Tác dụng của Finasteride đối với ung thư tuyến tiền liệt
Chất ức chế 5 alpha-reductase làm giảm nguy cơ trong khi DHA có thể làm tăng nguy cơ trong một số trường hợp nhất định
Bởi Michael Traub, ND, DHANP, FABNO
Trang thân thiện với máy in
Tài liệu tham khảo
Brasky TM, Till C, White E, et al. Axit béo phospholipid huyết thanh và nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt: kết quả từ Thử nghiệm Phòng chống Ung thư Tuyến tiền liệt. Am J Epidem. 2011. Truy cập trước ngày 24 tháng 4.
Thiết kế
Một thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược kéo dài 7 năm để kiểm tra xem liệu chất ức chế 5 alpha-reductase, Finasteride, có làm giảm nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt (PCa) hay không. Trong quá trình nghiên cứu, nam giới đã trải qua xét nghiệm kháng nguyên đặc hiệu tuyến tiền liệt (PSA) và kiểm tra trực tràng kỹ thuật số (DRE) hàng năm. Những người đàn ông có DRE hoặc PSA bất thường> / = 4,0 ng / mL được khuyến cáo làm sinh thiết tuyến tiền liệt. Vào cuối nghiên cứu, tất cả nam giới chưa được chẩn đoán mắc PCa đều được yêu cầu làm sinh thiết tuyến tiền liệt.
Một nghiên cứu bệnh chứng đã được lồng ghép trong Thử nghiệm Phòng ngừa Ung thư Tuyến tiền liệt. Nồng độ phospholipid huyết thanh được so sánh từ 1.809 nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt xâm lấn đã được xác nhận bằng sinh thiết và 1.809 nam giới (đối chứng) không mắc bệnh khi sinh thiết kết thúc nghiên cứu. Các đối chứng có tần suất phù hợp với các trường hợp trên phân bố tuổi (+/- 5 tuổi), nhóm điều trị (Finasteride / giả dược) và họ hàng cấp một với PCa, và chúng được lấy mẫu quá mức đối với người không da trắng.
Những người tham gia
18.882 người đàn ông từ 55 tuổi trở lên được chọn ngẫu nhiên để nhận Finasteride hoặc giả dược.
Nghiên cứu thuốc
Các đối tượng được dùng Finasteride 5 mg / ngày.
Các biện pháp kết quả
Các mẫu huyết thanh được thu thập ở năm 1 và năm 4 và được gộp lại để giảm sự biến đổi trong từng cá nhân của xét nghiệm axit béo phospholipid. Các phép tính được thực hiện bằng axit eicosapentaenoic (EPA) + axit docsahexaenoic (DHA) như một phép đo tổng số axit béo omega02 chuỗi dài; axit linoleic + arachidonic là thước đo tổng số axit béo omega-6; tổng số axit béo chuyển hóa (TFA) 18: 1; tổng TFA 16; và tổng TFA 18: 2.
Phép đo kết quả chính là sự phân bố các axit béo phospholipid huyết thanh theo phần trăm tổng số trong các trường hợp PCa và nhóm chứng, được phân tầng theo mức độ ung thư tuyến tiền liệt.
Phát hiện chính
Mức độ DHA cao hơn trong các trường hợp cao cấp so với nhóm chứng. Mức TFA 18: 1 và 18: 2 thấp hơn đáng kể ở các trường hợp cao cấp so với nhóm chứng. Không có sự khác biệt đáng kể nào khác về các phospholipid còn lại giữa nhóm đối chứng và nhóm ung thư. EPA không liên quan đến nguy cơ PCa cấp cao, và các mối liên quan của EPA + DHA tương tự với DHA đơn lẻ.
