Vai trò đối với việc hấp thụ protein trước khi cấy ghép tế bào gốc toàn sinh
Bài viết này là một phần của Ấn phẩm Đặc biệt về Ung thư NMJ năm 2018. Tải toàn bộ vấn đề tại đây .
Tài liệu tham khảo
Ren G, Zhang J, Li M, et al. Việc ăn hỗn hợp protein trước khi cấy ghép tế bào gốc dị sinh giúp cải thiện tình trạng suy dinh dưỡng protein-năng lượng ở bệnh nhân ung thư máu. Nutr Res . 2017; 46: 68-77.
Mục tiêu nghiên cứu
Để xác định xem việc bổ sung whey và protein đậu nành bổ sung có thể giảm thiểu sự hao mòn cơ bắp và mất sức mạnh cơ bắp thường thấy sau khi cấy ghép tế bào gốc dị sinh cho bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính và bệnh bạch cầu cấp tính không
Thiết kế nghiên cứu
Thử nghiệm lâm sàng đối chứng, ngẫu nhiên, mù đôi
Những người tham gia
Những người tham gia được tuyển chọn từ Trung tâm Cấy ghép Tủy xương tại Bệnh viện Hebei Yanda Lu Daopei ở Hà Bắc, Trung Quốc. Những người tham gia bao gồm cả nam và nữ và có độ tuổi từ 9 đến 50; tất cả đều được chẩn đoán mắc bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính (ALL) hoặc bệnh bạch cầu nguyên bào tủy cấp tính (AML). Tất cả những người tham gia đều được cấy ghép tế bào gốc dị sinh trong suốt thời gian nghiên cứu sử dụng cùng một quy trình: busulfan, chiếu xạ toàn thân và cyclophosphamide.
Tám mươi bệnh nhân đã được ghi danh; 77 đã có thông tin đầy đủ. Trong số này, 27 trường hợp bị loại do mắc bệnh tạo máu hoặc nhiễm trùng khác. Trong số 50 người còn lại, 26 người không được đưa vào kết quả nghiên cứu cuối cùng do thay đổi quy trình hoặc (các) mẫu bệnh phẩm bị thiếu. Như vậy, 24 người tham gia đã hoàn thành nghiên cứu.
Sự can thiệp
Nhóm đối chứng (n = 12) tiêu thụ chế độ ăn “thực phẩm tự nhiên” bao gồm các bữa ăn hàng ngày do chuyên gia dinh dưỡng thiết kế tiêu chuẩn. Nhóm can thiệp (n = 12) được cung cấp chế độ ăn thực phẩm tự nhiên tương tự ngoài 1,5 g / kg mỗi ngày hỗn hợp whey và đậu nành. Thực tế khẩu phần ăn được theo dõi hàng ngày.
Những người tham gia nhóm can thiệp được hướng dẫn uống 0,5 g / kg bột protein (50% protein từ whey protein cô lập và 50% protein từ phân lập đậu nành) 30 phút sau mỗi 3 bữa ăn chính trong ngày, tổng cộng 1,5 g / kg / ngày. Nghiên cứu được thực hiện từ khi bệnh nhân nhập viện (0-30 ngày trước khi cấy ghép) đến 30 ngày sau khi cấy ghép.
Các thông số nghiên cứu được đánh giá
Theo dõi thường xuyên lượng ăn vào, các biến số nhân trắc học và các chỉ số sinh hóa được thực hiện hàng ngày và hàng tuần kể từ khi nhập học (0-30 ngày trước khi cấy ghép) thông qua kết thúc nghiên cứu (30 ngày sau cấy ghép). Thời gian để tham gia, một thước đo thành công của cấy ghép, cũng được theo dõi cho tất cả những người tham gia.
Ngay cả khi lượng calo tiêu thụ giảm trong giai đoạn sau cấy ghép, protein bổ sung có thể có tác động đến việc duy trì và tăng khối lượng cơ, đồng thời hỗ trợ các dấu hiệu huyết thanh về tình trạng protein.
Chế độ ăn uống được đánh giá bằng bảng câu hỏi nhớ lại chế độ ăn trong 24 giờ, bảng thành phần dinh dưỡng thực phẩm và phần mềm chuyên gia dinh dưỡng. Mẫu máu được lấy để đánh giá các chỉ số sinh hóa: albumin huyết thanh, globulin, và tổng lượng protein. Sức mạnh cơ bắp được kiểm tra ở 3 điểm trong quá trình nghiên cứu: lúc ban đầu (thời điểm đăng ký tham gia nghiên cứu), trước khi cấy ghép, và sau khi cấy ghép.
