Tế bào CAR T cho phép thuyên giảm ung thư thần kinh kỷ lục trong 18 năm
Một người bị u nguyên bào thần kinh, xảy ra khi các tế bào thần kinh phát triển ở trẻ em chuyển sang ung thư, đã không có khối u trong hơn 18 năm nhờ liệu pháp tế bào T CAR
Hình ảnh kính hiển vi của khối u nguyên bào thần kinh
Simon Belcher / Alamy
Một liệu pháp ung thư sử dụng các tế bào miễn dịch biến đổi gen, được gọi là tế bào CAR T, đã giúp một người không bị u thần kinh có khả năng gây tử vong trong 18 năm kỷ lục.
“Theo hiểu biết của tôi, đây là sự thuyên giảm hoàn toàn lâu nhất ở một bệnh nhân được điều trị tế bào CAR T”, Karin Straathof tại Đại học College London, người không tham gia vào việc điều trị, cho biết. “Bệnh nhân này đã được chữa khỏi,” cô nói.
Các bác sĩ sử dụng liệu pháp tế bào CAR T để điều trị một số loại ung thư máu, như bệnh bạch cầu. Để làm điều này, họ thu thập một mẫu tế bào T, tạo thành một phần của hệ thống miễn dịch, từ máu của bệnh nhân và biến đổi gen chúng để nhắm mục tiêu và tiêu diệt các tế bào ung thư. Sau đó, họ truyền các tế bào đã biến đổi trở lại cơ thể. Vào năm 2022, một nghiên cứu tiếp theo cho thấy cách tiếp cận này đã đưa hai người mắc bệnh bạch cầu thuyên giảm trong khoảng 11 năm, một kỷ lục vào thời điểm đó.
Nhưng liệu pháp tế bào CAR T thường thất bại đối với các khối u rắn như u nguyên bào thần kinh, xảy ra khi các tế bào thần kinh đang phát triển ở trẻ em chuyển sang ung thư, thường là trước 5 tuổi. Những khối u như vậy thường chống lại sự tấn công của hệ thống miễn dịch, làm giảm hiệu quả của các tế bào T đã được sửa đổi.
Đây là lý do tại sao Cliona Rooney tại Đại học Y Baylor ở Houston, Texas, và các đồng nghiệp của cô đã ngạc nhiên khi phát hiện ra rằng một người bị u nguyên bào thần kinh trong thời thơ ấu – người mà họ đã điều trị bằng liệu pháp tế bào CAR T như một phần của thử nghiệm vào năm 2005 – vẫn không bị ung thư hơn 18 năm sau đó. “Những kết quả này thật đáng kinh ngạc – để có được phản ứng hoàn chỉnh trong u nguyên bào thần kinh với phương pháp này là khá bất thường”, Rooney nói.
Người này đã được điều trị ở tuổi 4 sau nhiều đợt hóa trị và xạ trị không thể loại bỏ hoàn toàn ung thư của họ. Vào thời điểm đó, nhóm nghiên cứu cũng điều trị cho 10 người khác mắc cùng tình trạng ung thư cũng đã tái phát sau khi điều trị tiêu chuẩn, và tất cả họ hầu như không gặp tác dụng phụ, Rooney nói. Một trong những người tham gia này không có dấu hiệu ung thư gần chín năm sau đó, trước khi họ bỏ nghiên cứu, khiến việc theo dõi không thể thực hiện được. Chín người tham gia còn lại cuối cùng đã chết do ung thư, chủ yếu trong vòng vài năm sau khi được điều trị.
Không rõ tại sao một số người phản ứng tốt hơn nhiều so với những người khác. “Đó là câu hỏi 1 triệu đô la, chúng tôi thực sự không biết tại sao,” Rooney nói.
Một lý do có thể là các tế bào T của mỗi cá nhân hoạt động hơi khác nhau tùy thuộc vào di truyền, trước khi tiếp xúc với nhiễm trùng và các yếu tố lối sống khác nhau, chẳng hạn như chế độ ăn uống của họ, Rooney nói. Thật vậy, nhóm nghiên cứu phát hiện ra rằng các tế bào CAR T tồn tại trong máu lâu hơn ở những người tham gia sống sót lâu hơn.
Một lời giải thích khác có thể là khối u của một số người tham gia có khả năng ức chế miễn dịch hơn và chống lại các tế bào T CAR mạnh hơn, Rooney nói.
Nhóm của Rooney hiện đang khám phá những cách mới để thiết kế các tế bào để chúng có thể mang lại lợi ích cho nhiều người hơn. “Chúng tôi phải cải thiện chúng và làm cho chúng mạnh hơn, mà không làm tăng độc tính”, cô nói.
Những nỗ lực như vậy có thể mang lại thành công hơn nữa, Straathof nói. “Bây giờ chúng tôi đã thấy một cái nhìn thoáng qua về những gì là khả thi.”
Xác định phản ứng miễn dịch có thể ngăn chặn ung thư vú lây lan
TAMPA, Fla. — Một nghiên cứu mới của Trung tâm Ung thư Moffitt đã xác định một phản ứng miễn dịch cụ thể có thể ngăn chặn sự lây lan của các tế bào ung thư vú trong cơ thể. Được công bố trên Nghiên cứu Miễn dịch học Ung thư, nghiên cứu cho thấy việc kích hoạt một số tế bào miễn dịch nhất định có thể ngăn chặn các tế bào ung thư không hoạt động phát triển thành các khối u mới.
Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng các tế bào CD4 + Th1, một loại tế bào miễn dịch, đóng một vai trò quan trọng trong việc nhắm mục tiêu và loại bỏ các tế bào ung thư không hoạt động. Những tế bào này, có thể ẩn trong cơ thể, có khả năng khiến ung thư quay trở lại, đôi khi nhiều năm sau khi điều trị ban đầu.
“Chúng tôi phát hiện ra rằng phản ứng miễn dịch CD4 + Th1, đặc biệt là cytokine IFN-γ, có thể buộc các tế bào ngủ đông này vào trạng thái mà chúng không còn có thể phát triển hoặc lây lan”, Brian Czerniecki, MD, PhD, chủ tịch Khoa Ung thư Vú của Moffitt và là tác giả chính của nghiên cứu cho biết. “Đây có thể là một yếu tố thay đổi cuộc chơi trong việc ngăn ngừa ung thư tái phát.”
Nghiên cứu cũng phát hiện ra rằng ngăn chặn quá trình sinh tổng hợp cholesterol trong các tế bào này giúp giảm khả năng tồn tại và lây lan của chúng. Cholesterol đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển tế bào ung thư và các nhà nghiên cứu Moffitt tin rằng nhắm mục tiêu con đường này với các loại thuốc hiện có có thể tăng cường các lựa chọn điều trị.
“Những phát hiện này mở ra cánh cửa cho các chiến lược mới có thể được kết hợp với các liệu pháp hiện tại để ngăn chặn ung thư trước khi nó quay trở lại”, Czerniecki nói.
Các nhà nghiên cứu cũng phân tích dữ liệu từ bệnh nhân ung thư vú và phát hiện ra rằng những người có nồng độ tế bào CD4 + Th1 cao hơn có nguy cơ tái phát ung thư thấp hơn. Điều này cho thấy rằng các liệu pháp tăng cường miễn dịch có thể đóng một vai trò lớn trong việc kiểm soát ung thư lâu dài.
Ý nghĩa của nghiên cứu này vượt ra ngoài ung thư vú. Các nhà nghiên cứu tin rằng phản ứng miễn dịch tương tự có thể có hiệu quả chống lại các loại ung thư khác, chẳng hạn như ung thư hắc tố và ung thư phổi. Bằng cách hiểu cách hệ thống miễn dịch nhắm mục tiêu và ngăn chặn các tế bào ung thư ngủ đông một cách tự nhiên, nghiên cứu này có thể dẫn đến các ứng dụng rộng rãi hơn trong ung thư, có khả năng cải thiện tỷ lệ sống sót cho nhiều bệnh nhân.
Cần có các nghiên cứu sâu hơn để xác định cách đáp ứng miễn dịch này có thể được tăng cường ở bệnh nhân. Các thử nghiệm lâm sàng trong tương lai sẽ khám phá xem liệu các loại thuốc giảm cholesterol hiện có, kết hợp với liệu pháp miễn dịch, có thể cung cấp sự bảo vệ lâu dài chống lại sự tái phát ung thư hay không.