Thực hành hàm ý
Các nghiên cứu dịch tễ học, mô hình động vật và trong ống nghiệm chỉ ra rằng các axit béo omega-3, lycopene và selen là những chất ngăn ngừa hóa học đối với PCa. 1 Các phát hiện của nghiên cứu này phản bác lại những gì các nhà điều tra đưa ra giả thuyết, đó là omega-6 và TFA sẽ tích cực và axit béo omega-3 có liên quan nghịch với nguy cơ PCa. Mặc dù không mong đợi, các tác giả trích dẫn một số nghiên cứu khác phù hợp với kết quả của họ và có khả năng tồn tại rằng có thể có mối liên hệ ngược giữa việc tiêu thụ cá với ung thư tuyến tiền liệt giai đoạn cuối hoặc tử vong. Tuy nhiên, điều quan trọng cần ghi nhớ là chỉ có DHA và chỉ ung thư tuyến tiền liệt cấp độ cao, nơi tăng nguy cơ mắc PCa. Việc nhân rộng trong nhiều nghiên cứu hơn là cần thiết trước khi đưa ra bất kỳ khuyến nghị kết luận nào.
Một hạn chế chính của nghiên cứu dịch tễ học huyết thanh này là dựa trên thực tế là ung thư tuyến tiền liệt gây tử vong mất nhiều năm từ khi hình thành cho đến khi tử vong. Câu hỏi đặt ra là liệu hàm lượng axit béo trong máu của một người đàn ông vào hai ngày trong số hàng nghìn ngày trong những năm đó có phải là thước đo đáng tin cậy về tình trạng axit béo trung bình của anh ta hay không. Một hạn chế khác là các nhà nghiên cứu đã không tính đến tác động của vitamin E, selen, lycopene, các loại rau họ cải, thịt và sữa.
EPA và DHA được cho là có tác dụng giảm nguy cơ ung thư nói chung thông qua các đặc tính chống viêm và điều hòa miễn dịch của chúng, cũng như do tính thấm của tế bào bị ảnh hưởng, biểu hiện gen và truyền tín hiệu. Tác động của omega-3 đối với những con đường này trong quá trình sinh ung thư tuyến tiền liệt vẫn chưa được hiểu đầy đủ. Không có cơ chế nào được biết EPA hoặc DHA có thể gây ung thư, cũng như không có bằng chứng nào cho thấy đặc tính chống ung thư của chất béo chuyển hóa.
Các nghiên cứu về di truyền và phân tử về khối u nội biểu mô tuyến tiền liệt cấp cao đã chỉ ra rằng sự mất dị hợp tử là nổi bật và một số ung thư nhất định được biểu hiện. 2 Nguyên nhân nào gây ra sự biểu hiện của các ung thư này? Điều gì điều chỉnh biểu hiện của họ?
Nội tiết tố androgen cần thiết cho sự tăng trưởng và phát triển của tuyến tiền liệt. Không có gì ngạc nhiên khi các biến thể đa hình của gen liên quan đến hoạt động của androgen có thể ảnh hưởng đến nguy cơ PCa. Người Mỹ gốc Phi, những người có nguy cơ PCa cao hơn người châu Á, có đa hình thụ thể androgen dẫn đến tăng khuynh hướng của họ. Các biến thể 5-alpha reductase cũng có thể phản ứng khác nhau với sự ức chế bởi Finasteride.
Yếu tố lối sống quan trọng ở Hoa Kỳ có khả năng gây ra tỷ lệ PCa cao là chế độ ăn uống, thường giàu chất béo và thịt động vật và nghèo trái cây và rau quả.
