Sự khác biệt giữa CBD, THC, Cần sa, Cần sa và Cây gai dầu là gì? 1

Sự khác biệt giữa CBD, THC, Cần sa, Cần sa và Cây gai dầu là gì?

Cần sa là một trong những xu hướng chăm sóc sức khỏe mới tuyệt vời nhất và nó chỉ đạt được đà phát triển. Một khi được liên kết với bongs và bao tải hacky, cần sa đã đi vào y học tự nhiên chính thống. Và vì lý do chính đáng - cần sa đã được chứng minh là giúp chữa bệnh động kinh , tâm thần phân liệt , trầm cảm , lo lắng , và nhiều hơn nữa, trong khi các thử nghiệm tiền lâm sàng cũng đang chứng minh hiệu quả của nó trong việc ngăn ngừa sự lây lan của ung thư . Nương tay, CBD là thành phần phổ biến nhất của phương thuốc thảo dược này. Tại sao? Khả năng tiếp cận. Bởi vì CBD không có thành phần tâm sinh lý, nó hấp dẫn một loạt những người đam mê, bao gồm cả những người không cố gắng tăng cao hoặc những người có thể có phản ứng bất lợi với THC (nhiều hơn về những gì bên dưới). Chưa...

Cần sa là một trong những xu hướng chăm sóc sức khỏe mới tuyệt vời nhất và nó chỉ đạt được đà phát triển. Một khi được liên kết với bongs và bao tải hacky, cần sa đã đi vào y học tự nhiên chính thống. Và vì lý do chính đáng – cần sa đã được chứng minh là giúp chữa bệnh động kinh , tâm thần phân liệt , trầm cảm , lo lắng , và nhiều hơn nữa, trong khi các thử nghiệm tiền lâm sàng cũng đang chứng minh hiệu quả của nó trong việc ngăn ngừa sự lây lan của ung thư .

Nương tay, CBD là thành phần phổ biến nhất của phương thuốc thảo dược này. Tại sao? Khả năng tiếp cận. Bởi vì CBD không có thành phần tâm sinh lý, nó hấp dẫn một loạt những người đam mê, bao gồm cả những người không cố gắng tăng cao hoặc những người có thể có phản ứng bất lợi với THC (nhiều hơn về những gì bên dưới). Chưa kể, Tổ chức Y tế Thế giới báo cáo rằng CBD có rất ít tác dụng phụ tiêu cực .

Nếu bạn là một tân binh CBD hoặc THC (và những từ viết tắt này hoàn toàn làm bạn thất vọng), đừng lo lắng: Chúng tôi đã có một mồi. Dưới đây là những điều cơ bản – không cần bong bóng.

Cannabinoids (các hợp chất trong cây cần sa)

Tùy thuộc vào loại cannabinoid, nó là hợp chất hóa học trong thực vật hoặc chất dẫn truyền thần kinh trong cơ thể bạn (một phần của hệ thống endocannabinoid).

“Một cây cần sa có hơn 100 thành phần,” Perry Solomon, MD , bác sĩ gây mê và giám đốc y tế của HelloMD nói. “Các thành phần chính mà mọi người nói đến là các cannabinoids hoạt động trong cây, được gọi là phytocannabinoids. Các cannabinoids khác là endocannabinoids, tồn tại trong cơ thể bạn. ” Vâng, bạn có một hệ thống trong cơ thể để tương tác với cần sa! “Các phytocannabinoids bạn từng nghe là CBD và THC.” Hãy đến với những người đó!

CBD (viết tắt của “cannabidiol”)

Một hợp chất (phytocannabinoid) được tìm thấy trong cây cần sa.

Tại sao mọi người bị ám ảnh như vậy? Nói tóm lại, CBD được biết đến để giảm bớt lo lắng và viêm mà không làm bạn cao. Và nó không gây nghiện như một số loại thuốc lo âu theo toa có thể.

“Mọi người đang tìm cách sử dụng cần sa cho các mục đích y tế, nhưng không muốn trải nghiệm hiệu quả cao hoặc tâm sinh lý,” Tiến sĩ Solomon nói. Ông đã đề cập rằng CBD có thể hiệu quả hơn khi được sử dụng với THC (nhiều hơn về điều đó sau). Nhưng trên chính nó, nó chào hàng các đặc tính chữa bệnh bonafide. (Đây là danh sách đầy đủ các lợi ích sức khỏe đã được chứng minh của CBD .)

Một vài điều cần lưu ý: “CBD không phải là thuốc giảm đau”, Jordan Tishler, MD , một chuyên gia cần sa, bác sĩ được đào tạo tại Harvard, và người sáng lập của InhaleMD nói.

Đã có một số nghiên cứu nói khác , phát hiện ra rằng CBD có hiệu quả trong điều trị đau thần kinh (cả hai nghiên cứu được thực hiện với bệnh nhân ung thư và giảm đau CBD liên quan đến hóa trị liệu). Tuy nhiên, nhiều nghiên cứu cần phải được thực hiện để nói dứt khoát.

Tổ chức Y tế Thế giới liệt kê một số bệnh và tình trạng chính mà CBD có thể điều trị, nhưng lưu ý rằng chỉ có đủ nghiên cứu để chứng minh hiệu quả của nó đối với bệnh động kinh. Điều đó nói rằng, WHO đã báo cáo rằng CBD có thể có khả năng điều trị bệnh Alzheimer, bệnh Parkinson, bệnh Huntington, bệnh Crohn, bệnh đa xơ cứng, rối loạn tâm thần, lo lắng, đau, trầm cảm, ung thư, tổn thương do thiếu oxy máu, buồn nôn, IBD, viêm khớp, viêm khớp dạng thấp. nhiễm trùng, bệnh tim mạch và biến chứng tiểu đường.

Hợp chất CBD có thể được đưa vào các loại dầu và cồn để phân phối dưới lưỡi (cũng như lưỡi), cũng như trong kẹo dẻo, kẹo và đồ uống để tiêu thụ. Tìm kiếm cứu trợ nhanh hơn? Hãy thử làm bay hơi dầu. Một số bệnh nhân thấy rằng các sản phẩm CBD tại chỗ có thể giúp giảm viêm cho các bệnh về da (mặc dù không có nghiên cứu hay báo cáo hiện tại nào để sao lưu câu chuyện thành công của họ).

Bởi vì CBD là một người mới như vậy, nên không đưa ra khuyến nghị nào về cách sử dụng: Liều thay đổi tùy theo từng cá nhân và bệnh, và các bác sĩ không có phương pháp dùng thuốc phổ biến cụ thể theo miligam cho CBD theo cách họ làm với thuốc theo toa cổ điển.

Và mặc dù WHO cho biết không có tác dụng phụ đáng kể, CBD có khả năng gây khô miệng hoặc ảnh hưởng đến huyết áp . Nó cũng được chống chỉ định với một số loại thuốc hóa trị – vì vậy điều quan trọng là nói chuyện với bác sĩ trước khi thêm bất kỳ loại thuốc nào vào chế độ của bạn, bao gồm cả thuốc tự nhiên, có nguồn gốc từ thực vật. (Xem: Các chất bổ sung tự nhiên của bạn có thể gây rối với các loại thuốc kê đơn của bạn )

THC (viết tắt của tetrahydrocannabinol)

Một hợp chất (phytocannabinoid) được tìm thấy trong cây cần sa, THC được biết là để điều trị một số bệnh ác tính – và có hiệu quả đặc biệt. Và vâng, đây là thứ giúp bạn cao lên.

“THC thường được biết đến và rất hữu ích để giảm đau , kiểm soát lo âu, kích thích sự thèm ăn và mất ngủ”, bác sĩ Tishler nói. “Tuy nhiên, chúng tôi đã học được rằng THC không hoạt động một mình. Nhiều chất hóa học [hợp chất trong cần sa] phối hợp với nhau để tạo ra kết quả mong muốn. Đây được gọi là hiệu ứng tùy tùng.”

Ví dụ, CBD, mặc dù hữu ích, nhưng hoạt động tốt nhất với THC. Thật vậy, các nghiên cứu cho thấy sức mạnh tổng hợp của các hợp chất được tìm thấy trong toàn bộ cây mang lại hiệu quả điều trị nâng cao so với khi chúng được sử dụng một mình . Trong khi CBD thường được sử dụng như một chiết xuất cô lập, THC thường được sử dụng để điều trị trong toàn bộ trạng thái hoa của nó (và không được chiết xuất).

“Bắt đầu thấp và đi chậm” là thuật ngữ bạn sẽ nghe từ nhiều bác sĩ khi nói đến thuốc THC. Bởi vì nó là hợp chất tâm sinh lý, nó có thể gây ra cảm giác hưng phấn, ngẩng cao đầu và ở một số bệnh nhân, lo lắng. “Phản ứng của mọi người đối với THC là khác nhau”, Tiến sĩ Solomon nói. “Một chút THC cho một bệnh nhân sẽ không khiến họ cảm thấy gì, nhưng một bệnh nhân khác có thể có cùng số lượng và có phản ứng tâm sinh lý.”

Luật pháp đang tiếp tục thay đổi, nhưng hiện tại, THC là hợp pháp (bất kể sự cần thiết về y tế) ở 10 tiểu bang. Ở 23 tiểu bang khác, bạn có thể sử dụng THC với đơn thuốc của bác sĩ. (Đây là bản đồ đầy đủ các quy tắc cần sa của mọi tiểu bang .)

Cần sa (thuật ngữ ô cho cần sa hoặc cây gai dầu)

Một gia đình (chi, nếu bạn muốn có được kỹ thuật) thực vật, bao gồm cả cây cần sa và cây gai dầu, trong số những người khác.

Bạn sẽ thường nghe một bác sĩ sử dụng thuật ngữ cần sa thay cho các thuật ngữ thông thường hơn như chậu, cỏ dại, v.v … Sử dụng thuật ngữ cần sa cũng có khả năng tạo ra một rào cản nhẹ nhàng hơn để xâm nhập đối với những người hơi e ngại khi sử dụng cần sa hoặc cây gai dầu là một phần của thói quen chăm sóc sức khỏe. Chỉ cần biết, khi ai đó nói cần sa, họ có thể tham khảo cây gai dầu hoặc cần sa. Hãy đọc cho sự khác biệt giữa những người.

Cần sa (một loại cây cần sa có hàm lượng THC cao)

Cụ thể là loài cần sa sativa ; thường có lượng THC cao và lượng CBD vừa phải, tùy thuộc vào chủng.

Bị kỳ thị và đặt ra ngoài vòng pháp luật trong nhiều thập kỷ, cần sa nhận được một bản rap tệ nhờ những nỗ lực của chính phủ nhằm trấn áp việc sử dụng nó. Sự thật là tác dụng “tiêu cực” tiềm tàng duy nhất của việc tiêu thụ cần sa dược liệu là nhiễm độc – nhưng đối với một số bệnh nhân, đó là một phần thưởng. (Hãy ghi nhớ: Không có đủ các nghiên cứu dài hạn về cần sa để biết liệu có tác động tiêu cực nào từ việc sử dụng kéo dài hay không.) Trong một số trường hợp, tác dụng thư giãn của THC trong cần sa cũng có thể làm giảm bớt lo lắng.

Tuy nhiên, hút cần sa có thể có tác động tiêu cực, như với tất cả các loại hút thuốc (điều này trái ngược với việc tiêu thụ cần sa thông qua một hình thức hoặc cồn thuốc ăn được). Bản thân khói thuốc “chứa một loạt các hóa chất độc hại” có thể dẫn đến bệnh hô hấp, theo Đại học Washington. (Xem: Làm thế nào Pot có thể ảnh hưởng đến hiệu suất tập luyện của bạn )

Lưu ý bên lề: CBD được tìm thấy trong cần sa, nhưng chúng không giống nhau. Nếu bạn quan tâm đến việc sử dụng CBD một mình, nó có thể đến từ một cây cần sa hoặc từ một cây gai dầu (nhiều hơn về điều đó, tiếp theo).

Nếu bạn muốn sử dụng cần sa một cách trị liệu, bạn sẽ gặt hái được những lợi ích từ hiệu ứng tùy tùng nói trên. Tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn (hoặc bất kỳ bác sĩ nào bạn tin tưởng là người thành thạo về cần sa) để xác định sự kết hợp phù hợp với nhu cầu của bạn.

Cây gai dầu (một loại cây cần sa có hàm lượng CBD cao)

Cây gai dầu có CBD cao và THC thấp (dưới 0,3 phần trăm); Một khối CBD thương mại trên thị trường hiện nay đến từ cây gai dầu vì nó rất dễ trồng (trong khi cần sa cần được trồng trong môi trường được kiểm soát nhiều hơn).

Mặc dù tỷ lệ CBD cao hơn, nhưng cây gai dầu thường không mang lại hàng tấn CBD có thể chiết xuất được, do đó, cần rất nhiều cây gai dầu để tạo ra dầu hoặc cồn CBD.

Hãy ghi nhớ: Dầu gai dầu không nhất thiết có nghĩa là dầu CBD. Khi mua sắm trực tuyến, điều quan trọng là phải biết sự khác biệt. Điều quan trọng hơn nữa là phải biết cây gai dầu được trồng ở đâu. Tiến sĩ Solomon cảnh báo rằng điều này là bắt buộc vì CBD hiện không được quy định bởi FDA. Nếu cây gai dầu mà CBD có nguồn gốc được trồng ở nước ngoài, bạn có thể gặp nguy hiểm cho cơ thể.

“Cây gai dầu là một chất tích lũy sinh học,” ông nói. “Người ta trồng cây gai dầu để làm sạch đất vì nó hấp thụ bất cứ thứ gì đất có trong đó – độc tố, thuốc trừ sâu, thuốc trừ sâu, phân bón. Có rất nhiều cây gai dầu đến từ nước ngoài, và nó có thể không được trồng theo cách [an toàn hoặc sạch] . ” Cây gai dầu được trồng ở Mỹ – đặc biệt là từ các bang sản xuất cần sa hợp pháp cả về mặt y tế và giải trí – có xu hướng an toàn hơn vì có các tiêu chuẩn chặt chẽ hơn, theo báo cáo của Consumer .

Ông khuyên rằng khi mua và sử dụng sản phẩm có nguồn gốc từ cây gai dầu, để đảm bảo sản phẩm đã được “thử nghiệm độc lập bởi phòng thí nghiệm của bên thứ ba” và “tìm chứng nhận phân tích COA – trên trang web của công ty” để đảm bảo bạn đang tiêu thụ một sản phẩm sạch, an toàn.

Một số thương hiệu sẵn sàng cung cấp COA để bạn có thể đảm bảo bạn nhận được một loại thuốc có nguồn gốc từ cây gai dầu hoặc cần sa an toàn. Dẫn đầu thị trường là những gì được coi là Maserati của CBD, Charlotte’s Web (CW) Hemp . Giá đắt nhưng mạnh mẽ, dầu của họ được biết đến là hiệu quả và sạch sẽ. Nếu kiểu gummy-vitamin nhanh hơn tốc độ của bạn, hãy thử dùng gummies CBD của Not Pot (một phần số tiền thu được cho Dự án Bail trong nỗ lực giảm thiểu tác động của việc hình sự hóa cần sa) hoặc dưa hấu chua của AUR là bản sao chính xác của dưa hấu Patch chua với CBD. Nếu bạn muốn thử một loại đồ uống, hãy thử các loại nước lấp lánh CBD có nguồn gốc từ cây gai dầu, siêu thực phẩm của Recess cho một giải khát La Croix-meet-CBD.

NGUỒN THAM KHẢO

Hoạt động chống khối u của cannabinoids thực vật

Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics

Vol. 373, Issue 1

1 Apr 2020

Tham khảo thêm các nguồn từ thư viện Y khoa quốc gia Hoa Kỳ dưới đây

Cannabidiol (CBD) như một liệu pháp điều trị phụ trợ trong tâm thần phân liệt: Một thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát đa trung tâm.

McGuire P 1 , Robson P 1 , Cubala WJ 1 , Vasile D 1 , Morrison PD 1 , Barron R 1 , Taylor A 1 , Wright S 1 .

Thông tin tác giả

trừu tượng

MỤC TIÊU:

Nghiên cứu ở cả động vật và người chỉ ra rằng cannabidiol (CBD) có đặc tính chống loạn thần. Các tác giả đã đánh giá sự an toàn và hiệu quả của CBD ở bệnh nhân tâm thần phân liệt.

PHƯƠNG PHÁP:

Trong một thử nghiệm mù đôi song song khám phá, bệnh nhân bị tâm thần phân liệt được chọn ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1: 1 để nhận CBD (1000 mg / ngày; N = 43) hoặc giả dược (N = 45) cùng với thuốc chống loạn thần hiện có. Những người tham gia được đánh giá trước và sau khi điều trị bằng Thang đo Hội chứng Tích cực và Tiêu cực (PansS), Đánh giá tóm tắt về Nhận thức trong Tâm thần phân liệt (BACS), Thang đánh giá chức năng toàn cầu (GAF), và cải thiện và mức độ nghiêm trọng của Ấn tượng toàn cầu lâm sàng Tỷ lệ (CGI-I và CGI-S).

CÁC KẾT QUẢ:

Sau 6 tuần điều trị, so với nhóm dùng giả dược, nhóm CBD có mức độ triệu chứng loạn thần dương tính thấp hơn (PansS: chênh lệch điều trị = -1,4, 95% CI = -2,5, -0,2) và có nhiều khả năng được đánh giá là được cải thiện (CGI-I: chênh lệch điều trị = -0,5, KTC 95% = -0,8, -0,1) và không nghiêm trọng (CGI-S: chênh lệch điều trị = -0,3, 95% CI = -0,5, 0,0) bằng cách điều trị bác sĩ lâm sàng. Những bệnh nhân được điều trị CBD cũng cho thấy những cải thiện lớn hơn không có ý nghĩa thống kê về hiệu suất nhận thức (BACS: chênh lệch điều trị = 1,31, 95% CI = -0.10, 2.72) và trong chức năng tổng thể (GAF: chênh lệch điều trị = 3.0, 95% CI = -0,4, 6,4). CBD được dung nạp tốt và tỷ lệ các tác dụng phụ tương tự nhau giữa các nhóm CBD và giả dược.

KẾT LUẬN:

Những phát hiện này cho thấy CBD có tác dụng có lợi ở bệnh nhân tâm thần phân liệt. Vì tác dụng của CBD dường như không phụ thuộc vào sự đối kháng thụ thể dopamine, tác nhân này có thể đại diện cho một lớp điều trị mới cho chứng rối loạn.

TỪ KHÓA:

Cần sa; Thử nghiệm lâm sàng; Tâm thần; Tâm thần phân liệt; Sự đối xử

 

Tác dụng chống trầm cảm và giống như giải lo âu của cannabidiol: một hợp chất hóa học của Cannabis sativa.

de Mello Schier AR , de Oliveira Ribeiro NP , Coutinho DS , Machado S , Arias-Carrión O , Crippa JA , Zuardi AW , Nardi AE , Silva AC 1 .

Thông tin tác giả

trừu tượng

Lo lắng và trầm cảm là những bệnh lý ảnh hưởng đến con người trong nhiều khía cạnh của cuộc sống, bao gồm đời sống xã hội, năng suất và sức khỏe. Cannabidiol (CBD) là một thành phần không gây rối loạn tâm thần của Cannabis sativa có tiềm năng tâm thần lớn, bao gồm cả việc sử dụng như một hợp chất giống như thuốc chống trầm cảm và giải lo âu. Mục đích của nghiên cứu này là xem xét các nghiên cứu về mô hình động vật sử dụng CBD như một hợp chất giống như giải lo âu và chống trầm cảm. Các nghiên cứu liên quan đến mô hình động vật, thực hiện nhiều thí nghiệm về các rối loạn đã đề cập ở trên, chẳng hạn như thử nghiệm bơi cưỡng bức (FST), thử nghiệm mê cung trên cao (EPM) và thử nghiệm xung đột Vogel (VCT), cho thấy CBD thể hiện khả năng chống lo âu và tác dụng chống trầm cảm trong mô hình động vật được thảo luận. Các thí nghiệm với CBD đã chứng minh không kích hoạt các chất kích thích thần kinh CB1 và CB2.

