fbpx

Vai trò của Methionine trong Kiểm soát và Tăng trưởng Ung thư

Hạn chế methionine có thay thế cho việc hạn chế calo trong chăm sóc bệnh ung thư không? Bởi Tina Kaczor, ND, FABNOtrừu tượng Methionine (Met) là 1 trong 8 axit amin thiết yếu trong chế độ ăn uống của con người và là axit amin duy nhất có chứa lưu huỳnh. Nó là chất nền cần thiết cho homocysteine, cysteine, taurine, S-adenosyl methionine (SAMe) và polyamine. Methionine cũng cần thiết cho sự tăng sinh tế bào, đặc biệt là trong quá trình tổng hợp protein và RNA. Về mặt trao đổi chất, methionine hoạt động như một chất kích thích đồng hóa. Hạn chế methionine trong chế độ ăn đã được sử dụng trong các nghiên cứu trên động vật như một biện pháp bắt chước để hạn chế calo với các tác dụng chuyển hóa tương tự. Nhiều tác dụng này, chẳng hạn như yếu tố tăng trưởng giống insulin (IGF)...

Hạn chế methionine có thay thế cho việc hạn chế calo trong chăm sóc bệnh ung thư không?

Bởi Tina Kaczor, ND, FABNO

trừu tượng

Methionine (Met) là 1 trong 8 axit amin thiết yếu trong chế độ ăn uống của con người và là axit amin duy nhất có chứa lưu huỳnh. Nó là chất nền cần thiết cho homocysteine, cysteine, taurine, S-adenosyl methionine (SAMe) và polyamine. Methionine cũng cần thiết cho sự tăng sinh tế bào, đặc biệt là trong quá trình tổng hợp protein và RNA. Về mặt trao đổi chất, methionine hoạt động như một chất kích thích đồng hóa. Hạn chế methionine trong chế độ ăn đã được sử dụng trong các nghiên cứu trên động vật như một biện pháp bắt chước để hạn chế calo với các tác dụng chuyển hóa tương tự. Nhiều tác dụng này, chẳng hạn như yếu tố tăng trưởng giống insulin (IGF) thấp hơn, sẽ gây ra kết quả thuận lợi ở những bệnh nhân có tiền sử ung thư. Bài đánh giá này khám phá lý thuyết và bằng chứng về chế độ ăn hạn chế methionine, calo bình thường trong bối cảnh chăm sóc bệnh ung thư cụ thể.

Giới thiệu

Trong khi được gọi là thiết yếu, methionine là duy nhất trong số các axit amin thiết yếu ở chỗ nó là axit amin duy nhất mà chế độ ăn uống thiếu hụt trong thời gian dài vẫn phù hợp với cuộc sống. 1 Không giống như các axit amin thiết yếu khác phải ăn vào, methionine có thể được tái chế bằng cách tái tạo lại homocysteine trong tế bào bình thường. Có 2 con đường lặp lại có thể có:
  1. Homocysteine có thể được chuyển đổi thành methionine bằng methionine synthase (MetS) trong phản ứng phụ thuộc methyl-tetrahydrofolate (folate) và methyl-cobalamin (B12).
  2. Homocysteine có thể được tái methyl hóa bằng betaine-homocysteine methyltransferase (BHMT), một phản ứng yêu cầu trimethylglycine (betaine) làm chất cho methyl.
Miễn là có homocysteine, MetS và / hoặc BHMT nguyên vẹn, và các đồng yếu tố cần thiết, thì việc sản xuất methionine là có thể. Điều này đúng với tất cả các tế bào hoạt động bình thường. (Nhân vật)
Nhân vật. Sử dụng Methionine. 
Tuy nhiên, hầu hết các tế bào ung thư không còn nguyên vẹn các enzym chu trình methionine. 2 Do đó, chúng cần có sẵn methionine cho quá trình tăng trưởng. Sự khác biệt về chuyển hóa này trong việc sử dụng methionine có thể tạo ra một lỗ hổng có thể nhắm mục tiêu trong các tế bào ung thư. Các tế bào không phải ung thư có khả năng sống sót mà không cần methionine, trong khi các tế bào ung thư thì không. Điều này đã được chứng minh trên các mô hình động vật về các bệnh ung thư khác nhau. 3,4
Methionine đóng một vai trò trong nhiều bước trong quá trình gây ung thư. Methionine cần thiết cho sự tổng hợp protein và RNA trong tất cả các tế bào. Một vai trò khác là làm chất nền cho S-adenosyl methionine (SAMe), hoạt động như một chất cho methyl thiết yếu cho nhiều phân tử trong tế bào, bao gồm cả sự methyl hóa DNA trong nhân. 5 Sự giảm methyl hóa toàn cầu (tức là sự giảm methyl hóa trên toàn bộ bộ gen) có liên quan đến các bệnh ung thư khác nhau và dẫn đến sự mất ổn định của nhiễm sắc thể. 6 Sự siêu methyl hóa các vùng thúc đẩy của gen ức chế khối u có thể làm tắt sự biểu hiện của các gen đó một cách hiệu quả. Những thay đổi biểu sinh này của chất sinh ung thư bị ảnh hưởng bởi môi trường vi mô của khối u, bao gồm cả sự sẵn có của các nhóm methyl từ chu trình methionine / folate. 7,8,9,10(Đánh giá này sẽ không bao gồm vai trò của methionine trong việc sinh ung thư. Thay vào đó, tác động của methionine và sự mất tác dụng của nó đối với bệnh ung thư hiện tại là phạm vi của đánh giá này.)
Methionine cần thiết cho việc sản xuất polyamine (putrescine, essenceidine, tinh trùng), có liên quan đến quá trình phân chia tế bào và được tìm thấy ở nồng độ cao hơn trong các khối u. 11 Polyamine làm giảm quá trình apoptosis, tăng khả năng sinh sản và tham gia vào quá trình hình thành khối u. 12 Sự ức chế của chúng đã được đề xuất như một phương pháp giảm nguy cơ ung thư13 Các thử nghiệm sơ bộ hạn chế polyamine (thông qua chế độ ăn uống và thao tác sinh thái đường ruột) ở nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt di căn cho thấy sự thiếu hụt như vậy có thể làm chậm đáng kể tỷ lệ tử vong do ung thư14,15 Trong khi theo giả thuyết, hạn chế methionine được cho là sẽ dẫn đến việc sản xuất ít polyamine trong tế bào hơn.
Một nghiên cứu gần đây về các tế bào ung thư vú cho thấy việc thiếu methionine làm giảm sự phát triển của các tế bào khởi phát khối u (TIC) (tức là tế bào gốc). 16 Các tác giả đề xuất rằng vì methionine cần thiết cho quá trình tổng hợp protein, sự thiếu hụt của nó đóng vai trò như một khối đối với các quá trình đồng hóa cần thiết. Các tác giả kết luận, “Kết quả của chúng tôi cũng có thể giải thích lợi ích sức khỏe chống ung thư của việc hạn chế calo, nhịn ăn gián đoạn và chế độ ăn chay, bằng cách giảm tổng hợp protein trong TIC một cách có hệ thống.”
Có bằng chứng trực tiếp cho thấy việc hạn chế methionine dẫn đến sự chết có chọn lọc của tế bào ung thư so với tế bào bình thường.
Ảnh hưởng của việc hạn chế methionine đối với toàn bộ sinh vật là do đó quá trình tăng sinh và đồng hóa bị giảm bớt. Ở các sinh vật từ nấm men đến động vật có vú, việc hạn chế calo dẫn đến ức chế tín hiệu của yếu tố tăng trưởng giống insulin (IGF), kích hoạt kinase hoạt hóa adenosine monophosphate (AMPK), ức chế mục tiêu rapamycin (mTOR) của động vật có vú và giảm quá trình oxy hóa ty thể. 17,18,19 Sự gián đoạn của các con đường đồng hóa như vậy cũng xảy ra với chế độ ăn có chứa đủ calo hạn chế methionine. 20,21 IGF, AMPK và mTOR là những con đường phát triển ung thư được đặc trưng rõ ràng, làm cho sự gián đoạn của chúng trở thành mục tiêu mong muốn. 22
Trong ống nghiệm, có bằng chứng trực tiếp cho thấy việc hạn chế methionine dẫn đến sự chết có chọn lọc của tế bào ung thư so với tế bào bình thường. 23,24 Các loại tế bào ung thư khác nhau không thể tồn tại trong môi trường không có methionine ngay cả khi có mặt homocysteine. 25 Cụ thể, nhiều tế bào ung thư trải qua quá trình bắt giữ chu kỳ tế bào và cuối cùng là quá trình chết theo trung gian của các phân tử pro-apoptotic như Bcl-2. 26 Ngoài ra, cơ chế cảm nhận chất dinh dưỡng trong tế bào đã được đề xuất như một phương tiện kiểm soát sinh vật đối với các tế bào bị suy yếu hoặc bị lỗi. Khi một số chất dinh dưỡng nhất định, bao gồm methionine, khan hiếm, quá trình tự động có thể xảy ra sau đó. 27
Nhiều bằng chứng trên động vật cho thấy hạn chế methionine có thể ảnh hưởng đến sự phát triển và / hoặc di căn của bệnh ung thư. Hạn chế methionine ở động vật gặm nhấm đã dẫn đến sự thoái triển của khối u trong các ca bệnh ung thư tuyến tiền liệt. 28,29 Những con chuột khỏa thân mang Sarcoma bị thiếu methionine cho thấy khả năng sống sót lâu hơn và sự thoái lui của các khối u. 28 Động vật gặm nhấm với mô cấy ghép khối u não đạt được sự ổn định hoặc thoái lui khi hạn chế methionine. Hạn chế methionine cũng làm giảm sự lây lan di căn của các khối u sarcoma ở chuột. 30 Cuối cùng, việc hạn chế methionine đã chứng minh tác dụng của hóa trị liệu ở chuột bị u não được cấy ghép. 31
Nghiên cứu đang tiến hành tiếp tục xác định ảnh hưởng của việc thiếu methionine đối với tế bào ung thư. Sự phá vỡ tế bào của quá trình methyl hóa, tổng hợp protein và các con đường tín hiệu nội bào thường được kích thích bởi các yếu tố tăng trưởng như IGF và mTOR đều đã được chứng minh. 32 Hiệu ứng ròng là giảm sự gia tăng. Mặc dù dữ liệu này khá nhất quán trong mô hình nuôi cấy tế bào và động vật, nhưng việc dịch sang người phức tạp hơn nhiều. Methionine là một axit amin thiết yếu . Do đó, các phân nhánh của hạn chế của nó phải được cân nhắc với bất kỳ lợi ích nào.

