fbpx

Carbohydrate và tái phát ung thư vú

Hạn chế carbs có thể giúp bệnh nhân khỏe mạnh lâu hơn

Bởi Tina Kaczor, ND, FABNO

Tài liệu tham khảo

Emond JA, Pierce JP, Natarajan L, et al. Nguy cơ tái phát ung thư vú liên quan đến lượng carbohydrate và biểu hiện mô của thụ thể IGFI. Dấu ấn sinh học ung thư Epidemiol Trước đó. 2014; 23 (7): 1273-1279. Epub 2014 ngày 22 tháng 4.

Thiết kế

Nghiên cứu bệnh chứng lồng nhau, được thiết kế để xác định mối liên quan giữa biểu hiện của thụ thể yếu tố tăng trưởng giống insulin 1 (IGF-1R) của khối u nguyên phát, những thay đổi sau chẩn đoán trong lượng carbohydrate và tái phát ung thư vú

Những người tham gia

Dữ liệu về 265 phụ nữ sau mãn kinh có chẩn đoán tái phát ung thư vú được trích xuất từ Nghiên cứu Ăn uống và Sống lành mạnh của Phụ nữ (WHEL). Các đối chứng cũng từ nghiên cứu WHEL, phù hợp với tuổi, giai đoạn của khối u nguyên phát (I-III) và thời gian từ khi chẩn đoán đến khi tham gia nghiên cứu. Có 91 trường hợp phù hợp với 174 đối chứng. Độ tuổi trung bình là 57 tuổi, chỉ số khối cơ thể trung bình là 28,7 kg / m 2 và phần lớn những người tham gia đã được hóa trị, xạ trị và / hoặc tamoxifen. Thời gian theo dõi trung bình là 7,3 năm kể từ khi bắt đầu nghiên cứu WHEL.

Các biện pháp kết quả

Sự biểu hiện IGF-1R trên khối u nguyên phát được đánh giá từ 0 đến 3, dựa trên tổng độ nhuộm màng và cường độ của các thụ thể IGF-1. Bất kỳ biểu thức nào (1-3) được coi là “dương tính” của IGF-1R, và những biểu hiện có điểm 0 được coi là âm tính. Những thay đổi trong tiêu thụ carbohydrate so với năm đầu tiên được chia thành 3 loại: giảm (<26,8 g / ngày), ổn định (26,8 g / ngày-22,2 g / ngày) và tăng (> 22,2 g / ngày). Để duy trì sức mạnh thống kê có ý nghĩa cho phân tích, các nhóm tiêu thụ ổn định và tăng cường được kết hợp thành 1 nhóm.

Phát hiện chính

Số lượng khối u nguyên phát từ phụ nữ thay đổi theo sắc tộc, với người da trắng không phải gốc Tây Ban Nha có tỷ lệ biểu hiện IGF-1R thấp hơn (47,5%) so với người gốc Tây Ban Nha (57,9%) và người Mỹ gốc Phi (91,7%). Sự khác biệt giữa các dân tộc đạt đến ý nghĩa thống kê ( P= 0,074). IGF-1R dương tính, không tính đến lượng carbohydrate, có liên quan đến nguy cơ tái phát cao hơn (tỷ lệ nguy cơ [HR]: 1,7; khoảng tin cậy 95% [CI]: 1,2-2,5). Trong nhóm có khối u dương tính với IGF 1R, những người ăn vào ổn định hoặc tăng lượng carbohydrate có nguy cơ tái phát cao gấp đôi (HR: 2,0; KTC 95%: 1,3-5,0) so với những người trong nhóm giảm ăn. Hiệu quả của việc ổn định hoặc tăng lượng carbohydrate cao hơn đáng kể ở những phụ nữ có IGF-1R dương tính (HR: 5,5; KTC 95%: 1,8-16,3) so với những người âm tính với thụ thể. Sự khác biệt về khả năng tái phát này với lượng carbohydrate tăng lên / ổn định giữa những người có khối u IGF 1R dương tính với những người có khối u âm tính đạt mức ý nghĩa giới hạn ( P = 0,11).

