fbpx

Tương tác giữa nước bưởi và thuốc: Đánh giá thực tế cho bác sĩ lâm sàng

Ý nghĩa thực tế của tương tác của nước ép bưởi với hơn 85 loại thuốc Bởi Sarah Bedell Cook, ND trừu tượng Khám phá tình cờ rằng nước ép bưởi có thể làm tăng đáng kể khả dụng sinh học của các loại thuốc dùng đường uống là kết quả của những phát hiện của một thử nghiệm lâm sàng năm 1989 về dược lực học của felodipine. Nước bưởi hiện được ước tính tạo ra sự tương tác giữa chất dinh dưỡng với thuốc với hơn 85 loại thuốc khác nhau. Cơ chế chính của tương tác này là ức chế cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), nhưng nước bưởi cũng ức chế polypeptide vận chuyển anion hữu cơ (OATPs). Những cơ chế này có thể làm tăng sinh khả dụng, giảm sinh khả dụng hoặc giảm hoạt hóa chuyển hóa của một số loại thuốc. Nhiều loại thuốc thường được kê đơn tương...

Ý nghĩa thực tế của tương tác của nước ép bưởi với hơn 85 loại thuốc

Bởi Sarah Bedell Cook, ND

 

trừu tượng

Khám phá tình cờ rằng nước ép bưởi có thể làm tăng đáng kể khả dụng sinh học của các loại thuốc dùng đường uống là kết quả của những phát hiện của một thử nghiệm lâm sàng năm 1989 về dược lực học của felodipine. Nước bưởi hiện được ước tính tạo ra sự tương tác giữa chất dinh dưỡng với thuốc với hơn 85 loại thuốc khác nhau. Cơ chế chính của tương tác này là ức chế cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), nhưng nước bưởi cũng ức chế polypeptide vận chuyển anion hữu cơ (OATPs). Những cơ chế này có thể làm tăng sinh khả dụng, giảm sinh khả dụng hoặc giảm hoạt hóa chuyển hóa của một số loại thuốc. Nhiều loại thuốc thường được kê đơn tương tác với nước bưởi và những tương tác này có thể tạo ra những tác dụng đáng kể về mặt lâm sàng. Tiêu thụ một ly nước trái cây đủ để thay đổi chuyển hóa thuốc, và hiệu quả có thể kéo dài đến 3 ngày. Các tác động thực tế của tương tác thuốc-nước bưởi được xem xét ở đây.

Giới thiệu

Việc phát hiện ra rằng nước ép bưởi có thể ảnh hưởng đến sinh khả dụng của thuốc uống đến khá tình cờ. Năm 1989, David Bailey và các đồng nghiệp của ông tại Đại học Western Ontario đã thiết kế một nghiên cứu để đánh giá sự tương tác giữa ethanol và felodipine chẹn kênh canxi (Plendil). 1 Sau một buổi tối thử nghiệm mùi vị từ tủ lạnh gia đình, giả định rằng nước trái cây sẽ không ảnh hưởng đến kết quả, họ đã chọn bưởi trắng làm phương tiện hiệu quả nhất để che đi hương vị của ethanol cho nghiên cứu này. 2Trước sự ngạc nhiên của họ, khi loại thuốc này được dùng với một lượng ethanol có mùi nước bưởi không gây độc hại, Bailey và các đồng nghiệp của ông đã phát hiện ra nồng độ felodipine cao hơn nhiều lần so với những nghiên cứu trước đây đã dự đoán. Phát hiện bất ngờ này đã dẫn đến các cuộc điều tra sau đó và một công bố năm 1991 trên tạp chí Lancet , báo cáo khả dụng sinh học của felodipine tăng gần 3 lần khi uống với nước bưởi. 3Felodipine là loại thuốc được nghiên cứu rộng rãi nhất liên quan đến tương tác thuốc – nước ép bưởi, nhưng hàng trăm nghiên cứu và bài báo đã được viết về chủ đề này kể từ khi phát hiện ban đầu hơn 25 năm trước. Trong khi nước ép bưởi được biết đến nhiều nhất với khả năng làm tăng nồng độ thuốc trong huyết tương, nghiên cứu gần đây hơn đã xác định các tình huống mà nó có tác dụng ngược lại. Tổng quan này tóm tắt các cơ chế, các loại thuốc phổ biến bị ảnh hưởng và ý nghĩa thực tế của tương tác thuốc-nước bưởi cho đến nay.