Cannabidiol như một phương pháp điều trị tiềm năng cho chứng rối loạn lo âu

Esther M. Blessing , Maria M. Steenkamp , Jorge Manzanares , 1, 2 và Charles R. Marmar 1Đồng tác giả
Thông tin tác giả Thông tin bản quyền và giấy phép Tuyên bố miễn trừ trách nhiệm

Dữ liệu liên kết

Nguyên liệu bổ sung
Đi đến:

trừu tượng

Cannabidiol (CBD), Cannabis sativaThành phần, là một loại thuốc phổ rộng dược lý mà trong những năm gần đây đã thu hút sự quan tâm ngày càng tăng như là một điều trị cho một loạt các rối loạn tâm thần kinh. Mục đích của tổng quan hiện nay là xác định tiềm năng của CBD như là một phương pháp điều trị các rối loạn liên quan đến lo âu, bằng cách đánh giá bằng chứng từ các nghiên cứu tiền lâm sàng, thử nghiệm trên lâm sàng và dịch tễ học ở người. Chúng tôi thấy rằng bằng chứng tiền lâm sàng hiện có hỗ trợ mạnh mẽ cho CBD như một phương pháp điều trị rối loạn lo âu tổng quát, rối loạn hoảng sợ, rối loạn lo âu xã hội, rối loạn cưỡng chế ám ảnh và rối loạn căng thẳng sau chấn thương khi được điều trị cấp cứu; tuy nhiên, một số nghiên cứu đã điều tra liều CBD mãn tính. Tương tự như vậy, bằng chứng từ các nghiên cứu ở người ủng hộ vai trò giải lo âu của CBD, nhưng hiện chỉ giới hạn ở liều cấp tính, cũng có một vài nghiên cứu trong dân số lâm sàng. Nhìn chung,

Vật liệu bổ sung điện tử

Phiên bản trực tuyến của bài viết này (doi: 10.1007 / s13311-015-0387-1) chứa tài liệu bổ sung, có sẵn cho người dùng được ủy quyền.

Từ khóa: Cannabidiol, Endocannabinoids, Lo âu, Rối loạn lo âu tổng quát, Rối loạn căng thẳng sau chấn thương
Đi đến:

Giới thiệu

Sợ hãi và lo lắng là những phản ứng thích nghi cần thiết để đối phó với các mối đe dọa để sinh tồn. Tuy nhiên, nỗi sợ hãi quá mức hoặc dai dẳng có thể là không tốt, dẫn đến tàn tật. Các triệu chứng phát sinh do sợ hãi và lo lắng quá mức xảy ra ở một số rối loạn tâm thần kinh, bao gồm rối loạn lo âu tổng quát (GAD), rối loạn hoảng sợ (PD), rối loạn căng thẳng sau chấn thương (PTSD), rối loạn lo âu xã hội (SAD) và rối loạn ám ảnh cưỡng chế (OCD). Đáng chú ý, PTSD và OCD không còn được phân loại là rối loạn lo âu trong lần sửa đổi gần đây của Cẩm nang Chẩn đoán và Thống kê Rối loạn Tâm thần-5; tuy nhiên, lo lắng quá mức là trung tâm của triệu chứng của cả hai rối loạn. Những rối loạn liên quan đến lo âu này có liên quan đến cảm giác hạnh phúc giảm sút, tỷ lệ thất nghiệp và đổ vỡ mối quan hệ cao, và nguy cơ tự tử tăng cao [1 – 3 ]. Cùng nhau, họ có tỷ lệ lưu hành suốt đời ở Hoa Kỳ là 29% [ 4 ], cao nhất trong số các rối loạn tâm thần và tạo thành gánh nặng kinh tế và xã hội to lớn [ 5 , 6 ].

Hiện nay phương pháp điều trị dược lý có sẵn bao gồm các chất ức chế tái hấp thu serotonin, chất ức chế tái hấp thu serotonin-norepinephrine, benzodiazepin, thuốc ức chế monoamine oxidase, thuốc thuốc chống trầm cảm ba vòng, và phần 5-hydroxytryptamine (5-HT) 1A receptor agonists. Thuốc chống co giật và thuốc chống loạn thần không điển hình cũng được sử dụng để điều trị PTSD. Những loại thuốc này có liên quan đến tỷ lệ đáp ứng hạn chế và các triệu chứng còn lại, đặc biệt là trong PTSD, và tác dụng phụ cũng có thể hạn chế dung nạp và tuân thủ điều trị [ 7 – 10 ]. Gánh nặng đáng kể của các rối loạn liên quan đến lo âu và những hạn chế của các phương pháp điều trị hiện nay đặt ưu tiên cao cho việc phát triển các phương pháp điều trị dược phẩm mới.

Cannabidiol (CBD) là một thành phần phytocannabinoid của Cannabis sativa thiếu tác dụng tâm sinh lý của ∆ 9- tetrahydrocannabinol (THC). CBD có đặc tính trị liệu rộng trên một loạt các rối loạn tâm thần kinh, xuất phát từ các hoạt động khác nhau của hệ thần kinh trung ương [ 11 , 12 ]. Trong những năm gần đây, khu vực trung tâm đã thu hút sự quan tâm ngày càng tăng như một điều trị lo âu tiềm năng [ 13 – 15 ]. Mục đích của tổng quan này là đánh giá bằng chứng từ các nghiên cứu tiền lâm sàng, lâm sàng và dịch tễ học hiện nay liên quan đến các rủi ro và lợi ích tiềm tàng của CBD như là một phương pháp điều trị rối loạn lo âu.

Đi đến:

Phương pháp

Một tìm kiếm của MEDLINE (PubMed), PsycINFO, Web of Science Scopus, và cơ sở dữ liệu của Thư viện Cochrane đã được thực hiện cho các bài báo bằng tiếng Anh được xuất bản đến ngày 1 tháng 1 năm 2015, sử dụng thuật ngữ tìm kiếm, cannabidiol, và Rối loạn lo âu và rối loạn lo âu, tình trạng rối loạn lo âu xã hội, hay rối loạn lo âu xã hội, hay rối loạn lo âu xã hội, hay rối loạn lo âu xã hội, hay rối loạn căng thẳng sau chấn thương, hay rối loạn hoảng loạn, hay rối loạn ám ảnh cưỡng chế. Tổng cộng, 49 nghiên cứu tiền lâm sàng, lâm sàng hoặc dịch tễ học chính đã được đưa vào. Các nghiên cứu về hình ảnh thần kinh ghi nhận kết quả từ các nhiệm vụ liên quan đến lo âu, hoặc nghỉ ngơi hoạt động thần kinh, được đưa vào. Các nghiên cứu dịch tễ học hoặc lâm sàng đánh giá tác dụng của CBD đối với các triệu chứng lo âu,

Đi đến:

Dược phẩm CBD có liên quan đến lo âu

Dược lý đại cương và hồ sơ trị liệu

Cannabis sativa , một loài thuộc chi Cannabis của thực vật có hoa, là một trong những chất giải trí bất hợp pháp được sử dụng thường xuyên nhất trong văn hóa phương Tây. Hai thành phần chính của phyto-cannabinoid có hoạt động của hệ thần kinh trung ương là THC, chịu trách nhiệm cho các hiệu ứng hưng phấn và thay đổi tâm trí, và CBD, thiếu các tác dụng tâm sinh lý này. Các nghiên cứu tiền lâm sàng và lâm sàng cho thấy CBD sở hữu một loạt các đặc tính trị liệu, bao gồm thuốc chống loạn thần, giảm đau, bảo vệ thần kinh, chống co giật, chống nôn, chống oxy hóa, chống viêm, chống viêm, và chống ung thư (xem [ 11 , 12 , 16 – 19)] để đánh giá). Một đánh giá về tác dụng phụ tiềm ẩn ở người cho thấy CBD được dung nạp tốt trong một phạm vi liều rộng, lên tới 1500 mg / ngày (không dùng thuốc), không có báo cáo về tâm lý chậm, tác dụng tâm trạng tiêu cực hoặc bất thường dấu hiệu quan trọng được ghi nhận [ 20 ].

CBD có một hồ sơ dược lý rộng, bao gồm các tương tác với một số thụ thể được biết để điều chỉnh các hành vi liên quan đến sợ hãi và lo lắng, đặc biệt là thụ thể cannabinoid loại 1 (CB 1 R), thụ thể serotonin 5-HT 1A và tiềm năng thụ thể tạm thời (TRP) thụ thể vanilloid loại 1 (TRPV1) [ 11 ,  12 , 19 , 21 ]. Bên cạnh đó, khu vực trung tâm cũng có thể điều chỉnh, trực tiếp hay gián tiếp, các proliferator kích hoạt peroxisome thụ-γ, những đứa trẻ mồ côi G-protein-coupled receptor 55, vận chuyển nucleoside equilibrative, bên vận chuyển adenosine, kênh TRP bổ sung, và thụ thể glyxin [ 11 ,  12 , 19 ,21 ]. Trong nghiên cứu hiện tại của các nghiên cứu ban đầu, các hành động cụ thể của thụ thể sau đây đã được tìm thấy đã được nghiên cứu như là chất trung gian tiềm năng của hành động giải lo âu của CBD: thụ thể CB 1 R, TRPV1 và thụ thể 5-HT 1A . Dược lý liên quan đến những hành động này được chi tiết dưới đây.

Hệ thống Endocannabinoid

Sau nhân bản của các thụ thể nội sinh cho THC, cụ thể là CB 1 R, nội sinh CB 1 ligand R, hoặc “endocannabinoids” (eCBs) đã được phát hiện, cụ thể là anandamide (AEA) và 2-arachidonoylglycerol (xét trong [ 22 ]). CB 1 R là một thụ thể kết hợp protein G i / o ức chế , chủ yếu tập trung vào các đầu dây thần kinh, và được biểu hiện trên cả tế bào thần kinh-aminobutryic acid-ergic và glutamatergic. eCB là các dẫn xuất axit béo được tổng hợp theo yêu cầu để đáp ứng với quá trình khử cực tế bào thần kinh và Ca 2+dòng, thông qua sự phân tách của phospholipids màng. Cơ chế chính mà các eCB điều chỉnh chức năng synap là tín hiệu ngược, trong đó các eCB được tạo ra bằng cách khử cực của tế bào thần kinh sau synap kích hoạt CB 1 R trước synap , dẫn đến ức chế giải phóng chất dẫn truyền thần kinh [ 23 ]. Hệ thống eCB của NỮA bao gồm AEA và 2-arachidonoylglycerol; enzyme phân hủy tương ứng axit béo amide hydroxylase (FAAH) và monoacylglycerol lipase của chúng; CB 1 R và thụ thể CB 2 liên quan (cái sau thể hiện chủ yếu ở ngoại vi); cũng như một số thụ thể khác được kích hoạt bởi eCBs, bao gồm thụ thể TRPV1, thụ thể kích hoạt peroxisome proliferator-γ và thụ thể 55 protein G, tương tác chức năng với CBBáo hiệu 1 R (được xem xét trong [ 21 , 24 ]). Các tương tác với thụ thể TRPV1, đặc biệt, dường như rất quan trọng trong việc điều chỉnh mức độ giải phóng eCB dẫn đến ức chế hoặc tạo điều kiện giải phóng chất dẫn truyền thần kinh tiền synap [ 25 ]. Thụ thể TRPV1 là một kênh cation postynaptic làm cơ sở cho cảm giác nóng độc ở ngoại vi, với capsacin (ớt nóng) như một phối tử ngoại sinh. Các thụ thể TRPV1 cũng được thể hiện trong não, bao gồm amygdala, xám periaqueductal, hippocampus và các khu vực khác [ 26 , 27 ].

Hệ thống eCB điều chỉnh các chức năng sinh lý đa dạng, bao gồm cân bằng năng lượng calo và chức năng miễn dịch [ 28 ]. Hệ thống eCB cũng không thể thiếu trong việc điều chỉnh hành vi cảm xúc, rất cần thiết cho các dạng dẻo khớp thần kinh xác định việc học và phản ứng với các sự kiện nổi bật về mặt cảm xúc, đặc biệt gây khó chịu [ 29 , 30 ]. Kích hoạt CB 1 R tạo ra hiệu ứng giải lo âu trong các mô hình sợ hãi vô điều kiện khác nhau, liên quan đến nhiều miền triệu chứng rối loạn lo âu (xem xét trong [ 30 – 33 ]). Liên quan đến nỗi sợ có điều kiện, ảnh hưởng của kích hoạt CB 1 R rất phức tạp: CB 1Kích hoạt R có thể tăng cường hoặc giảm biểu hiện sợ hãi, tùy thuộc vào cơ địa não và phối tử eCB [ 34 ]; tuy nhiên, kích hoạt CB 1 R có khả năng tăng cường tuyệt chủng sợ hãi [ 35 ] và có thể ngăn chặn tái hợp sợ hãi. Các thao tác di truyền cản trở kích hoạt CB 1 R là gây bệnh [ 35 ] và các cá nhân có đa hình gen hệ thống eCB làm giảm giai điệu eCB, ví dụ, đa hình gen FAAH thể hiện các đặc điểm sinh lý, tâm lý và thần kinh phù hợp với điều chỉnh sợ hãi [ 36 ]. Giảm tín hiệu AEATHER CB 1 R trong amygdala làm trung gian tác dụng gây mê của hormone giải phóng corticotropin [ 37 ] và CB 1Kích hoạt R là điều cần thiết cho phản hồi tiêu cực của phản ứng căng thẳng thần kinh, và bảo vệ chống lại các tác động bất lợi của căng thẳng mãn tính [ 38 , 39 ]. Cuối cùng, căng thẳng mãn tính làm suy yếu tín hiệu eCB ở vùng đồi thị và amygdala, dẫn đến lo lắng [ 40 , 41 ], và những người bị PTSD cho thấy sự sẵn có của CB 1 R và giảm AEA ngoại vi, gợi ý giảm âm eCB ngoại vi [ 42 ].

Theo đó, kích hoạt CB 1 R đã được đề xuất làm mục tiêu cho sự phát triển thuốc giải lo âu [ 15 , 43 , 44 ]. Các tác nhân được đề xuất để tăng cường kích hoạt CB 1 R bao gồm THC, một chất chủ vận mạnh và trực tiếp; chất chủ vận CB 1 R tổng hợp ; Các chất ức chế FAAH và các tác nhân khác làm tăng tính sẵn có của eCB, cũng như phytocannabinoids cần sa không kích hoạt, bao gồm cả CBD. Mặc dù CBD có ái lực thấp với CB 1 R, nhưng nó hoạt động như một chất chủ vận gián tiếp, có khả năng thông qua việc tăng cường hoạt động hiến pháp của CB 1 R hoặc thông qua việc tăng AEA thông qua ức chế FAAH (được xem xét trong [ 21 ]).

Một số phức tạp của hệ thống eCB có thể ảnh hưởng đến tiềm năng của CBD và các chất kích hoạt CB 1 R khác để phục vụ như thuốc giải lo âu. Đầu tiên, các chất chủ vận CB 1 R, bao gồm THC và AEA, có tác dụng hai pha: liều thấp là giải lo âu, nhưng liều cao hơn là không hiệu quả hoặc gây mê, ở cả mô hình tiền lâm sàng ở người và người (được xem xét trong [ 33 , 45 ]). Hồ sơ hai pha này có thể xuất phát từ khả năng của chất chủ vận CB 1 R để kích hoạt thụ thể TRPV1 khi dùng với liều cao, nhưng không phải liều thấp, như đã chứng minh cho AEA [ 46 ]. Kích hoạt thụ thể TRPV1 chủ yếu là gây bệnh, và do đó, sự cân bằng quan trọng của mức độ eCB, xác định CB1 so vớiKích hoạt TRPV1, được đề xuất để chi phối hành vi cảm xúc [ 27 , 47 ]. CBD hoạt động như một chất chủ vận TRPV1 ở nồng độ cao, có khả năng bằng cách can thiệp vào bất hoạt AEA [ 48 ]. Ngoài việc kích hoạt các kênh TRPV1 phụ thuộc vào liều, sự cân bằng giải lo âu so với giải lo âu của chất chủ vận CB 1 R cũng phụ thuộc vào các yếu tố động, bao gồm các yếu tố gây stress môi trường [ 33 , 49 ].

5-HT 1A receptor

Các thụ thể 5-HT 1A (5-HT 1A R) là một mục tiêu giải lo âu được thiết lập. Buspirone và các chất chủ vận 5-HT 1A R khác được chấp thuận để điều trị GAD, với tỷ lệ đáp ứng công bằng [ 50 ]. Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, chất chủ vận 5-HT 1A R là giải lo âu trong các mô hình động vật gây lo âu chung [ 51 ], ngăn ngừa tác động bất lợi của stress [ 52 ] và tăng cường tuyệt chủng sợ hãi [ 53 ]. Cả 5-HT 1A R trước và sau synap đều được ghép với các thành viên khác nhau của G i / ogia đình protein. Chúng được biểu hiện trên các tế bào thần kinh serotonergic trong raphe, nơi chúng thực hiện chức năng tự động và nhiều vùng não khác liên quan đến nỗi sợ hãi và lo lắng [ 54 , 55 ]. Các cơ chế ảnh hưởng đến hiệu ứng giải lo âu của kích hoạt 5-HT 1A R rất phức tạp, khác nhau giữa cả hai vùng não và cơ địa trước khi so với sau synap và không được thiết lập đầy đủ [ 56 ]. Trong khi các nghiên cứu in vitro cho thấy CBD hoạt động như một chất chủ vận 5-HT 1A R trực tiếp [ 57 ], các nghiên cứu in vivo phù hợp hơn với CBD hoạt động như một bộ điều biến allosteric, hoặc người điều khiển tín hiệu 5-HT 1A [ 58 ].

Đi đến:

Đánh giá tiền lâm sàng

Mô hình lo âu tổng quát

Nghiên cứu có liên quan trong các mô hình động vật được tóm tắt theo thứ tự trong bảng Table1.1 . CBD đã được nghiên cứu trong một loạt các mô hình động vật của sự lo lắng chung, bao gồm mê cung cộng (EPM), thử nghiệm xung đột Vogel (VCT) và mê cung T (ETM) nâng cao. Xem bảng Table11 cho tác dụng cụ thể giải lo âu cho mỗi mô hình. Các nghiên cứu ban đầu về CBD trong các mô hình này cho thấy kết quả mâu thuẫn: liều cao (100 mg / kg) là không hiệu quả, trong khi liều thấp (10 mg / kg) là giải lo âu [ 59 , 60]. Khi được thử nghiệm trên một loạt các liều trong các nghiên cứu tiếp theo, tác dụng giải lo âu của CBD đã đưa ra đường cong phản ứng liều hình chuông, với hiệu ứng giải lo âu quan sát ở liều vừa phải nhưng không cao hơn [ 61 , 90 ]. Tất cả các nghiên cứu sâu hơn về CBD toàn thân cấp tính mà không bị căng thẳng trước đó cho thấy tác dụng giải lo âu hoặc không có tác dụng [ 62 , 65 ], nghiên cứu thứ hai liên quan đến nội sọ thay vì đường trong phúc mạc. Không có tác dụng gây lo âu của liều CBD toàn thân cấp tính trong các mô hình lo âu nói chung đã được báo cáo. Cho đến nay, một số nghiên cứu đã xem xét tác dụng liều mãn tính của CBD trong các mô hình lo âu tổng quát. Campos và cộng sự. [ 66] cho thấy ở chuột, điều trị CBD trong 21 ngày suy giảm khả năng tránh ức chế ức chế [ 83 ]. Long et al. [ 69 ] cho thấy, ở chuột, CBD tạo ra hiệu ứng giải lo âu vừa phải ở một số mô hình, không có tác dụng ở những người khác.

