fbpx

Một liệu pháp tiền lâm sàng kết hợp giữa Cannabinoids và Temozolomide chống lại bệnh u bướu

Contents hide
1 Việc sử dụng kết hợp THC, CBD và TMZ làm giảm mạnh sự phát triển của các mô tế bào u có nguồn gốc từ tế bào U87MG. A, ảnh hưởng của THC (15 mg / kg), TMZ (5 mg / kg), THC (3,7 mg / kg) þ CBD (3,7 mg / kg), SAT-L [THC-BDS (7,5 mg / kg) þ CBD-BDS (7,5 mg / kg)], THC (15 mg / kg) þ TMZ (5 mg / kg), THC (3,7 mg / kg) þ CBD (3,7 mg / kg) þ TMZ (5 mg / kg) , hoặc SAT-L þ TMZ (5 mg / kg) về sự phát triển của các mô hình khối u có nguồn gốc từ tế bào U87MG (n ¼ 6–8 cho mỗi tình trạng; AE SEM trung bình; các ký hiệu có ý nghĩa bị bỏ qua để rõ ràng hơn; xem phần Thông tin bổ sung để có mô tả về sự khác biệt thống kê cho mỗi lần điều trị). Trên cùng bên phải, dữ liệu tương ứng với mức tăng trung bình của sự phát triển khối u AE SEM gấp đôi vào ngày cuối cùng của đợt điều trị. Dưới cùng bên phải, dữ liệu đại diện cho trọng lượng khối u vào ngày cuối cùng của đợt điều trị **, [P <0,01 từ khối u được điều trị bằng phương tiện; ##, P <0. 01 từ khối u đã điều trị bằng THC (15 mg / kg); WW, P <0,01 từ các khối u được điều trị bằng TMZ; GG, P <0,01 từ khối u được điều trị bằng THC (3,7 mg / kg) þ CBD (3,7 mg / kg); SS, P <0,01 từ các khối u được điều trị bằng SAT-L]. B, ảnh hưởng của các phương pháp điều trị khác nhau đối với nhuộm miễn dịch LC3 và TUNEL của xenografts khối u có nguồn gốc từ tế bào U87MG. Các giá trị tương ứng với vùng nhuộm LC3 được chuẩn hóa cho tổng số hạt nhân trong mỗi phần (thay đổi nếp gấp trung bình AE SD; các ô điểm mũi tên có chấm LC3) hoặc với phần trăm tế bào dương tính TUNEL so với tổng số hạt nhân trong mỗi phần AE SD [10 phần của 3 khối u khác nhau từ mỗi điều kiện được phân tích; **, P <0,01 từ các khối u được điều trị bằng xe; ##, P <0,01 từ khối u được điều trị bằng THC (15 mg / kg); WW, P <0,01 từ các khối u được điều trị bằng TMZ; GG, P <0,01 từ khối u được điều trị bằng THC þ CBD; và SS, P <0.
Việc sử dụng kết hợp THC, CBD và TMZ làm giảm mạnh sự phát triển của các mô tế bào u có nguồn gốc từ tế bào U87MG. A, ảnh hưởng của THC (15 mg / kg), TMZ (5 mg / kg), THC (3,7 mg / kg) þ CBD (3,7 mg / kg), SAT-L [THC-BDS (7,5 mg / kg) þ CBD-BDS (7,5 mg / kg)], THC (15 mg / kg) þ TMZ (5 mg / kg), THC (3,7 mg / kg) þ CBD (3,7 mg / kg) þ TMZ (5 mg / kg) , hoặc SAT-L þ TMZ (5 mg / kg) về sự phát triển của các mô hình khối u có nguồn gốc từ tế bào U87MG (n ¼ 6–8 cho mỗi tình trạng; AE SEM trung bình; các ký hiệu có ý nghĩa bị bỏ qua để rõ ràng hơn; xem phần Thông tin bổ sung để có mô tả về sự khác biệt thống kê cho mỗi lần điều trị). Trên cùng bên phải, dữ liệu tương ứng với mức tăng trung bình của sự phát triển khối u AE SEM gấp đôi vào ngày cuối cùng của đợt điều trị. Dưới cùng bên phải, dữ liệu đại diện cho trọng lượng khối u vào ngày cuối cùng của đợt điều trị **, [P <0,01 từ khối u được điều trị bằng phương tiện; ##, P <0. 01 từ khối u đã điều trị bằng THC (15 mg / kg); WW, P <0,01 từ các khối u được điều trị bằng TMZ; GG, P <0,01 từ khối u được điều trị bằng THC (3,7 mg / kg) þ CBD (3,7 mg / kg); SS, P <0,01 từ các khối u được điều trị bằng SAT-L]. B, ảnh hưởng của các phương pháp điều trị khác nhau đối với nhuộm miễn dịch LC3 và TUNEL của xenografts khối u có nguồn gốc từ tế bào U87MG. Các giá trị tương ứng với vùng nhuộm LC3 được chuẩn hóa cho tổng số hạt nhân trong mỗi phần (thay đổi nếp gấp trung bình AE SD; các ô điểm mũi tên có chấm LC3) hoặc với phần trăm tế bào dương tính TUNEL so với tổng số hạt nhân trong mỗi phần AE SD [10 phần của 3 khối u khác nhau từ mỗi điều kiện được phân tích; **, P <0,01 từ các khối u được điều trị bằng xe; ##, P <0,01 từ khối u được điều trị bằng THC (15 mg / kg); WW, P <0,01 từ các khối u được điều trị bằng TMZ; GG, P <0,01 từ khối u được điều trị bằng THC þ CBD; và SS, P <0.

