fbpx

Vai trò của yếu tố tăng trưởng giống insulin 1 ở bệnh nhân ung thư vú dương tính với HER2

from ' Natural Medicine Journal Oncology Special Issue 2020 'Chế độ ăn Ketogenic và Ung thư vúKết quả từ một nghiên cứu hồi cứu Jacob Schor, ND, FABNO TÀI LIỆU THAM KHẢO Tong Y, Wu J, Huang O, et al. IGF-1 tương tác với béo phì trong dự đoán tiên lượng ở bệnh nhân ung thư vú dương tính với HER2. Oncol phía trước. Năm 2020; 10: 550. THIẾT KẾ Nghiên cứu hồi cứu MỤC TIÊU Để đánh giá giá trị tiên lượng (tái phát và tử vong) của yếu tố tăng trưởng giống insulin 1 (IGF-1) và các bất thường về chuyển hóa ở phụ nữ có tiền sử ung thư vú HER2 + NHỮNG NGƯỜI THAM GIA Các nhà nghiên cứu đã phân tích dữ liệu từ 679 bệnh nhân ung thư vú Trung Quốc, tất cả đều dương tính với thụ thể 2 yếu tố tăng trưởng biểu bì ở người (HER2 +)...

from ‘ Natural Medicine Journal Oncology Special Issue 2020 ‘

câu chuyện từ: Tạp chí Y học Tự nhiên Oncology Special Issue 2020
Chế độ ăn Ketogenic và Ung thư

Kết quả từ một nghiên cứu hồi cứu

Jacob Schor, ND, FABNO

TÀI LIỆU THAM KHẢO

Tong Y, Wu J, Huang O, et al. IGF-1 tương tác với béo phì trong dự đoán tiên lượng ở bệnh nhân ung thư vú dương tính với HER2. Oncol phía trước. Năm 2020; 10: 550.

THIẾT KẾ

Nghiên cứu hồi cứu

MỤC TIÊU

Để đánh giá giá trị tiên lượng (tái phát và tử vong) của yếu tố tăng trưởng giống insulin 1 (IGF-1) và các bất thường về chuyển hóa ở phụ nữ có tiền sử ung thư vú HER2 +

NHỮNG NGƯỜI THAM GIA

Các nhà nghiên cứu đã phân tích dữ liệu từ 679 bệnh nhân ung thư vú Trung Quốc, tất cả đều dương tính với thụ thể 2 yếu tố tăng trưởng biểu bì ở người (HER2 +) và đã được điều trị tại Bệnh viện Ruijin ở Thượng Hải, Trung Quốc, từ tháng 11 năm 2012 đến tháng 6 năm 2017. Có 299 phụ nữ có khối u dương tính với thụ thể estrogen (ER) và 380 người có khối u âm tính với ER. Có 244 phụ nữ dưới 50 tuổi và 435 phụ nữ từ 50 tuổi trở lên. Có 394 người tham gia sau mãn kinh và 285 người tham gia tiền mãn kinh / tiền mãn kinh. Gần như tất cả phụ nữ đã được hóa trị trước (n = 606). Trong số 679 phụ nữ, 209 người mắc hội chứng chuyển hóa (MetS) theo tiêu chuẩn của Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ (AHA) và Viện Tim, Phổi và Máu Quốc gia (NHLBI). Thừa cân được xác định bằng chỉ số khối cơ thể (BMI) ≥ 24,0 kg / m2,