Cơ chế

Felodipine và các thuốc chẹn kênh canxi khác có liên quan trải qua quá trình chuyển hóa lần đầu đáng kể ở ruột non và gan. Những loại thuốc này được chuyển hóa rộng rãi bởi cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) trước khi chúng đến được hệ tuần hoàn, dẫn đến sinh khả dụng thấp trong các trường hợp thông thường. Cơ chế chính của tương tác thuốc-nước bưởi là ức chế CYP3A4, một cơ chế làm giảm chuyển hóa thuốc, dẫn đến lượng thuốc không chuyển hóa trong tuần hoàn cao hơn. 4 Các cơ chế bổ sung của tương tác thuốc-nước bưởi bao gồm ức chế P-glycoprotein (P-gp) và ức chế polypeptit vận chuyển anion hữu cơ (OATPs).

Ức chế CYP3A4

Enzyme CYP3A4 góp phần vào sự chuyển hóa của khoảng 50% tất cả các loại thuốc. 5 Thông thường nhất, CYP3A4 làm bất hoạt các loại thuốc để thải trừ, nhưng đối với một số loại thuốc (ví dụ: tiền chất), nó chuyển hóa chúng thành các dạng hoạt động hơn. 6 Enzyme CYP3A4 nằm trong các tế bào ruột của ruột non và ruột già cũng như trong tế bào gan. Nước bưởi liên kết không thể đảo ngược với CYP3A4, làm bất hoạt nó cho đến khi quá trình tổng hợp de novo đưa enzym trở lại mức cũ. Điều quan trọng, nước bưởi chỉ tương tác với CYP3A4 trong ruột non. 7 Kết quả là làm tăng khả năng cung cấp thuốc uống vào hệ tuần hoàn hoặc giảm hoạt hóa các tiền chất dùng đường uống. Thuốc tiêm tĩnh mạch không bị ảnh hưởng bởi việc uống nước bưởi.
Các hợp chất trong nước bưởi chịu trách nhiệm về sự ức chế không thể đảo ngược của CYP3A4 là furanocoumarins (còn gọi là psoralens). 4 Furanocoumarins là một nhóm hóa chất thực vật bao gồm bergamottin và 6 ‘, 7’-dihydroxybergamottin. Trong một nghiên cứu đánh giá tác động riêng lẻ của 5 loại furanocoumarins khác nhau, việc bỏ sót bất kỳ một trong 5 loại này dẫn đến giảm hiệu lực, cho thấy rằng chính tác dụng hiệp đồng của tất cả các furanocoumarins tự nhiên trong nước bưởi tạo ra sự tương tác giữa chất dinh dưỡng và thuốc. số 8

Ức chế P-gp

P-glycoprotein (P-gp) là một trong những protein được nghiên cứu rộng rãi nhất trong nhóm các chất vận chuyển kháng nhiều loại thuốc. Chất vận chuyển P-gp đưa thuốc từ tế bào ruột trở lại lòng ruột, ngăn chặn sự hấp thu của chúng. P-glycoprotein nằm trong các mô giống nhau, có tính đặc hiệu cơ chất chồng lên nhau, và bị ức chế bởi các hợp chất tương tự như CYP3A4. Các nghiên cứu trong ống nghiệm đã chứng minh rằng các furanocoumarins trong nước bưởi ức chế P-gp. Sự ức chế này cho phép hấp thu thuốc uống vào hệ tuần hoàn nhiều hơn. 9