Việc sử dụng kết hợp THC, CBD và TMZ làm giảm mạnh sự phát triển của các mô tế bào u có nguồn gốc từ tế bào U87MG. A, ảnh hưởng của THC (15 mg / kg), TMZ (5 mg / kg), THC (3,7 mg / kg) þ CBD (3,7 mg / kg), SAT-L [THC-BDS (7,5 mg / kg) þ CBD-BDS (7,5 mg / kg)], THC (15 mg / kg) þ TMZ (5 mg / kg), THC (3,7 mg / kg) þ CBD (3,7 mg / kg) þ TMZ (5 mg / kg) , hoặc SAT-L þ TMZ (5 mg / kg) về sự phát triển của các mô hình khối u có nguồn gốc từ tế bào U87MG (n ¼ 6–8 cho mỗi tình trạng; AE SEM trung bình; các ký hiệu có ý nghĩa bị bỏ qua để rõ ràng hơn; xem phần Thông tin bổ sung để có mô tả về sự khác biệt thống kê cho mỗi lần điều trị). Trên cùng bên phải, dữ liệu tương ứng với mức tăng trung bình của sự phát triển khối u AE SEM gấp đôi vào ngày cuối cùng của đợt điều trị. Dưới cùng bên phải, dữ liệu đại diện cho trọng lượng khối u vào ngày cuối cùng của đợt điều trị **, [P <0,01 từ khối u được điều trị bằng phương tiện; ##, P <0. 01 từ khối u đã điều trị bằng THC (15 mg / kg); WW, P <0,01 từ các khối u được điều trị bằng TMZ; GG, P <0,01 từ khối u được điều trị bằng THC (3,7 mg / kg) þ CBD (3,7 mg / kg); SS, P <0,01 từ các khối u được điều trị bằng SAT-L]. B, ảnh hưởng của các phương pháp điều trị khác nhau đối với nhuộm miễn dịch LC3 và TUNEL của xenografts khối u có nguồn gốc từ tế bào U87MG. Các giá trị tương ứng với vùng nhuộm LC3 được chuẩn hóa cho tổng số hạt nhân trong mỗi phần (thay đổi nếp gấp trung bình AE SD; các ô điểm mũi tên có chấm LC3) hoặc với phần trăm tế bào dương tính TUNEL so với tổng số hạt nhân trong mỗi phần AE SD [10 phần của 3 khối u khác nhau từ mỗi điều kiện được phân tích; **, P <0,01 từ các khối u được điều trị bằng xe; ##, P <0,01 từ khối u được điều trị bằng THC (15 mg / kg); WW, P <0,01 từ các khối u được điều trị bằng TMZ; GG, P <0,01 từ khối u được điều trị bằng THC þ CBD; và SS, P <0.

Nguồn xuất bản
Một liệu pháp tiền lâm sàng kết hợp giữa Cannabinoids và Temozolomide chống lại bệnh u bướu
Bài báo
Toàn văn có sẵn
  • Sofia TorresSofia Torres
  • Mar LorenteMar Lorente
  • Fátima Rodríguez FornésFátima Rodríguez Fornés
  • […]
  • Guillermo VelascoGuillermo Velasco
Glioblastoma multiforme (GBM) có khả năng kháng cao với các phương pháp điều trị chống ung thư hiện tại, điều này làm cho việc tìm ra các chiến lược điều trị mới nhằm cải thiện tiên lượng xấu của bệnh nhân mắc bệnh này là rất quan trọng. Δ (9) -Tetrahydrocannabinol (THC), thành phần hoạt chất chính của cần sa, và các chất chủ vận thụ thể cannabinoid khác ức chế khối u …

Trích dẫn

… Cannabinoids đã được nghiên cứu ở mức độ lớn trong u thần kinh đệm do nhu cầu y tế khẩn cấp chưa được đáp ứng. Bảng S1 tóm tắt các nghiên cứu đã được công bố tập trung vào tác động của CBD đối với u thần kinh đệm đơn độc hoặc cùng với BCNU, TMZ, tamoxifen, cisplatin, chiếu xạ γ, chất ức chế ATM, và ∆ 9 -THC [56] [57][58][59] [60] [61] [62] [63] [64]. Trong các nghiên cứu này, nhiều dòng tế bào GBM được sử dụng với đa số sử dụng U87MG [56] [57] [58] 60,61,63, [65] [66] [67] [68] [69] [70] [71 ] [72] [73] [74]. …
Cannabidiol (CBD) như một loại thuốc chống ung thư đầy hứa hẹn
Bài báo
Toàn văn có sẵn
  • Emily S SeltzerEmily S Seltzer
  • Andrea K Watters
  • Danny Mackenzie
  • Lauren M Granat
  • Dong ZhangDong Zhang
Gần đây, các cannabinoids, chẳng hạn như cannabidiol (CBD) và Δ9 -tetrahydrocannabinol (THC), đã là đối tượng của các nghiên cứu chuyên sâu và giám sát kỹ lưỡng. Cannabinoids bao gồm một loạt các phân tử hữu cơ, bao gồm cả những phân tử được sản xuất sinh lý ở người, được tổng hợp trong các phòng thí nghiệm và được chiết xuất chủ yếu từ cây Cần sa sativa. Các phân tử hữu cơ này có những điểm tương đồng về cấu trúc hóa học cũng như cấu trúc liên kết protein của chúng. Tuy nhiên, những khác biệt rõ rệt tồn tại trong cơ chế hoạt động và ứng dụng lâm sàng của chúng, sẽ được so sánh và đối chiếu ngắn gọn trong bài tổng quan này. Cơ chế hoạt động của CBD và các ứng dụng tiềm năng của nó trong điều trị ung thư sẽ là trọng tâm chính của bài báo này.