Thử nghiệm hạn chế methionine

Một số nghiên cứu ở giai đoạn I đã đánh giá tính an toàn và tính khả thi của chế độ ăn iso-caloric với việc hạn chế methionine ở bệnh nhân ung thư. Trong khi chế độ ăn kiêng giúp giảm cân, hạn chế methionine thường được dung nạp tốt và không gây ra bất kỳ sự thiếu hụt dinh dưỡng nào. Việc sử dụng lâu dài và theo dõi chế độ ăn hạn chế methionine ở bệnh nhân ung thư hoặc tiền sử ung thư chưa phải là đối tượng của các thử nghiệm lâm sàng.
Hạn chế methionine có thể bổ sung cho các liệu pháp hóa học nhắm mục tiêu cụ thể đến chu trình methionine / folate. Năm 1995, 14 bệnh nhân đang chờ phẫu thuật cắt bỏ ung thư dạ dày đã được truyền liên tục 5-fluorouracil (5-FU) trong 1 tuần trước khi phẫu thuật. Tất cả những người tham gia cũng nhận được tổng dinh dưỡng qua đường tĩnh mạch (TPN) trong tuần đó, với một nửa (n = 7) được cung cấp TPN không có axit amin chứa lưu huỳnh (methionine và cysteine). 33 Sau khi cắt bỏ, chỉ những người dùng TPN không có lưu huỳnh mới bị thoái hóa tế bào ung thư theo mô học và ức chế tổng hợp thymidylate tốt hơn (tức là cơ chế của 5-FU). Thử nghiệm này cho thấy sức mạnh tổng hợp có thể có với 5-FU và là thử nghiệm duy nhất trong đó TPN được sử dụng, giúp kiểm soát hoàn toàn lượng chất dinh dưỡng và khả năng không ăn phải methionine.
Năm 2002, Epner và các đồng nghiệp đã công bố một nghiên cứu giai đoạn I trên 8 người bị ung thư di căn và kết luận rằng chế độ ăn hạn chế methionine là khả thi và được dung nạp tốt trong thời gian ngắn / trung hạn. Hạn chế đòi hỏi chế độ ăn kiêng theo quy định sử dụng hỗn hợp axit amin thương mại không chứa methionine (Hominex-2, Abbott Labs) làm nguồn protein chính. Chế độ ăn uống chứa 0,6-0,8 g protein tổng số, 25-35 kcal, và 2 mg methionine cho mỗi kg trọng lượng cơ thể mỗi ngày. Những người tham gia vẫn ăn chế độ ăn uống thử nghiệm trong 8-39 tuần (trung bình = 17,3 tuần). Methionine lưu hành đã giảm trung bình 58% (từ 21,6 +/- 7,3 µm xuống 9 +/- 4 µm) trong vòng 2 tuần sau khi bắt đầu điều trị. Homocysteine chỉ giảm nhẹ. Nồng độ albumin huyết thanh vẫn ổn định hoặc tăng. Mục tiêu protein hàng ngày đã được đáp ứng và lượng calo tổng thể tăng lên.34
Trong một ấn phẩm tiếp theo, Epner nhận xét về thử nghiệm giai đoạn I này nói rằng 1 bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt không phụ thuộc vào hormone đã giảm 25% PSA sau 12 tuần thử nghiệm. 35 Một bệnh nhân khác bị ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển có đáp ứng mục tiêu chụp X quang với điều trị. Mặc dù những kết quả này là ngẫu nhiên với thiết kế của thử nghiệm giai đoạn I này, nhưng chúng rất hấp dẫn.
Một ngày duy nhất của chế độ ăn hạn chế methionine dường như làm giảm đáng kể lượng methionine lưu hành. Một nghiên cứu giai đoạn I năm 2008 đã xem xét việc hạn chế methionine cùng với thuốc hóa trị liệu cystemustine ở những bệnh nhân bị u ác tính hoặc u thần kinh đệm di căn. 36 Nghiên cứu đánh giá lượng methionine lưu hành sau 1, 2, 3 và 4 ngày áp dụng chế độ ăn hạn chế methionine. Sau ngày đầu tiên, những người tham gia nghiên cứu đã giảm trung bình 41% lượng methionine lưu hành mà không giảm thêm đáng kể trong những ngày tiếp theo.
Dựa trên kết quả của giai đoạn I, các nhà nghiên cứu đã thiết kế thử nghiệm giai đoạn II để đánh giá tính an toàn và hiệu quả (độc tính và tình trạng dinh dưỡng) của cystemustine với việc hạn chế methionine 1 ngày trước mỗi lần điều trị hai tuần một lần. 37 Hai mươi bệnh nhân bị ung thư hắc tố di căn và 2 bệnh nhân bị u thần kinh đệm nhận được trung bình 4 chu kỳ cy phân sinh. Trong khi độc tính của điều trị không thay đổi và tình trạng dinh dưỡng được bảo toàn, kết quả không ấn tượng. Các bệnh nhân không cải thiện về thời gian sống thêm không bệnh (trung bình = 1,8 tháng) cũng như thời gian sống thêm toàn bộ (trung bình = 4,6 tháng). Các tác giả chỉ ra rằng những bệnh nhân được tuyển dụng có tiên lượng rất xấu và / hoặc đã được điều trị trước rất nhiều. Một bệnh nhân đã 27 tháng bệnh ổn định.
Tuân thủ chế độ ăn hạn chế methionine, ngay cả trong thời gian ngắn, có thể là một thách thức. Trong một công bố vào năm 2010, 11 bệnh nhân trải qua hóa trị kết hợp FOLFOX (5-FU, leucovorin, oxaliplatin) trong thời gian 48 giờ đã trải qua chế độ ăn kiêng thiếu methionine trong 3 ngày xung quanh điều trị. 38 Mức methionine giảm trung bình 58% vào ngày thứ 1. Chỉ có 4 bệnh nhân được đánh giá khi kết thúc điều trị do khó tuân thủ chế độ ăn hạn chế methionine. Trong số này, 3 người có đáp ứng một phần với FOLFOX và 1 người mắc bệnh ổn định.
Các thử nghiệm giai đoạn I / II này chứng minh rằng hạn chế methionine là khả thi trong ngắn hạn. Nghiên cứu năm 2010 cho thấy việc thiết lập một chế độ ăn ít methionine có thể khó khăn đối với bệnh nhân, ít nhất là nếu được thực hiện mà không sử dụng sản phẩm thay thế bữa ăn có hàm lượng methionine thấp bổ sung. Như một số nghiên cứu đã chứng minh, giảm cân cũng rất có thể xảy ra, ngay cả khi chế độ ăn uống chứa đầy đủ calo. Đây là những rào cản rất thực tế có thể hạn chế công dụng của chế độ ăn hạn chế methionine trên lâm sàng.