Bảng 1

Nghiên cứu tiền lâm sàng

Học
Thú vật
Tuyến đường
Liều
Mô hình
Hiệu ứng
Sự tham gia của Receptor
Silveira Filho et al. [ 59 ]
WR
ip
100  mg / kg,
cấp tính
GSCT
Không có tác dụng
Quốc hội
Zuardi et al. [ 60 ]
WR
ip
10  mg / kg,
cấp tính
CER
Giải lo âu
Quốc hội
Onaivi et al. [ 61 ]
Chuột ICR
ip
0,01, 0,10, 0,50 , 1,00 , 2,50 , 5,00 , 10,00 , 50,00 , 100,00 mg / kg, cấp tính
EPM
Giải lo âu
Tác dụng ↓ bởi IP flumazenil, không thay đổi bởi naloxone
Guimaraes và cộng sự. [ 61 ]
WR
ip
2,5 , 5,0 , 10,0 và 20,0 mg / kg, cấp tính
EPM
Giải lo âu
Quốc hội
Moreira et al. [ 62 ]
WR
ip
2,5, 5,0 và 10,0  mg / kg, cấp tính
VCT
Giải lo âu
Hiệu ứng không thay đổi bởi IP flumazenil
Resstel et al. [ 63 ]
WR
ip
10  mg / kg, cấp tính
CFC
Giải lo âu
Quốc hội
Campos và cộng sự. [ 64 ]
WR
dlPAG
15,0, 30,0 , 60,0nmol / 0,2 μl, cấp tính
EPM
Giải lo âu
Cả hai tác dụng bởi nội dlPAG WAY100635 nhưng không phải trong nội bộ dlPAG AM251
VCT
Giải lo âu
Bitencourt và cộng sự. [ 65 ]
WR
icv
2,0  μg / μl
5 phút trước khi tuyệt chủng, cấp tính
CFC
tuyệt chủng
Giải lo âu
Hiệu ứng tuyệt chủng ↓ bởi SR141716A nhưng không phải capsazepine
EPM trước và 24 giờ sau CFC
Không có tác dụng trước CFC
Anxiolytic sau CFC
Campos và cộng sự. [ 66 ]
WR
dlPAG
30 , 60 mg / kg, cấp tính
EPM
Giải lo âu
Capsazepine Intra-dlPAG làm cho 60 mg / kg giải lo âu
Resstel et al. [ 67 ]
WR
ip
1, 10 hoặc 20 mg / kg, cấp tính
RS
Giải lo âu,
↓ Máy ép
↓ Nhịp tim nhanh
Tất cả các hiệu ứng bởi WAY100635 có hệ thống
EPM 24 giờ
sau RS
Giải lo âu
Soares et al. [ 68 ]
WR
dlPAG
15, 30 or 60 nmol, acute
ETM
Anxiolytic
Panicolytic
All effects ↓ by intra-dlPAG WAY100635 but not AM251
PAG E-stim
Panicolytic
Long et al. [69]
C57BL/6 J mice
i.p.
1, 5, 10, 50 mg/kg, chronic, daily/21 d
EPM
No effect
NA
L-DT
1 mg/kg
anxiolytic
SI
No effect
OF
50 mg/kg anxiolytic
Lemos et al. [70]
WR
i.p.
PL
IL
10 mg/kg IP, 30 nmol intra-PL and intra-IL, acute
CFC
IP and PL anxiolytic IL anxiogenic
NA
Casarotto et al. [71]
C57BL/6 J mice
i.p.
15, 30, and 60 mg/kg, acute, or subchronic, daily/7 d
MBT
Anticompulsive
Effect ↓ by IP AM251 but not WAY100635
Gomes et al. [72]
WR
BNST
15, 30, and 60 nmol, acute
EPM
Anxiolytic
Both effects ↓ by intra BNST WAY100635
VCT
Anxiolytic
Granjeiro et a l. [73]
WR
Intracisternal
15, 30, and 60 nmol, acute
RS
Anxiolytic, ↓Pressor ↓Tachycardia
NA
EPM 24 h after RS
Anxiolytic
Deiana et al. [74]
SM
i.p.
Oral
120 mg/kg, acute
MBT
Anticompulsive
NA
Uribe-Marino et al. [75]
SM
i.p.
0.3, 3.030.0 mg/kg, acute
PS
Panicolytic
NA
Stern et al. [76]
WR
i.p.
3, 10, 30 mg/kg
immediately after retrieval, acute
Reconsolidation blockade
Anxiolytic
1 and 7 d old fear memories disrupted
Effect ↓ by AM251 but not WAY100635
Campos et al. [77]
WR
i.p.
5 mg/kg, subchronic, daily/7 d
EPM following PS
Anxiolytic
Effects ↓ by IP WAY100635
Hsiao et al. [78]
WR
CeA
μg/μl
REM sleep time
↓ REM sleep suppression
NA
EPM
Anxiolytic
OF
Anxiolytic
Gomes et al. [79]
WR
BNST
153060 nmol, acute
CFC
Anxiolytic
Both effects ↓ by intra-BNST WAY100635
El Batsh et al. [80]
LE-H R
i.p.
10 mg/kg, chronic,
daily/14 d
CFC
Anxiogenic
NA
Campos et al. [81]
C57BL/6 mice
i.p.
30 mg/kg 2 h after CUS,
chronic daily/14 d
EPM
Anxiolytic
Both effects ↓ by AM251
NSF
Anxiolytic
Do Monte et al. [82]
L-E HR
IL
1 μg or 0.4 μg/0.2 μl 5 min before extinction daily/4 d
Extinction of CFC
Anxiolytic
Effect ↓ by IP rimonabant
Campos et al. [83]
Rat
i.p.
5 mg/kg, chronic, daily/21 d
ETM
Anxiolytic
Panicolytic
Panicolytic effect ↓ by intra-dlPAG WAY100635
Almeida et al. [84]
Rat
i.p.
1, 5, 15 mg/kg, acute
SI
Anxiolytic
NA
Gomes et al. [85]
WR
BNST
30 and 60 nmol, acute
RS
Anxiogenic
↑ Tachydardia
Effect ↓ by WAY100635
Twardowschy et al. [86]
SM
i.p.
3 mg/kg, acute
PS
Panicolytic
Effects ↓ by IP WAY100635
Focaga et al. [87]
WR
PL
15, 30, 60 nmol, acute
EPM
Anxiogenic
Tất cả các hiệu ứng ↓ bởi PL WAY100635
Hiệu ứng EPM giải lo âu sau RS ↓ bằng IP metyrapone
EPM sau RS
Giải lo âu
CFC
Giải lo âu
Nardo và cộng sự. [ 88 ]
SM
ip
30  mg / kg, cấp tính
MBT
Chống co giật
Quốc hội
da Silva et al. [ 89 ]
WR
SNpr
5  gg / 0,2  ll
GABA Một phong tỏa trong dlSC
Hoảng loạn
Cả hai hiệu ứng ↓ bởi AM251

Liều hiệu quả được in đậm

Tác nhân đặc hiệu của Receptor: AM251 = chất chủ vận đảo ngược thụ thể cannabinoid loại 1 (CB 1 R); WAY100635 = thuốc đối kháng 5-hydroxytryptamine 1A; SR141716A = Chất đối kháng CB 1 R; rimonabant = chất đối kháng CB 1 R; capsazepine = chất đối kháng vanilloid loại 1 tiềm năng thoáng qua; naloxone = thuốc đối kháng opioid; flumazenil = GABA Một chất đối kháng thụ thể

Hiệu ứng giải lo âu trong các mô hình được sử dụng: CER = giảm phản ứng sợ hãi; CFC = giảm đông lạnh có điều kiện; CFC tuyệt chủng = giảm đóng băng sau đào tạo tuyệt chủng; EPM = giảm% thời gian trong vòng tay mở; ETM = giảm sự ức chế tránh; L-DT = tăng% thời gian trong ánh sáng; VCT = tăng liếm cho thấy xung đột giảm; NSF = giảm độ trễ để cung cấp thức ăn; OF = tăng% thời gian ở trung tâm; SI = tăng tương tác xã hội

Hiệu ứng chống bao gồm: MBT = giảm chôn lấp

Hiệu ứng Panicolytic: ETM = giảm thoát; GABA Một phong tỏa trong dlSC = bất động phòng thủ và thoát hiểm bùng nổ; PAG-E-Promotion = tăng ngưỡng thoát; PS = giảm thoát thuốc nổ

WR = chuột Wistar; SM = chuột Thụy Sĩ; LE HR = Chuột trùm đầu Long Long Evans; ip = trong phúc mạc; dlPAG = xám quanh mắt hai bên; icv = nội sọ; PL = prelimbic; IL = tiêm tĩnh mạch; BNST = nhân giường của stria terminalis; CeA = hạt nhân trung tâm amygdala; SNpr = provia nigra Pars reticularis; CUS = căng thẳng mãn tính khó lường; GSCT = Thử nghiệm xung đột Geller sàn Seifter; CER = phản ứng cảm xúc có điều kiện; EPM = độ cao cộng với mê cung; VCT = Thử nghiệm xung đột Vogel; CFC = điều kiện sợ hãi theo ngữ cảnh; RS = căng thẳng hạn chế; ETM = mê cung T cao; PAG E-kích thích = kích thích điện của dlPAG; L-DT = thử nghiệm tối light light; SI = tương tác xã hội; OF = trường mở; MBT = thử nghiệm chôn lấp đá cẩm thạch; PS = căng thẳng động vật ăn thịt; NSF = thử nghiệm cho ăn mới bị ức chế; GABA A= thụ thể axit γ-aminobutyric A; dlSC = colliculus lớp sâu; REM = chuyển động mắt nhanh; NA = không áp dụng

Tác dụng giải lo âu của CBD trong các mô hình lo âu tổng quát có liên quan đến các cơ chế thụ thể cụ thể và vùng não. Rối loạn sắc tố trung thất (DPAG) là không thể thiếu đối với sự lo lắng, điều phối các phản ứng tự chủ và hành vi đối với mối đe dọa [ 91 ], và kích thích DPAG ở người tạo ra cảm giác đau khổ và sợ hãi dữ dội [ 92 ]. Vi tiêm CBD vào DPAG tạo ra hiệu ứng giải lo âu trong EPM, VGC và ETM được trung gian một phần bằng cách kích hoạt 5-HT 1A R nhưng không phải bởi CB 1 R [ 65 , 68]. Hạt nhân của stria terminalis (BNST) đóng vai trò là cấu trúc đầu ra chính của phức hợp amygdaloid để phối hợp các phản ứng sợ hãi kéo dài, liên quan đến lo âu [ 93 ]. Tác dụng giải lo âu của CBD trong EPM và VCT xảy ra khi vi tiêm vào BNST, trong đó chúng phụ thuộc vào hoạt hóa 5-HT 1A R [ 79 ], và cả khi vi tiêm vào nhân trung tâm của amygdala [ 78 ]. Trong vỏ não trước, điều khiển biểu hiện phản ứng sợ hãi thông qua các kết nối với amygdala [ 94 ], CBD có tác dụng phức tạp hơn: ở chuột không bị căng thẳng, CBD được gây mê trong EPM, một phần thông qua kích hoạt thụ thể 5-HT 1A R; tuy nhiên, sau căng thẳng hạn chế cấp tính, CBD là giải lo âu [87 ]. Cuối cùng, các tác dụng giải lo âu của hệ thống CBD một phần phụ thuộc vào GABA Một kích hoạt thụ thể trong mô hình EPM nhưng không phải trong mô hình VCT [ 61 , 62 ].

Như đã lưu ý, CBD đã được tìm thấy có đường cong phản ứng hình chuông, với liều cao hơn là không hiệu quả. Điều này có thể phản ánh sự kích hoạt các thụ thể TRPV1 ở liều cao hơn, vì sự phong tỏa các thụ thể TRPV1 trong DPAG đã tạo ra một liều CBD cao không hiệu quả trước đây như là giải lo âu trong EPM [ 66 ]. Cho các thụ thể TRPV1 có tác dụng giải lo âu, điều này có thể chỉ ra rằng ở liều cao hơn, sự tương tác của CBD với các thụ thể TRPV1 ở một mức độ nào đó cản trở các hành động giải lo âu, mặc dù đáng chú ý là không đủ để tạo ra các hiệu ứng giải lo âu.

Mô hình lo âu gây căng thẳng

Stress là một yếu tố quan trọng góp phần vào chứng rối loạn lo âu và tiếp xúc với chấn thương là điều cần thiết cho sự phát triển của PTSD. CBD được quản lý một cách có hệ thống làm giảm sự gia tăng cấp tính của nhịp tim và huyết áp gây ra do căng thẳng hạn chế, cũng như các tác động gây lo âu (24 giờ) bị trì hoãn trong EPM, một phần do kích hoạt 5-HT 1A R [ 67 , 73 ]. Tuy nhiên, vi tiêm trong BNST của CBD làm tăng nhịp tim do căng thẳng gây ra, cũng một phần thông qua kích hoạt 5-HT 1A R [ 85 ]. Trong một nghiên cứu cận lâm sàng, CBD được quản lý hàng ngày 1 giờ sau khi căng thẳng của động vật ăn thịt (một mô hình đề xuất của PTSD) làm giảm tác dụng gây mê kéo dài của stress động vật ăn thịt mãn tính, một phần qua 5-HTKích hoạt 1A R [ 77 ]. Trong một nghiên cứu mãn tính, CBD toàn thân đã ngăn chặn sự lo lắng gia tăng được tạo ra bởi căng thẳng khó lường mãn tính, bên cạnh việc tăng AEA hồi hải mã; những hiệu ứng giải lo âu này phụ thuộc vào sự kích hoạt CB 1 R và sự phát sinh thần kinh vùng đồi thị, như đã được chứng minh bằng các kỹ thuật cắt bỏ gen [ 81 ]. Sự căng thẳng trước đây cũng xuất hiện để điều chỉnh các tác động gây mê của CBD: sự tiêm vi khuẩn của CBD vào vỏ não trước của động vật không bị căng thẳng là gây ra trong EPM nhưng sau đó sự căng thẳng bị hạn chế đã được tìm thấy là giải lo âu [ 87 ]. Tương tự như vậy, CBD toàn thân là giải lo âu trong EPM sau nhưng không bị căng thẳng [ 65 ].

Mô hình hành vi cưỡng chế và PD

CBD đã ức chế các phản ứng thoát hiểm trong ETM và tăng ngưỡng thoát điện DPAG [ 68 ], cả hai mô hình đề xuất các cuộc tấn công hoảng loạn [ 95 ]. Những hiệu ứng này phụ thuộc một phần vào kích hoạt 5-HT 1A R nhưng không bị ảnh hưởng bởi phong tỏa CB 1 R. CBD cũng hoảng loạn trong mô hình con mồi của kẻ săn mồi, trong đó đánh giá khả năng thoát hiểm và bất động phòng thủ để đối phó với một con rắn chặt boa, cũng một phần thông qua kích hoạt 5-HT 1A R; Tuy nhiên, phù hợp hơn với một hiệu ứng anxiogenic, CBD được cũng lưu ý để giảm thời gian dành cho bên ngoài hang và tăng sự chú ý phòng thủ (không hiển thị trong bảng Table1)1 ) [ 75 , 86]. Cuối cùng, CBD, một phần thông qua CB 1 R, đã giảm khả năng bất động phòng thủ và thoát khỏi vụ nổ do kích hoạt tế bào thần kinh do bicuculline gây ra trong colliculus cao cấp [ 89 ]. Tác dụng chống cưỡng bức của CBD đã được nghiên cứu trong hành vi chôn lấp đá cẩm thạch, được khái niệm hóa thành mô hình OCD [ 96 ]. CBD toàn thân cấp tính làm giảm hành vi chôn vùi đá cẩm thạch trong tối đa 7 ngày, không có suy giảm tác dụng lên đến liều cao (120 mg / kg), và hiệu quả cho thấy phụ thuộc vào CB 1 R nhưng không phải 5-HT 1A R [ 71 , 74 , 88 ].

Điều kiện sợ hãi bối cảnh, tuyệt chủng sợ hãi và phong tỏa tái hợp

Một số nghiên cứu đánh giá CBD bằng cách sử dụng điều kiện sợ hãi theo ngữ cảnh. Tóm lại, mô hình này liên quan đến việc ghép một bối cảnh trung tính, kích thích có điều kiện (CS), với một kích thích vô điều kiện (Hoa Kỳ), một cú sốc chân nhẹ. Sau khi ghép nối lặp đi lặp lại, đối tượng biết rằng CS dự đoán Hoa Kỳ và bài thuyết trình CS tiếp theo gợi ra sự đóng băng và các phản ứng sinh lý khác. Quản trị hệ thống CBD trước khi tiếp xúc lại với CS làm giảm các phản ứng tim mạch có điều kiện [ 63 ], một hiệu ứng được tái tạo bằng cách tiêm vi khuẩn CBD vào BNST, và qua trung gian một phần bằng cách kích hoạt 5-HT 1A R [ 79 ]. Tương tự, CBD trong vỏ não trước giảm đông lạnh có điều kiện [ 70 ], một hiệu ứng được ngăn chặn bởi phong tỏa 5-HT 1A R [87 ]. Ngược lại, vi tiêm CBD trong vỏ não được tăng cường đông lạnh có điều kiện [ 70 ]. Cuối cùng, El Batsh et al. [ 80 ] báo cáo rằng liều CBD lặp đi lặp lại trong hơn 21 ngày, điều đó là mãn tính trái ngược với điều trị cấp tính, tạo điều kiện đóng băng có điều kiện. Trong nghiên cứu này, CBD đã được sử dụng trước khi điều hòa thay vì trước khi tiếp xúc lại như trong các nghiên cứu cấp tính, do đó cần phải có các nghiên cứu so sánh trực tiếp hơn.

CBD cũng đã được chứng minh là tăng cường tuyệt chủng các phản ứng sợ hãi theo ngữ cảnh. Huấn luyện tuyệt chủng liên quan đến việc tiếp xúc với CS lặp đi lặp lại khi không có Mỹ, dẫn đến việc hình thành một bộ nhớ mới có tác dụng ức chế phản ứng sợ hãi và giảm sự đóng băng trong các buổi đào tạo tiếp theo. Quản trị CBD toàn thân ngay lập tức trước khi huấn luyện tuyệt chủng tăng cường rõ rệt và hiệu ứng này phụ thuộc vào kích hoạt CB 1 R, mà không có sự tham gia của các thụ thể TRPV1 [ 65 ]. Các nghiên cứu sâu hơn cho thấy CB 1 R trong vỏ não có thể liên quan đến hiệu ứng này [ 82 ].

CBD cũng chặn tái hợp nhất các ký ức khó chịu ở chuột [ 76 ]. Tóm lại, các ký ức sợ hãi, khi được kích hoạt lại khi tiếp xúc lại (truy xuất), đi vào trạng thái không ổn định trong đó dấu vết bộ nhớ có thể được tái hợp nhất hoặc dập tắt [ 97 ], và quá trình này có thể được điều chỉnh về mặt dược lý để đạt được sự phong tỏa hoặc tuyệt chủng hóa. Khi được quản lý ngay sau khi thu hồi, CBD đã ngăn chặn tình trạng đóng băng trong bối cảnh có điều kiện khi tiếp xúc lại và không phục hồi hoặc phục hồi tự phát trong 3 tuần, phù hợp với phong tỏa tái hợp nhất thay vì tuyệt chủng [ 76 ]. Hiệu ứng này phụ thuộc vào kích hoạt CB 1 R chứ không phải kích hoạt 5-HT 1A R [ 76 ].