Công việc này được hỗ trợ bởi Viện Ung thư Quốc gia (P30CA076292), Bộ Quốc phòng (W81XWH-19-1-0675 và W81XWH-16-1-0385), Pennies in Action và Giải thưởng Miles for Moffitt Milestone từ Trung tâm Ung thư Moffitt.
Cemiplimab cộng với hóa trị liệu có thể là lựa chọn đầu tay mới cho ung thư dương vật
Cemiplimab đầu tay và hóa trị liệu dựa trên bạch kim dường như an toàn và hiệu quả đối với bệnh nhân ung thư biểu mô dương vật tiến triển hoặc di căn tại chỗ, theo nghiên cứu được trình bày tại Hội nghị chuyên đề về ung thư sinh dục ASCO 2025.
“Những dữ liệu này hỗ trợ kết hợp hóa trị liệu dựa trên cisplatin cộng với cemiplimab như một lựa chọn điều trị đầu tay cho ung thư dương vật tiến triển hoặc di căn tại chỗ”, người trình bày nghiên cứu Amit Bahl, MD, MBBS, của Bệnh viện Đại học Bristol và Weston NHS Foundation Trust ở Vương quốc Anh cho biết.
Dữ liệu đến từ thử nghiệm EPIC-A giai đoạn 2, bao gồm 29 bệnh nhân ung thư dương vật tiến triển hoặc di căn tại chỗ chưa được hóa trị trước đó. Ở thời điểm ban đầu, tuổi trung bình của bệnh nhân là 61 tuổi (phạm vi, 38-76) và 76% bị bệnh di căn.
Các bệnh nhân được điều trị 4 chu kỳ hóa trị cộng với cemiplimab ở mức 350 mg vào ngày thứ 1 của mỗi chu kỳ, sau đó là cemiplimab đơn thuở mức 350 mg mỗi 3 tuần trong tối đa 30 chu kỳ. Hóa trị có thể bao gồm cisplatin và fluorouracil hoặc cisplatin kết hợp với paclitaxel và ifosfamide. Số chu kỳ điều trị trung bình là 5 (phạm vi, 1-34) và thời gian theo dõi trung bình là 15,0 tháng.
Ở tuần thứ 12, tỷ lệ lợi ích lâm sàng (CBR) là 62,1% và tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) là 51,7%. Có 15 đáp ứng một phần, không đáp ứng hoàn toàn và 3 trường hợp bệnh ổn định.
Ở tuần thứ 21, CBR là 48,3% và ORR là 44,8%. Mười hai bệnh nhân có đáp ứng một phần, 1 có đáp ứng hoàn toàn và 1 bệnh ổn định.
Tỷ lệ sống sót không tiến triển trung bình là 6,2 tháng và thời gian sống sót tổng thể trung bình là 15,5 tháng.
Tỷ lệ các tác dụng phụ (AE) liên quan đến cemiplimab là 23% và tỷ lệ AE liên quan đến hóa trị là 31%. Bảy bệnh nhân ngừng điều trị do AE, và 4 trong số này có liên quan đến cemiplimab (14%). Có 2 AE lớp 5. Cả hai đều không liên quan đến cemiplimab, nhưng 1 liên quan đến hóa trị.
Các AE liên quan đến điều trị độ 3 trở lên phổ biến nhất (tương ứng liên quan đến cemiplimab và hóa trị) là nhiễm trùng và phá hoại (22,2% và 9,1%), rối loạn tiêu hóa (11,1% và 13,6%), rối loạn máu và hệ bạch huyết (0% và 9,1%), rối loạn hệ thống miễn dịch (11,1% và 4,5%), rối loạn cơ xương khớp và mô liên kết (11,1% và 4,5%), và rối loạn mạch máu (11,1% và 0%).
Tiết lộ: Nghiên cứu này được hỗ trợ bởi Regeneron. Một số tác giả nghiên cứu tiết lộ xung đột lợi ích. Vui lòng xem tài liệu tham khảo ban đầu để tiết lộ đầy đủ.
Lượng canxi có liên quan đến việc giảm nguy cơ ung thư đại trực tràng, nghiên cứu cho thấy
Lượng canxi cao hơn có liên quan đến việc giảm nguy cơ ung thư đại trực tràng trên các vị trí khối u và nguồn canxi, theo một nghiên cứu.
Theo một nghiên cứu, tăng lượng canxi có thể làm giảm nguy cơ ung thư đại trực tràng (CRC) có thể tránh được, với các nguy cơ giảm được quan sát thấy trên các vị trí khối u và nguồn canxi. 1
Nghiên cứu thuần tập này được công bố trên JAMA Network Open.
Các nhà nghiên cứu viết: “Theo hiểu biết của chúng tôi, nghiên cứu thuần tập điều tra nguồn canxi và vị trí khối u này là phân tích rộng rãi nhất cho đến nay về mối liên quan giữa lượng canxi với CRC sự cố. “Với 10.618 trường hợp CRC nguyên phát đầu tiên được chẩn đoán trong 23 năm theo dõi, chúng tôi đã khám phá các mối liên hệ canxi-CRC trên các phân nhóm dân số đã được xác định là có lượng canxi thấp hơn trong dân số Hoa Kỳ nói chung, cụ thể là phụ nữ và các nhóm chủng tộc và dân tộc.”
Mặc dù không có cách chắc chắn để ngăn ngừa CRC, nhưng các nghiên cứu đã xác định các cách khả thi để giúp giảm nguy cơ, bao gồm tăng lượng canxi để giảm nguy cơ u tuyến CRC. 2 Một nghiên cứu cho thấy trong số những người có lượng canxi cao nhất, nguy cơ CRC giảm đáng kể ở nam giới (OR, 0,16; 95% CI, 0,11-0,24) và phụ nữ (OR, 0,16; 95% CI, 0,09-0,29).
Trong nghiên cứu hiện tại, các nhà nghiên cứu nhằm mục đích kiểm tra mối liên quan giữa lượng canxi và nguy cơ CRC, lưu ý nguồn gốc của canxi và vị trí khối u giữa các nhóm chủng tộc và dân tộc. 1
Nghiên cứu sử dụng dữ liệu từ Viện Y tế Quốc gia – Nghiên cứu Chế độ ăn uống và Sức khỏe AARP, đã ghi danh những người tham gia từ 50 đến 71 tuổi ở thời điểm ban đầu từ tháng 10 năm 1995 đến tháng 5 năm 1996. Những người tham gia đủ điều kiện là những người tự báo cáo sức khỏe tốt và không có lượng calo hoặc canxi quá cao cũng không quá thấp. Nhóm thuần tập được theo dõi cho đến khi chẩn đoán ung thư nguyên phát đầu tiên của họ, tử vong, mất theo dõi hoặc kết thúc nghiên cứu vào ngày 31 tháng 12 năm 2018. Phân tích dữ liệu được thực hiện từ tháng 4 năm 2022 đến tháng 4 năm 2024, tập trung vào kết quả sức khỏe trong thời gian nghiên cứu.
Tổng cộng có 471.396 bệnh nhân được xác định là không bị ung thư ở thời điểm ban đầu, với độ tuổi trung bình (SD) là 64 (5,4) tuổi và 59,5% là nam giới.
Trong thời gian theo dõi trung bình (IQR) là 18,4 (9,2-22,5) năm và tổng cộng 7.339.055 người-năm, 10.618 trường hợp CRC nguyên phát đầu tiên đã được xác định. Lượng canxi rất khác nhau giữa các nhóm nhỏ, với nhóm nhỏ nhất (Q1) cho thấy trung bình là 401 mg/ngày đối với phụ nữ và 407 mg/ngày đối với nam giới, và nhóm cao nhất (Q5) cho thấy 2056 mg/ngày đối với phụ nữ và 1773 mg/ngày đối với nam giới. Các nguồn canxi bao gồm sữa (42,1%), không sữa (34,2%) và chất bổ sung (23,7%).
Tổng lượng canxi cao hơn, đặc biệt là ở nhóm cao nhất (Q5), có liên quan đến nguy cơ CRC thấp hơn đáng kể (HR, 0,71; 95% CI, 0,65-0,78; P < .00). Mối liên hệ này nhất quán trên các nguồn canxi và vị trí khối u khác nhau.
