Ung thư thực quản: Điều trị bằng bức xạ, uống vitamin C, hóa trị và tác động lên các dấu hiệu viêm

Bài báo này là một phần của Tạp chí Y học Tự nhiên, Đặc biệt về Ung thư năm 2019 . Đọc toàn bộ vấn đề ở đây .

Tài liệu tham khảo

Abdel-Latif MMM, Babar M, Kelleher D, Reynolds JV. Một nghiên cứu thử nghiệm về tác động của việc bổ sung Vitamin C với chiếu xạ hóa chất bổ trợ mới đối với các cơ quan điều hòa viêm và sinh ung thư ở bệnh nhân ung thư thực quản. J Ung thư Res Ther . 2019; 15 (1): 185-191.

Mục tiêu nghiên cứu

Để đánh giá tác dụng của việc bổ sung vitamin C bằng đường uống với chiếu xạ bổ trợ mới trong ung thư biểu mô tuyến thực quản trên yếu tố nhân-kappa B (NF-ΚB) và các cytokine liên quan

Thiết kế

Thử nghiệm ngẫu nhiên trong 4 tuần về vitamin C, nhưng toàn bộ quy trình điều trị là 8 tuần cho đến khi phẫu thuật

Những người tham gia

20 bệnh nhân được chẩn đoán mắc ung thư biểu mô thực quản đang điều trị đa phương thức

Tiêu chí lựa chọn

Bệnh nhân bị ung thư biểu mô tuyến của thực quản đã được lấy mẫu từ cả khối u và mô thực quản bình thường của họ và được xạ trị bằng tia bên ngoài (40 Gy trong 15 phân đoạn trong 3 tuần), cũng như hóa trị trong tuần 1 và 6 (5-FU 50 mg / kg trong 5 ngày và sau đó cisplatin 75 mg / m ² vào ngày thứ 7) và phẫu thuật trong tuần thứ 8

Tiêu chí Loại trừ

Dùng các chất bổ sung dinh dưỡng khác

Dụng cụ

Xét nghiệm NF-ΚB so màu, chiết xuất tế bào và phân tích Western blot, và phân tích cytokine

Sự đối xử

Uống vitamin C (1.000 mg / ngày) trong 4 tuần

Phát hiện chính

Tất cả 20 bệnh nhân đã hoàn thành thử nghiệm; 9 người được uống vitamin C và 11 người thì không. Trong số 20 bệnh nhân, 4 bệnh nhân là nữ, độ tuổi trung bình là 64,5 tuổi, 6 người hút thuốc, 17 người uống rượu, 12 người có tiền sử gia đình bị ung thư và 13 người bị ung thư biểu mô tuyến Barrett.

NF-ΚB đã được kích hoạt trong mô ung thư của tất cả bệnh nhân trước khi điều trị. Giảm điều hòa NF-ΚB > 10% được ghi nhận ở 5 bệnh nhân (25%), trong đó có 2 bệnh nhân thuộc nhóm vitamin C, sau điều trị.

NF-ΚB liên kết với IχBα ức chế và bị phân huỷ. Trong 5 bệnh nhân có > 10% thay đổi, mô khối u của họ có IχBα thấp hơn so với mô thực quản bình thường. Xu hướng giảm NF-ΚB nhiều hơn ở nhóm vitamin C, nhưng không đáng kể.

Cả hai nhóm điều trị đều có sự giảm đáng kể trong cấu hình cytokine của chúng, với hiệu quả rõ rệt hơn ở nhóm điều trị vitamin C ( P <0,05).

Nồng độ NF-ΚBp50 và NF-ΚBp65 tăng cao trong mô ung thư của tất cả bệnh nhân trước khi điều trị. Chín người có mức độ thấp hơn sau khi điều trị, nhưng vitamin C không ảnh hưởng đến mức độ này.

Yếu tố tăng trưởng nội mô mạch cytokine (VEGF), interleukin (IL) 8, IL1α, và IL1β tăng đáng kể trong khối u so với mô bình thường.

Nồng độ cytokine đã giảm đáng kể sau khi điều trị và hiệu quả này lớn hơn ở nhóm vitamin C ( P <0,05).