… Đồng điều trị với cannabidiol (CBD) và ∆9-THC cũng được quan sát thấy có tác dụng hiệp đồng gây độc tế bào trên các tế bào này. Sử dụng hỗn hợp THC và CBD cannabinoid không tác động đến thần kinh, một phòng thí nghiệm bắt chước cannabinoid Sativex ® lâm sàng (một loại thuốc xịt vào màng nhầy) có chứa một lượng bằng nhau THC và CBD làm giảm sự phát triển của u thần kinh đệm trong cơ thể ở cùng mức độ với liều THC giống nhau[40]. THC cannabinoid được phát hiện có tác dụng chống khối u đối với các tế bào u ác tính thông qua việc kích hoạt quá trình tự chết không theo quy luật và quá trình tự chết sau đó trong nghiên cứu này. …
Vai trò của Cannabinoids trong khối u ác tính: Bằng chứng từ Nghiên cứu In Vivo
Bài báo
Toàn văn có sẵn
  • Ava BachariAva Bachari
  • Terrence. J. Piva
  • Seyed Alireza SalamiSeyed Alireza Salami
  • Negar JamshidiNegar Jamshidi
  • Nitin MantriNitin Mantri
U ác tính là loại ung thư phổ biến thứ tư được chẩn đoán ở người Úc sau ung thư vú, tuyến tiền liệt và đại trực tràng. Mặc dù đã có những tiến bộ đáng kể trong điều trị ung thư nói chung, nhưng khối u ác tính nói riêng, có khả năng kháng lại các liệu pháp y tế hiện có, đòi hỏi nhu cầu cấp thiết là phát triển các phương pháp điều trị hiệu quả với ít tác dụng phụ hơn. Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng “cannabinoids”, các hợp chất chính của Cần sa sativaL. thực vật, có thể làm giảm sự tăng sinh tế bào và gây ra quá trình chết rụng ở các tế bào u ác tính. Mặc dù việc sử dụng Cần sa bị cấm ở hầu hết các nơi trên thế giới, trong những năm gần đây đã có những lợi ích mới trong việc khai thác các tác dụng có lợi cho sức khỏe của các hợp chất có nguồn gốc từ cây Cần sa. Vì thế, Mục đích của nghiên cứu này trong trường hợp đầu tiên là để xem xét bằng chứng từ các nghiên cứu in vivo về tác động của cannabinoids đối với khối u ác tính. Các tìm kiếm có hệ thống được thực hiện trong cơ sở dữ liệu PubMed, Embase, Scopus và ProQuest Central để tìm các bài báo liên quan được xuất bản ngay từ đầu. Từ tổng số 622 nghiên cứu tiềm năng, sáu nghiên cứu in vivo đánh giá việc sử dụng cannabinoids để điều trị u ác tính được coi là đủ điều kiện cho phân tích cuối cùng. Các phát hiện cho thấy các cannabinoid, riêng lẻ hoặc kết hợp, làm giảm sự phát triển của khối u và thúc đẩy quá trình chết rụng và tự chết ở các tế bào u ác tính. Cần có thêm các nghiên cứu tiền lâm sàng và động vật để xác định cơ chế cơ bản của việc ức chế các con đường truyền tín hiệu ung thư qua trung gian cannabinoids. Có cấu trúc tốt,
… Cho đến nay, tác dụng kháng u của cannabinoids trong các dòng tế bào ung thư ở người khác nhau và các mô hình tiền lâm sàng in vivo đã được chứng minh. Trong GBM, CBD một mình và kết hợp với THC, gây ra sự giảm khả năng sống của tế bào và quá trình chết rụng in vitro và in vivo [25,52,53]. Về ung thư phổi, CBD gây ra cái chết của tế bào apoptotic trong mô hình in vitro và trong các tế bào nguyên sinh có nguồn gốc từ bệnh nhân; hơn nữa, nó gây ra sự hồi quy khối u trong mô hình in vivo [7]. …
Ảnh hưởng của Cannabidiol và vai trò tiên lượng của TRPV2 trong ung thư nội mạc tử cung ở người
Bài báo
Toàn văn có sẵn
  • Oliviero MarinelliOliviero Marinelli
  • Maria Beatrice MorelliMaria Beatrice Morelli
  • Daniela AnnibaliDaniela Annibali
  • Cristina AguzziCristina Aguzzi
  • Massimo NabissiMassimo Nabissi
Một số nghiên cứu hỗ trợ, cả in vitro và in vivo, tác dụng chống ung thư của cannabidiol (CBD), một phối tử vanilloid 2 (TRPV2) tiềm năng thụ thể nhất thời. TRPV2, thường bị rối loạn điều hòa trong các khối u, có liên quan đến sự tăng sinh và tính hung hăng của tế bào bị thay đổi. Ung thư nội mạc tử cung (EC) trong lịch sử được chia thành EC nội mạc tử cung loại I và EC không nội mạc tử cung loại II, có liên quan đến tiên lượng xấu. Các lựa chọn điều trị bằng hóa trị và kết hợp với xạ trị chỉ cho thấy hiệu quả hạn chế. Vì không có dữ liệu nào được báo cáo liên quan đến biểu hiện TRPV2 cũng như các tác động tiềm ẩn của CBD ở EC, mục đích của nghiên cứu này