Trong số những người tham gia Da đen không phải gốc Tây Ban Nha, lượng canxi cũng thay đổi giữa các nhóm thấp nhất và cao nhất (382 mg / ngày đến 1916 mg / ngày), nhưng không có mối liên hệ đáng kể nào được quan sát thấy giữa tổng lượng canxi và nguy cơ CRC (HR, 0,60; 95% CI, 0,32-1,13; P = .12). Do đó, không có bằng chứng nào về sự thay đổi ảnh hưởng theo chủng tộc và dân tộc được quan sát thấy.
Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu lưu ý một số hạn chế. Đầu tiên, thông tin về chế độ ăn uống chỉ được thu thập ở mức ban đầu, điều này hạn chế khả năng của các nhà nghiên cứu trong việc đánh giá những thay đổi trong lượng canxi theo thời gian. Thứ hai, họ lưu ý sức mạnh thống kê hạn chế do số ca bệnh nhỏ hơn, điều này ngăn cản các phân tích phân tầng theo giới tính hoặc chủng tộc và dân tộc.
Bất chấp những hạn chế này, các nhà nghiên cứu tin rằng nghiên cứu nhấn mạnh mối liên quan giữa tăng lượng canxi và giảm nguy cơ CRC.
“Mặc dù lượng canxi có thể khác nhau tùy theo chủng tộc và dân tộc, nhưng tiềm năng canxi đóng một vai trò trong việc ngăn ngừa CRC dường như nhất quán giữa các nhóm chủng tộc và dân tộc; Tuy nhiên, nghiên cứu về các nhóm dân tộc và dân tộc thiểu số là cần thiết”, các nhà nghiên cứu viết. “Tăng lượng canxi, đặc biệt là ở các nhóm dân số có lượng tiêu thụ thấp hơn, có thể liên quan đến việc giảm sự khác biệt có thể tránh được trong nguy cơ ung thư CRC.”
Tham khảo
1. Zouiouich S, Wahl D, Liao LM, và cộng sự. Lượng canxi và nguy cơ ung thư đại trực tràng trong nghiên cứu về chế độ ăn uống và sức khỏe của NIH-AARP. JAMA Netw Mở cửa. 2025; 8 (2): e2460283. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.60283
2. Han C, Shin A, Lee J, và cộng sự. Lượng canxi trong chế độ ăn uống và nguy cơ ung thư đại trực tràng: một nghiên cứu đối chứng. Ung thư BMC. 2015;15:966. doi:10.1186 / s12885-015-1963-9
Lượng canxi có liên quan đến việc giảm nguy cơ ung thư đại trực tràng, nghiên cứu cho thấy
Lượng canxi cao hơn có liên quan đến việc giảm nguy cơ ung thư đại trực tràng trên các vị trí khối u và nguồn canxi, theo một nghiên cứu.
Theo một nghiên cứu, tăng lượng canxi có thể làm giảm nguy cơ ung thư đại trực tràng (CRC) có thể tránh được, với các nguy cơ giảm được quan sát thấy trên các vị trí khối u và nguồn canxi. 1
Nghiên cứu thuần tập này được công bố trên JAMA Network Open.
Các nhà nghiên cứu viết: “Theo hiểu biết của chúng tôi, nghiên cứu thuần tập điều tra nguồn canxi và vị trí khối u này là phân tích rộng rãi nhất cho đến nay về mối liên quan giữa lượng canxi với CRC sự cố. “Với 10.618 trường hợp CRC nguyên phát đầu tiên được chẩn đoán trong 23 năm theo dõi, chúng tôi đã khám phá các mối liên hệ canxi-CRC trên các phân nhóm dân số đã được xác định là có lượng canxi thấp hơn trong dân số Hoa Kỳ nói chung, cụ thể là phụ nữ và các nhóm chủng tộc và dân tộc.”
Mặc dù không có cách chắc chắn để ngăn ngừa CRC, nhưng các nghiên cứu đã xác định các cách khả thi để giúp giảm nguy cơ, bao gồm tăng lượng canxi để giảm nguy cơ u tuyến CRC. 2 Một nghiên cứu cho thấy trong số những người có lượng canxi cao nhất, nguy cơ CRC giảm đáng kể ở nam giới (OR, 0,16; 95% CI, 0,11-0,24) và phụ nữ (OR, 0,16; 95% CI, 0,09-0,29).
Trong nghiên cứu hiện tại, các nhà nghiên cứu nhằm mục đích kiểm tra mối liên quan giữa lượng canxi và nguy cơ CRC, lưu ý nguồn gốc của canxi và vị trí khối u giữa các nhóm chủng tộc và dân tộc. 1
Nghiên cứu sử dụng dữ liệu từ Viện Y tế Quốc gia – Nghiên cứu Chế độ ăn uống và Sức khỏe AARP, đã ghi danh những người tham gia từ 50 đến 71 tuổi ở thời điểm ban đầu từ tháng 10 năm 1995 đến tháng 5 năm 1996. Những người tham gia đủ điều kiện là những người tự báo cáo sức khỏe tốt và không có lượng calo hoặc canxi quá cao cũng không quá thấp. Nhóm thuần tập được theo dõi cho đến khi chẩn đoán ung thư nguyên phát đầu tiên của họ, tử vong, mất theo dõi hoặc kết thúc nghiên cứu vào ngày 31 tháng 12 năm 2018. Phân tích dữ liệu được thực hiện từ tháng 4 năm 2022 đến tháng 4 năm 2024, tập trung vào kết quả sức khỏe trong thời gian nghiên cứu.
Tổng cộng có 471.396 bệnh nhân được xác định là không bị ung thư ở thời điểm ban đầu, với độ tuổi trung bình (SD) là 64 (5,4) tuổi và 59,5% là nam giới.
Trong thời gian theo dõi trung bình (IQR) là 18,4 (9,2-22,5) năm và tổng cộng 7.339.055 người-năm, 10.618 trường hợp CRC nguyên phát đầu tiên đã được xác định. Lượng canxi rất khác nhau giữa các nhóm nhỏ, với nhóm nhỏ nhất (Q1) cho thấy trung bình là 401 mg/ngày đối với phụ nữ và 407 mg/ngày đối với nam giới, và nhóm cao nhất (Q5) cho thấy 2056 mg/ngày đối với phụ nữ và 1773 mg/ngày đối với nam giới. Các nguồn canxi bao gồm sữa (42,1%), không sữa (34,2%) và chất bổ sung (23,7%).
Tổng lượng canxi cao hơn, đặc biệt là ở nhóm cao nhất (Q5), có liên quan đến nguy cơ CRC thấp hơn đáng kể (HR, 0,71; 95% CI, 0,65-0,78; P < .00). Mối liên hệ này nhất quán trên các nguồn canxi và vị trí khối u khác nhau.
Trong số những người tham gia Da đen không phải gốc Tây Ban Nha, lượng canxi cũng thay đổi giữa các nhóm thấp nhất và cao nhất (382 mg / ngày đến 1916 mg / ngày), nhưng không có mối liên hệ đáng kể nào được quan sát thấy giữa tổng lượng canxi và nguy cơ CRC (HR, 0,60; 95% CI, 0,32-1,13; P = .12). Do đó, không có bằng chứng nào về sự thay đổi ảnh hưởng theo chủng tộc và dân tộc được quan sát thấy.
Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu lưu ý một số hạn chế. Đầu tiên, thông tin về chế độ ăn uống chỉ được thu thập ở mức ban đầu, điều này hạn chế khả năng của các nhà nghiên cứu trong việc đánh giá những thay đổi trong lượng canxi theo thời gian. Thứ hai, họ lưu ý sức mạnh thống kê hạn chế do số ca bệnh nhỏ hơn, điều này ngăn cản các phân tích phân tầng theo giới tính hoặc chủng tộc và dân tộc.
Bất chấp những hạn chế này, các nhà nghiên cứu tin rằng nghiên cứu nhấn mạnh mối liên quan giữa tăng lượng canxi và giảm nguy cơ CRC.