Các biện pháp nhân trắc học được thực hiện bởi cùng một chuyên gia dinh dưỡng lâm sàng vào mỗi khoảng thời gian hàng tuần và bao gồm những điều sau đây:
- Chiều cao tính bằng cm bằng cách sử dụng máy đo đấu sĩ treo tường
- Trọng lượng tính bằng kg bằng cân điện tử
- BMI
- Độ dày nếp gấp da ba đầu (TSF) với mặt số được hiệu chỉnh đến 0,2 mm tại điểm nửa giữa quá trình acromion và quá trình olecranon của bắp tay phải
- Chu vi cánh tay trên (AC) bằng cách sử dụng băng dẻo ở khoảng cách 0,1 cm gần nhất giữa quá trình acromion bên phải và olecranon
- Khối lượng cơ, được đo bằng chu vi cơ bắp tay trên (AMC)
- Chu vi bắp chân và độ dày của mặt trời
Các biện pháp kết quả chính
Những thay đổi trong các phép đo nhân trắc học, những thay đổi về sức mạnh cơ bắp và những thay đổi về thành phần protein huyết thanh từ khi nhập học đến khi kết thúc nghiên cứu sau 30 ngày cấy ghép.
Ba mốc thời gian được sử dụng để phân tích cuối cùng: thời điểm ban đầu (thời điểm ghi danh; thay đổi từ 0-30 ngày trước khi cấy ghép); cấy trước; và sau cấy ghép. Thời gian để tham gia là một thước đo kết quả phụ.
Phát hiện chính
Lượng năng lượng (calo) trước khi cấy và sau cấy ghép và lượng protein từ chế độ ăn thực phẩm tự nhiên là tương tự nhau giữa nhóm đối chứng và nhóm can thiệp. Năng lượng ăn vào giảm đáng kể và tỷ lệ thuận ở cả hai nhóm trong giai đoạn sau cấy ghép. Đa số bệnh nhân trong nhóm chứng và nhóm can thiệp không có sự thay đổi cân nặng có ý nghĩa thống kê trong giai đoạn sau cấy ghép. Tuy nhiên, phần lớn bệnh nhân trong nhóm can thiệp (n = 9, hay 75%) đã cải thiện khối lượng cơ trong giai đoạn sau cấy ghép được đo bằng chu vi cánh tay trên (AC), trong khi phần lớn bệnh nhân trong nhóm chứng (75%) bị mất khối lượng cơ / AC. Tương tự, 100% những người tham gia trong nhóm điều trị tiêu thụ thêm protein trong giai đoạn từ ban đầu đến trước khi cấy ghép (n = 6) cho thấy sức mạnh cơ bắp tăng lên.
Các số đo albumin, globulin và tổng số protein được đánh giá trong cả giai đoạn trước khi cấy ghép và sau cấy ghép luôn cao hơn ở phần lớn những người tham gia nhóm can thiệp so với nhóm đối chứng. Từ lúc ban đầu đến tiền xử lý, nồng độ albumin đã tăng ở 75% nhóm can thiệp và chỉ 25% ở nhóm chứng; nồng độ globulin tăng ở 75% nhóm can thiệp và 41% nhóm chứng; và tổng lượng protein tăng ở 75% nhóm can thiệp và chỉ 25% ở nhóm chứng.
Từ tiền xử lý đến sau điều trị, nồng độ globulin tăng lên ở 66% nhóm can thiệp và 41% nhóm chứng; tổng số protein tăng ở 58% nhóm can thiệp và 33% nhóm chứng.
Các thước đo kết quả thứ cấp cũng cho thấy sự khác biệt đáng chú ý giữa nhóm kiểm soát và nhóm can thiệp. Quá trình ghép là một thước đo đáng tin cậy để đánh giá sự thành công của ca cấy ghép, đánh dấu sự kết thúc của phần quan trọng nhất của thời kỳ cấy ghép và bắt đầu trở lại khả năng miễn dịch. Có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về thời gian tập trung giữa hai nhóm của nghiên cứu này. Thời gian nuôi con là 12,2 ± 2,0 ngày ở nhóm can thiệp và 15,1 ± 2,9 ngày đối với nhóm chứng ( P <0,05). Thời gian thử nghiệm cho 2 bệnh nhân trong nhóm can thiệp chỉ là 10 ngày. Như người ta có thể mong đợi với thời gian rút ngắn để tham gia, tỷ lệ nhiễm trùng phổi ở nhóm can thiệp (41%) thấp hơn so với nhóm chứng (66%). Tỷ lệ nhiễm trùng cơ bản là 0 ở cả hai nhóm.
