Iốt và ung thư Bản tóm tắt các bằng chứng cho đến nay
trừu tượng
Iốt là một yếu tố cần thiết trong sinh lý con người. Vai trò của nó đối với chức năng tuyến giáp đã được biết đến nhiều và được chú trọng trong y văn. Vai trò của nó như một tác nhân chống ung thư chỉ mới bắt đầu được đánh giá cao. Các tác dụng phân tử của iốt cũng như các bằng chứng dịch tễ học đang diễn ra cho thấy vai trò có thể xảy ra của nó trong việc ngăn ngừa các bệnh ung thư thông qua các tác dụng chống oxy hóa, chống viêm, tạo biệt hóa và tạo tiền sản. Điều này đặc biệt rõ ràng với ung thư dạ dày và ung thư vú nhưng có thể liên quan đến nhiều loại ung thư khác vẫn chưa được nghiên cứu cơ bản.
Giới thiệu
Báo cáo đầu tiên về các khu vực địa lý có tỷ lệ bướu cổ cao có tỷ lệ tử vong do ung thư cao hơn được công bố vào năm 1924. 1,2 Dữ liệu dịch tễ học đang thực hiện đã chứng minh mối liên hệ giữa các khu vực nội sinh và tỷ lệ / tử vong do ung thư, đặc biệt là ung thư dạ dày. 3,4 Bằng chứng dịch tễ học cũng cho thấy rằng các rối loạn tuyến giáp, đặc biệt là bệnh bướu cổ, có thể liên quan đến tỷ lệ mắc và / hoặc tử vong ung thư vú. 5–8 Các bệnh ung thư khác có liên quan đến tình trạng goitrogenic bao gồm ung thư tuyến tiền liệt, ung thư nội mạc tử cung, buồng trứng, đại trực tràng và tuyến giáp. Không rõ liệu các mối liên quan này là do tình trạng suy giáp tiềm ẩn, sự hiện diện của các quá trình tự miễn dịch huyền bí, hay bản thân sự thiếu hụt iốt. 9Cuối cùng, căn nguyên của tất cả các bệnh ung thư là đa yếu tố, với lợi ích được giả định trong việc giảm các yếu tố nguy cơ có thể điều chỉnh được. Có bằng chứng đáng kể cho thấy thiếu i-ốt là một yếu tố nguy cơ có thể thay đổi được trong ung thư dạ dày, ung thư vú và có thể nhiều cơ quan khác. Bài tổng quan này sẽ phác thảo bằng chứng về iốt có ảnh hưởng độc lập đến sự phát triển và / hoặc tiến triển của bệnh ung thư.
Tổng hàm lượng iốt trong cơ thể được ước tính vào khoảng 25 mg đến 50 mg, với 50% –70% trong số đó được tìm thấy trong các mô ngoài tuyến giáp. 10 Sự hấp thụ iốt toàn thân diễn ra ở ruột non, nơi nó được hấp thu và vận chuyển vào máu chủ yếu dưới dạng iốt (I-). Cuối cùng, bài tiết qua thận với một lượng nhỏ được bài tiết qua phân.
Để đi vào tế bào, iodua (I-) phải được đồng vận chuyển với 2 phân tử natri để vượt qua gradien điện hóa. Chất giao hưởng natri / iốt (NIS) này được đặc trưng rõ trên màng đáy của tế bào nang tuyến giáp, nơi nó cho phép hấp thu iốt cần thiết. Phương tiện vận chuyển iodua vào các tế bào ruột gần đây chỉ được cho là do cùng một chất giao hưởng, NIS, được biểu hiện trong tuyến giáp. 11 NIS được tìm thấy trong các tế bào ruột được kiểm soát thông qua một hệ thống phản hồi tiêu cực, do đó lượng iốt cao sẽ làm giảm sản xuất NIS. 12
Một số mô ngoài tuyến giáp cũng tập trung iốt thông qua NIS được tìm thấy trên màng đáy của chúng. Đáng chú ý nhất là niêm mạc dạ dày, tuyến nước bọt và tuyến vú tiết sữa đều có NIS giống với NIS ở tuyến giáp. Các mô khác có nồng độ iốt cao bao gồm đám rối màng mạch, thể mi của mắt, tuyến lệ, tuyến ức, da, nhau thai, buồng trứng, tử cung, tuyến tiền liệt và tuyến tụy. 13 Vai trò của việc tập trung iốt trong mô tuyến vú đang cho con bú rõ ràng là cung cấp iốt cần thiết cho trẻ đang phát triển. Vai trò của i-ốt trong hầu hết các mô khác được cho là bao gồm các tác dụng chống oxy hóa, chống viêm, chống tăng sinh, kháng khuẩn, proapoptotic và các tác dụng khác biệt. 14
Cuối cùng, căn nguyên của tất cả các bệnh ung thư là đa yếu tố với lợi ích được giả định trong việc giảm các yếu tố nguy cơ có thể điều chỉnh được. Có bằng chứng đáng kể cho thấy thiếu i-ốt là một yếu tố nguy cơ có thể thay đổi được trong ung thư dạ dày và ung thư vú.
Người ta ước tính rằng lượng iốt trong dạ dày chiếm 23% tổng lượng iốt trong cơ thể. 15 Như đã đề cập, iodide được đưa vào máu chủ yếu thông qua NIS được tìm thấy trên các tế bào ruột. Khi iodua huyết tương đến miệng và dạ dày, nó sẽ được hấp thụ qua NIS có trên màng đáy và được tiết ra bề mặt đỉnh để tạo thành một lượng đậm đặc trong và trên niêm mạc. Điều này thiết lập tuần hoàn đường tiêu hóa của iốt (I-) hoạt động để bảo tồn nguồn iốt tổng thể của cơ thể. 16 Các tác động cục bộ dường như góp phần vào sức khỏe thích hợp và tính toàn vẹn của miệng và dạ dày. 17
Trong khi NIS cho phép nồng độ iốt nội bào cao trong các mô cụ thể được đề cập ở trên, thì iốt được cho là có trong mọi mô của cơ thể. 18 Ngay từ năm 1961, sự phân bố phổ biến của iodua được đánh dấu phóng xạ đã được ghi nhận trên hình ảnh toàn thân. 19 Nghiên cứu mới nổi đang chỉ ra rằng các thụ thể khác (như dây chuyền và NIS đỉnh) có thể quan trọng trong việc hấp thu iốt vào các mô khác nhau. 20 Ngoài ra, iốt được giải phóng nội bào khi thyroxine (T4) được chuyển đổi thành triiodothyronine (T3), một quá trình đòi hỏi enzyme deiodinase phụ thuộc selen.