Các đại lý methioninase đang phát triển

Với những thách thức về việc tuân thủ, một giải pháp lý tưởng sẽ là loại bỏ methionine khỏi tế bào, khiến chúng bị thiếu methionine mà không cần chế độ ăn kiêng. Các dẫn xuất methioninase sử dụng DNA tái tổ hợp (rDNA) có nguồn gốc từ vi khuẩn đang được phát triển. 39 Do lo ngại về tính kháng nguyên của rDNA methioninase truyền trực tiếp vào máu, các liên hợp kháng nguyên ít hơn và liposome cũng đang được nghiên cứu. 40,41 Nhìn chung, các tác nhân methioninase có nhiều hứa hẹn về độc tính thấp và đóng vai trò như một phương tiện khác để suy luận phản ứng với môi trường ít methionine.
Năm 1996, Hoffman và các cộng sự đã công bố thử nghiệm pha I đầu tiên của methioninase tiêm tĩnh mạch có nguồn gốc từ Pseudomonas putida trên 3 bệnh nhân ung thư vú di căn. 42 Mỗi phụ nữ nhận được một liều khác nhau: 2 người đầu tiên nhận được 5.000 đơn vị hoặc 10.000 đơn vị trong 2 giờ, và phụ nữ thứ ba nhận được 20.000 đơn vị trong 10 giờ. Sự cạn kiệt methionine huyết thanh bắt đầu trong vòng 30 phút sau khi truyền. Methionin huyết thanh giảm 35% và 19% ở 2 bệnh nhân đầu tiên và đạt mức giảm 200 lần (từ 23,1 µm xuống 0,1 µm) ở bệnh nhân thứ ba. Không có bệnh nhân nào bị ngộ độc. Thử nghiệm giai đoạn I thí điểm này đã thiết lập tính an toàn và khả năng dung nạp. Các biện pháp kết quả bệnh không được báo cáo.
Một năm sau, Hoffman và các đồng nghiệp lại công bố một nghiên cứu về việc truyền trực tiếp cùng một loại rDNA methioninase ở bệnh nhân ung thư vú, phổi, thận hoặc ung thư hạch. Họ khẳng định rằng việc truyền trong 6-24 giờ với liều lượng từ 5.000-20.000 đơn vị không có độc tính ở bệnh nhân ung thư giai đoạn cuối. 43 Mức giảm methionine thấp nhất là 0,1% so với ban đầu. Trong một bài báo năm 2015 nhìn lại “chặng đường 40 năm” nghiên cứu methionine, Hoffman đã đề xuất việc sử dụng chiến lược nhất của methioninase có thể là kết hợp với một số phương pháp điều trị hóa học nhất định. 44Methioninase bắt giữ các tế bào ung thư trong pha S / G2 của chu kỳ tế bào. Kết hợp các tác nhân hóa trị liệu cũng nhằm vào giai đoạn này có thể dẫn đến tác dụng hiệp đồng. Việc sử dụng tuần tự methioninase để bắt giữ các tế bào ung thư và tạo ra tác nhân gây độc tế bào đặc hiệu cho chu kỳ tế bào đã chứng minh một số hiệu quả trong ống nghiệm, đặc biệt là với paclitaxel. 45, 46,47
Có một dấu hiệu báo trước về sự bắt giữ chu kỳ tế bào từ rDNA methioninase. Một số nghiên cứu trong ống nghiệm chỉ ra rằng giai đoạn của chu kỳ tế bào mà các tế bào bị bắt giữ là khác nhau khi thiếu methionin so với áp dụng methioninase. Tế bào ung thư tuyến tiền liệt bị thiếu methionin (PC-3) bị bắt giữ ở pha G2 / M, trong khi methioninase bắt giữ chu kỳ tế bào ở pha S / G2. 48 Sự khác biệt này có thể ảnh hưởng đến việc có hợp lực hay đối kháng với một liệu pháp hóa học nhất định hay không.