Bình luận

Đây là nghiên cứu đầu tiên đánh giá liệu những thay đổi trong chế độ ăn uống sau chẩn đoán có ảnh hưởng đến sự tái phát liên quan đến mức độ biểu hiện của IGF-1R trên khối u ban đầu hay không. Nghiên cứu WHEL, từ đó các trường hợp và đối chứng này được rút ra, được thiết kế như một thử nghiệm can thiệp tiềm năng. Một nửa trong số những người tham gia WHEL được chỉ định một chế độ ăn uống nhiều trái cây, rau, và chất xơ và ít chất béo, và một nửa chỉ đơn giản là được cung cấp một bản in hướng dẫn chế độ ăn uống của Bộ Nông nghiệp Hoa Kỳ. Nghiên cứu cho thấy không có sự khác biệt về tỷ lệ tái phát giữa 2 nhóm. 1 Nghiên cứu hiện tại cho thấy tác động của việc thay đổi chế độ ăn uống có thể bị ảnh hưởng bởi các chi tiết cụ thể của sinh học khối u.
Điều thú vị trong nghiên cứu cụ thể này là việc giảm lượng carbohydrate rất khiêm tốn có tác động có thể đo lường được đối với nguy cơ.
Khái niệm rằng biểu hiện IGF-1R dẫn đến tiên lượng kém hơn trong ung thư vú không phải là mới. 2-4 IGF-1 là một mitogen nổi tiếng và có thể hoạt động trên các tế bào một mình hoặc kết hợp với insulin, một chất thúc đẩy tăng trưởng được xác định rõ ràng khác. Điều thú vị trong nghiên cứu cụ thể này là việc giảm lượng carbohydrate rất khiêm tốn (26 g / ngày trở lên) có tác động có thể đo lường được đối với nguy cơ. Mức tiêu thụ carbohydrate trung bình ban đầu của tất cả những người tham gia là 243 g / ngày, do đó, chỉ giảm hơn 10% đã tạo ra sự khác biệt đáng kể về khả năng tái phát. Điều cần lưu ý là mặc dù tác động của việc hạn chế carbohydrate là đáng kể nhất ở nhóm IGF 1R dương tính so với nhóm IGF 1R âm tính, tất cả phụ nữ đều có xu hướng hưởng lợi từ việc giảm lượng carbohydrate.
IGF-1 liên kết với thụ thể IGF-1R của nó, và thụ thể này liên kết với một IGF-1R khác hoặc thụ thể insulin để kích hoạt tín hiệu tế bào liên quan đến sự tăng sinh, chống nhiễm trùng, tạo tiền bào và di cư. 5 Giải thích đơn giản nhất cho việc tăng nguy cơ tái phát ở những người ăn nhiều carbohydrate là lượng carbohydrate cao hơn dẫn đến insulin và IGF-1 lưu hành cao hơn, liên kết các thụ thể tương ứng của chúng và gây ra các thay đổi tế bào dẫn đến tăng trưởng. Chỉ riêng điều này đã đủ giải thích cho tỷ lệ tái phát gia tăng được quan sát thấy trong nghiên cứu này. Tuy nhiên, cũng có thể có điều gì đó ngấm ngầm hơn đang diễn ra.
Các nghiên cứu cho rằng những thay đổi nội bào do kích hoạt IGF-1R gây ra có thể làm giảm hiệu quả điều trị. Ví dụ, bức xạ được sử dụng để giảm nguy cơ tái phát cục bộ ở phần lớn phụ nữ bị ung thư vú. Sự biểu hiện quá mức của IGF-1R có liên quan đến khả năng chống lại các tác động gây độc tế bào của bức xạ. 6 Hơn nữa, kích hoạt IGF-1R đã được chứng minh là làm giảm độc tính tế bào của hóa trị liệu và các kháng thể đơn dòng như trastuzumab (Herceptin). 7,8 Cuối cùng, có bằng chứng cho thấy việc kích hoạt con đường IGF-1R trên các tế bào dương tính với thụ thể estrogen có thể góp phần gây ra bệnh kháng nội tiết phát triển ở một nhóm nhỏ những phụ nữ này. 9 Bất kỳ hoặc tất cả những can thiệp này vào tác dụng gây độc tế bào của các phương pháp điều trị bổ trợ có thể góp phần làm tăng nguy cơ tái phát ở những người có nồng độ IFG-1R dày đặc hơn trong khối u của họ.