Tóm tắt và liên quan lâm sàng

Nhìn chung, bằng chứng tiền lâm sàng hiện có hỗ trợ mạnh mẽ cho tiềm năng của CBD như một phương pháp điều trị rối loạn lo âu. CBD thể hiện một loạt các hành động, liên quan đến nhiều lĩnh vực triệu chứng, bao gồm giải lo âu, hoảng loạn và chống cưỡng bức, cũng như giảm hưng phấn tự trị, giảm biểu hiện sợ hãi có điều kiện, tăng cường tuyệt chủng sợ hãi, ngăn chặn sự tuyệt chủng sợ hãi các tác động gây lo âu lâu dài của căng thẳng. Kích hoạt 5-HT 1A R dường như làm trung gian cho các hiệu ứng giải lo âu và hoảng loạn, ngoài việc giảm biểu hiện sợ hãi có điều kiện, mặc dù kích hoạt CB 1 R có thể đóng một vai trò hạn chế. Ngược lại, CB 1Kích hoạt R dường như làm trung gian tác dụng chống cưỡng chế của CBD, tăng cường tuyệt chủng sợ hãi, phong tỏa tái hợp nhất và khả năng ngăn ngừa hậu quả gây lo âu lâu dài của căng thẳng, với sự tham gia của bệnh thần kinh đồi thị.

Trong khi CBD chủ yếu có tác dụng giải lo âu cấp tính, một số khác biệt về loài là rõ ràng. Ngoài ra, các hiệu ứng có thể phụ thuộc vào căng thẳng trước đó và thay đổi tùy theo vùng não. Một sự tương phản đáng chú ý giữa CBD và các tác nhân khác nhắm vào hệ thống eCB, bao gồm THC, chất chủ vận CB 1 R trực tiếp và chất ức chế FAAH, là thiếu tác dụng gây mê ở liều cao hơn. Các nghiên cứu cụ thể về thụ thể có thể làm sáng tỏ cơ sở cụ thể của thụ thể trong hồ sơ đáp ứng liều khác biệt này. Các nghiên cứu sâu hơn cũng được yêu cầu để thiết lập hiệu quả của CBD khi dùng liều mãn tính, vì tương đối ít nghiên cứu có liên quan, với kết quả hỗn hợp, bao gồm cả kết quả giải lo âu và giải lo âu.

Nhìn chung, bằng chứng tiền lâm sàng hỗ trợ CBD toàn thân như là một điều trị cấp tính của GAD, SAD, PD, OCD và PTSD, và cho thấy rằng CBD có lợi thế là không tạo ra tác dụng gây mê ở liều cao hơn, khác với các tác nhân khác giúp tăng cường kích hoạt CB 1 R . Đặc biệt, kết quả cho thấy tiềm năng điều trị nhiều lĩnh vực triệu chứng PTSD, bao gồm giảm kích thích và tránh, ngăn ngừa tác dụng phụ lâu dài của căng thẳng, cũng như tăng cường tuyệt chủng và ngăn chặn tái hợp các ký ức sợ hãi dai dẳng.

Đi đến:

Nghiên cứu thử nghiệm và lâm sàng ở người

Bằng chứng từ nghiên cứu tâm lý cấp tính

Nghiên cứu có liên quan được tóm tắt trong Bảng Table2.2 . Tác dụng giải lo âu của CBD ở người lần đầu tiên được chứng minh trong bối cảnh đảo ngược tác dụng giải lo âu của THC. CBD làm giảm sự lo lắng do THC gây ra khi dùng đồng thời với tác nhân này, nhưng không có tác dụng đối với chứng lo âu cơ bản khi dùng một mình [ 99 , 100 ]. Các nghiên cứu tiếp theo sử dụng liều cao hơn đã hỗ trợ việc thiếu tác dụng giải lo âu ở đường cơ sở [ 101 , 107 ]. Ngược lại, CBD có thể làm giảm sự lo lắng hoặc sợ hãi về mặt thực nghiệm. CBD giảm lo lắng liên quan đến bài kiểm tra nói trước công chúng mô phỏng ở những người khỏe mạnh và ở những người mắc SAD, cho thấy hiệu quả tương đương với ipsapirone (5-HT 1AChất chủ vận R) hoặc diazepam [ 98 , 105 ]. CBD cũng làm giảm sự lo lắng dự đoán liên quan đến việc trải qua thủ thuật chụp cắt lớp vi tính phát xạ đơn (SPECT), ở cả đối tượng khỏe mạnh và SAD [ 102 , 104 ]. Cuối cùng, CBD tăng cường tuyệt chủng ký ức sợ hãi ở những tình nguyện viên khỏe mạnh: cụ thể, CBD được hít vào trước hoặc sau khi huấn luyện tuyệt chủng trong mô hình điều hòa sợ hãi theo ngữ cảnh dẫn đến tăng cường mức độ xu hướng trong việc giảm phản ứng dẫn điện của da trong quá trình phục hồi và giảm đáng kể xếp hạng kỳ vọng (sốc) trong quá trình phục hồi [ 106 ].

ban 2

Nghiên cứu tâm lý con người

Học
Đối tượng,
thiết kế
Tuyến CBD,
liều
Đo lường
Hiệu ứng
Karniol và cộng sự. [ 99 ]
HV,
DBP
Uống, 15, 30, 60 mg, một mình hoặc với THC,
cấp tính, ở 55, 95, 155 và 185 phút
Lo lắng và nhịp tim sau THC và tại đường cơ sở
Tăng THC gây ra trong lo lắng chủ quan và nhịp tim
Không có tác dụng tại đường cơ sở
Zuardi và cộng sự, [ 100 ]
HV,
DBP
Uống 1 mg / kg một mình hoặc với THC, cấp tính, 80 phút
Điểm STAI sau THC
Tăng THC do điểm STAI
Zuardi et al. [ 98 ]
HV,
DBP
Uống 300 mg,
cấp tính, 80 phút
VAM, STAI và BP sau SPST
Điểm STAI scores Điểm
VAM
BP
Martin-Santos và cộng sự. [ 101 ]
HV,
DBP
Uống 600 mg,
cấp tính, 1, 2, 3 h
Lo lắng cơ bản và nhịp tim
Không có tác dụng
Crippa et al. [ 102 ]
10 HV,
DBP
Uống 400 mg,
cấp tính, 60 và 75 phút
VAM trước SPECT
SPECT
Điểm VAM
Bhattacharyya et al. [ 103 ]
15 HV
DBP
Uống 600 mg,
cấp tính, 1, 2, 3 h
Điểm STAI điểm
VAM
Điểm STAI scores Điểm
VAM
Crippa et al. [ 104 ]
SAD và HC
DBP
Uống 400 mg,
cấp tính, 75 và 140 phút
VAM trước SPECT
SPECT
Điểm VAM
Bergamaschi et al. [ 105 ]
SAD và HC DBP
Uống 600 mg, cấp tính, 1, 2, 3 h
VAM, SSPS-N, suy giảm nhận thức, SCR, HR sau SPST
VAM, SSPS-N và suy giảm nhận thức, không ảnh hưởng đến SCR hoặc HR
Das et al. [ 106 ]
HV
DBP
Hít, 32 mg, cấp tính, ngay sau đó, trước, sau khi tuyệt chủng
SCR và kỳ vọng sốc sau sự tuyệt chủng
CBD sau khóa đào tạo tuyệt chủng đã tạo ra mức giảm xu hướng trong SCR và giảm tuổi thọ sốc
Hindocha et al. [ 107 ]
Thay đổi trong việc sử dụng schizotypy và cần sa, DBP
Hít, 16 mg, cấp tính
Đường cơ sở VAS lo lắng
Không có tác dụng đáng kể của CBD

HV = tình nguyện viên khỏe mạnh; DBP = giả dược mù đôi; SAD = rối loạn lo âu xã hội; HC = kiểm soát sức khỏe; THC = Δ 9-tetrahydrocannabinol; STAI = Hàng tồn kho lo lắng trạng thái của Spielberger; VAM = thang đo tâm trạng tương tự trực quan; HA = huyết áp; SPST = bài kiểm tra nói trước công chúng mô phỏng; SCR = đáp ứng độ dẫn điện của da; SPECT = chụp cắt lớp phát xạ đơn photon; SSPS-N = tiểu cảnh tự đánh giá tiêu cực; Nhân sự = nhịp tim; VAS = thang đo tương tự trực quan, CBD = cannabidiol

Bằng chứng từ các nghiên cứu về thần kinh

Nghiên cứu có liên quan được tóm tắt trong Bảng Table3.3 . Trong một nghiên cứu SPECT về việc nghỉ ngơi lưu lượng máu não (rCBF) ở những người bình thường, CBD đã giảm rCBF ở các khu vực thái dương trung gian bên trái, bao gồm cả amygdala và hippocampus, cũng như vùng dưới đồi và vùng dưới đồi trái . Những thay đổi rCBF này không tương quan với các hiệu ứng giải lo âu [ 102 ]. Trong một nghiên cứu SPECT, bởi cùng các tác giả, ở những bệnh nhân mắc SAD, CBD đã giảm rCBF ở các vùng chồng lấn, nhưng khác biệt, limbic và paralimbic; một lần nữa, không có mối tương quan với các hiệu ứng giải lo âu [ 104 ].

bàn số 3

Nghiên cứu về thần kinh

Học
Đối tượng, thiết kế
Tuyến đường CBD, liều lượng, thời gian
Đo lường
Ảnh hưởng của CBD
Crippa et al. [ 102 ]
10 HV,
DBP
Uống 400 mg,
cấp tính, 60 và 75 phút
SPECT, nghỉ ngơi (rCBF)
RCBF trong cụm thái dương trung gian bên trái, bao gồm amygdala và HPC, cũng rCBF trong HYP và
gyps cintulation sau rCBF ở PHG trái
Borgwardt et al. [ 108 ]
15 HV,
DBP
Uống 600 mg,
cấp tính, 1 Tiếng2 h
fMRI trong nhiệm vụ lẻ và đi / không đi
Kích hoạt ở bên trái, STG và MTG
Fusar-Poli et al. [ 109 ]
15 HV,
DBP
Uống 600 mg,
cấp tính, 1 Tiếng2 h
Kích hoạt fMRI trong nhiệm vụ khuôn mặt đáng sợ
Kích hoạt ở vùng thái dương bên trái, bao gồm amygdala và PHG trước, và ở ACC và PCC phải
Fusar-Poli et al. [ 110 ]
15 HV,
DBP
Uống 600 mg,
cấp tính, 1 Tiếng2 h
kết nối chức năng fMRI trong nhiệm vụ phải đối mặt
Kết nối chức năng giữa L) AMY và ACC
Crippa et al. [ 104 ]
SAD và HC
DBP
Uống 400 mg,
cấp tính, 75 và 140 phút
SPECT, nghỉ ngơi (rCBF)
RCBF ở PHG, HPC và ITG bên trái.
RCBF ở con quay hồi chuyển phía sau bên phải

CBD = cannabidiol; HV = kiểm soát sức khỏe; DBP = giả dược mù đôi; SAD = rối loạn lo âu xã hội; HC = kiểm soát sức khỏe; SPECT = chụp cắt lớp phát xạ ảnh đơn; rCBF = lưu lượng máu não khu vực; fMRI = chụp cộng hưởng từ chức năng; HPC = hải mã; HYP = vùng dưới đồi; PHG = con quay parahippocampal; STG = gyps thái dương vượt trội; MTG = gyps thái dương trung gian; ACC = vỏ não trước; PCC = vỏ não sau

Trong một loạt các nghiên cứu kiểm soát giả dược liên quan đến 15 tình nguyện viên khỏe mạnh, Fusar-Poli et al. đã nghiên cứu các tác động của CBD và THC đối với việc kích hoạt hình ảnh cộng hưởng từ chức năng phụ thuộc nồng độ oxy trong máu liên quan đến nhiệm vụ, đặc biệt là các nhiệm vụ phải đối mặt và không sợ hãi [ 109 , 110 ]. Nhiệm vụ go / no-go đo lường sự ức chế đáp ứng, và có liên quan đến việc kích hoạt các khu vực trước trán trung gian, trước trán và khu vực paralal [ 111 ]. Kích hoạt đáp ứng bị giảm trong PTSD và các rối loạn lo âu khác, và tăng kích hoạt dự đoán đáp ứng với điều trị [ 112]. CBD không tạo ra sự thay đổi nào trong các khu vực dự đoán (so với giả dược) nhưng làm giảm sự kích hoạt ở vùng bên trái, lớp vỏ thái dương vượt trội và lớp vỏ theo thời gian ngang. Nhiệm vụ khuôn mặt đáng sợ kích hoạt amygdala và các khu vực thái dương trung gian khác liên quan đến xử lý cảm xúc, và kích hoạt phản ứng amygdala tăng cao đã được báo cáo trong các rối loạn lo âu, bao gồm GAD và PTSD [ 113 , 114 ]. CBD làm suy yếu sự kích hoạt phụ thuộc nồng độ oxy trong máu ở amygdala trái, và vỏ não trước và sau phản ứng với các khuôn mặt cực kỳ sợ hãi và cũng làm giảm biên độ dao động dẫn điện của da, tương quan cao với kích hoạt amygdala [ 109]. Phân tích mô hình nguyên nhân động trong bộ dữ liệu này tiếp tục cho thấy CBD giảm kết nối chức năng chuyển tiếp giữa amygdala và vỏ não trước [ 110 ].

Bằng chứng từ các nghiên cứu dịch tễ học và mãn tính

Các nghiên cứu dịch tễ học về các rối loạn tâm thần kinh khác nhau cho thấy hàm lượng CBD cao hơn trong cần sa tiêu thụ lâu dài có thể bảo vệ chống lại tác dụng phụ của THC, bao gồm các triệu chứng loạn thần, thèm thuốc, mất trí nhớ và mất chất xám vùng đồi thị [ 115 – 118 ] (xem xét trong [ 119 ] ). Khi THC gây ra lo lắng, mô hình này cũng có thể rõ ràng đối với các triệu chứng lo âu mãn tính. Hai nghiên cứu đã được xác định, bao gồm một nghiên cứu hồi cứu không kiểm soát ở bệnh nhân dân sự với bệnh nhân PTSD [ 120 ] và nghiên cứu trường hợp ở một bệnh nhân mắc PTSD liên quan đến lạm dụng tình dục nghiêm trọng [ 121], cho thấy sử dụng cần sa kinh niên làm giảm đáng kể các triệu chứng PTSD; tuy nhiên, những nghiên cứu này không bao gồm dữ liệu về tỷ lệ THC: CBD. Do đó, về tổng thể, hiện tại không có dữ liệu về các tác động mãn tính của CBD trong điều trị các triệu chứng lo âu, cũng như không có dữ liệu nào liên quan đến tác dụng bảo vệ tiềm tàng của CBD đối với chứng lo âu có thể do sử dụng THC mãn tính.

Tóm tắt và liên quan lâm sàng

Bằng chứng từ các nghiên cứu ở người hỗ trợ mạnh mẽ cho tiềm năng của CBD khi điều trị rối loạn lo âu: với liều uống từ 300 đến 600 mg, CBD làm giảm sự lo lắng về mặt thực nghiệm trong các kiểm soát lành mạnh, không ảnh hưởng đến mức độ lo lắng cơ bản và giảm lo lắng ở bệnh nhân mắc SAD. Kết quả hạn chế ở những đối tượng khỏe mạnh cũng hỗ trợ hiệu quả của CBD trong việc tăng cường tuyệt chủng nỗi sợ hãi, gợi ý tiềm năng điều trị PTSD hoặc tăng cường trị liệu hành vi nhận thức. Các phát hiện thần kinh cung cấp bằng chứng về các mục tiêu sinh học thần kinh có thể làm giảm tác dụng giải lo âu của CBD, bao gồm giảm kích hoạt amygdala và thay đổi kết nối amygdala trước trung gian, mặc dù các phát hiện hiện tại bị giới hạn bởi kích thước mẫu nhỏ và thiếu sao chép độc lập. Các nghiên cứu sâu hơn cũng được yêu cầu để xác định xem có mãn tính hay không, ngoài liều CBD cấp tính là giải lo âu ở người. Ngoài ra, các phát hiện lâm sàng hiện chỉ giới hạn ở SAD, trong khi bằng chứng tiền lâm sàng cho thấy tiềm năng của CBD trong điều trị nhiều lĩnh vực triệu chứng liên quan đến GAD, PD và đặc biệt là PTSD.

Đi đến:

Kết luận

Bằng chứng tiền lâm sàng chứng minh hiệu quả của CBD trong việc giảm các hành vi lo âu liên quan đến nhiều rối loạn, bao gồm PTSD, GAD, PD, OCD và SAD, với sự thiếu hụt đáng chú ý về tác dụng gây mê. Các hành động giải lo âu của CBD dường như phụ thuộc vào CB 1 R và 5-HT 1ARN ở một số vùng não; tuy nhiên, điều tra các hành động thụ thể bổ sung có thể tiết lộ các cơ chế hơn nữa. Những phát hiện thực nghiệm ở người hỗ trợ cho những phát hiện tiền lâm sàng, và cũng cho thấy thiếu tác dụng gây mê, tác dụng an thần tối thiểu và một hồ sơ an toàn tuyệt vời. Các phát hiện tiền lâm sàng và con người hiện nay chủ yếu liên quan đến liều CBD cấp tính ở những người khỏe mạnh, vì vậy cần có thêm các nghiên cứu để xác định liệu liều CBD mạn tính có tác dụng tương tự trong các quần thể lâm sàng liên quan hay không. Nhìn chung, tổng quan này nhấn mạnh giá trị tiềm năng và cần nghiên cứu thêm về CBD trong điều trị rối loạn lo âu.

Thuần hóa THC: tác dụng hiệp lực cần sa tiềm tàng và hiệu ứng tùy tùng phytocannabinoid-terpenoid

Ethan B Russo
Thông tin tác giả Ghi chú bài viết Thông tin bản quyền và giấy phép Tuyên bố miễn trừ trách nhiệm

Dữ liệu liên kết

Nguyên liệu bổ sung
Đi đến:

trừu tượng

Tetrahydrocannabinol (THC) là trọng tâm chính của nghiên cứu cần sa từ năm 1964, khi Raphael Mechoulam phân lập và tổng hợp nó. Gần đây, những đóng góp hiệp đồng của cannabidiol cho dược phẩm cần sa và giảm đau đã được chứng minh một cách khoa học. Các phytocannabinoids khác, bao gồm tetrahydrocannabivarin, cannabigerol và cannabichromene, phát huy tác dụng bổ sung của lợi ích điều trị. Nhân giống cây trồng thông thường sáng tạo đã mang lại các kiểu hóa học cần sa thể hiện hiệu giá cao của từng thành phần cho nghiên cứu trong tương lai. Tổng quan này sẽ khám phá một tiếng vang khác của các tác nhân hóa trị liệu, các terpenoids cần sa: limonene, myrcene, α-pinene, linalool,-caryophyllene, caryophyllene oxide, nerolidol và phytol. Terpenoids chia sẻ tiền chất với phytocannabinoids, và là tất cả các thành phần hương liệu và hương thơm phổ biến cho chế độ ăn uống của con người đã được chỉ định chung được công nhận là an toàn bởi Cục quản lý thực phẩm và dược phẩm Hoa Kỳ và các cơ quan quản lý khác. Terpenoids khá mạnh và ảnh hưởng đến hành vi của động vật và thậm chí cả con người khi hít vào không khí xung quanh ở mức huyết thanh ở các chữ số đơn lẻ ng · mL−1 . Chúng hiển thị các hiệu ứng trị liệu độc đáo có thể đóng góp một cách có ý nghĩa vào các tác dụng tùy tùng của chiết xuất dược liệu dựa trên cần sa. Đặc biệt tập trung vào các tương tác phytocannabinoid-terpenoid có thể tạo ra sức mạnh tổng hợp liên quan đến điều trị đau, viêm, trầm cảm, lo âu, nghiện, động kinh, ung thư, nhiễm nấm và vi khuẩn (bao gồm cả Staphylococcus aureus kháng methicillin). Bằng chứng khoa học được trình bày cho các thành phần thực vật không cannabinoid dưới dạng thuốc giải độc giả định đối với tác dụng gây say của THC có thể làm tăng chỉ số điều trị của nó. Phương pháp điều tra hiệu ứng tùy tùng trong các thí nghiệm trong tương lai sẽ được đề xuất. Phytocannabinoid-terpenoid hiệp lực, nếu được chứng minh, làm tăng khả năng một đường ống rộng lớn của các sản phẩm trị liệu mới có thể từ nhà máy đáng kính này.