Thảo luận

Hạn chế calo dẫn đến tăng tuổi thọ trên các loài khác nhau, bao gồm ruồi, cá và chó. 49,50,51 Trong lĩnh vực ung thư học, việc hạn chế calo đã chứng tỏ giảm tác dụng phụ của các phương pháp điều trị hóa trị. 52,53 Sự cân bằng năng lượng dư thừa, chẳng hạn như tình trạng tiểu đường và béo phì, có liên quan đến kết quả kém hơn ở những người có tiền sử ung thư54,55,56 Hạn chế calo là một lựa chọn khả thi cho những người thừa cân hoặc béo phì, ít nhất là cho đến khi đạt được cân nặng bình thường. Tuy nhiên, việc hạn chế calo trong thời gian dài có thể dẫn đến thiếu hụt chất dinh dưỡng ảnh hưởng đến sức khỏe của xương, chức năng miễn dịch hoặc giảm cơ. 57 Hạn chế methionine có thể mang lại một phương tiện để đạt được các hiệu ứng sinh lý tương tự với việc hạn chế calo ít nghiêm trọng hơn và lượng chất dinh dưỡng cao hơn.
Methionine có trong tất cả các protein trong tự nhiên, ở một mức độ nào đó. Nhìn chung, methionine thường cao nhất trong cá, thịt bò, sữa, trứng, quả hạch, hạt và ngũ cốc, khi xét trên cơ sở mg mỗi khẩu phần. 58 Rau và trái cây có hàm lượng methionine thấp nhất do lượng protein thấp hơn. Theo tỷ lệ phần trăm của hàm lượng protein, các loại hạt có xu hướng có nồng độ phần trăm cao nhất (mg methionine / gram protein); tuy nhiên, vì các nguồn động vật có nhiều protein hơn trong mỗi khẩu phần, nên hàm lượng methionine cao hơn cho các mục đích thực tế. Do đó, một chế độ ăn thuần chay có hàm lượng methionine khá thấp. Tuy nhiên, nó không đạt đến mức hạn chế methionine được sử dụng trong các nghiên cứu đã đề cập ở trên (2 mg methionine / kg thể trọng / ngày).
Người ta vẫn chưa biết liệu con người có thể ngăn chặn sự phát triển của ung thư bằng cách hạn chế methionine, như đã thiết lập ở động vật hay không. Không có thử nghiệm tiền cứu nào về việc hạn chế methionine được thiết kế để đo lường kết quả ở những người sống sót sau ung thư. Trong khi suy đoán, hạn chế methionine sẽ dẫn đến các tác dụng dự kiến có lợi cho sinh lý đối với những người có tiền sử ung thư. Những tác động này bao gồm giảm sản xuất IGF-1, cải thiện độ nhạy insulin của các tế bào bình thường, 59 tăng quá trình oxy hóa chất béo, 60 và giảm viêm nói chung. 61
Một chế độ ăn điều trị ít methionine đã được thiết lập cho những người mắc các lỗi bẩm sinh về chuyển hóa của chu trình methionine. Lỗi phổ biến nhất trong số những lỗi này là sự thiếu hụt cystathionine beta synthase (CBS), 62 loại enzyme cần thiết để đưa homocysteine vào con đường chuyển hóa thành cysteine. Ảnh hưởng của khiếm khuyết trong CBS là dự phòng của methionine và homocysteine trong máu. Về mặt điều trị, những người bị ảnh hưởng bởi CBS phải được áp dụng chế độ ăn ít protein / ít methionine. Vì tất cả thực phẩm trong tự nhiên có chứa protein đều có methionine, các sản phẩm thực phẩm y tế có công thức đặc biệt đã được tạo ra chỉ với một lượng nhỏ methionine để phục vụ như là nguồn protein chính cho những người bị CBS. 63Những thực phẩm y tế này được sử dụng để đạt được mức methionine cực thấp trong một số nghiên cứu ở giai đoạn I đã thảo luận ở trên.
Lượng methionine cần thiết cho sức khỏe con người dường như là khoảng 13 mg / kg thể trọng / ngày. 64 Nhiều chế độ ăn thiếu methionine được sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng chứa 2 mg / kg thể trọng / ngày methionine và 0,6-0,8 g / kg thể trọng / ngày của protein tổng thể trong khẩu phần. Ảnh hưởng lâu dài của hạn chế này vẫn chưa được giải quyết. Người ta cho rằng có khả năng mất 0,5% BMI mỗi tuần (như được báo cáo trong các thử nghiệm giai đoạn I). Hạn chế methionin dường như có hiệu quả thấp hơn nội tạng béo phì, 65 mà là mong muốn ở những người có bệnh ung thư, nhưng mất cơ bắp có thể là một nguy cơ là tốt. Suy thoái cơ giới hạn chức năng miễn dịch, vì cơ thể sẽ ưu tiên bảo tồn cơ bắp hơn khả năng miễn dịch tại một số thời điểm trong trạng thái đau liên tục. 66,67
Trong khi chế độ ăn hạn chế calo hoặc methionine dường như làm tăng tuổi thọ giữa các loài, ít nhất 1 nghiên cứu trên loài gặm nhấm cho thấy rằng chức năng sinh sản là tốt nhất với chế độ ăn giàu protein hơn. 68 Nhìn vào tỷ lệ các chất dinh dưỡng đa lượng, tuổi thọ ở chuột đực và chuột cái là tối ưu với tỷ lệ protein: carbohydrate (P: C) là 1:13 ở chuột đực và 1:11 ở chuột cái. Sức khỏe sinh sản tối ưu ở tỷ lệ 1: 1 cho cả hai giới. Tác động thực tế của điều này, ngay cả khi nó đúng ở con người, chỉ giới hạn ở những người đang cân nhắc việc thụ thai. Điều này chỉ phù hợp với một số lượng nhỏ bệnh nhân ung thư.
Các nghiên cứu về loài gặm nhấm là nhất quán về việc tăng tuổi thọ. Tuy nhiên, dữ liệu về con người phức tạp hơn về lượng protein cụ thể. Một nghiên cứu hấp dẫn được công bố vào năm 2014 đã gợi ý sự phân tầng tác động của lượng protein theo cả độ tuổi và nguồn thực phẩm. Chế độ ăn uống của 6.381 người lớn từ 50 tuổi trở lên (tuổi trung bình 65) từ NHANES III được chia thành nhóm protein cao (20% calo từ protein trở lên), protein vừa phải (10-19%) hoặc nhóm protein thấp (<10% calo từ protein). 69Ăn nhiều protein có liên quan đến việc tăng tỷ lệ tử vong do tiểu đường ở mọi lứa tuổi. Ở những người 50-65 tuổi, lượng protein cao đã làm tăng 74% (HR: 1,74; 95% CI: 1,02–2,97) và tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân tăng gấp 4 lần (HR: 4,33; 95% CI: 1,96- 9,56) tăng nguy cơ tử vong do ung thư trong 18 năm sau đó. Khi tỷ lệ phần trăm calo từ protein được kiểm soát theo loại protein (động vật hoặc thực vật), chỉ có protein động vật mới có liên quan đến các tác động bất lợi rõ ràng của chế độ ăn giàu protein. Người tiêu thụ protein vừa phải (50-65 tuổi) có nguy cơ ung thư tăng gấp 3 lần (HR: 3,06; KTC 95%: 1,49-6,25). Những tác động này được giảm nhẹ ở những người tiêu thụ protein thực vật hơn protein động vật. Điều thú vị là lượng protein cao đối với những người trên 65 tuổi có liên quan đến việc giảm ung thư và tỷ lệ tử vong nói chung. Các tác giả kết luận rằng tác động bất lợi của việc suy giảm cơ do lượng protein thấp ở người cao tuổi có thể lớn hơn các tác động chuyển hóa khác. Khái niệm về nhu cầu protein cao hơn (1,0-1,2g / kg thể trọng / ngày) ở người cao tuổi (> 65 tuổi) được ủng hộ bởi một báo cáo đồng thuận năm 2014 của Hiệp hội Dinh dưỡng Lâm sàng và Chuyển hóa Châu Âu.70
Đã có đủ nghiên cứu liên quan đến sức khỏe xương ở phụ nữ sau mãn kinh để vẫn thận trọng với việc hạn chế protein ở nhóm dân số này. Các con đường đồng hóa liên quan đến sự phát triển của xương bao gồm mTOR và IGF-1; kích thích các con đường này trong xương là mong muốn. Điều này hoàn toàn trái ngược với các cơ chế đằng sau sự can thiệp của tuổi thọ và sự phát triển của ung thư. Ngoài ra, khối lượng cơ có xu hướng bị suy giảm theo tuổi tác; bảo quản là kích thích cho sự phát triển của xương và cải thiện sự cân bằng, dẫn đến ít ngã hơn. Do các tác động lâm sàng của việc thiếu protein, nên thận trọng khi dùng cho phụ nữ cao tuổi. Nói chung, khuyến nghị về protein cho phụ nữ sau mãn kinh bị loãng xương / loãng xương là 1,0-1,2 g / kg thể trọng / ngày. 71
Những cân nhắc này phải được cân nhắc dựa trên tiện ích lâm sàng của bất kỳ thứ gì chúng ta sử dụng có thể làm chậm, ổn định hoặc thậm chí làm thoái triển ung thư ở những bệnh nhân có tiên lượng xấu. Chế độ ăn nhiều rau / đậu / ngũ cốc và trái cây (> 2/3 chế độ ăn là thực vật) được chứng minh là chế độ ăn tốt nhất để phòng ngừa ung thư72,73 Chế độ ăn nhiều thực vật ảnh hưởng đến kết quả ở mức độ nào khi bệnh ung thư xuất hiện là một chủ đề của cuộc tranh luận đang diễn ra, với một kết luận ít rõ ràng hơn. 74, 75,76,77,78
Cần lưu ý rằng có một số bằng chứng cho thấy chế độ ăn ketogenic có thể cải thiện kết quả ở bệnh nhân ung thư di căn. 79 Một chế độ ăn ketogenic thực sự đòi hỏi hạn chế không chỉ carbohydrate mà còn cả protein, vì cả hai đều có khả năng làm tăng lượng glucose lưu thông. Cơ chế đằng sau bất kỳ lợi ích nào của chế độ ăn ketogenic trong việc làm giảm sự tiến triển của ung thư có thể là do hạn chế methionine một cách vô tình. 80 Nghiên cứu đang tiến hành sẽ làm rõ điều này; chế độ ăn giàu chất béo sử dụng đủ protein (chế độ ăn kiêng Atkins) và hạn chế carbohydrate chỉ đã được nghiên cứu. 81
Không có dữ liệu kết quả về chế độ ăn hạn chế methionine được sử dụng cụ thể như một biện pháp can thiệp ở bệnh nhân ung thư. Đối với các mục đích thực tế, chế độ ăn thuần chay, với lượng methionine thấp hơn, là một lựa chọn khả thi. Người ăn thuần chay có thể đáp ứng nhu cầu protein của họ trong khi giảm thiểu methionine khi so sánh với chế độ ăn tạp. Ngoài ra, cần một lượng lớn rau, trái cây và các loại đậu để đáp ứng nhu cầu calo. Miễn là chế độ ăn uống dựa vào thực phẩm toàn phần, chế độ ăn thuần chay có thể tăng lượng chất dinh dưỡng, giảm thiểu methionine và thay thế các thực phẩm ít dinh dưỡng hơn. 82
Trong thực tế, chúng tôi phải gặp từng bệnh nhân ở nơi họ đang ở. Tâm lý của bệnh nhân xung quanh thức ăn, thành phần cơ thể hiện tại, tình trạng sức khỏe / bệnh tật hiện tại, tài chính, thời gian sẵn sàng để chuẩn bị thức ăn và niềm tin về thức ăn đều là những điều cần cân nhắc. Cuối cùng, việc tạo ra căng thẳng quá mức thông qua các mục tiêu ăn kiêng không đạt được có thể có hại hơn việc tìm kiếm một chế độ ăn vừa thú vị vừa có lợi cho sức khỏe và tuổi thọ. 83