Ức chế OATPs

Các polypeptit vận chuyển anion hữu cơ (OATPs) tạo thành một họ các protein vận chuyển giúp tăng cường sự hấp thu thuốc ở ruột bằng cách chuyển chúng qua các tế bào ruột và vào tuần hoàn. 10 Năm 2002, Bailey và các đồng nghiệp (cùng là những nhà nghiên cứu đã phát hiện ra tương tác thuốc – nước bưởi ban đầu) đã thiết kế một cuộc điều tra để đánh giá tác động của nước ép bưởi, cam và táo đối với sự hấp thu thuốc kháng histamine fexofenadine (Allegra). 11Fexofenadine không bị chuyển hóa bởi các enzym cytochrom P450, nhưng các nhà nghiên cứu cho rằng sự ức chế P-gp có thể làm tăng sinh khả dụng của nó. Đáng ngạc nhiên, nước bưởi có tác dụng ngược lại: nó làm giảm sự hấp thu fexofenadine từ 50% đến 90%. Trên thực tế, cả 3 loại nước trái cây (bưởi, cam và táo) đều làm giảm đáng kể sinh khả dụng đường uống của fexofenadine khi được định lượng với số lượng thường được tiêu thụ. Các nghiên cứu đã xác định rằng sự tương tác giữa thuốc và chất dinh dưỡng này được thực hiện qua trung gian ức chế mạnh mẽ và chọn lọc OATP1A2 và OATP2B1 bởi naringin trong nước bưởi, hesperidin trong nước cam và nhiều thành phần trong nước táo. 12-13

Thuốc thông thường bị ảnh hưởng

Một bài báo đánh giá được xuất bản vào năm 2013 đã báo cáo rằng nước ép bưởi tương tác với ít nhất 85 loại thuốc khác nhau, nhưng chúng ta càng tìm hiểu về quá trình chuyển hóa thuốc, danh sách này càng dài ra. 14 Hầu hết các tương tác thuốc-nước bưởi dẫn đến nồng độ thuốc liên quan trong huyết tương tăng cao do ức chế CYP3A4. Tác dụng ngược lại được thấy đối với các tiền chất dựa vào CYP3A4 để kích hoạt hoặc đối với các thuốc bị ảnh hưởng bởi sự ức chế OATP. Phạm vi bao phủ toàn diện của tất cả các loại thuốc bị ảnh hưởng bởi nước ép bưởi nằm ngoài phạm vi của bài đánh giá này, nhưng một số loại thuốc bị ảnh hưởng phổ biến nhất được tóm tắt ở đây.