MỘT SỐ BIỆN PHÁP OUTC

Các nhà nghiên cứu đã tính toán tỷ lệ sống không tái phát (RFS) kể từ ngày phẫu thuật đến khi sự kiện tái phát đầu tiên hoặc tử vong do bất kỳ nguyên nhân nào. Các thông số được đo bao gồm BMI, đường huyết lúc đói, IGF-1, protein liên kết IGF 3 (IGFBP-3), insulin, C-peptide, triglyceride, cholesterol toàn phần (TC), cholesterol lipoprotein mật độ cao (HDL-C) và thấp mật độ lipoprotein cholesterol (LDL-C). Các nhà nghiên cứu chia những người tham gia thành 2 nhóm dựa trên mức IGF-1 cao hoặc thấp. Vì kích thước khối u, sự tham gia của nút, mức độ mô học, tình trạng thụ thể hormone, chỉ số tăng sinh, loại phụ nội tại làm giàu HER2 và ứng dụng liệu pháp kháng HER2 là những yếu tố tiên lượng đã biết đối với ung thư HER2 +, các nhà nghiên cứu cũng theo dõi các thông số này.

Đối với những phụ nữ có tiền sử ung thư vú HER2 + thừa cân, ưu tiên dành cho “mức IGF-1 dưới mức trung bình, nhưng đối với những người có cân nặng khỏe mạnh, mức IGF-1 tăng cao có thể PHÁT HIỆN CHÍNH. IGF-1 trung bình của những người tham gia là 160,00 ng / mL, và các nhà nghiên cứu sử dụng điểm giữa này làm ranh giới phân chia giữa IGF-1 thấp hoặc cao. IGF-1 cao (P <0,001) và IGFBP-3 cao được ưu tiên. ”(P <0,001) đều phổ biến hơn ở phụ nữ tiền và tiền mãn kinh. Sau 3 năm theo dõi trung bình, 52 phụ nữ bị tái phát bệnh. Mức độ IGF-1 không liên quan đến tỷ lệ sống không tái phát (RFS, P = 0,620) nói chung (N = 679). Tuy nhiên, khi BMI được tính đến, phân tích RFS cho thấy mối liên hệ rõ ràng giữa IGF-1 và RFS; BMI và IGF-1 tương tác trong dự đoán RFS (P = 0,009). Đối với bệnh nhân không thừa cân, mức IGF-1 cao có liên quan đến RFS 4 năm cao hơn (91,1% so với 85,0%; HR 0,53, KTC 95% 0,27–1,00, P = 0,049) so với bệnh nhân không thừa cân có mức IGF-1 thấp. Ngược lại, đối với những bệnh nhân thừa cân, IGF-1 cao có liên quan đến RFS trong 4 năm bị suy giảm (88,3% so với 95,7%; HR 3,20, 95% CI 1,00–10,21, P = 0,038) so với những phụ nữ thừa cân có IGF thấp. Nhìn chung, tỷ lệ IGF-1 / IGFBP-3 ở những bệnh nhân tái phát cao hơn nhiều so với những bệnh nhân không bị tái phát (45,14 so với 40,53, P = 0,030) bất kể BMI. Nhìn chung, bệnh nhân tái phát cũng có mức C-peptide cao hơn (2,24 so với 2,04, P = 0,045). Một lần nữa, các biến số chuyển hóa duy nhất khác biệt giữa những người bị tái phát và không bị bệnh là tỷ lệ IGF-1 / IGFBP-3 và mức C-peptide lưu hành trừ khi các nhóm P = 0,049) so với bệnh nhân không thừa cân có mức IGF-1 thấp. Ngược lại, đối với những bệnh nhân thừa cân, IGF-1 cao có liên quan đến RFS trong 4 năm bị suy giảm (88,3% so với 95,7%; HR 3,20, 95% CI 1,00–10,21, P = 0,038) so với những phụ nữ thừa cân có IGF thấp. Nhìn chung, tỷ lệ IGF-1 / IGFBP-3 ở những bệnh nhân tái phát cao hơn nhiều so với những bệnh nhân không bị tái phát (45,14 so với 40,53, P = 0,030) bất kể BMI. Nhìn chung, bệnh nhân tái phát cũng có mức C-peptide cao hơn (2,24 so với 2,04, P = 0,045). Một lần nữa, các biến số chuyển hóa duy nhất khác biệt giữa những người bị tái phát và không bị bệnh là tỷ lệ IGF-1 / IGFBP-3 và mức C-peptide lưu hành trừ khi các nhóm P = 0,049) so với bệnh nhân không thừa cân có mức IGF-1 thấp. Ngược lại, đối với những bệnh nhân thừa cân, IGF-1 cao có liên quan đến RFS trong 4 năm bị suy giảm (88,3% so với 95,7%; HR 3,20, 95% CI 1,00–10,21, P = 0,038) so với những phụ nữ thừa cân có IGF thấp. Nhìn chung, tỷ lệ IGF-1 / IGFBP-3 ở những bệnh nhân tái phát cao hơn nhiều so với những bệnh nhân không bị tái phát (45,14 so với 40,53, P = 0,030) bất kể BMI. Nhìn chung, bệnh nhân tái phát cũng có mức C-peptide cao hơn (2,24 so với 2,04, P = 0,045). Một lần nữa, các biến số chuyển hóa duy nhất khác biệt giữa những người bị tái phát và không bị bệnh là tỷ lệ IGF-1 / IGFBP-3 và mức C-peptide lưu hành trừ khi các nhóm 7%; HR 3,20, KTC 95% 1,00–10,21, P = 0,038) so với phụ nữ thừa cân có IGF thấp. Nhìn chung, tỷ lệ IGF-1 / IGFBP-3 ở những bệnh nhân tái phát cao hơn nhiều so với những bệnh nhân không bị tái phát (45,14 so với 40,53, P = 0,030) bất kể BMI. Nhìn chung, bệnh nhân tái phát cũng có mức C-peptide cao hơn (2,24 so với 2,04, P = 0,045). Một lần nữa, các biến số chuyển hóa duy nhất khác biệt giữa những người bị tái phát và không bị bệnh là tỷ lệ IGF-1 / IGFBP-3 và mức C-peptide lưu hành trừ khi các nhóm 7%; HR 3,20, KTC 95% 1,00–10,21, P = 0,038) so với phụ nữ thừa cân có IGF thấp. Nhìn chung, tỷ lệ IGF-1 / IGFBP-3 ở những bệnh nhân tái phát cao hơn nhiều so với những bệnh nhân không bị tái phát (45,14 so với 40,53, P = 0,030) bất kể BMI. Nhìn chung, bệnh nhân tái phát cũng có mức C-peptide cao hơn (2,24 so với 2,04, P = 0,045). Một lần nữa, các biến số chuyển hóa duy nhất khác biệt giữa những người bị tái phát và không bị bệnh là tỷ lệ IGF-1 / IGFBP-3 và mức C-peptide lưu hành trừ khi các nhóm

