Chất ức chế Aromatase có thể ngăn ngừa ung thư

Tài liệu tham khảo

Cuzick J, Sestak I, Forbes JF, et al. Anastrozole để phòng ngừa ung thư vú ở phụ nữ có nguy cơ cao sau mãn kinh (IBIS-II): một thử nghiệm quốc tế, mù đôi, ngẫu nhiên có đối chứng với giả dược. Lancet . 2013. [Epub trước bản in]

Thiết kế

Từ năm 2003 đến 2012, phụ nữ sau mãn kinh được tham gia vào một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi có đối chứng giả dược so sánh anastrozole và giả dược trong 5 năm.

Những người tham gia

Những phụ nữ có nguy cơ cao bị ung thư vú, từ 40-70 tuổi, được tuyển chọn từ 18 quốc gia. Những phụ nữ được chỉ định ngẫu nhiên nhận thuốc nghiên cứu (n = 1,920) hoặc giả dược (n = 1,944). Những người có nguy cơ cao bị ung thư vú được định nghĩa là “phụ nữ từ 45–60 tuổi có nguy cơ tương đối mắc ung thư vú cao hơn ít nhất 2 lần so với dân số chung, những người từ 60–70 tuổi có nguy cơ cao hơn ít nhất 1,5 lần, và những người từ 40–44 tuổi có nguy cơ cao hơn 4 lần ”.

Nghiên cứu thuốc và liều lượng

1 mg anastrozole uống (Arimidex) hoặc giả dược phù hợp mỗi ngày trong 5 năm

Các biện pháp kết quả

Điểm cuối chính được xác nhận là ung thư vú.

Phát hiện chính

Sau thời gian theo dõi trung bình 5,0 năm, 40 phụ nữ trong nhóm anastrozole (2%) và 85 phụ nữ trong nhóm giả dược (4%) đã phát triển ung thư vú (HR: 0,47, KTC 95%: 0,32–0,68, P <0,0001 ).

Tỷ lệ tích lũy được dự đoán của tất cả các bệnh ung thư vú sau 7 năm là 5,6% ở nhóm dùng giả dược và 2,8% ở nhóm anastrozole. 18 trường hợp tử vong được báo cáo ở nhóm anastrozole và 17 trường hợp ở nhóm dùng giả dược, và không có nguyên nhân cụ thể nào gây tử vong ở nhóm này nhiều hơn nhóm kia ( P = 0,836).

Ý nghĩa lâm sàng

Quyết định xem xét nghiên cứu này cần được giải thích, vì anastrozole hầu như không phải là “thuốc tự nhiên”. Bài báo này có tầm quan trọng vì một số lý do; đầu tiên nó có thể báo trước thời điểm khi tiêu chuẩn chăm sóc cho rằng phụ nữ có nguy cơ cao bị ung thư vú được kê toa anastrozole và bệnh nhân của chúng tôi sẽ yêu cầu chúng tôi tư vấn. Thứ hai, có những chất tự nhiên có tác dụng ức chế aromatase và dữ liệu từ bài báo này có thể khuyến khích một số bệnh nhân sử dụng những chất này.

Một trong những tác giả của nghiên cứu, Tiến sĩ Jack Cuzick, đã tuyên bố tại Hội nghị chuyên đề về ung thư vú ở San Antonio vào mùa đông năm ngoái, “Kết quả của chúng tôi cung cấp hỗ trợ đáng kể cho việc sử dụng anastrozole như một phương pháp điều trị lựa chọn đầu tiên để phòng ngừa ung thư vú ở phụ nữ sau mãn kinh có nguy cơ cao. ”

Một số sẽ luôn thấy cốc đầy một nửa trong khi những người khác sẽ thấy nó rỗng một nửa. Chúng ta chắc chắn nên đặt câu hỏi về sự lạc quan này và chỉ ra rằng những con số này chuyển thành một số cần thiết để xử lý 36; tức là, người ta ước tính rằng điều trị cho 36 phụ nữ trong 5 năm sẽ ngăn ngừa được 1 trường hợp ung thư vú trong 7 năm. Điều này có vẻ giống như rất nhiều loại thuốc để có tác động nhẹ.

Chúng ta phải tìm và xem xét điểm mấu chốt. Mười tám trường hợp tử vong đã được báo cáo ở nhóm anastrozole và 17 trường hợp ở nhóm giả dược. Tại thời điểm này sau 5 năm thử nghiệm, không có sự khác biệt về tỷ lệ sống sót tổng thể (OS) và dữ liệu vẫn chưa hỗ trợ giả định rằng sẽ có ít ca tử vong do ung thư vú hơn trong nhóm anastrozole với thời gian theo dõi lâu hơn.

Có một giả định rằng việc giảm tỷ lệ ung thư được chẩn đoán hoặc cải thiện khả năng sống sót không tiến triển (PFS) như đã thấy trong thử nghiệm này, sẽ tương quan với số hệ điều hành được cải thiện; tuy nhiên điều này không thực sự đúng như vậy. Trên thực tế, trong hầu hết các bệnh ung thư, và đặc biệt là ung thư vú, việc sử dụng PFS làm dấu hiệu đại diện cho OS không được hỗ trợ trong tài liệu.

Vậy thực tế phiên tòa này cho chúng ta thấy điều gì? Giảm một nửa nguy cơ ung thư (53%) nghe có vẻ ấn tượng, nhưng nó có phần gây hiểu lầm vì sự thay đổi này không phù hợp với bối cảnh. Chúng tôi thiếu thông tin về tỷ lệ hiện mắc. Nguy cơ đối với những người dùng giả dược là 5,6%; thuốc giảm nguy cơ đó một nửa xuống còn 2,8%. Nói một cách khác, nguy cơ ung thư vú đối với một bệnh nhân từ chối dùng anastrozole nếu nó được đề nghị, sau 7 năm, sẽ tăng 1 trên 36, tức khoảng 2,8%. Điều đó nghe có vẻ khác với việc nói rằng rủi ro của cô ấy sẽ tăng gấp đôi. Điều quan trọng là phải ghi nhớ dữ liệu hệ điều hành; trong 5 năm đó, nguy cơ tử vong của cô ấy vẫn như nhau dù dùng anastrozole hay giả dược.

