉnh thất trái chỉ có thể là do hút cần sa và Spice ở một bệnh nhân nam 24 tuổi. Sự phát triển của đột quỵ thiếu máu cục bộ cấp tính do tiêu thụ SCs cũng đã được báo cáo ở những người trưởng thành trẻ tuổi mà không có tiền sử mắc các yếu tố gây bệnh ( 85 ).

Vì vậy, ngày càng có nhiều lo ngại về sự phổ biến ngày càng tăng của SCs vì chúng được tiếp thị là “cần sa hợp pháp” trong giới trẻ, đặc biệt là thanh thiếu niên. Điều này cho thấy tầm quan trọng của việc xem xét bệnh sử đầy đủ và thích hợp khi bệnh nhân ở nhóm tuổi này đến khoa cấp cứu, đặc biệt là với các biến cố tim mạch. Trong một nỗ lực để hạn chế việc bán và tiêu thụ SC, Cơ quan Quản lý Thực thi Dược phẩm (DEA) đã phân loại một số chất trong số những chất này vào danh mục thuốc Loại I. Các cân nhắc pháp lý quan trọng liên quan đến việc sử dụng SC là thiếu các xét nghiệm đủ tin cậy để phát hiện chúng trong nước tiểu, không giống như các xét nghiệm có sẵn cho cần sa và việc phân loại các loại thuốc này là chất tương tự của chất được kiểm soát hơn là chất được kiểm soát ( 86). Cần phải nỗ lực để hạn chế việc sử dụng nó thông qua việc thực hiện các chiến lược y tế công cộng thích hợp.

Đi đến:

Những tác động trước và sau phẫu thuật của việc sử dụng cần sa

Người sử dụng cần sa có thể phải phẫu thuật do chấn thương hoặc tai nạn xảy ra sau khi sử dụng gần đây. Cần sa đã được chứng minh là gây ra các triệu chứng hô hấp đáng kể và những thay đổi trong phép đo phế dung ngay cả khi hít phải thời gian tương đối ngắn ( 87 ). Việc sử dụng cần sa có liên quan đến tình trạng viêm và thay đổi đường thở đáng kể về mô bệnh học ở niêm mạc phế quản và những tác động này có vẻ phụ gia khi hút cần sa cùng với thuốc lá ( 88 ). Trong một nghiên cứu, người ta kết luận rằng hút cần sa có liên quan đến tình trạng viêm đường thở đáng kể, tương tự như những gì gặp phải ở những người hút thuốc lá ( 89). Việc hít phải cần sa làm tăng tỷ lệ ho mãn tính / viêm phế quản mãn tính, thở khò khè và khó thở khi số lượt khám bệnh đường hô hấp cấp tính tăng lên ( 90 ). Do tất cả những thay đổi về sinh lý và mô bệnh học này, bệnh nhân đang phẫu thuật nên được hỏi về việc sử dụng bất hợp pháp ma túy bao gồm cần sa ( 91 , 92 ).

Sự tương tác giữa cần sa và các chất gây mê và tác động của những tương tác này chưa được hiểu rõ. Trong một nghiên cứu tiền cứu, ngẫu nhiên, mù một mắt, những người sử dụng cần sa thường xuyên cho thấy phản ứng khác nhau với việc gây mê bằng propofol khi so với những người không sử dụng, mặc dù cần dùng liều propofol cao hơn để giúp mất ý thức, thư giãn cơ hàm đầy đủ và ức chế phản xạ đường thở. để chèn mặt nạ thanh quản ( 93 ). THC cũng đã được báo cáo là kéo dài tác dụng an thần của gây mê toàn thân trong các mô hình thử nghiệm ( 94 , 95 ), và có liên quan đến các biến chứng chu phẫu như co thắt phế quản do kích ứng đường thở, nhịp tim nhanh và phù nề vòi trứng ( 96). Lá cần sa cháy ở nhiệt độ cao hơn so với lượng thuốc lá tương tự, làm tăng kích thích đường thở trực tiếp. Có thể xảy ra quá nhiều gánh nặng hô hấp của carbon monoxide và hắc ín khi hút cần sa so với hút thuốc lá ( 91 ). Việc sử dụng cần sa cũng có thể liên quan đến xuất huyết phế nang lan tỏa trong giai đoạn sau phẫu thuật ở một bệnh nhân được cho là do ( 97 ) phù phổi áp lực âm và có thể ức chế sự hình thành cục máu đông do thrombin ( 98 ).