là đánh giá sự biểu hiện của TRPV2 trong sinh thiết và dòng tế bào cũng như tác động của CBD trong các mô hình in vitro. Tỷ lệ sống sót tổng thể (OS), tỷ lệ sống không tiến triển (PFS), khả năng sống sót của tế bào, khả năng di chuyển và kháng hóa chất đã được đánh giá. Kết quả cho thấy biểu hiện TRPV2 tăng lên cùng với độ ác tính của mô ung thư và tương quan với PFS ngắn hơn (p = 0,0224). Hơn nữa, sự biểu hiện quá mức TRPV2 in vitro trong dòng tế bào Ishikawa làm tăng khả năng di cư và phản ứng với cisplatin. CBD làm giảm khả năng tồn tại của tế bào, kích hoạt quá trình tự chết chủ yếu ở tế bào loại I và tự chết ở tế bào EC loại hỗn hợp. CBD đã cải thiện tác dụng gây độc tế bào của thuốc trị liệu hóa học, được tăng cường bởi sự biểu hiện quá mức của TRPV2. Do đó, TRPV2 có thể được coi là một dấu hiệu để tối ưu hóa liệu pháp và CBD có thể là một lựa chọn điều trị hữu ích như một liệu pháp bổ trợ. CBD làm giảm khả năng tồn tại của tế bào, kích hoạt quá trình tự chết chủ yếu ở tế bào loại I và tự chết ở tế bào EC loại hỗn hợp. CBD cải thiện tác dụng gây độc tế bào của thuốc trị liệu hóa học, tăng cường bởi sự biểu hiện quá mức của TRPV2. Do đó, TRPV2 có thể được coi là một dấu hiệu để tối ưu hóa liệu pháp và CBD có thể là một lựa chọn điều trị hữu ích như một liệu pháp bổ trợ. CBD làm giảm khả năng tồn tại của tế bào, kích hoạt quá trình tự chết chủ yếu ở tế bào loại I và tự chết ở tế bào EC loại hỗn hợp. CBD cải thiện tác dụng gây độc tế bào của thuốc trị liệu hóa học, tăng cường bởi sự biểu hiện quá mức của TRPV2. Do đó, TRPV2 có thể được coi là một dấu hiệu để tối ưu hóa liệu pháp và CBD có thể là một lựa chọn điều trị hữu ích như một liệu pháp bổ trợ.
… Một số tế bào u thần kinh đệm dường như kháng lại điều trị cannabinoid; tác dụng này có thể liên quan đến yếu tố tăng trưởng midkine (Mdk), yếu tố này ức chế TRB3 và phosphoryl hóa ALK, do đó ức chế quá trình chết tế bào tự thực do THC gây ra [445,446]. Hiệu quả của TMZ cộng với THC đã được thử nghiệm trong các ca phẫu thuật u thần kinh đệm, quan sát sự giảm kích thước khối u tương quan với kích hoạt autophagy [235,447]. Cannabinoid β-caryophyllene (BCP) gần đây đã được thử nghiệm trong các mô hình u thần kinh đệm. …
Autophagy như một liệu pháp tiềm năng cho u bướu ác tính
Bài báo
Toàn văn có sẵn
  • Thiên thần Escamilla-RamírezThiên thần Escamilla-Ramírez
  • Rosa A. Castillo-RodríguezRosa A. Castillo-Rodríguez
  • Sergio Zavala-VegaSergio Zavala-Vega
  • Dolores Jimenez-FarfanDolores Jimenez-Farfan
  • Cristina Trejo-Solís
Glioma là loại ung thư não thường xuyên và tích cực nhất, là u tế bào hình sao đồng sản (AA) và u nguyên bào thần kinh đệm đa dạng (GBM), các dạng ác tính nhất của nó. Tỷ lệ sống sót ở những bệnh nhân mắc các khối u này là 15 tháng sau khi được chẩn đoán, mặc dù có nhiều phương pháp điều trị, bao gồm phẫu thuật, xạ trị, hóa trị và liệu pháp miễn dịch. Sự kháng thuốc của GBM đối với các liệu pháp khác nhau là do bộ gen bị đột biến cao; những thay đổi di truyền này gây ra sự mất điều hòa của một số con đường tín hiệu và dẫn đến tỷ lệ tăng sinh tế bào cao hơn, hình thành mạch, sự xâm nhập và khả năng chống lại quá trình chết rụng rõ rệt; đặc điểm thứ hai này là dấu hiệu của các tế bào khối u xâm lấn nhiều, chẳng hạn như tế bào u thần kinh đệm. Do một quá trình apoptosis khiếm khuyết trong u thần kinh đệm, cái chết tự động gây ra có thể là một giải pháp thay thế để loại bỏ các tế bào khối u. Tuy nhiên, nghịch lý là autophagy trong ung thư có thể thúc đẩy tế bào chết hoặc sống sót. Điều chỉnh con đường tự chết như một cơ chế chết của tế bào ung thư đã thúc đẩy việc sử dụng cả chất ức chế và chất cảm ứng tự chết. Quá trình autophagic, hoặc là một cơ chế ức chế hoặc gây ra ung thư trong u thần kinh đệm cấp cao được thảo luận trong bài tổng quan này, cùng với các phương pháp điều trị để ức chế hoặc gây ra autophagy trong các nghiên cứu tiền lâm sàng và lâm sàng, nhằm tăng hiệu quả của các phương pháp điều trị thông thường để loại bỏ tế bào tân sinh thần kinh đệm.
