Thuốc ức chế tyrosine kinase EGFR (TKI) là phương pháp điều trị hiệu quả cho ung thư phổi không tế bào nhỏ đột biến EGFR (NSCLC)

Thuốc ức chế tyrosine kinase EGFR (TKI) là phương pháp điều trị hiệu quả cho ung thư phổi không tế bào nhỏ đột biến EGFR (NSCLC). Tuy nhiên, ngay cả sau khi trải qua liệu pháp toàn thân, bệnh nhân có thể bị bệnh oligometast.

“Rất nhiều bệnh nhân đáp ứng tốt với các lựa chọn điều trị hiện tại – cho dù đó là osimertinib [Tagrisso] có hoặc không có hóa trị liệu dựa trên bạch kim hoặc amivantamab [Rybrevant] với lazertinib [Lazcluze] – nhưng các thử nghiệm đã cho thấy bất chấp phản ứng đó, một số vẫn sẽ có bệnh còn sót lại, “Danny Nguyễn, MD, của City of Hope Orange County ở Irvine, California cho biết.

Bệnh oligometastatic không đồng nhất và đã được định nghĩa khác nhau qua các thử nghiệm, Nguyen giải thích. Nói chung, thuật ngữ này đề cập đến một số lượng hạn chế các vị trí di căn hiện có hoặc mới, với năm hoặc ít hơn các vị trí thường được sử dụng làm định nghĩa trong Thử nghiệm lâm sàngMở trong tab hoặc cửa sổ mới.

“Câu hỏi đặt ra là, đối với những bệnh nhân đáp ứng tốt với điều trị, liệu họ có thể làm gì khác để kiểm soát tốt hơn và ngăn chặn căn bệnh cho phép bệnh nhân sống lâu hơn không?” Nguyên nói.

Câu trả lời có thể là có.

Liệu pháp địa phương

“Chúng tôi rất thường sử dụng bức xạ trong mô hình di căn”, Liza Villaruz, MD, thuộc Trung tâm Ung thư UPMC Hillman ở Pittsburgh cho biết. “Thông thường, việc sử dụng bức xạ kéo dài thời gian bệnh nhân có thể duy trì liệu pháp toàn thân hiện tại.”

Mạng lưới Ung thư Toàn diện Quốc gia (NCCN) Hướng dẫnMở trong tab hoặc cửa sổ mới khuyến cáo xem xét sử dụng xạ trị tại chỗ, bao gồm xạ trị cơ thể lập thể (SBRT), đến các vị trí khối u nguyên phát và oligometastatic cho bệnh nhân không tiến triển khi điều trị toàn thân.

“Đã có nhiều thử nghiệm kéo dài nhiều thập kỷ đã xem xét vai trò của liệu pháp cắt bỏ cục bộ như SBRT đã cho thấy nếu chúng ta điều trị bệnh nhân theo cách đó thì họ sẽ nhận được lợi ích bổ sung về khả năng sống sót không tiến triển [PFS],” Villaruz nói.

Một trong những thử nghiệm đầu tiên để giải quyết câu hỏi này là của Gomez et al, với kết quả cập nhật được báo cáo trên Tạp chí Ung thư lâm sàngMở trong tab hoặc cửa sổ mới năm 2019; thử nghiệm đã chứng minh rằng liệu pháp củng cố tại chỗ so với điều trị duy trì hoặc quan sát PFS kéo dài và thời gian sống sót tổng thể (HĐH). Có một vài bệnh nhân có đột biến EGFR cũng được hưởng lợi từ liệu pháp hợp nhất tại chỗ.

Trong số những nghiên cứu xem xét cụ thể về bệnh đột biến EGFR, “rất nhiều nghiên cứu cho thấy lợi ích [đối với xạ trị] ở những bệnh nhân đáp ứng tốt với [TKI đầu tiên] erlotinib [Tarceva] hoặc afatinib [Gilotrif], những người sau đó được điều trị hợp nhất tại chỗ, “Nguyen nói.