Một lần nữa, việc hạn chế lượng carbohydrate dường như mang lại lợi ích cho tất cả phụ nữ trong nghiên cứu hiện tại. Mặc dù không có ý nghĩa thống kê, phụ nữ trong nhóm IGF 1R âm tính vẫn giảm tái phát khi giảm lượng carbohydrate sau chẩn đoán (HR: 0,7) so với những phụ nữ có lượng tiêu thụ ổn định / tăng trong nhóm đó. Tóm lại, đó là một đề xuất không mất để cắt giảm carbohydrate. Với đặc điểm sinh học cơ bản của khối u, một số phụ nữ sẽ thu được lợi ích lớn hơn những người khác, nhưng về cơ bản không có rủi ro đối với sự can thiệp này.
Một câu hỏi được đặt ra là liệu hạn chế nhiều hơn có tốt hơn không. Không có cách nào để xác định điều này từ nghiên cứu hiện tại, nhưng chắc chắn các nghiên cứu về việc hạn chế calo và / hoặc nhịn ăn gián đoạn là rất hấp dẫn. Điều thú vị là trong khi hạn chế carbohydrate sẽ làm giảm insulin và IGF, dữ liệu cho thấy rằng hạn chế protein và / hoặc hạn chế calo hiệu quả hơn trong việc giảm IGF tuần hoàn và tăng các protein liên kết của nó. 10,11 Dữ liệu cũng cho thấy rằng nhịn ăn gián đoạn có thể làm tăng tác dụng gây độc tế bào của liệu pháp hóa học đối với các tế bào ung thư trong khi vẫn bảo tồn các tế bào bình thường. 12 Cũng có lý do chính đáng cho việc hạn chế nhiệt lượng trong quá trình điều trị bức xạ với nỗ lực làm giảm kích thích của IGF-1R, do đó làm giảm điện trở bức xạ. 13
Một phát hiện tình cờ trong nghiên cứu này là sự khác biệt dân tộc về nồng độ IGF-1R của khối u. Như các tác giả lưu ý, đây là một mẫu nhỏ, và những phát hiện như vậy cần được xác nhận trong các nghiên cứu lớn hơn. Tuy nhiên, hệ lụy là hấp dẫn. Phụ nữ Mỹ gốc Phi nhìn chung có tiên lượng kém hơn bất kỳ nhóm dân tộc nào khác. Trong khi việc tiếp cận với dịch vụ chăm sóc từ lâu đã ảnh hưởng đến sự khác biệt này, với người Mỹ gốc Phi có nhiều khả năng được chẩn đoán với các giai đoạn sau của bệnh hơn, nghiên cứu này cho thấy rằng các đặc điểm phân tử khác biệt có thể dẫn đến kiểu hình hung dữ hơn. Điều này phù hợp với các nghiên cứu khác cho thấy đặc điểm sinh học của khối u rõ ràng là hung hãn hơn ở những người gốc Phi. Chắc chắn, chúng ta với tư cách là những học viên nên ghi nhớ phát hiện này cho các bệnh nhân của chúng ta ở cộng đồng người gốc Phi.
Trong trường hợp có bất kỳ câu hỏi nào về vai trò tích hợp của các con đường kích thích IGF 1R trong việc thúc đẩy khối u, có nhiều tác nhân dược phẩm trong các giai đoạn phát triển khác nhau nhằm ngăn chặn sự kích hoạt của nó. 13-16 Mặc dù những loại thuốc này sẽ mất nhiều năm để hoàn thiện, nhưng chúng có thể phục vụ cho việc nhấn mạnh cơ sở lý luận của chúng ta trong việc nhắm mục tiêu con đường ngày nay.
Nghiên cứu này cung cấp thêm xác nhận rằng thay đổi chế độ ăn uống có thể có ảnh hưởng sâu sắc đến nguy cơ tái phát ung thư của một người. Cho dù bạn là bệnh nhân hay bác sĩ, câu hỏi phẫu thuật không phải là “Tại sao?” nhưng tại sao không?” Ít nhất, việc hạn chế 10% lượng carbohydrate đưa ra là một mục tiêu rất khả thi đối với hầu hết mọi người.