… Hơn nữa, các nhà nghiên cứu đã đề xuất một cách tiếp cận mới để điều trị u thần kinh đệm bao gồm sử dụng kết hợp cannabinoids với các loại thuốc hóa trị liệu. Họ đề cập rằng điều trị kết hợp cannabinoid với một phương pháp điều trị cổ điển như hóa trị liệu dường như mang lại kết quả thành công thông qua hiệu ứng hiệp đồng[22]. Hình 4 Mức độ biểu hiện protein của các thụ thể CB1 và CB2 trong các tế bào hình sao ở các cấp độ khác nhau. …
Mức độ biểu hiện của thụ thể cannabinoid loại 1 và 2 trong các loại tế bào hình sao khác nhau
Bài báo
Toàn văn có sẵn
  • Mansoureh HashemiMansoureh Hashemi
  • Senada Bashi
  • Alireza Zali
Astrocytomas, loại u não nguyên phát phổ biến nhất, có thể được chia theo mô học và mức độ ác tính thành 4 loại sau: u tế bào hình sao thí điểm (độ I), u tế bào hình sao lan tỏa (độ II), u tế bào hình sao đồng sản (độ III) và u nguyên bào thần kinh đệm đa dạng (độ IV) ). Đối với u tế bào hình sao cấp cao (cấp III và cấp IV), sự hình thành mạch máu được coi là đặc tính quan trọng nhất. Sự phân bố của thụ thể cannabinoid loại 1 (CB1) và thụ thể cannabinoid loại 2 (CB2) trong các mạch máu và mô khối u của bệnh u tế bào hình sao vẫn còn đang tranh cãi. Các mô asrocytoma được thu thập từ 45 bệnh nhân trong điều kiện phẫu thuật thần kinh liên quan đến khối u. Sự biểu hiện của các thụ thể CB1 và CB2 được đánh giá bằng phương pháp miễn dịch huỳnh quang, định lượng RT-PCR thời gian thực và phương pháp thấm phương tây. Kết quả cho thấy có sự gia tăng biểu hiện của các thụ thể CB1 trong mô khối u. Có sự khác biệt đáng kể về sự gắn kết của các thụ thể CB2 trong các mạch máu. Nhiều hơn được quan sát thấy ở độ III và u nguyên bào đệm (độ IV) hơn so với u tế bào hình sao ở độ II và đối chứng. Nghiên cứu này gợi ý rằng, sự gia tăng biểu hiện của các thụ thể cannabinoid là một chỉ số cho bệnh ác tính của u tế bào hình sao và có thể được nhắm mục tiêu như một phương pháp điều trị để ức chế sự phát triển của u tế bào hình sao ở bệnh nhân.