Một điều đáng chú ý khác trong dữ liệu này là tỷ lệ mắc một số bệnh ung thư khác cũng giảm ở những phụ nữ dùng anastrozole. Không tính ung thư vú, có tổng cộng 40 bệnh ung thư ở phụ nữ dùng thuốc (2%) so với 70 trường hợp ở những người dùng giả dược: giảm 42% [RR = 0,58 (0,39–0,85)].

Ví dụ, có 14 ca ung thư da trong nhóm điều trị so với 27 ca ở nhóm giả dược, tỷ lệ rủi ro là 0,53 (0,28–0,99). Có 3 trường hợp ung thư đại trực tràng trong nhóm điều trị so với 11 trường hợp ở nhóm dùng giả dược, tỷ lệ rủi ro là 0,28 (0,08–0,99). (Xem Bảng 1)

Mặc dù nhóm anastrozole có ít trường hợp ung thư vú hơn, nhưng lại có nhiều ca tử vong do ung thư vú hơn.

Các tác giả nghiên cứu coi đây là một “khả năng thú vị – rằng loại thuốc này có thể có tác dụng giảm nguy cơ mắc các bệnh ung thư khác”. Mặt khác, bệnh nhân của chúng tôi không hào hứng với việc dùng anastrozole, vì việc giảm nồng độ estrogen có thể đi kèm với các tác dụng phụ liên quan đến việc thiếu hụt estrogen.

Một lần nữa, điều quan trọng cần ghi nhớ là sự khác biệt giữa PFS và OS. Mặc dù tỷ lệ ung thư đã giảm ở nhóm anastrozole, tỷ lệ tử vong giữa các nhóm là như nhau. Điều thú vị là, mặc dù nhóm dùng anastrozole có ít ca tử vong do các bệnh ung thư khác hơn, nhưng thực tế lại có nhiều ca tử vong do ung thư vú hơn so với nhóm dùng giả dược. Vì vậy, ở đây chúng ta có sự tương đồng giữa PFS và OS được đặt ra cho chúng ta rất rõ ràng: Mặc dù nhóm anastrozole có ít ca ung thư vú hơn, nhưng lại có nhiều ca tử vong do ung thư vú hơn. Mặc dù điều trị bằng anastrozole làm giảm số phụ nữ bị tái phát ung thư vú trong một khoảng thời gian nhất định, nhưng những trường hợp tái phát lại gây tử vong nhiều hơn. (Xem Bảng 2)

Có những dữ liệu khác từ thử nghiệm này đáng chú ý. Thuốc được dung nạp tốt một cách đáng ngạc nhiên, với sự khác biệt chỉ khoảng 4% về mức độ tuân thủ ở nhóm dùng thuốc và giả dược. Khoảng 64% bệnh nhân được điều trị bằng thuốc phàn nàn về đau cơ xương, tương tự như các ước tính khác trước đó, nhưng thú vị là 58% phụ nữ dùng giả dược cho biết bị đau cơ xương. Tỷ lệ tương tự được báo cáo đối với những người bị đau vừa phải (22% với anastrozole, 19% với giả dược), trong khi đau dữ dội được báo cáo bởi 8% phụ nữ trong nhóm anastrozole, so với 6% ở giả dược.

Cuzick giải thích, “Có một nhận thức chung rằng các chất ức chế aromatase rất độc và gây ra nhiều cơn đau nhức. Nhưng 90% các cơn đau nhức trong nghiên cứu này không liên quan đến thuốc. Chúng chỉ là sự phản ánh của thực tế là trong những năm sau mãn kinh phụ nữ thường bị đau nhức. ”

Điều này có ý nghĩa lâm sàng đáng kể vì chúng tôi đã nghĩ rằng khoảng 70% phụ nữ dùng thuốc ức chế aromatase sẽ bị đau đáng kể và có thể niềm tin này đã khuyến khích đổ lỗi cho thuốc khi nó không phải lúc nào cũng là thủ phạm.

Thông tin này vẫn có thể ảnh hưởng đến các khuyến nghị cho bệnh nhân của chúng tôi, vì có một số chất ức chế men thơm tự nhiên mà chúng tôi có thể khuyến khích bệnh nhân tiêu thụ dưới dạng thực phẩm hoặc bổ sung. Bột hạt lanh và nấm nút trắng đều có thể dùng làm thức ăn và đều ức chế hoạt động của men thơm. Melatonin và chiết xuất hạt nho có thể là những chất bổ sung dinh dưỡng phổ biến nhất với đặc tính ức chế men thơm.

Do đó, mặc dù dữ liệu trong nghiên cứu này có thể không thúc đẩy chúng tôi kê đơn các loại thuốc này để ngăn ngừa ung thư, nhưng chúng cung cấp cơ sở để chúng tôi khuyến khích tiêu thụ các chất ức chế aromatase tự nhiên ở phụ nữ có nguy cơ cao hoặc phụ nữ đã được chẩn đoán mắc bệnh ung thư đã giảm trong thử nghiệm này .

Để biết thêm nghiên cứu liên quan đến ung thư học tích hợp, hãy nhấp vào đây.

Bảng 1

Sự xuất hiện ung thư trong nhóm Anastrozole và giả dược

ban 2

Nguyên nhân tử vong trong mỗi nhóm