Hoạt động ma túy có tiềm năng

Thuốc statin giảm cholesterol là loại thuốc được kê đơn rộng rãi nhất được biết là tương tác với nước bưởi. Năm 1999, các thử nghiệm ngẫu nhiên phát hiện ra rằng nước bưởi làm tăng nồng độ atorvastatin (Lipitor) trong huyết thanh lên 250% nhưng không ảnh hưởng đến sự chuyển hóa của pravastatin (Pravachol). 15Một đánh giá hiện đại báo cáo rằng một ly nước ép bưởi hàng ngày, được uống cùng lúc với statin, làm tăng nồng độ simvastatin (Zocor) và lovastatin (Mevacor) trong máu lên khoảng 260%, trong khi nước bưởi uống bất kỳ lúc nào làm tăng mức độ atorvastatin tăng 80%. Đáng ngạc nhiên, bài đánh giá này kết luận rằng lợi ích tim mạch của thuốc statin lớn hơn nguy cơ, ngay cả khi uống với nước bưởi và không cần phải tránh uống nước bưởi. Tuy nhiên, các trường hợp tiêu cơ vân đã được kích hoạt do uống nước bưởi thường xuyên ở những bệnh nhân dùng thuốc statin. 16-17
Thuốc điều trị rối loạn cương dương, bao gồm sildenafil (Viagra), tadalafil (Cialis) và vardenafil (Levitra), bị ảnh hưởng bởi việc uống nước ép bưởi, nhưng ở mức độ thấp hơn statin. Một thử nghiệm chéo ngẫu nhiên ở 24 nam giới trưởng thành cho thấy nước ép bưởi làm tăng sinh khả dụng của sildenafil lên 23% —một lượng được coi là không đáng kể về mặt lâm sàng. 18 Tuy nhiên, có sự khác biệt đáng kể giữa những người tham gia, với một đối tượng có nồng độ sildenafil tăng 260%.
Ngay cả một lần uống 1 ly (250mL) nước ép bưởi cũng tạo ra sự ức chế lâu dài và có ý nghĩa đối với CYP3A4 và tương tác thuốc-dinh dưỡng có ý nghĩa về mặt lâm sàng.
Thuốc giải lo âu thể hiện tương tác mạnh với nước bưởi. Các benzodiazepin alprazolam (Xanax) và triazolam (Halcion) có thể đạt nồng độ độc khi dùng chung với nước bưởi. Một thử nghiệm chéo ngẫu nhiên trên 10 đối tượng khỏe mạnh cho thấy nước ép bưởi làm tăng nồng độ alprazolam trong huyết tương lên 150%, một tác động đi kèm với sự gia tăng đáng kể tình trạng buồn ngủ. 19 Ngoài ra, một thử nghiệm chéo ngẫu nhiên ở 10 tình nguyện viên khỏe mạnh cho thấy nước ép bưởi làm tăng đáng kể nồng độ buspirone (Buspar) trong huyết thanh lên 430%. 20 Hiệu ứng này đi kèm với sự gia tăng đáng kể tác dụng tổng thể của thuốc.
Thuốc kháng sinh, bao gồm erythromycin và clarithromycin, cũng có thể bị tương tác với nước bưởi. Bởi vì các bác sĩ lâm sàng đôi khi khuyên dùng nước bưởi để che đi vị kim loại của clarithromycin, một thử nghiệm ngẫu nhiên đã được thiết kế để điều tra bất kỳ tương tác dược lực học nào. Nghiên cứu nhỏ này báo cáo rằng nước bưởi trắng mới vắt không ảnh hưởng đến sự hấp thụ của clarithromycin cũng như sự chuyển hóa của nó theo bất kỳ cách nào đáng kể. 21 Trong một nghiên cứu của 6 con đực khỏe mạnh, tuy nhiên, sinh khả dụng của erythromycin được tăng lên đáng kể bởi tiêu thụ bưởi. 22
Nhiều loại thuốc huyết áp, bao gồm felodipine (Plendil), verapamil (Covera-HS), và losartan (Cozaar) được chuyển hóa bởi CYP3A4 và do đó có thể đạt nồng độ trong huyết tương cao nếu dùng chung với nước bưởi. 23-24 Thuốc chống loạn nhịp tim amiodarone (Cordarone) và dronedarone (Multaq) bị ảnh hưởng bởi nước bưởi, cũng như các loại thuốc tim mạch khác, bao gồm cilostazol (Pletal) và ranolazine (Ranexa). 25 Thuốc chống co giật [carbamazepine (Tegretol)], thuốc chống loạn thần [pimozide (Orap)], thuốc trị virus suy giảm miễn dịch ở người [indinavir (Crixivan), saquinavir (Invirase)], và thuốc điều trị ung thư [nilotinib (Tasigna), pazopanib (Votrient)] tất cả đều tương tác với nước bưởi. 26