Thực hành hàm ý
Theo Trung tâm Nghiên cứu Cấy ghép Tủy và Máu Quốc tế, đã có gần 9.000 ca cấy ghép tế bào gốc dị gen được thực hiện ở Hoa Kỳ vào năm 2016, số liệu gần đây nhất có sẵn. 1 Cấy ghép tế bào gốc toàn sinh bao gồm việc cắt bỏ hệ thống miễn dịch của bệnh nhân để loại bỏ các dòng tế bào ung thư máu, ung thư hạch hoặc u tủy, tiếp theo là truyền tế bào gốc tạo máu từ những người hiến tặng có liên quan hoặc không liên quan khác với kháng nguyên bạch cầu người (HLA) được chấp nhận trận đấu. 2
Giảm cân và suy dinh dưỡng là tình trạng phổ biến sau khi cấy ghép tế bào gốc dị sinh. Trong một nghiên cứu trên gần 200 người được cấy ghép dị nguyên, 55,6% bệnh nhân giảm hơn 5% trọng lượng cơ thể và 1,6% tăng suy dinh dưỡng. 3 Các nghiên cứu dọc đã chứng minh rằng mất khối lượng cơ liên quan đến cấy ghép gen dị hợp là cực kỳ phổ biến và có thể kéo dài tới 6 năm sau khi cấy ghép. 4,5 Sự mất khối lượng cơ này có tương quan thuận với bệnh ghép đối với vật chủ và tình trạng giảm năng suất. 4
Các biện pháp huyết thanh của protein cũng có xu hướng giảm sau khi cấy ghép tủy xương. Sự suy giảm albumin, globulin và tổng số protein có tương quan thuận với tỷ lệ tử vong do ghép cấp tính nghiêm trọng so với vật chủ và tỷ lệ tử vong sau cấy ghép. 6,7
Suy giảm miễn dịch phổ biến ở những bệnh nhân đã được cấy ghép tế bào gốc dị sinh, thường tồn tại trong nhiều tháng sau thủ thuật. Do đó, các biến chứng nhiễm trùng thường gặp ở nhóm bệnh nhân sau cấy ghép này, dẫn đến tỷ lệ mắc và tử vong đáng kể. số 8
Trong thử nghiệm lâm sàng hiện tại, việc bổ sung 1,5 g / kg hỗn hợp 1: 1 của đậu nành và bột whey protein đã được thêm vào chế độ ăn uống được khuyến nghị của bệnh nhân được cấy ghép tế bào gốc toàn thể. Sự kết hợp whey-đậu nành được lựa chọn dựa trên kết quả của một nghiên cứu trước đó chứng minh khả năng tăng lực cầm nắm trong mô hình tập thể dục ở chuột. 9 Một thử nghiệm trước đó trên người do Reidy và cộng sự thực hiện trên cùng một sự kết hợp whey-đậu nành cho thấy rằng nó thúc đẩy tổng hợp protein cơ bắp ở những người khỏe mạnh. 10Whey đặc biệt ở chỗ nó nhanh chóng bị phân hủy thành các axit amin chuỗi nhánh khi ăn vào. Các axit amin chuỗi nhánh này, đặc biệt là leucine, có khả năng kích thích tổng hợp protein cơ thông qua việc kích hoạt con đường rapamycin (mTOR) -P70s6K mục tiêu ở động vật có vú. 11,12 Cả whey và protein đậu nành cũng có thể tăng cường hệ vi sinh vật đường tiêu hóa. Protein đậu nành đã được ghi nhận là làm tăng vi sinh đường tiêu hóa trên mô hình chuột, trong khi đậu nành đã được chứng minh là làm tăng các loài Lactobacillus , đồng thời làm giảm Clostridium trên mô hình chuột. 13,14
Nghiên cứu này chứng minh tính khả thi của việc bổ sung whey-protein đậu nành vào chế độ ăn được khuyến nghị trong thời gian cấy ghép. Ngay cả khi lượng calo tiêu thụ giảm trong giai đoạn sau cấy ghép, protein bổ sung có thể có tác động đến việc duy trì và tăng cơ, đồng thời hỗ trợ các dấu hiệu huyết thanh về tình trạng protein. Bằng chứng cho thấy điều này có thể tác động tích cực đến tỷ lệ mắc bệnh liên quan đến cấy ghép ở dạng kết quả thứ cấp, với giảm thời gian để ghép và giảm tỷ lệ nhiễm trùng sau cấy ghép trong nhóm thử nghiệm. Đáng chú ý, các nhóm thử nghiệm và nhóm đối chứng có thể so sánh về độ tuổi, giới tính, loại bệnh bạch cầu và nguồn tế bào gốc.