Điều quan trọng là phải trích xuất lịch sử sử dụng cần sa như một phần thường xuyên của công việc trước khi phẫu thuật. Việc lựa chọn tác nhân gây mê thích hợp rất quan trọng trong trường hợp người dùng cần sa. Nếu sử dụng các loại thuốc gây ngủ an thần ở những người sử dụng cần sa, hệ thần kinh trung ương có thể bị suy nhược quá mức; do đó, nên tránh dùng barbiturat, opioid, và benzodiazepin, và phenothiazin. Hơn nữa, việc sử dụng cần sa gần đây có thể làm giảm huyết áp do giãn mạch cùng với nhịp tim nhanh dẫn đến tăng nhu cầu oxy của cơ tim ( 99 ), do đó, các loại thuốc có khả năng làm tăng nhịp tim , chẳng hạn như ketamine, atropine và epinephrine cũng nên tránh ( 100). Cũng nên nhớ rằng nhu cầu sử dụng thuốc phiện trong phẫu thuật và ngay sau phẫu thuật để giảm đau ở những bệnh nhân có tiền sử tiêu thụ cần sa gần đây hoặc mãn tính có thể tăng lên đáng kể ( 92 , 101 ).

Do đó, cần có đầy đủ tiền sử sử dụng ma túy bất hợp pháp và các xét nghiệm để xác nhận việc sử dụng cần sa nếu nghi ngờ, là cần thiết trước khi can thiệp phẫu thuật Có thể khó có được dữ liệu trung thực và đầy đủ, đặc biệt là do bệnh nhân kín tiếng nhưng mức độ nghi ngờ sử dụng cần sa cao hơn ở bệnh nhân bị đau mãn tính, sử dụng ma túy bất hợp pháp hoặc nghiện rượu.

Đi đến:

Tác dụng có lợi tiềm tàng của cần sa đối với hệ tim mạch

Trong khi phần lớn dữ liệu được công bố cho thấy tác hại của cần sa và cannabinoids đối với hệ tim mạch, một số ít cho thấy tác dụng có lợi có thể xảy ra. Việc sử dụng cần sa hoặc cần sa có liên quan đến việc làm tăng nguy cơ biến cố tim ngay sau khi sử dụng, mặc dù có rất ít thông tin về tác động lâu dài của cần sa đối với bệnh nhân đã mắc bệnh mạch vành. Một phân tích được thực hiện trên khoảng 4.000 bệnh nhân MI từ một nghiên cứu thuần tập đa trung tâm của Hoa Kỳ được theo dõi trong 18 năm, không cho thấy sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân ( 38 ).

Các tác dụng có lợi gián tiếp đã được chứng minh trong các nghiên cứu cho thấy việc sử dụng cần sa hoặc cần sa làm giảm hoặc điều chỉnh các yếu tố nguy cơ bệnh tim mạch phổ biến. Dữ liệu sơ bộ từ một nghiên cứu nhỏ đối chứng với giả dược mù đôi được thực hiện ở Anh kiểm tra tác động của cannabidiol được cung cấp qua ống hít đối với việc tiêu thụ thuốc lá ở những người hút thuốc muốn bỏ thuốc, cho thấy nhóm điều trị giảm 40% so với giả dược ( 102). Ngoài ra, một số nghiên cứu dịch tễ học đã cho thấy tỷ lệ béo phì và đái tháo đường ở những người sử dụng cần sa thấp hơn so với những người không bao giờ sử dụng cần sa, cho thấy mối quan hệ giữa cannabinoids và các quá trình trao đổi chất. Một nghiên cứu được thực hiện trên 4657 người Mỹ trưởng thành từ Khảo sát Kiểm tra Dinh dưỡng và Sức khỏe Quốc gia cho thấy việc sử dụng cần sa có liên quan đến mức insulin lúc đói và HOMA-IR thấp hơn, và vòng eo nhỏ hơn ( 103 ). Hơn nữa, một số nghiên cứu đưa ra giả thuyết rằng tỷ lệ béo phì thấp hơn ở những người sử dụng cần sa thường xuyên có liên quan trực tiếp đến việc tiếp xúc với THC có trong cần sa và đề xuất sử dụng tiềm năng của nó để kiểm soát béo phì và các biến chứng của nó ( 104 ).