Iốt đã được đề xuất như một chất chống oxy hóa nguyên thủy, trong đó tảo có vai trò tiến hóa hiệu quả và có lẽ cần thiết trong việc loại bỏ các gốc tự do khỏi khí quyển. 21 Ở người, iodide đã được chứng minh là có tác động thuận lợi đến tình trạng chống oxy hóa huyết thanh. 22 Iodide có thể hoạt động trực tiếp như một chất cho điện tử, loại bỏ các gốc tự do như gốc hydroxyl. Nó cũng có thể hoạt động gián tiếp thông qua việc i-ốt hóa các axit amin (ví dụ, tyrosine và histidine) hoặc axit béo (axit arachadonic), khiến chúng ít có khả năng bị oxy hóa hơn. 23 Trong một thí nghiệm để xác định khả năng chống oxy hóa (xét nghiệm sức mạnh khử sắt / chống oxy hóa, FRAP), iốt phân tử (I2) mạnh hơn axit ascorbic gấp 10 lần và mạnh hơn kali iotua (KI) 50 lần.24 Nó cũng hoạt động với hệ thống oxy hóa khử thiol, chẳng hạn như glutathione và thioredoxin, để duy trì sự cân bằng oxy hóa khử tối ưu trong tế bào.
Iốt cũng có tác dụng chống viêm nổi tiếng. 25 Ví dụ, povidone-iodine đã được chứng minh là có tác dụng chống viêm trên vết thương. 26 Tác dụng chống viêm của iốt có thể bắt nguồn từ tác dụng với nitric oxide hoặc cyclooxygenase-2. 27 Tác dụng chống viêm này đã được ghi nhận là làm giảm nguy cơ lây lan qua màng bụng của các tế bào ung thư trong quá trình phẫu thuật bụng. 28,29
Cùng với các hoạt động chống oxy hóa và chống viêm của nó, iốt ảnh hưởng đến một số con đường phân tử là một phần của sự biệt hóa và quá trình chết trong tế bào. Như đã đề cập ở trên, các dạng phân tử được tạo ra trong tế bào thông qua quá trình i-ốt hóa các axit béo có thể góp phần đáng kể vào các tác dụng phân tử của iốt. Một sản phẩm như vậy là 6-iodolactone (6-IL), được hình thành từ các liên kết cộng hóa trị của iốt (I2) với axit arachadonic. 30 6-IL, cũng như iốt phân tử (I2), ảnh hưởng đáng kể đến sự biểu hiện của loại gamma thụ thể được kích hoạt bởi peroxisome (PPAR-gamma). 31 PPAR-gamma có liên quan đến sự tăng trưởng và phát triển của ung thư thông qua ảnh hưởng của nó đối với sự tăng sinh, biệt hóa, quá trình apoptosis và quá trình trao đổi chất. 32Một nghiên cứu lâm sàng sơ bộ trên 22 phụ nữ bị ung thư vú được cung cấp 5 mg iốt phân tử (I2) / ngày cho thấy biểu hiện PPAR tăng lên, cùng với các tác động có lợi dự kiến trên mô ung thư bao gồm tăng quá trình chết rụng, giảm tăng sinh và giảm estrogen hiệu ứng tế bào. 33
Trong các tài liệu y khoa, sự khái quát của thuật ngữ iốt có thể tạo ra sự nhầm lẫn. Thuật ngữ iốt về cơ bản đại diện cho bất kỳ dạng phân tử nào, bao gồm iốt phân tử (I2), muối iốt (NaI hoặc KI), iốt (NaIO), và / hoặc chất béo hoặc protein có chứa các nguyên tố iốt (iốt) như iodotyrosin hoặc iodolacton. Dạng được nghiên cứu nhiều nhất là muối iodua, chẳng hạn như natri iodua (NaI) và kali iodua (KI), thường được sử dụng để bổ sung iốt cho toàn bộ quần thể. Trong toàn bộ bài tổng quan này, thuật ngữ iốt sẽ được sử dụng như một thuật ngữ chung, và các dạng cụ thể được đưa ra như một ký hiệu mô tả trong ngoặc đơn bất cứ khi nào có thể [ví dụ, iotua (I-)].
Xem xét bằng chứng
Ung thư vú
Vai trò của iốt trong việc duy trì sức khỏe của mô vú được gợi ý bởi tác dụng điều trị của nó đối với các tình trạng lành tính của vú. Trong một công bố đánh giá ba thử nghiệm lâm sàng với các thiết kế khác nhau, iốt phân tử (I2) làm giảm các dấu hiệu / triệu chứng xơ nang trong khi iốt (I-) kém hiệu quả hơn và ảnh hưởng đến chức năng tuyến giáp dễ dàng hơn. 34 Trong một trong những thử nghiệm được đưa vào tổng quan đó, liều lượng iốt phân tử là 0,07 mg đến 0,09 mg / kg thể trọng mỗi ngày. Chuyển đổi điều này thành một thứ gì đó hữu ích hơn về mặt lâm sàng, đây là khoảng 3,2 mg đến 4,0 mg / 100 lb trọng lượng cơ thể mỗi ngày của iốt phân tử (I2).
Trong một nghiên cứu khác trên 111 phụ nữ bị đau cơ theo chu kỳ, phụ nữ dùng 6 mg / ngày, 3 mg / ngày, hoặc 1,5 mg / ngày kết hợp iodide / iodate (I- / IO3-), hoặc giả dược. 35 Natri iodat (NaIO3) được sử dụng với dự đoán sự hòa tan trong dạ dày thành iot phân tử (I2). Trong nghiên cứu đó, hơn 50% phụ nữ dùng 6 mg / ngày đã giảm các triệu chứng đau xương chũm sau 6 tháng.