BÀI VIẾT LIÊN KẾT

Bài viết này là một phần của vấn đề theo chủ đề về Cannabinoids trong Sinh học và Y học. Để xem các bài viết khác trong vấn đề này, hãy truy cập http://dx.doi.org/10.1111/bph.2011.163.su-7

Từ khóa: cannabinoids, terpenoids, tinh dầu, THC, CBD, limonene, pinene, linalool, caryophyllene, phyt Trị liệu
Đi đến:

Rễ cây cần sa

Cần sa là một cây thuốc có tính linh hoạt vô song trong nhiều thiên niên kỷ ( Mechoulam, 1986 ; Russo, 2007 ; 2008 ;), nhưng cơ chế hoạt động của chúng là một bí ẩn chưa được giải quyết cho đến khi phát hiện ra tetrahydrocannabinol (THC) ( Gaoni và Mechoulam, 1964a ) đầu tiên thụ thể cannabinoid, CB 1 ( Devane et al , 1988. , và endocannabinoids, anandamide (arachidonoylethanolamide, AEA)) ( Devane et al , 1992. và 2-arachidonoylglycerol (2-AG) () Mechoulam et al ., 1995 ; Sugiura và cộng sự , 1995). Trong khi một loạt các phytocannabinoids được phát hiện trong những năm 1960: cannabidiol (CBD) ( Mechoulam và Shvo, 1963 ), cannabigerol (CBG) ( Gaoni và Mechoulam, 1964b ), cannabichromene (CBC) ( Gaoni và Mechoulam, 1966 ), cannabidivarin (CBDV ) ( Vollner và cộng sự , 1969 ) và tetrahydrocannabivarin (THCV) ( Gill và cộng sự , 1970 ), ưu thế áp đảo của nghiên cứu tập trung vào THC thần kinh. Chỉ gần đây mới có sự quan tâm mới được thể hiện trong các chất tương tự THC, trong khi các thành phần chính khác của hoạt động của cần sa và chiết xuất của nó, cần sa terpenoids, vẫn được đánh giá thấp ( McPartland và Russo, 2001b ; Russo và McPartland, 2003). Đánh giá hiện tại sẽ xem xét lại các tác nhân tinh dầu (EO), dược lý đặc biệt của chúng và các tương tác điều trị có thể với phytocannabinoids. Danh pháp theo các quy ước trong Alexander et al . (2009) .

Phytocannabinoids và terpenoids được tổng hợp trong cần sa, trong các tế bào tiết bên trong bộ ba tuyến ( Hình 1 ) tập trung nhiều nhất ở hoa cái không thụ tinh trước tuổi già ( Potter, 2004 ; Potter, 2009 ). Geranyl pyrophosphate được hình thành như một tiền chất thông qua con đường deoxyxylulose trong cần sa ( Fellermeier et al ., 2001 ), và là một hợp chất cha mẹ của cả phytocannabinoids và terpenoids ( Hình 2 ). Sau khi kết hợp với axit olivetolic hoặc axit divarinic, axit pentyl hoặc propyl cannabinoid được tạo ra, tương ứng, thông qua các enzyme chấp nhận chất nền ( de Meijer et al ., 2003), một biểu hiện của Mechoulam được quy định là ‘Luật tự nhiên của sự keo kiệt’. Mặc dù có các đặc tính sinh hóa quan trọng theo cách riêng của chúng, các dạng phytocannabinoids axit thường được khử carboxyl hóa thông qua nhiệt để tạo ra các phytocannabinoids trung tính quen thuộc hơn ( Bảng 1 ). Ngoài ra, geranyl pyrophosphate có thể tạo thành limonene và các monoterpenoids khác trong các plastid tế bào tiết, hoặc kết hợp với isopentenyl pyrophosphate trong tế bào chất để tạo ra farnesyl pyrophosphate, hợp chất cha mẹ với chất gây nghiện hạch gốc ở lưng, cho thấy vai trò trong xử lý cảm giác của các kích thích độc hại ( Bradshaw et al ., 2009) và là phối tử nội sinh mạnh nhất cho đến nay trên thụ thể kết hợp G-protein (GPR) 92 ( Oh et al ., 2008 ).

Một tệp bên ngoài chứa hình ảnh, hình minh họa, v.v ... Tên đối tượng là bph0163-1344-f1.jpg
Hình 1

Cần sa bắt đầu tuyến (EBR theo sự cho phép của Bedrocan BV, Hà Lan).

Một tệp bên ngoài chứa hình ảnh, hình minh họa, v.v ... Tên đối tượng là bph0163-1344-f2.jpg
Hình 2

Phytocannabinoid và cần sa sinh tổng hợp terpenoid.

Một câu hỏi rõ ràng liên quan đến hệ sinh thái hóa học của các tổng hợp như vậy đòi hỏi nhu cầu trao đổi chất rõ ràng trên cây ( Gershenzon, 1994 ), và những điều này sẽ được xem xét.

Có phải cần sa chỉ là một phương tiện thô để giao THC? Nó có thể hiển thị sức mạnh tổng hợp thảo dược ( Williamson, 2001 ) bao gồm sự tăng cường hoạt động của các thành phần hoạt động hay không hoạt động, đối kháng (bằng chứng là khả năng của CBD để giảm tác dụng phụ của THC; Russo và Guy, 2006 ), tổng hợp, dược động học và chuyển hóa? Gần đây, bốn cơ chế hiệp lực cơ bản đã được đề xuất ( Wagner và Ulrich-Merzenich, 2009 ): (i) hiệu ứng đa mục tiêu; (ii) tác dụng dược động học như cải thiện độ hòa tan hoặc sinh khả dụng; (iii) tương tác tác nhân ảnh hưởng đến sức đề kháng của vi khuẩn; và (iv) điều chế các tác dụng phụ. Cần sa đã được trích dẫn như một minh họa.

Phytocannabinoids có thể hoạt động tương tự như hệ thống endocannabinoid (ECS) với sự kết hợp giữa các chất hiệp đồng hoạt động và ‘không hoạt động’, được mô tả đầu tiên như một tùy tùng ( Ben-Shabat et al ., 1998 ), với sự tinh chế tiếp theo ( Mechoulam và Ben-Shabat, 1999 ) và trình độ chuyên môn (trang 136): ‘Loại hiệp đồng này có thể đóng một vai trò trong quan điểm được tổ chức rộng rãi (nhưng không dựa trên thực nghiệm) rằng trong một số trường hợp, thực vật là thuốc tốt hơn các sản phẩm tự nhiên được phân lập từ chúng’. Hỗ trợ xuất phát từ các nghiên cứu trong đó chiết xuất cần sa đã chứng minh hiệu quả lớn gấp hai đến bốn lần so với THC ( Carlini et al ., 1974 ); thuốc đối kháng THC không xác định và hiệp đồng đã được tuyên bố ( Fairbairn và Pickens, 1981), hoạt tính chống co giật đã được quan sát ngoài phần cannabinoid ( Wilkinson et al ., 2003 ), và chiết xuất các tác dụng điều chế THC và CBD trong các tế bào thần kinh vùng đồi thị khác biệt với các hợp chất tinh khiết ( Ryan et al ., 2006 ). Các tài liệu cũ hơn cũng đưa ra những lời bác bỏ: không có sự khác biệt quan sát được ghi nhận khi con người ăn hoặc hút THC nguyên chất so với cần sa thảo dược ( Wachtel et al ., 2002 ); THC thuần túy dường như chiếm tất cả các hiệu ứng loại tetrad ở chuột ( Varvel et al ., 2005 ); và hút cần sa với hàm lượng CBD hoặc CBC khác nhau không mang lại sự khác biệt chủ quan kết hợp với THC ( Ilan et al ., 2005). Giải thích bao gồm cần sa được sử dụng bởi Wachtel mang lại 2,11% THC, nhưng chỉ với 0,3% cannabinol (CBN) và 0,05% CBD ( Russo và McPartland, 2003 ), và sự thừa nhận của Ilan rằng hàm lượng CBN và CBD có thể quá thấp để điều chỉnh THC. Một yếu tố khác là rõ ràng rằng sản lượng terpenoid từ sự bốc hơi của cần sa đường phố là 4,3 Lần8,5 lần so với những người thuộc Viện Quốc gia Hoa Kỳ về Cần sa lạm dụng ma túy ( Bloor et al ., 2008 ). Không thể chối cãi rằng cần sa thị trường chợ đen ở Anh ( Potter và đồng sự , 2008 ), Châu Âu lục địa ( King et al ., 2005 ) và Hoa Kỳ ( Mehmedic et al ., 2010) gần như đã trở thành một chế phẩm THC cao đối với việc loại trừ gần như toàn bộ các phytocannabinoids khác. Nếu – như nhiều người tiêu dùng và các chuyên gia duy trì ( Clarke, 2010 ) – có sự khác biệt về sinh hóa, dược lý và hiện tượng giữa các chủng cần sa có sẵn, các hiện tượng như vậy rất có thể liên quan đến hàm lượng và tỷ lệ terpenoid tương đối. Chuyên luận này sẽ đánh giá bằng chứng bổ sung cho các hiệu ứng phytocannabinoid-terpenoid giả định không bao gồm THC, để xác định xem liệu thực vật này có thể thực hiện lời hứa của mình hay không, ‘một kho báu dược lý bị bỏ quên’ ( Mechoulam, 2005 ).

Đi đến:

Phytocannabinoids, ngoài THC: một cuộc khảo sát ngắn

Phytocannabinoids được sản xuất độc quyền trong cần sa ( ngoại lệ vide infra ), nhưng nho khô tiến hóa và sinh thái của họ đã bị che khuất cho đến gần đây. Sản xuất THC được tối đa hóa với năng lượng ánh sáng tăng ( Potter, 2009 ). Từ lâu, người ta đã biết rằng CBG và CBC là thuốc kháng nấm nhẹ ( ElSohly et al ., 1982 ), cũng như THC và CBD chống lại mầm bệnh cần sa ( McPartland, 1984 ). Tuy nhiên, thích hợp hơn là độ dính cơ học của bộ ba, có khả năng bẫy côn trùng bằng cả sáu chân ( Potter, 2009 ). Axit Tetrahydrocannabinolic (THCA) và axit cannabichromenic ( Morimoto et al ., 2007), cũng như axit cannabidiolic và axit cannabigerolic (CBGA; Shoyama et al ., 2008 ) tạo ra hoại tử trong tế bào thực vật. Thông thường, các axit cannabinoid được cô lập trong trichomes cách xa các mô hoa. Bất kỳ sự phá vỡ trichome nào ở tuổi già có thể góp phần cắt tỉa tự nhiên các lá quạt thấp hơn sử dụng năng lượng mà cây ưu tiên chuyển sang hoa, trong những nỗ lực tiếp tục ảnh hưởng đến thụ tinh, nói chung là vô ích khi sản xuất dược phẩm của con người. THCA và CBGA cũng đã được chứng minh là tự diệt côn trùng ( Sirikantaramas et al ., 2005 ).

Hơn 100 phytocannabinoids đã được xác định ( Brenneisen, 2007 ; Mehmedic et al ., 2010 ), nhưng nhiều tác phẩm phân tích hoặc được sản xuất với số lượng không cho phép điều tra kỹ lưỡng. Dược lý của phytocannabinoids dễ tiếp cận hơn đã nhận được những đánh giá xuất sắc gần đây ( Pertwee và cộng sự , 2007 ; Izzo et al ., 2009 ; De Petrocellis và Di Marzo, 2010 ; De Petrocellis et al ., 2011 ), và sẽ được tóm tắt tại đây, nhấn mạnh vào các hoạt động với tiềm năng hiệp đồng đặc biệt.

THC ( Bảng 1 ) là phytocannabinoid phổ biến nhất trong các kiểu hóa dược của cần sa, và được sản xuất trong nhà máy thông qua một alen đồng trội với CBD ( de Meijer et al ., 2003 ). THC là một chất chủ vận từng phần tại CB 1 và thụ thể cannabinoid 2 (CB 2 ) tương tự như AEA, và làm cơ sở cho nhiều hoạt động của nó như một tác nhân tâm thần, giảm đau, giãn cơ và chống co thắt ( Pacher et al ., 2006 ). Ngoài ra, nó là một thuốc giãn phế quản ( Williams và cộng sự , 1976 ), chất chống oxy hóa bảo vệ thần kinh ( Hampson et al ., 1998 ), thuốc chống ngứa trong bệnh vàng da ứ mật ( Neffet al ., 2002 ) và có khả năng chống viêm gấp 20 lần aspirin và gấp đôi so với hydrocortison ( Evans, 1991 ). THC có khả năng tránh những cạm bẫy tiềm ẩn của ức chế COX-1 hoặc COX-2, vì hoạt động này chỉ được ghi nhận ở nồng độ vượt xa so với những gì đạt được về mặt trị liệu ( Stott et al ., 2005 ).

CBD là phytocannabinoid phổ biến nhất trong cây sợi (cây gai dầu), và phổ biến thứ hai trong một số hóa chất thuốc. Nó đã được chứng minh là rất linh hoạt về mặt dược lý ( Bảng 1 ) ( Pertwee, 2004 ; Mechoulam et al ., 2007 ), cho thấy khả năng bất thường để đối kháng CB 1 ở mức nM thấp khi có THC, mặc dù có ít mối quan hệ ràng buộc ( Thomas et al ., 2007 ) và hỗ trợ hiệu quả điều biến của nó đối với các tác dụng phụ liên quan đến THC như lo âu, nhịp tim nhanh, đói và an thần ở chuột và người ( Nicholson et al ., 2004 ; Murillo-Rodriguez và cộng sự , 2006; Russo và Guy, 2006 ). CBD là thuốc giảm đau ( Costa et al ., 2007 ), là một chất chống oxy hóa bảo vệ thần kinh mạnh hơn ascorbate hoặc tocopherol ( Hampson et al ., 1998 ), không có tác dụng ức chế COX ( Stott et al ., 2005 ), hoạt động như một chất tương tự TRPV1 thành capsaicin nhưng không có tác dụng độc hại ( Bisogno et al ., 2001 ), đồng thời ức chế sự hấp thu của AEA và ức chế yếu quá trình thủy phân của nó. CBD là một chất đối kháng trên GPR55, và cũng trên GPR18, có thể hỗ trợ vai trò điều trị trong các rối loạn di chuyển tế bào, đáng chú ý là lạc nội mạc tử cung ( McHugh et al ., 2010). CBD là thuốc chống co giật ( Carlini và Cunha, 1981 ; Jones và cộng sự , 2010 ), chống buồn nôn ( Parker et al ., 2002 ), gây độc tế bào trong ung thư vú ( Ligresti et al ., 2006 ) và nhiều dòng tế bào khác trong khi là cyto -preservative cho các tế bào bình thường ( Parolaro và Massi, 2008 ), đối kháng yếu tố hoại tử khối u (TNF-α) trong một mô hình gặm nhấm của viêm khớp dạng thấp ( Malfait et al ., 2000 ), tăng cường tín hiệu adenosine A 2A thông qua ức chế thụ thể adenosine A 2A. vận chuyển adenosine ( Carrier et al ., 2006), và ngăn ngừa tích lũy prion và độc tính thần kinh ( Dirikoc et al ., 2007 ). Một chiết xuất CBD cho thấy khả năng chống tăng huyết áp cao hơn so với hợp chất nguyên chất trong mô hình chuột với giảm allodynia, cải thiện nhận thức nhiệt và mức độ yếu tố tăng trưởng thần kinh và giảm thiệt hại oxy hóa ( Comelli et al ., 2009 ). CBD cũng cho thấy hoạt động mạnh mẽ chống lại Staphylococcus aureus (MRSA) kháng methicillin, với nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) 0,5 0,522g · mL ( 1 ( Appendino et al ., 2008 ). Vào năm 2005, người ta đã chứng minh rằng CBD có hoạt động chủ vận ở mức 5-hydroxytryptamine (5-HT) 1A ở 16 LờiM ( Russoet al ., 2005 ), và mặc dù nồng độ cao, có thể thực hiện hoạt động chống lo âu của nó ( Resstel et al ., 2009 ; Soares Vde et al ., 2010 ), giảm nguy cơ đột quỵ ( Mishima et al ., 2005 ) , tác dụng chống buồn nôn ( Rock et al ., 2009 ) và khả năng ảnh hưởng đến sự cải thiện nhận thức trong mô hình chuột mắc bệnh não gan ( Magen et al ., 2009 ). Một nghiên cứu gần đây đã chứng minh rằng CBD 30 mg · kg −1 ip đã giảm thời gian bất động trong thử nghiệm bơi cưỡng bức so với imipramine ( P<0,01), một hiệu ứng bị chặn bởi tiền xử lý với chất đối kháng 5-HT 1A WAY100635 ( Zanelati et al ., 2010 ), hỗ trợ vai trò tiềm năng cho CBD như một thuốc chống trầm cảm. CBD cũng ức chế tổng hợp lipid trong bã nhờn và tạo ra apoptosis với liều cao hơn trong mô hình mụn trứng cá ( vide infra ). Một ví dụ về sự đối kháng CBD với THC sẽ là quan sát gần đây về giảm bạch cầu ở chuột (CBD 5 mg · kg −1 ) qua trung gian của chủ nghĩa đảo ngược CB 2 có thể xảy ra ( Ignatowska-Jankowska et al ., 2009 ), một tác dụng không được báo cáo ở người với liều CBD tinh khiết lên tới 800 mg ( Crippa et al ., 2010), có thể do sự khác biệt giữa các điểm được đánh dấu trong chuỗi CB 2 và sự truyền tín hiệu. CBD đã được chứng minh là một yếu tố quan trọng trong khả năng của nabiximols chiết xuất từ oromucosal trong điều trị thành công bệnh nhân đau do ung thư không đáp ứng với opioids (giảm 30% cơn đau từ đường cơ sở), vì một chiết xuất THC cao của CBD không thể phân biệt được với giả dược ( Johnson et al ., 2010 ). Điều này có thể thể hiện sức mạnh tổng hợp thực sự nếu sự kết hợp THD của CBD được chứng minh là mang lại hiệu quả lớn hơn so với tổng hợp của các hợp chất từ các hợp chất riêng biệt ( Berenbaum, 1989 ).

CBC ( Bảng 1 ) không hoạt động khi ức chế cyclase adenylate ( Howlett, 1987 ), nhưng cho thấy hoạt động ở chuột cannabinoid ở chuột, nhưng chỉ ở mức 100 mg · kg −1 , và ở một phần hoạt động THC, thông qua một hoạt động không phải CB 1 , cơ chế phi CB 2 ( Delong et al ., 2010 ). Thích hợp hơn là chống viêm ( Wirth et al ., 1980 ) và hoạt động giảm đau ( Davis và Hatoum, 1983 ), khả năng làm giảm nhiễm độc THC ở chuột ( Hatoum et al ., 1981 ), tác dụng kháng sinh và kháng nấm ( ElSohly et al ., 1982) và quan sát độc tính tế bào trong các dòng tế bào ung thư ( Ligresti et al ., 2006 ). Một chiết xuất CBC hiển thị tác dụng chống trầm cảm rõ rệt trong các mô hình gặm nhấm ( Deyo và Musty, 2003 ). Ngoài ra, CBC có thể so sánh với dầu mù tạt trong việc kích thích Ca ++ qua trung gian TRPA1 trong tế bào phôi thai 293 của con người (50 Hay60 nM) ( De Petrocellis et al ., 2008 ). CBC gần đây đã chứng minh là một chất ức chế hấp thu AEA mạnh ( De Petrocellis et al ., 2011 ). Sản xuất CBC thường là tối đa, sớm hơn trong vòng đời của nhà máy ( de Meijer et al ., 2009a). Một kỹ thuật sáng tạo sử dụng chiết xuất nước lạnh của chất lá chưa trưởng thành từ các kiểu hóa học cần sa được chọn lọc mang lại một ‘chế phẩm trichome làm giàu’ CBC cao ( Potter, 2009 ).

