Greenlee H, Kwan M, Kushi L, et al. Sử dụng bổ sung chất chống oxy hóa sau khi chẩn đoán và tử vong do ung thư vú trong nhóm thuần tập Life After Cancer Epidemiology (LACE). Ung thư. Ngày 27 tháng 9 năm 2011 [Epub trước bản in]
Thiết kế
Dữ liệu cho nghiên cứu này được lấy từ Nghiên cứu Dịch tễ học Đời sống Sau Ung thư (LACE), một nghiên cứu thuần tập tiền cứu về phụ nữ mắc ung thư vú giai đoạn sớm với thời gian theo dõi trung bình là 8,3 năm ± 2,4 năm. Dữ liệu về tiền sử cá nhân và y tế và việc sử dụng bổ sung được thu thập thông qua bảng câu hỏi gửi qua thư tự quản lý. Dữ liệu lâm sàng được lấy từ cơ sở dữ liệu điện tử hoặc xem xét biểu đồ y tế. Kết quả tái phát và tử vong của ung thư vú được đánh giá thông qua bảng câu hỏi gửi thư nửa năm hoặc hàng năm, với những người không trả lời được liên hệ qua điện thoại.
Những người tham gia
Nhóm thuần tập LACE là 2.264 phụ nữ, tuổi trung bình là 58,3 tuổi, được chẩn đoán mắc bệnh ung thư vú giai đoạn đầu [giai đoạn I hoặc IIA (80%) – giai đoạn IIIA] từ năm 1997 đến năm 2000. Những phụ nữ này được xác định từ các cơ quan đăng ký ung thư của miền bắc California và Utah. Tất cả những người tham gia đăng ký từ 1 đến 3 năm sau khi chẩn đoán, với phụ nữ trung bình đăng ký sau khi hoàn thành điều trị ở 1,9 năm sau khi chẩn đoán. Những người tham gia đã hoàn thành điều trị ung thư vú (bao gồm phẫu thuật và / hoặc hóa trị, xạ trị và liệu pháp nội tiết tố); không có bằng chứng về bệnh tái phát; và không có tiền sử mắc các bệnh ung thư khác trong vòng 5 năm trước đó.
Các thông số nghiên cứu được đánh giá
Bảng câu hỏi thông tin chi tiết về độ dài và tần suất của các chất bổ sung kết hợp và chất bổ sung chất dinh dưỡng riêng lẻ. Mục tiêu chính của nghiên cứu là để xác định mối tương quan giữa việc sử dụng các chất bổ sung chống oxy hóa sau khi chẩn đoán ung thư vú với sự tái phát và tử vong sau đó.
Phát hiện chính
Phần lớn (81%) phụ nữ trong nghiên cứu này sử dụng chất chống oxy hóa và, trong số này, phần lớn (70%) uống bổ sung vitamin tổng hợp. Một số phụ nữ cũng sử dụng các chất chống oxy hóa riêng lẻ: vitamin E (48%), vitamin C (40%), kẽm (10%), selen (7%), carotenoid kết hợp (7%), riêng beta carotene (6%), và riêng lycopene (1%). Những người sử dụng thực phẩm bổ sung khác với những người không sử dụng thực phẩm bổ sung ở những điểm chính: Những người sử dụng thực phẩm bổ sung có xu hướng hoạt động thể chất nhiều hơn, ăn nhiều trái cây và rau hơn, có chỉ số khối cơ thể (BMI) thấp hơn, có trình độ học vấn cao hơn, có xu hướng là người da trắng không phải gốc Tây Ban Nha, và lớn hơn.
Không thể bỏ qua bằng chứng tích lũy dần về sự nguy hiểm của các carotenoid bổ sung, đặc biệt là beta-carotene.
Mối tương quan đáng kể giữa tái phát và tử vong do ung thư vú được tìm thấy với lượng vitamin C, lượng vitamin E và lượng carotenoid. Cụ thể, so với những người không sử dụng, những người sử dụng vitamin C thường xuyên (6 đến 7 ngày mỗi tuần) có nguy cơ tử vong do mọi nguyên nhân thấp hơn (HR = 0,78; KTC 95%: 0,61–1,00) và giảm nguy cơ tái phát ung thư vú (HR = 0,71; KTC 95%: 0,54–0,92). Những người dùng vitamin E thường xuyên có tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân thấp hơn đáng kể (HR = 0,75; KTC 95%: 0,59–0,96) và giảm nguy cơ tái phát ung thư vú (HR = 0,70; KTC 95%: 0,54–0,90). Mặt khác, lượng carotenoid kết hợp có liên quan đến việc tăng đáng kể (gần 2 lần) nguy cơ tử vong do mọi nguyên nhân so với không sử dụng (HR = 1,63; KTC 95%: 1,06–2,50). Không có mối liên hệ đáng kể nào giữa lượng vitamin tổng hợp, selen, và kẽm và bất kỳ kết quả nào của ung thư vú. Đáng lưu ý, sử dụng đồng thời các carotenoid kết hợp với hóa trị liệu làm tăng nguy cơ tử vong do ung thư vú (HR = 0,75; KTC 95%: 0,59–0,96). Điều này cũng được thấy trong việc sử dụng đồng thời các carotenoid hỗn hợp với xạ trị (HR = 2,54; KTC 95%: 1,28–5,05) và với liệu pháp hormone (HR = 2,14; KTC 95%: 1,16–3,97). Mặt khác, sử dụng vitamin C và E trong quá trình xạ trị và trong quá trình điều trị bằng nội tiết tố làm giảm nguy cơ tái phát:
- Xạ trị
- Vitamin C — HR = 0,60; KTC 95%: 0,42–0,86
- Vitamin E — HR = 0,70; KTC 95%: 0,49–0,98
- Liệu pháp hormone
- Vitamin C — HR = 0,72; KTC 95%: 0,52–0,99
- Vitamin E — HR = 0,70; KTC 95%: 0,51–0,96)
Thực hành hàm ý
Nghiên cứu này là một chiếc đinh khác trong quan tài caroten. Các thử nghiệm trước đó, đặc biệt là Nghiên cứu 1 về Alpha-Tocopherol, Phòng chống Beta-Carotene (ATBC) và Nghiên cứu Thử nghiệm Hiệu quả Beta-Carotene và Retinol (CARET) 2đã chứng minh sự gia tăng tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân tương quan với lượng beta-carotene ở những người có nguy cơ bị ung thư phổi. Thử nghiệm này của Greenlee và cộng sự là thử nghiệm thuần tập tiền cứu đầu tiên trên những phụ nữ được chẩn đoán mắc bệnh ung thư vú cho thấy mối tương quan giữa carotenoids và nguy cơ tử vong do ung thư hoặc tất cả các nguyên nhân. Bằng chứng tích lũy dần về sự nguy hiểm của các carotenoid bổ sung, đặc biệt là beta-carotene, không thể bỏ qua. Điều này sẽ tạm dừng nghiêm túc việc sử dụng vitamin tổng hợp có beta-carotene và chắc chắn là bổ sung beta-carotene ở những người được chẩn đoán ung thư gần đây.