Để phù hợp với tác dụng của iốt trong các tình trạng lành tính ở vú, các nghiên cứu in vitro và in vivo cho thấy rằng dạng điều trị của iốt trong ung thư vú là iốt phân tử (I2). Trong khi NIS đã được coi là một phương tiện cần thiết để hấp thu iodua, các tế bào ung thư vú ở người (MCF-7) cũng được phát hiện sử dụng sự khuếch tán thuận lợi của I2. 36 Điều này có thể giải thích tại sao nồng độ i-ốt trong mô vú bị ung thư cao hơn mô bình thường xung quanh. 37 Như đã đề cập, I2 có khả năng gây ra quá trình apoptosis ở tế bào ung thư vú ở người thông qua con đường trung gian ty thể. Trong một mô hình động vật gặm nhấm của chất sinh ung thư tuyến vú, iốt phân tử ― nhưng không phải iốt có thể ngăn ngừa sự phát triển của bệnh. 38
Có một số bằng chứng ủng hộ vai trò của iốt phân tử (I2) trong việc ngăn ngừa các quá trình gây ung thư. Trong một mô hình sinh ung thư hóa học của các khối u tuyến vú, sử dụng chuột Sprague-Dawley cho methyl-nitrosurea, i-ốt (I2) được đưa vào 0,05% nguồn nước và những con chuột được phép tiếp cận không hạn chế. Tỷ lệ mắc các khối u tuyến vú thấp hơn 37,5% ở chuột được điều trị so với đối chứng. Hơn nữa, đã có sự gia tăng biểu hiện caspase đơn bào 2 và PPAR gamma. Họ cũng chứng minh rằng mạch máu của khối u ở những con chuột được cung cấp iốt (I2) cũng như sự biểu hiện của yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu ít hơn đáng kể ở những khối u phát triển bởi những con chuột tiêu thụ iốt. Ở những con chuột đã phát triển khối u, không có sự khác biệt về số lượng hoặc thể tích khối u. 39
Iốt cũng có thể ảnh hưởng đến sự liên kết của các thụ thể estrogen với yếu tố liên kết steroid. Sử dụng tế bào ung thư vú (tế bào MCF-7), Stoddard và các đồng nghiệp đã chứng minh rằng dung dịch Lugol (5% iốt / 10% iốt) ảnh hưởng đến 43 gen liên quan đến sự phát triển, tăng sinh và biệt hóa của chu kỳ tế bào. 40 Nhiều trong số 43 gen là những gen được điều chỉnh bởi các estrogen, ngụ ý rằng dung dịch Lugol đã can thiệp vào hành động này và có tác dụng “kháng dị ứng” thực đối với sự biểu hiện của gen. Điều này phù hợp với một nghiên cứu trên động vật gặm nhấm sử dụng DMBA gây ra ung thư tuyến vú cho thấy việc bổ sung 0,1% kết hợp I2 / KI (0,05% / 0,05%) làm giảm sự hình thành cộng hưởng DNA do estrogen gây ra và tăng biểu hiện PPAR-gamma. 41
Ung thư dạ dày
Mối liên hệ giữa ung thư dạ dày và các khu vực lưu hành bệnh bướu cổ có từ năm 1924, 42 và các dữ liệu hiện tại tiếp tục chứng minh mối liên hệ này. Trong một nghiên cứu bệnh chứng về những người bị ung thư dạ dày, tỷ lệ mắc bệnh bướu cổ cao hơn gấp đôi so với các nhóm chứng tương ứng (49,1% so với 20%). 43 Trong một nghiên cứu bệnh chứng khác ở Iran, bài tiết iốt qua nước tiểu được đánh giá trên 100 bệnh nhân ung thư dạ dày. Họ phát hiện ra rằng “nồng độ i-ốt trong nước tiểu trung bình thấp hơn ở bệnh nhân ung thư dạ dày, 61,9 µg / g creatinin, so với 101,7 µg / g creatinin trong nhóm chứng ( P <0,0001). Nhiều bệnh nhân ung thư hơn (49,0%) có thiếu iốt trầm trọng (<25 µg / g creatinin) so với những người trong nhóm chứng (19,1%) ( P <0,0001). ” 44 Trong một nghiên cứu của Thổ Nhĩ Kỳ sử dụng phép đo mô trực tiếp, “mức iốt trong mô ung thư dạ dày thấp hơn (17,8 ± 3,4 ng I / mg protein) so với mô bình thường xung quanh (41,7 ± 8,0 ng I / mg protein) ( P <0,001). ” 45 Trong các nghiên cứu khác, ung thư dạ dày cũng như các giai đoạn sau của thực quản Barrett được chứng minh là có NIS hạn chế hoặc không có. 46,47 Cuối cùng, việc bổ sung muối có chứa iốt ở Ba Lan trong những năm 1990 đến 2000 đã được coi là nguyên nhân làm giảm tỷ lệ mắc bệnh ung thư dạ dày ở đó. 48
Các hoạt động của nó như một chất chống oxy hóa, chống viêm và tạo tiền chất được cho là rất cần thiết cho sức khỏe của các tế bào lót dạ dày. 49,50 Về mặt hệ thống, i-ốt được Viện Y học và Ủy ban Chính sách Dinh dưỡng của Liên hợp quốc công nhận là một chất dinh dưỡng không thể thiếu cho chức năng miễn dịch thích hợp. 51,52 Mối liên quan giữa suy giảm miễn dịch, bướu cổ và ung thư dạ dày đã được ghi nhận ở các vùng của Ý. 53 Một giả thuyết khác về việc thiếu i-ốt có thể góp phần gây ra ung thư dạ dày như thế nào là do tác động cục bộ của nó. Trong một thí nghiệm, iốt có thể ức chế các quá trình gây ung thư liên quan đến vi khuẩn Helicobacter pylori . 54
Ung thư tuyến tiền liệt
Các nước như Nhật Bản, với lượng iốt cao, có tỷ lệ ung thư tuyến tiền liệt thấp hơn nhiều so với Hoa Kỳ. (Lần lượt là 22,7 / 10.000 so với 83,8 / 100.000 mỗi năm). 55 Mặc dù có thể có các ảnh hưởng đến chế độ ăn uống và di truyền khác, nhưng chế độ ăn uống của người Nhật có hàm lượng iốt cao đáng kể, với lượng tiêu thụ ước tính gấp 25 lần so với ở Mỹ (5.280 µg / ngày so với 209 µg / ngày). 56,57 Trong khi lượng tiêu thụ ở Hoa Kỳ tương đối thấp, những người đàn ông Hoa Kỳ có lượng tiêu thụ cao nhất có thể thu được một số lợi ích, như được đề xuất trong Khảo sát Kiểm tra Sức khỏe và Dinh dưỡng Quốc gia Đầu tiên (NHANES I). Trong NHANES I, phân tầng bài tiết iốt vào các loài bò sát cho thấy nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt thấp hơn 29% ở những người có mức độ cao nhất so với những người có mức thấp nhất [HR: 0,71 (0,51 -0,9)]. 58