… Khả năng của cannabinoids để điều chỉnh hoạt động của một số loại thuốc chống ung thư và cải thiện các chế độ hóa trị liệu đã được báo cáo trong ống nghiệm và in vivo đối với một số khối u (ví dụ như bệnh bạch cầu, u thần kinh đệm và ung thư vú) với kết quả đầy hứa hẹn [14,54,55]. Trong nghiên cứu này, tiềm năng sử dụng CBD để cải thiện tác dụng của các loại thuốc chống ung thư thông thường trong điều trị ung thư buồng trứng (paclitaxel, doxorubicin và cisplatin) đã được đánh giá. …
Tăng cường hóa trị liệu thông thường ung thư buồng trứng thông qua sự kết hợp với các vi hạt nạp cannabidiol
Bài báo
  • AI Fraguas-SánchezAI Fraguas-Sánchez
  • A. Fernández-CarballidoA. Fernández-Carballido
  • F. DelieF. Delie
  • M. CohenM. Cohen
  • AI Torres-SuárezAI Torres-Suárez
Trong công trình này, lần đầu tiên chúng tôi đánh giá tác dụng chống khối u của cannabidiol (CBD) dưới dạng đơn trị liệu và kết hợp với các liệu pháp hóa trị thông thường trong ung thư buồng trứng và phát triển vi hạt PLGA làm chất mang CBD để tối ưu hóa hoạt động chống ung thư của nó. Đã thu được các vi hạt hình cầu, với kích thước hạt trung bình khoảng 25 µm và hiệu suất quấn cao. Các vi hạt được xây dựng với tỷ lệ CBD: polyme là 10: 100 đã được chọn do cấu hình giải phóng phù hợp nhất với giải phóng CBD bậc 0 (14,13 ± 0,17 μg / ngày / 10 mg Mps) trong 40 ngày. Việc sử dụng đơn lẻ công thức này cho thấy hoạt tính kháng u kéo dài trong ống nghiệm trong ít nhất 10 ngày và hiệu quả kháng u in ovo tương đương với CBD trong dung dịch sau khi dùng tại chỗ hàng ngày (giảm ≈ 1,5 lần sự phát triển của khối u so với kiểm soát). Việc sử dụng CBD kết hợp với paclitaxel (PTX) đã thực sự hiệu quả. Lịch trình điều trị tốt nhất là sử dụng đồng thời CBD (10µM) với PTX. Sử dụng quy trình này, việc sử dụng một lần các vi hạt thậm chí còn hiệu quả hơn so với việc sử dụng CBD hàng ngày trong dung dịch, đạt được PTX IC50 giảm ≈10 và 8 lần tương ứng. Giao thức này cũng có hiệu quả trong ovo. Trong khi PTX được tiến hành để ức chế sự phát triển khối u gấp 1,5 lần, sự kết hợp của nó với cả CBD trong dung dịch (dùng hàng ngày) và 10-Mps (dùng một lần) cho thấy giảm 2 lần. Những kết quả này cho thấy tiềm năng đầy hứa hẹn của CBD-Mps được sử dụng kết hợp với PTX để điều trị ung thư buồng trứng, vì nó sẽ cho phép giảm liều sử dụng của loại thuốc chống ung thư này, duy trì cùng một hiệu quả và do đó,
… Về mục tiêu ty thể, một số hợp chất thực vật có thể điều chỉnh kênh anion phụ thuộc điện thế 1 (VDAC1), kênh chính ở màng ngoài ty thể, bao gồm, axit salicylic, curcumin và CBD (Alfonso và cộng sự, 2014; Gorlach và cộng sự, 2015; Guzman và cộng sự, 2006; Rimmerman và cộng sự, 2013; Tewari và cộng sự, 2015; Tewari, Majumdar, Vallabhaneni, & Bera, 2017;Torres và cộng sự, 2011;Vara và cộng sự, 2011), trong khi nhiều chất tương tác với các thành phần của ETC, hoặc F0F1-ATPase / ATP synthase, và một số có thể ảnh hưởng đến cả hai (Bohmont, Aaronson, Mann, & Pardini, 1987). Ví dụ, quercetin có thể điều chỉnh phức hợp-1 của ETC ở nồng độ thấp (<10 μM), làm giảm sản xuất hydrogen peroxide của ty thể và ức chế quá trình apoptosis (Lagoa, Graziani, Lopez-Sanchez, Garcia-Martinez, & Gutierrez-Merino, 2011). …
Từ kem chống nắng đến thuốc: Giả thuyết về sự tiêu tán có thể giải thích những khía cạnh có lợi của nhiều hợp chất thực vật không?
Bài báo
Toàn văn có sẵn
  • Alistair VW NunnAlistair VW Nunn
  • Geoffrey W. GuyGeoffrey W. Guy
  • Stanley W. Botchway
  • Jimmy D. BellJimmy D. Bell
Y học đã sử dụng các phương pháp điều trị dựa trên thực vật trong nhiều thiên niên kỷ, nhưng chính xác cách thức hoạt động của chúng vẫn chưa rõ ràng. Một cách tiếp cận là sử dụng quan điểm nhiệt động lực học cho rằng sự sống hình thành bằng cách tiêu tán địa nhiệt và / hoặc tiềm năng mặt trời. Do đó, khả năng tiêu hao năng lượng để duy trì cân bằng nội môi là nguyên tắc cơ bản trong mọi sự sống, có thể được xem như một hệ thống bồi tụ, nơi các lớp phức tạp được xây dựng dựa trên các phân tử phi sinh học cốt lõi. Nhiều hợp chất trong số này là chromophoric và hiện tham gia vào nhiều con đường. Thực vật đã phát triển hơn nữa rất nhiều hợp chất chromophoric không chỉ có thể hoạt động như kem chống nắng và chất điều chỉnh oxy hóa khử, mà còn được tích hợp vào một hệ thống thích ứng với căng thẳng tổng quát. Đây có thể là một phần mở rộng của quá trình tiêu tán. Ở động vật, nhiều hợp chất trong số này có tính chất sừng, điều chỉnh ti thể và tín hiệu canxi. Chúng cũng có thể hiển thị các hiệu ứng chống mầm bệnh. Do đó, họ có thể điều chỉnh quá trình tạo điện sinh học trên tất cả các đời sống nhờ chuỗi vận chuyển electron và gradient proton được bảo tồn. Trong tài liệu tổng quan này, chúng tôi tập trung vào các hợp chất y học được mô tả rõ ràng, chẳng hạn như axit salicylic và cannabidiol và đề xuất, ít nhất là ở động vật, hoạt động của chúng phản ánh chức năng tiến hóa của chúng ở thực vật liên quan đến thích ứng với căng thẳng, bản thân chúng đã phát triển để duy trì cân bằng nội môi tiêu biến.