chia cho BMI. Huyết áp (P <0,001), IGFBP-3 (P <0,001), insulin (P <0,001), C-peptit (P = 0,001) và số lượng các thành phần MetS (P = 0,033) khác biệt có ý nghĩa bởi IGF-1 biểu thức, nhưng không phải khi so sánh nhóm thường xuyên và nhóm không liên tục. Kết quả về khả năng sống sót tổng thể và mức IGF cũng được phân tầng theo BMI. IGF-1 cao có tác dụng bảo vệ ở những bệnh nhân không thừa cân nhưng dường như là một yếu tố nguy cơ đối với những người thừa cân. Mức độ IGF-1 cao có liên quan độc lập với khả năng sống sót tổng thể tốt hơn (OS) trong cả đoàn hệ (HR 0,26, KTC 95% 0,08–0,82, P = 0,044) cũng như ở nhóm dân số không thừa cân (n = 433; HR 0,15 , KTC 95% 0,03–0,68, P = 0,005). Đối với phụ nữ có tiền sử ung thư vú HER2 + thừa cân, ưu tiên là mức IGF-1 dưới mức trung bình, nhưng đối với những người có trọng lượng khỏe mạnh, mức IGF-1 cao có thể được ưu tiên. Điều trị bằng “liệu pháp nhắm mục tiêu” (trastuzumab [Herceptin]) OS không cải thiện đáng kể từ 96,7% lên 97,7% (P = 0,149). Hệ điều hành tốt hơn trong 4 năm được quan sát thấy ở nhóm IGF-1 cao so với nhóm IGF-1 thấp (99,2% so với 95,8%, P = 0,044). Phân tích nhóm con cho thấy sự tương tác khiêm tốn nhưng không đáng kể của IGF-1 và BMI trong việc dự đoán hệ điều hành (P cho tương tác = 0,054). Mức IGF-1 cao có liên quan đến việc cải thiện hệ điều hành ở phụ nữ không thừa cân (Hệ điều hành 4 năm 99,4% so với 93,7%, P = 0,005; HR 0,15, KTC 95% 0,03–0,68), nhưng không phải ở phụ nữ thừa cân (4 năm OS 98,7% so với 98,9%, P = 0,438; HR 2,51, KTC 95% 0,23–27,63, P cho tương tác = 0,054). Đối với bệnh nhân gầy mắc bệnh HER2 +, IGF-1 cao có liên quan đáng kể đến hệ điều hành tốt hơn (P = 0,020). Đối với những bệnh nhân được điều trị nhắm mục tiêu HER2 (trastuzumab), Mức độ IGF-1 tương tác với bệnh béo phì; ở những bệnh nhân có BMI <24,0 kg / m2 được điều trị bổ trợ, những người có IGF-1 cao hơn có hệ điều hành vượt trội đáng kể so với những người có IGF-1 thấp hơn (P <0,001).