“Mặc dù lượng canxi có thể khác nhau tùy theo chủng tộc và dân tộc, nhưng tiềm năng canxi đóng một vai trò trong việc ngăn ngừa CRC dường như nhất quán giữa các nhóm chủng tộc và dân tộc; Tuy nhiên, nghiên cứu về các nhóm dân tộc và dân tộc thiểu số là cần thiết”, các nhà nghiên cứu viết. “Tăng lượng canxi, đặc biệt là ở các nhóm dân số có lượng tiêu thụ thấp hơn, có thể liên quan đến việc giảm sự khác biệt có thể tránh được trong nguy cơ ung thư CRC.”
Tham khảo
1. Zouiouich S, Wahl D, Liao LM, và cộng sự. Lượng canxi và nguy cơ ung thư đại trực tràng trong nghiên cứu về chế độ ăn uống và sức khỏe của NIH-AARP. JAMA Netw Mở cửa. 2025; 8 (2): e2460283. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.60283
2. Han C, Shin A, Lee J, và cộng sự. Lượng canxi trong chế độ ăn uống và nguy cơ ung thư đại trực tràng: một nghiên cứu đối chứng. Ung thư BMC. 2015;15:966. doi:10.1186 / s12885-015-1963-9
Một chuyên gia giải thích nguy cơ và kết quả của điều trị ung thư niệu đạo nguyên phát
Ung thư tiết niệu đạo nguyên phát có mô học khác nhau, làm cho việc điều trị trở nên phức tạp, dẫn đến các kết quả khác nhau với tỷ lệ tái phát cao ở bệnh nhân.
Ung thư tiết niệu nguyên phát có mô học khác nhau, làm cho việc điều trị trở nên phức tạp, dẫn đến kết quả điều trị khác nhau với tỷ lệ tái phát cao ở bệnh nhân, theo dữ liệu từ một nghiên cứu hồi cứu được trình bày trong một áp phích tại Hội nghị chuyên đề về ung thư sinh dục ASCO năm 2025.
Cuộc điều tra đã phân tích kết quả lâm sàng ở 82 bệnh nhân tại 10 trung tâm ung thư quốc tế; Các mô học phổ biến nhất là ung thư biểu mô tiết niệu (40%), ung thư biểu mô vảy (32%) và ung thư biểu mô tuyến (12%) và bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh giai đoạn 2 (30%), 3 (26%) hoặc 4 (44%). Các phương pháp điều trị khác nhau, với 51% trải qua phẫu thuật đơn thuần, 19% được hóa trị liệu tân bổ trợ sau đó phẫu thuật và 11% trải qua hóa xạ trị đồng thời sau đó là phẫu thuật. Hơn nữa, tỷ lệ sống sót không bệnh tổng thể là 54% sau khi theo dõi trung bình là 15,5 tháng, với 43% tái phát.
Trong một cuộc phỏng vấn với CURE,® Tiến sĩ Rohan Garje, tác giả chính của nghiên cứu, đã đi sâu hơn vào những kết quả này, thảo luận về những thách thức lớn nhất trong điều trị ung thư niệu đạo nguyên phát xâm lấn là gì và cách bệnh nhân có thể làm việc tốt nhất với nhóm chăm sóc sức khỏe của họ để cải thiện cơ hội đạt được kết quả thành công. Garje là một bác sĩ ung thư y tế và là trưởng khoa ung thư sinh dục tại Viện Ung thư Miami ở Florida.
Transcript:
Điều lớn nhất tôi muốn nói với bệnh nhân là [hiểu] rằng đây là một bệnh ung thư hiếm gặp, vì vậy hãy cố gắng lấy ý kiến từ các trung tâm ung thư cấp ba. Điều này là do điều đó cho phép họ tiếp cận các thử nghiệm lâm sàng tiềm năng và cũng có yêu cầu chăm sóc đa ngành. Tôi tin rằng đó là chìa khóa.
Một điều quan trọng là có một số yếu tố nguy cơ gây ung thư niệu đạo nguyên phát, bao gồm bệnh nhân có tiền sử hẹp niệu đạo, bệnh lây truyền qua đường tình dục hoặc chấn thương niệu đạo. Ở phụ nữ [nguy cơ gia tăng này] đến từ các chấn thương liên quan đến sinh niệu đạo, khiến họ có nguy cơ cao mắc bệnh ung thư này. Theo dõi những triệu chứng đó, theo dõi định kỳ với bác sĩ chăm sóc chính hoặc bác sĩ tiết niệu của họ [là rất quan trọng]. Tôi biết đó là một bệnh ung thư hiếm gặp, hiếm gặp, nhưng [không] bỏ qua các triệu chứng. Sau khi kiểm tra đã được thực hiện, nếu có một số lo ngại về ung thư, việc tìm kiếm dịch vụ chăm sóc tại trung tâm điều trị cấp ba hoặc phương pháp tiếp cận đa ngành là chìa khóa để có kết quả tốt hơn.
Một chuyên gia giải thích nguy cơ và kết quả của điều trị ung thư niệu đạo nguyên phát
Ung thư tiết niệu đạo nguyên phát có mô học khác nhau, làm cho việc điều trị trở nên phức tạp, dẫn đến các kết quả khác nhau với tỷ lệ tái phát cao ở bệnh nhân.
Ung thư tiết niệu nguyên phát có mô học khác nhau, làm cho việc điều trị trở nên phức tạp, dẫn đến kết quả điều trị khác nhau với tỷ lệ tái phát cao ở bệnh nhân, theo dữ liệu từ một nghiên cứu hồi cứu được trình bày trong một áp phích tại Hội nghị chuyên đề về ung thư sinh dục ASCO năm 2025.
Cuộc điều tra đã phân tích kết quả lâm sàng ở 82 bệnh nhân tại 10 trung tâm ung thư quốc tế; Các mô học phổ biến nhất là ung thư biểu mô tiết niệu (40%), ung thư biểu mô vảy (32%) và ung thư biểu mô tuyến (12%) và bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh giai đoạn 2 (30%), 3 (26%) hoặc 4 (44%). Các phương pháp điều trị khác nhau, với 51% trải qua phẫu thuật đơn thuần, 19% được hóa trị liệu tân bổ trợ sau đó phẫu thuật và 11% trải qua hóa xạ trị đồng thời sau đó là phẫu thuật. Hơn nữa, tỷ lệ sống sót không bệnh tổng thể là 54% sau khi theo dõi trung bình là 15,5 tháng, với 43% tái phát.
Trong một cuộc phỏng vấn với CURE,® Tiến sĩ Rohan Garje, tác giả chính của nghiên cứu, đã đi sâu hơn vào những kết quả này, thảo luận về những thách thức lớn nhất trong điều trị ung thư niệu đạo nguyên phát xâm lấn là gì và cách bệnh nhân có thể làm việc tốt nhất với nhóm chăm sóc sức khỏe của họ để cải thiện cơ hội đạt được kết quả thành công. Garje là một bác sĩ ung thư y tế và là trưởng khoa ung thư sinh dục tại Viện Ung thư Miami ở Florida.
Transcript:
Điều lớn nhất tôi muốn nói với bệnh nhân là [hiểu] rằng đây là một bệnh ung thư hiếm gặp, vì vậy hãy cố gắng lấy ý kiến từ các trung tâm ung thư cấp ba. Điều này là do điều đó cho phép họ tiếp cận các thử nghiệm lâm sàng tiềm năng và cũng có yêu cầu chăm sóc đa ngành. Tôi tin rằng đó là chìa khóa.
Một điều quan trọng là có một số yếu tố nguy cơ gây ung thư niệu đạo nguyên phát, bao gồm bệnh nhân có tiền sử hẹp niệu đạo, bệnh lây truyền qua đường tình dục hoặc chấn thương niệu đạo. Ở phụ nữ [nguy cơ gia tăng này] đến từ các chấn thương liên quan đến sinh niệu đạo, khiến họ có nguy cơ cao mắc bệnh ung thư này. Theo dõi những triệu chứng đó, theo dõi định kỳ với bác sĩ chăm sóc chính hoặc bác sĩ tiết niệu của họ [là rất quan trọng]. Tôi biết đó là một bệnh ung thư hiếm gặp, hiếm gặp, nhưng [không] bỏ qua các triệu chứng. Sau khi kiểm tra đã được thực hiện, nếu có một số lo ngại về ung thư, việc tìm kiếm dịch vụ chăm sóc tại trung tâm điều trị cấp ba hoặc phương pháp tiếp cận đa ngành là chìa khóa để có kết quả tốt hơn.