Carotenoid là những phân tử liên hợp cao, dễ bị oxy hóa. 3 Chúng dập tắt các loại oxy đơn lẻ nhưng bị oxy hóa trong quá trình này và cần các chất chống oxy hóa khác để lấy lại tiềm năng oxy hóa khử âm của chúng. Điều này có nghĩa là số phận của các carotenoid phụ thuộc vào trạng thái oxy hóa của mô vật chủ. Cũng đúng là hơn 500 carotenoid riêng lẻ có khuynh hướng oxy hóa độc nhất. Ví dụ: trong một thử nghiệm sử dụng màng mô hình được làm giàu bằng axit béo không bão hòa đa, các carotenoid không phân cực (tức là beta-carotene, lycopene) có tác dụng prooxidant rõ rệt, trong khi astaxanthin, một loại carotenoid khác, có tác dụng ngược lại và hoạt động như một chất chống oxy hóa trong các điều kiện giống nhau. 4Ngoài ra, sự thay đổi một liên kết đôi từ dạng trans sang dạng cis làm thay đổi rõ rệt hình dạng của phân tử caroten và do đó số phận hấp thụ và chuyển hóa của nó. Các chất bổ sung có carotenoid tinh khiết và / hoặc tổng hợp có chứa sự kết hợp của các đồng phân all-trans và cis; tuy nhiên, phần lớn được hấp thụ dưới dạng all-trans-carotene. Beta-carotene tổng hợp ở dạng đồng phân all-trans, và phần lớn beta-carotene trong thực vật được tìm thấy ở dạng all-trans. Mặc dù trans-beta carotene được hấp thụ tốt hơn so với beta carotene chứa cis, nhưng điều quan trọng là phải nhận ra rằng trong thực phẩm toàn phần còn có các carotenoid khác ngoài beta carotene. Các carotenoid bổ sung có thể giúp duy trì trạng thái giảm của beta-carotene, giảm thiểu khả năng gây oxy hóa của nó.
Nhìn chung, tốt nhất là khó hiểu khi tạo ra các hướng dẫn thực hành cụ thể từ một nghiên cứu quan sát về việc bổ sung carotenes. Bởi vì đây là một thử nghiệm quan sát dựa trên sự thu hồi của những người tham gia, nghiên cứu thiếu thông tin về liều lượng, công thức cụ thể và thời gian sử dụng. Tuy nhiên, nghiên cứu này có mối tương quan giữa việc bổ sung caroten với việc tăng nguy cơ tử vong cần phải thận trọng. Tuy nhiên, sự thận trọng này không kéo dài đến việc ăn một chế độ ăn uống thực phẩm giàu carotenoid (màu đỏ, cam xanh, và rau và trái cây màu vàng). Chế độ ăn giàu thực phẩm chứa carotenoid không có liên quan đến việc tăng nguy cơ tử vong hoặc tái phát ung thư như được đo lường trong một số nghiên cứu dịch tễ học và quan sát.
Hạn chế
Dữ liệu thu thập được từ một bảng câu hỏi yêu cầu những người tham gia ghi lại việc sử dụng bổ sung của họ trung bình 1,9 năm trước khi hoàn thành bảng câu hỏi. Điều này có thể dẫn đến sự thiên vị nhớ lại. Ngoài ra, liều lượng, công thức, thời gian và thời gian sử dụng các chất bổ sung vẫn chưa được biết. Đây là một hạn chế đáng kể do các hoạt động sinh lý khác nhau của vitamin tổng hợp và vitamin tự nhiên. Ngoài ra, như các tác giả đã chỉ ra, mối tương quan có lợi của vitamin C và E với việc giảm nguy cơ tái phát và tử vong có thể chỉ đơn giản là một chỉ báo về các yếu tố lối sống nhân quả khác mà phụ nữ dùng các chất bổ sung này có nhiều khả năng bị ảnh hưởng hơn. , nguy cơ tử vong được quan sát thấy liên quan đến carotenoid thậm chí còn trở nên đáng kể hơn.
Để biết thêm nghiên cứu liên quan đến ung thư học tích hợp, hãy nhấp vào đây.