Có rất nhiều bằng chứng cho thấy rằng i-ốt được tuyến tiền liệt hấp thụ dễ dàng và ảnh hưởng đến sức khỏe tổng thể của cơ quan. Ở động vật, bổ sung 0,05% iốt phân tử (I2) làm giảm các triệu chứng của tăng sản lành tính tuyến tiền liệt. 59 Ở nam giới mắc chứng BPH, 5 mg dung dịch Lugol mỗi ngày đã cải thiện lưu lượng nước tiểu và giảm giá trị PSA trong thời gian 8 tháng. 60 Trong một nghiên cứu, NIS được tìm thấy trong 52% ung thư biểu mô tuyến tiền liệt và có liên quan đến sự phát triển mạnh hơn của các khối u (giai đoạn> hoặc = hoặc = pT2a, hoặc Gleason> hoặc = 8). 61 Trong một nghiên cứu khác, các dòng tế bào ung thư tuyến tiền liệt và bình thường được tiếp xúc với iodide, iốt phân tử và 6 iodolactone (6-IL). Không giống như các tế bào bình thường, phụ thuộc vào NIS để hấp thu, cả hai dòng tế bào ung thư đều sử dụng I- không phụ thuộc vào NIS. Hơn nữa, một dòng tế bào ung thư tuyến tiền liệt (LNCaP) nhạy cảm nhất với iốt phân tử (I2). Một phần mở rộng của cùng một nghiên cứu này cho thấy rằng iốt ức chế sự phát triển của các tế bào ung thư tuyến tiền liệt (DU 145) ở chuột khỏa thân. 62 Trong khi NIS được tìm thấy trong một số bệnh ung thư tuyến tiền liệt, sự hấp thu độc lập iốt phân tử (I2) cũng có thể xuất hiện thông qua một quá trình khuếch tán thuận lợi. 63
Các bệnh ung thư khác
Iốt phân tử (I2) và 6-iodolactone (6-IL) đã được thử nghiệm một cách có hệ thống trên nhiều dòng tế bào khác nhau của con người, bao gồm u nguyên bào thần kinh, 4 dòng ung thư tuyến vú, tế bào tuyến vú bình thường, phổi, 2 dòng tế bào u nguyên bào thần kinh đệm, khối u ác tính, 2 dòng tế bào tuyến tụy, và các tế bào ung thư biểu mô ruột kết. 64 Sau 2 ngày nuôi cấy với iốt phân tử (I2), tất cả các dòng tế bào đều bị ức chế ngoại trừ ung thư ruột kết. Tế bào u nguyên bào thần kinh trải qua sự ức chế hoàn toàn nhất, với tế bào ung thư vú MCF-7 nhạy cảm thứ hai. Họ nhận thấy tác dụng ức chế tương tự cũng được tìm thấy với 6-IL. Nó xuất hiện cơ chế hoạt động bao gồm sự ức chế của yếu tố tăng trưởng nội mô trong thí nghiệm này. Tuy nhiên, thử nghiệm trước đây của cùng một nhóm đã phát hiện ra rằng sự ức chế rất có thể là do sự thay đổi điện thế màng ty thể, dẫn đến hiện tượng apoptosis. Một hiệu ứng hoàn thành bị cản trở khi bổ sung N-acetyl-cysteine. 65
Làm thế nào và liệu 6-IL có ảnh hưởng đến các tế bào ung thư ruột kết hay không vẫn chưa được biết. Trong một thí nghiệm riêng biệt, 6-IL có thể ức chế sự phát triển và tạo ra quá trình chết rụng ở dòng tế bào ung thư ruột kết (HT-29). 66 Về sau, nghiên cứu nên làm rõ những bệnh ung thư nào bị ảnh hưởng nhiều nhất bởi I2 và / hoặc 6-IL.
Thảo luận
Về mặt lịch sử, vai trò thiết yếu của iốt trong việc hình thành và hoạt động của hormone tuyến giáp đã làm lu mờ các tác dụng sinh lý độc lập của nó. Tuy nhiên, rõ ràng là i-ốt hoạt động nội bào như một chất chống oxy hóa, tạo tiền chất, chống viêm và tạo tế bào cần thiết cho sức khỏe thích hợp và đổi mới tế bào.
Iodinase nội bào, cụ thể hơn được gọi là iodothyronine selenodeiodinase, là những chất đóng góp thiết yếu vào nguồn iốt tự do trong tế bào. 67 Tất cả các deiodinase giải phóng 1 iốt (I-) khỏi T4. Deiodinase loại 2 (DOI2) được tìm thấy ở khắp các mô khác nhau và chuyển T4 thành T3, dẫn đến mất iốt (I-) cần thiết vào tế bào chất. Deiodinase loại 3 (DOI3), cũng được tìm thấy ở khắp các mô khác nhau, deiodinat T4 nhưng dẫn đến các chất chuyển hóa không hoạt động đảo ngược T3 (rT4) hoặc 3,3′-diiodothyronine (T2). Deiodinase loại 1 (DOI1) chỉ được tìm thấy trong các cơ quan tuyến giáp, gan và thận và có thể dẫn đến các chất chuyển hóa hoạt động hoặc không hoạt động. 68 Trong mỗi tế bào, các deiodinase hoạt động phối hợp để duy trì một mức T3 hoạt động cụ thể, độc lập với mức lưu hành của hormone tuyến giáp. Ví dụ, ở trạng thái suy giáp, DOI2 sẽ được điều chỉnh để tăng sản xuất nội bào T3 như một sự bù đắp.
Thông thường, các deiodinase khác nhau được cân bằng để cung cấp cho môi trường nội bào lượng T3 và / hoặc iốt thích hợp. 69 Tuy nhiên, chúng cũng có thể được điều khiển trong các tế bào ung thư bằng quá trình gây ung thư. Ví dụ DOI3 cần thiết cho sự tăng sinh và tồn tại của ung thư biểu mô tế bào đáy. 70 Trong khi suy đoán, có thể việc sản xuất ngược T3 đóng vai trò như một phương tiện cho phép tế bào tăng lượng iốt nội bào của nó mà không làm tăng lượng T3 hoạt động của nó.
Hậu quả của việc thiếu hụt i-ốt trong các nghiên cứu dựa trên dân số và tác động của thiếu i-ốt trong căn nguyên của bệnh ung thư chắc chắn chứng minh cho việc bổ sung i-ốt ở tất cả các dân số thông qua chế độ ăn và / hoặc bổ sung. Theo Viện Y tế Quốc gia (NIH), người lớn nên tiêu thụ iốt tối thiểu 150 mcg / ngày, phụ nữ mang thai 220 mcg / ngày và phụ nữ cho con bú 290 mcg / ngày. 71 Giới hạn trên tiêu thụ an toàn theo NIH là 1.100 mcg / ngày đối với người lớn, với lượng thấp hơn đối với thanh thiếu niên và trẻ em. Tuy nhiên, NIH thừa nhận rằng liều cao hơn có thể cần thiết đối với một số người, giải thích “Các mức [giới hạn an toàn trên] này không áp dụng cho những người đang dùng iốt vì lý do y tế dưới sự chăm sóc của bác sĩ.”
Khi đánh giá các tác động sinh lý của các hợp chất iodo ăn vào, dạng được tiêu thụ là rất phù hợp. Phần lớn liên quan đến việc bổ sung dinh dưỡng các hợp chất iốt là phát hiện ra rằng các muối iốt (như KI, NaI) ảnh hưởng đến tuyến giáp trong khi iốt phân tử (I2) ít ảnh hưởng hơn. Đây là hiệu ứng Wolff-Checkoff, về cơ bản là sự ngừng tổng hợp hormone tuyến giáp khi có một lượng lớn ioidide (I-). Tác dụng này là do sự vận chuyển của phân tử iốt (I-) bị suy giảm, đây là phương tiện duy nhất để tuyến giáp có được iốt cần thiết cho quá trình tổng hợp hormone tuyến giáp. Trong khi tác dụng này thường được cho là thoáng qua cho đến khi tuyến giáp yêu cầu trở lại với iodide có sẵn, cũng có những nghiên cứu được công bố cho thấy sự suy giảm chức năng tuyến giáp vĩnh viễn. 72- 75 Những người có nhiều khả năng bị tác dụng phụ hơn là người cao tuổi, bị thiếu iốt nghiêm trọng và / hoặc có mức tiêu thụ iốt nhiều hơn.