CBG ( Bảng 1 ), hợp chất phytocannabinoid gốc, có tác dụng chủ vận từng phần tương đối yếu tại CB 1 (K i 440 nM) và CB 2 (K i 337 nM) ( Gauson et al ., 2007 ). Công việc cũ hơn hỗ trợ ức chế hấp thu axit gamma aminobutyric (GABA) lớn hơn THC hoặc CBD ( Banerjee et al ., 1975 ) có thể gợi ý các đặc tính giãn cơ. Tác dụng giảm đau và chống hồng cầu và khả năng ngăn chặn lipooxygenase được cho là vượt trội so với THC ( Evans, 1991 ). CBG đã chứng minh tác dụng kháng nấm khiêm tốn ( ElSohly et al ., 1982). Gần đây, nó đã được chứng minh là một chất gây độc tế bào hiệu quả ở liều cao đối với ung thư biểu mô ở người ( Baek et al ., 1998 ), là chất phytocannabinoid hiệu quả nhất tiếp theo chống ung thư vú sau CBD ( Ligresti et al ., 2006 ), là thuốc chống trầm cảm mô hình treo đuôi động vật gặm nhấm ( Musty và Deyo, 2006 ) và là một chất chống tăng huyết áp nhẹ ( Maor et al ., 2006 ). Ngoài ra, CBG ức chế sự tăng sinh keratinocyte gợi ý tiện ích trong bệnh vẩy nến ( Wilkinson và Williamson, 2007 ), nó là một chất đối kháng TRPM8 tương đối mạnh để ứng dụng trong ung thư tuyến tiền liệt ( De Petrocellis và Di Marzo, 2010) và gièm pha hoạt động quá mức và đau bàng quang ( Mukerji et al ., 2006 ). Nó là một chất ức chế hấp thu AEA mạnh ( De Petrocellis và cộng sự , 2011 ) và là tác nhân mạnh mẽ chống lại MRSA ( Appendino et al ., 2008 ; vide infra ). Cuối cùng, CBG hoạt động như một chất chủ vận adrenoreceptor α-2 mạnh, hỗ trợ các tác dụng giảm đau đã được ghi nhận trước đó ( Formukong et al ., 1988 ), và thuốc đối kháng 5-HT 1A vừa phải gợi ý các đặc tính chống trầm cảm ( Cascio et al ., 2010). Thông thường, CBG xuất hiện dưới dạng chất trung gian tương đối thấp trong cây, nhưng công việc nhân giống gần đây đã tạo ra các kiểu hóa học cần sa thiếu các enzyme hạ nguồn biểu hiện 100% hàm lượng phytocannabinoid của chúng là CBG ( de Meijer và Hammond, 2005 ; de Meijer et al ., 2009a ).

THCV ( Bảng 1 ) là một chất tương tự propyl của THC và có thể điều chỉnh nhiễm độc của chất sau, cho thấy 25% tiềm năng của nó trong thử nghiệm sớm ( Gill et al ., 1970 ; Hollister, 1974 ). Một sự thu hồi lợi ích tích lũy cho hợp chất này, đó là chất đối kháng CB 1 ở liều thấp hơn ( Thomas và cộng sự , 2005 ), nhưng là chất chủ vận CB 1 ở liều cao hơn ( Pertwee, 2008 ). THCV giảm cân, giảm mỡ trong cơ thể và nồng độ leptin trong huyết thanh với việc tăng chi tiêu năng lượng ở chuột béo phì ( Cawthorne et al ., 2007 ; Riedel et al ., 2009). THCV cũng cho thấy tính chất chống co giật nổi bật trong tiểu não và vỏ não pyriform ( Hill et al ., 2010 ). THCV xuất hiện như một thành phần phân đoạn của nhiều kiểu hóa học cần sa ở Nam Phi, mặc dù thực vật chiếm ưu thế cao trong tác nhân này đã được sản xuất ( de Meijer, 2004 ). THCV gần đây đã chứng minh khả năng dựa trên CB 2 để ức chế chứng tăng huyết áp do carageenan và viêm, và cả hai giai đoạn của hành vi đau do chính thức gây ra thông qua CB 1 và CB 2 ở chuột ( Bolognini et al ., 2010 ).

CBDV ( Bảng 1 ), chất tương tự propyl của CBD, lần đầu tiên được phân lập vào năm 1969 ( Vollner và cộng sự , 1969 ), nhưng trước đây đã nhận được rất ít sự điều tra. CBDV tinh khiết ức chế diacylglycerol lipase [nồng độ ức chế 50% (IC 50 ) 16.6 LờiM] và có thể làm giảm hoạt động của sản phẩm, endocannabinoid, 2-AG ( De Petrocellis et al ., 2011 ). Nó cũng là thuốc chống co giật trong các lát não vùng đồi thị gặm nhấm, có thể so sánh với phenobarbitone và felbamate ( Jones và cộng sự , 2010 ).

Cuối cùng, CBN là sản phẩm phụ oxy hóa không enzyme của THC, nổi bật hơn trong các mẫu cần sa lâu năm ( Merzouki và Mesa, 2002 ). Nó có ái lực thấp hơn với CB 1 (K i 211.2 nM) và CB 2 (K i 126.4 nM) ( Rhee et al ., 1997 ); và được đánh giá là không hoạt động khi thử nghiệm một mình ở người tình nguyện, nhưng tạo ra thuốc an thần lớn hơn kết hợp với THC ( Musty et al ., 1976 ). CBN đã chứng minh thuốc chống co giật ( Turner et al ., 1980 ), chống viêm ( Evans, 1991 ) và tác dụng mạnh đối với MRSA (MIC 1 Muffg · mL 1). CBN là chất chủ vận TRPV2 (thermosensor ngưỡng cao) (EC 77.7 HP) có thể quan tâm trong điều trị bỏng ( Qin et al ., 2008 ). Giống như CBG, nó ức chế sự tăng sinh keratinocyte ( Wilkinson và Williamson, 2007 ), độc lập với tác dụng của thụ thể cannabinoid. CBN kích thích việc tuyển dụng hoạt động gì trung mô tế bào gốc trong tủy (10 mM), gợi ý thúc đẩy sự hình thành xương ( Scutt và Williamson, 2007 ) và protein kháng ung thư vú ức chế, mặc dù ở nồng độ rất cao (IC 50 145 mM) ( Hà Lan et al ., 2008 ).

Đi đến:

Cần sa terpenoids: hợp chất tùy tùng bị bỏ quên?

Terpenoids là các thành phần EO, trước đây được hình thành là nguyên tố thứ năm tinh túy, ‘lực lượng cuộc sống’ hoặc tinh thần ( Schmidt, 2010 ) và tạo thành nhóm hóa chất thực vật lớn nhất, với 15 Nott20 000 được mô tả đầy đủ ( Langenheim, 1994 ). Terpenoids, không phải cannabinoids, chịu trách nhiệm cho mùi thơm của cần sa. Hơn 200 đã được báo cáo trong nhà máy ( Hendriks et al ., 1975 ; 1977 ; Malingre et al ., 1975 ; Davalos et al ., 1977 ; Ross và ElSohly, 1996 ; Mediavilla và Steinemann, 1997 ; Rothschild et al ., 2005 ;Brenneisen, 2007 ), nhưng chỉ có một vài nghiên cứu tập trung vào dược lý của họ ( McPartland và Pruitt, 1999 ; McPartland và Mediavilla, 2001a ; McPartland và Russo, 2001b ). Năng suất của chúng ít hơn 1% trong hầu hết các thử nghiệm cần sa, nhưng chúng có thể chiếm 10% nội dung trichome ( Potter, 2009 ). Monoterpen thường chiếm ưu thế (limonene, myrcene, pinene), nhưng các chất bay hơi headspace này ( Hood et al ., 1973 ), trong khi chỉ mất ở mức 5% trước khi xử lý ( Gershenzon, 1994 ), bị giảm năng suất khi sấy khô và lưu trữ ( Turner và cộng sự , 1980 ; Ross và ElSohly, 1996), dẫn đến tỷ lệ tương đối cao hơn của Sesquiterpenoids (đặc biệt là caryophyllene), cũng thường xảy ra trong chiết xuất. Một “đa hình hóa thực vật” dường như hoạt động trong nhà máy ( Franz và Novak, 2010 ), vì sản xuất ủng hộ các tác nhân như limonene và pinene trong hoa có tác dụng chống côn trùng ( Nerio et al ., 2010 ), trong khi lá quạt thấp hơn biểu thị nồng độ cao hơn của Sesquiterpenoids đắng đóng vai trò là chất chống ăn cho động vật chăn thả ( Potter, 2009 ). Về mặt tiến hóa, terpenoids dường như xảy ra trong các hỗn hợp phức tạp và biến đổi với sự đa dạng cấu trúc rõ rệt để phục vụ các vai trò sinh thái khác nhau. Thành phần Terpenoid nằm dưới sự kiểm soát di truyền ( Langenheim, 1994) và một số enzyme sản xuất nhiều sản phẩm, một lần nữa hỗ trợ ‘Định luật keo kiệt’ của Mechoulam. Hỗn hợp đặc biệt của mono- và Sesquiterpenoids sẽ xác định độ nhớt, và trong cần sa, điều này chắc chắn được tận dụng để tạo lợi thế thực tế vì độ dính đáng chú ý của cần sa bẫy côn trùng ( McPartland et al ., 2000 ), và do đó, kết hợp với các loại thuốc diệt côn trùng ( Sirikantaramas et al ., 2005 ), cung cấp một chiến lược phòng thủ hóa học cơ học hiệp đồng so với động vật ăn thịt.

Theo quan sát đối với cannabinoids, sản xuất terpenoid tăng khi tiếp xúc với ánh sáng, nhưng giảm theo độ phì nhiêu của đất ( Langenheim, 1994 ), và điều này được hỗ trợ bởi kinh nghiệm nhà kính chứng minh năng suất cao hơn nếu thực vật thiếu nitơ tương đối ngay trước khi thu hoạch ( Potter, 2004 ) , ủng hộ hoa hơn sự phát triển của lá. Thành phần EO có tính di truyền cao hơn nhiều so với xác định môi trường, tuy nhiên ( Franz và Novak, 2010 ), và trong khi cần sa vẫn còn tồn tại và thường yêu cầu nhân giống chọn lọc để duy trì chất lượng, vấn đề này thực tế có thể bị phá vỡ bởi sự nhân giống thực vật của các nhà máy hiệu suất cao điều kiện môi trường được kiểm soát (ánh sáng, nhiệt độ và độ ẩm) ( Potter, 2009) và các kỹ thuật như vậy đã được chứng minh là mang lại sự nhất quán đáng chú ý đối với dung sai chặt chẽ vì Thực hành sản xuất tốt cho bất kỳ loại dược phẩm nào sẽ yêu cầu ( Fischedick et al ., 2010 ).

Các châu Âu Dược điển , Sixth Edition (2007), danh sách 28 EOS ( Pauli và Schilcher, 2010 ). Terpenoids rất linh hoạt về mặt dược lý: chúng là lipophilic, tương tác với màng tế bào, kênh ion thần kinh và cơ bắp, thụ thể dẫn truyền thần kinh, thụ thể G-protein (chất tạo mùi), hệ thống truyền tin thứ hai và enzyme ( Bowles, 2003 ; Buchbauer, 2010 ). Tất cả các terpenoids được thảo luận ở đây thường được công nhận là an toàn, được chứng nhận bởi Cục quản lý thực phẩm và dược phẩm Hoa Kỳ là phụ gia thực phẩm, hoặc bởi Hiệp hội các nhà sản xuất thực phẩm và chiết xuất và các cơ quan quản lý thế giới khác. Germane là sự quan sát ( Adams và Taylor, 2010) (trang 193), ‘Với độ tin cậy cao, người ta có thể cho rằng EO có nguồn gốc từ thực phẩm có khả năng an toàn’. Ngoài ra, tất cả các mục hiện tại không nhạy cảm với da khi còn tươi ( Tisserand và Balacs, 1995 ; Adams và Taylor, 2010 ), nhưng có thể gây ra phản ứng dị ứng ở tốc độ rất thấp khi bị oxy hóa ( Matura et al ., 2005 ). Đối với dữ liệu dược lý bổ sung về các terpenoids cần sa phổ biến khác không được thảo luận ở đây (1,8-cineole, còn được gọi là eucalyptol, pulegone, α-terpineol, terpineol-4-ol,-cymene, sinheol và-3 xem McPartland và Russo (2001b ).

Có phải terpenoids cần sa thực sự có liên quan đến tác dụng của cần sa? Thành phần terpenoid ở nồng độ trên 0,05% được coi là lợi ích dược lý ( Adams và Taylor, 2010 ). Các nghiên cứu trên động vật chắc chắn là hỗ trợ ( Buchbauer et al ., 1993 ). Những con chuột tiếp xúc với mùi terpenoid hít vào không khí xung quanh trong 1 giờ đã chứng minh những tác động sâu sắc đến mức độ hoạt động, cho thấy tác dụng dược lý trực tiếp lên não, ngay cả ở nồng độ cực thấp (ví dụ: linalool giảm 73% khả năng vận động ở 4,22 ng · mL – 1 , pinene tăng 13,77% ở nồng độ vết, terpineol giảm 45% ở mức 4,7 ng · mL 1). Các mức này tương đương với mức THC đo được ở người nhận chiết xuất cần sa mang lại hiệu quả điều trị trong đau đớn, hoặc các triệu chứng của bệnh đa xơ cứng trong các thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát (RCTs) ( Russo, 2006 ; Huestis, 2007 ). Tác dụng tích cực ở nồng độ trong huyết thanh không phát hiện được với terpen màu cam (chủ yếu là limonene, tăng 35,25% hoạt động của chuột), có thể giải thích được trên cơ sở phân phối lại nhanh chóng và nồng độ trong các cấu trúc não ưa mỡ. Một lý do tương tự liên quan đến các nghiên cứu ở người ( Komori et al ., 1995 ), sau đó đã được thảo luận. Limonene có tính sinh học cao với sự hấp thu 70% ở người ( Falk-Filipsson et al ., 1993) và con số 60% đối với pinene với sự trao đổi chất hoặc phân phối lại nhanh chóng ( Falk et al ., 1990 ). Nuốt phải và hấp thu qua da cũng được ghi nhận ở người ( Jäger et al ., 1992 ): 1500 mg hoa oải hương với 24,7% linalool (tổng 372 mg) được xoa vào da của một người đàn ông 60 kg trong 10 phút, kết quả là nồng độ đỉnh trong huyết tương là 100 ng · mL at1 lúc 19 phút và thời gian bán hủy là 13,76 phút trong huyết thanh ( Jäger et al ., 1992 ). Các hỗn hợp EO (bao gồm limonene và pinene) cũng làm tăng sự thẩm thấu của estradiol qua da chuột ( Monti et al ., 2002 ).

Cần sa được chính phủ phê duyệt cung cấp cho bệnh nhân trong các chương trình quốc gia ở Hà Lan và Canada được chiếu xạ gamma để khử trùng vi khuẩn coliform, nhưng sự an toàn của kỹ thuật này đối với sản phẩm hun khói và hít chưa bao giờ được thử nghiệm cụ thể. Bức xạ gamma làm giảm đáng kể hiệu giá linalool trong rau mùi tươi ( Fan và Sokorai, 2002 ), và myrcene và linalool trong nước cam ( Fan và Gates, 2001 ).

d -limonene, phổ biến đối với chanh và các EO cam quýt khác ( Bảng 2 ), là terpenoid phân bố rộng rãi thứ hai trong tự nhiên ( Noma và Asakawa, 2010 ), và là tiền thân của các monoterpenoids khác ( Hình 2 ) thông qua tổng hợp đặc trưng cho loài đề án. Thật không may, những con đường này chưa được điều tra trong cần sa. Tính phổ biến của limonene phục vụ, có lẽ, như một minh chứng cho sự tiến hóa hội tụ hỗ trợ vai trò sinh thái quan trọng cho monoterpene này. Các nghiên cứu với phương pháp và liều lượng khác nhau trong dầu cam quýt ở chuột cho thấy nó là một tác nhân giải lo âu mạnh ( Carvalho-Freitas và Costa, 2002 ; Pultrini Ade et al ., 2006), với một EO tăng serotonin ở vỏ não trước trán và dopamine (DA) ở đồi hải mã qua trung gian qua 5-HT 1A ( Komiya et al ., 2006 ). Bằng chứng thuyết phục ở người được cung cấp trong một nghiên cứu lâm sàng ( Komori et al ., 1995 ), trong đó bệnh nhân trầm cảm nhập viện đã tiếp xúc với nước hoa cam quýt trong không khí xung quanh, với việc bình thường hóa các điểm trầm cảm Hamilton, ngừng thuốc thành công trong 9 / 12 bệnh nhân và bằng chứng huyết thanh của kích thích miễn dịch (bình thường hóa tỷ lệ CD4 / 8). Limonene cũng tạo ra apoptosis của các tế bào ung thư vú và được sử dụng với liều cao trong RCT giai đoạn II ( Vigushin et al ., 1998). Điều tra sau đó trong điều trị ung thư đã tập trung vào chất chuyển hóa gan ngay lập tức của nó, axit perillic, cho thấy tác dụng chống căng thẳng trong não chuột ( Fukumoto et al ., 2008 ). Một bằng sáng chế đã được đệ trình, tuyên bố rằng limonene điều trị hiệu quả chứng trào ngược dạ dày thực quản ( Harris, 2010 ). Citrus EOs chứa limonene đã chứng minh hiệu quả chống lại các tế bào da liễu ( Sanguinetti và cộng sự , 2007 ; Singh và đồng sự , 2010 ), và các EO cam quýt có cấu hình terpenoid giống như trong cần sa đã chứng minh tính chất triệt để mạnh mẽ ( Choi et al ., 2000 ). Như đã nói ở trên, limonene có tính sinh học cao (Falk-Filipsson và cộng sự , 1993 ), và chuyển hóa nhanh chóng, nhưng với dấu hiệu tích lũy và lưu giữ trong các mô mỡ (ví dụ não). Nó không độc hại cao (liều gây chết người ước tính 0,5 phép5 g · kg 1 ) và không nhạy cảm ( Von Burg, 1995 )

ban 2

Cần sa Bảng hoạt động Terpenoid

Một tệp bên ngoài chứa hình ảnh, hình minh họa, v.v ... Tên đối tượng là bph0163-1344-mu2.jpg

β-Myrcene là một monoterpenoid phổ biến ở cần sa ( Bảng 2 ) với các hoạt động vô: giảm bớt viêm qua prostaglandin E-2 (PGE-2) ( Lorenzetti et al ., 1991 , và ngăn chặn ung thư gan do aflatoxin () De-Oliveira et al ., 1997 ). Thật thú vị, myrcene là thuốc giảm đau ở chuột, nhưng hành động này có thể bị chặn bởi naloxone, có lẽ thông qua adrenoreceptor α-2 ( Rao et al ., 1990 ). Nó không gây đột biến trong thử nghiệm Ames ( Gomes-Carneiro và cộng sự , 2005 ). Myrcene là thuốc an thần được công nhận là một phần của các chế phẩm hoa bia ( Humulus lupulus ), được sử dụng để hỗ trợ giấc ngủ ở Đức (Bisset và Wichtl, 2004 ). Hơn nữa, myrcene hoạt động như một chất làm giãn cơ ở chuột và tăng cường thời gian ngủ barbiturat ở liều cao ( do Vale et al ., 2002 ). Cùng với nhau, những dữ liệu này sẽ hỗ trợ cho giả thuyết rằng myrcene là một terpenoid an thần nổi bật trong cần sa, và kết hợp với THC, có thể tạo ra hiện tượng ‘couch-lock’ của một số loại hóa chất nhất định được phân loại hoặc đánh giá cao bởi người tiêu dùng cần sa giải trí.

