Statin có thể làm giảm tỷ lệ tử vong do ung thư

Tài liệu tham khảo

Nielsen SF, Nordestgaard BG, Bojesen SE. Sử dụng statin và giảm tỷ lệ tử vong do ung thư. N Engl J Med . 2012 ngày 8 tháng 11; 367 (19): 1792-1802.

Thiết kế

Các nhà nghiên cứu Đan Mạch đã kiểm tra xem liệu việc sử dụng statin có bắt đầu trước khi chẩn đoán ung thư có liên quan đến việc giảm tỷ lệ tử vong do ung thư hay không. Họ đánh giá tỷ lệ tử vong của những bệnh nhân từ toàn bộ dân số Đan Mạch đã được chẩn đoán ung thư từ năm 1995 đến năm 2007, theo dõi cho đến ngày 31 tháng 12 năm 2009. Trong số những bệnh nhân từ 40 tuổi trở lên, 18.721 người đã sử dụng statin thường xuyên trước khi được chẩn đoán ung thư và 277.204 chưa bao giờ sử dụng statin.

Các kết quả

Người dùng statin có nguy cơ tử vong do bất kỳ nguyên nhân nào hoặc do ung thư thấp hơn 15%. Tỷ lệ tử vong liên quan đến ung thư giảm ở những người sử dụng statin đã được quan sát đối với từng loại trong số 13 loại ung thư.

Thực hành hàm ý

Nghiên cứu này cùng với một số bài báo gần đây khác đáng được chúng ta chú ý. Nếu những kết quả này là có thật, thì chúng ta nên cân nhắc việc kê đơn statin cho nhiều bệnh nhân hơn là không khuyến khích sử dụng.

Đặc biệt, chúng ta nên cân nhắc việc kê đơn statin cho những bệnh nhân đã bị ung thư vú. Vào tháng 4 năm 2013, Tiến sĩ Teemu Murtola đã báo cáo tại cuộc họp thường niên của Hiệp hội Nghiên cứu Ung thư Hoa Kỳ rằng việc sử dụng statin có liên quan đến việc giảm tới 66% nguy cơ tử vong vì ung thư vú.

Murtola và cộng sự đã tiến hành nghiên cứu hồi cứu của họ về việc sử dụng statin và tỷ lệ tử vong do ung thư vú ở 31.114 phụ nữ bị ung thư vú được chẩn đoán ở Phần Lan trong giai đoạn 1995-2003. Trong thời gian theo dõi, 6.011 phụ nữ tử vong; 3.169 do ung thư vú. Tỷ lệ tử vong ở những người sử dụng statin là 7,5% trong khi ở những người không sử dụng statin là 21%.
Nói cách khác, phụ nữ mắc bệnh cơ địa dùng statin có nguy cơ tử vong thấp hơn 67% so với những người không sử dụng (tỷ lệ nguy cơ, 0,33). Trong số những người bị bệnh di căn, statin làm giảm 48% nguy cơ tử vong (HR, 0,52). Cơ sở dữ liệu y tế quốc gia của Phần Lan cho phép phân tích chi tiết để giảm nguy cơ tử vong có thể được tính toán theo loại statin được sử dụng: bao gồm simvastatin (HR, 0,47), atorvastatin (HR, 0,27), fluvastatin (HR, 0,35) và pravastatin (HR, 0,50). Thời gian theo dõi trung bình là khoảng 3 năm, nhưng từ dưới 1 năm đến 9 năm. ¹

Statin có một hình ảnh trong vòng tròn thuốc thay thế khó bị rung chuyển. Họ thường được coi là ví dụ tốt nhất cho tất cả những gì sai trái với Big Pharma. Chúng được coi là những loại thuốc quá đắt được bán trên thị trường và quá chỉ định trong khi những rủi ro liên quan đến việc sử dụng lại bị đánh giá thấp. Vì vậy, chúng tôi có nghĩa vụ tìm kiếm các giải thích khác cho những kết quả này.

Nielsen lập luận rằng phát hiện của họ “…. là hợp lý vì statin ức chế tổng hợp cholesterol trong tế bào thông qua việc ức chế 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMGCoA) reductase, enzym giới hạn tốc độ trong con đường tổng hợp mevalonat và cholesterol. Nhiều sản phẩm cuối cùng được sử dụng trong quá trình tăng sinh tế bào vì chúng cần thiết cho các chức năng quan trọng của tế bào như duy trì tính toàn vẹn của màng, truyền tín hiệu, tổng hợp protein và tiến triển chu kỳ tế bào. Sự gián đoạn của các quá trình này trong các tế bào ác tính dẫn đến việc ức chế sự phát triển và di căn của ung thư ”.

Hợp lý là có nhưng chúng vẫn không dễ để chúng ta chấp nhận. Statin có một hình ảnh trong vòng tròn thuốc thay thế khó bị rung chuyển. Họ thường được coi là ví dụ tốt nhất cho tất cả những gì sai trái với Big Pharma. Chúng được coi là những loại thuốc quá đắt được bán trên thị trường và quá chỉ định trong khi những rủi ro liên quan đến việc sử dụng lại bị đánh giá thấp. Vì vậy, chúng tôi có nghĩa vụ tìm kiếm các giải thích khác cho những kết quả này.