Giảm hoạt động của thuốc

Thuốc kháng histamine fexofenadine (Allegra) là thuốc đầu tiên được phát hiện làm giảm sinh khả dụng khi kết hợp với nước bưởi. Cơ chế dựa vào sự ức chế OATP bởi naringin. Các loại thuốc thông thường khác có biểu hiện tương tác này bao gồm thuốc ngăn chặn beta (ví dụ: talinolol, acebutolol và celiprolol) và levothyroxine. 11 Nếu uống chung với nước bưởi, hiệu quả điều trị của các loại thuốc này sẽ giảm đi.
Tiền chất được kích hoạt bởi chuyển hóa CYP3A4 cũng có thể bị giảm hoạt tính khi uống cùng với nước bưởi. Thuốc chống kết tập tiểu cầu clopidogrel (Plavix) là một ví dụ điển hình. Khi 14 tình nguyện viên khỏe mạnh uống nước ép bưởi trong 3 ngày và sau đó uống clopidogrel, nồng độ trong huyết tương của chất chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel chỉ đạt 13% so với nhóm chứng. 27 Nồng độ giảm đi kèm với giảm rõ rệt tác dụng ức chế tiểu cầu của thuốc. Các loại thuốc khác dựa vào CYP3A4 để kích hoạt bao gồm losartan (Cozaar), codeine và tamoxifen. Các nghiên cứu đã không đánh giá trực tiếp sự tương tác, nhưng về mặt lý thuyết, nước bưởi có thể làm giảm hiệu quả của những loại thuốc này. 6

Ý nghĩa thực tiễn

Các báo cáo trường hợp xác nhận rằng tương tác thuốc-nước bưởi có thể tạo ra các phản ứng phụ nghiêm trọng và liên quan đến lâm sàng. 15 Vì sự ức chế CYP3A4 làm tăng sinh khả dụng của thuốc, độc tính trở thành mối quan tâm thực sự. Thuốc có nhiều khả năng đạt đến mức độ độc hại nhất là những thuốc trải qua quá trình chuyển hóa rộng rãi bởi CYP3A4 trong ruột non. Các báo cáo về các tác dụng phụ do tương tác với nước ép bưởi bao gồm hạ huyết áp với các thuốc tim mạch, an thần với thuốc giải lo âu, độc tính trên thận với thuốc ức chế miễn dịch và ức chế hô hấp với thuốc giảm đau. 15
Ngay cả một lần uống 1 ly (250mL) nước ép bưởi cũng tạo ra sự ức chế lâu dài và có ý nghĩa đối với CYP3A4 và tương tác thuốc-dinh dưỡng có ý nghĩa về mặt lâm sàng. 28 Trên thực tế, khi các đối tượng tiếp tục uống nước ép bưởi trong 14 ngày, họ không thấy tác dụng gì ngoài tác dụng của một ly. Ngoài ra, các hợp chất chịu trách nhiệm về sự tương tác giữa thuốc và dinh dưỡng (tức là bergamottin và naringin) cũng có mặt với số lượng đủ lớn trong toàn bộ quả bưởi để tạo ra hiệu quả lâm sàng. 29 Do đó, bất kỳ khuyến cáo nào để tránh uống nước ép bưởi cũng nên bao gồm khuyến cáo tránh cả quả.
Thời gian tác dụng của nước bưởi lên chuyển hóa thuốc khác nhau giữa các nghiên cứu. Bởi vì cơ chế tác dụng chính của nó liên quan đến việc ức chế enzym CYP3A4 không thể đảo ngược, tác dụng của việc uống một ly nước bưởi có thể kéo dài hơn 3 ngày. 30 Tuy nhiên, trong một nghiên cứu đánh giá sự tương tác giữa nước ép bưởi và simvastatin, hiệu quả trở nên không đáng kể chỉ sau 24 giờ. 31 Đối với các tương tác liên quan đến ức chế OATP, thời gian tác dụng ngắn hơn nhiều. 32 Trong các nghiên cứu cho thấy nước bưởi làm giảm tác dụng điều trị của fexofenadine, thời gian tác dụng là từ 2 đến 4 giờ. 11
Có thể đề xuất rằng uống nước bưởi thường xuyên và nhất quán có thể làm giảm liều lượng thuốc cần thiết để có hiệu quả điều trị, đặc biệt khi tương tác liên quan đến sự ức chế CYP3A4. Thật không may, các nghiên cứu cho rằng điều này không chỉ không thực tế mà còn nguy hiểm. Mọi người thể hiện một loạt các cá thể sinh hóa, như vậy hoạt tính enzym của CYP3A4 thay đổi ở mỗi người một cách không thể đoán trước. 33 Ngoài ra, số lượng các thành phần hoạt tính của bưởi thay đổi từ nước trái cây này sang nước trái cây khác và do đó ly thủy tinh. 34
Trong một số trường hợp, bạn nên thay thế bằng một loại nước trái cây khác là an toàn. Nước cam không ức chế CYP3A4 như bưởi. 3 Nước ép lựu cũng không. 35 Tuy nhiên, khi sự tương tác liên quan đến sự ức chế OATP, tất cả các loại nước trái cây được thử nghiệm (ví dụ như bưởi, cam và táo) đã làm giảm đáng kể tính khả dụng của thuốc.