Phần kết luận

Chế độ ăn hạn chế methionine đã được sử dụng để thay thế cho việc hạn chế calo ở các mô hình động vật và dẫn đến những thay đổi sinh lý tương tự. Do sự phụ thuộc methionine của các tế bào ung thư khác nhau, chế độ ăn hạn chế methionine là một lựa chọn hấp dẫn cho những người có tiền sử ung thư. Trong khi hạn chế calo trong thời gian dài có nguy cơ giảm cân đến mức bất lợi, 84 methionine không hạn chế calo có thể mang lại những lợi ích tương tự trong khi giảm nguy cơ này. 85 Cần phải thực hiện nhiều nghiên cứu hơn nữa để làm rõ liệu việc hạn chế methionine có thực sự có lợi hay không, và nếu có thì loại ung thư nào sẽ được hỗ trợ và hạn chế bao nhiêu là đủ.

 

Thông tin về các Tác giả

Tina Kaczor, ND, FABNO , là tổng biên tập của Tạp chí Y học Tự nhiên và là bác sĩ trị liệu tự nhiên, được chứng nhận về ung thư học tự nhiên. Cô nhận bằng tiến sĩ về bệnh tự nhiên tại Đại học Y khoa Tự nhiên Quốc gia và hoàn thành nội trú chuyên khoa ung thư tự nhiên tại Trung tâm Điều trị Ung thư Hoa Kỳ, Tulsa, Oklahoma. Kaczor nhận bằng đại học từ Đại học Bang New York tại Buffalo. Bà là chủ tịch và thủ quỹ trước đây của Hiệp hội bác sĩ chữa bệnh tự nhiên và thư ký của Hội đồng bác sĩ chữa bệnh tự nhiên Hoa Kỳ. Bà là chủ biên của Sách Giáo khoa Ung thư Tự nhiên. Cô ấy đã được xuất bản trên một số tạp chí được bình duyệt. Kaczor có trụ sở tại Portland, Oregon.

Người giới thiệu

 