Liệu pháp peptide: Tương lai của điều trị nhắm mục tiêu?
Liệu pháp peptide bao gồm một loại dược phẩm độc đáo của các tác nhân được xây dựng từ một loạt các axit amin có tổ chức, thường có trọng lượng phân tử từ 500-5.000 Da.1
Tín dụng hình ảnh: raker / Shutterstock.com
Chính xác so với Y học cá nhân hóa
Giới thiệu
Kể từ năm 1921, khi peptide điều trị đầu tiên, insulin, được tổng hợp, nhiều thành tựu liên quan đến peptide đã vang dội trong toàn ngành, với hơn 80 loại thuốc peptide được phê duyệt trên toàn cầu. 1
Phát triển thuốc dựa trên peptide là một lĩnh vực nghiên cứu dược phẩm phổ biến do nhiều peptide có hoạt động sinh lý cụ thể trong cơ thể con người, chẳng hạn như oxytocin, vasopressin và hormone giải phóng gonadotrophin. 1
Ưu điểm của liệu pháp peptide bao gồm khả năng thâm nhập sâu vào các mô như da và ruột, so với các phân tử sinh học lớn hơn, bao gồm cả kháng thể, cho phép xâm nhập vào máu nhanh hơn. 1
Ngoài ra, tính sinh miễn dịch thấp và độ đặc hiệu mục tiêu cao của chúng vượt trội hơn so với các phân tử thuốc nhỏ, chỉ nhắm mục tiêu 2-5% bộ gen người. Ngược lại, peptide có tính chọn lọc cao hơn đối với các mục tiêu protein cụ thể. 2
Liệu pháp peptide hoạt động như thế nào
Thuốc peptide có thể hoạt động một cách linh hoạt, hoạt động như hormone, yếu tố tăng trưởng, phối tử kênh ion, chất dẫn truyền thần kinh hoặc chất chống nhiễm trùng. Chúng liên kết với các thụ thể bề mặt tế bào và kích thích các tác động nội bào với cả độ đặc hiệu và ái lực cao. 1
Phương thức hoạt động của peptide điều trị tương tự như thuốc sinh học như kháng thể điều trị và protein, với ưu điểm là ít sinh miễn dịch và chi phí sản xuất hơn. 1
Lĩnh vực phát triển dược phẩm ngày càng tăng này đã dẫn đến 26 peptide được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) phê duyệt làm thuốc từ năm 2016 đến năm 2022, với hơn 315 loại thuốc mới cũng được phê duyệt trong cùng khoảng thời gian đó.
Sự tăng trưởng trong lĩnh vực này đã chuyển thành hơn 200 peptide đang trong quá trình phát triển lâm sàng hiện tại và 600 peptide khác trong các thử nghiệm tiền lâm sàng. 3 G17DT là một ví dụ về một peptide điều trị hiện đang được thử nghiệm lâm sàng và chỉ ra các dạng ung thư khác nhau. 1
Các lĩnh vực chính của nghiên cứu liệu pháp peptide
Ung thư
Các liệu pháp nghiên cứu peptide trong ung thư và phân phối thuốc nhắm mục tiêu là điều cần thiết, với việc phân phối thuốc trực tiếp vào các tế bào khối u giúp giảm thiểu tác dụng ngoài mục tiêu. Đặc điểm chính này làm giảm chất lượng cuộc sống ở bệnh nhân đang hóa trị. 4
Các liệu pháp peptide cũng đang được nghiên cứu về khả năng làm rối loạn và phá vỡ các protein chống quá trình chết rụng của khối u quan trọng, cũng như khả năng ức chế các cơ chế kháng thuốc khối u thông qua nhắm mục tiêu vào các con đường truyền tín hiệu protein-protein liên quan. 4
Một ví dụ về một peptide liên quan được nghiên cứu kỹ lưỡng là Bim BH3, kích thích quá trình apoptosis bằng cách sử dụng protein Bcl-2 thông thường. Với các tế bào ung thư thay đổi trong các thụ thể bề mặt tế bào của chúng, ngay cả trong cùng một cơ quan, cơ chế nhắm mục tiêu chính xác cho chúng là rất quan trọng, với các liệu pháp peptide là giải pháp lý tưởng do khả năng sàng lọc và tổng hợp các trình tự peptide cụ thể phù hợp với mục đích. 4
Rối loạn chuyển hóa
Cân bằng nội môi trao đổi chất rất quan trọng đối với tất cả các hoạt động trong cuộc sống, được kích hoạt thông qua một số con đường sinh học. Sự gián đoạn cân bằng nội môi trao đổi chất có thể dẫn đến sự phát triển của các bệnh chuyển hóa, hình thành chậm và đầy thách thức, với nhiều nguyên nhân phức tạp.
Khoảng 35% người trưởng thành và 50% dân số già mắc các bệnh chuyển hóa ở Hoa Kỳ. 5
Các bệnh chuyển hóa phổ biến nhất bao gồm, nhưng không giới hạn, béo phì, tiểu đường, bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu, bệnh gan nhiễm mỡ liên quan đến chức năng chuyển hóa và các bệnh tim mạch. 5
Peptide liraglutide, được biết đến dưới tên Saxenda, cũng như semaglutide, được biết đến phổ biến hơn dưới tên Ozempic, là hai loại thuốc peptide béo phì. Liraglutide bao gồm một chất chủ vận cho thụ thể GLP-1, có tác dụng sinh lý như tăng giải phóng insulin, giảm giải phóng glucagon và giảm cảm giác đói. 5
Các nghiên cứu về việc kết hợp liraglutide vào thí nghiệm can thiệp lối sống cho thấy liệu pháp peptide này khiến giảm cân trung bình 4-6 kg trong vòng một năm. Semaglutide cũng có tác dụng tương tự như liraglutide, ảnh hưởng đến hạ đường huyết và giảm cân. 5
Bệnh thoái hóa thần kinh
Trong các bệnh thoái hóa thần kinh được đặc trưng bởi mất dần tế bào thần kinh trong não, dẫn đến tử vong, nghiên cứu liệu pháp peptide có thể có ý nghĩa quan trọng trong việc thúc đẩy các phương pháp điều trị không đủ khả dụng để kiểm soát các bệnh này. 6
Khoảng 25% số ca tử vong và tàn tật toàn cầu là do các bệnh liên quan đến não, bao gồm bệnh Alzheimer, bệnh Parkinson, bệnh Huntington và xơ cứng teo cơ một bên (ALS). 6
Nghiên cứu liệu pháp peptide có thể được sử dụng để điều tra các đặc tính của protein / peptide bị gấp sai trong các rối loạn thoái hóa thần kinh dẫn đến gián đoạn tín hiệu trong tế bào thần kinh và cuối cùng là cái chết của chúng. 6
Vắc-xin peptide, chủ yếu được nghiên cứu để chống lại bệnh cúm, cũng bao gồm UB-311 và được tìm thấy để kích thích cải thiện nhận thức ở bệnh nhân sa sút trí tuệ Alzheimer giai đoạn đầu. 6
Các chất ức chế peptide khác đang được nghiên cứu cho các bệnh thoái hóa thần kinh bao gồm (i) neurotrophins, (ii) NAPVSIPQ, (iii) và peptide đường ruột hoạt động mạch (VIP). 6
Y học tái tạo
Cuối cùng, với quá trình chữa lành vết thương bao gồm các bước phức tạp và nhiều giai đoạn, chẳng hạn như cầm máu, viêm, tăng sinh và tái tạo, việc sử dụng nghiên cứu peptide có thể rất quan trọng trong việc thúc đẩy quá trình này, đặc biệt là đối với những người bị vết thương mãn tính thứ phát do bệnh. 7
Băng vết thương dựa trên peptide có thể cung cấp một cách tiếp cận mới để quản lý vết thương, với nhiều peptide tự nhiên, chẳng hạn như RL-QN15, có nguồn gốc từ dịch tiết trong da, có chức năng đẩy nhanh quá trình chữa lành vết thương.