GỢI Ý THỰC HÀNH

Đây là nghiên cứu lớn nhất cho đến nay xem xét mối quan hệ giữa IGF-1 và ung thư vú HER2 +, và là nghiên cứu đầu tiên báo cáo sự tương tác đáng kể giữa IGF-1, BMI và kết quả.

Các kết luận được báo cáo trái ngược với những gì nhiều người trong chúng ta đã dự đoán và cần chúng ta chú ý cẩn thận vì những phát hiện này có thể ảnh hưởng đến các biện pháp can thiệp mà chúng tôi đề xuất cho một số bệnh nhân ung thư vú có HER2 +.

Hiểu biết cơ bản của chúng tôi về yếu tố tăng trưởng giống insulin là nó rất quan trọng đối với sự tăng trưởng, phát triển và duy trì nhiều mô trong cơ thể con người.1 IGF-1 đặc biệt quan trọng trong quá trình tăng trưởng ở trẻ sơ sinh và dậy thì và hoạt động bằng cách kích thích tăng sinh tế bào và làm gián đoạn chết tế bào theo chương trình.2 IGF-1 có tầm quan trọng đặc biệt trong phát triển mô vú. Sự liên kết của IGF-1 với thụ thể của nó (IGF-1R) kích thích sự hoạt hóa của các con đường phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) và protein kinase hoạt hóa mitogen (MAPK) gây ra sự tăng sinh tế bào. Có một nửa tá protein liên kết IGF làm giảm sinh khả dụng và thời gian bán hủy của IGF, mặc dù in vivo phần lớn IGF liên kết với IGFBP-3.

Tín hiệu IGF-1 có liên quan đến 87% trường hợp ung thư vú xâm lấn.4 Trong nhiều năm, chúng tôi đã dựa trên giả thuyết rằng tồn tại nói chuyện chéo giữa con đường IGF-1, insulin và họ thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì. Dựa trên những hiểu biết và giả thuyết hiện tại của chúng tôi, việc tăng tín hiệu IGF sẽ dẫn đến sự tiến triển của ung thư vú và sự xâm lấn di căn, đồng thời thúc đẩy sự đề kháng với các liệu pháp như hóa trị và xạ trị. Kích thích tăng sinh.6 Đây là lý do chúng tôi khuyến khích phụ nữ có tiền sử ung thư vú giảm tiêu thụ carbohydrate dư thừa, vì điều này có thể làm giảm sản xuất insulin. Để phù hợp với dòng suy nghĩ này,