Siddarth Singh của Mayo Clinic viết trên tạp chí World Journal of Clinical Oncology số tháng 5 đưa ra một số giải thích thay thế cho những phát hiện của Nielsen cho thấy một số yếu tố gây nhiễu không được tính đến. Đầu tiên, dữ liệu về hút thuốc không được xem xét. Bệnh nhân có thể đã ngừng hút thuốc khi họ bắt đầu dùng statin, có lẽ sau khi bị nhồi máu cơ tim gần đây. Việc giảm hoặc ngừng hút thuốc của những người dùng statin có thể làm giảm nguy cơ tử vong.
Một lời giải thích có thể khác là cái được gọi là ‘hiệu ứng người dùng lành mạnh’ và cũng là ‘hiệu ứng người dùng tốt cho sức khỏe.’ Các bác sĩ có thể kê đơn statin một cách vô thức nhưng có chọn lọc cho những bệnh nhân béo phì hoặc những người hút thuốc vì lối sống không lành mạnh của họ. Một lần nữa, đây có thể là điều thay đổi tỷ lệ tử vong.

Khả năng thứ ba là sử dụng đồng thời các loại thuốc khác có hoạt tính chống ung thư.

Trong nghiên cứu của Nielsen, phụ nữ dùng statin có nhiều khả năng mắc bệnh tim mạch (70% so với 21%) và tiểu đường (18% so với 3%) so với người không dùng statin. Điều này có thể dẫn đến việc sử dụng aspirin và metformin ở những người dùng statin cao hơn một cách bất tương xứng. Cả hai điều này đều có liên quan đến việc giảm tỷ lệ tử vong do ung thư. Nielsen đã xem xét dữ liệu với việc sử dụng aspirin có thể xảy ra và loại bỏ tất cả những người tham gia mắc bệnh tim mạch (chỉ định duy nhất ở Đan Mạch cho việc sử dụng aspirin thường xuyên) và phân tích cho kết quả tương tự. ²

Tuy nhiên, thật khó để quên rằng phân tích tổng hợp năm 2012 của 51 thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng của Rothwell và cộng sự, báo cáo rằng người dùng aspirin ít có nguy cơ tử vong vì ung thư hơn 15% (OR = 0,85; KTC 95%: 0,76-0,96).

Có những nghiên cứu khác cung cấp dữ liệu phản bác cả nghiên cứu của Nielsen và Murtola.

Một phân tích tổng hợp năm 2012 về việc sử dụng statin và nguy cơ mắc ung thư vú không tìm thấy lợi ích đáng kể nào. “Tổng cộng 24 (13 nghiên cứu thuần tập và 11 trường hợp chứng) liên quan đến hơn 2,4 triệu người tham gia, bao gồm 76.759 trường hợp ung thư vú đã đóng góp vào phân tích này… .. Việc sử dụng statin và sử dụng statin lâu dài không ảnh hưởng đáng kể đến nguy cơ ung thư vú ( RR = 0,99, 95% CI = 0,94, 1,04 và RR = 1,03, 95% CI = 0,96, 1,11, tương ứng). ” ⁴ Rõ ràng những kết quả này đề cập đến nguy cơ mắc bệnh ung thư vú chứ không phải nguy cơ tử vong vì nó.

Một lập luận có thể được đưa ra rằng statin thực sự có lợi cho việc chẩn đoán ung thư vú sau ung thư.

Dữ liệu của Thụy Điển được công bố vào tháng 4 năm 2013 cho thấy có thể có một cách để dự đoán loại ung thư nào sẽ đáp ứng với điều trị bằng statin. Bjarnadottir và cộng sự đã điều trị cho 50 phụ nữ được chẩn đoán mắc bệnh ung thư vú xâm lấn bằng atorvastatin liều cao (tức là 80 mg / ngày) trong hai tuần trước khi phẫu thuật ung thư. Các mẫu mô trước và sau liệu pháp statin được so sánh. Nhìn trung bình ở tất cả các mẫu được ghép đôi, biểu hiện Ki67 giảm không đáng kể chỉ 7,6% sau khi điều trị bằng statin ( P = 0,39) nhưng ở các khối u biểu hiện HMG-CoA reductase (HMGCR), enzym giới hạn tỷ lệ của con đường mevalonate, Ki67 giảm đáng kể là 24% ( P= 0,02). Statin có tác dụng chống tăng sinh nhiều nhất trong các khối u dương tính với HMGCR. Do đó, xét nghiệm HMGCR có thể cung cấp một cách để điều trị có chọn lọc những bệnh nhân ung thư sẽ đáp ứng tích cực với statin và hưởng lợi từ việc điều trị.

Nghiên cứu của Nielsen và Murtola rất thú vị. Về lâu dài, kết quả của họ có thể giữ nguyên hoặc không. Câu hỏi đặt ra là liệu chúng ta có khuyến khích bệnh nhân, đặc biệt là bệnh nhân ung thư vú, sử dụng thuốc statin hay không, hoặc tạm dừng trong một vài năm với hy vọng rằng các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng tiềm năng lớn cung cấp câu trả lời chắc chắn.

Đặc biệt, dữ liệu của Murtola rất hấp dẫn. Nếu đúng, statin có thể làm giảm nguy cơ tử vong do ung thư vú hơn các liệu pháp bổ trợ khác đang được sử dụng. Statin đi kèm với rủi ro, nhưng chúng dường như có mức độ nhỏ hơn so với các liệu pháp điều trị ung thư hiện được coi là thông thường. Nếu chúng ta cân nhắc giữa rủi ro và lợi ích, thì thang đo bắt đầu nghiêng về nhóm statin.

Để biết thêm nghiên cứu liên quan đến ung thư học tích hợp, hãy nhấp vào đây.