Ngoài ra, các peptide tự nhiên khác, chẳng hạn như yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi và yếu tố tăng trưởng biểu bì, có chức năng cải thiện quá trình chữa lành vết thương, bao gồm tăng sinh và tái tạo mô. 7
Ưu điểm của liệu pháp peptide so với các phương pháp điều trị truyền thống
Như đã đề cập trước đây, những ưu điểm của liệu pháp peptide so với các phương pháp điều trị thông thường và các phân tử nhỏ bắt nguồn từ các đặc tính như độ đặc hiệu cao, hoạt tính sinh học cao, khả năng thẩm thấu màng cao và chi phí thấp. 6
Điều này có thể dẫn đến thời gian phát triển nhanh hơn so với các loại thuốc phân tử nhỏ trải qua quá trình thử nghiệm và sai sót đáng kể. 9
Ngoài ra, độ đặc hiệu tăng lên của liệu pháp peptide cũng có thể dẫn đến giảm tác dụng phụ, phù hợp với các liệu pháp điều trị ung thư, chẳng hạn như hóa trị, có thể gây ra tác dụng phụ toàn thân. 4
Tiềm năng sử dụng các liệu pháp peptide cho các ứng dụng y học cá nhân hóa cũng rất lớn, với các trình tự peptide cụ thể được sàng lọc và tổng hợp cho các cơ chế nhắm mục tiêu và các thụ thể bề mặt tế bào khác nhau trong nhiều bệnh và rối loạn khác nhau. Bằng cách này, việc phát triển thuốc dựa trên peptide có thể có ý nghĩa quan trọng đối với tương lai của điều trị nhắm mục tiêu. 4
Điều gì tiếp theo cho Semaglutide? Ngoài bệnh tiểu đường và giảm cân
Thách thức và hạn chế
Những thách thức của việc phát triển thuốc dựa trên peptide bao gồm tính ổn định, độc tính và tính sinh miễn dịch. Tuy nhiên, các chiến lược để tăng cường tính ổn định của peptide bao gồm tích hợp axit amin D hoặc axit amin α-aminoxy, giúp thay đổi hóa học xương sống và chu kỳ.
Ngoài ra, việc kết hợp chúng vào quy trình sản xuất có thể làm giảm độ ổn định bảo quản bằng cách cho phép peptide nhạy cảm hơn với cả pH và nhiệt độ, điều này có thể gây ra sự phân hủy dễ dàng. 6
Các rào cản về quy định đối với các loại thuốc dựa trên peptide cũng là một thách thức, với chỉ 4% thuốc peptide / protein được FDA phê duyệt sử dụng đường uống, đây là con đường phân phối có tỷ lệ tuân thủ bệnh nhân cao nhất.
Tuy nhiên, bản thân việc sử dụng đường uống có thể là một thách thức, với các rào cản như hàng rào màng biểu mô đường ruột và hàng rào chất nhầy, có thể ngăn cản thuốc xâm nhập và hấp thụ hiệu quả. 8
Hướng đi trong tương lai trong liệu pháp peptide
Với các công nghệ mới như trí tuệ nhân tạo (AI) và học máy, cùng với nghiên cứu liệu pháp peptide, tương lai của việc phát triển thuốc có thể tiến bộ đáng kể, giảm chi phí, tăng cường điều trị bệnh nhắm mục tiêu, cá nhân hóa và giảm độc tính. 9
Các phương pháp khám phá peptide truyền thống bị hạn chế về khả năng khám phá lĩnh vực hóa học rộng lớn của các trình tự peptide tiềm năng, tốn thời gian, tốn kém và không hiệu quả trong việc tìm kiếm các mục tiêu đầy hứa hẹn.
Quá trình này có thể được đẩy nhanh với AI thông qua phân tích hiệu quả các bộ dữ liệu đa dạng, bao gồm nhưng không giới hạn ở dữ liệu bộ gen và lâm sàng và cấu trúc protein. 9
Điều thú vị là các phương pháp học sâu và AI đã phát hiện ra các peptide chức năng và kháng khuẩn (AMP) mới từ nhiều nguồn, chẳng hạn như proteome và hệ vi sinh vật của con người; Điều này rất quan trọng để phát triển các loại thuốc kháng khuẩn thay thế có hiệu quả chống lại sự phát triển nhanh chóng của tình trạng kháng kháng sinh. 9
Nhìn chung, việc tích hợp vào quá trình khám phá thuốc có thể giảm theo cấp số nhân thời gian và chi phí xác định và phát triển các liệu pháp peptide mới. 9
Điều này có ý nghĩa gì đối với chăm sóc sức khỏe và phát triển thuốc
Việc phát triển các loại thuốc và chiến lược mới, chẳng hạn như liệu pháp peptide, rất quan trọng đối với chăm sóc sức khỏe, với mục đích xác định và mô tả các chất có tiềm năng cải thiện kết quả của bệnh nhân và giải quyết các nhu cầu y tế chưa được đáp ứng cho một số lĩnh vực bệnh. 9
Với y học cá nhân hóa đang đi đầu trong tương lai của các liệu pháp nhắm mục tiêu, hàng trăm peptide hiện đang được nghiên cứu trong các thử nghiệm tiền lâm sàng và lâm sàng. Khu vực này dự kiến sẽ phát triển theo cấp số nhân, thu hút cả nỗ lực đầu tư và nghiên cứu. 9
Năm 2017, doanh số bán thuốc peptide đạt 20 tỷ USD và con số này dự kiến sẽ tăng lên hơn 50 tỷ USD vào năm 2024; quy mô thị trường cũng có khả năng tăng từ 25,3 tỷ đô la vào năm 2024 lên 41,7 tỷ đô la vào năm 2030, với Tốc độ tăng trưởng kép hàng năm (CAGR) là hơn 8%. 9
AI chuyển đổi khám phá thuốc như thế nào?
Tham khảo
- Wang L, Wang N, Zhang W, và cộng sự. Peptide trị liệu: Ứng dụng hiện tại và hướng đi trong tương lai. Truyền tín hiệu và liệu pháp nhắm mục tiêu. 2022; 7(1). doi: 10.1038 / s41392-022-00904-4.
- Barman P, Joshi S, Sharma S, Preet S, Sharma S, Saini A. Phương pháp tiếp cận chiến lược để ứng biến thuốc peptide như một liệu pháp thế hệ tiếp theo. Tạp chí Quốc tế về Nghiên cứu và Trị liệu Peptide. 2023; 29(4). doi: 10.1007 / s10989-023-10524-3.
- Rossino G, Marchese E, Galli G, và cộng sự. Peptide làm tác nhân điều trị: Thách thức và cơ hội trong kỷ nguyên chuyển đổi xanh. Phân tử. 2023; 28(20):7165. doi: 10.3390 / phân tử28207165.
- Warthen JL, Lueckheide MJ. Peptide làm tác nhân nhắm mục tiêu và liệu pháp: Tổng quan ngắn gọn. Đại phân tử sinh học. 2024; 25(11):6923-6935. doi: 10.1021 / acs.biomac.4c00518.
- Teng B, Li J, Ren P. Ứng dụng thuốc peptide trong các bệnh chuyển hóa và chiến lược khám phá. Tạp chí Dược tích hợp toàn diện. 2022; 3(1):24-31. doi: 10.1016 / s2707-3688 (23) 00063-8.
- Baig MH, Ahmad K, Saeed M, và cộng sự. Liệu pháp dựa trên peptide và việc sử dụng chúng để điều trị thoái hóa thần kinh và các bệnh khác. Y sinh & Dược trị liệu. 2018;103:574-581. doi:10.1016/j.biopha.2018.04.025.
- He X, Wu W, Hu Y, và cộng sự. Hình dung xu hướng toàn cầu của peptide trong chữa lành vết thương thông qua phân tích thư mục chuyên sâu. Tạp chí Vết thương Quốc tế. 2023; 21(4). doi: 10.1111 / iwj.14575.
- Wu J, Sahoo JK, Li Y, Xu Q, Kaplan DL. Những thách thức trong việc cung cấp peptide và protein điều trị: Giải pháp dựa trên lụa. Tạp chí Phát hành có kiểm soát. 2022;345:176-189. doi:10.1016/j.jconrel.2022.02.011.
- Hashemi S, Vosough P, Taghizadeh S, Savardashtaki A. Phát triển peptide trị liệu được cách mạng hóa: Khai thác sức mạnh của Trí tuệ nhân tạo để khám phá thuốc. Heliyon. 2024; 10(22). doi: 10.1016 / j.heliyon.2024.e40265.