Một nghiên cứu được công bố gần đây trên những con chuột đã thử nghiệm ba chế độ điều trị THC cho thấy rằng việc điều trị trước với liều THC cực thấp cung cấp sự bảo vệ đáng kể chống lại sự xúc phạm thiếu máu cục bộ đối với tim bằng chứng là mức troponin thấp hơn và giảm kích thước ổ nhồi máu ( 105 ).

Đi đến:

Kết luận

Thực tế là việc sử dụng cần sa ngày càng trở nên phổ biến trong giới trẻ là một nguyên nhân chính đáng lo ngại. Điều quan trọng là phải xem xét tác động tiêu cực của lạm dụng cần sa đối với giáo dục cũng như nguy cơ lạm dụng các loại thuốc bất hợp pháp khác ở thanh thiếu niên đối với sự phát triển của chứng loạn thần. Hiện tại, vẫn chưa có sự đồng thuận về quan điểm áp dụng liên quan đến hợp pháp hóa cần sa. Trong khi một quan điểm coi việc sử dụng cần sa để giải trí là vô hại, quan điểm phản đối lại cho rằng nó gây ra một số lo ngại nghiêm trọng về sức khỏe cộng đồng và việc sử dụng cần sa tiếp tục không được các cơ quan quản lý khuyến khích và bị pháp luật cấm (ban 2). Các tài liệu cho thấy sự xuất hiện của các tác động có hại bao gồm các biến cố tim mạch gây tử vong có thể liên quan đến việc sử dụng cần sa. Cần có những nghiên cứu và nghiên cứu sâu hơn để xác định tác động của việc sử dụng cần sa cấp tính và đặc biệt là mãn tính đối với các hệ cơ quan khác nhau, đặc biệt là hệ tim mạch.

ban 2

Tác dụng của cần sa đối với hệ tim mạch
Tích cực Tiêu cực
Điều chỉnh các yếu tố nguy cơ bệnh tim mạch phổ biến Tăng nhịp tim / huyết áp
Giảm tỷ lệ hút hoặc tiêu thụ thuốc lá Hạ huyết áp tư thế
Tỷ lệ béo phì và đái tháo đường thấp hơn ở những người sử dụng cần sa Phát triển rung tâm nhĩ
Liên quan đến mức insulin lúc đói và HOMA-IR thấp hơn, và vòng eo nhỏ hơn Phát triển thiếu máu cục bộ tâm nhĩ
Bảo vệ chống lại sự xúc phạm thiếu máu cục bộ đối với tim Phát triển nhịp nhanh thất / rung thất
Tăng nguy cơ biến cố mạch vành cấp tính
Tăng nguy cơ viêm động mạch / viêm mạch
Tăng nguy cơ bị thiếu máu cục bộ thoáng qua
Tăng nguy cơ đột quỵ mạch máu não
Tăng nguy cơ hội chứng co mạch não có hồi phục (RCVS)
Tăng nguy cơ phát triển bệnh cơ tim căng thẳng

Với việc xóa danh nghĩa và hợp pháp hóa việc sử dụng cần sa gần đây ở một số nơi trên thế giới và sự gia tăng số lượng các điều kiện mà cần sa có thể được kê đơn, rất có thể các bác sĩ sẽ gặp nhiều trường hợp biến chứng tim mạch và mạch máu não hơn do sử dụng cần sa trong tương lai gần. Cần nâng cao nhận thức của các bác sĩ và công chúng nói chung về nguy cơ gia tăng các biến chứng tim mạch liên quan đến việc sử dụng cần sa. Ngoài ra, việc thực hiện các chiến lược hiệu quả để phân tán thuốc một cách thận trọng là cần thiết để tránh sự gia tăng không cần thiết các biến chứng liên quan đến cần sa và do đó tránh được gánh nặng hậu quả cho các dịch vụ y tế công và tư. Các bằng chứng hiện tại cho thấy nhu cầu cấp thiết về sự thay đổi tư duy của những người sử dụng cần sa,

In this article