  1. Sugimura T, Birnbaum SM, Winitz M, Greenstein JP. Các nghiên cứu dinh dưỡng định lượng với chế độ ăn hòa tan trong nước, được xác định về mặt hóa học. VIII. Việc cho ăn một cách ép buộc mỗi khẩu phần thiếu một loại axit amin thiết yếu. Vật lý sinh học Arch . Năm 1959; 81 (2): 448-455.
  2. Cavuoto P, Fenech MF. Đánh giá về sự phụ thuộc của methionine và vai trò của hạn chế methionine trong việc kiểm soát sự phát triển của ung thư và kéo dài tuổi thọ. Ung thư Treat Rev . 2012; 38 (6): 726-736.
  3. Kokkinakis DM1, Liu X, Chada S, et al. Điều chỉnh biểu hiện gen trong các khối u hệ thần kinh trung ương của con người khi bị căng thẳng do thiếu methionine. Ung thư Res . 2004; 64 (20): 7513-7525.
  4. Cellarier E, Durando X, Vasson MP, et al. Phụ thuộc Methionin và điều trị ung thưUng thư Treat Rev . 2003; 29 (6): 489-499.
  5. Venkatachalam KV. Liệu pháp điều trị ung thư mới: nhắm mục tiêu chuyển hóa methionine. Tạp chí FASEB . 2015; 29 (1s): 897,32.
  6. Santini V, Kantarjian HM, Issa JP. Những thay đổi trong quá trình methyl hóa DNA trong bệnh tân sinh: sinh lý bệnh và ý nghĩa điều trị. Ann Intern Med . 2001; 134 (7): 573-586.
  7. Hoffman RM. Thay đổi chuyển hóa methionine, methyl hóa DNA và biểu hiện gen sinh ung trong chất sinh ung thư. Một đánh giá và tổng hợp. Biochim Biophys Acta . Năm 1984; 738 (1-2): 49-87.
  8. Đếm JL1, Sarmiento JI, Harbison ML, Downing JC, McClain RM, Goodman JL. Sự tăng sinh tế bào và tình trạng methyl hóa toàn cầu thay đổi trong gan chuột sau khi thực hiện chế độ ăn uống thiếu phenobarbital và / hoặc choline-devoid, methionine. Chất sinh ung thư . Năm 1996; 17 (6): 1251-1257.
  9. Choi SW1, Mason JB. Folate và chất sinh ung thư: một chương trình tích hợp. J Nutr . 2000; 130 (2): 129-132.
  10. Davis CD, Uthus EO. Sự methyl hóa DNA, tính nhạy cảm với ung thư và các tương tác dinh dưỡng. Exp Biol Med (Maywood) . Năm 2004; 229 (10): 988-995.
  11. Nishioka, Kenji. Polyamine trong ung thư: Cơ chế cơ bản và phương pháp tiếp cận lâm sàng . Landes Bioscience, 1996.
  12. Gerner EW, Meyskens FL Jr. Polyamines và ung thư: phân tử cũ, hiểu biết mới. Nat Rev Ung thư . 2004; 4 (10): 781-792.
  13. Babbar N, Gerner EW. Nhắm mục tiêu polyamines và chứng viêm để ngăn ngừa ung thưKết quả gần đây Ung thư Res . 2011; 188: 49-64.
  14. Cipolla B, Guillí F, Moulinoux JP. Chế độ ăn uống giảm polyamine ở bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt di căn kháng hormone (HRPC). Biochem Soc Trans . 2003; 31 (2): 384-387.
  15. Cipolla BG, Havouis R, Moulinoux JP. Liệu pháp dinh dưỡng giảm polyamine (PRD) ở bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt kháng hormone. Biomed Pharmacother . 2010; 64 (5): 363-368.
  16. Lamb R, Harrison H, Smith DL, và cộng sự. Nhắm mục tiêu các tế bào khởi phát khối u: loại bỏ các tế bào gốc ung thư đồng hóa bằng các chất ức chế tổng hợp protein hoặc bằng cách bắt chước sự hạn chế calo. Mục tiêu riêng . 2015; 6 (7): 4585-4601.
  17. Santos J, Leitão-Correia F, Sousa MJ, Leão C. Hạn chế chế độ ăn uống và cân bằng chất dinh dưỡng trong quá trình lão hóa. Oxid Med Cell Longev . 2015. Epub trước khi in.
  18. Người nói JR, Mitchell SE. Hạn chế calo. Các khía cạnh Mol Med . 2011; 32 (3): 159-221.
  19. López-Torres M, Barja G. Giảm tiêu thụ methionine là nguyên nhân làm giảm căng thẳng oxy hóa ty thể của loài gặm nhấm trong protein và hạn chế chế độ ăn uống có thể ảnh hưởng đến con người. Biochim Biophys Acta . 2008; 1780 (11): 1337-1347.
  20. McCarty MF, Barroso-Aranda J, Contreras F. Hàm lượng methionine thấp trong chế độ ăn thuần chay có thể làm cho việc hạn chế methionine khả thi như một chiến lược kéo dài tuổi thọ. Giả thuyết về Med . 2009; 72 (2): 125-128.
  21. Caro P, Gómez J, López-Torres M, et al. Bốn mươi phần trăm và tám mươi phần trăm hạn chế methionine làm giảm sự tạo ROS của ty thể và stress oxy hóa ở gan chuột. Lão khoa sinh học . 2008; 9 (3): 183-196.
  22. Luo Z1, Saha AK, Xiang X, Ruderman NB. AMPK, hội chứng chuyển hóa và ung thưXu hướng Pharmacol Sci . 2005; 26 (2): 69-76.
  23. Breillout F, Antoine E, Poupon MF. Sự phụ thuộc methionine của các khối u ác tính: một phương pháp điều trị khả thi. J Natl Cancer Inst . 1990; 82 (20): 1628-1632.
  24. Fu YM, Yu ZX, Li YQ, et al. Sự phụ thuộc axit amin cụ thể điều chỉnh khả năng xâm lấn và khả năng tồn tại của các tế bào ung thư tuyến tiền liệt không phụ thuộc androgen. Nutr ung thư . 2003; 45 (1): 60-73.
  25. Pavillard V, Drbal AA, Swaine DJ, Phillips RM, Double JA, Nicolaou A. Biochem Pharmacol. Phân tích động học chu kỳ tế bào và chuyển hóa axit amin lưu huỳnh trong các dòng tế bào khối u phụ thuộc methionine; tác dụng của việc bổ sung homocysteine. Biochem Pharmacol . 2004; 67 (8): 1587-1599.
  26. Lu S, Hoestje SM, Choo E, Epner DE. Cảm ứng quá trình chết rụng phụ thuộc caspase và phụ thuộc vào phản ứng với sự hạn chế methionine. Int J Oncol . 2003; 22 (2): 415-420.
  27. Madeo F, Zimmermann A, Maiuri MC, Kroemer G. Vai trò thiết yếu của autophagy trong việc kéo dài tuổi thọ. J Clin Đầu tư . 2015; 125 (1): 85-93.
  28. Guo H, Lishko VK, Herrera H, Groce A, Kubota T, Hoffman RM. Trị liệu khối chu kỳ tế bào đặc hiệu cho khối u gây ra bởi sự bỏ đói methionine in vivo. Ung thư Res . Năm 1993; 53 (23): 5676-5679.
  29. Poirson-Bichat F, Gonfalone G, Bras-Gonçalves RA, Dutrillaux B, Poupon MF. Sự phát triển của ung thư tuyến tiền liệt ở người phụ thuộc methionine (PC-3) bị ức chế bởi ethionine kết hợp với sự đói methionine. Br J Ung thư . 1997; 75 (11): 1605-1612.
  30. Breillout F, Hadida F, Echinard-Garin P, Lascaux V, Poupon MF. Giảm di căn phổi do sacôm cơ vân ở chuột để đáp ứng với chế độ ăn ít methionin. Chống ung thư Res . Năm 1987; 7 (4B): 861-867.