 

Thông tin về các Tác giả

Tina Kaczor, ND, FABNO , là tổng biên tập Tạp chí Y học Tự nhiên và là một bác sĩ trị liệu tự nhiên, được chứng nhận về ung thư học tự nhiên. Cô nhận bằng tiến sĩ về bệnh tự nhiên tại Đại học Y khoa Tự nhiên Quốc gia và hoàn thành nội trú chuyên khoa ung thư tự nhiên tại Trung tâm Điều trị Ung thư Hoa Kỳ, Tulsa, Oklahoma. Kaczor nhận bằng đại học từ Đại học Bang New York tại Buffalo. Bà là chủ tịch và thủ quỹ trước đây của Hiệp hội bác sĩ chữa bệnh tự nhiên và thư ký của Hội đồng bác sĩ chữa bệnh tự nhiên Hoa Kỳ. Bà là chủ biên của Sách Giáo khoa Ung thư Tự nhiên. Cô ấy đã được xuất bản trên một số tạp chí được bình duyệt. Kaczor có trụ sở tại Portland, Oregon.

Người giới thiệu

 

  1. Pierce JP, Natarajan L, Caan BJ, et al. Ảnh hưởng của chế độ ăn nhiều rau, trái cây và chất xơ và ít chất béo đến tiên lượng sau điều trị ung thư vú: thử nghiệm ngẫu nhiên Ăn uống và Sống lành mạnh của Phụ nữ (WHEL). JAMA. 2007; 298 (3): 289-298.
  2. Railo MJ, von Smitten K, Pekonen F. Giá trị tiên lượng của yếu tố tăng trưởng giống insulin-I ở bệnh nhân ung thư vú. Kết quả của một nghiên cứu theo dõi trên 126 bệnh nhân. Eur J Ung thư. Năm 1994, 30 (3): 307-311.
  3. Nielsen TO, Andrews HN, Cheang M, et al. Sự biểu hiện của thụ thể yếu tố tăng trưởng I giống insulin và chất hoạt hóa plasminogen urokinase trong ung thư vú có liên quan đến khả năng sống sót kém: tiềm năng can thiệp với 17-allylamino geldanamycin. Ung thư Res. 2004; 64 (1): 286-291.
  4. Peiró G, Adrover E, Sánchez-Tejada L, et al. Tăng biểu hiện mRNA của thụ thể yếu tố tăng trưởng giống insulin-1 dự báo khả năng sống sót kém ở các kiểu miễn dịch của ung thư biểu mô vú sớm. Mod Pathol. 2010; 24 (2): 201-208.
  5. Renehan AG, Zwahlen M, Minder C, O’Dwyer ST, Shalet SM, Egger M. Yếu tố tăng trưởng giống insulin (IGF) -I, IGF liên kết protein-3, và nguy cơ ung thư: xem xét hệ thống và phân tích hồi quy meta. Lancet. 2004; 363 (9418): 1346-1353.
  6. Turner BC, Haffty BG, Narayanan L, et al. Sự biểu hiện quá mức của thụ thể yếu tố tăng trưởng I giống insulin làm trung gian cho phản xạ kháng bức xạ của tế bào và tái phát ung thư vú cục bộ sau khi cắt bỏ khối u và xạ trị. Ung thư Res. 1997; 57 (15): 3079-3083.