Nghiên cứu này sửa đổi suy nghĩ này và cho thấy rằng lợi ích từ việc giảm IGF-1 chỉ xảy ra ở những phụ nữ thừa cân. Ở phụ nữ cân nặng khỏe mạnh, có vẻ như mức độ IGF-1 cao hơn liên quan đến

lợi ích có thể chống lại sự tái phát và rằng các chiến lược để giảm IGF-1 có thể phản tác dụng, ít nhất là ở những người có khối u HER2 +.

Chế độ ăn kiêng bắt chước và nhịn ăn làm giảm mức IGF-1 một cách đáng kể, và hiệu ứng này đã được sử dụng để giải thích lợi ích của các chế độ ăn này trong việc hạn chế sự phát triển của ung thư và cải thiện khả năng sống sót. Stefanie de Groot và cộng sự đã báo cáo trên tạp chí Nature Communications vào đầu năm nay rằng trong một thử nghiệm ngẫu nhiên trên 131 bệnh nhân ung thư vú âm tính với HER2, những người tuân theo chế độ ăn kiêng bắt chước hoặc chế độ ăn uống thông thường của họ trong 3 ngày trước và trong khi hóa trị, rằng một hoặc Đáp ứng một phần với điều trị xảy ra thường xuyên hơn ở những người theo chế độ ăn kiêng bắt chước nhịn ăn, có lẽ là do họ đã giảm mức IGF-1 của mình.9

Vì vậy, chúng ta còn lại với dữ liệu dường như mâu thuẫn. Nhịn ăn, làm giảm IGF-1, có vẻ hữu ích cho bệnh nhân ung thư vú nói chung, nhưng mức IGF-1 thấp hơn có liên quan đến tiên lượng xấu hơn ở phụ nữ bị ung thư vú HER2 + – trừ khi bệnh nhân thừa cân, với BMI ≥ 24,0 kg / m2 , và sau đó mức IGF thấp hơn là một lợi thế có thể có. Chúng ta phải nhớ rằng đây là một nghiên cứu hồi cứu và các mối liên quan được báo cáo không nên được hiểu là nguyên nhân. Chúng tôi cần lưu ý rằng đây không phải là báo cáo đầu tiên phân biệt tác dụng của IGF-1 ở phụ nữ có tiền sử ung thư vú dựa trên chỉ số BMI. Vào năm 2013, Catherine Duggan và cộng sự đã báo cáo rằng mức IGF-1 tăng lên có liên quan đến nguy cơ tử vong do ung thư vú cụ thể cao hơn khoảng 2 lần ở những người tham gia có BMI> 25 kg / m2, nhưng không phải ở phụ nữ gầy. Mặt khác,

Rõ ràng có điều gì đó khác đang xảy ra ở nhóm phụ nữ BMI cao của phụ nữ bị ung thư vú HER2 + và cũng có thể với các phân nhóm ung thư vú khác. Các tác giả đã không đưa ra một lý thuyết để giải thích kết quả của họ.

Đối với bệnh nhân HER2 +, nếu nghiên cứu này được dựa trên, việc đánh giá cả mức IGF-1 và BMI trở nên quan trọng trong việc đưa ra các đề xuất điều trị của chúng tôi. Đối với phụ nữ có tiền sử ung thư vú HER2 + thừa cân, ưu tiên là mức IGF-1 dưới mức trung bình, nhưng đối với những người có cân nặng khỏe mạnh, mức IGF-1 cao có thể được ưu tiên hơn.