Thực hành hàm ý

Các tác giả đã chọn liều 1.000 mg vì họ cảm thấy nó sẽ cung cấp đủ liều lượng. Tuy nhiên, những người sử dụng vitamin C tiêm tĩnh mạch (IVC) biết rằng không thể đạt được hoặc duy trì nồng độ cao trong huyết thanh khi điều trị bằng đường uống so với điều trị qua đường tĩnh mạch. Liều lượng được sử dụng trong nghiên cứu này đầu tiên dựa trên bài báo năm 1999 của Levine và cộng sự đã tính toán rằng 200 mg sẽ duy trì mức vitamin C thích hợp trong cơ thể, và thứ hai là trong nghiên cứu thử nghiệm trước đó của họ, trong đó 1.000 mg / ngày vitamin C cho 4 tuần ở 25 bệnh nhân Barrett thực quản cho kết quả 8 (35%) bệnh nhân giảm điều hòa NF-KB và cytokine hoạt hóa. ^1,2

Việc sử dụng IVC cho bệnh nhân ung thư ban đầu không làm tăng nồng độ trong huyết thanh so với những bệnh nhân khỏe mạnh được IVC, đó là lý do tại sao cần phải dùng thuốc lặp lại.

Trong bài đánh giá năm 2018 của họ, Carr và Cook đã cung cấp một bản tóm tắt toàn diện về tài liệu về IVC, bao gồm cả kiến thức và lỗ hổng. ³ Họ lưu ý rằng một tỷ lệ lớn bệnh nhân ung thư có biểu hiện thiếu hụt vitamin C (<23 umol / L) hoặc thiếu vitamin C trầm trọng (<11 umol / L). ³ Việc sử dụng IVC cho bệnh nhân ung thư ban đầu không làm tăng nồng độ trong huyết thanh của bệnh nhân khỏe mạnh được IVC, đó là lý do tại sao cần dùng liều lặp lại. ⁴ Nghiên cứu của Cieslak và Cullen cho thấy bức xạ cộng với IVC làm giảm sự phát triển của khối u. ⁵ Schoenfeld và cộng sự nhận thấy rằng việc bổ sung hóa trị liệu làm tăng tỷ lệ sống sót. ⁶ Trong thử nghiệm Schoenfeld và cộng sự liên quan đến bệnh nhân u nguyên bào thần kinh đệm đa dạng và ung thư biểu mô phổi không tế bào nhỏ (N = 11), có thời gian sống thêm không tiến triển và thời gian sống thêm trung bình lâu hơn, 4 (36%) đối tượng còn sống và 1 (9 %) trong số 4 không có bằng chứng về ung thư trên MRI khi bài báo được xuất bản. ⁶

Các tác giả của nghiên cứu hiện tại đã lưu ý trong cuộc thảo luận và kết luận rằng họ không đạt được thành công như mong đợi và các nghiên cứu trong tương lai nên đánh giá cấu hình phân tử của bệnh nhân và liên quan đến việc tiêm vitamin C.

Hạn chế

Không rõ là 4 tuần (5 tuần trong phần khác của bài báo) trong phác đồ 8 tuần của họ mà họ được uống vitamin C. Liều uống có thể quá thấp, đặc biệt là vì bệnh nhân ung thư thường có nồng độ ascorbate thấp tại thời điểm chẩn đoán. Nguồn của vitamin C uống và xác minh của nó không được nêu trong bài báo này hoặc bài báo trước đó của họ. ² Một thử nghiệm sử dụng IVC có thể có kết quả tốt hơn và cung cấp cho chúng tôi thêm thông tin về tác dụng của IVC đối với các cytokine gây viêm khác nhau trong ung thư biểu mô tuyến thực quản Barrett.

Tóm lược

Trong thử nghiệm nhỏ này với những bệnh nhân bị ung thư biểu mô tuyến thực quản Barrett, uống 1 g vitamin C hàng ngày trong 4 tuần, cùng với xạ trị và hóa trị trước khi phẫu thuật, đã có sự giảm điều chỉnh NF-KB ở 25% bệnh nhân, nhưng không phải tất cả đều thuộc nhóm vitamin C, và có sự giảm đáng kể các cytokine rõ ràng hơn ở nhóm vitamin C.