Phần kết luận

Tương tác thuốc-nước bưởi rất nhiều và có thể tạo ra những tác dụng đáng kể về mặt lâm sàng. Kể từ khi tình cờ phát hiện ra sự tương tác này vào năm 1989, nhiều thử nghiệm lâm sàng và nghiên cứu trường hợp đã được công bố. Tác dụng của nước ép bưởi đối với chuyển hóa thuốc là mối quan tâm đặc biệt của người già và những người dùng nhiều thuốc hoặc thay đổi thuốc thường xuyên.
Nhiều nguồn trực tuyến có sẵn để đánh giá tương tác thuốc-dinh dưỡng. Chúng bao gồm Trình kiểm tra Tương tác Healthnotes® của Trị liệu Tích hợp và Trình Kiểm tra Tương tác Thuốc được truy cập thông qua Drugs.com . Nếu có bất kỳ câu hỏi nào về khả năng tương tác, hãy kiểm tra thông tin hướng dẫn sử dụng thuốc hoặc kê đơn để biết chi tiết về chuyển hóa thuốc. Nếu thuốc được chuyển hóa bởi CYP3A4, sẽ có khả năng xảy ra tương tác thuốc với nước ép bưởi.

 

Thông tin về các Tác giả

Sarah Cook, ND , là một nhà văn y khoa và một người viết quảng cáo cho cộng đồng y tế tích hợp. Cô ấy có bằng Tiến sĩ Naturopathic của Trường Đại học Tây Nam về Naturopathic Medicine, một chứng chỉ về viết y sinh, một bằng tốt nghiệp chuyên môn về tiếp thị kỹ thuật số và cô ấy là một hướng dẫn viên được StoryBrand Certified. Sarah viết bản sao trang web, chiến dịch email, sách điện tử và các tài liệu tiếp thị khác — giúp các bác sĩ lâm sàng và chủ doanh nghiệp nhỏ tạo ra các thông điệp tiếp thị xác thực để tiếp cận nhiều hơn những người cần chúng nhất. Kết nối với Sarah tại www.ndpen.com .

Người giới thiệu

 