  7. Gooch JL, Van Den Berg CL, Yee D. Yếu tố tăng trưởng giống insulin (IGF) -Tôi cứu các tế bào ung thư vú khỏi các tác động tăng sinh và chống chết tế bào do hóa trị liệu gây ra. Điều trị ung thư vú. 1999; 56 (1): 1-10.
  8. Lu Y, Zi X, Zhao Y, Mascarenhas D, Pollak M. Truyền tín hiệu của thụ thể I và yếu tố tăng trưởng giống insulin insulin và đề kháng với trastuzumab (Herceptin). J Natl Cancer Inst. 2001; 93 (24): 1852-1857.
  9. Fox EM, Kuba MG, Miller TW, Davies BR, Arteaga CL. Trục thụ thể tự động IGF-I / insulin bù đắp cho sự ức chế AKT trong các tế bào ung thư vú dương tính với ER có khả năng chống lại sự thiếu hụt estrogen. Ung thư vú Res. 2013; 15 (4): R55.
  10. Fontana L, Weiss EP, Villareal DT, Klein S, Holloszy JO. Ảnh hưởng lâu dài của việc hạn chế calo hoặc protein lên nồng độ IGF-1 và IGFBP-3 huyết thanh ở người. Tế bào Lão hóa. 2008; 7 (5): 681-687.
  11. Longo VD, Fontana L. Hạn chế calo và ngăn ngừa ung thư: cơ chế chuyển hóa và phân tử. Xu hướng Pharmacol Sci. 2010; 31 (2): 89-98.
  12. Lee C, Safdie FM, Raffaghello L, et al. Mức độ IGF-I giảm làm trung gian bảo vệ khác biệt giữa tế bào bình thường và tế bào ung thư để đáp ứng với việc nhịn ăn và cải thiện chỉ số hóa trị liệu. Ung thư Res. 2010; 70 (4): 1564-1572.
  13. Champ CE, Baserga R, Mishra MV, et al. Hạn chế chất dinh dưỡng và xạ trị trong điều trị ung thư: khi ít thì nhiều. Bác sĩ chuyên khoa ung thư. 2013; 18 (1): 97-103.
  14. Ma CX, Suman VJ, Goetz M, et al. Thử nghiệm giai đoạn I của kháng thể IGF-1R Cix đờmumab kết hợp với temsirolimus ở bệnh nhân ung thư vú di căn. Điều trị ung thư vú. 2013; 139 (1): 145-153.
  15. Mahadevan D, Sutton GR, Arteta-Bulos R, et al. Nghiên cứu giai đoạn 1b về tính an toàn, khả năng dung nạp và hiệu quả của R1507, một kháng thể đơn dòng với IGF-1R kết hợp với nhiều phác đồ điều trị ung thư tiêu chuẩn ở những bệnh nhân có khối u ác tính thể rắn tiến triển. Thuốc giảm đau ung thư. 2014; 73 (3): 467-473.
  16. Rosen LS, Puzanov I, Friberg G, và cộng sự. Tính an toàn và dược động học của ganitumab (AMG 479) kết hợp với sorafenib, panitumumab, erlotinib, hoặc gemcitabine ở những bệnh nhân có khối u rắn tiến triển. Ung thư lâm sàng Res. 2012; 18 (12): 3414-3427.

The online HTML editor now supports the use of an external CSS file to be applied to format the content of the visual preview of your document.

More Stories
>> BÁO GIÁ Khẩu Trang Bisou | Shopee Lazada Sendo Tiki mới nhất