Liệu pháp peptide: Tương lai của điều trị nhắm mục tiêu?
Liệu pháp peptide bao gồm một loại dược phẩm độc đáo của các tác nhân được xây dựng từ một loạt các axit amin có tổ chức, thường có trọng lượng phân tử từ 500-5.000 Da.1
Tín dụng hình ảnh: raker / Shutterstock.comChính xác so với Y học cá nhân hóa
Giới thiệu
Kể từ năm 1921, khi peptide điều trị đầu tiên, insulin, được tổng hợp, nhiều thành tựu liên quan đến peptide đã vang dội trong toàn ngành, với hơn 80 loại thuốc peptide được phê duyệt trên toàn cầu. 1
Phát triển thuốc dựa trên peptide là một lĩnh vực nghiên cứu dược phẩm phổ biến do nhiều peptide có hoạt động sinh lý cụ thể trong cơ thể con người, chẳng hạn như oxytocin, vasopressin và hormone giải phóng gonadotrophin. 1
Ưu điểm của liệu pháp peptide bao gồm khả năng thâm nhập sâu vào các mô như da và ruột, so với các phân tử sinh học lớn hơn, bao gồm cả kháng thể, cho phép xâm nhập vào máu nhanh hơn. 1
Ngoài ra, tính sinh miễn dịch thấp và độ đặc hiệu mục tiêu cao của chúng vượt trội hơn so với các phân tử thuốc nhỏ, chỉ nhắm mục tiêu 2-5% bộ gen người. Ngược lại, peptide có tính chọn lọc cao hơn đối với các mục tiêu protein cụ thể. 2
Liệu pháp peptide hoạt động như thế nào
Thuốc peptide có thể hoạt động một cách linh hoạt, hoạt động như hormone, yếu tố tăng trưởng, phối tử kênh ion, chất dẫn truyền thần kinh hoặc chất chống nhiễm trùng. Chúng liên kết với các thụ thể bề mặt tế bào và kích thích các tác động nội bào với cả độ đặc hiệu và ái lực cao. 1
Phương thức hoạt động của peptide điều trị tương tự như thuốc sinh học như kháng thể điều trị và protein, với ưu điểm là ít sinh miễn dịch và chi phí sản xuất hơn. 1
Lĩnh vực phát triển dược phẩm ngày càng tăng này đã dẫn đến 26 peptide được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) phê duyệt làm thuốc từ năm 2016 đến năm 2022, với hơn 315 loại thuốc mới cũng được phê duyệt trong cùng khoảng thời gian đó.
Sự tăng trưởng trong lĩnh vực này đã chuyển thành hơn 200 peptide đang trong quá trình phát triển lâm sàng hiện tại và 600 peptide khác trong các thử nghiệm tiền lâm sàng. 3 G17DT là một ví dụ về một peptide điều trị hiện đang được thử nghiệm lâm sàng và chỉ ra các dạng ung thư khác nhau. 1
Các lĩnh vực chính của nghiên cứu liệu pháp peptide
Ung thư
Các liệu pháp nghiên cứu peptide trong ung thư và phân phối thuốc nhắm mục tiêu là điều cần thiết, với việc phân phối thuốc trực tiếp vào các tế bào khối u giúp giảm thiểu tác dụng ngoài mục tiêu. Đặc điểm chính này làm giảm chất lượng cuộc sống ở bệnh nhân đang hóa trị. 4
Các liệu pháp peptide cũng đang được nghiên cứu về khả năng làm rối loạn và phá vỡ các protein chống quá trình chết rụng của khối u quan trọng, cũng như khả năng ức chế các cơ chế kháng thuốc khối u thông qua nhắm mục tiêu vào các con đường truyền tín hiệu protein-protein liên quan. 4
Một ví dụ về một peptide liên quan được nghiên cứu kỹ lưỡng là Bim BH3, kích thích quá trình apoptosis bằng cách sử dụng protein Bcl-2 thông thường. Với các tế bào ung thư thay đổi trong các thụ thể bề mặt tế bào của chúng, ngay cả trong cùng một cơ quan, cơ chế nhắm mục tiêu chính xác cho chúng là rất quan trọng, với các liệu pháp peptide là giải pháp lý tưởng do khả năng sàng lọc và tổng hợp các trình tự peptide cụ thể phù hợp với mục đích. 4
Rối loạn chuyển hóa
Cân bằng nội môi trao đổi chất rất quan trọng đối với tất cả các hoạt động trong cuộc sống, được kích hoạt thông qua một số con đường sinh học. Sự gián đoạn cân bằng nội môi trao đổi chất có thể dẫn đến sự phát triển của các bệnh chuyển hóa, hình thành chậm và đầy thách thức, với nhiều nguyên nhân phức tạp.
Khoảng 35% người trưởng thành và 50% dân số già mắc các bệnh chuyển hóa ở Hoa Kỳ. 5
Các bệnh chuyển hóa phổ biến nhất bao gồm, nhưng không giới hạn, béo phì, tiểu đường, bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu, bệnh gan nhiễm mỡ liên quan đến chức năng chuyển hóa và các bệnh tim mạch. 5
Peptide liraglutide, được biết đến dưới tên Saxenda, cũng như semaglutide, được biết đến phổ biến hơn dưới tên Ozempic, là hai loại thuốc peptide béo phì. Liraglutide bao gồm một chất chủ vận cho thụ thể GLP-1, có tác dụng sinh lý như tăng giải phóng insulin, giảm giải phóng glucagon và giảm cảm giác đói. 5
Các nghiên cứu về việc kết hợp liraglutide vào thí nghiệm can thiệp lối sống cho thấy liệu pháp peptide này khiến giảm cân trung bình 4-6 kg trong vòng một năm. Semaglutide cũng có tác dụng tương tự như liraglutide, ảnh hưởng đến hạ đường huyết và giảm cân. 5
Bệnh thoái hóa thần kinh
Trong các bệnh thoái hóa thần kinh được đặc trưng bởi mất dần tế bào thần kinh trong não, dẫn đến tử vong, nghiên cứu liệu pháp peptide có thể có ý nghĩa quan trọng trong việc thúc đẩy các phương pháp điều trị không đủ khả dụng để kiểm soát các bệnh này. 6
Khoảng 25% số ca tử vong và tàn tật toàn cầu là do các bệnh liên quan đến não, bao gồm bệnh Alzheimer, bệnh Parkinson, bệnh Huntington và xơ cứng teo cơ một bên (ALS). 6
Nghiên cứu liệu pháp peptide có thể được sử dụng để điều tra các đặc tính của protein / peptide bị gấp sai trong các rối loạn thoái hóa thần kinh dẫn đến gián đoạn tín hiệu trong tế bào thần kinh và cuối cùng là cái chết của chúng. 6
Vắc-xin peptide, chủ yếu được nghiên cứu để chống lại bệnh cúm, cũng bao gồm UB-311 và được tìm thấy để kích thích cải thiện nhận thức ở bệnh nhân sa sút trí tuệ Alzheimer giai đoạn đầu. 6
Các chất ức chế peptide khác đang được nghiên cứu cho các bệnh thoái hóa thần kinh bao gồm (i) neurotrophins, (ii) NAPVSIPQ, (iii) và peptide đường ruột hoạt động mạch (VIP). 6
Y học tái tạo
Cuối cùng, với quá trình chữa lành vết thương bao gồm các bước phức tạp và nhiều giai đoạn, chẳng hạn như cầm máu, viêm, tăng sinh và tái tạo, việc sử dụng nghiên cứu peptide có thể rất quan trọng trong việc thúc đẩy quá trình này, đặc biệt là đối với những người bị vết thương mãn tính thứ phát do bệnh. 7
Băng vết thương dựa trên peptide có thể cung cấp một cách tiếp cận mới để quản lý vết thương, với nhiều peptide tự nhiên, chẳng hạn như RL-QN15, có nguồn gốc từ dịch tiết trong da, có chức năng đẩy nhanh quá trình chữa lành vết thương.