… CBD cũng đã được chứng minh là làm giảm bớt một số tác dụng không mong muốn của việc sử dụng THC, chẳng hạn như co giật, rối loạn phát hiện và rối loạn tâm thần, và do đó, cải thiện khả năng dung nạp thuốc dựa trên cần sa [25]. Hơn nữa, việc sử dụng kết hợp THC và CBD làm giảm khả năng tồn tại và di chuyển của tế bào, đồng thời gây ra quá trình apoptosis trong u nguyên bào thần kinh đệm ở người[28]; tuy nhiên, tác dụng của nó đối với NSCLC là không rõ ràng. Do đó, chúng tôi đã nghiên cứu ảnh hưởng của CB1 đối với tác dụng chống ung thư của THC trong một mô hình in vitro của bệnh ung thư phổi. …
Biểu hiện thụ thể cannabinoid trong ung thư phổi không tế bào nhỏ. Hiệu quả của tetrahydrocannabinol và cannabidiol ức chế sự tăng sinh tế bào và chuyển tiếp biểu mô-trung mô trong ống nghiệm
Bài báo
Toàn văn có sẵn
  • Lara Milian
  • Manuel MataManuel Mata
  • Javier Alcacer
  • María Oliver
  • Carmen Carda
Cơ sở / Mục tiêu Bệnh nhân bị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) phát triển khả năng đề kháng với các tác nhân kháng u theo cơ chế liên quan đến quá trình chuyển đổi biểu mô thành trung mô (EMT). Điều này đòi hỏi sự phát triển của các loại thuốc bổ sung mới, ví dụ, chất chủ vận thụ thể cannabinoid (CB1 và CB2) bao gồm tetrahydrocannabinol (THC) và cannabidiol (CBD). Việc sử dụng kết hợp THC và CBD mang lại nhiều lợi ích hơn, vì CBD tăng cường tác dụng của THC và làm giảm hoạt động hướng thần của nó. Chúng tôi đã đánh giá mối quan hệ giữa mức độ biểu hiện của CB1 và CB2 với các đặc điểm lâm sàng của một nhóm thuần tập bệnh nhân bị NSCLC, và ảnh hưởng của THC và CBD (riêng lẻ và kết hợp) đối với sự tăng sinh, EMT và di chuyển trong ống nghiệm ở A549, H460 và H1792 dòng tế bào ung thư phổi. Phương pháp Mức độ biểu hiện của CB1, CB2, EGFR, CDH1, CDH2 và VIM được đánh giá bằng phản ứng chuỗi polymerase phiên mã ngược định lượng. THC và CBD (10–100 μM), riêng lẻ hoặc kết hợp (tỷ lệ 1: 1), được sử dụng cho các thử nghiệm in vitro. Sự tăng sinh tế bào được xác định bằng xét nghiệm kết hợp BrdU. Các thay đổi hình thái trong tế bào được quan sát bằng kính hiển vi tương phản pha và huỳnh quang. Sự di cư được nghiên cứu bằng cách tái lập lại vết xước do yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGF) 20 ng / ml gây ra. Kết quả Các mẫu khối u được phân loại theo mức độ biểu hiện của CB1, CB2 hoặc cả hai. Những bệnh nhân có mức biểu hiện CB1, CB2 và CB1 / CB2 cao cho thấy thời gian sống sót tăng lên có ý nghĩa đối với CB1 và CB1 / CB2 (p = 0,035 và 0,025, tương ứng). Cả hai chất chủ vận cannabinoid đều ức chế sự tăng sinh và biểu hiện của EGFR trong tế bào ung thư phổi và CBD làm tăng tác dụng của THC. THC và CBD đơn lẻ hoặc kết hợp đã khôi phục kiểu hình biểu mô, bằng chứng là tăng biểu hiện CDH1 và giảm biểu hiện CDH2 và VIM, cũng như bằng cách phân tích huỳnh quang của bộ xương tế bào. Cuối cùng, cả hai cannabinoid đều làm giảm sự di chuyển trong ống nghiệm của ba dòng tế bào ung thư phổi được sử dụng. Kết luận Mức độ biểu hiện của CB1 và CB2 có tiềm năng được sử dụng làm dấu hiệu khả năng sống sót ở bệnh nhân NSCLC. THC và CBD ức chế sự tăng sinh và biểu hiện của EGFR trong các tế bào ung thư phổi được nghiên cứu. Cuối cùng, sự kết hợp THC / CBD đã khôi phục lại kiểu hình biểu mô trong ống nghiệm. cả hai cannabinoids đều làm giảm sự di chuyển trong ống nghiệm của ba dòng tế bào ung thư phổi được sử dụng. Kết luận Mức độ biểu hiện của CB1 và CB2 có tiềm năng được sử dụng làm dấu hiệu khả năng sống sót ở bệnh nhân NSCLC. THC và CBD đã ức chế sự tăng sinh và biểu hiện của EGFR trong các tế bào ung thư phổi được nghiên cứu. Cuối cùng, sự kết hợp THC / CBD đã khôi phục lại kiểu hình biểu mô trong ống nghiệm. cả hai cannabinoids đều làm giảm sự di chuyển trong ống nghiệm của ba dòng tế bào ung thư phổi được sử dụng. Kết luận Mức độ biểu hiện của CB1 và CB2 có khả năng được sử dụng làm dấu hiệu khả năng sống sót ở bệnh nhân NSCLC. THC và CBD đã ức chế sự tăng sinh và biểu hiện của EGFR trong các tế bào ung thư phổi được nghiên cứu. Cuối cùng, sự kết hợp THC / CBD đã khôi phục lại kiểu hình biểu mô trong ống nghiệm.