Những phát hiện này có thể ảnh hưởng đến các khuyến nghị chung của chúng tôi về việc nhịn ăn. Chúng tôi có thể xem xét lại các đề xuất về chế độ ăn uống chung mà chúng tôi đã đưa ra nhằm mục đích tác động đến mức IGF-1. Chế độ ăn giàu protein động vật làm tăng mức IGF-1 trong khi chế độ ăn ít protein động vật có liên quan đến việc giảm IGF-1. Do đó, trong ung thư vú HER2 +, chúng tôi thậm chí có thể muốn điều chỉnh các khuyến nghị về chế độ ăn uống dựa trên mức BMI và IGF-1. Đối với phụ nữ có trọng lượng bình thường, chế độ ăn giàu protein động vật, liên quan đến IGF tăng cao, có thể có lợi hơn so với chế độ ăn thuần chay sẽ làm giảm IGF. Đối với phụ nữ thừa cân, khuyến nghị ngược lại có thể phù hợp.

NGƯỜI GIỚI THIỆU

1 LeRoith D, Roberts CT Jr. Hệ thống yếu tố tăng trưởng giống insulin và ung thư. Chữ cái ung thư. 2003; 195: 127-137.

2

3

4

5

6

7

số 8

9 Vincent AM, Feldman EL. Kiểm soát sự tồn tại của tế bào bằng các con đường tín hiệu IGF. Hormone tăng trưởng IGF Res. 2002; 12: 193-197. Christopoulos PF, Msaouel P, Koutsilieris M. Vai trò của hệ thống yếu tố tăng trưởng 1 giống insulin trong ung thư vú. Bệnh ung thư Mol. 2015; 14: 43. Denduluri SK, Idowu O, Wang Z, et al. Yếu tố tăng trưởng giống insulin (IGF) báo hiệu trong quá trình hình thành khối u và phát triển khả năng kháng thuốc ung thư. Genes Dis. 2015; 2: 13-25. Các chiến lược dược lý của Nahta R. để khắc phục tình trạng nói chuyện chéo HER2 và kháng trastuzumab. Curr Med Chem. 2012; 19: 1065-1075. Lanzino M, Morelli C, Garofalo C, và cộng sự. Tương tác giữa thụ thể estrogen alpha và tín hiệu insulin / IGF trong ung thư vú. Mục tiêu Thuốc điều trị Ung thư Curr. 2008; 8 (7): 597-610. Yerushalmi R, Gelmon KA, Leung S, et al. Thụ thể yếu tố tăng trưởng giống insulin (IGF1R) ở các phân nhóm ung thư vú. Điều trị ung thư vú. 2012; 132: 131-142. Duggan C, Wang CY, Neuhouser ML, et al. Mối liên hệ giữa yếu tố tăng trưởng giống insulin và yếu tố tăng trưởng giống insulin liên kết protein-3 với tỷ lệ tử vong ở phụ nữ bị ung thư vú. Int J Cancer. 2013; 132: 1191-1200. de Groot S, Lugtenberg RT, Cohen D, và cộng sự. Nhịn ăn bắt chước chế độ ăn uống như một phương pháp hóa trị bổ trợ hỗ trợ cho bệnh ung thư vú trong thử nghiệm TRỰC TIẾP giai đoạn 2 ngẫu nhiên đa trung tâm. Nat Commun. Năm 2020; 11 (1): 3083. Nhịn ăn bắt chước chế độ ăn uống như một phương pháp hóa trị bổ trợ hỗ trợ cho bệnh ung thư vú trong thử nghiệm TRỰC TIẾP giai đoạn 2 ngẫu nhiên đa trung tâm. Nat Commun. Năm 2020; 11 (1): 3083. Nhịn ăn bắt chước chế độ ăn uống như một phương pháp hóa trị bổ trợ hỗ trợ cho bệnh ung thư vú trong thử nghiệm TRỰC TIẾP giai đoạn 2 ngẫu nhiên đa trung tâm. Nat Commun. Năm 2020; 11 (1): 3083.

In this article