α-Pinene là một monoterpene bicyclic ( Bảng 2 ) và là terpenoid gặp nhiều nhất trong tự nhiên ( Noma và Asakawa, 2010 ). Nó xuất hiện trong cây lá kim và vô số EO thực vật, với vai trò chống côn trùng. Nó chống viêm thông qua PGE-1 ( Gil et al ., 1989 ), và là thuốc giãn phế quản ở người ở mức độ phơi nhiễm thấp ( Falk et al ., 1990 ). Pinen là một thành phần chính của sideritis spp. ( Kose và cộng sự , 2010 ) và Salvia spp. EO ( Ozek et al ., 2010 ), cả hai đều có hoạt động nổi bật chống lại MRSA ( vide infra). Ngoài ra, nó dường như là một loại kháng sinh phổ rộng ( Nissen et al ., 2010 ). α-Pinene tạo thành cơ sở sinh tổng hợp cho các phối tử CB 2 , chẳng hạn như HU-308 ( Hanus et al ., 1999 ). Tuy nhiên, có lẽ hấp dẫn nhất là hoạt động của nó như một chất ức chế acetylcholinesterase hỗ trợ bộ nhớ ( Perry et al ., 2000 ), với IC 50 quan sát là 0,44 mM ( Miyazawa và Yamafuji, 2005 ). Tính năng này có thể chống lại sự thiếu hụt bộ nhớ ngắn hạn gây ra bởi nhiễm độc THC ( vide infra ).

D-Linalool là một loại rượu monoterpenoid ( Bảng 2 ), phổ biến đối với hoa oải hương ( Lavandula angustifolia ), có hoạt tính giải lo âu tâm thần đã được xem xét chi tiết ( Russo, 2001 ). Thật thú vị, linalyl acetate, terpenoid chính khác trong hoa oải hương, thủy phân thành linalool trong dịch tiết dạ dày ( Bickers et al ., 2003 ). Linalool tỏ ra an thần với hoạt động của chuột khi hít phải ( Buchbauer et al ., 1991 ; Jirovetz et al ., 1992 ). Trong liệu pháp mùi hương truyền thống, linalool là nghi phạm có khả năng trong khả năng trị liệu đáng chú ý của hoa oải hương EO để làm giảm vết bỏng da mà không để lại sẹo ( Gattefosse, 1993). Thích hợp với điều này, tác dụng gây tê cục bộ của linalool ( Re và cộng sự , 2000 ) tương đương với tác dụng của Procaine và tinh dầu bạc hà ( Ghelardini et al ., 1999 ). Một lời giải thích khác là khả năng sản xuất thuốc giảm đau nóng ở chuột ( P <0,001) đã bị giảm khi sử dụng chất đối kháng adenosine A 2A ( Peana et al ., 2006 ). Nó cũng chống nôn ở liều cao ở chuột thông qua các thụ thể glutamate ionotropic ( Batista et al ., 2008 ). Linalool đã chứng minh hoạt tính chống co giật và chống glutamatergic ( Elisabetsky et al ., 1995) và giảm co giật như là một phần của Ocimum basilicum EO sau khi tiếp xúc với pentylenetetrazole, picrotoxin và strychnine ( Ismail, 2006 ). Hơn nữa, linalool làm giảm sự giải phóng và hấp thu glutamate K + trong synaposome chuột ( Silva Brum et al ., 2001 ). Những hiệu ứng này đã được tóm tắt ( Nunes et al ., 2010, tr. 303): ‘Nhìn chung, có vẻ hợp lý khi lập luận rằng việc điều chế các hệ thống dẫn truyền thần kinh glutamate và GABA có thể là cơ chế quan trọng chịu trách nhiệm cho các đặc tính an thần, giải lo âu và chống co giật của linalool và EOs chứa linalool’. Linalool cũng được chứng minh là một chất chống leishmanial mạnh ( do Socorro và cộng sự , 2003 ), và là một thành phần EO hoa oải hương được cho là đã giảm sử dụng opioid morphine sau khi hít so với giả dược ( P = 0,04) trong bệnh nhân mắc bệnh dạ dày ( Kim và đồng sự , 2007 ).

-Caryophyllene ( Bảng 2 ) nói chung là loại Sesquiterpenoid phổ biến nhất gặp phải trong cần sa ( Mediavilla và Steinemann, 1997 ), trong đó chức năng tiến hóa của nó có thể là do khả năng thu hút các loài côn trùng ăn thịt màu xanh lá cây, đồng thời ức chế côn trùng ăn cỏ ( Lange, 1994) ). Nó thường là terpenoid chiếm ưu thế tổng thể trong chiết xuất cần sa, đặc biệt nếu chúng đã được xử lý dưới nhiệt để khử carboxyl ( Guy và Stott, 2005 ). Caryophyllene là phổ biến cho hạt tiêu đen ( Piper nigrum ) và Copaiba balsam ( Copaifera officinalis ) ( Lawless, 1995). Nó chống viêm thông qua PGE-1, có thể so sánh với tiềm năng của phenylbutazone độc hại ( Basile et al ., 1988 ), và một EO có chứa nó ngang với etodolac và indomethacin ( Ozturk và Ozbek, 2005 ). Tuy nhiên, trái ngược với các tác nhân sau, caryophyllene là một tế bào chất bảo vệ dạ dày ( Tambe et al ., 1996 ), nhiều như đã được tuyên bố trong quá khứ trong điều trị loét tá tràng ở Anh bằng chiết xuất cần sa ( Douthwaite, 1947 ). Caryophyllene có thể đã góp phần vào các hiệu ứng chống sốt rét như là một thành phần EO ( Campbell và cộng sự , 1997). Có lẽ sự mặc khải lớn nhất về caryophyllene đã được chứng minh là một chất chủ vận toàn phần chọn lọc tại CB 2 (100 nM), phytocannabinoid đã được chứng minh đầu tiên ngoài chi cần sa ( Gertsch et al ., 2008 ). Công việc tiếp theo đã chứng minh rằng thành phần ăn kiêng này tạo ra hoạt động giảm đau chống viêm ở liều thấp nhất 5 mg · kg −1 ở chuột hoang, nhưng không phải chuột CB 2 ( Gertsch, 2008 ). Do thiếu tính năng tâm sinh lý do thuốc chủ vận CB 2 , caryophyllene hứa hẹn là một hợp chất trị liệu, dù là hệ thống, hay trong các ứng dụng da liễu như viêm da tiếp xúc ( Karsak et al., 2007 ). Phản ứng mẫn cảm là khá hiếm, và có lẽ là do sản phẩm bị oxy hóa ( Skold et al ., 2006 ).

Nerolidol là một loại rượu sesquiterpene có đặc tính an thần ( Binet et al ., 1972 ), hiện diện như một thành phần cấp thấp trong cam và vỏ cam quýt khác ( Bảng 2 ). Nó làm giảm thí nghiệm gây ra sự hình thành các adenomas đại tràng ở chuột ( Wattenberg, 1991 ). Nó là một tác nhân hiệu quả để tăng cường thâm nhập vào da 5-fluorouracil ( Cornwell và Barry, 1994 ). Đây có thể là một tài sản hữu ích trong việc điều trị nấm phát triển, nơi nó cũng là một chất ức chế ( Langenheim, 1994 ). Nó dường như có lợi ích kiểm soát ký sinh trùng đơn bào, như một thuốc chống sốt rét mạnh ( Lopes et al ., 1999 ; Coleues Goulart et al., 2004 ) và tác nhân chống leishmanial ( Arruda et al ., 2005 ). Nerolidol không độc hại và không nhạy cảm ( Lapczynski và cộng sự , 2008 ).

Caryophyllene oxide ( Bảng 2 ) là một oxit sesquiterpenoid phổ biến đối với dầu chanh ( Melissa officinalis ) và bạch đàn, Melaleuca stypheloides , có EO chứa 43,8% ( Farag et al ., 2004 ). Trong nhà máy, nó đóng vai trò là chất diệt côn trùng / chống ăn ( Bettarini et al ., 1993 ) và là chất chống nấm phổ rộng trong phòng vệ thực vật ( Langenheim, 1994 ). Tương tự, các tính chất sau này có thể chứng minh điều trị, vì oxit caryophyllene đã chứng minh hiệu quả kháng nấm trong mô hình bệnh nấm móng trên lâm sàng có thể so sánh với ciclopiroxalamine và sulconazole, với nồng độ 8% ảnh hưởng đến diệt trừ trong 15 ngày ( Yanget al ., 1999 ). Oxit caryophyllene không độc hại và không nhạy cảm ( Opdyke, 1983 ). Tác nhân này cũng thể hiện tính chất chống kết tập tiểu cầu trong ống nghiệm ( Lin et al ., 2003 ). Oxit caryophyllene có sự khác biệt là thành phần chịu trách nhiệm nhận dạng cần sa bởi những con chó đánh hơi ma túy ( Stahl và Kunde, 1973 ).

Phytol ( Bảng 2 ) là một diterpene ( McGinty et al ., 2010 ), hiện diện trong chiết xuất cần sa, là một sản phẩm phân hủy của diệp lục và tocopherol. Phytol ngăn chặn sự gây quái thai do vitamin A gây ra bằng cách ức chế chuyển đổi retinol thành một chất chuyển hóa có hại, axit all- trans -retinoic ( Arnhold et al ., 2002 ). Phytol làm tăng biểu hiện GABA thông qua sự ức chế succinic semialdehyd dehydrogenase, một trong những enzyme thoái hóa của nó ( Bang et al ., 2002 ). Do đó, sự hiện diện của phytol có thể giải thích cho tác dụng thư giãn được cho là của rau diếp dại ( Lactuca sativa ) hoặc trà xanh ( Camellia sinensis), mặc dù nội dung caffeine sau này.

Đi đến:

Các khả năng được lựa chọn cho sức mạnh tổng hợp phytocannabinoid-terpenoid

Cần sa và mụn trứng cá

AEA mô phỏng quá trình sản xuất lipid trong tế bào bã nhờn của con người ở tuyến bã nhờn ở nồng độ thấp, nhưng gây ra apoptosis ở mức cao hơn, cho thấy hệ thống này nằm dưới sự kiểm soát của ECS ( Dobrosi et al ., 2008 ). CBD 10 Kết2020M không ảnh hưởng đến quá trình tổng hợp lipid cơ bản trong các tế bào bã nhờn sz95, nhưng đã ngăn chặn sự kích thích đó bằng AEA và arachidonate ( Biro et al ., 2009 ). Liều cao hơn của CBD (30 bằng 5050M) gây ra apoptosis sebocyte, được tăng cường với sự hiện diện của AEA. Tác dụng của CBD để tăng Ca ++đã bị chặn bởi ruthenium red, một chất ức chế TRP. Sự im lặng qua trung gian RNA của TRPV1 và TRPV3 đã không làm giảm hiệu ứng CBD, nhưng các thí nghiệm đã hỗ trợ vai trò về mặt nguyên nhân của TRPV4, một chất điều chỉnh giả định của áp suất thẩm thấu hệ thống (T. Bíró, 2010, Pers. Comm.). Với khả năng quan sát của CBD được hấp thụ qua da, nó hứa hẹn sẽ làm giảm sản xuất bã nhờn ở gốc bệnh lý của mụn trứng cá.

Cần sa terpenoids có thể cung cấp hoạt động bổ sung. Hai EO cam quýt có thành phần chủ yếu là limonene ức chế Propionibacterium acnes , mầm bệnh chính trong mụn trứng cá (MIC 0,31 mậtL · mL 1 ), mạnh hơn triclosan ( Kim et al ., 2008 ). Chỉ riêng Linalool đã chứng minh MIC là 0,625 NgàyL · mL 1 . Cả hai EO đều ức chế sản xuất TNF-a do P. acnes gây ra, cho thấy tác dụng chống viêm bổ trợ. Theo cách tương tự, pinene là thành phần mạnh nhất của cây bạch đàn EO cây trà trong việc ức chế P. acnes và Staph spp. trong một báo cáo khác ( Raman et al ., 1995 ).

Xem xét các độc tính tối thiểu đã biết của CBD và các terpenoids này và các phát hiện trên, các liệu pháp trị mụn mới sử dụng toàn bộ chiết xuất CBD, thông qua đa mục tiêu ( Wagner và Ulrich-Merzenich, 2009 ), có thể đưa ra một phương pháp điều trị mới và đầy hứa hẹn. rủi ro so với isotretinoin.

Đi đến:

MRSA

MRSA chiếm 10% các trường hợp nhiễm trùng máu và 18 650 trường hợp tử vong ở Hoa Kỳ năm 2005, một con số lớn hơn do virus gây suy giảm miễn dịch ở người / hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải ( Bancroft, 2007 ). CBD và CBG tinh khiết có tác dụng ức chế mạnh mẽ MRSA (MIC 0,5 Mình2 Sựg · mL 1 ) ( Appendino et al ., 2008 ).

Trong số các terpenoids, pinene là thành phần chính của Sider viêm erythrantha EO có hiệu quả chống lại MRSA và các chủng vi khuẩn kháng kháng sinh khác như vancomycin và các tác nhân khác ( Kose et al ., 2010 ). Một Salvia rosifolia EO với 34,8% pinene cũng có hiệu quả chống lại MRSA (MIC 125 sápg · mL 1 ). Khả năng của monoterpenoids để tăng cường tính thấm của da và sự xâm nhập của các loại thuốc khác có thể làm tăng thêm lợi ích của kháng sinh ( Wagner và Ulrich-Merzenich, 2009 ).

Cho rằng CBG có thể được sản xuất trong các kiểu hóa học cần sa ( de Meijer và Hammond, 2005 ; de Meijer et al ., 2009a ), không có THC còn sót lại như một nguy cơ trách nhiệm lạm dụng thuốc có thể xảy ra, một chiết xuất thực vật của CBG-chemotype cũng biểu hiện pinene dường như cung cấp một chất khử trùng mới tuyệt vời, an toàn.

Đi đến:

Ứng dụng tâm sinh lý: trầm cảm, lo lắng, mất ngủ, mất trí nhớ và nghiện

Nghiên cứu khoa học về ứng dụng điều trị của terpenoids trong tâm thần học đã bị cản trở bởi những lo ngại về phương pháp, sự thay đổi chủ quan của kết quả và sự yêu thích thực sự của các nghiên cứu ngẫu nhiên có kiểm soát thích hợp về chất lượng cao ( Russo, 2001 ; Bowles, 2003 ; Lis-Balchin, 2010 ). Điều tương tự cũng đúng với phytocannabinoids ( Fride và Russo, 2006 ). Bằng chứng dồi dào ủng hộ vai trò chính của ECS trong việc điều trị trầm cảm ( Hill và Gorzalka, 2005a , b ;), cũng như lo lắng, cho dù gây ra bởi các kích thích gây khó chịu, như rối loạn căng thẳng sau chấn thương ( Marsicano et al ., 2002 ) hoặc đau ( Hohmann et al., 2005 ) và rối loạn tâm thần ( Giuffrida et al ., 2004 ). Liên quan đến nguy cơ sau này, sự hiện diện của CBD trong cần sa hun khói dựa trên phân tích tóc dường như là một yếu tố giảm thiểu làm giảm tỷ lệ quan sát được ( Morgan và Curran, 2008 ). Một đánh giá kỹ lưỡng về cần sa và tâm thần học nằm ngoài phạm vi của bài viết này, nhưng một số gợi ý được đưa ra liên quan đến khả năng phối hợp điều trị có thể với sự kết hợp phytocannabinoids-terpenoid. Trong khi những lợi ích có thể có của THC đối với trầm cảm vẫn còn gây tranh cãi ( Denson và Earleywine, 2006 ), thì điều đáng lo ngại hơn nhiều sẽ là các chế phẩm chiếm ưu thế CBD- hoặc CBG. Chắc chắn các kết quả thu được trong trầm cảm của con người chỉ với một mùi hương cam quýt ( Komoriet al ., 1995 ), đề xuất mạnh mẽ khả năng lợi ích hiệp đồng của một chế phẩm phytocannabinoid-terpenoid. Phơi nhiễm mùi ở chuột trưởng thành gây ra sự hình thành hệ thần kinh khứu giác ( Rochefort et al ., 2002 ), một kết quả hấp dẫn có thể hỗ trợ giả thuyết về cơ chế dẻo trong trầm cảm ( Delgado và Moreno, 1999 ), và các giả thuyết tương tự đối với ECS trong điều trị nghiện ( Gerdeman và Lovinger, 2003 ). Về mặt lý thuyết, phytocannabinoid-terpenoid có thể áp dụng.

Vô số tác dụng của CBD đối với hoạt động 5-HT 1A cung cấp một lý do mạnh mẽ cho điều này và các phytocannabinoids khác như các hợp chất cơ bản để điều trị chứng lo âu. Những phát hiện mới hơn, đặc biệt là nghiên cứu hình ảnh của CBD ở những người bình thường trong các mô hình lo âu ( Fusar-Poli et al ., 2009 ; 2010 ; Crippa et al ., 2010 ) ủng hộ giả thuyết này. Thậm chí hấp dẫn hơn là một thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên gần đây về CBD thuần túy ở những bệnh nhân mắc chứng rối loạn lo âu xã hội với những cải thiện thống kê cao so với giả dược trong lo âu và suy giảm nhận thức ( Crippa et al ., 2011). Bổ sung limonene giải lo âu và linalool có thể đóng góp vào hiệu quả lâm sàng của chiết xuất CBD.

THC đã được chứng minh có hiệu quả trong một thử nghiệm lâm sàng chéo nhỏ so với giả dược ở 11 bệnh nhân sa sút trí tuệ bị kích động với bệnh Alzheimer ( Volicer et al ., 1997 ). THC cũng được quan sát là một chất ức chế acetylcholinesterase theo đúng nghĩa của nó, cũng như ngăn ngừa sự kết tụ-peptide amyloid trong rối loạn đó ( Eubanks et al ., 2006 ). Chắc chắn, tác dụng chống lo âu và chống loạn thần của CBD có thể mang lại lợi ích bổ sung ( Zuardi et al ., 1991 ; 2006 ; Zuardi và Guimaraes, 1997). Một nghiên cứu gần đây ủng hộ khái niệm rằng CBD, khi có tỷ lệ đáng kể so với THC, có khả năng loại bỏ sự thiếu hụt về nhận thức và trí nhớ ở những đối tượng bình thường hút cần sa ( Morgan và cộng sự , 2010b ). Hơn nữa, CBD cũng có thể có lợi ích chính trong việc giảm-amyloid trong bệnh Alzheimer ( Iuvone et al ., 2004 ; Esposito et al ., 2006a , b ;). Tác dụng tâm sinh lý của limonene, pinene và linalool có thể chính thức mở rộng lợi ích trong tâm trạng ở những bệnh nhân như vậy.

Tác dụng của cần sa đối với giấc ngủ đã được xem xét ( Russo và cộng sự , 2007 ), và nêu bật những lợi ích có thể tích lũy trong vấn đề này, đặc biệt là đối với việc giảm triệu chứng cho phép ngủ ngon hơn, trái ngược với tác dụng thôi miên. Chắc chắn, terpenoids với tác dụng giảm đau, chống lo âu hoặc an thần có thể bổ sung cho hoạt động đó, đáng chú ý là caryophyllene, linalool và myrcene.