Chẳng hạn thử nghiệm SINDAS giai đoạn IIIMở trong tab hoặc cửa sổ mới so sánh liệu pháp EGFR-TKI thế hệ đầu tiên ở bậc một có hoặc không có xạ trị trả trước ở 133 bệnh nhân mắc NSCLC đột biến EGFR. Bệnh oligometastatic được định nghĩa là năm hoặc ít di căn với hai hoặc ít hơn tổn thương ở bất kỳ một cơ quan nào. Bệnh nhân được chỉ định xạ trị đã cải thiện đáng kể PFS (20,2 so với 12,5 tháng mà không cần xạ trị, P<0,001) và HĐH trung bình (lần lượt là 25,5 so với 17,4 tháng, P<0,001).

Tuy nhiên, cần phải thừa nhận rằng việc điều trị NSCLC đột biến EGFR đã phát triển kể từ thử nghiệm Sindas, với các liệu pháp đầu tay hiệu quả hơn và liệu pháp cứu hộ, khiến không rõ liệu lợi ích của xạ trị có áp dụng cho các phương pháp điều trị hiện tại hay không.

Vẫn là một lựa chọn?

Tại cuộc họp thường niên của Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ năm 2024, các nhà nghiên cứu trình bày kết quả của một thử nghiệm giai đoạn IIMở trong tab hoặc cửa sổ mới xem xét sự an toàn và hiệu quả của osimertinib cộng với bức xạ cắt bỏ lập thể (SABR). Thử nghiệm bao gồm 43 bệnh nhân có đáp ứng bệnh với osimertinib cũng có tổn thương dai dẳng; bệnh nhân được điều trị SABR sau đó tiếp tục dùng osimertinib. Với thời gian theo dõi trung bình gần 3 năm, PFS trung bình là 32,6 tháng và HĐH trung bình là 45,7 tháng.

Các thử nghiệm khác đang được tiến hành cũng đang kết hợp EGFR TKI thế hệ thứ ba với xạ trị trả trước ở bệnh nhân mắc bệnh oligometasta.

“Có một số ý kiến cho rằng có tác dụng hiệp đồng của bức xạ; bức xạ có thể làm cho các tế bào ung thư này dễ bị điều trị toàn thân hơn”, Nguyen nói. “Suy nghĩ là bệnh còn sót lại, sau khi đáp ứng với liệu pháp ban đầu, có thể kháng với điều trị toàn thân cao hơn, vì vậy liệu pháp hợp nhất tại chỗ giúp giảm lượng tế bào ung thư kháng trị. Ngoài ra còn có một số bằng chứng cho thấy những tế bào còn sót lại này có thể thúc đẩy bệnh di căn thông qua các cơ chế khác, chẳng hạn như hình thành mạch máu và ức chế hệ thống miễn dịch.

Ví dụ, STEREO sẽ đánh giá osimertinib và xạ trị cắt bỏ cục bộ ở bệnh nhân NSCLC đột biến EGFR oligometastatic đồng bộ; SAO BẮC Mở trong tab hoặc cửa sổ mớisẽ so sánh osimertinib có hoặc không có liệu pháp củng cố cục bộ — bao gồm cả phẫu thuậtMở trong tab hoặc cửa sổ mới – cho bệnh nhân mắc bệnh đột biến EGFR.

Tuy nhiên, theo Villaruz, phẫu thuật thường không được sử dụng ở những bệnh nhân NSCLC đột biến EGFR di căn.

“Những bệnh nhân này làm rất tốt liệu pháp toàn thân đến nỗi chúng tôi thường không thực hiện bất kỳ phẫu thuật nào”, cô nói. “Vào cuối ngày, đó là một bệnh hệ thống và luôn có bệnh di căn vi mô ở đâu đó trong cơ thể. Chúng tôi thường dành phẫu thuật cho mô hình chữa bệnh.”

Các phác đồ toàn thân đầu tay hiện có sẵn, và các lựa chọn cho các dòng điều trị tiếp theo, đang cung cấp cho bệnh nhân phản ứng khối u kịch tính, bao gồm phản ứng của hệ thần kinh trung ương. Với những lợi ích liên tục này, vai trò của xạ trị có thể bị giảm hơn nữa trong tương lai; Tuy nhiên, chỉ có thêm thời gian và dữ liệu từ các thử nghiệm lâm sàng được thực hiện tốt sẽ cung cấp cho các bác sĩ lâm sàng hướng dẫn thêm.