Trong khi NIH khuyến nghị 1.100 mcg / ngày là giới hạn trên an toàn, thì liều lên đến 4,0 mg / 100 lb trọng lượng cơ thể của I2 dường như an toàn và điều trị cho các bệnh vú lành tính. Dạng iốt chống ung thư hiệu quả nhất dường như là iốt phân tử và 6-iodolactone nội bào. Liều vượt quá 4,0 mg / 100 lb trọng lượng cơ thể chưa được ghi nhận trên lâm sàng là an toàn. Trên thực tế, có tài liệu cho rằng liều 9 mg trở lên có thể gây suy giáp thoáng qua cũng như các tác dụng phụ nhỏ như nhiễm trùng đường hô hấp, nhức đầu, viêm xoang, buồn nôn, mụn trứng cá, tiêu chảy, phát ban hoặc đau bụng. 76 Những tác dụng phụ này giảm đi khi ngừng sử dụng iốt, nhưng điều quan trọng là phải nhận ra rằng iốt liều cao không phải là không có nguy cơ tác dụng phụ.
Nhiều chất bổ sung iốt trên thị trường cung cấp iốt (I-), thường là iốt kali, một mình hoặc kết hợp với iốt phân tử (I2). Trong khi điều này là an toàn cho việc bổ sung i-ốt sinh lý (liều dưới 1.100 mcg / ngày), các muối này có nguy cơ can thiệp vào chức năng tuyến giáp cao hơn ở liều cao hơn. Chất bổ sung lý tưởng sẽ chứa iốt phân tử với rất ít iốt. Khó khăn là iốt (I2) hòa tan nhiều hơn với iốtua (I-) và nước (tức là dung dịch Lugol). Do các nguồn thực phẩm toàn phần thường an toàn, có lẽ cách bổ sung iốt tốt nhất để ngăn ngừa rối loạn tuyến giáp cũng như giảm nguy cơ ung thư là mặc dù tiêu thụ vừa phải các loại thực phẩm toàn phần như rong biển và cá. 77–79 Điều này dẫn đến một khó khăn trong việc định lượng. Các loại hải sản khác nhau đáng kể về loại và nồng độ hợp chất iodo của chúng. Riêng rong biển dao động từ 16 mcg đến 2.984 mcg iốt / g tùy thuộc vào loại rong biển và nguồn gốc của nó. 80
Một lưu ý cuối cùng, ngay cả với iốt phân tử (I2), là bệnh nhân có kháng thể kháng giáp có thể bị trầm trọng thêm các triệu chứng khi sử dụng. 81,82 Tất cả bệnh nhân nên làm xét nghiệm tìm tự kháng thể trước khi bắt đầu bổ sung iốt. Trong các nghiên cứu về bệnh vú lành tính được đề cập ở trên, không có phản ứng bất lợi nào như vậy vì những phụ nữ mắc bệnh tự miễn dịch đã bị loại khỏi thiết kế nghiên cứu.
Phần kết luận
Dữ liệu về con người, bao gồm bằng chứng dịch tễ học và mô học cùng với các mô hình động vật và trong ống nghiệm , tất cả đều chứng thực giả thuyết rằng các hợp chất iốt rất cần thiết cho sức khỏe và sự phân biệt thích hợp của các mô. Thiếu iốt có thể là một yếu tố nguy cơ tiềm ẩn cho sự phát triển và / hoặc tiến triển của bệnh ung thư. Bằng chứng là mạnh nhất đối với ung thư dạ dày, nhưng dữ liệu mới nổi chỉ ra rằng nó cũng có thể là một yếu tố nguy cơ ở vú, tuyến tiền liệt và có lẽ nhiều loại ung thư khác. Có rất ít rủi ro khi thêm toàn bộ rau biển vào chế độ ăn uống. Đối với những bệnh nhân muốn sử dụng i-ốt liều cao để điều trị, tốt nhất nên thực hiện dưới sự hướng dẫn của bác sĩ, người có thể theo dõi bất kỳ tác dụng không mong muốn nào.
Thông tin về các Tác giả
Người giới thiệu
1. Cổ P. Ung thư và bướu cổ. Biometrika. Năm 1924; 16: 364-401.
2. McClendon J. Mối quan hệ thống kê giữa bướu cổ và ung thư. Là J Cancer. Năm 1939; 35: 554-8.
3. Venturi S, Venturi A, Cimini D, Arduini C, Venturi M, Guidi A. Một giả thuyết mới: iốt và ung thư dạ dày. Eur J Cancer Prev. Năm 1993; 2 (1): 17-23.
4. Abnet CC, Fan JH, Kamangar F, et al. Bướu cổ tự báo cáo có liên quan đến nguy cơ ung thư biểu mô tuyến không dạ dày tăng đáng kể trong một nhóm dân số lớn ở Trung Quốc. Int J Cancer. 2006; 119 (6): 1508-10.
5. Eskin BA. Chuyển hóa iốt và ung thư vú. Xuyên NY Acad Sci. 1970; 32 (8): 911-47.
6. Kalache A, Vessey MP, McPherson K. Bệnh tuyến giáp và ung thư vú: phát hiện trong một nghiên cứu bệnh chứng lớn. Br J Phẫu thuật. Năm 1982; 69: 434-5.
7. Smyth PP, Smith DF, McDermott EW, Murray MJ, Geraghty JG, O’Higgins NJ. Mối quan hệ trực tiếp giữa phì đại tuyến giáp và ung thư vú. J Clin Endocrinol Metab. Năm 1996; 81: 937-41.
8. Vassilopoulou-Sellin R, Palmer L, Taylor S, Cooksley CS. Tỷ lệ mắc ung thư biểu mô vú ở phụ nữ bị ung thư biểu mô tuyến giáp. Ung thư. 1999; 85: 696-705.
9. Smyth P. Bệnh ung thư tuyến giáp, i-ốt và ung thư vú. Ung thư vú Res. 2003; 5 (5): 235-8.
10. Venturi S, Venturi M. Iốt trong sự phát triển của tuyến nước bọt và sức khỏe răng miệng. Nutr Sức khỏe. 2009; 20 (2): 119-34.