  1. Bailey DG, Spence JD, Edgar B, Bayliff CD, Arnold JM. Ethanol làm tăng tác dụng huyết động của felodipine. Clin Đầu tư Med . Năm 1989; 12 (6): 357-362.
  2. Bailey DG, Malcolm J, Arnold O, Spence JD. Tương tác thuốc-nước bưởi. Br J Clin Pharmacol . 1998; 46 (2): 101-110.
  3. Bailey DG, Spence JD, Munoz C, Arnold JM. Tương tác của nước ép cam quýt với felodipine và nifedipine. Lancet . 1991; 337 (8736): 268-269.
  4. Schmiedlin-Ren P, Edwards DJ, Fitzsimmons ME, et al. Cơ chế tăng cường khả năng cung cấp chất nền CYP3A4 qua đường miệng bởi các thành phần bưởi. Giảm nồng độ CYP3A4 của tế bào ruột và sự bất hoạt dựa trên cơ chế bởi furanocoumarins. Thuốc Metab Dispos . 1997; 25 (11): 1228-1233.
  5. Wilkinson GR. Chuyển hóa thuốc và sự thay đổi giữa các bệnh nhân trong đáp ứng thuốc. N Engl J Med . 2005; 352 (21): 2211-2221.
  6. Ortiz de Montellano PR. Tiền chất được kích hoạt Cytochrome P450. Med Chem trong tương lai . 2013; 5 (2): 213-228.
  7. Lundahl J, Regårdh CG, Edgar B, Johnsson G. Ảnh hưởng của việc uống nước bưởi – dược động học và huyết động của felodipine tiêm tĩnh mạch và uống ở nam giới khỏe mạnh. Eur J Clin Pharmacol . 1997; 52 (2): 139-145.
  8. Guo LQ, Fukuda K, Ohta T, Yamazoe Y. Vai trò của các dẫn xuất furanocoumarin đối với sự ức chế hoạt động CYP3A của con người qua trung gian nước bưởi. Thuốc Metab Dispos . 2000; 28 (7): 766-771.
  9. Wang EJ, Casciano CN, Clement RP, Johnson WW. Ức chế chức năng vận chuyển P-glycoprotein của psoralen nước bưởi. Dược phẩm Res . 2001; 18 (4): 432-438.
  10. Bailey DG. Ức chế vận chuyển hấp thu nước quả: một kiểu tương tác mới giữa thực phẩm và thuốc. Br J Clin Pharmacol . 2010; 70 (5): 645-655.
  11. Tủ trang điểm GK, Bailey DG, Leake BF, et al. Nước ép trái cây ức chế sự hấp thu thuốc qua trung gian polypeptide vận chuyển anion hữu cơ để làm giảm khả năng cung cấp fexofenadine qua đường miệng. Clin Pharmacol Ther . 2002; 71 (1): 11-20.
  12. Bailey DG, Dresser GK, Leake BF, Kim RB. Naringin là một chất ức chế lâm sàng chính và chọn lọc polypeptide vận chuyển anion hữu cơ 1A2 (OATP1A2) trong nước bưởi. Clin Pharmacol Ther . 2007; 81 (4): 495-502.
  13. Shirasaka Y, Mori T, Murata Y, Nakanishi T, Tamai I. Tương tác thuốc phụ thuộc vào cơ chất và liều lượng với nước bưởi do nhiều vị trí liên kết trên OATP2B1 gây ra. Dược phẩm Res . 2014; 31 (8): 2035-2043.
  14. Bailey DG, Dresser G, Arnold JM. Tương tác bưởi – thuốc: trái cấm hoặc những hậu quả có thể tránh được. CMAJ . 2013; 185 (4): 309-316.
  15. Lilja JJ, Kivistö KT, Neuvonen PJ. Nước bưởi làm tăng nồng độ atorvastatin trong huyết thanh và không ảnh hưởng đến pravastatin. Clin Pharmacol Ther. 1999; 66 (2): 118-127.
  16. Dreier JP, Endres M. Tiêu cơ vân liên quan đến statin do ăn bưởi. Thần kinh học . Năm 2004; 62 (4): 670.
  17. Mazokopakis EE. Các nguyên nhân bất thường của tiêu cơ vân. Intern Med J . 2008; 38 (5): 364-367.
  18. Jetter A, Kinzig-Schippers M, Walchner-Bonjean M, et al. Ảnh hưởng của nước bưởi lên dược động học của sildenafil. Clin Pharmacol Ther . 2002; 71 (1): 21-29.
  19. Hukkinen SK, Varhe A, Olkkola KT, Neuvonen PJ. Nồng độ triazolam trong huyết tương tăng lên khi uống đồng thời nước bưởi. Clin Pharmacol Ther . 1995; 58 (2): 127-131.