Ngoài ra, các peptide tự nhiên khác, chẳng hạn như yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi và yếu tố tăng trưởng biểu bì, có chức năng cải thiện quá trình chữa lành vết thương, bao gồm tăng sinh và tái tạo mô. 7
Tương lai của các phương pháp điều trị y tế: Y học cá nhân hóa.Ưu điểm của liệu pháp peptide so với các phương pháp điều trị truyền thống
Như đã đề cập trước đây, những ưu điểm của liệu pháp peptide so với các phương pháp điều trị thông thường và các phân tử nhỏ bắt nguồn từ các đặc tính như độ đặc hiệu cao, hoạt tính sinh học cao, khả năng thẩm thấu màng cao và chi phí thấp. 6
Điều này có thể dẫn đến thời gian phát triển nhanh hơn so với các loại thuốc phân tử nhỏ trải qua quá trình thử nghiệm và sai sót đáng kể. 9
Ngoài ra, độ đặc hiệu tăng lên của liệu pháp peptide cũng có thể dẫn đến giảm tác dụng phụ, phù hợp với các liệu pháp điều trị ung thư, chẳng hạn như hóa trị, có thể gây ra tác dụng phụ toàn thân. 4
Tiềm năng sử dụng các liệu pháp peptide cho các ứng dụng y học cá nhân hóa cũng rất lớn, với các trình tự peptide cụ thể được sàng lọc và tổng hợp cho các cơ chế nhắm mục tiêu và các thụ thể bề mặt tế bào khác nhau trong nhiều bệnh và rối loạn khác nhau. Bằng cách này, việc phát triển thuốc dựa trên peptide có thể có ý nghĩa quan trọng đối với tương lai của điều trị nhắm mục tiêu. 4
Điều gì tiếp theo cho Semaglutide? Ngoài bệnh tiểu đường và giảm cân
Thách thức và hạn chế
Những thách thức của việc phát triển thuốc dựa trên peptide bao gồm tính ổn định, độc tính và tính sinh miễn dịch. Tuy nhiên, các chiến lược để tăng cường tính ổn định của peptide bao gồm tích hợp axit amin D hoặc axit amin α-aminoxy, giúp thay đổi hóa học xương sống và chu kỳ.
Ngoài ra, việc kết hợp chúng vào quy trình sản xuất có thể làm giảm độ ổn định bảo quản bằng cách cho phép peptide nhạy cảm hơn với cả pH và nhiệt độ, điều này có thể gây ra sự phân hủy dễ dàng. 6
Các rào cản về quy định đối với các loại thuốc dựa trên peptide cũng là một thách thức, với chỉ 4% thuốc peptide / protein được FDA phê duyệt sử dụng đường uống, đây là con đường phân phối có tỷ lệ tuân thủ bệnh nhân cao nhất.
Tuy nhiên, bản thân việc sử dụng đường uống có thể là một thách thức, với các rào cản như hàng rào màng biểu mô đường ruột và hàng rào chất nhầy, có thể ngăn cản thuốc xâm nhập và hấp thụ hiệu quả. 8
Hướng đi trong tương lai trong liệu pháp peptide
Với các công nghệ mới như trí tuệ nhân tạo (AI) và học máy, cùng với nghiên cứu liệu pháp peptide, tương lai của việc phát triển thuốc có thể tiến bộ đáng kể, giảm chi phí, tăng cường điều trị bệnh nhắm mục tiêu, cá nhân hóa và giảm độc tính. 9
Các phương pháp khám phá peptide truyền thống bị hạn chế về khả năng khám phá lĩnh vực hóa học rộng lớn của các trình tự peptide tiềm năng, tốn thời gian, tốn kém và không hiệu quả trong việc tìm kiếm các mục tiêu đầy hứa hẹn.
Quá trình này có thể được đẩy nhanh với AI thông qua phân tích hiệu quả các bộ dữ liệu đa dạng, bao gồm nhưng không giới hạn ở dữ liệu bộ gen và lâm sàng và cấu trúc protein. 9
Điều thú vị là các phương pháp học sâu và AI đã phát hiện ra các peptide chức năng và kháng khuẩn (AMP) mới từ nhiều nguồn, chẳng hạn như proteome và hệ vi sinh vật của con người; Điều này rất quan trọng để phát triển các loại thuốc kháng khuẩn thay thế có hiệu quả chống lại sự phát triển nhanh chóng của tình trạng kháng kháng sinh. 9
Nhìn chung, việc tích hợp vào quá trình khám phá thuốc có thể giảm theo cấp số nhân thời gian và chi phí xác định và phát triển các liệu pháp peptide mới. 9
Điều này có ý nghĩa gì đối với chăm sóc sức khỏe và phát triển thuốc
Việc phát triển các loại thuốc và chiến lược mới, chẳng hạn như liệu pháp peptide, rất quan trọng đối với chăm sóc sức khỏe, với mục đích xác định và mô tả các chất có tiềm năng cải thiện kết quả của bệnh nhân và giải quyết các nhu cầu y tế chưa được đáp ứng cho một số lĩnh vực bệnh. 9
Với y học cá nhân hóa đang đi đầu trong tương lai của các liệu pháp nhắm mục tiêu, hàng trăm peptide hiện đang được nghiên cứu trong các thử nghiệm tiền lâm sàng và lâm sàng. Khu vực này dự kiến sẽ phát triển theo cấp số nhân, thu hút cả nỗ lực đầu tư và nghiên cứu. 9
Năm 2017, doanh số bán thuốc peptide đạt 20 tỷ USD và con số này dự kiến sẽ tăng lên hơn 50 tỷ USD vào năm 2024; quy mô thị trường cũng có khả năng tăng từ 25,3 tỷ đô la vào năm 2024 lên 41,7 tỷ đô la vào năm 2030, với Tốc độ tăng trưởng kép hàng năm (CAGR) là hơn 8%. 9
AI chuyển đổi khám phá thuốc như thế nào?
Tham khảo
- Wang L, Wang N, Zhang W, và cộng sự. Peptide trị liệu: Ứng dụng hiện tại và hướng đi trong tương lai. Truyền tín hiệu và liệu pháp nhắm mục tiêu. 2022; 7(1). doi: 10.1038 / s41392-022-00904-4.
- Barman P, Joshi S, Sharma S, Preet S, Sharma S, Saini A. Phương pháp tiếp cận chiến lược để ứng biến thuốc peptide như một liệu pháp thế hệ tiếp theo. Tạp chí Quốc tế về Nghiên cứu và Trị liệu Peptide. 2023; 29(4). doi: 10.1007 / s10989-023-10524-3.
- Rossino G, Marchese E, Galli G, và cộng sự. Peptide làm tác nhân điều trị: Thách thức và cơ hội trong kỷ nguyên chuyển đổi xanh. Phân tử. 2023; 28(20):7165. doi: 10.3390 / phân tử28207165.
- Warthen JL, Lueckheide MJ. Peptide làm tác nhân nhắm mục tiêu và liệu pháp: Tổng quan ngắn gọn. Đại phân tử sinh học. 2024; 25(11):6923-6935. doi: 10.1021 / acs.biomac.4c00518.
- Teng B, Li J, Ren P. Ứng dụng thuốc peptide trong các bệnh chuyển hóa và chiến lược khám phá. Tạp chí Dược tích hợp toàn diện. 2022; 3(1):24-31. doi: 10.1016 / s2707-3688 (23) 00063-8.
- Baig MH, Ahmad K, Saeed M, và cộng sự. Liệu pháp dựa trên peptide và việc sử dụng chúng để điều trị thoái hóa thần kinh và các bệnh khác. Y sinh & Dược trị liệu. 2018;103:574-581. doi:10.1016/j.biopha.2018.04.025.
- He X, Wu W, Hu Y, và cộng sự. Hình dung xu hướng toàn cầu của peptide trong chữa lành vết thương thông qua phân tích thư mục chuyên sâu. Tạp chí Vết thương Quốc tế. 2023; 21(4). doi: 10.1111 / iwj.14575.
- Wu J, Sahoo JK, Li Y, Xu Q, Kaplan DL. Những thách thức trong việc cung cấp peptide và protein điều trị: Giải pháp dựa trên lụa. Tạp chí Phát hành có kiểm soát. 2022;345:176-189. doi:10.1016/j.jconrel.2022.02.011.
- Hashemi S, Vosough P, Taghizadeh S, Savardashtaki A. Phát triển peptide trị liệu được cách mạng hóa: Khai thác sức mạnh của Trí tuệ nhân tạo để khám phá thuốc. Heliyon. 2024; 10(22). doi: 10.1016 / j.heliyon.2024.e40265.