  31. Kokkinakis DM, Hoffman RM, Frenkel EP, et al. Sức mạnh tổng hợp giữa căng thẳng methionine và hóa trị liệu trong điều trị xenografts khối u não ở chuột khỏe mạnh. Ung thư Res . 2001; 61 (10): 4017-4023.
  32. Strekalova E, Malin D, Tốt DM, Cryns VL. Sự thiếu hụt methionine gây ra lỗ hổng có thể nhắm mục tiêu trong các tế bào ung thư vú âm tính ba lần bằng cách tăng cường biểu hiện của thụ thể TRAIL-2. Clin Ung thư Res . 2015; 21 (12): 2780-2791.
  33. Goseki N, Yamazaki S, Shimojyu K, et al. Tác dụng hiệp đồng của tổng dinh dưỡng qua đường tiêu hóa làm giảm methionine với 5-fluorouracil trên bệnh ung thư dạ dày ở người: một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, tiền cứu. Jpn J Ung thư Res . 1995; 86 (5): 484-489.
  34. Epner DE, Morrow S, Wilcox M, Houghton JL. Lượng dinh dưỡng và chỉ số dinh dưỡng ở người lớn bị ung thư di căn trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I về việc hạn chế methionine trong chế độ ăn. Nutr ung thư . 2002; 42 (2): 158-166.
  35. Epner DE. Hạn chế methionine trong chế độ ăn có thể làm tăng hiệu quả của hóa trị liệu trong điều trị ung thư giai đoạn cuối không? J Am Coll Nutr . 2001; 20 (5 Suppl): 443S-449S; thảo luận 473S-475S.
  36. Durando X, Thivat E, Farges MC, et al. Thời gian ăn kiêng tối ưu không có methionine để điều trị nitrourea: thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I. Nutr ung thư . 2008; 60 (1): 23-30.
  37. Thivat E, Farges MC, Bacin F, et al. Thử nghiệm giai đoạn II về mối liên quan của chế độ ăn không có methionine với liệu pháp cystemustine trong u ác tính và u thần kinh đệm. Chống ung thư Res . 2009; 29 (12): 5235-5240.
  38. Durando X, Farges MC, Buc E, et al. Hạn chế methionine trong chế độ ăn uống với chế độ FOLFOX như là liệu pháp điều trị đầu tiên của ung thư đại trực tràng di căn: một nghiên cứu khả thi. Khoa ung thư . 2010; 78 (3-4): 205-209.
  39. Yagi S, Yang Z, Li S, Sun X, Tan Y, các nhà phát minh; Anticancer, Inc., người được chuyển nhượng. Đơn xin cấp bằng sáng chế của Hoa Kỳ 14 / 162,655. Lưu ngày 23 tháng 1 năm 2014.
  40. Tan Y, Xu M, Hoffman RM. Hiệu quả chọn lọc rộng rãi của methioninase tái tổ hợp và methioninase tái tổ hợp biến đổi polyethylene glycol trên tế bào ung thư In Vitro. Chống ung thư Res . 2010; 30 (4): 1041-1046.
  41. Agrawal V, Alpini SE, Stone EM, Frenkel EP, Frankel AE. Nhắm mục tiêu methionine auxotrophy trong ung thư: khám phá & thăm dò. Chuyên gia Opin Biol Ther . 2012; 12 (1): 53-61.
  42. Tan Y, Zavala J Sr, Xu M, Zavala J Jr, Hoffman RM. Suy giảm methionine huyết thanh mà không có tác dụng phụ bởi methioninase ở bệnh nhân ung thư vú di căn. Chống ung thư Res . Năm 1996, 16 (6C): 3937-3942.
  43. Tan Y, Zavala J Sr, Han Q, et al. Truyền methioninase tái tổ hợp làm giảm điểm cuối sinh hóa của methionine huyết thanh với độc tính tối thiểu ở bệnh nhân ung thư giai đoạn cao. Chống ung thư Res . 1997; 17 (5B): 3857-3860.
  44. Hoffman RM. Phát triển methioninase tái tổ hợp để nhắm vào khiếm khuyết chuyển hóa cụ thể của bệnh ung thư do phụ thuộc methionine: một chặng đường dài 40 năm. Chuyên gia Opin Biol Ther . 2015; 15 (1): 21-31.
  45. Yano, S., và cộng sự. “Tóm tắt P4-07-04: Đồng bộ hóa chu kỳ tế bào methioninase tăng cường hóa trị liệu cho bệnh ung thư vú.” Nghiên cứu Ung thư 72.24 Bổ sung (2012): P4-07.
  46. Pavillard V, Nicolaou A, Double JA, Phillips RM. Sự phụ thuộc methionine của khối u: một chiến lược sinh hóa để tối ưu hóa độ nhạy cảm với paclitaxel trong ống nghiệm. Biochem Pharmacol . 2006; 71 (6): 772-778.
  47. Yano S, Li S, Han Q, et al. Bẫy tế bào ung thư do methioninase gây ra có chọn lọc trong pha S / G2 được hình ảnh hóa bằng hình ảnh FUCCI tạo ra nhạy cảm với hóa chất. Mục tiêu riêng . 2014; 5 (18): 8729-8736.
  48. Hoffman RM. Phát triển methioninase tái tổ hợp để nhắm vào khiếm khuyết chuyển hóa cụ thể của bệnh ung thư do phụ thuộc methionine: một chặng đường dài 40 năm. Chuyên gia Opin Biol Ther . 2015; 15 (1): 21-31.
  49. Min KJ, Flatt T, Kulaots I, Tatar M. Đếm lượng calo trong chế độ ăn kiêng Drosophila. Exp Gerontol . 2007; 42 (3): 247-251.
  50. Sự thoải mái A. Ảnh hưởng của sự tăng trưởng chậm lại và tiếp tục đến tuổi thọ của cá (lebistes reticulatus, peters) trong điều kiện nuôi nhốt. Gerontologia . Năm 1963; 49: 150-155.
  51. Lawler DF, Larson BT, Ballam JM, et al. Hạn chế ăn kiêng và lão hóa ở chó: những quan sát chính trong hai thập kỷ. Br J Nutr . 2008; 99 (4): 793-805.
  52. Raffaghello L, Safdie F, Bianchi G, Dorff T, Fontana L, Longo VD. Nhịn ăn và bảo vệ hóa trị khác biệt ở bệnh nhân. Chu kỳ tế bào . 2010; 9 (22): 4474-4476.
  53. Safdie FM, Dorff T, Quinn D, và cộng sự. Ăn chay và điều trị ung thư ở người: Một báo cáo loạt trường hợp. Lão hóa (Albany NY) . 2009; 1 (12): 988-1007.
  54. Sinicrope FA, Dannenberg AJ. Béo phì và tiên lượng ung thư vú: trọng lượng của bằng chứng. J Clin Oncol . 2011; 29 (1): 4-7.
  55. Amling CL, Riffenburgh RH, Sun L, et al. Các biến số bệnh lý và tỷ lệ tái phát liên quan đến béo phì và chủng tộc ở nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt được phẫu thuật cắt tuyến tiền liệt triệt để. J Clin Oncol . Năm 2004, 22 (3): 439-45.
  56. Tait S, Pacheco JM, Gao F, Bumb C, Ellis MJ, Ma CX. Chỉ số khối cơ thể, bệnh tiểu đường và tiên lượng ung thư vú âm tính. Điều trị ung thư . 2014; 146 (1): 189-197.
  57. Solon-Biet SM, Mitchell SJ, de Cabo R, Raubenheimer D, Le Couteur DG, Simpson SJ. Các chất dinh dưỡng đa lượng và lượng calo trong sức khỏe và tuổi thọ. J Endocrinol . 2015; 226 (1): R17-28.