11. Nicola JP, Basquin C, Portulano C, Reyna-Neyra A, Paroder M, Carrasco N. Chất giao hưởng Na + / I làm trung gian cho việc hấp thu iodide tích cực trong ruột. Là J Physiol Cell Physiol. 2009; 296 (4): C654-62.
12. Nicola JP, Reyna-Neyra A, Carrasco N, Masini-Repiso AM. Iodide trong chế độ ăn uống kiểm soát sự hấp thu của chính nó thông qua sự điều chỉnh sau phiên mã của chất tạo Na + / I trong ruột. J Physiol. 2012; 590 (Tr 23): 6013-26.
13. Riesco-Eizaguirre G, Santisteban P. Một góc nhìn về nghiên cứu của người tán thành natri iodua và những ý nghĩa lâm sàng của nó. Eur J Endocrinol. 2006; 155: 495-512.
14. Aceves C, Anguiano B, Delgado G. Các hoạt động extrathyronine của iốt như là yếu tố chống oxy hóa, apoptotic và biệt hóa trong các mô khác nhau. Tuyến giáp. 2013; 23: 938-46.
15. Hays MT, Solomon DH. Ảnh hưởng của chu trình iodua đường tiêu hóa đến sự phân bố sớm của iodua phóng xạ ở người. J Clin Đầu tư. Năm 1965 ; 44: 117.
16. Venturi S, Venturi M. Iodide, chất sinh ung thư tuyến giáp và dạ dày: câu chuyện tiến hóa của một chất chống oxy hóa nguyên thủy? Eur J Endocrinol. 1999; 140: 371-2.
17. Venturi S, Venturi M. Iốt trong sự phát triển của tuyến nước bọt và sức khỏe răng miệng. Nutr Health 2009; 20 (2): 119-34..
18. Venturi S, Donati FM, Venturi A, Venturi M, Grossi L, Guidi A. Vai trò của iốt trong quá trình tiến hóa và sinh ung thư của tuyến giáp, vú và dạ dày. Adv Clin Pathol. Năm 2000 ; 4 (1): 11-7.
19. Brown-Grant K. Cơ chế tập trung iodide ngoại giáp. Physiol Rev. 1961 ; 41: 189-213.
20. Elio Torremante P, Rosner H. Tác dụng chống tăng sinh của iốt phân tử trong bệnh ung thư. Curr Chem Biol. 2011; 5: 168-76.
21. Venturi S, Venturi M. Iodide, chất sinh ung thư tuyến giáp và dạ dày: câu chuyện tiến hóa của một chất chống oxy hóa nguyên thủy? Eur J Endocrinol. 1999; 140 (4): 371-2.
22. Winkler R, Griebenow S, Wonisch W. Ảnh hưởng của iodide đến tình trạng chống oxy hóa toàn phần của huyết thanh người. Cơ chế sinh hóa tế bào. Năm 2000 ; 18: 143-6.
23. PP Smyth. Vai trò của iốt trong việc bảo vệ chống oxy hóa trong bệnh tuyến giáp và vú. Yếu tố sinh học. 2003; 19: 121-30.
24. Aceves C, Anguiano B, Delgado G. Các hoạt động extrathyronine của iốt như là yếu tố chống oxy hóa, apoptotic và biệt hóa trong các mô khác nhau. Tuyến giáp. 2013; 23: 938-46.
25. Beukelman C, van den Berg AJ, Hoekstra MJ, Uhl R, Reimer K, Mueller S. Đặc tính chống viêm của hydrogel liposomal với povidone-iodine (Repithel) để chữa lành vết thương trong ống nghiệm. Bỏng. 2008, 34: 845-55.
26. Moore K, Thomas A, Harding K. Iod được giải phóng từ băng vết thương Iodosorb điều chỉnh sự bài tiết cytokine của các đại thực bào phản ứng với lipopolysaccharide của vi khuẩn. Int J Biochem Cell Biol. Năm 1997 ; 29: 163-71.
27. Nyska, A., Lomnitski L, Maronpot R, et al. Ảnh hưởng của iốt đến cảm ứng nitric oxide synthase và biểu hiện cyclooxygenase-2 trong tổn thương da do mù tạt lưu huỳnh ở chuột lang. Arch Toxicol. 2001; 74 (12): 768-74.
28. Wu JS, Pfister SM, Ruiz MB, Connett JM, Fleshman JW. Xử lý cục bộ vết thương ở bụng làm giảm sự cấy ghép của khối u. J Phẫu thuật Oncol. 1998; 69: 9-14.
29. Neuhaus SJ, Watson DI, Ellis T, Rofe AM, Jamieson GG. Ảnh hưởng của các tác nhân gây độc tế bào đến việc cấy ghép khối u trong phúc mạc sau khi nội soi ổ bụng. Đĩa đệm trực tràng. 1999; 42: 10-5.
30. Arroyo-Helguera O, Rojas E, Delgado G, Aceves C. Các con đường truyền tín hiệu liên quan đến tác dụng chống tăng sinh của iốt phân tử trong tế bào vú bình thường và khối u: bằng chứng cho thấy 6-iodolactone làm trung gian cho các hiệu ứng apoptotic. Endocr Relat Ung thư . 2008; 15 (4): 1003-11. .
31. Nuñez-Anita RE, Arroyo-Helguera O, Cajero-Juárez M, López-Bojorquez L, Aceves C. Một phức hợp giữa 6-iodolactone và loại gamma kích hoạt thụ thể kích hoạt peroxisome có thể làm trung gian cho tác dụng chống sản sinh của iốt trong ung thư tuyến vú . Prostaglandin Lipid Mediat khác. 2009; 89 (1-2): 34-42.
32. Nunez-Anita RE, Cajero-Juarez M, Aceves C. Các thụ thể kích hoạt chất tăng sinh peroxisome: vai trò của isoform gamma trong tác dụng chống ung thư của iốt trong ung thư tuyến vú. Mục tiêu Thuốc điều trị Ung thư Curr. 2011; 11 (7): 775-86 ..
33. Vega-Riveroll L, et al. Suy giảm chuyển vị hạt nhân của thụ thể estrogen alfa có thể liên quan đến tác dụng chống ung thư của i-ốt trong ung thư vú tiền mãn kinh. Bài báo được trình bày tại: Hội nghị chuyên đề về ung thư vú hàng năm ở San Antonio lần thứ 33. 8-12 tháng 12 năm 2010; San Antonio, Texas. Tóm tắt 14.
34. Patrick L. Iốt: sự thiếu hụt và cân nhắc điều trị. Alt Med Rev. 2008; 13: 116-27.
35. Kessler JH. Ảnh hưởng của nồng độ iốt siêu sinh lý trên bệnh nhân đau xương chũm có chu kỳ. Vú J. 2004 ; 10: 328-36.
36. Arroyo-Helguera O, Anguiano B, Delgado G, Aceves C. Tác dụng hấp thu và chống tăng sinh của iốt phân tử trong dòng tế bào ung thư vú MCF-7. Endocr Relat Ung thư. 2006; 13 (4): 1147-58.