Bằng chứng dịch tễ học tích lũy cho thấy môi trường là yếu tố góp phần chính vào sự phát triển của hầu hết các bệnh ung thư tuyến tiền liệt. Tỷ lệ PCa có sự khác biệt lớn về địa lý, với tỷ lệ cao ở Mỹ và Tây Âu và tỷ lệ thấp ở châu Á. Người Mỹ gốc Phi có nguy cơ PCa rất cao. Sự khác biệt về địa lý có thể được giải thích rõ nhất là do lối sống, vì những người châu Á nhập cư đến Bắc Mỹ có nguy cơ PCa cao hơn. Yếu tố lối sống quan trọng ở Hoa Kỳ có khả năng gây ra tỷ lệ PCa cao là chế độ ăn uống, thường giàu chất béo và thịt động vật và nghèo trái cây và rau quả. Tổng lượng chất béo, lượng chất béo động vật và tiêu thụ các loại thịt đỏ có liên quan đến việc tăng nguy cơ PCa. 3Nuốt phải 2-amino-1-methyl-6-phenylimidazopyridine, một trong những chất gây ung thư amin dị vòng xuất hiện trong các loại thịt đỏ “được chế biến tốt”, dẫn đến PCa ở chuột. 4 Tiêu thụ các sản phẩm từ sữa cũng làm tăng nguy cơ PCa. 5
Tiêu thụ lycopene, các loại rau họ cải, vitamin E và selen làm giảm nguy cơ PCa. 6,7,8
Vai trò của di truyền trong việc xác định các cá nhân có nguy cơ cao mắc ung thư tuyến tiền liệt đang ở giai đoạn sơ sinh, nhưng các nghiên cứu dịch tễ học ủng hộ khái niệm rằng nguy cơ di truyền đóng một vai trò nào đó và các nghiên cứu lâm sàng hỗ trợ quan sát rằng ung thư tuyến tiền liệt sớm ở một số cá nhân là rất hung hăng, trong khi phần lớn là buông thả. Việc liên kết hai yếu tố này sẽ giúp xác định một nhóm nam giới có thể chỉ đạo chuyên sâu các tác nhân sàng lọc, phát hiện sớm và can thiệp hóa học. Trong khi đó, tác giả chính của nghiên cứu này đã thể hiện thông điệp mang lại lợi ích của nghiên cứu: “Nhìn chung, tác dụng có lợi của việc ăn cá để ngăn ngừa bệnh tim lớn hơn bất kỳ tác hại nào liên quan đến nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt.”
Để biết thêm nghiên cứu liên quan đến ung thư học tích hợp, hãy nhấp vào đây.
Giới thiệu về tác giả
Người giới thiệu
1. Nelson WG, DeWeese TL, DeMarzo AM. Chế độ ăn uống, viêm tuyến tiền liệt và sự phát triển của ung thư tuyến tiền liệt. Di căn ung thư Rev 2002; 21: 3-16
2. Alcaraz A, Barranco MA, Corral JM, Et al. Ung thư nội biểu mô tuyến tiền liệt cấp cao chia sẻ sự thay đổi di truyền tế bào với ung thư tuyến tiền liệt xâm lấn. Tuyến tiền liệt 2001; 47: 29-35
3. Giovannucci E, Rimm EB, Colditz GA, et al: Một nghiên cứu tiền cứu về chất béo trong chế độ ăn và nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt. J Natl Cancer Insti 1993; 85: 1571-1579
4. Stuart GR, Holcroft J, de Boer JG, Glickman BW. Đột biến tuyến tiền liệt ở chuột gây ra bởi chất nghi ngờ gây ung thư ở người 2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo [4,5-b] pyridine. Ung thư Res 2000; 60: 266-268
5. Chan JM, Stampfer MJ, Ma J, Gann PH, Gaziano JM, Giovannucci EI. Các sản phẩm từ sữa, canxi và nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt trong Nghiên cứu Sức khỏe của Bác sĩ. Am J Clin Nutr 2001; 74: 549-554
6. Chen L, Stacewicz-Spuntzakis M, Duncan C, et al. Tổn thương DNA oxy hóa ở bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt tiêu thụ món ăn làm từ sốt cà chua như một biện pháp can thiệp toàn bộ thực phẩm. J Natl Cancer Inst 2001; 93: 1872-1879
7. Gao X, Dinkova-Kostova AT, Talalay P. Bảo vệ mạnh mẽ và kéo dài các tế bào biểu mô sắc tố võng mạc ở người, tế bào sừng và tế bào bạch cầu của chuột chống lại tác hại oxy hóa: tác dụng chống oxy hóa gián tiếp của sulforaphane. Proc Natl Acad Sci Hoa Kỳ 2001; 98: 15221-15226
8. Hoque A, Albanes D, Lippman SM, Et al. Các nghiên cứu dịch tễ học phân tử trong Thử nghiệm Phòng chống Ung thư Selenium và Vitamin E (SELECT). Kiểm soát Nguyên nhân Ung thư 2001; 12: 627-633