  58. Bộ Nông nghiệp Hoa Kỳ: Dịch vụ Nghiên cứu Nông nghiệp. Cơ sở dữ liệu dinh dưỡng quốc gia cho bản phát hành tham chiếu tiêu chuẩn 28 . Truy cập ngày 19 tháng 10 năm 2015.
  59. Stone KP, Wanders D, Orgeron M, Cortez CC, Gettys TW. Cơ chế làm tăng độ nhạy insulin in vivo bằng cách hạn chế methionine trong chế độ ăn ở chuột. Bệnh tiểu đường . 2014; 63 (11): 3721-3733.
  60. Plaisance EP, Greenway FL, Boudreau A, et al. Hạn chế methionine trong chế độ ăn uống làm tăng quá trình oxy hóa chất béo ở người lớn béo phì có hội chứng chuyển hóa. J Clin Endocrinol Metab . 2011; 96 (5): E836-840.
  61. Wanders D, Ghosh S, Stone KP, Van NT, Gettys TW. Tác động phiên mã của việc hạn chế methionine trong chế độ ăn uống đối với chứng viêm hệ thống: liên quan đến các dấu ấn sinh học của bệnh chuyển hóa trong quá trình lão hóa. Yếu tố sinh học . 2014; 40 (1): 13-26.
  62. Homocysin niệu. Trang web của Viện Y tế Quốc gia . Đánh giá lần cuối vào tháng 7 năm 2011. Truy cập ngày 20 tháng 9 năm 2015.
  63. Hominex-2. Thực phẩm y tế biến tính axit amin. Abbott Nutrition: Dành cho các Chuyên gia chăm sóc sức khỏe . Truy cập ngày 20 tháng 9 năm 2015.
  64. Raguso CA, Pereira P, VR trẻ. Một cuộc điều tra lần vết về sự mất axit amin oxy hóa bắt buộc ở những người trưởng thành trẻ khỏe mạnh. Là J Clin Nutr . 1999; 70 (4): 474-483.
  65. Elshorbagy AK, Valdivia-Garcia M, Mattocks DA, et al. Việc bổ sung cysteine làm đảo ngược tác dụng hạn chế methionine đối với mỡ của chuột: ý nghĩa của stearoyl-coenzyme A desaturase. J Lipid Res . 2011; 52 (1): 104-112.
  66. Cosquéric G, Sebag A, Ducolombier C, Thomas C, Piette F, Weill-Engerer S. Sarcopenia được dự đoán về nhiễm trùng bệnh viện khi chăm sóc người cao tuổi. Br J Nutr . 2006 Tháng 11; 96 (5): 895-901.
  67. Walrand S, Guillet C, Salles J, Cano N, Boirie Y. Cơ chế bệnh lý của bệnh giảm mỉa mai. Clin Geriatr Med . 2011; 27 (3): 365-385.
  68. Solon-Biet SM, Walters KA, Simanainen UK, et al. Cân bằng dinh dưỡng đa lượng, chức năng sinh sản và tuổi thọ ở chuột già. Proc Natl Acad Sci Hoa Kỳ . 2015; 112 (11): 3481-3486.
  69. Levine ME, Suarez JA, Brandhorst S, et al. Ăn ít protein có liên quan đến việc giảm đáng kể IGF-1, ung thư và tỷ lệ tử vong nói chung ở dân số 65 tuổi trở xuống nhưng không lớn tuổi. Siêu thị di động . 2014; 19 (3): 407-417.
  70. Deutz NE, Bauer JM, Barazzoni R, et al. Bổ sung protein và tập thể dục để có chức năng cơ tối ưu khi bị lão hóa: khuyến nghị từ Nhóm chuyên gia ESPEN. Clin Nutr . 2014; 33 (6): 929-936.
  71. Rizzoli R, Stevenson JC, Bauer JM, et al. Vai trò của protein và vitamin D trong chế độ ăn uống trong việc duy trì sức khỏe cơ xương ở phụ nữ sau mãn kinh: một tuyên bố đồng thuận của Hiệp hội Châu Âu về các khía cạnh lâm sàng và kinh tế của bệnh loãng xương và viêm xương khớp (ESCEO). Maturitas . 2014; 79 (1): 122-132.
  72. Chế độ ăn uống: những gì chúng ta ăn. Viện Nghiên cứu Ung thư Hoa Kỳ . Cập nhật ngày 16 tháng 12 năm 2014. Truy cập ngày 21 tháng 9 năm 2015.
  73. Lanou AJ, Svenson B. Giảm nguy cơ ung thư ở người ăn chay: phân tích các báo cáo gần đây. Ung thư Manag Res . 2010; 3: 1-8.
  74. Saxe GA, Major JM, Westerberg L, Khandrika S, Downs TM. Chất trung gian sinh học ảnh hưởng của chế độ ăn kiêng và giảm căng thẳng đối với bệnh ung thư tuyến tiền liệt. Integr Cancer Ther . 2008; 7 (3): 130-138.
  75. Pierce JP, Natarajan L, Caan BJ, et al. Ảnh hưởng của chế độ ăn nhiều rau, trái cây và chất xơ và ít chất béo đến tiên lượng sau điều trị ung thư vú: thử nghiệm ngẫu nhiên Ăn uống và Sống lành mạnh của Phụ nữ (WHEL). JAMA . 2007; 298 (3): 289-298.
  76. Kwan ML, Weltzien E, Kushi LH, Castillo A, Slattery ML, Caan BJ. Chế độ ăn uống và sự tái phát và sống sót của ung thư vú ở những phụ nữ bị ung thư vú giai đoạn đầu. J Clin Oncol . 2009 Tháng 2 20; 27 (6): 919-926.
  77. Meyerhardt, Jeffrey A., et al. “Hiệp hội các mô hình ăn kiêng với sự tái phát và sống sót của ung thư ở bệnh nhân ung thư ruột kết giai đoạn III.” Jama 298.7 (2007): 754-764.
  78. Davies NJ, Batehup L, Thomas R. Vai trò của chế độ ăn uống và hoạt động thể chất trong khả năng sống sót sau ung thư vú, đại trực tràng và tuyến tiền liệt: một đánh giá của tài liệu. Br J Ung thư . 2011; 105 Bổ sung 1: S52-73.
  79. Fine EJ, Segal-Isaacson CJ, Feinman RD, et al. Nhắm mục tiêu ức chế insulin như một liệu pháp chuyển hóa trong ung thư tiến triển: một thử nghiệm chế độ ăn uống an toàn và khả thi trên 10 bệnh nhân. Dinh dưỡng . 2012; 28 (10): 1028-1035.
  80. Pissios P, Hong S, Kennedy AR, Prasad D, Liu FF, Maratos-Flier E. Methionine và choline điều chỉnh kiểu hình chuyển hóa của chế độ ăn ketogenic. Mol Metab . 2013; 2 (3): 306-313.
  81. Tan-Shalaby J, Seyfried T. Chế độ ăn ketogenic trong bệnh ung thư giai đoạn nặng: một thử nghiệm khả thi và an toàn thí điểm trong quần thể bệnh nhân ung thư của Cơ quan Cựu chiến binh. J Clin Thử nghiệm . 2013; 3: 149.
  82. Dewell A, Weidner G, Sumner MD, Chi CS, Ornish D. Chế độ ăn thuần chay rất ít chất béo làm tăng lượng các yếu tố chế độ ăn uống bảo vệ và giảm lượng các yếu tố chế độ ăn uống gây bệnh. J Am Chế độ ăn uống PGS . 2008; 108 (2): 347-356.
  83. Andrews ZB, Abizaid A. Cơ chế nội tiết thần kinh kết nối hành vi cho ăn và căng thẳng. Tế bào thần kinh phía trước . 2014; 8: 312.
  84. Imai S. SIRT1 và hạn chế calo: một cái nhìn sâu sắc về sự đánh đổi có thể có giữa sự mạnh mẽ và yếu ớt. Curr Opin Clin Nutr Metab Care . 2009; 12 (4): 350-356.
  85. Solon-Biet SM, Mitchell SJ, Coogan SC, và cộng sự. Tỷ lệ protein trong khẩu phần ăn so với carbohydrate và hạn chế calo: so sánh kết quả trao đổi chất ở chuột. Đại diện tế bào . 2015; 11 (10): 1529-1534.
In this article