37. Eskin BA, Parker JA, Bassett JG, George DL. Sự hấp thu iốt phóng xạ ở ngực người. Gynecol sản khoa. Năm 1974; 44 (3): 398-402.
38. Garcia-Solis P, Alfaro Y, Anguiano B, et al. Ức chế chất sinh ung thư tuyến vú do N-methyl-N-nitrosourea gây ra bởi iốt phân tử (I2) nhưng không phải bằng cách điều trị iốt (I-): Bằng chứng cho thấy I2 ngăn ngừa sự phát triển ung thư. Mol tế bào Endocrinol. 2005; 236 (1-2): 49-57.
39. Kato N. Tác dụng ức chế của các chế phẩm iốt đối với sự gia tăng của bệnh ung thư vú do DMBA gây ra ở chuột. J Japan Sóc Cancer Ther. Năm 1994, 29: 582.
40. Stoddard FR thứ 2, Brooks AD, Eskin BA, Johannes GJ. Iốt thay đổi biểu hiện gen trong dòng tế bào ung thư vú MCF7: bằng chứng cho tác dụng chống estrogen của iốt. Int J Med Khoa học viễn tưởng. 2008; 5 (4): 189-96.
41. Soriano O, Delgado G, Anguiano B, et al. Tác dụng chống ung thư của i-ốt và i-ốt trong khối u tuyến vú do anthracen gây ra bởi dimethylbenz [a]: mối liên quan giữa lactoperoxidase và sản xuất estrogen-adduct. Endocr Relat Ung thư. 2011 ngày 25 tháng 7; 18 (4): 529-39.
42. Cổ P. Ung thư và bướu cổ. Biometrika. Năm 1924 ; 16: 364-401.
43. Kandemir E, Yonem A, Narin Y. Ung thư biểu mô dạ dày và tình trạng tuyến giáp. J Int Med Res. 2005; 33: 222-7.
44. Behrouzian R, Aghdami N. Tỷ lệ iốt / creatinin niệu ở bệnh nhân ung thư dạ dày ở Urmia, Cộng hòa Hồi giáo Iran. East Mediterr Health J. 2004; 10: 921-4.
45. Gulaboglu M, Yildiz L, Celebi F, Gul M, Peker K. So sánh hàm lượng iốt trong ung thư dạ dày và các mô bình thường xung quanh. Phòng thí nghiệm Clin Chem Med. 2005; 43: 581-4.
46. Altorjay A, Dohán O, Szilágyi A, Paroder M, Wapnir IL, Carrasco N. Biểu hiện của Na + / l-giao hưởng (NIS) giảm rõ rệt hoặc không có trong ung thư dạ dày và niêm mạc chuyển sản ruột của thực quản Barrett. Ung thư BMC. 2007; 7: 5.
47. Farnedi A, Eusebi LH, Poli F, Foschini MP. Biểu hiện hóa mô miễn dịch của chất giao hưởng natri / iốt ở người giúp phân biệt ác tính với tổn thương dạ dày lành tính. Int J Phẫu thuật Pathol . 2009; 17: 327-34.
48. Golkowski F, Szybiński Z, Rachtan J, et al. Iốt dự phòng ― yếu tố bảo vệ chống lại ung thư dạ dày ở những vùng thiếu iốt. Eur J Nutr. Năm 2007 ; 46 (5): 251-6.
49. Venturi S, Grossi L, Marra G, Venturi A, Venturi M. Iodine, Helicobacter pylori , ung thư dạ dày và sự tiến hóa. Eur EPI-Marker. 2003; 7: 1-7.
50. Valverde RC, Orozco A, Carlos Solis SJ, Robles-Osorio L. Iodothyronine deiodinases: ngã tư lâm sàng mới nổi. Trong: Ulloa-Aguirre A, Conn PM, eds. Nội tiết tế bào trong sức khỏe và bệnh tật . Boston: Báo chí Học thuật; 2014: 365-77.
51. Ban Vi chất dinh dưỡng, Ban Thực phẩm và Dinh dưỡng, Viện Dược liệu. 2001 Khẩu phần tham khảo trong chế độ ăn uống cho Vitamin A, Vitamin K, Asen, Boron, Crom, Đồng, Iốt, Sắt, Mangan, Molypden, Niken, Silicon, Vanadi và Kẽm. Washington DC; Học viện Báo chí Quốc gia; Năm 2001.
52. Lotfi M, Mason JB. Phòng chống và kiểm soát các rối loạn do thiếu iốt: tài liệu thảo luận về chính sách dinh dưỡng số 3. Geneva: Liên hợp quốc; Năm 1988.
53. Marani L, Venturi S. Iốt và miễn dịch chậm. Minerva Med. 1986; 77 (19): 805-9.
54. Ma F, Zhao W, Kudo M, Aoki K, Misumi J. Ức chế hoạt động hút chân không độc tố của Helicobacter pylori bằng iốt, nitrit và tạo hiệu ứng bằng natri clorua, tiệt trùng và florua. Toxicol Trong ống nghiệm. Năm 2002; 16 (5): 531.
55. Ferlay J và cộng sự. Tỷ lệ mắc và tử vong do ung thư trên toàn thế giới. IARC Cancer-Base số. 10. Lyon, Pháp: Cơ quan Nghiên cứu Ung thư Quốc tế; 2010. http://globocan.iarc.fr. Truy cập ngày 7 tháng 4 năm 2014.
56. Sonoda T, Nagata Y, Mori M, và cộng sự. Một nghiên cứu bệnh chứng về chế độ ăn uống và ung thư tuyến tiền liệt ở Nhật Bản: tác dụng bảo vệ có thể có của chế độ ăn truyền thống Nhật Bản. Khoa học ung thư. Năm 2004; 95: 238-42.
57. Key TJ, Silcocks PB, Davey GK, Appleby PN, Bishop DT. Một nghiên cứu bệnh chứng về chế độ ăn uống và ung thư tuyến tiền liệt. Br J Ung thư. 1997; 76 (5): 678-87.
58. Hoption Cann SA, Qiu Z, van Netten C. Một nghiên cứu tiền cứu về tình trạng i-ốt, chức năng tuyến giáp và nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt: tiếp theo của Khảo sát Kiểm tra Sức khỏe và Dinh dưỡng Quốc gia đầu tiên. Nutr ung thư. 2007; 58: 28-34.
59. Aceves C, Anguiano B. Iốt có phải là chất chống oxy hóa và chống tăng sinh cho tuyến vú và tuyến tiền liệt không? Trong: Preedy VR, Burrow GN, Watson RR, eds. Cẩm nang Toàn diện về Iốt: Các khía cạnh về dinh dưỡng, nội tiết và bệnh lý. Academic Press, San Diego: Academic Press; 2009: 249-58.