  20. Lilja JJ, Kivistö KT, Backman JT, Lamberg TS, Neuvonen PJ. Nước bưởi làm tăng đáng kể nồng độ buspirone trong huyết tương. Clin Pharmacol Ther . 1998; 64 (6): 655-660.
  21. Cheng KL, Nafziger AN, Peloquin CA, Amsden GW. Ảnh hưởng của nước bưởi lên dược động học của clarithromycin. Đại lý Antimicrob Che Mẹ. 1998; 42 (4): 927-929.
  22. Kanazawa S, Ohkubo T, Sugawara K. Ảnh hưởng của nước ép bưởi lên dược động học của erythromycin. Eur J Clin Pharmacol . 2001; 56 (11): 799-803.
  23. Ho PC, Ghose K, Saville D, Wanwimolruk S. Ảnh hưởng của nước bưởi lên dược động học và dược lực học của các chất đối quang verapamil ở những người tình nguyện khỏe mạnh. Eur J Clin Pharmacol . 2000; 56 (9-10): 693-698.
  24. Zaidenstein R, Soback S, Gips M, et al. Ảnh hưởng của nước ép bưởi lên dược động học của losartan và chất chuyển hóa có hoạt tính E3174 ở những người tình nguyện khỏe mạnh. Ther Ma túy Monit . 2001; 23 (4): 369-373.
  25. Libersa CC, Brique SA, Motte KB, et al. Ức chế đáng kể chuyển hóa amiodaron do nước bưởi gây ra. Br J Clin Pharmacol . 2000; 49 (4): 373-378.
  26. Tương tác thuốc với nước ép bưởi. Trang web Drugs.com. http://www.drugs.com/article/grapefruit-drug-interaction.html . Cập nhật ngày 16 tháng 2 năm 2016. Truy cập ngày 5 tháng 5 năm 2016.
  27. Holmberg MT, Tornio A, Neuvonen M, Neuvonen PJ, Backman JT, Niemi M. Nước bưởi ức chế sự hoạt hóa trao đổi chất của clopidogrel. Clin Pharmacol Ther . 2014; 95 (3): 307-313.
  28. Rau SE, Bend JR, Arnold MO, Tran LT, Spence JD, Bailey DG. Tương tác liều đơn của nước bưởi-terfenadine: mức độ, cơ chế và mức độ liên quan. Clin Pharmacol Ther . 1997; 61 (4): 401-409.
  29. Bailey DG, Dresser GK, Kreeft JH, Munoz C, Freeman DJ, Bend JR. Tương tác bưởi-felodipine: ảnh hưởng của trái cây chưa chế biến và các thành phần hoạt tính có thể xảy ra. Clin Pharmacol Ther . 2000; 68 (5): 468-477.
  30. Takanaga H, Ohnishi A, Murakami H, et al. Mối quan hệ giữa thời gian sau khi uống nước bưởi và ảnh hưởng đến dược động học và dược lực học của nisoldipine ở người khỏe mạnh. Clin Pharmacol Ther . 2000; 67 (3): 201-214.
  31. Lilja JJ, Kivistö KT, Neuvonen PJ. Thời gian ảnh hưởng của nước bưởi trên dược động học của simvastatin cơ chất CYP3A4. Clin Pharmacol Ther . 2000; 68 (4): 384-390.
  32. Tanaka S, Uchida S, Miyakawa S, et al. So sánh thời gian ức chế của nước bưởi trên polypeptide vận chuyển anion hữu cơ và cytochrome P450 3A4. Biol Pharm Bull . 2013; 36 (12): 1936-1941.
  33. Paine MF, Khalighi M, Fisher JM, et al. Đặc điểm của các biến thể đường ruột và đường tiêu hóa trong quá trình trao đổi chất phụ thuộc vào CYP3A ở người. J Pharmacol Exp Ther . 1997; 283 (3): 1552-1562.
  34. Fukuda K, Guo L, Ohashi N, Yoshikawa M, Yamazoe Y. Lượng và sự biến đổi trong nước bưởi của các thành phần chính gây ra tương tác bưởi – thuốc. J Chromatogr B Biomed khoa học viễn tưởng Appl . 2000; 741 (2): 195-203.
  35. Srinivas NR. Nước ép lựu có phải là thủ phạm tiềm tàng của các tương tác thuốc-thuốc trên lâm sàng không? Xem xét các bằng chứng in vitro, tiền lâm sàng và lâm sàng. Thuốc Eur J Metab Pharmacokinet . 2013; 38 (4): 223-229.
In this article