Mặc dù kết quả của thử nghiệm này là đáng khích lệ, nhưng nghiên cứu bổ sung vẫn được đảm bảo. Dân số bệnh nhân tương đối nhỏ (N = 24), và bệnh nhân được đăng ký vào nghiên cứu ở bất kỳ đâu trong khoảng từ 0 đến 30 ngày trước khi cấy ghép, làm tăng thêm sự không nhất quán về thời gian nghiên cứu.
Người giới thiệu
- Bộ Y tế và Dịch vụ Nhân sinh Hoa Kỳ. Có bao nhiêu ca cấy ghép tủy xương hoặc máu cuống rốn được thực hiện ở Hoa Kỳ? Quản lý Tài nguyên và Dịch vụ Y tế. Trung tâm Nghiên cứu Tủy và Xương Quốc tế. https://bloodcell.transplant.hrsa.gov/about/general_faqs/index.html#1990%20number%20tx%20inUS . Truy cập ngày 14 tháng 9 năm 2018.
- Singh AK, McGuirk JP. Cấy ghép tế bào gốc dị sinh: tổng quan lịch sử và khoa học. Ung thư Res . 2016; 76 (22): 6445-6451.
- Rieger CT, Wischumerski I, Rust C, et al. Giảm cân và giảm chỉ số khối cơ thể trong quá trình cấy ghép tế bào gốc dị sinh là những hiện tượng phổ biến với tác động lâm sàng hạn chế. PLoS Một . 2015; 10 (12): e0145445.
- Kyle UG, Chalandon Y, Mirabell R, et al. Theo dõi dọc thành phần cơ thể ở bệnh nhân ghép tế bào gốc tạo máu. Cấy ghép tủy xương . 2005; 35 (12): 1171-1177.
- Iestra JA, Fibbe WE, Zwinderman AH, et al. Phục hồi trọng lượng cơ thể, khó ăn uống và tuân thủ lời khuyên về chế độ ăn uống trong năm đầu tiên sau khi cấy ghép tế bào gốc: một nghiên cứu tiền cứu. Cấy ghép tủy xương . 2002; 29 (5): 417-424.
- Ferriera EE, Guerra DC, Baluz, K, et al. Tình trạng dinh dưỡng của bệnh nhân sau khi được cấy ghép tế bào gốc tạo máu dị sinh: một nghiên cứu hồi cứu. Rev Bras Hematol Hemoter . 2014; 36 (6): 414-419.
- Resvani AR, Storer BE, Storb RF, et al. Giảm albumin huyết thanh như một dấu hiệu sinh học đối với bệnh ghép vật chủ cấp tính nghiêm trọng sau khi cấy ghép tế bào tạo máu dị hợp cường độ giảm. Cấy Tủy Máu Biol . 2011; 17 (11): 1594-1601.
- Trung tâm Nghiên cứu Cấy ghép Tủy và Máu Quốc tế. Hướng dẫn ngăn ngừa các biến chứng nhiễm trùng ở những người được ghép tế bào tạo máu: viễn cảnh toàn cầu. Cấy ghép tủy xương . 2009; 44 (8): 453-558.
- Ren G, Yi S, Zhang H, et al. Việc tiêu thụ protein hỗn hợp đậu nành-whey làm tăng hiệu suất thể thao và cải thiện tình trạng mệt mỏi do tập thể dục trong mô hình tập thể dục trên chuột. Thực phẩm Funct . 2017; 8 (2): 670-679.
- Reidy PT, Walker DK, Dickinson JM, et al. Việc tiêu thụ hỗn hợp protein sau khi tập luyện sức đề kháng thúc đẩy quá trình tổng hợp protein cơ bắp của con người. J Nutr . 2013; 143 (4): 410-416.
- Anthony JC, Yoshizowa F, Anthony TG, et al. Leucine kích thích sự khởi đầu dịch mã trong cơ xương của chuột sau hấp thu qua con đường nhạy cảm với rapamycin. J Nutr . 2000; 130 (10): 2413-2419.
- Crozier SJ, Kimball SR, Emmert SW, et al. Uống leucine kích thích tổng hợp protein trong cơ xương chuột. J Nutr . 2005; 135 (3): 376-382.
- Butteiger DN, Hibberd AA, McGraw NJ, et al. Protein đậu nành so với protein sữa trong chế độ ăn phương Tây làm tăng tính đa dạng của vi sinh vật đường ruột và giảm lipid huyết thanh ở chuột đồng Syria vàng. J Nutr . 2016; 146 (4): 697-705.
- McAllan L, Skuse P, Cotter PD, et al. Chất lượng protein và tỷ lệ protein trên carbohydrate trong chế độ ăn nhiều chất béo ảnh hưởng đến sự cân bằng năng lượng và hệ vi sinh vật đường ruột ở chuột c57BL / 6J. PLoS Một . 2014; 9 (2): e88904.