60. Anguiano B và cộng sự. Tác dụng điều trị của iốt đối với tăng sản tuyến tiền liệt lành tính ở người. Bài báo trình bày tại: Đại hội tuyến giáp quốc tế lần thứ 14. 11-16 tháng 9 năm 2010. Paris, Pháp. Tóm tắt ITC2010-2585.
61. Navarra M, Micali S, Lepore SM, et al. Biểu hiện của chất giao hưởng natri / iốt trong ung thư biểu mô tuyến tiền liệt ở người. Khoa tiết niệu. 2010; 75: 773-8.
62. Aranda N, Sosa S, Delgado G, Aceves C, Anguiano B. Tác dụng hấp thu và chống ung thư của iốt và 6-iodolactone trong các dòng tế bào ung thư tuyến tiền liệt ở người biệt hóa và không biệt hóa. Tuyến tiền liệt. 2013 ; 73: 31-41.
63. Olvera-Caltzontzin P, Delgado G, Aceves C, Anguiano B. Hấp thu iốt và ung thư tuyến tiền liệt trên mô hình chuột TRAMP. Mol Med. 2013; 19: 409.
64. Elio Torremante P, Rosner H. Tác dụng chống tăng sinh của iốt phân tử trong bệnh ung thư. Curr Chem Biol. 2011 ; 5: 168-76.
65. Rosner H, Torremante P, Muller W, Gartner R. Hoạt động chống tăng sinh / gây độc tế bào của iốt phân tử và iốtolacton trong các dòng tế bào ung thư biểu mô ở người. Không can thiệp vào tín hiệu EGF, nhưng có bằng chứng cho quá trình apoptosis. Exp Clin Endocrinol Tiểu đường. 2010; 118 (7): 410-9.
66. Thomasz L, Oglio R, Rossich L, et al. 6 Iodo-δ-lactone: Một dẫn xuất của axit arachidonic có tác dụng chống khối u trong tế bào ung thư ruột kết HT-29. Prostaglandins Leukot Axit béo tự nhiên . 2013; 88 (4): 273-80.
67. Bianco AC, Salvatore D, Gereben B, Berry MJ, Larsen PR. Hóa sinh, sinh học tế bào và phân tử, và vai trò sinh lý của các selenodeiodinase iodothyronine. Endocr Rev . 2002; 3: 38-9.
68. Dentice M, Marsili A, Zavacki A, Larsen PR, Salvatore D. Các deiodinase và kiểm soát tín hiệu hormone tuyến giáp nội bào trong quá trình biệt hóa tế bào. Biochim Biophys Acta. 2013 Tháng 7; 1830 (7): 3937-45.
69. Valverde RC, Orozco A, Carlos Solis SJ, Robles-Osorio L. Iodothyronine deiodinases. Trong: Aguirre A, Conn PM, eds. Ngã tư lâm sàng mới nổi. Boston: Báo chí Học thuật; 2014: 365-77.
70. Luongo C, Ambrosio R, Salzano S, Dlugosz AA, Missero C, Dentice M. Deiodinase loại 3 gây ra sonic hedgehog tạo điều kiện thuận lợi cho sự hình thành khối u của ung thư biểu mô tế bào đáy bằng cách giảm sự bất hoạt gli2. Khoa nội tiết . 2014; 155 (6): 2077-88 .
71. Viện Y tế Quốc gia. Văn phòng bổ sung chế độ ăn uống. Iốt: Tờ thông tin cho người tiêu dùng. http://ods.od.nih.gov/factsheets/Iodine-QuickFacts/. Truy cập ngày 14 tháng 5 năm 2014.
72. Galofre JC, Fernandez-Calvet L, Rios M, và cộng sự. Tăng nhiễm độc giáp sau khi bổ sung iốt ở khu vực đủ iốt. J Đầu tư Endocrinol. Năm 1994 ; 17: 23-7.
73. Todd CH, Allain T, Gomo ZAR, et al. Tăng nhiễm độc giáp liên quan đến bổ sung iốt ở Zimbabwe. Lancet. Năm 1995 ; 346: 1653-4.
74. Krohn K, Fuhrer D, Bayer Y, và cộng sự. Cơ chế bệnh sinh phân tử của euthyroid và bướu cổ đa nhân nhiễm độc. Endocr Rev. 2005; 26: 504-24.
75. Stanbury JB, Ermans AE, Bourdoux P, et al. Cường giáp do iốt: sự xuất hiện và dịch tễ học. Tuyến giáp. 1998; 8: 83-100.
76. Kessler J. Có tác dụng phụ khi sử dụng hàm lượng iod siêu sinh lý trong phác đồ điều trị không? Trong: Preedy VR, Burrow GN, Watson RR, eds. Cẩm nang Toàn diện về Iốt: Các khía cạnh về dinh dưỡng, nội tiết và bệnh lý . San Diego: Báo chí Học thuật; 2009: 801-10.
77. Ulbricht C, và cộng sự. Rong biển, tảo bẹ, bàng quang ( Fucus vesiculosus ): một đánh giá có hệ thống dựa trên bằng chứng của Tổ chức Hợp tác Nghiên cứu Tiêu chuẩn Tự nhiên. Bổ sung Altern Ther. 2013 ; 19: 217-30.
78. Noda K, Ohno N, Tanaka K, và cộng sự. Một glycoprotein chống khối u hòa tan trong nước từ Chlorella vulgaris. Planta Med. Năm 1996; 62 (5): 423-6.
79. Mathew B, Sankaranarayanan R, Nair PP, et al. Đánh giá hóa chất phòng ngừa ung thư miệng với Spirulina fusiformis. Nutr ung thư. 1995; 24 (2): 197-202.
80. Viện Y tế Quốc gia: Văn phòng Bổ sung Chế độ ăn uống. Iốt: Tờ thông tin cho các chuyên gia y tế. Bảng 2 http://ods.od.nih.gov/factsheets/Iodine-HealthProfessional/#h3. Truy cập ngày 27 tháng 5 năm 2014.
81.Teng W, Shan Z, Teng X, và cộng sự. Ảnh hưởng của lượng iốt đối với các bệnh tuyến giáp ở Trung Quốc. N Engl J Med. Năm 2006, 354: 2783-93.
82. Teng X, Shan Z, Chen Y, et al. Bổ sung nhiều hơn lượng i-ốt đầy đủ có thể làm tăng suy giáp cận lâm sàng và viêm tuyến giáp tự miễn: một nghiên cứu cắt ngang dựa trên hai cộng đồng người Trung Quốc có lượng i-ốt khác nhau. Eur J Endocrinol. 2011; 164: 943-50.