Vấn đề nghiện cần sa vẫn còn gây tranh cãi. Một số lợi ích của THC bằng miệng đã được ghi nhận khi rút cần sa ( Hart và cộng sự , 2002 ; Haney và cộng sự , 2004 ). Hấp dẫn hơn, có lẽ, là tuyên bố cải thiện các phụ thuộc chất khác, đặc biệt là cocaine ( Labigalini et al ., 1999 ; Dreher, 2002 ). Tình hình với CBD vẫn còn nhiều hứa hẹn. CBD và THC với liều 4 mg · kg ip1 ip tuyệt chủng có khả năng tuyệt chủng của cocaine và amphetamine gây ra ở chuột, và CBD không tạo ra tác dụng kích thích của chính nó ( Parker et al ., 2004 ). CBD 5 mg · kg 1· D −1 ở chuột làm suy giảm hành vi tìm kiếm heroin bằng các kích thích có điều kiện, ngay cả sau khi mất 2 tuần ( Ren et al ., 2009 ). Một cơ chế được đề xuất của CBD liên quan đến khả năng đảo ngược những thay đổi của α-amino-3-hydroxyl-5-methyl-4-isoxazole-propionate glutamate và biểu hiện thụ thể CB 1 trong nhân được tạo ra bởi heroin. Các tác giả đã đề xuất CBD như một phương pháp điều trị chứng thèm heroin và nghiện tái nghiện. Một nghiên cứu gần đây đã chứng minh kết quả hấp dẫn rằng những bệnh nhân bị tổn thương vùng kín do tai biến mạch máu não đã có thể bỏ thuốc lá mà không bị tái phát hoặc thúc giục ( Naqvi et al ., 2007), làm nổi bật cấu trúc này như là một trung tâm thần kinh quan trọng gây nghiện cho nicotine. Nghiên cứu sâu hơn đã xác nhận vai trò của insula trong nghiện cocaine, rượu và heroin ( Naqvi và Bechara, 2009 ; Naqvi và Bechara, 2010 ). Trong một song song khiêu khích, CBD 600 mg po đã được chứng minh là vô hiệu hóa hoạt động chụp cộng hưởng từ chức năng (fMRI) ở người tình nguyện ở vùng bên trái so với giả dược ( P <0,01) mà không kèm theo thay đổi thuốc an thần hoặc thay đổi tâm lý ( Borgwardt et al ., 2008), cho thấy khả năng CBD có thể hoạt động như một chất thay thế dược phẩm cho tổn thương nội tâm trong việc tạo ra lợi ích điều trị chống nghiện. Các nghiên cứu ở người gần đây đã chứng minh rằng tình nguyện viên của con người hút cần sa có hàm lượng CBD cao hơn làm giảm ý thích của họ đối với các kích thích liên quan đến ma túy, bao gồm cả thực phẩm ( Morgan et al ., 2010a ). Các tác giả cho rằng CBD có thể điều chỉnh các đặc tính củng cố của các loại thuốc lạm dụng và giúp đào tạo để giảm tái nghiện rượu. Một báo cáo trường hợp duy nhất về việc rút thành công khỏi sự phụ thuộc cần sa sử dụng phương pháp điều trị CBD thuần túy đã được công bố gần đây ( Crippa et al ., 2010 ).

Có lẽ terpenoids có thể cung cấp hỗ trợ bổ trợ. Trong một thử nghiệm lâm sàng, 48 người hút thuốc lá hít hơi từ EO của hạt tiêu đen ( Piper nigrum ), hỗn hợp bạc hà hoặc giả dược ( Rose và Behm, 1994 ). Hạt tiêu đen EO làm giảm đáng kể sự thèm nicotine ( P <0,01), một hiệu ứng được cho là do sự kích thích của cây phế quản, mô phỏng hành động hút thuốc lá, nhưng không đốt cháy chất nicotine hoặc thực tế. Thay vào đó, có thể không có tác dụng dược lý? Hồ sơ terpenoid của hạt tiêu đen gợi ý các ứng cử viên có thể: myrcene thông qua an thần, pinene thông qua tăng cường cảnh giác, hoặc đặc biệt là caryophyllene thông qua chủ nghĩa CB 2 và cơ chế hoạt động giả định mới được phát hiện trong điều trị nghiện.

CB 2 được biểu hiện ở các tế bào thần kinh dopaminergic ở vùng não thất và vùng tụ nhân, vùng trung gian gây ra hiện tượng gây nghiện ( Xi et al ., 2010 ). Kích hoạt CB 2 bởi chất chủ vận tổng hợp JWH144 được quản lý một cách có hệ thống, nội bộ hoặc bằng cách tiêm vi khuẩn vào nhân accumbens ở chuột ức chế giải phóng DA và tự uống cocaine. Caryophyllene, như một chất chủ vận CB 2 chọn lọc có hiệu lực cao ( Gertsch et al ., 2008), có khả năng sẽ tạo ra các hiệu ứng tương tự, và có lợi thế là một thành phần ăn kiêng không độc hại. Tất cả các yếu tố được xem xét, CBD, với caryophyllene, và có thể các terpenoids bổ trợ khác trong chiết xuất, mang lại nhiều hứa hẹn trong điều trị nghiện trong tương lai.

Đi đến:

Thuần hóa THC: cần sa hợp chất làm hợp chất làm thuốc giải độc

Nhiều nguồn khác nhau nêu bật chỉ số điều trị hạn chế của THC thuần túy, khi được tiêm tĩnh mạch ( D’Souza và cộng sự , 2004 ) hoặc bằng đường uống ( Favrat et al ., 2005 ), đặc biệt ở những người trước đây chưa từng thấy tác dụng của nó. Các sự cố quá liều cấp tính liên quan đến cần sa chiếm ưu thế THC hoặc THC thường bao gồm các phản ứng hoảng loạn tự giới hạn hoặc rối loạn tâm lý độc hại, nói chung là không cần can thiệp dược lý, và tư vấn hỗ trợ (trấn an hoặc ‘nói xuống’) là đủ để cho phép giải quyết mà không để lại di chứng. CBD điều chỉnh tính năng tâm sinh lý của THC và giảm hồ sơ sự kiện bất lợi của nó ( Russo và Guy, 2006), được đánh dấu bằng các kết quả gần đây được mô tả ở trên. Tuy nhiên, các thành phần cần sa khác có thể làm suy giảm thêm các tác dụng không mong muốn của THC không? Lịch sử cung cấp một số manh mối.

Vào thế kỷ thứ 10 Ba Tư, Al-Razi đã đưa ra một đơn thuốc trong Manafi al-agdhiya wa-daf madarri-ha (trang 248), được kết xuất ( Lozano, 1993 , trang 124; dịch EBR) ‘- và để tránh những tác hại này { từ việc ăn hạt cần sa hoặc băm}, người ta nên uống nước ngọt và nước đá hoặc ăn bất kỳ loại trái cây axit nào ‘. Khái niệm này đã được lặp lại dưới nhiều hình thức bởi các cơ quan khác nhau qua các thời đại, bao gồm ibn Sina ( ibn Sina (Avicenna), 1294 ) và Ibn al-Baytar ( ibn al-Baytar, 1291 ), cho đến khi O’Shaughnessy mang cây gai dầu Ấn Độ đến Anh vào năm 1843 ( O’Shaughnessy, 1843 ). Robert Christison sau đó đã trích dẫn chanh ( Hình 3A ) như một liều thuốc giải độc cho nhiễm độc cấp tính trong nhiều trường hợp ( Christison, 1851) và đoạn trích này liên quan đến Residua sau buổi sáng ( Christison, 1848 ) (trang 973):

Một tệp bên ngoài chứa hình ảnh, hình minh họa, v.v ... Tên đối tượng là bph0163-1344-f3.jpg
Hình 3

Thuốc giải độc cần sa cổ đại. (A) Chanh ( Citrus limon ). (B) Rễ cây Calamus ( Acorus calamus ). (C) Hạt thông ( Pinus spp.). (D) Hạt tiêu đen ( Piper nigrum ).

Sáng hôm sau có một sự thèm ăn bình thường, nhiều sự dằn vặt, khiếm khuyết lớn và khó nhớ, sự kéo dài rõ ràng của thời gian, nhưng không có đặc thù của khớp nối hoặc hiệu ứng khác; và những triệu chứng này kéo dài đến 2 giờ chiều, khi chúng hết hẳn sau vài phút sau khi uống nước chanh.

Các biểu tượng văn học ở cả hai bờ Đại Tây Dương đều ủng hộ việc chữa bệnh bằng cây có múi trong thế kỷ 19, đáng chú ý là Bayard Taylor sau khi đi du lịch ở Syria ( Taylor, 1855 ) và Fitzhugh Ludlow sau các thí nghiệm tự nguyện với liều chiết xuất cần sa cao hơn ở Hoa Kỳ ( Ludlow, 1857 ). Tình cảm đã được lặp lại bởi Calkins (1871) , người đã lưu ý đề nghị của một người bạn ở Tunis rằng chanh vẫn giữ được sự tự tin trong việc chữa trị quá liều của những người sử dụng cần sa trong khu vực đó. Điều này được hỗ trợ bởi quan sát rằng nước chanh, thường chứa các hiệu giá terpenoid nhỏ, theo truyền thống được tăng cường ở Bắc Phi bằng cách đưa vào thức uống của vỏ giàu limonene, bằng chứng là công thức cho Agua Limón từ Morocco hiện đại (Morse và Mamane, 2001 ). Trong bài đánh giá toàn diện về cần sa trong nửa đầu thế kỷ 20, Walton một lần nữa ủng hộ đơn thuốc của mình ( Walton, 1938 ).

Một loại thuốc giải độc truyền thống khác cho cần sa sử dụng Acorus calamus ( Hình 3B ) là bằng chứng từ truyền thống Ayurvedic của Ấn Độ ( Lad, 1990 , trang 131):

Rễ cây Calamus là thuốc giải độc tốt nhất cho các tác động xấu của cần sa. . . . Nếu người ta hút một nhúm bột rễ cây calamus với cần sa, loại thảo dược này sẽ vô hiệu hóa hoàn toàn các tác dụng phụ độc hại của thuốc.

Khiếu nại này đã đạt được sự tín nhiệm, không chỉ nhờ vào các tài khoản giai thoại có rất nhiều trên Internet, mà với các báo cáo khoa học chính thức và phân tích khoa học ( McPartland et al ., 2008 ) ghi lại tư duy rõ ràng hơn và cải thiện trí nhớ với sự kết hợp của cây cần sa, và với sự cung cấp một lý do khoa học: calamus chứa beta-asarone, một chất ức chế acetylcholinesterase với 10% hiệu lực của Physotigmine ( Mukherjee et al ., 2007 ). Điều thú vị là, cần sa terpenoid, α-pinene, cũng được mô tả là chất ức chế mạnh enzyme đó ( Miyazawa và Yamafuji, 2005), củng cố giả thuyết về một loại thuốc giải độc thứ hai cho THC có trong chính cần sa. Tiền lệ trong lịch sử cũng hỗ trợ pinene trong vai trò dược lý này.

Vào thế kỷ thứ nhất, Pliny đã viết về cần sa trong Lịch sử tự nhiên của mình , quyển XXIV ( Pliny, 1980 , trang 164):

Gelotophyllis [‘lá cười’ = cần sa] mọc ở Bactria và dọc theo Borysthenes. Nếu điều này được thực hiện trong myrrh và rượu vang, tất cả các loại phantoms bao quanh tâm trí, gây ra tiếng cười kéo dài cho đến khi hạt của hạt thông được uống với hạt tiêu và mật ong trong rượu cọ.

Trong số các thành phần, rượu cọ có lẽ là bí ẩn nhất. Ethanol không làm giảm nhiễm độc cần sa ( Mello và Mendelson, 1978 ). Tuy nhiên, rượu vang cổ đã được lưu trữ trong chậu đất sét hoặc da dê, và cần được bảo quản, thường có thêm nhựa thông hoặc nhựa terebinth (từ Pistacia spp.; McGitas et al ., 2009 ). Nhựa thông rất giàu pinene, cũng như nhựa terebinth (từ Pistacia terebinthus ; Tsokou et al ., 2007 ), trong khi loại thứ hai cũng chứa limonene ( Duru et al ., 2003 ). Tương tự như vậy, hạt thông ( Hình 3) được quy định bởi Pliny the Elder chứa pinene, cùng với limonene bổ sung ( Salvadeo et al ., 2007 ). Al-Ukbari cũng đề xuất hạt hồ trăn như một loại thuốc giải độc cần sa trong thế kỷ 13 ( Lozano, 1993 ), và quả chín của Pistacia terebinthus có chứa pinene ( Couladis et al ., 2003 ). Hạt tiêu đen ( Hình 3D ), có thể mang lại sự rõ ràng về tinh thần được cung cấp bởi pinene, thuốc an thần thông qua myrcene và những đóng góp hữu ích của-caryophyllene. Do đó, các đề xuất lịch sử về thuốc giải độc cần sa được hỗ trợ bởi các lý lẽ khoa học hiện đại cho các tuyên bố, và nếu được chứng minh bằng thực nghiệm sẽ cung cấp thêm bằng chứng về sức mạnh tổng hợp ( Berenbaum, 1989; Wagner và Ulrich-Merzenich, 2009 ).

Đi đến:

Kết luận và đề xuất cho nghiên cứu trong tương lai

Được coi là tập hợp, cơ quan thông tin trước hỗ trợ cho khái niệm rằng việc nhân giống chọn lọc các hóa chất cần sa giàu phytocannabinoid và nội dung terpenoid cung cấp các hoạt động dược lý bổ sung có thể củng cố và mở rộng các ứng dụng lâm sàng và cải thiện chỉ số điều trị của các chất chiết xuất từ cây cần sa, . Chỉ định tâm sinh lý và da liễu cho thấy lời hứa lớn nhất.

Một trật tự còn lại quan trọng của kinh doanh là sự minh bạch của mono- và con đường sinh tổng hợp sesquiterpenoid trong cần sa, như đã đạt được trước đó trong các loài cây khác ( Croteau, 1987 ; Gershenzon và Croteau năm 1993 ; Bohlmann et al , 1998. ; Turner et al ., 1999 ; Trapp và Croteau, 2001 ).

Các kết hợp thành phần cần sa khác nhau hoặc chiết xuất cần sa nên được kiểm tra thông qua sàng lọc dược lý thông lượng cao, nơi chưa hoàn thành trước đây. Một mục tiêu khác là điều tra các mục tiêu sinh hóa của terpenoids cần sa, cùng với cơ chế hoạt động của chúng, đặc biệt là trong hệ thống thần kinh trung ương. Các kỹ thuật có thể cho nghiên cứu này bao gồm ghi nhãn vô tuyến của các tác nhân chọn lọc ở động vật bị hoại tử tiếp theo. Ở cấp độ phân tử, việc điều tra các thay đổi terpenoid đối với sự tải nạp tín hiệu phytocannabinoid và buôn bán có thể chứng minh sự chiếu sáng. Trong khi người ta biết rằng terpenoids liên kết với các thụ thể gây mùi ở niêm mạc mũi ( Friedrich, 2004 ) và cấu trúc khứu giác gần ( Barnea et al ., 2004), sẽ rất cần thiết để xác định nếu các tác động trực tiếp trong limbic hoặc các cấu trúc não khác đang hoạt động. Cho rằng farnesyl pyrophosphate là tiền chất sesquiterpenoid và chất chủ vận nội sinh mạnh nhất được phát hiện cho GPR92 ( McHugh et al ., 2010 ), trong các nghiên cứu silico cố gắng kết hợp cannabinoids và terpenoids nhỏ với orphanids. Các thử nghiệm hành vi của các tác nhân trong mô hình động vật cũng có thể cung cấp manh mối. Sự kết hợp đơn giản của phytocannabinoids và terpenoids có thể chứng minh sức mạnh tổng hợp như thuốc kháng sinh nếu MIC được hạ thấp đáng kể ( Wagner và Ulrich-Merzenich, 2009). Cuối cùng, các nghiên cứu chụp cắt lớp phát xạ fMRI và photon đơn lẻ ở người, với các câu hỏi phản ứng thuốc đồng thời và thử nghiệm tâm lý sử dụng các tác nhân riêng lẻ và ghép cặp phytocannabinoid-terpenoid thông qua ứng dụng hóa hơi hoặc oromucosal, có thể sẽ cung cấp các phương pháp an toàn và hiệu quả.

Nếu kết quả tích cực là kết quả từ các nghiên cứu như vậy, phát triển dược phẩm có thể theo sau. Sự phát triển của các kiểu hóa học cần sa zero-cannabinoid ( de Meijer et al ., 2009b) đã cung cấp các chiết xuất sẽ tạo điều kiện phân biệt các tác dụng dược lý và đóng góp của các phân số khác nhau. Công việc nhân giống đã dẫn đến các kiểu hóa học tạo ra 97% hàm lượng monoterpenoid là myrcene, hoặc 77% là limonene (E. de Meijer, Pers. Comm.). Do đó, việc lai tạo có chọn lọc các loại hóa chất đặc hiệu cao terpenoid và phytocannabinoid đã trở thành mục tiêu hợp lý có thể dẫn đến các phương pháp mới đối với các rối loạn như trầm cảm kháng trị, lo âu, phụ thuộc thuốc, sa sút trí tuệ và rối loạn da liễu. cũng như các ứng dụng công nghiệp như thuốc trừ sâu và thuốc sát trùng an toàn hơn. Một tương lai tốt hơn thông qua hóa dược cần sa có thể là một mục tiêu có thể đạt được thông qua nghiên cứu sâu hơn về hiệu ứng tùy tùng trong nhà máy đa năng này có thể giúp nó thực hiện lời hứa như một kho báu dược lý.

Đi đến:

Sự nhìn nhận

Tác giả đánh giá cao những cá nhân sau đây, những người đã cung cấp tài liệu và / hoặc tư vấn: David Potter, Etienne de Meijer, John McPartland, David Watson, Rob Clarke, Indalecio Lozano, Támas Bíró, José Crippa, Roger Pertwee, Colin Stott, Vincenzo Di Marzo, Luciano De Petrocellis, Patrick McGitas, John Riddle và Elisaldo Carlini. Trên hết, tôi muốn cảm ơn Raphael Mechoulam vì tấm gương, sự hướng dẫn, tình bạn, một cuộc đời làm việc tốt và lắng nghe nhiều ‘ý tưởng điên rồ’.

Đi đến:

Bảng chú giải

Các từ viết tắt

2-AG
2-arachidonoylglycerol
5-HT
5-hydroxytryptamine (serotonin)
QUẢNG CÁO
thuốc chống trầm cảm
AEA
arachidonoylethanolamide (anandamide)
AI
chống viêm
AMPA
α-amino-3-hydroxyl-5-methyl-4-isoxazole-propionate
Ca ++
ion canxi
CB 1 / CB 2
thụ thể cannabinoid 1 hoặc 2
CBC
cần sa
CBCA
axit cannabichromenic
Trung tâm
cần sa
CBDA
axit cần sa
CBDV
cần sa
cần sa
CBGA
axit cần sa
CBGV
cần sa
CNS
hệ thống thần kinh trung ương
COX
xích lô
DAGL
diacylglycerol lipase
ECS
hệ thống endocannabinoid
EO
tinh dầu
FAAH
axit béo amidohydrolase
FDA
Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ
Fema
Hiệp hội các nhà sản xuất thực phẩm và chiết xuất
fMRI
hình ảnh cộng hưởng từ chức năng
GABA
Axit gamma-aminobutyric
GPCR
Thụ thể kết hợp G-protein
GPR
Thụ thể kết hợp G-protein
HEK
thận phôi người
IC 50
Nồng độ ức chế 50%
ip
trong phúc mạc
MAGL
monoacylglycerol lipase
MIC
nồng độ ức chế tối thiểu
đa xơ cứng
NGF
yếu tố tăng trưởng thần kinh
NIDA
Viện quốc gia về lạm dụng ma túy
PG
tuyến tiền liệt
PTSD
Dẫn tới chấn thương tâm lý
RCT
Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên
SPECT
Chụp cắt lớp phát xạ đơn photon
SSADH
semialdehyd dehydrogenase succinic
Sx
triệu chứng
1/2
nửa đời
TCA
thuốc chống trầm cảm ba vòng
THC
tetrahydrocannabinol
THCA
axit tetrahydrocannabinolic
THCV
tetrahydrocannabivarin
TNF-a
khối u hoại tử yếu tố-alpha, TRPV, thụ thể vanilloid tiềm năng thoáng qua
In this article