… Torres và cộng sự. đã nghiên cứu tác dụng kháng u của THC và CBD kết hợp với TMZ. Điều trị in vitro và in vivo đối với những cannabinoid này kết hợp với TMZ gây apoptosis ở tế bào u nguyên bào thần kinh đệm U87 và T98 thông qua việc tăng biểu hiện caspase-3 so với điều trị TMZ đơn thuần[180]. …
Thuốc thảo dược cho bệnh u nguyên bào: Triển vọng hiện tại và tương lai
Bài báo
  • Imran KhanImran Khan
  • Sadaf MahfoozSadaf Mahfooz
  • Mustafa Aziz HatibogluMustafa Aziz Hatiboglu
Cơ sở Cơ sở u nguyên bào là một trong những khối u hung hãn và tàn phá hệ thần kinh trung ương với thời gian sống sót ngắn. U nguyên bào thường có biểu hiện tăng sinh tế bào nhanh và xâm lấn đến mô não bình thường gây tiên lượng xấu. Tiêu chuẩn chăm sóc hiện tại ở bệnh nhân u nguyên bào thần kinh đệm bao gồm phẫu thuật, sau đó là xạ trị và hóa trị dựa trên temozolomide (TMZ). Thật không may, những cách tiếp cận này không đủ để đưa ra một tiên lượng thuận lợi và tỷ lệ sống sót. Vì các phương pháp hiện tại không mang lại lợi ích lâu dài cho những bệnh nhân đó, nên các phương pháp điều trị thay thế mới bao gồm các hợp chất tự nhiên đã thu hút sự chú ý. Do có nguồn gốc tự nhiên, chúng có liên quan đến độc tính tế bào tối thiểu đối với tế bào bình thường và nó đã trở thành một trong những cách tiếp cận hấp dẫn nhất để điều trị khối u bằng các hợp chất tự nhiên hoặc hóa chất thực vật. Mục tiêu. các phương pháp tiếp cận. Phương pháp Các tài liệu đã được đánh giá ngang hàng được trích xuất bằng cách sử dụng Pubmed, EMBASE Ovid và Google Scholar để được xem xét đánh giá trong bài báo này. Kết luận Dữ liệu tiền lâm sàng có sẵn trong tài liệu cho thấy hóa chất thực vật có tiềm năng to lớn để chuyển thành các phương thức điều trị. Tuy nhiên, cần có các nghiên cứu lâm sàng sâu hơn với kết quả chính xác để triển khai hóa chất thực vật trong các phương thức điều trị.
… Các nghiên cứu tiền lâm sàng về tác dụng chống ung thư của cần sa y học cho thấy các đặc tính chống ung thư đầy hứa hẹn thông qua việc điều chỉnh các con đường tế bào quan trọng liên quan đến sự tồn tại của tế bào và các yếu tố điều hòa miễn dịch [7]. Ngoài ra, cannabinoids đã chứng minh khả năng nhạy cảm với một số tế bào ung thư đối với liệu pháp đầu tay [8][9][10] [11]. Tuy nhiên, không có sự đồng thuận về hiệu quả của cần sa y học như một chất chống ung thư trong ung thư học [5,7]. …
Bằng chứng dược lý của cần sa dược liệu trong bệnh ung thư: một đánh giá có hệ thống
Bài báo
Toàn văn có sẵn
  • Danielle BrownDanielle Brown
  • Michael WatsonMichael Watson
  • Janet SchlossJanet Schloss
Mục đích Tổng quan tài liệu có hệ thống này kiểm tra nghiên cứu về việc sử dụng cần sa làm thuốc trong quản lý ung thư. Mục đích là để xác định những lỗ hổng trong kiến thức về liều lượng, lịch dùng thuốc và sự hấp thụ của các đường sử dụng cần sa làm thuốc trong bệnh ung thư. Phương pháp Một cuộc tìm kiếm toàn diện các tài liệu đã được thực hiện trên sáu cơ sở dữ liệu để xác định dữ liệu gốc báo cáo dược lý của cần sa thuốc trong bệnh ung thư. Kết quả Mười tám bài báo đã được chọn để xem xét. Trong số các bài báo được chọn, mười bài được xác định là thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên, hai nghiên cứu thực nghiệm, hai nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu và bốn nghiên cứu trường hợp. Bốn bài báo báo cáo dữ liệu hấp thụ và một nghiên cứu tương tác thuốc đã được xác định. Kết luận Có rất ít bằng chứng được báo cáo trong các tài liệu về việc hấp thụ cần sa làm thuốc trong quần thể ung thư. Các lý do khác nhau được tìm ra cho việc thiếu các nghiên cứu dược động học đối với cần sa làm thuốc trong quần thể ung thư, bao gồm cả việc có sẵn các xét nghiệm để đánh giá chính xác mức độ cannabinoid, thiếu các dấu ấn sinh học lâm sàng và bệnh nhân đăng ký nghiên cứu dược động học.
In this article